Чем вреден никотин для человека: В чем заключается основной вред от выкуривания сигареты

Вред курения на организм человека

Вред курения на организм человека История табакокурения насчитывает уже более 3000 лет, в то время как история борьбы с привычкой курить берет свое начало только в прошлом веке. Из табака никотин был выделен в 1809 году. Никотин является сильным ядом, он растворяется в воде, эфире и спирте. Никотин действует на организмы по-разному. Все зависит от степени развития нервной системы организма. Вред курения на органы дыхания Яды, вдыхаемые при курении с табачным дымом, раздражают слизистые оболочки гортани, бронхов, трахеи и легочных альвеол. Во время курения дым и смолы, вдыхаемые человеком иссушают верхние дыхательные пути, что приводит к гибели ворсинок эпителия. В результате ворсинки не задерживают пыль и мелкие частицы, поступающие вместе с воздухом. По этой причине происходит загрязнение легких частицами грязи и различными смолами. Эти процессы вызывают кашель, который постоянно нарастает. Со временем кашель становится хроническим, развивается хронический бронхит, который дает о себе знать при любом переохлаждении. При кашле у курильщика происходит обильное отхаркивание серой слизи. При постоянном кашле происходит раздражение голосовых связок, что приводит к изменению тембра голоса. Курение снижает эластичность легочной ткани, что приводит к неполноценной работе легких. Это дает о себе знать при быстрой ходьбе или беге, когда возникает одышка. Проведенные исследования показали, что курение вызывает все виды рака всех органов дыхания человека. В среднем же случаев заболевания раком легких у людей которые курят в 30 раз больше, чем у не курящих людей. Человек, выкуривающий в день более 10 сигарет получает шанс заработать рак легких в 10 раз больший, чем не курящий человек. Установлено, что курение напрямую влияет на возможность развития такого заболевания как туберкулез. 90% из заболевших туберкулезом являются курильщиками или были курильщиками до этого. Курение кроме того снижает эффективность лечения туберкулеза. Вредное влияние на дыхательную систему курение оказывает в основном за счет смол и дегтя, содержащегося в табачном дыме. Через легкие курильщика за год проходит примерно 800 г дегтя. О вреде курения на сердце Заболевания сосудов и сердца у курящих людей отмечаются в несколько раз чаще чем у не курящих. Многолетнее курение вызывает снижение в крови уровня кислорода, а также появление атеросклеротических бляшек. Под действием смол, поступающих в организм при курении, в сердце возникают спазмы сосудов, нарушается их структура. При курении повышается свертываемость крови, что приводит к образованию тромбов в полости сердца и в кровеносных сосудах. В случаях отрыва таких тромбов происходит инсульт, инфаркт миокарда, инфаркт легкого. Таким образом риск внезапной смерти у курящего человека в 5 раз выше чем у не курящего. Вред курения на головной мозг Нервная система человека является одной из самых уязвимых и хрупких систем организма. Физическое и психологическое состоянию человека напрямую зависит от головного мозга. Именно поэтому серьезный вред курение оказывает на головной мозг человека. При попадании никотина в кровь через легкие он примерно через 8 секунд попадает в головной мозг. Клетки головного мозга наиболее чувствительны к никотину. Во время курения никотин вызывает сужение сосудов мозга, что сильно уменьшает приток крови к клеткам мозга. Это провоцирует головные боли и проблемы с памятью. Курение может вызывать нарушение в деятельности централь-ной и периферической нервных систем. Отмечаются воспаления нервных стволов, характеризующиеся полиневритами невритами и радикулитами. Курение вызывает нарушение течения нервных процессов, что приводит к раздражительности, конфликтности и проявлению так называемого сложного характера. Индийские ученые установили, что курение может побуждать лейкоциты нападать на здоровые клетки, что может приводить к повреждения клеток мозга. Именно поэтому курение является одной из причин развития рассеянного склероза. Подготовила: Т.С. Мироненко, врач- кардиолог ЦМР

Когда не можешь бросить курить. Насколько опасен никотин, проверяли эксперты » Бизнес » www.24.kg

Какова реакция организма человека на никотин? Есть ли от него польза и действительно ли никотин так вреден, как о нем говорят, и даже может вызвать рак? Эксперты проверили это утверждение и выяснили, так ли это на самом деле. При этом они использовали данные научных исследований за последние десятилетия.

Никотин кругом

Ученые говорят, что человек употребляет никотин ежедневно, даже не подозревая об этом. Никотин является алкалоидом — органическим соединением природного происхождения и содержится во многих овощах (что является компонентом здорового питания), таких как томат, картофель, баклажан, сладкий перец. Однако концентрация никотина в них составляет всего 2,7-9,1 миллиграмма на килограмм продукта, что значительно ниже, чем в листьях и стеблях табака (1,5-2,2 процента от сухой массы листьев).

Среди факторов воздействия никотина на организм есть и такой эффект, как подавление аппетита, что приводит к снижению массы тела. Это доказано исследованием, проведенным в Хельсинском университете.

Следует отметить, что никотин обладает и обезболивающими свойствами. Это подтверждено независимыми исследованиями Медицинского университета Вакаямы (Япония) и группой ученых под руководством Джозефа Дитре из Сиракузского университета. Исследования показали, что регулярное употребление никотина увеличивает такие гормоны, как эндорфин и энкефалин в спинном мозге, — этим обеспечивается его анальгетический эффект.

А может, дело не в нем?

Традиционная сигарета — это не только никотин в табаке. Это еще и быстро горящая бумага, добавки для вкуса и запаха, фильтр, который задерживает лишь малую часть вредных веществ, выделяемых при горении.

Как только курильщик прикуривает сигарету, температура ее горения достигает 600 градусов и по мере приближения к фильтру становится выше. А в продуктах горения содержится до 7 тысяч веществ, как минимум 69 из которых — канцерогены и опасны для здоровья человека.

Первыми под удар попадают органы дыхания — в 90 процентах случаев рак легких вызван вредоносным воздействием табачного дыма.

Эта же причина относится к 30 процентам всех случаев рака, в том числе ротовой полости. И речь не только о раке. Компоненты горения обычной сигареты негативно влияют на органы пищеварения, почки, сердце и вызывают такие болезни, как язва желудка, панкреатит, атеросклероз, повреждение сосудов. И это далеко не весь список — ежегодно от болезней, вызванных традиционным курением, в мире умирает 7 миллионов человек.

Тем не менее люди продолжают курить. По статистике, в мире на сегодня курит каждый пятый взрослый человек. Ведь курение — это еще и психологическая зависимость, помимо физиологической. Вероятно, поэтому повышение цен на сигареты, радикальные запреты и пугающие картинки на пачках не дают должного результата в борьбе с курением, а никотин-заместительная терапия работает только в 10 процентах случаев.

Поэтому развитые страны выступают за концепцию снижения вреда и предлагают курильщикам, которые не могут сразу отказаться от привычки, переходить на бездымные альтернативы: электронные сигареты, вейпы, нагреваемый табак. Исследования показывают, что изделия с нагреваемым табаком производят на 95 процентов меньше вредных веществ, чем сигареты, так как табак в них не горит, а нагревается, образуя пар.

Исследователи считают, что никотин не является основным источником заболеваний, связанных с курением. Вред здоровью, зачастую непоправимый, наносят токсичные соединения в дыме сигарет, выделяемые в процессе горения.

Они также напоминают, что важно знать: хотя использование бездымных продуктов является намного менее вредным, чем курение обычных сигарет, оно не исключает всех рисков для здоровья. Самый безопасный выбор — не курить вообще.

Вред курения, алкоголизма и наркотических веществ

О пьянстве и курении, алкоголизме и наркомании — вредных для здоровья факторах – говорилось и говорится очень много. Иногда их очень мягко называют «вредными привычками». Алкоголь и никотин нарекли «культурными» ядами. Но именно они, эти «культурные» яды приносят множество бед и страданий – в семьях, трудовых коллективах, являются социальным злом для общества. Более того, в результате вредных привычек сокращается продолжительность жизни, повышается смертность населения, рождается неполноценное потомство.

О вреде курения сказано немало. Однако беспокойство ученых и врачей, вызванное распространением этой пагубной привычки, растет, так как пока еще значительное число людей не считает курение вредным для здоровья. Курение — не безобидное занятие, которое можно бросить без усилий. Это настоящая наркомания, и тем более опасная, что многие не принимают всерьез.

Проблема употребления алкоголя также очень актуальна в наши дни. Сейчас потребление спиртных напитков в мире характеризуется огромными цифрами. От этого страдает все общество, но в первую очередь под угрозу ставится подрастающее поколение: дети, подростки, молодежь, а также здоровье будущих матерей. Ведь алкоголь особенно активно влияет на несформировавшийся организм, постепенно разрушая его.

Злоупотpебление наpкотическими сpедствами и незаконная тоpговля ими в последнее вpемя во многих, особенно pазвитых стpанах миpа пpиняли катастpофические pазмеpы. Официальная пpесса США, Геpмании, Фpанции, Англии, Швеции почти ежедневно сообщает о смеpти своих гpаждан, последовавшей в pезультате злоупотpебления наpкотическими и психотpопными веществами. Hаpкомания захватила во многих стpанах даже

Проблема «вредных» привычек является весьма актуальной в наше время. Главное «оружие» в борьбе с ними – это информация. Необходимо, чтобы каждый человек знал о действии, о вреде, приносимом ими организму человека.

Человек часто сам себе злейший враг.(Цицерон.)

Курение — одна из вреднейших привычек. Исследованиями доказано, в чем вред курения. В дыме табака содержится более 30 ядовитых веществ: Никотин, Углекислый газ, Окись углерода, Синильная кислота, Аммиак, Смолистые вещества, Органические кислоты и другие.

Никотин — один из самых опасных ядов растительного происхождения. Птицы (воробьи, голуби) погибают, если к их клюву всего лишь поднести стеклянную палочку, смоченную никотином. Кролик погибает от 1/4 капли никотина, собака — от 1/2 капли. Для человека смертельная доза никотина составляет от 50 до 100 мг, или 2-3 капли. Именно такая доза поступает ежедневно в кровь после выкуривания 20-25 сигарет (в одной сигарете содержится примерно 6-8 мг никотина, из которых 3-4 мг попадает в кровь). Систематическое поглощение небольших, несмертельных доз никотина вызывает привычку, пристрастие к курению.

Никотин включается в процессы обмена, происходящие в организме человека, и становиться необходимым У детей курящих родителей в течение первого года жизни увеличивается частота бронхитов и пневмонии и повышается риск развития серьезных заболеваний. Табачный дым задерживает солнечные ультрафиолетовые лучи, которые важны для растущего ребенка, влияет на обмен веществ, ухудшает усвояемость сахара и разрушает витамин. С, необходимый ребенку в период роста. В возрасте 5-9 лет у ребенка нарушается функция легких. Вследствие этого в семьях, где курят, у детей, особенно в раннем возрасте, наблюдаются частые острые пневмонии и острые респираторные заболевания. В семьях, где не было курящих, дети были практически здоровы .

У детей, матери которых курили во время беременности, имеется предрасположенность к припадкам. Они значительно чаще заболевают эпилепсией. Дети, родившиеся от курящих матерей, отстают от своих сверстников в умственном развитии.

Никотин способствует развитию многих аллергических заболеваний у детей , и чем меньше ребенок , тем больший вред причиняет его организму табачный дым .

Курение подростков, в первую очередь, сказывается на нервной и сердечно-сосудистой системах. В 12-15 лет они уже жалуются на отдышку при физической нагрузке.

Статистические данные говорят: по сравнению с некурящими длительнокурящие в 13раз чаще заболевают Стенокардией, в 12раз — Инфарктом миокарда, в 10раз — Язвой желудка. Курильщики составляют 96 — 100% всех больных Раком легких. Каждый седьмой долгое время курящий болеет Облитерирующим эндартериитом — тяжким недугом кровеносных сосудов. Статистические исследования показали, что у курящих людей часто встречаются раковые опухали и других органов — пищевода, желудка, гортани, почек. У курящих не редко возникает рак нижней губы в следствии канцерогенного действия экстракта, скапливающегося в мундштуке трубки.

Велика роль курения и в возникновении туберкулёза. Так, 95 из 100 человек, страдающих им, к моменту начала заболевания курили. Часто курящие испытывают боли в сердце. Это связано со спазмом коронарных сосудов, питающих мышцу сердца с развитием стенокардии (коронарная недостаточность сердца). Инфаркт миокарда у курящих встречается в 3 раза чаще, чем у некурящих.

Курение может быть и главной причиной стойкого спазма сосудов нижних конечностей, способствующего развитию облитерирующего эндартериита, поражающего преимущественно мужчин. Это заболевание ведет к нарушению питания, гангрене и в итоге к ампутации нижней конечности.

Курение может вызвать никотиновую амблиопию. У больного страдающего этим недугом, наступает частичная или полная слепота. Это очень грозное заболевание, при котором даже энергичное лечение не всегда бывает успешным.

Курящие подвергают опасности не только себя, но и окружающих людей. В медицине появился даже термин «Пассивное курение». В организме некурящих людей после пребывания в накуренном и не проветренном помещении определяется значительная концентрация никотина.

Курение – это яд!

2. Влияние алкоголя на организм человека.

«Алкоголизм делает больше опустошения, чем три исторических бича, вместе взятые: голод, чума, и войны».(У.Гладстон)

К вредным привычкам кроме курения, относиться еще более пагубная — потребление алкоголя. К сожалению. В жизни они очень часто сочетаются друг с другом. Так, среди непьющего населения курильщиков 40% , среди злоупотребляющих алкоголем уже 98%

Вред алкоголя очевиден. При систематическом употреблении алкоголя развивается опасная болезнь — алкоголизм. Алкоголизм опасен для здоровья человека, но он излечим, как и многие другие болезни.

Пьянство ‘зажигает зеленый свет ‘ злокачественным новообразованиям. Не исключается наличие в алкогольных напитках канцерогенных веществ. Являясь хорошим растворителем, алкоголь помогает их проникновению в организм. У злоупотребляющих алкоголем, особенно в молодом возрасте, риск развития рака полости рта в 10 раз выше, а если они еще и курят, то в 15 раз выше по сравнению с непьющими.

Алкоголь губительно действует на клетки головного мозга ( в том числе и на клетки , регулирующие деятельность половой системы) и на половые центры , расположенные в спинном мозге, ослабевает деятельность молочных желез , а в дальнейшем она может и прекратиться.

При значительном и частом попадании алкоголя в организм клетки разных органов в конце концов, погибают.

Под действием алкоголя нарушается чуть ли не все физиологические процессы в организме , а это может привести к тяжелым заболеваниям. Перерождается ткань печени , почек, сердца, сосудов и др.

Алкоголь влияет также на кровеносные сосуды , несущие кровь к мозгу. Сначала они расширяются , и насыщенная алкоголем кровь бурно приливает к мозгу , вызывая резкое возбуждение нервных центров . Вот откуда чрезмерно веселое настроение и развязность пьянеющего человека.

Ученые выяснили , что под влиянием спиртных напитков в коре больших полушарий головного мозга в след за усиливающемся возбуждением наступает резкое ослабление процессов торможения. Каждая новая порция спиртного все больше парализует высшие нервные центры , словно связывая их и не позволяя вмешиваться в хаотическую деятельность резко возбужденных отделов мозга.

То , что мы в быту благодушно называем опьянением в сущности есть не что иное , как острое отравление алкоголем ,со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Под влиянием алкоголя получают простор инстинкты , ослабляется воля и самоконтроль , и нередко люди совершают проступки и ошибки , в которых раскаиваются всю жизнь.

3. Наркотические вещества и их характеристика

Что же такое «наpкотик «? Наpкотиком следует считать любое вещество (имеющее или не имеющее законного пpименения в медицине), котpое является пpедметом злоупотpебления в дpугих целях, кpоме медицинских.

Физиологические свойства наpкотиков, вовлеченных в сложный химический пpоцесс, пpоисходящий в человеческом оpганизме, обладают пpитягательной силой и пpинуждают жеpтву обpащаться к ним повтоpно или непpеpывно после того, как пpивычка или зависимость пpочно вступила в свои пpава.

Hаpкотики в зависимости от их воздействия на оpганизм человека условно можно pазделить на две большие гpуппы: 1)возбуждающие; 2) вызывающие депpессию. Пpи этом следует иметь в виду, что каждый из наpкотиков обладает большим pазнообpазием скpытых свойств, по-pазному влияющих на неpвную систему.

Есть наpкотики, котоpые успокаивают и обезболивают (их называют депpессивными), и есть дpугие, оказывающие стимулиpующее воздействие, возбуждающие оpганизм. Галлюциногенные сpедства вызывают экстаз и буйство, кошмаpы или чувство мучительного беспокойства.

Состояние наpкомании хаpактеpизуется тpемя свойствами:

1. непpеодолимое желание или потpебность пpодолжать пpинимать наpкотики и доставать их любыми способами;
2. стpемление увеличивать дозы;
3. зависимость психического, а иногда и физического хаpактеpа от воздействий наpкотика.

Так назывемый синдpом наpкомании возникает лишь в pезультате пpинятия наpкотического сpедства,. Этапы этого пpоцесса, пpотекающего более медленно или более быстpо, в основном следующие:

1. Hачальная эйфоpия, часто весьма кpатковpеменная. Она хаpактеpна для опpеделенных
2. Толеpантность носит вpеменный хаpактеp.
3. Зависимость. Большинство исследователей пpишли к выводу, что зависимость — явление как физическое, так и психическое. Выpажается оно классическими симптомами абстинеции, или «отнятия», котоpые наpкоман пеpеносит очень тяжело и с pиском тяжелых оpганических или функциональных пpиступов.
4. Абстинеция (синдpом отнятия) пpоисходит обычно чеpез 12-48 часов после пpекpащения пpинятия наpкотика. Пpи этом появляется навязчивое желание найти токсическое вещество — наpкотик — любой ценой! Pезкое «отнятие» наpкомана пpиводит к неистовым и кpайне опасным пpоявлениям, котоpые могут в некотоpых случаях вызвать настоящие коллапсы.

В большинстве стpан, участвующих в боpьбе пpотив наpкотиков, контpолиpуется лишь небольшая часть пpодукции, то есть пpепаpаты, вошедшие в список запpещенных наpкотических сpедств, столь pазнообpазные по своим свойствам, вызывающим наpкоманию. Ступени наpкомании ведут все ниже, опpеделяя обостpение бедствия, являющегося, как подчеpкивают экспеpты Всемиpной оpганизации здpавоохpанения, большой угpозой для здpавоохpанения в миpовом масштабе. Опасность эта увеличивается по меpе того, как фабpики и лабоpатоpии пpоизводят все новые и новые типы наpкотиков, все более сильных и вpедоносных.

Заключение.

И курение, и алкоголизм, и, тем более, наркомания все больше и больше заставляют задумываться медиков, да и просто граждан, думающих о своем будущем поколении, о том, как же предостеречь людей, еще не поддавшихся столь вредным и вредоприносящим привычкам, от пристрастия к этим трем злам современного общества.

Курение, алкоголизм и наркомания являются проблемой не толького самого «больного» (ибо все три привычки я лично считаю болезнью, от которой необходимо лечить и лечиться), но и проблемой всего общества вцелом.

Курение является социальной проблемой общества, как для его курящей, так и для некурящей части. Для первой — проблемой является бросить курить, для второй — избежать влияния курящего общества и не «заразиться» их привычкой, а также — сохранить своё здоровье от продуктов курения, поскольку вещества входящие в выдыхаемый курильщиками дым, не на много безопаснее того, если бы человек сам курил и принимал в себя никотин и многое другое, что входящее в зажжённую сигарету.

Алкоголь «бьет» не только самого пьющего, но и людей, окружающих его. Часто мужчины или женщины, склонные к алкоголизму, пренебрегают своими обязанностями, друзьями, семьей и детьми, для того, чтобы удовлетворить свою потребность. Пристрастие к алкоголю — причина различных преступлений. Известно, что 50 процентов всех преступлений связано с употреблением алкоголя. За алкоголизм родителей часто расплачиваются дети. Исследования нервнобольных детей показали, что причиной их болезни часто является алкоголизм родителей. Борьба с алкоголизмом — крупнейшая социальная и медицинская проблема любого государства. Вред алкоголя доказан. Даже малые дозы его могут стать причиной больших неприятностей или несчастий : травм, автокатастроф, лишения работоспособности, распада семьи, утраты духовных потребностей и волевых черт человеком.

Злоупотребление наркотиками, известное с древнейших времен, сейчас распространилось в размерах, тревожащих всю мировую общественность. Даже при сужении, с точки зрения наркологов, границ наркомании до юридических приемлемых во многих странах наркомании признаны социальным бедствием. Наркотические мафии управляют государствами (Латинская Америка), имеют свои армии (Юго-Восточная Азия). Доходы подпольных корпораций по торговле наркотиками превышают известные доходы от торговли нефтью и приближаются к мировым доходам от торговли оружием. Особенно гибельно злоупотребление в молодежной среде — поражается и настоящее, и будущее общества. Полная, с точки зрения наркологов, картина распространения злоупотребления, включающая формы токсикоманий, еще более трагична. Вещества и препараты, не включенные в список наркотиков, как правило, еще более злокачественны, приводят к еще большему ущербу для индивидуума. В международном антинаркотическом центре в Нью-Йорке существует документ, указывающий на число наркоманов на земном шаре — 1 000 000 000 человек. Наркомания, как подчеркивают эксперты Всемирной организации здравоохранения, является большой угрозой для здравоохранения в мировом масштабе.

Сейчас, на рубеже тысячелетий, часто говорят о приближающемся конце света. Но, думаю, если человечество не остановится, не начнет задумываться о себе, о своем будущем, то оно само себя обречет на полнейшее вымирание. Если не будут предприниматься меры по предотвращению распространения алкогольных и табачных изделий, наркотиков среди молодежи, если не будет проводится пропаганда здорового образа жизни, человечество останется без будущего, и, быть может, через несколько десятилетий о нашем времени будут говорить «они не смогли вовремя остановиться»… 

Материал подготовила врач ОМП ГУЗ»ЕГБ№2» И.С.Бурлакова

Источник: http://больница2.рф/stati/206-06-09-17-1

Вред курения на здоровье человека

12 Июня 2019

---

Долгое время к курению относились как безобидной и даже привлекательной привычке. И хотя сегодня большинство стран мира борется с зависимостью от сигарет, большая часть населения продолжает курить. Во многом несерьезное отношение формируется из-за малой осведомленности людей о вреде курения на здоровье человека и последствиях, которые выявляются не сразу.

Многие курильщики думают, что большинство людей равнодушно или благосклонно относится к курению в общественных местах или просто на улице. На самом деле практически все испытывают раздражение, неприязнь и другие отрицательные эмоции из-за пассивного курения. Сами курильщики об этом не догадываются или предпочитают не замечать, хотя это портит взаимоотношения в семье, на работе или дружеской компании. Сложно переоценить вред курения на человека, его здоровье, психику и социальный статус. Что происходит с организмом, после того, как мы начинаем курить?

Сначала может возникнуть головокружение – первое неприятное последствие никотиновой интоксикации.

С каждой затяжкой Вы увеличиваете кислородное голодание тканей, особенно сердца и головного мозга. Риск инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца у курильщиков в 4-5 раз выше по сравнению с некурящими людьми.

Вред курения в значительной степени отражается на дыхательной системе – здоровье человека страдает от ХОБЛ (хронических обструктивных заболеваний легкого), чаще всего от хронического бронхита и эмфиземы. По оценке ВОЗ 90% случаев летальных исходов вследствие ХОБЛ происходит у курильщиков.

Дым, попадая в полость рта, раздражает слизистую оболочку, язык и повреждает зубную эмаль. Аналогичное действие он оказывает и на слизистую оболочку пищевода, желудка. Статистика говорит о прямой связи между курением и гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

От употребления сигарет страдают эндокринная и репродуктивная системы – курение может привести к половому бессилию и низкой способности к зачатию у мужчин, а также к нарушению менструального цикла и выкидышам у женщин.

О вреде курения на организм человека свидетельствуют изменения в нервной системе. Сужение сосудов головного мозга провоцирует головокружения, общую утомляемость. Солидный стаж курения приходит вместе с основными признаками невротического состояния: быстрой утомляемостью, головными болями, повышенной раздражительностью и ослаблением памяти. Не последнюю роль в жизни человека играет его внешность, особенно если говорить об успехе в обществе. Неприятный запах изо рта, желтый налет на зубах, сухая нездоровая кожа и преждевременные морщины – все это непременные спутники курильщика со стажем. Они не только свидетельствуют о вреде курения на организм человека, но и вряд ли прибавят Вам шансов на успех на собеседовании у потенциального работодателя или на свидании с привлекательной представительницей противоположного пола.

Тем не менее, со всем вышеуказанным можно хоть и не в полной мере, но все же, смириться. Самый грозный вред курения заключается в десятках канцерогенных соединений, которые находятся в сигаретах и табачном дыму, – они влияют на организм человека, повреждают генетический материал клетки и провоцируют онкологические опухоли.

О вреде курения и алкоголя

О вреде курения и алкоголя

В старые времена отношение к алкоголю и курению было принципиальным, негативным, хотя питейные пропагандисты и питейная индустрия продолжают упорствовать и доказывать, что веселье в России всегда обеспечивалось «питьем». Наши предки прекрасно понимали, какая угроза генофонду нации таится в алкоголе, табаке и других наркотиках.

Обращая внимание на современную статистику рождаемости, продолжительности жизни и смертности, мы отмечаем ужасающие результаты: огромный процент неполноценных детей, продолжительность жизни мужчин в среднем 59 лет, а по некоторым регионам России — 54 года, в то время как в США — 73 года. Женщины пока у нас живут дольше, в среднем 63 года. Современные исследования ученых-генетиков доказали влияние алкоголя и курения на программу воспроизводства рода человеческого. При курении и употреблении алкоголя блокируется центр, отвечающий за эту программу. Причем удар наносится в основном на последующие поколения. В прошлые века в старорусских общинах курильщикам разрывали ноздри в наказание и как предупреждение девушкам, желающим вступить в брак, что здесь потомство может быть испорчено. А если девушка курит или пьет, то угроза рождения нездорового, ущербного ребенка возрастает в несколько раз.

Многие возражают, что «культурно» пить можно и даже необходимо и полезно для здоровья, что курение дорогих «защищенных» сигарет снимает напряжение … Как это обстоит в действительности, можно рассмотреть с медицинской точки зрения.

Алкоголь, никотин, попадая в кровь, начинают взаимодействовать с эритроцитами, которые переносят кислород от легких к тканям, а углекислый газ в обратном направлении. Алкоголь как хороший растворитель удаляет защитный слой (смазку) внешней поверхности эритроцитов, снимает электрическое напряжение с нее, при этом красные кровяные клетки начинают слипаться друг с другом, образуя более крупные по размерам шарики. Их размеры нарастают с увеличением количества выпитого алкоголя, количества выкуриваемых сигарет или принятого наркотика. Они-то и образуют тромбы в капиллярах кровеносной системы, в результате чего нарушается кровоснабжение отдельных участков головного мозга, половой и других систем человека.

Восстановление обратимых последствий от применения 100 граммов водки может наступить при благоприятных условиях за 2-3 года, от употребления никотина – не менее 1 года.

Как говорит наука, истинный возраст человека определяет не паспорт, а состояние кровеносной системы. Можно одряхлеть и скиснуть в 30 лет и быть вполне работоспособным в 100 лет. Сосудов в организме много, около 100 тыс. км, ими пропитано буквально все наше тело, каждая клеточка имеет свой капилляр. У сосудов три главных врага. Первый враг – это табак, второй – алкоголь, третий – стрессовые состояния (к ним относятся тяжкая обида, злобная зависть, страх, ревность и т.д.). Эти враги буквально истощают наше тело и ведут к форсированному увяданию организма, потере силы, работоспособности и к половой слабости.

Если посмотреть надписи на могилах, то можно понять, что 7 человек из 10 умирают, не дожив до 60 лет, т.е. в трудоспособном возрасте. Куда мы идем…? Что ждет наших детей и внуков в будущем…? . Если мы с вами не одумаемся и не вступим в жестокую схватку с алкоголем и табаком, будущие поколения нам этого не простят. Всем: взрослым и детям, начальникам и рабочим, депутатам и сенаторам, всем надо понять – беда начинается с первой рюмки и с первой сигареты.

1. Немного из истории курения табака.

До 15 марта 1493 года в Европе никто не курил. Именно в этот день в Португальском порту причалил маленький корабль «Нинья» из 2-ой экспедиции Х.Колумба в Америку, на борту которого была привезена трава для курения из провинции Табаго, в честь которой она и была названа европейцами «табак». Табак начал быстро распространяться в Европе, а затем попал и в Турцию. В России табак получил «прописку» на плодородных землях Украины. Табак стали считать лечебным средством с легкой руки французского посла в Португалии Жана Нико. Он впервые выделил из табака сильнодействующее вещество, названное его именем. Табак начали называть лекарством после того, как французская королева Екатерина Медичи начала спасаться им от мигрени. Табак использовали для снятия зубных болей, ломоты в костях. Когда стало известно, что табак обладает возбуждающим эффектом, он стал быстро распространяться в качестве продукта для курения. Наряду с поклонниками табака росло число и его противников. Оказалось, что дым табака осложняет заболевания, прежде всего легочные. Начали появляться примеры отравления табаком. Правительства ряда стран стали издавать законы по борьбе с курением. В Англии в конце XVI века виновных в курении подвергали казни через «отсекание» головы. Затем голову казненного выставляли на шесте для всеобщего обозрения. В Турции султан Мурад IV также ввел смертную казнь за курение, и многие курильщики поплатились головой. На Руси в царствование Михаила Федоровича уличенных в курении первый раз наказывали 60 ударами палок по стопам, во второй раз – отрезанием носа или ушей. После пожара в Москве 1634 года наказание ужесточили указом царя Алексея Михайловича от 1649 года до смертной казни. В Италии курильщиков приравнивали к ворам. В России курение и торговля табаком были разрешены Петром I в 1697 году. Сегодня в России курят 73% взрослого мужского населения и 40% женского (в этих подсчетах учтены и подростки).

2. Табак и табачный дым

Табак – травянистое растение семейство пасленовых. Табак выращивается во многих странах. В России он выращивается в регионах Северного Кавказа. Производство табака, по данным ВОЗ, составляет более 6 миллионов тонн. Главные производители табака Китай, Индия, Турция, США, Аргентина, Италия, Болгария и др. В зависимости от качества табака выпускаются сигареты как с фильтром, так и без него. В сигаретах высшего сорта никотина от 0,8% до 1,3%, в сигаретах низшего сорта – от 1,6 до 1,8%. Дым, образующийся при курении, представляет собой сложную газообразную смесь многих ядовитых веществ и состоит из летучих, крайне мелких размеров, частиц. В табачном дыму содержится более тысячи различных ядовитых компонентов. Летучие вещества и его частицы действуют на организм человека отравляюще. В момент затяжки температура на кончике сигареты достигает 600-9000 С. При курении происходит сухая перегонка (синтез) табака, в результате образуются токсические органические вещества. Свыше 200 из них особо опасны для организма человека. В народе недаром настой табака применяют для обработки садов-огородов от вредителей, табак кладут в одежду при ее хранении от моли. Табачные компоненты, дополняя друг друга, действуют на организм отравляюще. К основным вредно действующим веществам относятся никотин, эфирные масла, окись углерода, углекислый газ, аммиак и другие. Особо опасен табачный деготь, состоящий из смол различных веществ, бензоперин, изотоп полония-210 (радиоактивное вещество, излучающее гамма-лучи, в моче курильщика их в 6 раз больше, чем некурильщика), радиоактивный свинец, висмут, мышьяк, калий, а также масленная, уксусная, муравьиная, валерьяновая и синильная кислоты, сероводород, формальдегид и другие вещества. Наиболее опасен никотин, составляющий до 28% от общей токсичности табачного дыма.

3. Никотин

Никотин – это маслянистая прозрачная жидкость с неприятным запахом и горьким вкусом, на воздухе окрашивается в коричневый цвет, хорошо растворяется в воде. Сила ядовитого действия табака зависит от содержания в нем никотина, от сухости и плотности набивки сигареты, частоты и глубины затяжек. При медленном курении в дым переходит 20% никотина, при быстром – более 40. Никотин быстро всасывается слизистыми оболочками и кожными покровами, легко поступает в кровь. Ядовитые вещества кровь разносит по нашему организму за 21-23 секунды. При затягивании, когда табачный дым попадает в легкие, количество всасывающегося в кровь никотина увеличивается в несколько раз. Обезвреживание никотина происходит в основном в печени, а также в легких и почках. Никотин и продукты его распада выделяются с мочёй на протяжении 15-18 часов после курения. Никотин – один из самых опасных ядов растительного происхождения. Птицы погибают, если к клюву лишь поднести палочку, смоченную никотином. Кролик погибает от ј капли, собака – от Ѕ капли. Для человека смертельная доза – 2-3 капли, именно такая доза поступает ежедневно в кровь курильщика. Курильщик не погибает потому, что доза водится постепенно и не в один прием. За 30 лет курения курильщик выкуривает примерно 20000 сигарет, выкуривая около 200 кг табака и поглощая 850-900 г. никотина. Систематическое поглощение несмертельных доз никотина вызывает привычку и потребность в курении. Никотин включается в обменные процессы организма и становится необходим. Однако, если некурящий человек получит значительную дозу никотина, может наступить смерть. Такие случаи наблюдались в различных странах. Молодой человек, выкурив впервые в жизни большую сигару, умер. Во Франции в г. Ницца в итоге конкурса, кто больше выкурит, двое «победителей», выкурив по 60 сигарет, умерли, остальные участники конкурса с тяжелыми отравлениями доставлены в больницы. Большие дозы никотина способны вызвать остановку дыхания и прекращение сердечной деятельности, т.е. смерть. В несмертельных дозах отравление сопровождается головокружением, побледнением лица, холодным потом, головной болью, тошнотой, повышенным слюноотделением, ощущением стеснения в груди, могут быть и психические расстройства. (Деларю В.В. Губительная сигарета. С. 12-13).

4. Особо опасные компоненты табачного дыма

Аммиак. В дыме от 20 сигарет содержится 0,032 г. аммиака, который раздражающе действует на слизистую оболочку полости рта, носа, гортани, трахеи, бронхов. Окись углерода. После выкуривания 20 сигарет в организм человека попадает 370 мг угарного газа, который создает помехи в работе важнейшей функции крови – нести кислород к органам и тканям. Табачный деготь – это смолы различных веществ, в том числе радиоактивных. Запах смолы, нанесенной на открытую поверхность, выветривается через 8-10 лет. Одним из важных компонентов табачного дыма является радиоактивный изотоп полоний-210. Полоний попадает в табачные листья из атмосферы. Наличие в табачном дыму радиоактивных веществ позволило журналистам называть табачные изделия миниатюрным аналогом нейтронной бомбы. Общий показатель токсичности табачного дыма в 4,25 раза превышает токсичность выхлопного газа автомобиля. При выкуривании 20 сигарет человек фактически дышит воздухом, загрязненность которого в 580-1100 раз превышает гигиенические нормы. Последние годы очень модно носить усы и бороду, но, как установлено НИИ общей гигиены, на усах и бороде оседают вредные вещества, выдыхаемые курильщиком. Кроме того, они собирают вредные вещества из окружающего воздуха.

5. Влияние табачного дыма на органы дыхания

Раздражение табачным дымом слизистых оболочек полости рта, носа, гортани, трахеи и бронхов развивает хроническое воспаление дыхательных путей, что приводит к поражению голосовых связок, поражает бронхи и трахею, развивается хронический бронхит. Типичная примета курильщика – кашель с выделением слизи темного цвета. Никакие лекарства в данном случае не помогают. Единственное средство – прекратить курение. Кашель вызывает эмфизему (расширение) легких, а это одышка, затруднение дыхания. Легкие имеют большую поверхность: при вдохе – 90 м2. При спокойном дыхании в них помещается до 3 л воздуха, при глубоком вдохе – до 6л. У курильщиков эти цифры меньше на 50%, т.к. они забиваются твердыми частицами табачного дыма. Легочная ткань способна мгновенно разделять воздух на кислород и другие компоненты воздуха. Воздух для легочной ткани нужен чистый, а что же происходит, когда курильщик бросает в легкие вместо чистого воздуха табачный дым совсем его коктейлем отравляющих веществ, смазанным табачным дегтем? Верхняя часть легочной клетки альвеолы легко забивается табачным дегтем, и клетка перестает работать. Многочисленные исследования подтверждают, что у бросивших курить в течение одного года восстанавливается работоспособность легких, если они не поражены болезнью курильщика.

6. Влияние курения на нервную систему

Работа головного мозга и вся нервная деятельность обусловлены процессами возбуждения и торможения. Постоянное и правильное сбалансирование этих процессов обуславливает высшую нервную деятельность человека. При курении запись биотоков головного мозга отмечает снижение биоэлектрической активности. Курильщик вначале действительно испытывает кратковременное возбуждение, однако оно быстро сменяется торможением. Мозг, привыкший к никотиновым подачкам, начинает требовать, проявляет беспокойство, раздражительность, и человек снова тянется за очередной сигаретой. Стоит только человеку прекратить курение, проходит неделя-другая, и мозг забывает про подачки никотина, и восстанавливается нормальная деятельность. Очень часты такие явления, как головная боль, быстрая утомляемость, головокружение, повышенная раздражительность, бессонница, дрожание пальцев и другие факторы. Курильщик тешит себя иллюзией, что курение успокаивает. Выявлено, что никотин является фактором, усиливающим раздражительность через 10-15 минут после курения. В результате человек снова тянется за очередной сигаретой.

7. Табак и сердечно-сосудистая система

Основная цель эритроцитов (красных кровяных телец) – перенос кислорода от легких по всему телу. Поступающий в легкие с воздухом табачный дым с окисью углерода образует в крови карбоксигемоглобин, который намного уменьшает поступление в кровь кислорода, а поступающий никотин вызывает спазм сосудов. Никотин усиливает работу сердца. В период курения частота пульса увеличивается на 10-18 ударов в минуту. Когда курильщик не курит, у него все равно частота пульса на 7-8 ударов выше, чем у некурящего. За сутки сердце делает на 10-12 тысяч ударов больше. Износ сердца растет с каждым днем, а это – развитие ишемической болезни, стенокардии и инфаркта миокарда. Сердечные болезни у курильщиков выражаются в 12 раз больше, чем у некурильщиков.

Согласно врачебным наблюдениям, через год после отказа от курения значительно улучшается функция сердечно-сосудистой системы.

8. Табак и органы пищеварения

Температура табачного дыма во рту курильщика 50-600 С, разница температур, синильная кислота и другие компоненты табачного дыма разрушают зубы, проглатываемая слюна с никотином и ядовитыми веществами заносит инфекцию в желудок. Все это приводит к язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Особо надо сказать о печени, которая является главным нейтрализатором ядов, поступающих в организм и уже совершивших разрушительное действие в гортани, легких, желудке, сердце. Многие компоненты табачного дыма отравляют клетки печени, и работа печени снижается, что ведет к отравлению всего организма.

9. Поражение табаком органов чувств и половых функций

Глаза длительно курящего человека часто слезятся, краснеют, края век распухают, никотин действует на зрительный нерв и двигательные мышцы глаз, при сужении сосудов изменяется сетчатка глаз, теряется острота зрения, начинаются отклонения зрения. Всем больным глаукомой запрещается курить, так как курение повышает внутриглазное давление. Вредно действует курение на органы слуха и обоняния, вкусовые качества курильщика. Про поражение половых систем человека написано много, но нужно уточнить, что нарушения всех органов чувств и систем человеческого тела, описанные выше, влияют на половые функции человека. К 50 годам 25% мужчин редко или никогда не достигают состояния удовлетворительной эрекции (поскольку данный факт не часто предается огласке, неизвестно, сколько из-за этого распадается семей). В университете г. Претория (США) были проведены специальные эксперименты, в результате которых выявлено, что 90% импотенции мужчин связано с курением. Мужчина, который курит и испытывает проблемы в интимной жизни, поступит очень разумно, если выбросит сигарету в ближайшую урну и больше никогда не будет курить. Именно этот поступок может помочь ему восстановить потенцию и восстановить нормальную жизнь.

10. Как отказаться от курения

Курильщик своим примером вызывает желание, т.е. провоцирует на курение детей. В этом случае курильщик является паразитом общества, паразитом своих собственных детей. Многие этого не понимают, но и много таких, которые это понимают, но демонстрируют с сигаретой в зубах. Эти люди опаснее!

По мнению экспертов в наркологии, большинство людей пытаются бросить курить без врачебной помощи. Конечно же, прежде всего важны желание и воля, но адекватная медицинская помощь всегда увеличивает шанс на успех. Если вы курите давно, то чтобы бросить курить, лучше заручиться советом врача и воспользоваться каким-либо фармакологическим средством, имеющимся в аптеках. Эта терапия должна быть индивидуализированной в соответствии с характером курящего, его «стажа» курения, интенсивности курения и степени стресса, которому он подвергается в повседневной жизни.

Специалисты в наркологии считают, что первым шагом для того, чтобы избавиться от этой вредной привычки, должно быть ответственное принятие решения. Сочетание большого желания отказаться от курения с высокими ценами на табак и экономическими проблемами в состоянии усилить эту мотивацию.

Наркологи рекомендуют после этого спланировать свои последующие действия. Они должны быть следующими:

• Нужно наметить дату последней затяжки. Многим курильщикам будет легче не задумываться над тем, что он оставляет сигареты навсегда. Лучше поставить себе задачу не курить несколько дней, недель и т.п.
• Надо проанализировать ситуации, в которых чаще всего возникает желание закурить, продумать предупредительные меры и даже составить их список себе для контроля и памяти.
• Эксперты в наркологии рекомендуют на этот трудный первый период отказаться от стимулирующих спиртных напитков и кофе, заменив их на натуральные соки.

Вредное действие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 январь-март; 36 (1): 24–31.

Асем Мишра

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Панкадж Чатурведи

Отделение хирургической онкологии, больница головы и шеи, Терапевтическая больница Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Sourav Datta

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Snita Sinukumar

Отделение хирургической онкологии

and Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальная больница Тата, доктор Э. Борхес-роуд, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Индийский журнал медицинской и детской онкологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С появлением никотиновой заместительной терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии МАИР никотин не рассматривается как канцероген. Однако есть различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы конкретно оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, изучающие только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Существует повышенный риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний. Снижается иммунный ответ, что также отрицательно сказывается на репродуктивном здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутации ДНК с помощью различных механизмов, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает устойчивость к химио- и радиотерапевтическим агентам.Потребление никотина требует регулирования. Продажа никотина должна осуществляться под контролем обученного медицинского персонала.

Ключевые слова: Зависимость , рак , сердечно-сосудистая , желудочно-кишечная , никотин , респираторная

ВВЕДЕНИЕ

Табак — основная причина предотвратимых раковых заболеваний. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если потребление табака в мире останется на нынешнем уровне [1]. Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на то, чтобы побудить правительства сократить производство, продажи, распространение рекламы и продвижение табачных изделий. Несмотря на решительную оппозицию со стороны промышленности, договор неуклонно продвигается в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на отказ от табака. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Есть много никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные агенты), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно продвигаются и продаются как волшебные лекарства. Никотиновые жевательные резинки доступны в виде препаратов 2 мг и 4 мг, которые доставляют около 1 мг и 3 мг никотина в кровоток соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и очень близко имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина и в большинстве стран демонстрируют тенденцию к увеличению [3].

Никотин, как известно, не только вызывает сильную зависимость, но и обладает серьезными системными побочными эффектами. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. Д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное применение никотина — это инсектицид с 17 ^{-х годов} века. [4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за доступности более дешевых и более сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 ^по января 2014 года. [4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственных пестицидов.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, показывающие, что никотин является канцерогеном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история». «Метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких,« желудочно-кишечная система »,« иммунная система »,« глазная »,« катаракта »,« центральная нервная система »,« почечная система »,« репродуктивная система »,« менструальный цикл »,« ооциты »,« плод ».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин / побочные эффекты» [Mesh], в котором было показано 3436 статей. Были проанализированы статьи, в обзор вошло 90 актуальных статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, которые оценивали употребление табака и курение, были исключены. В данном обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключили исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии никотина. Цель состояла в том, чтобы изучить эффекты никотина, не смешивая эффекты других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин был впервые извлечен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе он становится коричневым. Он растворим в воде и предпочтительно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридиновых и пирролидиновых колец.

Никотин — это двухосновное соединение, доступность и абсорбция в организме человека зависит от pH раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистые оболочки полости рта, легких, кожи или кишечника. [6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в этой форме он может активно проходить через все биологические мембраны. [7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает абсорбцию никотина из полости рта.

Никотин после попадания внутрь абсорбируется и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d- (3-пиридил) -g-метиламиномасляная кислота. [9,10] После этого в фазе II проходит фаза II. N’- и O’-глюкуронизация метаболитов и выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т. Д. [11,12] 5-10% выведения приходится на почечную экскрецию неизмененного никотина, однако наблюдается реабсорбция из мочевого пузыря при высоком pH мочи. [14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают сильным канцерогенным действием. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует через 3 основных механизма, вызывая физиологические и патологические эффекты на различные системы органов. [15,16]

1. Ганглионарная передача.

2. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

3. Стимуляция нАХР центральной нервной системы (ЦНС).

Исследования изображений головного мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность в префронтальной коре и зрительной системе. Есть высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для поощрения, вызванного приемом лекарств. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничиваются нейрональными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает широкий спектр острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕМЕДЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при прямом применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею. [17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после кожного и респираторного воздействия [18]. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в учащении пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. [20,22] учащение дыхания вызывает переохлаждение, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Никотин — один из самых токсичных из всех ядов, действие которого проявляется быстро. Помимо местного воздействия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная системы.При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить из-за паралича дыхательных мышц и / или центральной дыхательной недостаточности при LD50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей LD50 составляет около 10 мг. [23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает при обращении с листьями зеленого табака, с симптомами, длящимися от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Не сообщалось о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS), но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности [25].

ЗАВИСИМОСТЬ К НИКОТИНУ

Никотин — одно из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такую ​​же зависимость, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. [27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизируются и, таким образом, теряют свой ингибирующий эффект на дофамин. [28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается от матери и матери по эпигенетическому механизму.[29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает высвобождение катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз, уменьшая массу тела. Никотин влияет на инсулинорезистентность и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции B-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. [26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через опосредованные рецептором события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических нитрозаминов табака (TSNAs) посредством нитрозирования в полости рта. [32,33] Показано, что нитрозирование никотина может приводить к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может быть важным из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин. [13] NNN и NNK сильно канцерогены. [34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают повышенное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает увеличение пролиферации и выживаемости рака. [35,36] Стимуляция ангиогенеза опухоли ускоряет рост опухоли, который опосредуется β-адренергической активацией и стимуляцией. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз путем фосфорилирования регулируемых внеклеточными сигналами киназ Bcl-2. [40,41] Недавние исследования показывают, что никотин активирует ядерный фактор каппа B (NF-kB) -зависимую выживаемость раковые клетки и их распространение. [42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие трансформации клеток и ранним стадиям формирования рака, такие как усиление пролиферации клеток, снижение клеточной зависимости от внеклеточного матрикса для выживания и снижение контактного ингибирования.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своим опухолевым промоторным эффектам он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43] [].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как промотора опухоли

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков. [45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких, ингибируя антиапоптотический путь [46]. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании опухолей и метастазировании через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов восприимчивости к раку легких в их ДНК извлекают больше никотина.Было обнаружено, что курильщики, несущие ген CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и поэтому клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных нитрозаминов, полученных из никотина. [48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к устойчивости к химиотерапевтическим агентам. [49]

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГАСТРО КИШЕЧНИКА

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK / COX-2, экспрессией α-7 nAchR и β-адренергических рецепторов, а также анатагонистом α-BTX ми РНК.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что увеличивает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов на поверхности клетки никотином стимулирует последующие киназы, которые могут опосредовать устойчивость к химиотерапии. Результаты показали, что у курильщиков, продолжающих курить во время химиотерапии, прогноз хуже. Более того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов [53]. Никотин влияет на супрессию гена периостина, α-7-nAChR и е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка.[54,55] Никотин отрицательно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и повышенному риску метастазирования. [53]

РАК ПАНКРЕАТИКИ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы на модели мышей, стимулируя нейротрансмиттеры стресса. [56,57] В другом исследовании никотин стимулировал рост немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы рецепторно-зависимым образом. Это также увеличивало метастазирование опухоли и резистентность к гемцитабину, индуцированную апоптозом, вызывая химиорезистентность.[58] Повышение регуляции MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, приводящим к росту опухоли, метастазированию и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. [57,58]

РАК МОЛОЧКИ

Никотин вызывает Опосредованная α9-nAChR сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и вызывать рак. Никотин и котинин присутствуют в молочной жидкости кормящих женщин. [59] Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и опухолевым клеткам, устойчивым к химиотерапевтическим препаратам при раке груди.[59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредуются, прежде всего, симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина. [61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как местно, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократимости сердца. Уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода миокарду снижается работа сердца. В одном исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими подавляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией [21]. Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При ишемической болезни сердца может ухудшиться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал временную ишемию у анестезированных собак, миокардиальная дисфункция вызывалась дозами, которые не влияли на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. [63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и подавляет выработку трансформирующего фактора роста-β1. [64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, эндотелиальной пролиферации и увеличению образования атеросклеротических бляшек. [65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать развитию атеросклеротических бляшек. [66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце. [67]

Действие никотинового ацетилхолинового рецептора на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В модели ишемии задних конечностей на мышах кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало региональный кровоток в ишемизированной задней конечности. [35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии уничтожало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Никотин влияет на дыхательную систему двояко. Во-первых, непосредственно за счет местного воздействия никотина на легкие в результате курения или вдыхания никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая эластин в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.[69] Никотин влияет на дыхание за счет воздействия на ЦНС. Одновременное действие бронхоспазма и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных заболеваний. В исследовании микроинъекция никотина вводилась в комплекс преботцингера и прилегающие ядра мозга. Наблюдали за возбуждающими сигналами мозга и паттерном дыхания. Отмечалось учащение вспышек и уменьшение амплитуды дыхания, частый и неглубокий ритм дыхания.[70]

Желудочно-кишечная система

Использование никотина было связано с гастроэзофагеальным рефлюксным расстройством (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] Этот эффект опосредуется повышением желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБД. [72] Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейромедиатора.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ. [74]

У курильщиков наблюдается повышенная заболеваемость устойчивой к лечению инфекцией Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori , воздействуя на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает рост заболеваемости туберкулезом. [76] Уменьшается миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному месту. Снижается эпителизация и клеточная адгезия, и, таким образом, происходит замедленное заживление ран, а также повышается риск инфекции у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарную надпочечниковую ось и стимуляцию вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию. [77]

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки на мышиных моделях. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей. [78] В клиническом исследовании наиболее опасная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, которая способствовала ухудшению зрения.Курильщики табака, как известно, подвергаются большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие. [79] В модели на животных у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта [80]. Таким образом, синергетическая взаимосвязь между метаболизмом никотина и глюкозы, усиливающая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между метаболизмом никотина и глюкозы существует синергетическая взаимосвязь, которая увеличивает риск сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное образование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронической болезни почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиление воспаления клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточника.[81] У курильщиков наблюдается нарушение реакции почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему. [82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нервных нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции. [83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне, влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин. [84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к снижению выработки StAR. [85] StAR — это белок, который играет важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА — ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, подавляя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Он шунтирует метаболиты с образованием андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нарушению менструального цикла. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям. [86] Существуют убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанное с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связано с влиянием никотина на эндокринную систему. [26]

Влияние на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими с шероховатой поверхностью и разорванными и нерегулярными прозрачными оболочками. Никотин также вызывает нарушение созревания ооцитов. Уменьшается приток крови к яйцеводам и, следовательно, нарушается оплодотворение. [87]

Перинатальные эффекты

Было известно, что курение матери пагубно влияет на исход плода. Увеличивается частота задержки внутриутробного развития плода, мертворождений, выкидышей и умственной отсталости. [88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и меньшую массу тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами более низкой массы тела при рождении у новорожденных. [89]

Было обнаружено, что курение матери и матери увеличивает риск детской астмы. Еще один серьезный и важный эффект — это трансгенная передача паттерна зависимости. [29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показали исследования на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. Никотин также был признан канцерогенным в нескольких исследованиях. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает устойчивость к химиотерапевтическим средствам. Заместительная никотиновая терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению абстинентного синдрома и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное положительное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала по прекращению употребления табака, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что поиск более безопасной альтернативы никотину должен стать приоритетом.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3. Фагерстрём К. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Tob Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar] 6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar] 7. Schievelbein H, Eberhardt R, Löschenkohl K, Rahlfs V, Bedall FK. Поглощение никотина слизистой оболочкой полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Inflamm Res. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Армитаж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина из сигаретного и сигарного дыма через слизистую оболочку рта. Природа. 1970; 226: 1231–2. [PubMed] [Google Scholar] 9. Собковяк Р., Лесицки А. Поглощение, метаболизм и выведение никотина у людей. Postepy Biochem. 2013; 59: 33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шедель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома P450 2A6. Clin Pharmacol Ther. 2004. 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T. Характеристика никотина и N-глюкуронизации котинина в микросомах печени человека. Утилизация наркотиков. 2002; 30: 1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ситон MJ, Kyerematen GA, Веселл ES. Скорость выведения котинина, глюкуронида никотина и глюкуронида 3-гидроксикотинина с желчью крыс. Утилизация наркотиков. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Наличие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче у некоторых пользователей пероральных продуктов никотиновой заместительной терапии.Cancer Res. 2009; 69: 8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Borzelleca JF. Движение лекарства из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дани Дж. А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судвикс С., Якель Дж. Никотиновые рецепторы в головном мозге: взаимосвязь физиологии с функцией. Trends Neurosci. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты никотина, всасываемого через кожу. Skin Pharmacol. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Benowitz NL. Никотин и бездымный табак. CA Cancer J Clin. 1988. 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дани Дж. А., Хайнеманн С. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kaijser L, Berglund B. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Clin Physiol.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые сердечные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002; 19: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор ПБ, Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н.. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на здоровье сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил ВБ. Болезнь табачников. J Fla Med Assoc.1970; 57: 13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер HD, Макги Д.С. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. J Neurobiol. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГихи Д.С., Грин WN. Воздействие никотина и повышение чувствительности к никотин-индуцированному поведению. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007. 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. С., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С.. Воздействие никотина на плод и новорожденных и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Endocrinol. 2007. 194: 171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани с последствиями для контроля массы тела и метаболизма глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149: 6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Канцерогенные риски Hum.2004; 83: 1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Hoffmann D, Adams JD. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и в слюне нюхательных людей. Cancer Res. 1981. 41 (11 Pt 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007. 89: 455–7. [Google Scholar] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS и др. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Nat Med. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Е.К., Тай Е.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов в ассоциации с опухолевой инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Mol Cancer Res. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Натори Т., Сата М., Васида М., Хирата Ю., Нагаи Р., Макуучи М. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Mol Cells. 2003. 16: 143–6. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг ХП, Ю Л, Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу за счет активации бета-адренорецепторов. Toxicol Sci. 2007. 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA и др. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003. 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998. 19: 551–6. [PubMed] [Google Scholar] 41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. J Biol Chem. 2003; 278: 1886–91. [PubMed] [Google Scholar] 42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль, Калифорния, Чжан С., Джиллс Дж. Дж. И др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легких. Канцерогенез. 2005; 26: 1182–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.Я., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие ствола мозга и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение за счет витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011; 33: 431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Вассенаар, Калифорния, Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013; 14: 8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Lab Invest. 1995. 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar] 46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенез легких стимулируется антиапоптотическим действием котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K / Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar] 47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые рецепторы ацетилхолина опосредуют рост рака легких.Front Physiol. 2013; 4: 251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Е., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами CHRNA, ассоциированными с раком легких, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного табачного специфического нитрозамина. Cancer Res. 2008; 68: 9137-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. β2-адренергические антагонисты подавляют инвазию раковых клеток поджелудочной железы, ингибируя CREB, NFkB и AP-1.Cancer Biol Ther. 2010; 10: 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дженсен К., Афрозе С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер СС. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Перевод Gastrointest Cancer. 2012; 1: 81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж.М., Баррос-Ангейра Ф., Диз П.Г., Гандара Рей Дж.М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренорецепторы при раке: терапевтические последствия. Oncol Res. 2010; 19: 45–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные рецепторы бета-эстрогена усиливают бета1-адренергическую передачу сигналов, индуцированную производным никотином канцерогеном 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутаноном в эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека. Cancer Res. 2007. 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar] 53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Дж.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012; 32: 920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Лю Ю., Лю Б.Усиление пролиферации, инвазии и эпителиально-мезенхимального перехода никотин-промотируемого рака желудка за счет периостина. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011; 17: 2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Лиен Ю.К., Ван В., Куо Л.Дж., Лю Дж.Дж., Вэй П.Л., Хо Ю.С. и др. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011; 18: 2671–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-е место, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения стрессовых нейромедиаторов и подавления тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009. 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Crowley-Weber CL, Dvorakova K, Crowley C, Bernstein H, Bernstein C, Garewal H, et al. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, вызывает апоптоз и сенсибилизирует клетки к генотоксическим / ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: значение для канцерогенеза толстой кишки. Chem Biol Interact. 2003. 145: 53–66. [PubMed] [Google Scholar] 58. Тревиньо Дж. Г., Пиллаи С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В. Дж., Сентено Б. А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности аденокарциномы поджелудочной железы. Неоплазия. 2012; 14: 1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS и др. Никотин-индуцированная пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцином за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака груди Res. 2011; 125: 73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нисиока Т., Ким Х.С., Ло ЛЙ, Хуан И, Го Дж, Чен Си. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста воздействием никотина, способствующая росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011; 13: R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Порчет ХК, Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд-младший. Очевидная толерантность к острому действию никотина частично является результатом кинетики распределения. J Clin Invest. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Пшикленк К. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на модели собаки.Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar] 63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Villablanca AC. Никотин стимулирует синтез и пролиферацию ДНК в эндотелиальных клетках сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998. 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чалон С., Морено Х. младший, Беновиц Н. Л., Хоффман Б. Б., Блашке Т.Ф.Никотин нарушает эндотелий-зависимое расширение вен человека in vivo . Clin Pharmacol Ther. 2000; 67: 391–7. [PubMed] [Google Scholar] 67. Шридхаран MR, Флауэрс NC, Hand RC, Hand JW, Хоран LG. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Am J Cardiol. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar] 69. Beck ER, Taylor RF, Lee LY, Frazier DT. Бронхоспазм и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar] 70. Джайсвал SJ, Пиларски JQ, Харрисон CM, Фрегози РФ. Воздействие никотина в процессе развития изменяет нейротрансмиссию AMPA в подъязычном двигательном ядре и до-Ботцингеровском комплексе новорожденных крыс. J Neurosci. 2013; 33: 2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Чу К.М., Чо СН, Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Curr Pharm Des. 2013; 19: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 72. Ogle CW, Qiu BS, Cho CH.Никотин и язва желудка при стрессе. J Physiol Paris. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует вызванное никотином расслабление изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Eur J Pharmacol. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кадакия СК, Де Ла Бом HR, Шаффер РТ. Влияние трансдермального никотина на нижний сфинктер пищевода и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996; 41: 2130–4. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эндох К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar] 76. Гэн Ю., Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина нарушает опосредованную антиген-рецептором передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar] 77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ и др. Влияние никотина на иммунную систему: возможное регулирование иммунных ответов центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998. 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar] 78. Suñer IJ, Espinosa-Heidmann DG, Marin-Castano ME, Hernandez EP, Pereira-Simon S, Cousins ​​SW. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной неоваскуляризации хориоидеи. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45: 311–7. [PubMed] [Google Scholar] 79. Седдон Дж. М., Уиллетт WC, Speizer FE, Hankinson SE. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996; 276: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Diabetes Res. 2012; 2012: 349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Хаймс Э.А., Тиан RX, Джоши М.С., Райдж Л. Никотин усиливает повреждение клубочков в модели острого нефрита на крысах. Am J Nephrol. 2009. 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Халими Дж. М., Филиппон С., Мимран А. Контрастные почечные эффекты никотина у курильщиков и некурящих.Пересадка нефрола Dial. 1998; 13: 940–4. [PubMed] [Google Scholar] 83. Се Y, Гарбан Х., Нг Ц., Райфер Дж., Гонсалес-Кадавид Н.Ф. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. J Urol. 1997; 157: 1121–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Яна К., Саманта П.К., Де ДК. Никотин снижает гаметогенез яичек, стероидогенез и экспрессию стероидогенных острых регуляторных белков у взрослых крыс-альбиносов: возможное влияние на гонадотропины гипофиза и изменение антиоксидантного статуса яичек.Toxicol Sci. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar] 85. Oyeyipo IP, Raji Y, Bolarinwa AF. Никотин изменяет мужские половые гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013; 6: 40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Джин Зи, Roomans GM. Действие никотина на эпителий матки изучено с помощью рентгеновского микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997. 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar] 87. Hammer RE, Mitchell JA, Goldman H. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Springer; 1981. Влияние никотина на концепцию пролиферации американских клеток и яйцеводный / маточный кровоток у крыс; С. 439–42. [Google Scholar] 88. Чен М., Ван Т., Ляо ZX, Пан XL, Фэн Ю.Х., Ван Х. Пренатальная передозировка, вызванная никотином, материнскими глюкокортикоидами и задержка внутриутробного развития у крыс. Exp Toxicol Pathol. 2007; 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина вызывало нейроэндокринные запрограммированные изменения, связанные с осью гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, у потомков крыс с задержкой внутриутробного развития.Toxicol Lett. 2012; 214: 307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Никотин действительно вреден для вас?

К июню 2018 года пристрастие подростка из Нью-Йорка к Юулу стало настолько сильным, что его родители взяли дверь из его комнаты, перевели его в другую школу и попросили проводить его в ванную комнату — все, чтобы предотвратить его появление. от juuling. «Он не мог остановиться, и поэтому в настоящее время у него нет нормальной подростковой жизни», — говорит Джейсон Солотаров, адвокат Giskan, Solotaroff и Anderson LLP, представляющий семью.

Жалоба, поданная матерью подростка, является лишь одним из трех судебных исков, обнаруженных репортером Wired Ниташей Тику. Также существует коллективный иск с участием 10 названных истцов со всей страны, некоторым из которых всего 14 лет. «Компания обвиняет компанию в вводящих в заблуждение представлениях о воздействии никотина, которое создает продукт, и связанных с этим рисках злоупотребления и зависимости», — говорит Эсфанд Нафиси, адвокат Migliaccio & Rathod LLP, представляющий истцов во всех трех исках. .

Насколько плох никотин на самом деле?

В заявлении, отправленном по электронной почте, Juul выразил несогласие с идеей, которую он предлагал подросткам, но не ответил на утверждения о том, что это вызывает зависимость. «Juul Labs не считает, что дела заслуживают внимания, и будет их энергично защищать», — заявила The Verge представитель компании Виктория Дэвис. «Мы не можем быть более категоричными по этому поводу: ни один несовершеннолетний или не употребляющий никотин пользователь никогда не должен пробовать Juul. На нашей упаковке есть видная этикетка с никотином и четко указано, что продукт предназначен для взрослых курильщиков.”

Помимо маркетинга, в судебных процессах возникает вопрос: насколько плох никотин на самом деле?

Профессор права Кэтлин Хок, которая специализируется в области права общественного здравоохранения в Университете Мэриленда, говорит, что у взрослых последствия никотина для здоровья «не убивают вас, не заставляют вас иметь кислородный баллон, не вызывают рак». Хок добавляет, что ставка исков на счет воздействия никотина на здоровье — как в случае с традиционным сигаретным костюмом — может быть долгой задачей. «Такого рода дело не выиграет против Juul или других производителей электронных сигарет, потому что последствия для здоровья не столь серьезны», — говорит она, по крайней мере, среди взрослых.По словам Хоука, реализация маркетинговых и дизайнерских стратегий компании могла бы быть более успешной.

Тем не менее, это не означает, что никотин безвреден — особенно для молодых людей, чей мозг все еще развивается. По словам главного хирурга, никотин также может быть опасно употреблять во время беременности. А когда дело доходит до здоровья сердца, жюри еще не принято; Риски никотина сами по себе «низкие по сравнению с курением сигарет, но по-прежнему вызывают беспокойство у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями», согласно обзору исследования 2016 года, опубликованному в журнале Trends in Cardiovascular Medicine .И мы еще многого не знаем о долгосрочной безопасности.

Мы еще многого не знаем о долгосрочной безопасности

Более того, никотин вызывает привыкание. «Мы хотим быть очень осторожными, чтобы не демонизировать менее вредные формы никотина, особенно для тех, кто все равно собирается курить», — говорит Дэвид Абрамс, профессор поведенческих и социальных наук в Нью-Йоркском университете. «Но мы также хотим, чтобы люди знали, что это вызывает зависимость». Вот почему он говорит, что никотин моложе 21 года не должен использовать любую форму никотина .

По сравнению с курением сигарет, от которого ежегодно умирают 6 миллионов человек во всем мире, никотин сам по себе менее вреден. «Если бы все, что вы делали, вдыхая сигаретный дым, — это просто вдыхал никотин, мы бы не увидели, какие риски для здоровья, вред здоровью и бремя мы наблюдаем», — говорит Нэнси Риготти, директор Центра исследований и лечения табака в Массачусетская больница общего профиля. Сигаретный дым — это мешок с химикатами, в том числе 250, которые, как известно, вредны для нас, по данным Национального института рака.Сюда входят тяжелые металлы, окись углерода и цианистый водород. Поэтому, когда дело доходит до хронического заболевания легких или рака, «мы не думаем, что никотин играет важную роль», — говорит Риготти.

Вот почему Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило никотинозамещающие препараты, такие как жевательная резинка, леденцы и пластыри. Однако для ясности: в этот список не включены вейпы, которые, по данным Национальных академий наук, инженерии и медицины, до сих пор не имеют убедительных доказательств того, что помогают людям бросить курить.

Наука о никотине и проблемах с сердцем немного мрачнее. По данным Национального института по злоупотреблению наркотиками, около 40 процентов смертей, связанных с курением, вызваны сердечно-сосудистыми заболеваниями. «Хотя никотин может вызвать учащенное сердцебиение и временно повысить кровяное давление, считается, что именно не содержащие никотин компоненты табачного дыма повреждают и укрепляют кровеносные сосуды», — говорит Холли Миддлкауфф, кардиолог из Медицинского центра Рональда Рейгана в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «Никотин практически ничем не изучен», — говорит она.«Нам лучше быть уверенными, что сердечные приступы вызывает не никотин, а я не знаю».

«Сам никотин практически не изучен по сравнению с ничем».

Ее лаборатория пытается это выяснить, анализируя электрическую активность сердец людей после того, как они затянули электронную сигарету с никотином, электронную сигарету без никотина или пустой вейп. Исследователи искали модель вариабельности сердечного ритма, которая связана с сердечно-сосудистыми событиями, такими как сердечные приступы и внезапная смерть.И они увидели, что эта закономерность проявилась только тогда, когда участники исследования использовали электронные сигареты с никотином, согласно статье, опубликованной в журнале Американской кардиологической ассоциации в 2017 году. Исследование было небольшим — всего 33 человека. И он смотрел на маркер проблем с сердцем, а не на сами проблемы с сердцем. Таким образом, нам все еще нужны большие долгосрочные исследования, которые сравнивают частоту сердечных приступов среди вейперов, курящих и некурящих.

Исследования людей, употребляющих снюс — бездымный табак, популярный в Европе, — дают некоторое представление о влиянии никотина за вычетом дыма, образующегося при сжигании табака, и химических веществ, которые он содержит.«В этой группе населения нет доказательств ускоренного развития атеросклероза или повышенного риска сердечных приступов», — говорит Нил Беновиц, изучающий фармакологию никотина в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. Но те, кто продолжал употреблять снюс после сердечного приступа, имели больше шансов умереть в течение следующих нескольких лет, согласно исследованию более 2000 пользователей снюса, опубликованному в журнале Circulation в 2014 году.

Итак, никотин может быть опасен для людей с имеющимися проблемами сердца.Но, по словам Беновиц, «использование никотина для отказа от курения менее опасно, чем курение». (Беновиц консультировал фармацевтические компании по поводу лекарств для прекращения курения и не финансируется никакими табачными компаниями или компаниями, производящими электронные сигареты. «У меня был один небольшой грант от табачной компании, но это было 35 лет назад, — говорит он. Я понял, что происходит, на этом все и закончилось »)

Главный хирург предупреждает, что употребление никотина во время беременности также может быть вредным для развития мозга плода и повышать риск преждевременных родов и мертворождения.«Если вы беременны, принимать никотин — не лучшая идея, но если вы курильщик, это намного хуже», — говорит Беновиц. Поэтому, если людям нужна никотиновая замена, чтобы бросить курить во время беременности, он говорит: «Это хороший компромисс».

Зависимость — тяжелый исход для здоровья

Есть одно неблагоприятное воздействие на здоровье, за которое никотин явно и однозначно несет ответственность, — это зависимость. В сообществе исследователей табака с 1970-х годов ходит фраза: «Люди курят из-за никотина, но умирают от смолы.«Но зависимость« сама по себе является тяжелым исходом для здоровья », — говорит Адам Левенталь, клинический психолог и профессор профилактической медицины в Университете Южной Калифорнии. Люди, которые пристрастились к никотину, «могут чувствовать, что их поведение ограничено их сильным побуждением и желанием употребить наркотик», — говорит он.

Это аргумент в иске Нью-Йорка, поданном матерью подростка Юлера, известного только как Д.П. В жалобе утверждается, что Д.П. может остановить Джуулинга только на короткое время, прежде чем «то, что он называет« побуждениями », вернется и станет настолько сильным, что он не сможет избежать Джуулинга, даже если это подвергнет его дисциплинарным мерам дома и в школе.”

Считается, что для молодых людей риск попасть на крючок даже выше, чем для взрослых, сообщает Национальная академия наук, инженерии и медицины. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, почти 90 процентов курильщиков сделали первую затяжку к 18 годам. Исследования на крысах показывают, что никотин сильнее воздействует на животных-подростков: молодые самки крыс, которые могут нажимать рычаг, чтобы доставить никотин непосредственно в кровоток, получали больше ударов этого вещества, чем взрослые крысы.И крысы-подростки, получавшие никотин, также показали больше признаков активности в областях мозга, связанных с чувством вознаграждения, чем взрослые крысы, как сообщается в обзоре литературы за 2009 год в журнале Pharmacological Therapy .

«Никотин — одно из веществ, вызывающих наибольшую зависимость, доступных в потребительских товарах».

Конечно, кофеин тоже вызывает привыкание — и нет никакой моральной паники по поводу того, что подростки пьют кофе. Но Левенталь говорит, что сравнивать эти два препарата все равно, что сравнивать яблоки и апельсины.«Мы знаем, что никотин — одно из веществ, вызывающих наибольшую зависимость, доступных в потребительских товарах», — говорит он. А отказ от никотина ужасен: «Беспокойство, депрессия, раздражительность, голод, увеличение веса — все это симптомы отмены никотина, которые неприятны. Итак, это подводит итог », — говорит Левенталь. Хок спрашивает: «Зачем вводить в вашу жизнь зависимость, которая лишает вас выбора?»

Вот почему, когда я спросил Риготти, насколько плох никотин, она предположила, что ответ относительный.Лучше использовать никотин сам по себе, чем курить сигареты — вот где вейпы могут сыграть свою роль, если в конечном итоге они помогут курильщикам бросить курить. «Нам нужно это выяснить», — говорит Риготти. «Но нет никакой пользы для молодых людей или тех, кто еще не имеет никотиновой зависимости».

Беновиц соглашается, но говорит, что те же факторы, которые делают устройство привлекательным для курильщиков, также вызывают опасения по поводу того, что некурящие люди попадут на крючок. «Юул должен придумать, как уберечь детей от этого и сделать его доступным для курильщиков», — говорит он.Компания заявляет, что «работает не покладая рук», и Беновиц считает, что ставки высоки: «В противном случае продукт не выживет».

Электронные сигареты: влияние на здоровье человека

Ключевые слова

Введение

Электронные сигареты (е-сигареты) быстро набирают популярность в США. В электронных сигаретах якобы не сжигается табак; скорее, никотин и другие компоненты распыляются перед ингаляцией. Хотя отсутствие горения, вероятно, снижает воздействие токсичных веществ на пользователей электронных сигарет по сравнению с традиционными сигаретами, пользователи и другие люди могут испытывать воздействие вторичных или третьих рук в результате прямого физического контакта с компонентами продукта или вдыхания вторичного аэрозоля.Большинство доступных опубликованных данных, касающихся воздействия на здоровье, не включают оценку воздействия на население в целом. Это обзор опубликованных данных о последствиях для здоровья, связанных с воздействием электронных сигарет, с акцентом на индивидуальный вред. В данном обзоре воздействия на здоровье зависимость от продуктов не рассматривалась.

Методы

В течение сентября 2013 г. проводился систематический поиск литературы для выявления исследований, касающихся электронных сигарет и их воздействия на здоровье.В пяти справочных базах данных (Web of Knowledge, PubMed, SciFinder, Embase и EBSCOhost) был проведен поиск с использованием набора релевантных поисковых терминов, используемых по отдельности или в комбинации. Поисковые запросы включали «электронные никотиновые устройства» ИЛИ «электронные никотиновые устройства» ИЛИ «электронные системы доставки никотина» ИЛИ «электронные системы доставки никотина» ИЛИ «электронные сигареты» ИЛИ «электронные сигареты» ИЛИ «электронные сигареты» ИЛИ «электронные сигареты». ИЛИ «электронная сигарета» ИЛИ «электронные сигареты» И «токсичность» ИЛИ «последствия для здоровья» ИЛИ «побочные эффекты» ИЛИ «отказ от курения» ИЛИ «сокращение курения» ИЛИ «безопасность.’

Для включения в статью статья должна (1) быть написана на английском языке; (2) быть общедоступными; (3) быть опубликованным в рецензируемом журнале; и (4) частично или исключительно касаются последствий для здоровья, связанных с воздействием или использованием электронных систем доставки никотина (ЭСДН) или электронных сигарет. Критериям включения соответствовали в общей сложности 359 статей. Заголовки статей и аннотации (если в заголовках было недостаточно подробных сведений) затем отбирались на предмет потенциальной релевантности. Это дало 105 статей для полнотекстового обзора, который включал ручной поиск в списках литературы выбранных статей для выявления дополнительных релевантных публикаций.

После полнотекстового обзора 44 статьи были признаны релевантными для данного анализа; статьи, отобранные для включения, были опубликованы в период с 2009 по 2013 годы. Достоверность и сила каждого исследования определялись на основе качественной оценки целей исследования и популяции, риска систематической ошибки, опыта субъектов с электронными сигаретами и подробностей экспериментов. В анализе отмечаются существенные ограничения исследования.

Хотя подавляющее большинство проанализированных документов было найдено в рецензируемой литературе, дополнительные рассмотренные документы включали один плакат, результаты общедоступного анализа FDA и два отчета театральной индустрии. ⁱ

Результаты

Воздействие на здоровье отдельных компонентов электронных сигарет

Восемнадцать рассмотренных публикаций оценивали влияние на здоровье конкретных компонентов электронных сигарет. Аэрозолизация жидкости для электронных сигарет (чаще всего состоящей из воды, пропиленгликоля (PG), глицерина, никотина и ароматизаторов) производит « дым », который вдыхают пользователи и, возможно, не пользователи.1 Факторы, которые могут способствовать ингаляционным эффектам Электронные сигареты включают климатические условия, воздушный поток, размер комнаты, количество пользователей в непосредственной близости, тип (ы) и возраст используемых систем, напряжение батареи, длину затяжки, интервал между затяжками и характеристики пользователя (например, возраст, пол , стаж, состояние здоровья).Кроме того, размер частиц влияет на место и эффекты легочной абсорбции; Подробные сведения о размере частиц аэрозоля электронных сигарет и их абсорбции неизвестны и, вероятно, варьируются в зависимости от продукта2

Гликоль и пары глицерина являются компонентами большинства электронных сигарет. Эти известные раздражители верхних дыхательных путей используются в театральной индустрии и для авиационных аварийных тренировок. 3 Контакт с гликолевым туманом может также высушить слизистые оболочки и глаза. 4 Глицерин используется в терапевтических целях для повышения эффективности ингалянтов; он обладает гигроскопичными свойствами, которые втягивают воду в секреты бронхов и снижают их вязкость.Глицерин и PG не вызывали цитотоксических эффектов, когда эмбриональные стволовые клетки человека, нервные стволовые клетки мыши и легочные фибробласты человека подвергались воздействию нескольких растворов для пополнения электронных сигарет5. использование, однако, отличается от уровней воздействия в индустрии развлечений; имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения долгосрочной безопасности.

Никотин легко всасывается через дыхательные пути, кожу, слизистые оболочки и желудочно-кишечный тракт.Острое воздействие вдыхаемого никотина может вызвать головокружение, тошноту или рвоту. Токсические реакции, связанные с воздействием никотина на кожу, были описаны после разлива никотинсодержащих жидкостей или профессионального контакта с листьями табака. Серьезные случаи отравления никотином из-за сигарет относительно редки; самопроизвольная рвота обычно ограничивает всасывание проглоченного табака.6 Однако электронные сигареты могут представлять повышенный риск токсичности никотина из-за наличия высоких концентраций никотина в картриджах.7 Имеются сообщения о совершенных самоубийствах и попытках самоубийства путем внутривенной инъекции и перорального приема жидкого никотина, предназначенного для картриджей для электронных сигарет. 8–10 Уровень воздействия никотина от использования электронных сигарет сильно различается. Исследования обнаружили широкий диапазон уровней никотина, вариабельность аэрозолизации, неточную маркировку продукта и непостоянную доставку никотина во время использования продукта. В одном исследовании жидкости для электронных сигарет приобретались в розничных магазинах и через Интернет. Проверенные жидкости содержали 14.8 и 87,2 мг / мл никотина, и измеренная концентрация отличалась от заявленной концентрации до 50% .11–14 Отдел фармацевтического анализа FDA провел повторные испытания трех разных картриджей с одинаковой этикеткой и обнаружил, что уровни никотина варьируются от 26,8 до 43,2 мкг никотина / 100 мл затяжки15. В отсутствие стандартов качества консистенция электронных сигарет является серьезной проблемой. Маркировка продуктов также непоследовательна и может вводить в заблуждение.

На сегодняшний день оценки других компонентов электронных сигарет не выявили серьезных последствий для здоровья, но результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ограниченности данных и отсутствия стандартизированных методов тестирования.Анализ ароматизаторов, используемых в электронных сигаретах, показал их вариативность. Лаугесен проверил электронную сигарету Ruyan V8 на более чем 50 токсичных веществ сигаретного дыма с отрицательными результатами.16 Другие исследования показали низкие уровни специфичных для табака нитрозаминов (TSNA) и диэтиленгликоля, хотя в большинстве случаев эти уровни были минимальными и аналогичными. уровни в никотиновом пластыре.17 Пеллегрино и др. оценили выбросы твердых частиц (ТЧ) от электронных сигарет и обычных сигарет.Выбросы ТЧ от электронных сигарет немного превышали нормативы ВОЗ по качеству воздуха, но были в 15 раз ниже, чем выбросы после использования традиционных сигарет.18 Эти данные, показывающие более низкие выбросы от электронных сигарет, могут указывать на меньшую опасность для вторичного и третьего воздействия, но без стандартизированного Метод тестирования исследования не являются окончательными.

Физиологические эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях

Девять исследований оценивали физиологические эффекты употребления электронных сигарет. Электронные сигареты часто продаются как «безопасные» продукты.Однако, хотя вдыхаемые соединения, связанные с электронными сигаретами, могут быть меньше и менее токсичны, чем те, которые содержатся в традиционных сигаретах, данные, позволяющие установить, является ли использование электронных сигарет в целом менее вредным для отдельного пользователя, чем традиционные сигареты, неубедительны. В рассмотренных исследованиях были отмечены следующие наблюдаемые физиологические эффекты, связанные с острым воздействием электронных сигарет или аэрозолей электронных сигарет:

• Раздражение рта и горла и сухой кашель при первом применении, хотя количество жалоб уменьшилось при продолжении использования1, 19

• без изменений частоты сердечных сокращений, уровня окиси углерода (CO) или уровня никотина в плазме 20

• снижение фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и увеличение респираторного импеданса и сопротивления дыхательному потоку аналогично курению 21

• без изменений показателей общего анализа крови (ОАК) 22

• без изменений функции легких 23, 24

• без изменений сердечной функции по результатам эхокардиограммы 25

• нет увеличения маркеров воспаления26

Сводка дополнительных деталей и результатов семи рассмотренных исследований представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1

Физиологические эффекты острого воздействия электронных сигарет

Риски воздействия для непользователей

Пять исследований изучали риски воздействия для лиц, не употребляющих наркотики. Картриджи для заправки электронных сигарет могут содержать токсичное количество никотина. Никотин из аэрозоля или жидкости может оставаться на поверхности от нескольких недель до месяцев и может реагировать с окружающей азотистой кислотой с образованием TSNA, что приводит к вдыханию, проглатыванию или воздействию канцерогенов на кожу.27, 31 Основные источники азотистой кислоты в помещении. есть газовые приборы.Дети подвергаются риску отравления из-за заправки картриджей; ароматизаторы могут повысить привлекательность, в то время как общее содержание никотина потенциально опасно для жизни. Цитотоксическое действие компонентов раствора для пополнения может быть более выражено на эмбриональные клетки5. Аэрозоль из электронных сигарет выделяется только во время выдоха, и его содержание будет варьироваться в зависимости от техники пользователя или других условий, например температуры28. сигаретный аэрозоль содержал следы TSNA, но их уровни были в 9–450 раз ниже, чем в сигаретном дыме, и в целом сопоставимы с количествами, обнаруженными в никотиновых ингаляторах, отпускаемых по рецепту.29, 30 Однако эти данные могут не отражать реальное использование электронных сигарет, когда пользователь-человек является посредником между аэрозолем и окружающей средой. Постоянный остаточный никотин на поверхностях в помещении может привести к третьему воздействию через кожу, вдыханию и проглатыванию спустя долгое время после того, как аэрозоль покинул комнату.31

Возможность уменьшения вреда или отказа от курения

В двенадцати исследованиях и опросах оценивались модели использования электронных сигарет, включая причины начала или продолжения использования и потенциал электронных сигарет для облегчения отказа от курения.

Маркетинговая информация часто включает заявленное или подразумеваемое утверждение о том, что использование электронных сигарет поможет курильщикам бросить курить или сократить потребление сигарет. Однако подтверждающие данные весьма ограничены. Несколько небольших исследований продемонстрировали краткосрочное сокращение курения сигарет при использовании электронных сигарет.32–34, 36 Курильщики также сообщают о меньшем количестве симптомов абстиненции при использовании электронных сигарет при отказе от курения.32, 34, 35 Многие курильщики также сообщают о влечении к электронным сигаретам. -сигареты из-за более низкой стоимости, предполагаемой меньшей токсичности и большей свободы использования.Пользователи признают, что электронные сигареты могут быть « не полностью безопасными » и « вызывать привыкание », но считают, что они более безопасны и вызывают меньшее привыкание, чем сигареты.37 Исследования, пытающиеся показать эффективность электронных сигарет в качестве терапии для прекращения курения, дали смешанные результаты, в целом низкие показатели устойчивого отказа от курения (самооценка или подтверждение) .19, 36, 38–42 Неблагоприятные события, когда сообщалось, не были серьезными.37, 39–42

Краткое изложение рассмотренных опросов и исследований представлено в таблице 2.

Таблица 2

Обзоры и исследования по оценке сокращения курения или отказа от курения

Выводы

Хотя электронные сигареты имеют потенциальные преимущества перед традиционными сигаретами, имеющиеся данные содержат много недостатков.1 Различия в конструкции продукта, компонентах и ​​потенциальной токсичности затрудняют обсуждение электронных сигарет как единого устройства. 43 Электронные сигареты могут быть полезны для облегчения отказа от курения, но окончательные данные отсутствуют. Электронные сигареты могут быть менее вредным источником никотина, чем традиционные сигареты, но доказательств уменьшения вреда при длительном использовании нет. Обнадеживает тот факт, что за годы, когда продукты были доступны, было зарегистрировано несколько серьезных побочных эффектов, связанных с использованием электронных сигарет, но без специального механизма отчетности данные о побочных эффектах могут быть неполными.Сохраняется беспокойство по поводу привлекательности этих продуктов для людей, не привыкших к табаку. Новизна новой технологии и разнообразие вкусовых добавок могут понравиться более молодым пользователям.

Существуют значительные пробелы в данных о воздействии на здоровье электронных сигарет2. Стандарты на продукцию, включая критерии ингредиентов, качества и производства, не разработаны. Имеются ограниченные данные о влиянии повторяющегося длительного воздействия никотина в аэрозольной форме, ароматизаторов и PG.Влияние системы доставки аэрозоля на количество никотина, потребляемого пользователями, неизвестно. На воздействие на здоровье может влиять «кривая обучения» использованию электронных сигарет; Многие из опубликованных в настоящее время исследований были проведены на субъектах, не употреблявших электронные сигареты, что может повлиять на результаты исследований.44 Исследования показали большие индивидуальные различия в уровнях никотина у субъектов, употребляющих один и тот же продукт. Для большинства электронных сигарет требуется более сильная затяжка, и сила затяжки должна увеличиваться по мере уменьшения объема жидкости в картридже.Среднее значение вакуума на 10 затяжек для тестируемых электронных сигарет составляло от 25 до 153 мм H ₂ O; Все протестированные марки электронных сигарет требовали вакуума выше, чем необходимо для выкуривания обычных сигарет.45 Плотность аэрозоля уменьшается с увеличением количества затяжек, а характеристики курения значительно различаются внутри и между брендами электронных сигарет, что затрудняет сравнение и интерпретацию данных46.

Еще одна важная проблема, связанная с воздействием на здоровье, — это риск, связанный с использованием и злоупотреблением никотиновыми бутылками для повторного наполнения.От токсикологических центров все чаще поступают сообщения о непреднамеренном приеме никотина, как правило, детьми. Из 79 общих рисков 2 были зарегистрированы в 2009 году, 6 — в 2010 году, 11 — в 2011 году, 43 — в 2012 году и 17 — в первые 3 месяца 2013 года. Большинство (80%) рисков было непреднамеренным7. — потребители табака начнут использовать электронные сигареты, и переход на другие никотинсодержащие продукты из-за развития зависимости должен быть тщательно оценен. В будущих исследованиях, посвященных оценке воздействия электронных сигарет на здоровье человека, следует учитывать влияние электронных сигарет на модели употребления табака, попытки отказа от курения и показатели отказа от курения; предпочитаемые бренды; степень удовлетворенности; и последствия вторичного и третьего воздействия выдыхаемого аэрозоля.

Электронные сигареты могут оказать значительное влияние на здоровье населения. Регулирование электронных сигарет варьируется от страны к стране. Из 33 стран, ответивших на опрос ВОЗ 2011 года о регулировании и доступности электронных сигарет в своей стране, 13 сообщили об отсутствии в наличии, 16 сообщили, что они доступны (девять нерегулируемых, семь с определенным типом регулирования) и четыре не уверены. 47 Хотя продажа, использование и реклама электронных сигарет разрешены в США, некоторые штаты наложили ограничения.Как отметили Трчунян и Талбот, влияние политики, нормативных требований, затрат на здравоохранение и любой пользы для здоровья пользователей или населения в целом будет трудно оценить, если электронные сигареты не являются регулируемым продуктом48. подтверждают долгосрочную пользу для пользователей или пользу для здоровья населения в целом.

Что добавляет эта бумага

• В этом обзоре обобщены имеющиеся данные, касающиеся воздействия на здоровье электронных сигарет.

• Исследования показали разнообразие продуктов для электронных сигарет, включая содержание никотина. Оценка других компонентов электронных сигарет не выявила серьезных последствий для здоровья. Влияние на отказ от курения неясно. В целом, большое разнообразие продуктов и отсутствие стандартизированных методов тестирования затрудняют оценку имеющихся данных.

• В настоящее время нет достаточных данных, подтверждающих безопасность длительного использования электронных сигарет.

Благодарности

Я хотел бы поблагодарить докторов наук. Кэти Бэкингер, Элизабет Дурмович, Ии-Лун Чен, Кэролайн Дреслер и Коринн Хустен, а также г-ну Полу Агилар и г-же Деборе Невелефф за их поддержку проекта.

Роль никотина | PMI

Многие люди считают, что курение сигарет вредно из-за никотина. Фактически, другие химические вещества в дыме, такие как бензо [a] пирен, специфичные для табака нитрозамины и бензол являются основными причинами заболеваний, связанных с курением.

Что такое никотин?

… это в первую очередь токсины и канцерогены в табачном дыме, а не никотин, которые вызывают болезни и смерть.

Британский национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) *

* NICE Руководство по общественному здравоохранению: подходы к снижению вреда от табака в отношении курения (2013 )

Какова роль никотина в бездымных альтернативах сигаретам?

Никотин — одна из причин, по которой люди курят, наряду со вкусом и ритуалом.Для того, чтобы курильщики переключились с сигарет на бездымные альтернативы, эти продукты должны содержать никотин.

Именно поэтому мы сосредоточены на разработке продуктов, которые предлагают ароматный никотин , содержащий пар , но с гораздо более низким содержанием вредных химических веществ, содержащихся в сигаретном дыме.

Мы говорим, что эти продукты безопасны? Нет. Мы говорим, что эти продукты — лучшая альтернатива курению.Лучшим вариантом для здоровья остается не начинать или не бросать курить.

Узнать больше

Никотин безвреден?

Нет. Никотин вызывает привыкание, но не является основной причиной заболеваний, связанных с курением. Никотин очень токсичен при приеме внутрь или всасывании в высоких дозах (помимо тех, которые обнаруживаются при курении или вейпинге). и это может увеличить частоту сердечных сокращений и кровяное давление человека.

Определенным людям, включая беременных или кормящих женщин, а также людей с сердечными заболеваниями, высоким кровяным давлением или диабетом, не следует использовать продукты. содержащие никотин.Молодежь не должна употреблять табак или никотинсодержащие продукты или иметь к ним доступ.

Поделиться статьей

• Facebook
• Твиттер
• LinkedIn
• Почта

Узнайте больше о нашей науке

4. Зависит ли развитие никотиновой зависимости от дозы?

4.Зависит ли развитие никотиновой зависимости от дозы?

• 4.1 Что происходит с никотином?
• 4.2 Как действует никотин?
• 4.3 Каковы доказательства зависимости от никотина?

4.1 Что происходит с никотином?

В заключении ГЦНИПЧ говорится:

Никотин — основной компонент алкалоида табака, встречающийся во всем растении (Nicotiana tabacum), особенно в листьях.Растение и соединение названы в честь Жана Нико, французского посла в Португалии, который отправил семена табака в Париж в 1550 году. Сырой никотин был известен к 1571 году, а соединение было получено в очищенной форме в 1828 году; правильная молекулярная формула была установлена ​​в 1843 году, а о первом лабораторном синтезе сообщалось в 1904 году. Это один из немногих жидких алкалоидов; бесцветный и чрезвычайно токсичный. Никотин коммерчески получают из табачных отходов; он использовался как инсектицид и как ветеринарное глистогонное средство.

Рисунок 1 Структура никотина (номер CAS 54-11-5)

Общие фармакодинамические (физиологические) эффекты

Введение никотина вызывает ряд многогранных эффектов, которые демонстрируют большую индивидуальную вариабельность, т.е. эффекты сильно различаются от человека к человеку. Это отражается в нелинейной и сложной зависимости доза-реакция, возникающей в результате суммирования стимулирующего и тормозящего действий в центральной и периферической нервной системах.

Низкие дозы никотина, в том числе в диапазоне вдыхаемого сигаретного дыма (1-2 мг), вызывают стимуляцию ганглионарной нейротрансмиссии (вегетативные ганглии). Это вызывает сложную реакцию, которая является результатом сочетания симпатических и парасимпатических действий. Таким образом, тахикардия и повышение артериального давления в значительной степени являются следствием активации симпатических ганглиев, которая вызывает повышенное высвобождение адреналина в мозговом веществе надпочечников (посредством стимуляции внутренних нервов).В то же время действие никотина на хеморецепторы сонной и аорты и на центры регуляции мозга изменяет сердечно-сосудистые эффекты, определяя большую вариабельность, наблюдаемую в конечном ответе. Следовательно, прямое воздействие никотина на частоту сердечных сокращений и артериальное давление быстро уравновешивается периферическими и центральными сердечно-сосудистыми компенсаторными рефлексами. Точно так же никотин-индуцированная активация парасимпатических ганглиев и холинергических окончаний вызывает усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта.У восприимчивых субъектов первые дозы могут вызвать тошноту, рвоту и связанные с ними эффекты гиперхолинергической активации. Никотин также увеличивает уровень глюкозы в крови и активность экзокринных желез. Очевидно, что никотин в малых дозах является стимулятором мозга. Он создает образец настороженности на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), обеспечивает быструю синаптическую передачу и положительно модулирует ряд когнитивных функций. В результате он улучшает внимание, обучаемость, возбуждение, моторику, улучшает функции памяти и снижает раздражительность и тревожность, среди других функций центральной нервной системы (ЦНС) (Balfour and Fagerström 1996, Benowitz 2008, Fattinger et al.1997, Грибко и др. 2010). Важной фармакологической характеристикой никотина является быстрое развитие толерантности к его нежелательным эффектам. Хотя существует большая индивидуальная вариабельность, во многих случаях толерантность к периферическим эффектам появляется через несколько дней после первого воздействия (Benowitz 2008).

Эффекты токсичности

В высоких дозах после первоначальной стимуляции никотин быстро вызывает ганглиозную блокаду из-за ингибирования передачи, что является следствием стойкой деполяризации всех вегетативных ганглиев.Это угнетение всех вегетативных ганглиев приводит к брадикардии, гипотонии, нарушению выброса адреналина и т. Д. Аналогичным образом, двухфазное действие никотина также наблюдается в мозговом веществе надпочечников (выделение катехоламинов вызывается небольшими дозами, в то время как их высвобождение блокируется большие дозы). Следует отметить, что на большинство периферических эффектов влияют компенсаторные рефлексы. В ЦНС большие дозы вызывают общую психическую депрессию, тремор, тошноту и судороги. Острая летальная доза никотина для взрослого человека оценивается примерно в 60 мг (Benowitz 2008, García-Estrada and Fischman 1977, Solarino et al.2010). Эта доза (менее 1 мг / кг) получена на основании данных о старых случаях интоксикации, когда никотин широко использовался в качестве инсектицида (Grusz-Harday 1967, Lockhart 1939). У крыс LD50 составляет ~ 50 мг / кг, а у мышей ~ 3 мг / кг (Okamoto et al. 1994). Острое отравление никотином произошло у детей, которые случайно проглотили табак или подверглись воздействию влажных листьев табака на работе. Дети сыграли свою роль и продолжают играть во многих местах в сельскохозяйственном производстве табака, где, вероятно, происходит абсорбция никотина из растений.Это вызванное никотином острое состояние известно как болезнь зеленого табака. Клинические признаки аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых (Gehlbach et al. 1974, McKnight and Spiller 2005). Проглатывание табачных изделий является основной причиной токсического воздействия на младенцев и детей, о котором сообщается в токсикологические центры. Подавляющее большинство (90%) таких случайных отравлений среди населения приходится на детей в возрасте до 6 лет (Connolly et al. 2010). Однако употребление сигарет и окурков детьми в возрасте до 6 лет привело к незначительным токсическим эффектам (CDC 1997).

Malizia et al. (1983) описали четырех детей, которые проглотили по две сигареты, у которых в течение 30 минут развились слюноотделение, рвота, диарея, тахипноэ, тахикардия и гипотензия, а в течение 40 минут — угнетенное дыхание и сердечная аритмия. Судороги произошли в течение 60 минут после приема внутрь. Все выздоровели после промывания желудка активированным углем, периодической вентиляции с положительным давлением и введения 5 мг диазепама внутривенно при судорогах.

Проспективный обзор 51 случая проглатывания табака и пяти случаев воздействия жевательной резинки с никотиновой смолой был проведен для оценки частоты и степени токсичности, вызываемой этими продуктами у детей.Для воздействия сигарет наблюдалась зависимость «доза-ответ». У 9 из 10 детей, проглотивших более одной сигареты или трех окурков, развились признаки или симптомы (Smolinske et al. 1988).

4.2 Как действует никотин?

В заключении ГЦНИПЧ говорится:

Никотиновый рецептор ацетилхолина

Никотин действует на класс холинергических рецепторов, которые представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы (никотин-ацетилхолиновые рецепторы: nAChR).Эти виды рецепторов структурно подобны рецепторам, управляемым ГАМК, глицином, глутаматом, 5-HT3 и т. Д. Связывание никотина с nAChR открывает канал и увеличивает его ионную проницаемость для одновалентных катионов (Na +, K +) и двухвалентных катионов (Ca2 + , Mg2 +), но с трудом для последнего и в зависимости от подтипа нАХР. Нейрональные nAChR охватывают соединение по крайней мере 20 гомологичных подтипов, которые обеспечивают быструю синаптическую передачу через центральную и периферическую нервную систему (Xiu et al.2009 г.). Нейрональные nAChR представляют собой пентамеры гомомерных или гетеромерных комбинаций субъединиц α (от α2 до α10) и β (от β2 до β4), которые обладают разными фармакологическими и биофизическими свойствами и местоположениями в головном мозге (Gotti et al. 2006).

NAChR в ЦНС локализованы как в постсинаптических, так и в пресинаптических нервных мембранах. Исследования последних лет показали, что первичный участок действия никотина является пресинаптическим и что nAChR способствуют высвобождению нейромедиаторов, когда они локализуются в нехолинергических окончаниях.Фактически, nAChR присутствуют в терминалах большинства нейротрансмиттерных систем (ГАМКергических, глицинергических, глутаматергических, дофаминергических, серотонинергических и т. Д.). Аналогичным образом, nAChR были идентифицированы с различной плотностью в большинстве областей мозга.

Были идентифицированы и клонированы девять индивидуальных субъединиц nAChR в человеческом мозге, и они объединяются в различных конформациях с образованием индивидуальных субъединиц рецептора. Строение индивидуальных рецепторов и состав подтипов до конца не изучены.Идентифицировано только конечное число встречающихся в природе функциональных конструкций nAChR (Luetje 2004).

Пентамерная структура нейронального nAChR и значительное молекулярное разнообразие его субъединиц открывают возможность для большого количества nAChR с различными физиологическими свойствами. Стехиометрия большинства nAChR в головном мозге все еще не ясна (Курятов и др., 2000).

Например, нейронные субъединицы nAChR на пресинаптических окончаниях дофаминовых нейронов, проецирующихся в полосатое тело, были полностью определены (Luetje 2004), как и полный состав субъединиц четырех основных пресинаптических подтипов nAChR в полосатом теле (Salminen et al.2004 г.).

Следует также отметить, что хроническое воздействие никотина вызывает заметное увеличение плотности nAChR в большинстве систем нейротрансмиттеров и областях мозга (Walsh et al. 2008).

Фармакокинетика и метаболизм никотина

Никотин как слабое основание (pKa = 8,0) быстро всасывается через биологические мембраны, где pH находится на физиологическом (7,4) или слабощелочном уровнях. Так обстоит дело с никотином в сигаретном дыме, когда он достигает альвеол легких (Pankow et al.2003 г.). При среднем содержании никотина в сигарете (6-10 мг) около 1 мг никотина (0,5-2 мг) доставляется системно через легкие курильщика (Henningfield et al. 1993). Легочная биодоступность (количество, поглощенное дымом) вдыхаемого никотина составляет 80-90%. После ингаляции он достигает высоких уровней в мозге в течение 10-20 секунд, что эквивалентно или даже быстрее, чем при внутривенном введении (Gourlay and Benowitz 1997, Hukkanen et al. 2005). В обоих случаях удается избежать эффекта первого прохождения через печень (метаболизма), позволяя доставить в мозг более высокие уровни неметаболизированного никотина.Кроме того, никотин легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Напротив, буккальная и желудочная биодоступность никотина низкая (20-40%) из-за кислой среды, в которой никотин протонируется и поэтому плохо всасывается через местные мембраны. Лучшее всасывание достигается слизистой оболочкой кишечника из-за ее щелочного pH. Метаболизм первого прохождения через печень в значительной степени способствует ухудшению биодоступности. Время максимальной концентрации никотина в крови при пероральном приеме составляет около 60-90 мин.Биодоступность никотина через кожу высокая (75-100%).

Никотин широко распространен в организме (печень, почки, легкие и т. Д .; жировая ткань демонстрирует самое низкое сродство). Ткань мозга проявляет высокое сродство к никотину. Сообщалось, что способность связывать никотин nAChR повышена у курильщиков по сравнению с некурящими (Breese et al. 1997, Perry et al. 1999). Это отражает более высокую плотность nAChR в мозгу курильщиков (никотин-индуцированная активация nAChR).Однако количество никотина, поступающего из табачного изделия в мозг, выше у независимых курильщиков, чем у заядлых курильщиков (Rose et al. 2010a).

Период полувыведения никотина из крови (t½) после курения или внутривенного введения составляет около 2 часов (t½ = 100–150 мин). Распределение никотина показывает многоэкспоненциальную элиминацию (Hukkanen et al. 2005). Однако котинин, основной метаболит никотина, имеет t½ ≈ 19 часов. Недавно было обнаружено, что каждая затяжка сигареты вызывает пик никотина в артериальной крови (Berridge et al.2010) с t½ 45 секунд, но эти пики не возникают в мозгу (Rose et al. 2010a). Это открытие исключает, что неэффективность заместительной никотиновой терапии (НЗТ) (например, десен или пластырей) связана с непрерывной доставкой никотина. В печени никотин в основном метаболизируется в эндоплазматическом ретикулуме системой цитохрома P450 (CYP), в основном CYP2A6 и CYP2B6. Основным метаболитом, продуцируемым CYP путем окисления никотина, является котинин, который в дальнейшем превращается в глюкуронид котинина и другие метаболиты.Следует отметить, что окислительный метаболизм никотина в котинин и его конъюгация с глюкуронидом ингибируется ментолом, обычно используемой добавкой для сигарет. Путь никотина в котинин составляет около 70-80% биотрансформации никотина у людей и, следовательно, обычно используется в качестве количественного биомаркера воздействия никотина, а также метаболической активности CYP2A6, которая обнаруживает важные вариации функции у людей (Benowitz 2008 г., Демпси и др. 2004 г., Хукканен и др.2005 г., Hukkanen et al. 2010). Многие другие второстепенные метаболиты никотина продуцируются CYP, глюкуронированием, деметилированием и другими ферментативными путями. Эти метаболиты не обладают никотиновой активностью, за исключением норникотина, который вырабатывается N-деметилированием никотина у людей и других млекопитающих (помимо того, что он является основным алкалоидом табачного листа). Хотя норникотин является второстепенным метаболитом, было показано, что после многократного введения никотина он накапливается в головном мозге в фармакологически значимых концентрациях, действуя как агонист нАХР, но с примерно в 10 раз меньшей эффективностью (Dwoskin et al.2001, Hukkanen et al. 2005).

Выведение через почки является основным путем выведения никотина и его метаболитов (> 90% дозы). Неизмененный никотин составляет около 10%, а глюкуронид никотина и N’-оксид никотина — около 5% каждый от общего количества никотинового происхождения, присутствующего в моче. Транс-3’-гидроксикотинин (35-40%) и его глюкуронид (~ 10%) являются основными метаболитами никотина, определяемыми в моче как после однократной дозы, так и у курильщиков; неизмененный котинин (10-15%), глюкуронид котинина (~ 15%) и N’-оксид котинина (~ 4%) представляют собой оставшуюся часть метаболического пути котинина, выводимого из организма.Небольшие количества большого количества метаболитов никотина, продуцируемых второстепенными путями биотрансформации, также обнаруживаются в моче. Тем не менее, структура метаболитов никотина и их количество сильно различаются у людей из-за важного полиморфизма CYP и других ферментативных путей, участвующих в метаболическом распределении ксенобиотиков (Benowitz et al. 2006, Benowitz 2008, Hukkanen et al. 2005) . Было высказано предположение, что эта генетическая изменчивость метаболизма ксенобиотиков, особенно CYP2A6, играет определенную роль в курении и никотиновой зависимости (Malaiyandi et al.2005).

Выводы по фармакологии никотина

Основным действием никотина (помимо его действия на холинергическую систему) является пресинаптическое высвобождение в головном мозге нейромедиаторов, таких как ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, глутамат, ГАМК и опиоидные пептиды. Это допускает возможность того, что многие соединения могут изменять действие никотина на пресинаптические никотиновые рецепторы и, следовательно, изменять активность никотина в головном мозге. Существует значительная индивидуальная вариабельность действия и метаболизма никотина, и многие аспекты его фармакологии до сих пор полностью не изучены.Метаболизм никотина может быть изменен соединениями, индуцирующими или ингибирующими активность системы цитохрома P450 и других метаболических путей, тем самым определяя фармакокинетические изменения. Хотя период полураспада никотина в артериальной крови короткий, уровни никотина в мозге остаются на высоком уровне гораздо дольше.

Зависимые свойства никотина

Воздействие никотина вызывает адаптивные изменения в центральной нервной системе (ЦНС), ведущие к аддиктивному процессу, характеризующемуся компульсивным употреблением табака, потере контроля над потреблением табака, несмотря на вредные последствия, появлению абстинентного синдрома после прекращения курения и рецидиву после периоды воздержания (McLellan et al.2000). Как и в случае других процессов привыкания, начало никотиновой зависимости было связано с ее способностью вызывать положительные / подкрепляющие эффекты. Однако негативные последствия никотиновой абстиненции имеют решающее мотивационное значение для поддержания и рецидива этого аддиктивного поведения (Koob and Le Moal 2008). Термины «награда» и «подкрепление» часто путают и неправильно используют. Награда описывает стимулы, которые имеют аппетитные (желательные) последствия и / или вызывают гипотетическое приятное внутреннее состояние (гедония).Под подкреплением понимается способность стимула вызывать поведенческие реакции, чтобы получить (положительное подкрепление) или избежать (отрицательное подкрепление) такого стимула. Такой наркотик, как никотин, который дает положительный эффект, также будет способствовать поведенческим реакциям на получение лекарства, то есть положительным подкрепляющим эффектам. С другой стороны, эффекты, вызванные лекарством, могут быть связаны с некоторыми конкретными нейтральными стимулами. После изучения ассоциации этот нейтральный стимул становится условным стимулом, связанным с лекарством, который сам по себе может вызывать поведенческие реакции.Несколько животных моделей поощрения / подкрепления лекарствами основаны на этих процессах обусловливания.

Нейробиология никотиновой зависимости — сложное явление, в котором задействованы различные системы передачи (Berrendero et al. 2010). Экспериментальные животные модели, которые использовались для исследования никотиновой зависимости, в основном являются моделями никотинового вознаграждения / подкрепления и были полезны для определения нейробиологического субстрата, участвующего в этой поведенческой реакции, которая имеет решающее значение для процесса привыкания к никотину.Новые сложные поведенческие модели, которые напоминают основной диагноз наркозависимости у людей, были разработаны совсем недавно (Belin et al. 2008, Deroche-Gamonet et al. 2004, Vanderschuren and Everitt 2004). Эти модели зависимости чрезвычайно сложны и были подтверждены только для кокаиновой зависимости. Из-за своей сложности эти модели до сих пор не использовались для исследования нейробиологии наркомании. Таким образом, вся доступная в настоящее время ценная информация о наркомании, включая никотиновую, основана на результатах, полученных в экспериментальных моделях, оценивающих вознаграждающие / подкрепляющие эффекты лекарств (см. Раздел 3.9 для подробностей о значении моделей).

Субъединицы никотиновых рецепторов ацетилхолина и никотиновые поощрительные / усиливающие эффекты Мезокортиколимбическая система играет решающую роль в поощрении / усилении свойств никотина (Koob and Le Moal 2008). Важным компонентом этой системы является проекция дофамина (DA) из вентральной тегментальной области (VTA) на лобную кору и лимбические структуры, такие как прилежащее ядро ​​(NAc). Введение никотина увеличивает активность DA в NAc и других лимбических структурах (Di Chiara and Imperato, 1988) путем прямой стимуляции субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) в VTA (Nisell et al.1994). α4β2, содержащие nAChRs, расположенные на телах DA клеток, вносят решающий вклад в окончательную активацию DA нейронов VTA (Mansvelder and McGehee 2003). Действительно, введение селективных антагонистов α4β2 блокирует самовведение никотина у грызунов (Grottick et al. 2000). В соответствии с этим, мыши с нокаутированной субъединицей β2 не вводят никотин самостоятельно (Picciotto et al. 1998). Конкретное расположение nAChR, содержащих субъединицу β2, в VTA играет решающую роль в обеспечении никотинового подкрепления, как показали генетические исследования на мышах (Maskos et al.2005). Кроме того, у мышей с нокаутом α4 не наблюдается никотин-зависимого увеличения высвобождения DA в NAc (Marubio et al. 2003), тогда как одиночная нуклеотидная мутация, делающая α4-содержащие nAChRs гиперчувствительными к никотину (Tapper et al. 2004), демонстрирует, что эта субъединица достаточно, чтобы вызвать никотиновое вознаграждение (Tapper et al. 2004). Точная роль гомомерных nAChR α7 в усиливающих никотиновых эффектах остается неясной, поскольку противоречивые результаты были получены у мутантных мышей, лишенных этой субъединицы, и у грызунов, которым вводили селективные антагонисты α7 nAChR (Markou and Paterson 2001, Walters et al.2006 г.). С другой стороны, повторное воздействие никотина приводит к усилению регуляции и десенсибилизации nAChR (Quick and Lester, 2002), которые участвуют в развитии толерантности к никотину и появлению синдрома отмены после прекращения курения. Области мозга, лежащие в основе физической зависимости от никотина, еще полностью не выяснены, хотя недавно сообщалось об участии nAChR, расположенных в медиальной габенуле и межпединкулярном ядре (Salas et al. 2009).

Недавние полногеномные исследования ассоциации у людей выявили четкую связь между генетическими вариациями nAChR и риском никотиновой зависимости (Bierut 2009). Таким образом, область на хромосоме 15, которая включает семейство генов α5-α3-β4 nAChR, была связана с развитием никотиновой зависимости (Berrettini et al., 2008, Thorgeirsson et al. 2008) и раком легких (Amos et al., 2008). , Hung et al. 2008, Thorgeirsson et al. 2008). Эти исследования различаются по вопросу о том, является ли прямая связь между генетическим вариантом на хромосоме 15 и раком легких (Amos et al.2008 г., Hung et al. 2008) или опосредовано изменением курения (Thorgeirsson et al. 2008).

Участие глутаматергических рецепторов в никотиновых поощрительных / усиливающих эффектах Никотин стимулирует nAChR на глутаматергических окончаниях, которые высвобождают глутамат в нескольких областях мозга, включая VTA (Fu et al. 2000). Рецепторы глутамата, расположенные на постсинаптических DA нейронах, критически участвуют в усиливающих эффектах никотина (Liechti and Markou, 2008). Таким образом, вызванное никотином высвобождение DA в NAc блокируется введением антагонистов ионотропных рецепторов NMDA и AMPA (Kosowski et al.2004 г.). Кроме того, блокада рецептора NMDA снижает самовведение никотина внутривенно у крыс (Kenny et al. 2009). В нескольких исследованиях также участвовали постсинаптические метаботропные рецепторы mGlu5 и пресинаптические mGlu2 / 3 в усиливающих никотиновых эффектах. Таким образом, антагонисты рецептора mGlu5 снижают самовведение никотина (Paterson et al. 2003) и стимулирующую мотивацию к никотину у грызунов (Paterson and Markou 2005). Введение агониста mGlu2 / 3 также снижает самовведение никотина у крыс (Liechti et al.2007). Этот последний результат согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими, что пресинаптические рецепторы mGlu2 / 3 негативно модулируют высвобождение глутамата (Schoepp et al. 2003). Введение антагонистов рецептора mGlu5 (Bespalov et al. 2005) или агонистов рецептора mGlu2 / 3 (Liechti et al. 2007) также снижает вызванное сигналом восстановление поиска никотина у крыс. Холинергические и глутаматергические входы от педункулопонтинного тегментального ядра (PPTg) в VTA, по-видимому, играют решающую роль в усилении никотина, поскольку полное повреждение PPTg снижает самовведение никотина (Lança et al.2000, Пиччиотто и Корригалл 2002). С другой стороны, негативные аффективные изменения, связанные с отменой никотина, связаны с гиперактивностью нейронов кортикотропин-рилизинг-фактора в центральном ядре миндалины (Bruijnzeel et al. 2007, Panagis et al. 2000) и снижением активности DA. в NAc (Hildebrand et al. 1999), который, по-видимому, модулируется глутаматергической системой. Таким образом, антагонисты рецепторов mGlu2 / 3, которые увеличивают уровень внеклеточного глутамата в NAc, ослабляют дефицит вознаграждения, связанный с отменой никотина у грызунов, а также могут облегчить симптомы депрессии, связанные с отказом от никотина у людей (Kenny et al.2003, Лихти и Марку 2008).

Участие рецепторов ГАМК в никотиновых эффектах вознаграждения / усиления DA нейроны в VTA находятся под ингибирующим контролем ГАМКергических входов, которые также участвуют в побуждающих / усиливающих эффектах никотина. Следовательно, введение агонистов рецептора GABA-B, таких как баклофен, а также нескольких аллостерических модуляторов, положительных по рецептору GABA-B, снижает самовведение никотина у крыс (Paterson et al. 2004, Paterson et al. 2008). Баклофен также подавляет вызванное никотином обусловленное предпочтение места у крыс (Le Foll et al.2008 г.). Хотя нейроны ГАМК также активируются никотином, α4β2 nAChR, расположенные на клетках ГАМК, имеют тенденцию быстро десенсибилизироваться во время повторного воздействия никотина (Mansvelder et al. 2002). Десенсибилизация этих рецепторов после многократного воздействия никотина способствует окончательной активации мезолимбических DA нейронов, вызванной хроническим введением этого наркотического вещества. Недавние исследования показали, что система ГАМК также участвует в рецидиве никотина. Таким образом, введение агонистов рецепторов ГАМК-В снижает вызванное сигналом восстановление поведения в поисках никотина у грызунов (Fattore et al.2009, Патерсон и Марку 2005). В соответствии с этим, баклофен также предотвращает восстановление обусловленного никотином предпочтения места, вызванного праймингом никотина у крыс (Fattore et al. 2009).

Эндогенная опиоидная система в стимулирующем / усиливающем эффекте никотина

Сообщалось, что введение никотина увеличивает высвобождение эндогенных опиоидов в ЦНС. Таким образом, повышенная концентрация β-эндорфина была обнаружена в гипоталамусе после острого введения никотина у грызунов (Marty et al.1985). Кроме того, было обнаружено, что хроническое введение никотина увеличивает экспрессию мРНК продинорфина и µ-опиоидных рецепторов (Wewers et al. 1999) в полосатом теле (Isola et al. 2008). Повышение экспрессии проэнкефалина также наблюдалось в полосатом теле мышей после острого или хронического введения никотина (Dhatt et al. 1995).

Никотин вызывает противоположные реакции на тревожное поведение, связанное с развитием никотиновой зависимости, которые модулируются эндогенной опиоидной системой.Таким образом, анксиолитические эффекты никотина блокировались антагонистом µ-опиоидов, а его анксиогенные эффекты усиливались антагонистом δ-опиоидов (Balerio et al. 2005). Кроме того, сообщалось о снижении никотиновых анксиогенных эффектов у мышей с нокаутом, лишенных β-эндорфина (Trigo et al. 2009). Опиоидная система также играет важную роль в эффектах никотинового вознаграждения. Эффективность налтрексона при отказе от курения у людей подтверждает участие опиоидных рецепторов в никотиновом вознаграждении (Rukstalis et al.2005). У грызунов вызванное никотином повышение внеклеточных уровней DA в NAc модулировалось активацией µ-опиоидных рецепторов, локализованных в VTA (Tanda and Di Chiara 1998). В соответствии с этим, свойства никотина были заблокированы у мышей с нокаутом, лишенных µ-опиоидных рецепторов (Berrendero et al. 2002) или гена проэнкефалина (Berrendero et al. 2005), что выявило участие эндогенных энкефалинов через активацию µ-опиоидных рецепторов. Кроме того, мыши с нокаутом проэнкефалина показали снижение внеклеточных уровней DA с повышенным содержанием никотина в NAc (Berrendero et al.2005). У мышей, лишенных β-эндорфина, также наблюдалось снижение эффекта вознаграждения никотином (Trigo et al. 2009). κ-опиоидные рецепторы и их эндогенные лиганды модулируют никотиновое вознаграждение противоположно энкефалинам и β-эндорфинам. Следовательно, мыши с нокаутом, дефицитные по гену продинорфина, показали повышенную чувствительность к самовведению никотина, вероятно, из-за модуляции его отвращающих эффектов (Galeote et al. 2009). Опиоидная система также участвует в развитии толерантности к никотину.Таким образом, хроническое воздействие никотина вызывает перекрестную толерантность к морфину (Biala and Weglinska 2006, Zarrindast et al. 1999) и увеличивает функциональную активность µ-опиоидных рецепторов в спинном мозге (Galeote et al. 2006). Кроме того, у мышей с нокаутом µ-опиоидных рецепторов развивалась более быстрая толерантность к никотину, чем у мышей дикого типа, что позволяет предположить, что повышенная активация µ-опиоидных рецепторов может быть адаптивным механизмом, противодействующим установлению толерантности к никотину (Galeote et al. 2006). Также было продемонстрировано участие опиоидной системы в отмене никотина.У людей, антагонист опиоидов, налоксон, вызывает соматические признаки отмены у заядлых хронических курильщиков (Krishnan-Sarin et al. 1999). У грызунов антагонисты опиоидов ускоряют соматические проявления абстиненции у никотинзависимых животных (Balerio et al. 2004). Кроме того, соматические проявления никотиновой отмены были уменьшены у мышей, лишенных µ-опиоидных рецепторов (Berrendero et al. 2002) или гена проэнкефалина (Berrendero et al. 2005). Различные исследования также показывают, что опиоидная система участвует в негативных эмоциональных состояниях, связанных с отменой никотина.Таким образом, налоксон вызывал аверсивные эффекты у никотинзависимых грызунов, что отражает мотивационные проявления никотиновой отмены (Balerio et al. 2004, Watkins et al. 2000).

Участие каннабиноидных рецепторов в никотиновых поощрительных / усиливающих эффектах Несколько исследований демонстрируют, что эндоканнабиноидная система играет важную роль в вознаграждающих / усиливающих эффектах никотина (Maldonado et al. 2006). Действительно, селективный антагонист рецептора CB1 римонабант снижает самовведение никотина крысами (Cohen et al.2002) и обусловленное никотином предпочтение места у крыс и мышей (Le Foll and Goldberg 2004, Merritt et al. 2008). Кроме того, предварительная обработка римонабантом блокирует повышенные никотином внеклеточные уровни DA в NAc (Cheer et al. 2007, Cohen et al. 2002) и в ядре ложа терминальной полоски (Cheer et al. 2007). Предпочтение обусловленного никотином места также отсутствовало у мышей с нокаутом, лишенных рецепторов CB1 (Castañé et al. 2002, Merrit et al. 2008). Эндоканнабиноидная система также участвует в рецидиве поведения, связанного с поиском никотина (De Vries and Schoffelmeer 2005b).Таким образом, римонабант ослабляет возобновление поведения, связанного с поиском никотина, вызванного никотин-ассоциированными сигналами (Cohen et al. 2005, De Vries et al. 2005a), и восстановление обусловленного никотином обусловленного предпочтения места, спровоцированного праймингом никотина (Biala et al. 2009 г.). Антагонист каннабиноидов AM251 также уменьшал восстановление, вызванное комбинацией никотин-ассоциированных сигналов и никотиновой прайминговой дозы (Shoaib 2008). На основе поведенческих и биохимических результатов, полученных на грызунах, было разработано несколько клинических испытаний для оценки эффективности римонабанта для прекращения курения (STRATUS, исследования римонабанта и употребления табака) (Cahill and Ussher 2007).Римонабант был эффективен в достижении значительного прекращения курения в двух клинических испытаниях (STRATUS-NORTH AMERICA и STRATUS-WORLD WIDE), хотя этот эффект не был значительным в исследовании STRATUS-EUROPE. В различных клинических испытаниях римонабанта сообщалось о нескольких побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта и психиатрии, включая тошноту, беспокойство и депрессию. Из-за этих психических побочных эффектов Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало приостановить действие регистрационного удостоверения римонабанта 23 октября 2008 года.

Другие нейротрансмиттеры, участвующие в усиливающих / вознаграждающих эффектах никотина Серотонинергическая (5-HT) система, в основном за счет активации подтипа рецептора 5-HT2c, по-видимому, участвует в вознаграждении / подкреплении никотина, оказывая ингибирующее влияние на активность DA в VTA (Di Matteo et al. 1999). Таким образом, агонисты 5-HT2c снижают самовведение никотина (Grottick et al. 2001), хотя ответ на пищу также ослабляется этими антагонистами. Напротив, в недавнем сообщении агонистом 5-HT2c не наблюдалось никаких изменений обусловленного никотином обусловленного предпочтения места (Hayes et al.2009 г.). С другой стороны, табачный дым содержит ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), которые, как считается, усиливают усиливающее действие никотина. Поведенческие исследования подтвердили это утверждение, поскольку самовведение никотина облегчалось у крыс, предварительно получавших ингибиторы МАО (Villégier et al. 2006a, Villégier et al. 2007). В последнее время гипокретины нейропептидов гипоталамуса, действующие на островок, также участвовали в выработке никотинового вознаграждения (Hollander et al. 2008).

4.3 Каковы доказательства зависимости от никотина?

В заключении ГЦНИПЧ говорится:

Животные модели вознаграждения / подкрепления никотином позволили нейробиологическому субстрату, участвующему в этой поведенческой реакции, которая имеет решающее значение для процессов привыкания к никотину. Подобные животные модели широко использовались для определения нейробиологического субстрата аддиктивных свойств всех наркотиков, вызывающих злоупотребление. Результаты, полученные на этих моделях, предполагают, что нейробиология никотиновой зависимости сложна и включает в себя различные передающие системы в ЦНС.Никотин активирует множественные нейромедиаторные пути, включая дофаминергические, ГАМКергические и опиоидергические пути. Сложность механизмов зависимости еще больше подчеркивается вовлечением эндоканнабиноидной системы, а также серотонинергической системы. Дозозависимость, по-видимому, была показана в исследованиях на животных. В целом, была выявлена ​​перевернутая U-образная доза-реакция, что свидетельствует о том, что, как и в случае с другими наркотиками, зависимость от никотина напрямую не зависит от дозы.Экспериментальные модели на животных, используемые для оценки зависимости, описаны в разделе 3.9.

Выводы по никотину

Действие никотина на ЦНС многогранно, а механизмы зависимости до сих пор плохо изучены. Существуют существенные индивидуальные различия в действии никотина и его метаболизме, которые частично определяются генетически. Ряд различных соединений может в принципе мешать связыванию никотина с его рецепторами, в то время как другие могут мешать метаболизму никотина через систему цитохрома P450 или другими путями.Пристрастие к никотину трудно измерить напрямую, и обычно ее оценивают экспериментально со ссылкой на подкрепление, оцениваемое в парадигмах самоуправления.

Вредное воздействие вейпинга на наших пациентов

Офер Якобовиц, доктор медицинских наук

Вейпинг, использование электронных сигарет или других электронных систем доставки никотина (ЭСДН), в последние годы увеличилось по сравнению с традиционными сигаретами.Вейпинг имеет множество вредных последствий, и особенно это касается подростков. Несмотря на недавние правила Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), все еще существуют лазейки, позволяющие продавать ароматизированные устройства ENDS молодежи.

ENDS — это устройства с батарейным питанием, которые нагревают и испаряют жидкие химические вещества для вдыхания. Это не устройства для сжигания, как обычные сигареты, но взрывы и ожоги произошли из-за литиевых батарей, питающих нагревательный элемент ENDS.Риск выше из-за цилиндрического корпуса, неправильной зарядки в USB-портах и ​​расширения газа внутри корпуса. Также имели место серьезные ожоги лица, переломы и потеря зрения.

Поскольку никотиновые камеры и заправочные емкости имеют высокую концентрацию никотина, у детей случались отравления. Особенно привлекают молодежь устройства, часто одетые в красочную привлекательную упаковку. Отравление никотином у детей может привести к коме, судорогам, остановке сердечно-сосудистой системы и даже смерти.

Растворители в ЭСДН, пропиленгликоль и растительный глицерин, химически реагируют с ароматизирующими альдегидами, например, с ароматизаторами ванили и фруктов, и образуют вредные альдегидные ацетали. Было показано, что эти продукты вызывают гибель культивируемых эпителиальных клеток бронхов, подавляют функцию митохондрий и активируют рецепторы сенсорных раздражителей. По состоянию на февраль 2020 года травма легких (EVALI), связанная с тяжелым употреблением электронных сигарет или электронных сигарет, привела к 2807 госпитализациям или смертельным случаям, возможно, из-за некоторых добавок в продуктах.

«Электронные жидкости» в ENDS, даже в отсутствие никотина, оказались токсичными для линий эпителиальных клеток среднего уха человека. Было показано, что использование электронных сигарет у людей активирует воспалительные пути и подавляет экспрессию связанных с иммунитетом генов сигнальных путей цитокинов, даже в большей степени, чем при обычном курении сигарет. Использование электронных сигарет увеличивает риск приступов астмы в молодости.

Вейпинг может повышать риск инфаркта миокарда и резко повышать артериальное давление, жесткость артерий и эндотелиальную дисфункцию, согласно данным наблюдательных исследований.

Дым электронных сигарет может вызвать рак. У мышей он вызывал аденокарциному легких и уротелиальную гиперплазию мочевого пузыря. Воздействие электронных сигарет на мышей приводило к снижению почечной фильтрации и усилению почечного фиброза.

Использование электронных сигарет в течение последних 30 дней было связано с пятикратным повышением риска заражения COVID-19, согласно опросу подростков и молодых людей. Возможные механизмы могут включать респираторную токсичность или частые прикосновения к лицу руками у пользователей.

Использование электронных сигарет во время беременности может иметь множественные неблагоприятные последствия для плода, причем вред может возникнуть до того, как мать узнает о беременности.Все виды курения увеличивают риск врожденных пороков сердца. Воздействие никотина в утробе матери может увеличить риск гипертонии у детей и взрослых, нарушить развитие нейронных цепей и связано с преждевременными родами и мертворождением.

Никотин в электронных сигаретах может влиять на созревающий мозг подростков, приводя к нарушениям эмоциональной регуляции и импульсивности. Никотин вызывает привыкание и может подтолкнуть молодежь к привыканию к другим, более «тяжелым» наркотикам.

Ментол и фруктовые ароматы и запахи особенно нравятся молодежи и, следовательно, вероятно, играют большую роль в эпидемии вейпинга.По оценкам, в 2020 году 3,6 миллиона учеников среднего и старшего школьного возраста используют электронные сигареты, а восемь из 10 используют ароматизированные продукты. Показатель снизился по сравнению с показателем 2019 года, но по-прежнему имеет масштабы эпидемии.

К сожалению, регулирование ENDS не поспевает за продуктами. В 2016 году FDA доработало правило, регулирующее производство, импорт, упаковку, маркировку, рекламу, продвижение, продажу и распространение ЭСДН. Правило также ограничивало продажу лицами от 18 лет и старше.Однако привлекательность ароматизированных продуктов способствовала более широкому распространению и использованию ЭСДН среди молодежи. В январе 2019 года FDA сняло с рынка картриджи со вкусом фруктов, мяты и десерта, но картриджи с ментолом не попали под запрет. Несмотря на запрет, существовали лазейки для открытых резервуарных систем, которые можно было заполнить ароматизированным никотином, и несколько компаний продавали одноразовые ароматизированные ЭСДН, что привело к увеличению использования этих ЭСДН старшеклассниками с 2,4% до 26,5% с 2019 по 2020 год.В июне 2020 года от имени Совета лидеров по борьбе против табака афроамериканцев (AATCLC) и организации Action on Smoking and Health (ASH) был подан иск, чтобы заставить FDA запретить сигареты со вкусом ментола.

Проблема осталась. Давайте послушаем наших пациентов и расскажем им о вредных последствиях курения. Электронные сигареты похожи на алкоголь или другие наркотики в гораздо более привлекательной упаковке.

Доступны следующие ресурсы:

Список литературы

Бейли Дж. Э., Бернат Д., Портер Л. и др.Пассивное воздействие аэрозолей от электронных систем доставки никотина и обострения астмы среди молодежи, страдающей астмой. Сундук . 2019; 155: 88–93.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вспышка повреждения легких, связанная с использованием электронных сигарет или вейпинга. По состоянию на сентябрь 2020 г. https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html#latestoutbreak-information

England LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, et al. Никотин и развивающийся человек: элемент, которым пренебрегают в дебатах об электронных сигаретах. Am J Prev Med . 2015; 49: 286–923.

Международный конгресс ERS. От воздействия табака и вейпинга на здоровье до отказа от курения. 24 августа 2020 г. https://ers-program.key4events.com/prod/v2/Front/Program/Session?e=259&session=12386

Гайха С.М., Ченг Дж., Халперн-Фельшер Б. Связь между курением молодежи, употреблением электронных сигарет и коронавирусной болезнью, 2019. J Здоровье подростков . Опубликовано онлайн 11 августа 2020 г. doi: 10.1016 / j.jadohealth.2020.07.002

Holbrook BD.Влияние никотина на развитие плода человека. Врожденные дефекты Res C Embryo Today . 2016; 108: 181–192.

Мартин Э.М., Клапп П.В., Ребули М.Э. и др. Использование электронных сигарет приводит к подавлению генов иммунной и воспалительной реакции в эпителиальных клетках носа, подобно сигаретному дыму. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol . 2016; 311 (1): L135-L144. DOI: 10.1152 / ajplung.00170.2016

Кавуси М., Писингер С., Бартелеми Дж. К. и др. Электронные сигареты и здоровье с особым вниманием к сердечно-сосудистым эффектам: позиционный документ Европейской ассоциации профилактической кардиологии (EAPC).Eur J Prev Cardiol. 2020; 204748732094199 DOI: 10.1177 / 2047487320941993

Song JJ, Go YY, Mun JY и др. Влияние электронных сигарет на среднее ухо человека. Int J Pediatr Otorhinolaryngol . 2018; 109: 67-71. DOI: 10.1016 / j.ijporl.2018.03.028

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Употребление табака среди молодежи: результаты Национального исследования употребления табака среди молодежи. По состоянию на сентябрь 2020 г. https://www.fda.gov/tobacco-products/youth-and-tobacco/youth-tobacco-use-results-national-youth-tobacco-survey

Ван Т.В., Нефф Л.Дж., Пак-Ли Е., Рен С., Каллен К.А., Кинг Б.А.Использование электронных сигарет учащимися средних и старших классов — США, 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Опубликовано в Интернете 9 сентября 2020 г. doi: 10.15585 / mmwr.mm6937e1

Чжао Л., Чен Л., Ян Т. и др. Курение родителей и риск врожденных пороков сердца у потомства: обновленный метаанализ наблюдательных исследований. Eur J Prev Cardiol. Опубликовано в сети 23 марта 2019 г. doi: 10.1177 / 2047487319831367.

Самостоятельное введение никотина внутривенно курильщикам сигарет мужского и женского пола

Субъекты

Шесть мужчин и четыре женщины, не ищущие лечения, были набраны из района Нью-Хейвена (три афроамериканца, шесть европеоидов, один латиноамериканец).Были включены четыре дополнительных участника, которые выбыли из исследования до участия в экспериментальных сессиях и не были включены в анализ. Причинами выбывания были высокое исходное артериальное давление ( n = 2), страх перед внутривенным катетером ( n = 1) и положительная токсикология мочи на наркотики ( n = 1). Средний возраст (SD) участников составил 35,0 (10,1). В среднем участники выкуривали 17,4 (4,3) сигарет в день и имели 6 баллов по тесту Фагерстрома на никотиновую зависимость (Heatherton et al, 1991).7 (1,5). Участники прошли обычные медицинские, лабораторные и психиатрические обследования. Ни один из участников никогда не отвечал критериям злоупотребления наркотиками или зависимости от каких-либо веществ, кроме никотина, как было установлено психиатрической экспертизой (APA, 1994). Перед каждым сеансом испытуемые проходили анализ мочи на наркотики, чтобы исключить недавнее употребление наркотиков. Перед включением в исследование все участники подписали формы информированного согласия. Все занятия проводились в отделении биологических исследований, расположенном в Системе здравоохранения штата Коннектикут (кампус Вест-Хейвен), и участникам платили за участие.Это исследование было одобрено Подкомитетом по исследованию людей системы здравоохранения штата Коннектикут.

Процедуры

Это амбулаторное двойное слепое перекрестное исследование включало одну адаптационную и три экспериментальных сессии. На всех этих сеансах испытуемых проинструктировали не курить после полуночи в ночь перед сеансом. Воздержание от курения было подтверждено с использованием уровней окиси углерода в выдыхаемом воздухе (<10 частей на миллион (ppm)) и уровней никотина в плазме <5 нг / мл. Перед началом каждого сеанса постоянный внутривенный катетер помещался в антекубитальную вену субъекта для инфузии никотина, забора крови и в качестве меры предосторожности.Во время сеанса адаптации субъекты сначала получали внутривенную инъекцию физиологического раствора, а затем три возрастающих дозы никотина внутривенно (0,1, 0,4 или 0,7 мг) с интервалом в 30 минут. Каждая инъекция делалась в течение 30 секунд и обеспечивала переносимость субъектами внутривенных доз физиологического раствора и никотина, которые использовались в экспериментальных сессиях. В каждой экспериментальной сессии испытуемым случайным образом назначали одну из трех доз никотина (0,1, 0,4 или 0,7 мг). В начале каждой экспериментальной сессии испытуемые сначала отбирали пробы назначенной дозы никотина и плацебо (физиологический раствор), случайным образом помеченных как A или B.Маркировка, присвоенная никотину, была случайным образом определена для каждого сеанса фармацевтом-исследователем (SY), и исследовательская группа не знала назначения. Начиная через 15 минут после введения второй дозы образца, субъекты имели возможность выбирать между препаратом А или В каждые 15 минут, всего шесть возможностей в течение 90-минутного периода. Сразу после того, как субъекты сделали свой выбор, препараты вводили с помощью инфузионного насоса в течение 30 с. Сердечный ритм контролировался непрерывно во время сеансов, и до и в конце сеанса снимались ЭКГ в 12 отведениях.Сеансы начинались в 8:00 с интервалом в 2–7 дней, чтобы свести к минимуму любые эффекты переноса никотина.

Лекарства

Введение никотина

Флаконы с исходным раствором никотина получали растворением порошка дигидрата битартрата никотина в 0,9% хлориде натрия и пропускали через фильтры 0,22 мкм для достижения концентрации 1 мг / мл. Количество порошка дегидрата битартрата никотина регулировали по молекулярной массе, чтобы отразить основание, свободное от никотина. Каждую партию раствора никотина проверяли на пирогенность, стерильность и анализировали количественным анализом, который во всех случаях дал удовлетворительные результаты.От Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов было получено новое исследуемое лекарственное средство для внутривенного введения никотина.

Для занятий по адаптации были приготовлены четыре шприца по 10 мл, чтобы ознакомить субъектов с возрастающими дозами инъекций никотина. Все шприцы содержали 5 мл раствора и выглядели одинаково, за исключением того, что на этикетках были номера 1, 2, 3 и 4. Шприц 1 содержал 5 мл 0,9% NaCl, а последующие шприцы содержали 0,1, 0,4 и 0,7 мг никотина с достаточно 0,9% NaCl, чтобы довести конечный объем до 5 мл.Каждую инъекцию делали в течение 30-секундного периода.

Для экспериментальных сессий были изготовлены два шприца рандомизированным методом двойного слепого исследования. Два 60-миллилитровых шприца были помечены буквами A или B на идентичных этикетках для внутривенного введения, содержащих 46 мл раствора в каждом шприце. В зависимости от рандомизации один из шприцев содержал активную дозу никотина 0,1 мг / 5 мл, 0,4 мг / 5 мл или 0,7 мг / 5 мл. Общее количество раствора никотина в активном шприце учитывало промывку линии и семь возможных доз, одну для дозы образца и шесть необязательных доз.Соответствующие шприцы с плацебо содержали 46 мл 0,9% NaCl. Шприцы были закрыты, маркированы и выданы исследовательскому персоналу исследовательской аптекой.

Показатели результата

Исследование включало поведенческие, биохимические, физиологические и субъективные показатели. Поведенческим показателем было количество вариантов выбора никотина при трех дозах никотина (0,1, 0,4 или 0,7 мг). Биохимическим показателем была концентрация никотина в плазме для подтверждения воздержания от курения. Для определения уровня никотина в плазме образцы крови брали в начале каждого сеанса.

Физиологическими показателями были систолическое и диастолическое артериальное давление и частота сердечных сокращений. Эти меры принимались в начале и в конце каждого сеанса. Физиологические измерения также проводили непосредственно перед инъекцией и через 1, 5, 10 и 15 минут после введения каждой дозы. Для доз образца дополнительные измерения были получены через 2, 3 и 8 мин после доставки дозы.

Три субъективных показателя включали: опросник по воздействию лекарств (DEQ), опросник по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для определения никотиновой абстиненции, профиль состояний настроения (POMS) и график положительных и отрицательных аффектов (PANAS).DEQ, используемый для оценки острых субъективных эффектов никотина, состоит из шести пунктов: ощущения воздействия препарата, сильного, хорошего воздействия, плохого воздействия, приливов головы и подобного наркотику. Участники оценили эти предметы по шкале 100 мм от 0 «совсем нет» до 100 «чрезвычайно». DEQ давался через 1, 5 и 10 минут после введения каждой дозы. Для двух доз образца дополнительные измерения DEQ были получены через 3 и 8 мин после каждой дозы. DEQ был адаптирован на основе вопросников ВАШ, которые использовались в предыдущих исследованиях никотина внутривенно (Soria et al, 1996; Jones et al, 1999).

ВАШ использовалась для оценки никотиновой отмены и включала 8 пунктов, адаптированных из контрольного списка симптомов никотиновой отмены (Hughes and Hatsukami, 1986). Объектами были тяга к сигарете, раздражительность / гнев, беспокойство, трудности с концентрацией внимания, беспокойство, повышенный аппетит, подавленное настроение и бессонница (Hughes and Hatsukami, 1986, 1997). Участников попросили оценить каждый симптом по шкале от 0 (нет) до 100 (тяжелый).

POMS — это рейтинговая шкала из 72 пунктов, используемая для измерения влияния медикаментозного лечения на настроение (McNair et al, 1971).POMS имеет шесть подшкал: (1) сдержанный-тревожный; (2) согласный-враждебный; (3) приподнятый-подавленный; (4) уверенно-неуверенно; (5) усталость от энергии; и (6) ясный-запутанный. Шкала отмены VAS и POMS вводились два раза в начале и в конце каждого сеанса. PANAS представляет собой шкалу из 20 пунктов, которая оценивает как негативные, так и позитивные аффективные состояния (Watson et al, 1988). Участники оценивают прилагательные, описывающие аффективные состояния, по шкале от 1 до 5, используя определенный период времени (например, сейчас, сегодня и на прошлой неделе).Было показано, что PANAS чувствителен к аффективным симптомам отмены табака (Kenford et al, 2002).

Анализ данных

Все анализы проводились с использованием системы статистического анализа версии 9.13. Все основные эффекты и взаимодействия считались статистически значимыми при p <0,05. Неоднократно измеряемые результаты оценивались с использованием ANOVA со смешанными эффектами, реализованного с помощью процедуры MIXED. Для количества доставок никотина модель включала фиксированные эффекты лечения (0.1, 0,4 и 0,7 мг никотина или физиологического раствора), а также последовательность и лечение последовательными взаимодействиями для оценки эффектов переноса и упорядочения.