Iqos тестирование: Заказать тест-драйв IQOS или lil SOLID

Содержание

Айкос тест драйв на неделю бесплатно, что будет, если не вернул

С каждым днем пользователей IQOS во всем мире становится все больше, и это не удивительно, ведь у электронной сигареты множество плюсов, которые компания старается демонстрировать. Так, каждый пользователь может протестировать устройство перед покупкой. Компания предлагает заказать бесплатный тест-драйв IQOS на неделю всем желающим, после чего покупатель сам принимает решение, стоит ли приобретать комплект.

Тест-драйв айкос на неделю бесплатно

Тест-драйв IQOS на 7 дней бесплатно выдается всем желающим при определенных условиях:

  • Необходимо приобрести стики IQOS, так как они не идут в комплекте.
  • Спустя ровно 7 дней тест-драйв закончится, а пользователь будет обязан либо вернуть комплект, либо приобрести его.

Тест-драйв устройства IQOS на неделю – это очень удобно, потому что у покупателей есть реальная возможность лично оценить все достоинства и недостатки. Согласно условиям тест-драйва IQOS, если по каким-либо причинам за эту неделю гаджет сломался или его украли, об этом необходимо как можно быстрее сообщить продавцу с описанием ситуации. В этом случае возможна бесплатная замена IQOS для продолжения теста, но продавец оставляет за собой право отказать в этом. В качестве доказательства, например, кражи можно предоставить справку из полиции.

Как получить IQOS после тест-драйва бесплатно навсегда – обман или правда

После получения айкоса на 7 дней бесплатно пользователь должен либо вернуть устройство, либо оплатить его. Тест сигарет IQOS не предусматривает дальнейшую передачу пользователю бесплатно.

Что будет, если не вернул IQOS после теста

Если пользователь не вернул IQOS после теста, компания имеет право подать на него в суд. Нельзя просто не вернуть айкос после теста, потому что когда вы берете устройство, вы подписываете договор, где указаны ваши обязанности.

В суде компания имеет право потребовать штраф в размере стоимости устройства или возврата электронной сигареты. Естественно, все судебные издержки также ложатся на плечи пользователя.

Где заказать айкос на тест-драйв и как попробовать IQOS бесплатно

Тест-драйв айкоса можно заказать в любом городе: Екатеринбурге, Ростове, Москве и т.д. Где взять айкос на тест-драйв, вам подскажут по телефону горячей линии. Если вы живете в городе, где нет точек продажи, вам могут выслать IQOS по почте.

Замена айкоса бесплатно

Если у вас есть IQOS, но в нем сломалась какая-либо деталь, вам ее заменят бесплатно, если гарантийный срок еще не вышел. Если он уже истек, придется оплатить ремонт. Для уточнения подробностей стоит позвонить на горячую линию и спросить у оператора, в какой официальный магазин нужно обратиться.

Тест-драйв IQOS: условия получения, комплектации

IQOS — это новая и наиболее популярная альтернатива обыкновенным сигаретам. Большинство мнений пользователей положительные, но есть и те, кто не очень лестно отзываются о ней. Одни жалуются на высокую цену, другие — на вкус, третьи — на кашель. Чтобы понять, подойдет ли вам гаджет, стоит заказать тест-драйв IQOS. Только личный опыт даст возможность объективно оценить устройство.

Как воспользоваться услугой

Сервис оказывается совершенно бесплатно. Главное условие — совершеннолетие пользователя.

Воспользоваться услугой можно двумя способами: оставив заявку на официальном сайте или посетив один из шоурумов компании. В первом случае вы оставляете номер телефона и после звонка договариваетесь о встрече в удобном месте, чтобы гаджет привезли на тест-драйв. Во втором — самостоятельно приходите в магазин, где проводится небольшая презентация. Как правило, она состоит из:

  • Рассказа о технологии. В IQOS табак не тлеет, а нагревается. Температура на кончике сигареты составляет 800°С, поэтому образуется дым и пепел. В случае с системой нагревания температура достигает лишь 350°С, этого достаточно для высвобождения никотина и раскрытия особенностей табака.
  • Демонстрации устройства. Пользоваться Айкос очень просто, в стартовом наборе есть подробная инструкция на русском и английском языках. Сначала нужно зарядить аккумулятор, затем можно приступать к непосредственному использованию. Сеанс длится 6 минут или заканчивается после 14 затяжек.
  • Подбора стиков. HEETS — так называются стики от компании “Филипп Моррис”. Они представлены в широком разнообразии вкусов. Всего их 7 штук: три из них классические, но различной интенсивностью, остальные — с дополнительным послевкусием и ароматом.

После того, как презентация окончена, за вами закрепляется менеджер, и устройство выдается на руки на тест-драйв. Предварительно заполняется небольшая анкета и подписываются документы о том, что клиент обязуется вернуть гаджет через определенное время. Вы можете заказать тест-драйв на неделю, этого достаточно для того, чтобы оценить все достоинства и недостатки.

Что входит в комплект

Взяв Айкос на пробный период, вы получаете такой же стартовый набор, как и при покупке. Устройство новое и ранее не использованное.

Это объясняется тем, что после окончания тест-драйва клиент приобретает именно эту систему, на другую ее не меняют. В комплект входят:

  • держатель;
  • блок с аккумулятором внутри;
  • зарядное устройство;
  • чистящие палочки;
  • гарантийный талон;
  • инструкция.

Все это упаковано в картонную коробку и защищено пленкой.

В наборе нет стиков, поэтому их придется покупать самостоятельно или заказывать за дополнительную плату на сайте в момент взятия гаджета на тест-драйв.

Как подобрать стики

Специалисты обычно рекомендуют заказать все семь видов стиков, чтобы точно определить, какие подойдут больше. Каждый из них имеет свои особенности: аромат, насыщенность и крепость.

  • Bronze – насыщенный, крепкий и богатый вкус, его обычно выбирают курильщики с большим стажем.
  • Amber – насыщенность и крепость средние, приближены к обычным сигаретам.
  • Yellow – классический табачный вкус, самый легкий из традиционных.
  • Turquoise – средней крепости, имеют освежающий вкус и аромат ментола.
  • Purple – лесные ягоды с незначительными нотами ментола.
  • Green Zing – яркие ноты цитруса и ментола, есть легкий оттенок трав.
  • Silver – самый легкий и мягкий аромат табака с послевкусием трав.

Все стики со вкусом имеют среднюю крепость и насыщенность, исключение – HEETS Silver. У одних аромат выражен ярче, у других – заметен меньше.

Говорить однозначно, какие лучше, не приходится, в данном случае все индивидуально, вы поймете, что лучше после тест-драйва.

Условия получения

Чтобы взять Айкос на тест-драйв, необходимо соблюсти ряд простых условий. Клиент должен быть:

  • гражданином страны, где приобретается устройство;
  • достигнуть возраста 18 лет;
  • проживать в населенном пункте, где есть IQOS Space.

Каждый пользователь может попробовать систему в эксплуатации только один раз, поэтому осуществить тест-драйв Айкос повторно не получится. По окончанию 7 дней с пользователем связывается менеджер и уточняет, хочет он возвратить устройство или приобрести его. Никаких обязательств при взятии гаджета на тест-драйв не накладывается. Если вы захотите купить гаджет, помните, что можно получить его по специальной цене.

Всем пользователям, которые воспользовались недельным тест-драйвом, предоставляется скидка при покупке.

Последствия невозврата

После тест-драйва клиент гарантирует возврат системы нагревания компании-изготовителю. На обман идти не стоит, поскольку перед передачей гаджета лично в руки подписываются соответствующие документы. Если гаджет утерян или не возвращен после того, как тест-драйв окончен, накладываются штрафные санкции. Клиент должен будет оплатить всю сумму в течение 10 суток.

В случае отказа от оплаты или его поломки компания обратится в полицию, а затем в суд. В итоге пользователя могут ждать более серьезные последствия. Если произошла кража, нужно обратиться в отделение полиции и получить справку. Далее документ предоставляется сотруднику компании IQOS.

Учитывая, что IQOS – популярная альтернатива курению, спрос на тестирование растет с каждым днем. Устройство вы можете получить бесплатно и с доставкой на дом. Благодаря такой услуге, больше не нужно читать отзывы других людей. Вся правда об использовании будет перед вами уже после тест-драйва, и вы сможете решить, подходит ли такая система вам.

Айкос тест драйв: аренда, условия, правила

IQOS – это инновационное курительное устройство, быстро ставшее популярным. Высокотехнологичная система нагревания табака предоставляет бесплатный айкос тест драйв каждому желающему ее протестировать лично.

Для чего придуман

Бесплатная экспертиза предназначена для потребителя, желающего испытать курительную систему перед принятием решения о ее приобретении.

Для опробования новой системы следует сделать заказ на ее презентацию. С вами встретится представитель табачного концерна и презентует айкос, рассказав о принципах его функционирования и подробностях применения и ухода. После этого вы получаете айкос на 7 дней бесплатно.

К тестируемому устройству прилагаются:

  • держатель;
  • устройство для подзарядки;
  • руководство по эксплуатации.

Если вы заказали тест через специальный сайт, доставка приспособления для курения выполняется бесплатно.

Необходимые условия

Вся правда о тест драйве IQOS на неделю заключается в том, что вам предоставляется возможность попробовать курительную систему бесплатно.

Как только испытательный срок закончен, вы имеете право выбора – приобрести айкос или вернуть его обратно.

Право на получение комплекта для курения на испытание имеют лица, достигшие восемнадцатилетнего возраста.

Кроме того, заявитель должен быть курящим и проживать в населенном пункте, занесенным в специальный список компании. Проверить это легко – нажимаете соответствующую вкладку и проверяете обязательное поле. Если ваш город отсутствует – вписываете его сами.

Курительное приспособление выдается на тестирование при выполнении определенных условий, с которыми ознакомит эксперт. Предложение действует при обязательном приобретении табачных стиков.

Что нужно сделать

Для заказа официального тест драйва необходимо оформить соглашение на пользование, дав согласие на обработку персональных данных. Бланк соглашения размещен на специальном сайте производителя.

В течение суток с вами свяжется эксперт, согласует некоторые вопросы и в условленное место доставит комплект IQOS на тестовый период, проинструктирует о правилах пользования, ответит на все вопросы.

Помните, что бесплатных стиков IQOS для тестирования не предусмотрено, придется их приобретать самостоятельно.

Эксперты рекомендуют покупать все четыре разновидности, чтобы попробовать существующие ароматы и выбрать подходящий вкус.

Каким способом получить

Официальный сайт компании предлагает четыре варианта доставки курительных систем:

  • стандартный способ;
  • экспресс-поставка;
  • доставка с персональной презентацией на бесплатной основе;
  • доставка через Boxberry.

В первом случае проживающий в крупном городе потребитель получает заказ в течение суток, в иных случаях требуется до двух дней и более.

Экспресс-доставка выполняется в течение полутора – четырех часов.

Если выбран другой способ, обсудите с экспертом сроки индивидуально.

Из чего состоит тестовый набор

Для тестирования предоставляется курительная система IQOS 3, в комплект которой входят:

  • держатель;
  • устройство для подзарядки;
  • зарядный шнур.

Согласно правилам пользования, необходимо установить табачный стик до упора, нажать боковую клавишу и удерживать ее до появления вибрации.

О процессе нагрева устройства вам сообщит мигающий сигнал индикатора. Когда он погаснет, айкос готов к применению.

Замена стика в айкос выполняется просто – приподнимается колпачок, использованный элемент извлекается, на его место устанавливается новый.

Какие действия после окончания срока

IQOS com тест ни к чему не обязывает пользователя. Положительно оценив устройство, можете выбрать подходящую модель и сделать покупку.

Второй раз курительная система на тест драйв не предоставляется, по истечение срока пользования вам придется вернуть ее менеджеру.

Что будет, если айкос не отдать после теста? Предположим, клиент решился на обман и не отдал товар вовремя. В этом случае компания облагает его штрафом, уведомление о котором придет по указанному вами в соглашении адресу. Сумма его эквивалента стоимости системы, и оплатить ее рекомендуется в течение десяти дней, чтобы не продолжить споры в судебном органе.

Если устройство пропало не по вашей вине, предоставьте справку из полиции.

Многие интересуются, можно ли повторно взять айкос. Это возможно в случае, если тестируемый IQOS сломался не по вине пользователя. Эксперт сверит серийный номер возвращаемого вами айкоса и выдаст новую систему.

Достаточно ли времени, чтобы разобраться

Сотрудник компании объяснит, как работает айкос. Вам останется только перепробовать все вкусовые ароматы табака и оценить преимущества устройства перед электронной сигаретой.

В процессе эксплуатации вы поймете следующее:

  • технология нагрева табака создает эффект получения полной вкусовой гаммы без дыма и пепла;
  • курительная система лучше электронных испарителей, потому что работает на настоящем табаке, что придает ей реалистичность;
  • айкос близок к табачным сигаретам, но организм получает опасных канцерогенов на девяносто процентов меньше, примеси от сгораемой бумаги отсутствуют;
  • айкос – отличный выбор, чтобы избавиться от малоприятного запаха и проблем с зубами;
  • система не избавит от никотиновой зависимости, но особого вреда не нанесет.

Мнения участников

Николай, Новосибирск

Недавно узнал, где взять в аренду айкос. Сначала раздумывал, в чем подвох рекламы, но потом решил попробовать сам. Связался с представителем компании, при личной встрече получил курительное устройство в полном комплекте, проконсультировался о правилах его использования и начал тестирование. Через несколько дней обычные сигареты стали противны, кроме ягодного аромата больше ничего не существовало. Остался доволен результатами проверки, по истечение которой выкупил устройство в постоянное пользование.

Светлана, Санкт-петербург

Стаж курения у меня большой, от никотина уже никогда не избавлюсь. Однажды подруга посоветовала перейти на курительные системы, чтобы уменьшить количество вредных канцерогенов, попадающих в организм вместе с табачным дымом. Что такое айкос, я уже слышала, поэтому сразу решила – возьму на пробное тестирование. Длится оно семь дней, успею понять, стоит ли тратить деньги. Через три дня поймала себя на мысли, что после курения чувствую себя как-то иначе. Пожалуй, разница все же существует. Не стала ожидать окончания тестирования – позвонила в магазин и обсудила условия приобретения товара. Теперь только покупаю фирменные стики и дымлю в свое удовольствие.

Как получить IQOS после тест-драйва бесплатно навсегда – обман или правда

После получения айкоса на 7 дней бесплатно пользователь должен либо вернуть устройство, либо оплатить его. Тест сигарет IQOS не предусматривает дальнейшую передачу пользователю бесплатно.

Что будет, если не вернул IQOS после теста

Если пользователь не вернул IQOS после теста, компания имеет право подать на него в суд. Нельзя просто не вернуть айкос после теста, потому что когда вы берете устройство, вы подписываете договор, где указаны ваши обязанности.

В суде компания имеет право потребовать штраф в размере стоимости устройства или возврата электронной сигареты. Естественно, все судебные издержки также ложатся на плечи пользователя.

Где заказать айкос на тест-драйв и как попробовать IQOS бесплатно

Тест-драйв айкоса можно заказать в любом городе: Екатеринбурге, Ростове, Москве и т.д. Где взять айкос на тест-драйв, вам подскажут по телефону горячей линии. Если вы живете в городе, где нет точек продажи, вам могут выслать IQOS по почте.

Замена айкоса бесплатно

Если у вас есть IQOS, но в нем сломалась какая-либо деталь, вам ее заменят бесплатно, если гарантийный срок еще не вышел. Если он уже истек, придется оплатить ремонт. Для уточнения подробностей стоит позвонить на горячую линию и спросить у оператора, в какой официальный магазин нужно обратиться.

Тест-драйв IQOS: условия получения, комплектации

IQOS — это новая и наиболее популярная альтернатива обыкновенным сигаретам. Большинство мнений пользователей положительные, но есть и те, кто не очень лестно отзываются о ней. Одни жалуются на высокую цену, другие — на вкус, третьи — на кашель. Чтобы понять, подойдет ли вам гаджет, стоит заказать тест-драйв IQOS. Только личный опыт даст возможность объективно оценить устройство.

Как воспользоваться услугой

Сервис оказывается совершенно бесплатно. Главное условие — совершеннолетие пользователя.

Воспользоваться услугой можно двумя способами: оставив заявку на официальном сайте или посетив один из шоурумов компании. В первом случае вы оставляете номер телефона и после звонка договариваетесь о встрече в удобном месте, чтобы гаджет привезли на тест-драйв. Во втором — самостоятельно приходите в магазин, где проводится небольшая презентация. Как правило, она состоит из:

  • Рассказа о технологии. В IQOS табак не тлеет, а нагревается. Температура на кончике сигареты составляет 800°С, поэтому образуется дым и пепел. В случае с системой нагревания температура достигает лишь 350°С, этого достаточно для высвобождения никотина и раскрытия особенностей табака.
  • Демонстрации устройства. Пользоваться Айкос очень просто, в стартовом наборе есть подробная инструкция на русском и английском языках. Сначала нужно зарядить аккумулятор, затем можно приступать к непосредственному использованию. Сеанс длится 6 минут или заканчивается после 14 затяжек.
  • Подбора стиков. HEETS — так называются стики от компании “Филипп Моррис”. Они представлены в широком разнообразии вкусов. Всего их 7 штук: три из них классические, но различной интенсивностью, остальные — с дополнительным послевкусием и ароматом.

После того, как презентация окончена, за вами закрепляется менеджер, и устройство выдается на руки на тест-драйв. Предварительно заполняется небольшая анкета и подписываются документы о том, что клиент обязуется вернуть гаджет через определенное время. Вы можете заказать тест-драйв на неделю, этого достаточно для того, чтобы оценить все достоинства и недостатки.

Что входит в комплект

Взяв Айкос на пробный период, вы получаете такой же стартовый набор, как и при покупке. Устройство новое и ранее не использованное.

Это объясняется тем, что после окончания тест-драйва клиент приобретает именно эту систему, на другую ее не меняют. В комплект входят:

  • держатель;
  • блок с аккумулятором внутри;
  • зарядное устройство;
  • чистящие палочки;
  • гарантийный талон;
  • инструкция.

Все это упаковано в картонную коробку и защищено пленкой.

В наборе нет стиков, поэтому их придется покупать самостоятельно или заказывать за дополнительную плату на сайте в момент взятия гаджета на тест-драйв.

Как подобрать стики

Специалисты обычно рекомендуют заказать все семь видов стиков, чтобы точно определить, какие подойдут больше. Каждый из них имеет свои особенности: аромат, насыщенность и крепость.

  • Bronze – насыщенный, крепкий и богатый вкус, его обычно выбирают курильщики с большим стажем.
  • Amber – насыщенность и крепость средние, приближены к обычным сигаретам.
  • Yellow – классический табачный вкус, самый легкий из традиционных.
  • Turquoise – средней крепости, имеют освежающий вкус и аромат ментола.
  • Purple – лесные ягоды с незначительными нотами ментола.
  • Green Zing – яркие ноты цитруса и ментола, есть легкий оттенок трав.
  • Silver – самый легкий и мягкий аромат табака с послевкусием трав.

Все стики со вкусом имеют среднюю крепость и насыщенность, исключение – HEETS Silver. У одних аромат выражен ярче, у других – заметен меньше.

Говорить однозначно, какие лучше, не приходится, в данном случае все индивидуально, вы поймете, что лучше после тест-драйва.

Условия получения

Чтобы взять Айкос на тест-драйв, необходимо соблюсти ряд простых условий. Клиент должен быть:

  • гражданином страны, где приобретается устройство;
  • достигнуть возраста 18 лет;
  • проживать в населенном пункте, где есть IQOS Space.

Каждый пользователь может попробовать систему в эксплуатации только один раз, поэтому осуществить тест-драйв Айкос повторно не получится. По окончанию 7 дней с пользователем связывается менеджер и уточняет, хочет он возвратить устройство или приобрести его. Никаких обязательств при взятии гаджета на тест-драйв не накладывается. Если вы захотите купить гаджет, помните, что можно получить его по специальной цене.

Всем пользователям, которые воспользовались недельным тест-драйвом, предоставляется скидка при покупке.

Последствия невозврата

После тест-драйва клиент гарантирует возврат системы нагревания компании-изготовителю. На обман идти не стоит, поскольку перед передачей гаджета лично в руки подписываются соответствующие документы. Если гаджет утерян или не возвращен после того, как тест-драйв окончен, накладываются штрафные санкции. Клиент должен будет оплатить всю сумму в течение 10 суток.

В случае отказа от оплаты или его поломки компания обратится в полицию, а затем в суд. В итоге пользователя могут ждать более серьезные последствия. Если произошла кража, нужно обратиться в отделение полиции и получить справку. Далее документ предоставляется сотруднику компании IQOS.

Учитывая, что IQOS – популярная альтернатива курению, спрос на тестирование растет с каждым днем. Устройство вы можете получить бесплатно и с доставкой на дом. Благодаря такой услуге, больше не нужно читать отзывы других людей. Вся правда об использовании будет перед вами уже после тест-драйва, и вы сможете решить, подходит ли такая система вам.

Айкос тест драйв: аренда, условия, правила

IQOS – это инновационное курительное устройство, быстро ставшее популярным. Высокотехнологичная система нагревания табака предоставляет бесплатный айкос тест драйв каждому желающему ее протестировать лично.

Для чего придуман

Бесплатная экспертиза предназначена для потребителя, желающего испытать курительную систему перед принятием решения о ее приобретении.

Для опробования новой системы следует сделать заказ на ее презентацию. С вами встретится представитель табачного концерна и презентует айкос, рассказав о принципах его функционирования и подробностях применения и ухода. После этого вы получаете айкос на 7 дней бесплатно.

К тестируемому устройству прилагаются:

  • держатель;
  • устройство для подзарядки;
  • руководство по эксплуатации.

Если вы заказали тест через специальный сайт, доставка приспособления для курения выполняется бесплатно.

Необходимые условия

Вся правда о тест драйве IQOS на неделю заключается в том, что вам предоставляется возможность попробовать курительную систему бесплатно.

Как только испытательный срок закончен, вы имеете право выбора – приобрести айкос или вернуть его обратно.

Право на получение комплекта для курения на испытание имеют лица, достигшие восемнадцатилетнего возраста.

Кроме того, заявитель должен быть курящим и проживать в населенном пункте, занесенным в специальный список компании. Проверить это легко – нажимаете соответствующую вкладку и проверяете обязательное поле. Если ваш город отсутствует – вписываете его сами.

Курительное приспособление выдается на тестирование при выполнении определенных условий, с которыми ознакомит эксперт. Предложение действует при обязательном приобретении табачных стиков.

Что нужно сделать

Для заказа официального тест драйва необходимо оформить соглашение на пользование, дав согласие на обработку персональных данных. Бланк соглашения размещен на специальном сайте производителя.

В течение суток с вами свяжется эксперт, согласует некоторые вопросы и в условленное место доставит комплект IQOS на тестовый период, проинструктирует о правилах пользования, ответит на все вопросы.

Помните, что бесплатных стиков IQOS для тестирования не предусмотрено, придется их приобретать самостоятельно.

Эксперты рекомендуют покупать все четыре разновидности, чтобы попробовать существующие ароматы и выбрать подходящий вкус.

Каким способом получить

Официальный сайт компании предлагает четыре варианта доставки курительных систем:

  • стандартный способ;
  • экспресс-поставка;
  • доставка с персональной презентацией на бесплатной основе;
  • доставка через Boxberry.

В первом случае проживающий в крупном городе потребитель получает заказ в течение суток, в иных случаях требуется до двух дней и более.

Экспресс-доставка выполняется в течение полутора – четырех часов.

Если выбран другой способ, обсудите с экспертом сроки индивидуально.

Из чего состоит тестовый набор

Для тестирования предоставляется курительная система IQOS 3, в комплект которой входят:

  • держатель;
  • устройство для подзарядки;
  • зарядный шнур.

Согласно правилам пользования, необходимо установить табачный стик до упора, нажать боковую клавишу и удерживать ее до появления вибрации.

О процессе нагрева устройства вам сообщит мигающий сигнал индикатора. Когда он погаснет, айкос готов к применению.

Замена стика в айкос выполняется просто – приподнимается колпачок, использованный элемент извлекается, на его место устанавливается новый.

Какие действия после окончания срока

IQOS com тест ни к чему не обязывает пользователя. Положительно оценив устройство, можете выбрать подходящую модель и сделать покупку.

Второй раз курительная система на тест драйв не предоставляется, по истечение срока пользования вам придется вернуть ее менеджеру.

Что будет, если айкос не отдать после теста? Предположим, клиент решился на обман и не отдал товар вовремя. В этом случае компания облагает его штрафом, уведомление о котором придет по указанному вами в соглашении адресу. Сумма его эквивалента стоимости системы, и оплатить ее рекомендуется в течение десяти дней, чтобы не продолжить споры в судебном органе.

Если устройство пропало не по вашей вине, предоставьте справку из полиции.

Многие интересуются, можно ли повторно взять айкос. Это возможно в случае, если тестируемый IQOS сломался не по вине пользователя. Эксперт сверит серийный номер возвращаемого вами айкоса и выдаст новую систему.

Достаточно ли времени, чтобы разобраться

Сотрудник компании объяснит, как работает айкос. Вам останется только перепробовать все вкусовые ароматы табака и оценить преимущества устройства перед электронной сигаретой.

В процессе эксплуатации вы поймете следующее:

  • технология нагрева табака создает эффект получения полной вкусовой гаммы без дыма и пепла;
  • курительная система лучше электронных испарителей, потому что работает на настоящем табаке, что придает ей реалистичность;
  • айкос близок к табачным сигаретам, но организм получает опасных канцерогенов на девяносто процентов меньше, примеси от сгораемой бумаги отсутствуют;
  • айкос – отличный выбор, чтобы избавиться от малоприятного запаха и проблем с зубами;
  • система не избавит от никотиновой зависимости, но особого вреда не нанесет.

Мнения участников

Николай, Новосибирск

Недавно узнал, где взять в аренду айкос. Сначала раздумывал, в чем подвох рекламы, но потом решил попробовать сам. Связался с представителем компании, при личной встрече получил курительное устройство в полном комплекте, проконсультировался о правилах его использования и начал тестирование. Через несколько дней обычные сигареты стали противны, кроме ягодного аромата больше ничего не существовало. Остался доволен результатами проверки, по истечение которой выкупил устройство в постоянное пользование.

Светлана, Санкт-петербург

Стаж курения у меня большой, от никотина уже никогда не избавлюсь. Однажды подруга посоветовала перейти на курительные системы, чтобы уменьшить количество вредных канцерогенов, попадающих в организм вместе с табачным дымом. Что такое айкос, я уже слышала, поэтому сразу решила – возьму на пробное тестирование. Длится оно семь дней, успею понять, стоит ли тратить деньги. Через три дня поймала себя на мысли, что после курения чувствую себя как-то иначе. Пожалуй, разница все же существует. Не стала ожидать окончания тестирования – позвонила в магазин и обсудила условия приобретения товара. Теперь только покупаю фирменные стики и дымлю в свое удовольствие.

Дмитрий, Москва

Решил сам узнать, что это такое – айкос. С первых затяжек понял, что он сильно отличается от стандартных сигарет. При курении ощущается вкус табака, оставляющий кисловатое послевкусие, что подтверждает его качество. Второй отличительный признак – процесс горения отсутствует. Отличный вариант для владельцев собственных автомобилей, любящих курить во время поездки. В салоне больше нет сигаретного пепла, не пахнет табачным дымом. Выделяемый в процессе курения пар следов на поверхности не оставляет, запаха не имеет. Решил – покупаю айкос.

Как я брала IQOS на тест-драйв и что из этого вышло. Новости в Украине Харькове. Весь Харьков

Впечатления, отзывы и как оформить тест-драйв IQOS в Харькове

Новую жизнь в Новом году я решила начать так – отказаться, наконец, от сигарет и перейти на IQOS. В Харькове можно взять IQOS на бесплатный тест-драйв, и я воспользовалась этой услугой. О том, как прошли мои первые 5 дней с IQOS и удалось ли мне перейти с сигарет на систему нагревания табака, я расскажу в этой статье.  

Почему все хвалят IQOS

Где-то год назад все мои курящие друзья и знакомые начали массово переходить на IQOS. Я тогда наблюдала за ними с изрядной долей скептицизма – у меня уже было несколько попыток перейти на альтернативы курению, но все они закончились ничем. От кальяна болела голова, а вейпы требовали так много времени и сложных манипуляций с намотками-пропитками, что я в итоге просто вернулась к сигаретам. Поэтому к айкосу я тоже сначала отнеслась с недоверием. И первая волна флешмоба «перейти с сигарет на IQOS» прошла мимо меня.

Однако, за последнее время я столько раз слышала, что IQOS намного лучше сигарет и «почему я раньше не перешел/перешла на него?», что мой скепсис начал таять. И я подумала – почему бы и мне не попробовать? Тем более, что в своем окружении я, кажется, осталась последним «старовером» с обычными сигаретами. Все уже перешли на айкос.

Первое, что я сделала – решила собрать о гаджете побольше информации. Надо же понимать, что тут к чему. Будучи девушкой дотошной (друзья даже называют меня человек-excel), я подошла к вопросу основательно – погуглила, почитала сайт производителя и порасспрашивала друзей и коллег, которые используют IQOS. И вот что я узнала:

1) IQOS работает по принципу нагревания вместо горения. Это значит, что девайс не сжигает, а лишь нагревает табак до температуры 300-350 градусов Цельсия. Такая технология позволяет «добыть» из табака привычный вкус и аромат, но не доводить до горения (в сигаретах, чтоб вы понимали, табак и бумага сгорают при 800 °C). Поэтому в аэрозоле IQOS содержится на 95% меньше вредных веществ, чем в дыме от сигарет.

2) Многие говорят, что сначала вкус IQOS отличается от сигарет. Но спустя несколько дней ко вкусу привыкаешь, и он начинает нравится намного больше, чем сигаретный дым. И возващаться к курению обычных сигарет уже не хочется.  

3) Чтобы попробовать IQOS, его даже необязательно покупать – устройcтво дают на бесплатный тест-драйв на 5 дней. Очень удобная опция, чтобы перед покупкой испытать айкос, так сказать, «в деле». И разобраться, подойдет ли он мне в качестве альтернативы сигаретам. Решено – беру IQOS на тест-драйв.

Как взять IQOS на тест-драйв

Я оставила заявку на сайте iqos.ua, и мне быстро перезвонили. Вежливая девушка Аня по ту сторону трубки предложила пересечься в городе или встретиться в одном из шоурумов IQOS. Я как раз была в центре, и мы договорились о встрече в IQOS Space в «Атриуме».

Аня провела мне презентацию устройства. Рассказала подробно о технологии нагревания табака, показала, как пользоваться айкосом, как заряжать его и чистить. Потом мы подобрали мне стики. У HEETS (это бренд стиков, с которыми работает IQOS) есть 6 вкусов – три классических табачных разной насыщенности, ментол, цитрусовые и лесные ягоды. Я остановилась на ментоловых Turquoise – они больше всего похожи по вкусу на привычные мне сигареты.

Ну что ж, короткий инструктаж закончен, и стильный беленький IQOS мой на ближайшие 5 дней. Аня сказала звонить-писать ей в любое время, если будут какие-то вопросы по девайсу. И настоятельно порекомендовала не курить обычные сигареты во время тест-драйва. С этим, думаю, проблем не будет – настрой отказаться от сигарет у меня серьезный.

Тест-драйв IQOS: первые впечатления

Скажу честно – сначала было сложно. Больше всего смущал вкус стиков – он вообще не похож на сигареты. Во-первых, он намного легче. Во-вторых, когда затягиваешься, нет привычной горечи, не дерет горло. Он даже при вдохе ощущается не таким горячим, как сигаретный дым. На презентации Аня рассказывала, почему IQOS не «горчит», как сигареты. Горький привкус сигаретному дыму дают продукты горения – канцерогены, смолы, угарный газ и еще куча всего вредного. IQOS же нагревает табак, а не сжигает. И при этом выделяется не дым, а табачный аэрозоль, в котором продуктов горения нет. Что ж, привыкнуть к необычному вкусу определенно стоит.

Привыкла ко вкусу я, кстати, быстро – где-то на третий день тест-драйва. Не скажу, что покурить сигаретку совсем не хотелось. Хотелось, но уже явно не так сильно, как в первые дни. Зато я заценила целый ряд преимуществ IQOS перед сигаретами. С ним нет дыма, запаха гари, риска прожечь что-нибудь, он не пачкает пеплом одежду и все вокруг. Поэтому айкос можно спокойно использовать в помещении – дома, в офисе, в машине и даже в заведениях. Еще один приятный бонус – нет этих осуждающих взглядов (курильщики, you know what I mean). Заметно, что к девайсу окружающие намного более лояльны, чем к сигаретам. Что логично – с IQOS нет пассивного курения.

Сам девайс очень удобный, простой и понятный в использовании. Всего одна кнопка для управления устройством – не запутаешься. Заряжать и чистить тоже легко, привыкаешь быстро. Ну и красивый он, конечно. Выглядит гораздо лучше пачки сигарет, тут не поспоришь.

Но самое большое открытие случилось со мной на четвертый день тест-драйва. Знаете, когда куришь постоянно – принюхиваешься к запаху дыма и не ощущаешь его ни о себя, ни от окружающих. Стоило мне провести без сигарет эти несколько дней – и я «узнала», как же мерзко они воняют. Вот поэтому эксперты и просят не курить сигареты во время тест-драйва IQOS. За это время обоняние и вкусовые рецепторы восстановятся, и вы поймете, как на самом деле от вас пахнет, когда вы курите. Явно не любимыми духами. И, поверьте – вы к этому запаху возвращаться не захотите.  

Итоги и выводы

Для начала скажу, что перейти с сигарет на IQOS оказалось даже проще, чем казалось. После моих неудачных попыток с другими «заменителями» курения это для меня стало очень приятным сюрпризом.  

Вообще, возможность взять IQOS на тест-драйв – очень классная услуга. Вы где-то видели вообще подобный сервис у гаджетов? Я – нет. Даже когда машину берешь на тест-драйв, тебе ее дадут минут на 20, за рулем будет сотрудник автосалона, а ты просто посидишь рядом, понаблюдаешь. А IQOS отдают тебе в пользование на неделю. И ты сам(а) можешь потестить его, разобраться, как он работает, попробовать те или иные стики и решить, подходит ли тебе девайс. Круто!   

За время тест-драйва я выяснила, что IQOS как альтернатива сигаретам меня полностью устраивает. Ко вкусу стиков, который мне сначала не нравился, я довольно быстро привыкла. Теперь отсутствие горечи при затяжке мне не кажется минусом, а наоборот – преимуществом системы нагревания табака. А когда я «унюхала», как ужасно воняет сигаретный дым, я поняла – к сигаретам точно больше не вернусь. IQOS намного лучше.

Безусловно, я понимаю, что IQOS не является способом бросить курить. Он нагревает натуральный табак, в котором, что естественно, содержится никотин. Но давно доказано, что главным источником вреда в курении является не никотин, а дым с продуктами горения. Поэтому, даже с никотином, IQOS является намного менее вредной альтернативой сигаретам.

Взять IQOS на бесплатный 5-дневный тест-драйв можно на сайте iqos.ua.

Новости портала «Весь Харьков»

Тест-драйв IQOS 3 Duo на неделю: почему это лучшее, что есть на рынке — Здоровье

IQOS 3 Duo / фото УНИАН

Этой осенью в Украине презентовали новое поколение системы нагревания табака IQOS 3 Duo. Это, если не ошибаюсь, уже пятое обновление гаджета, призванного обезопасить курильщиков и их окружение от вреда обычных сигарет. IQOS 3 DUO прокачали, прежде всего, с точки зрения функциональности и «начинки».

Какая модель лучше: IQOS 3 Duo vs IQOS 2.4 Plus

На IQOS я перешёл немногим больше года назад. Тогда на рынке была только удобная и интуитивно простая в использовании модель IQOS 2.4 Plus. Именно с неё и началось моё знакомство с этим гаджетом. Вскоре вышла новая модель IQOS 3 с новым дизайном, новыми цветами девайсов, ускоренной перезарядкой держателя и увеличенным сроком службы аккумулятора. Но, поскольку моему чёрненькому IQOS 2.4 Plus было около двух месяцев, и он успешно справлялся со своими задачами, бежать покупать «тройку» острого желания не возникло.

А вот новый IQOS 3 Duo производитель «прокачал», на мой взгляд, гораздо интереснее. Отличия между моим стареньким 2.4 Plus и новеньким Duo уже значительные. Конечно, самое главное в айкосе – технология нагревания вместо горения – не изменилась. Но с точки зрения функционала, дизайна и удобства в использовании новый IQOS 3 Duo однозначно выигрывает у 2.4 Plus и любых других моделей.

Тест-драйв IQOS 3 Duo / фото Униан

Начнем с конструкции. Но прежде давайте коротко объясню, как устроен и как работает девайс. Он состоит из двух элементов: зарядного устройства, которое помещается в ладони, и миниатюрного мундштука-держателя для стиков. Перед использованием держатель нужно доставать из зарядного устройства и вставлять обратно после сеанса, чтобы он снова подзарядился.

Чтобы открыть IQOS 2.4 Plus и достать держатель, нужно нажать кнопочку, после чего верхняя крышка открывается. В третьем поколении реализовали более удобный механизм – кнопки сбоку уже нет, а держатель извлекается из зарядного устройства легким нажатием на боковую панель. Также здесь держатель «примагничивается» к зарядному устройству, что позволяет избежать случайного выпадения. Изменились и размеры держателя – в «тройке» и Duo он легче и тоньше, чем у IQOS 2.4 Plus.

IQOS 3 Duo / фото Униан

Еще у третьего поколение IQOS и моего 2.4 Plus разные типы разъёмов для зарядки. У IQOS 3 Duo уже другой порт (Type C), и зарядки от предыдущих поколений к нему не подходят.

Главные апгрейды IQOS 3 Duo

В новом Duo реализовали возможность использовать два стика подряд, не подзаряжая держатель между сеансами. Как по мне, это наиболее долгожданное обновление в функционале девайса. Некоторые мои знакомые опасаются, что подобная функция приведёт к тому, что они станут больше курить. Я скептически отношусь к этому аргументу. Ведь те, кто хотел использовать два стика подряд – и так это делали. Просто у них уходило на это больше времени, так как нужно было ждать подзарядку держателя перед вторым стиком. А вот в моей практике не раз были ситуации, при которых функции двух использований подряд, очень не хватало. Например, после сеанса иногда отвлекаешься и забываешь поставить держатель в блок зарядки. Или, когда используете один айкос на двоих – с IQOS 3 Duo это намного удобнее. Никому не нужно ждать, пока держатель зарядится снова, что особенно важно в условиях ограниченного времени.

В связи с этой новой функцией в Duo (и на блоке, и на держателе) появилось два индикатора. Это помогает понять, на сколько сеансов заряжен держатель – на один или два. К слову, «двойной» индикатор – по сути единственное, что позволяет внешне отличить IQOS 3 Duo от предыдущей модели IQOS 3.

IQOS 3 Duo

Еще один достойный внимания апгрейд IQOS 3 Duo – новая, более мощная батарея. Даже после 2-х сеансов подряд ждать подзарядку долго не придётся – IQOS 3 Duo заряжается быстрее всех предыдущих моделей. Если держатель Duo полностью разряжен, подзарядка для 1-го сеанса занимает, по данным производителя, 1 минуту 50 секунд (почти вдвое быстрее, чем у IQOS 3). Подзарядка на два использования подряд займет еще около 3-х минут. С секундомером я, конечно, не стоял, но и без него несложно заметить, что новый Дуо действительно заряжается быстрее, чем мой старый 2.4 Plus. Даже в его «молодые» времена.

Но это еще не все преимущества новой батареи. В новом Duo реализован так называемый «умный» режим зарядки. Обычно держатель айкос рассчитан на 6 минут работы или 14 тяг. Но если сделать эти 14 тяг быстрее, чем за 6 минут, умная электроника сохранит нерастраченный заряд. Так после 2-х «быстрых» сеансов с Duo заряда держателя может хватить и на третий раз.

IQOS 3 Duo / фото УНИАН

Сам корпус IQOS 3 DUO оснастили дополнительной системой защиты Protect Plus, которая предотвращает механические повреждения. Так что можно не бояться случайно уронить гаджет или сесть на него – ничего с ним не случится. Хотя, свой 2.4 Plus я пару раз ронял, и он остался целым. Проверить DUO на крепкость шанса пока не представилось, и надеюсь, так и останется.

Синхронизация IQOS со смартфоном

IQOS 2.4 Plus можно синхронизировать с мобильным приложением IQOS Connect через Bluetooth, чтобы дистанционно управлять им. Но IQOS 3 DUO может похвастаться изменениями и тут. В боковую панель гаджета теперь «вшит» NFC-чип, что помогает быстро связаться со смартфоном, чтобы зарегистрировать устройство в личном кабинете и получить электронную гарантию.

Признаться честно, возможностью связать свой 2.4 Plus со смартфоном через блютуз я ни разу не воспользовался, поэтому судить о качестве работы приложения и вообще этой функции не берусь.

Тест-драйв IQOS 3 Duo / фото Униан

Персонализация IQOS

Пользователи могут персонализировать свои девайсы, подобрав тот цвет устройства, который ими больше по душе. Мой IQOS 2.4 Plus изначально представлен только в двух цветовых версиях – черной и белой. При этом я могу заменить колпачок держателя стандартного цвета на какой-то из 12 других цветов.

А вот IQOS 3 DUO изначально представлен в пяти цветах – черном, белом, золотом, синем, а также лимитированном медном. Возможности персонализации также более широкие, нежели в других моделях – 16 цветов боковой панели зарядного устройства и 12 цветов колпачков держателя. Боковая панель крепится на двух небольших магнитах, поэтому заменить ее самостоятельно не составить труда.

И это уже не говоря о различных чехлах, кейсах, «пепельницах» (помним про отсутствие пепла, но использованный стик девать куда-то нужно) и прочих аксессуарах, в том числе и для автомобилей.

IQOS 3 Duo / фото УНИАН

Естественно, это все не бесплатно, и даже простое желание заменить колпачок на держателе или боковую панель на IQOS 3 DUO приведет к дополнительным тратам. Однако, для этого есть веская причина (ну, кроме того, что это просто красиво). Кастомизация значительно уменьшит шансы перепутать свой айкос с чужим. А такое, какими бы внимательными вы ни были, происходит, когда за одним столом собираются несколько друзей с похожими устройствами.

Что такое IQOS

О преимуществах системах нагревания табака IQOS перед обычными сигаретами сказано за эти годы уже немало. IQOS нагревает табак до 350°C, а не поджигает его. Благодаря этой технологии высвобождается аромат табака и никотин, но без горения. С IQOS пользователи могут получить свою «дозу никотина», но обойтись без свойственных сигаретам дыма, пепла, вреднейших продуктов горения, а также сигаретного запаха, остающегося на одежде, волосах и мебели.

IQOS 3 Duo / фото УНИАН

«Курят» в IQOS стики HEETS. Несложно заметить, что они значительно меньше обычных сигарет, и этому есть объяснение. При курении традиционной сигареты немалая её часть сгорает впустую. IQOS нагревает табак внутри стика, и нужная температура поддерживается в течение всего сеанса, что и обеспечивает равномерный насыщенный аромат. Иными словами, КПД у «хитсов» выше, чем у обычных сигарет, ведь табак не тратится впустую, как в сигарете.

Вкусы HEETS в Украине представлены в шести разных вариантах: насыщенный Amber, мягкий классический Yellow, ментоловый Turquoise, лесные ягоды с ментолом Purple, насыщенный Bronze с нотками какао и сухофруктов, а также Green Zing – ментоловый аромат с нотками пряных трав и цитрусовых.

Вывод

Новый IQOS 3 Duo, по моему мнению, является лучшим предложением на рынке на данный момент. Это как Iphone 11 в мире смартфонов. Возможность 2-х использований подряд, более мощная батарея, система ускоренной зарядки, стильный дизайн и качественные материалы (просто приятно держать в руках) однозначно стоят того, чтобы заменить свой хоть и рабочий, но уже устаревший гаджет на новый IQOS 3 DUO.

В стиках содержится табак и никотин, поэтому IQOS не является полностью безопасным продуктом. Девайс предназначен только для совершеннолетних курильщиков

Бесплатный тест-драйв IQOS на неделю 🚂

Системы нагревания табака IQOS с каждым годом приобретают все большую популярность и постепенно вытесняют классические сигареты с рынка. Как утверждает производитель, устройства на 95% меньше выделяют токсичных веществ в атмосферу, что позволяет минимизировать негативное влияние на здоровье человека. Кроме того, компания постоянно обновляет устройства, добавляя полезные опции, и предлагает широкий ассортимент вкусов стиков. Каждый может самостоятельно оценить все преимущества и особенности устройств IQOS полностью бесплатно. Далее более подробно рассмотрим, как провести тест-драйв IQOS.

Что такое бесплатный тест-драйв IQOS на неделю?

Специально для того, чтобы каждый курильщик смог оценить все преимущества систем для нагревания табака IQOS, производитель придумал тест-драйв.

Для того чтобы воспользоваться такой возможностью, нужно сделать заказ. После этого представитель компании продемонстрирует устройство IQOS клиенту, расскажет основные правила эксплуатации и оставит его на 7 дней.

В состав бесплатного тест-драйва входит держатель для стиков, зарядное устройство и инструкция от производителя. Через семь дней бесплатного пользования нужно вернуть или купить устройство IQOS.

Условия для взятия?

Итак, в течение недели каждый может совершенно бесплатно протестировать системы IQOS. По истечении этого срока нужно устройство вернуть в магазин или купить.

Для того чтобы воспользоваться тест-драйвом, нужно следующее:

— Пользователь должен быть совершеннолетним, то есть старше 18 лет.

— Обязательно нужно подписать договор с компанией о соблюдении всех правил бесплатного использования IQOS.

— Бланк договора можно найти на официальном сайте производителя или в фирменных магазинах своего города.

— Для того чтобы взять бесплатно IQOS на 7 дней обязательно нужно купить стики.

— При несоблюдении условий тест-драйва предусмотрен штраф, равный стоимости устройства IQOS.

Где это можно сделать?

Всем тем, кто не хочет покидать уютный дом, рекомендуется сделать заказ на официальном сайте производителя. В специальном разделе необходимо заполнить бланк соглашения, указав правдивые контактные данные. После этого менеджер обязательно свяжется с клиентом в течение суток для уточнения деталей заказа. Можно заказать доставку на дом.

Заказать тест-драйв IQOS можно в фирменном магазине в своем городе. Представители компании подробно расскажут о правилах пользования IQOS, а также условия тест-драйва. При этом обязательно нужно купить упаковку стиков.

Обязан ли человек после пробного периода что-то покупать?

После завершения бесплатного срока, который длится 7 дней, пользователь имеет два варианта: купить или вернуть устройство. Никто не обязан покупать IQOS, и это прописано в договоре.

Если пользователь не собирается покупать устройство IQOS, то его обязательно нужно вернуть в фирменный магазин по условиям заключенной сделки. В противном случае предусмотрен штраф, который равен размеру стоимости IQOS. Если пользователь не собирается платить штраф, то компания подает на него иск в суд. Пользователь имеет только 10 дней. В противном случае по решению суда его ждет денежная компенсация услуг компании.

Если устройство сломается или потеряется, то обязательно нужно сообщить об этом представителей компании. Во втором случае, если устройство потерялось, нужно обязательно взять справку в полиции.

Мне нравитсяНе нравится

Проголосуй за пост!

Загрузка…

IQOS – тест-драйв, что делать если сломали айкос, отзывы

IQOS – бесплатный тест-драйв

IQOS позиционирует себя как замена обычной сигареты. Более безопасная для курильщика и окружающих его людей. Разработчики данного девайса позволяют перед покупкой «познакомится» с ним. Они разрешают взять устройство на бесплатное 7-ми дневное пользование, иначе говоря, оформить тест-драйв на него.

IQOS – тест-драйв

Чтобы оформить на IQOS тест-драйв бесплатно, нужно зайти на официальную страницу устройства, перейти во вкладку «Тест-драйв». После чего внести свои данные: Ф.И.О, Email, телефон и город проживания. После подачи заявления должен позвонить менеджер компании «IQOS» и согласовать с будущим пользователем, где и когда лучше всего назначить встречу. 

Специалист расскажет все об устройстве и правилах пользования им. По итогу менеджер подписывает с «покупателем» соглашение, в котором указываются все правила пользования электронным девайсом в течение 7-ми дней.

IQOS тест-драйв бесплатно

Тест-драйв подразумевает под собой бесплатное пользование в течение 7-ми дней. После истечения срока бесплатного пользования продуктом у покупателя появляется выбор: вернуть устройство обратно или же его приобрести. IQOS предоставляется только лицам, достигшим 18 лет.

У компании имеются правила пользования электронным устройством IQOS пользователями:

  • Не передавать устройство третьим лицам.
  • Соблюдать все инструкции по применению девайса.
  • В случае поломки устройства незамедлительно сообщать о неполадках менеджеру компании.
  • В случае невозврата прибора потребителем по истечении срока пользования, пользователь обязан выплатить штраф компании. Если это условие потребителем не выполняется, компания имеет право обратиться в правоохранительные охраны и суд. 

Что будет, если не вернуть IQOS после тест-драйва?

Пользователя, нарушившего правила во время бесплатной эксплуатации устройства, ждут не очень хорошие последствия. Самое опасное – не вернуть устройство по истечении 7-ми дневного срока. В этом случае потребителя ждет как минимум штраф в размере самого устройства. 

Но если пользователь попался настолько упертый, что даже оплату штрафа отказывается оплачивать, то к нему применяются уже иные методы воздействия:

Что будет, если не вернуть IQOS после тест-драйва?

Обращение в правоохранительные органы. Компания имеет право обратиться в полицию. После написания заявления начнется делопроизводство. Желательно, оплатить штраф, тогда представляющий компании, сможет забрать заявление. Закончится все мирно, хоть и с лишними телодвижениями.

Делу дадут ход. Все возникшие вопросы будут решать уже не в отделении полиции, а в суде. В любом случае потребителя признают виновным, и ему придется выплачивать не только штраф за невозврат устройства, но и услуги адвоката компании и другие расходы.

Что будет, если взял IQOS на тест-драйв и сломал?

При взятии IQOS-а на тест-драйв клиент должен учесть все обстоятельства: потерю или поломку. Но что будет, если во время бесплатного пользования прибора он вышел из строя? Случайно уронили или постирали в стиральной машине, с кем не бывает. 

Что будет, если взял IQOS на тест-драйв и сломал?

К сожалению, как и в дорогих автосалонах в случае неаккуратного обращения с устройством, пользователь обязан возместить компании ущерб. Сумма ущерба составляет стоимость полного комплекта IQOS, который предоставила компания. 

Отзывы пользователей IQOS

Маргарита, 21 год, г. Ижевск.

На протяжении 4 лет курила обычные сигареты и недавно приняла решение бросать. Хватит уже! Случайным образом увидела рекламу в интернете. Зашла на официальный сайт, чтобы посмотреть, что за штука такая. 

Почитала и подумала, почему бы и нет? Самое интересное, компания предлагает для ознакомления с их продуктом бесплатное пользование на протяжении семи дней. Если не понравится, смогу вернуть девайс обратно, не заплатив ничего. Крутая идея! Сейчас пишу отзыв, в руках IQOS: компьютер курит вместе со мной. 

Интересные статьи: IQOS описание — Что такое IQOS?

Сергей, 28 лет, г. Владикавказ.

Были одноразовые электронные сигареты, вейпы всякие, но это так не о чем. Решил взять что-то существенное. Друг полгода назад взял IQOS и слышу от него только положительные отзывы. Подумал, может быть у него взять попользоваться, понять, что к чему? 

Друг предложил взять в тест-драйв у компании устройство. Я ведь не знал, что так можно делать. Он порекомендовал зайти на сайт IQOS, оставить заявку и через несколько дней станешь счастливым обладателем электронной сигареты. 

Правда, он меня расстроил: сказал, что всего 7 дней смогу попользоваться бесплатно. Ну и ладно, попробую, понравится, куплю.

Константин, 35 лет, г. Коломна.

Друзья подарили вот такой вот аппарат. Они знают, что хочу бросить курить, но в силу различных обстоятельств пока не получается. Очень удобная вещь! Как настоящая сигарета, стики напоминают вкус табака, но чем-то все равно отличается. Спасибо разработчикам за труд в создании устройства!

Оценка отраслевых данных о легочных и иммуносупрессивных эффектах IQOS

Реферат

Введение

Табачные изделия с подогревом рекламируются табачными компаниями как новые табачные изделия с уменьшенным вредом. В США Philip Morris International подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США заявку на модифицированный табачный продукт с повышенным риском (MRTP), в котором утверждается, что его нагретый табачный продукт I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) связан с меньший вред по сравнению с обычными сигаретами.

Методы

Мы рассмотрели приложение MRTP компании Philip Morris International для оценки легочной и иммунной токсичности, связанной с использованием IQOS в исследованиях как на животных, так и на людях.

Результаты

Среди крыс, подвергшихся воздействию IQOS, были признаки легочного воспаления и иммуномодуляции. У людей, употребляющих наркотики, не было доказательств улучшения легочного воспаления или легочной функции у курильщиков сигарет, которые перешли на IQOS.

Заключение

IQOS связан со значительной легочной и иммуномодулирующей токсичностью без заметных различий между обычными курильщиками сигарет и теми, кто переключился на IQOS в исследованиях Philip Morris International.Филип Моррис Интернэшнл также не учла, как двойное использование и вторичное воздействие аэрозолей могут еще больше повлиять и, вероятно, увеличить вред, связанный с этими продуктами.

Ключевые слова: несигаретные табачные изделия, табачная промышленность, токсикология

Введение

Уже давно известно, что обычные сигареты обладают многочисленными легочными токсичностями. Сигареты вызывают воспаление в легких; со временем хроническое воспаление непосредственно способствует развитию серьезных респираторных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и рак легких.1–3 Кроме того, сигаретный дым напрямую влияет на иммунитет легких4, а курение связано с повышенным риском респираторных инфекций 5–7, что является ведущей причиной смертности во всем мире8. кампании по охране здоровья снизили распространенность курения сигарет во всем мире10.

В условиях осведомленности общественности об опасности сигарет и сокращения курения сигарет во многих частях мира табачные компании неоднократно пытались разработать «более безопасные сигареты», включая сигареты с низким содержанием смол, электронные сигареты и нагретые табачные изделия. (ПВТ).HTP нагревают табак до температур (~ 600 ° F) ниже температур, наблюдаемых в обычных сигаретах (> 900 ° F), чтобы избежать возгорания и образования аэрозоля никотина, который вдыхается пользователем. Учитывая эти более низкие температуры и последующее отсутствие горения, вызываемого этими продуктами, табачные компании утверждали, что эти продукты более полезны для здоровья, чем обычные сигареты, и представляют собой инструмент снижения вреда, который может помочь обычным курильщикам сигарет. Однако на сегодняшний день имеется мало данных, подтверждающих, что ПВТ менее вредны по сравнению с обычными сигаретами.

5 декабря 2016 года Philip Morris International (PMI) подала заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на продажу своего ПВТ, I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS), как «табачного продукта с модифицированным риском». (MRTP) в США. Раздел 911 Закона о предотвращении курения в семье и борьбе против табака требует от FDA обеспечивать соблюдение строгих стандартов, которым должны соответствовать табачные компании, прежде чем продавать продукт как MRTP. Раздел 911 (g) предусматривает, что FDA может выдать приказ MRTP только в том случае, если заявитель продемонстрировал существенными и объективными научными доказательствами, что его продукт, в том виде, в котором он фактически используется потребителями, «(A) значительно снизит вред и риск заболевания, связанные с табаком, для отдельных потребителей табака; и (B) приносят пользу здоровью населения в целом с учетом как потребителей табачных изделий, так и лиц, которые в настоящее время не употребляют табачные изделия ».Эти стандарты возлагают на заявителя бремя демонстрации того, что их продукт приводит к уменьшению вреда, а не просто эквивалентен. Такие стандарты могут часто требовать проведения различных исследований, включая инвазивные и / или продольные тесты, как на животных, так и на людях, чтобы предоставить доказательства снижения вреда. В этой статье используются информация и данные из общедоступного приложения PMI MRTP для сравнения IQOS и обычных сигарет в исследованиях здоровья легких на животных и людях и оценки заявления PMI о снижении вреда для здоровья легких.

Методы

Для проведения этого исследования мы провели поиск в общедоступном приложении MRTP PMI для поиска данных, относящихся к легочной и иммунной токсичности IQOS. Кроме того, при обнаружении общедоступные необработанные данные загружались из приложения FDA MRTP для проведения независимого статистического анализа.

Доклинические исследования

Наш анализ доклинических исследований PMI сосредоточен на данных, представленных Вонгом и его коллегами 11, которые были опубликованы в Regulatory Toxicology and Pharmacology в 2016 году и включены в Модуль 7.2: Доклинические исследования приложения PMI MRTP. Чтобы сравнить эффекты выбросов IQOS с обычным сигаретным дымом, PMI провела 90-дневное исследование ингаляций на 10-недельных самцах и самках крыс Sprague-Dawley. Результаты включали маркеры воспаления, гистопатологию, транскриптомику и стандартные токсикологические конечные точки, при сравнении крыс, подвергшихся ложному воздействию, и крыс, подвергшихся воздействию аэрозоля сигарет IQOS и 3R4F. Продуктом IQOS, протестированным в этих исследованиях, была система подогрева табака (THS) V.2.2 табачный стик, в котором используется табачная смесь FR1. Крыс подвергали носу в проточных ингаляционных камерах в течение 6 часов в день с аэрозолями, которые разбавляли фильтрованным воздухом для получения целевых концентраций никотина в диапазоне от 15 до 50 мкг на литр аэрозоля. Если не указано иное, мы сосредоточились на максимальном уровне аэрозольного никотина для каждого продукта. Токсиканты измеряли в зоне дыхания крыс в ингаляционных камерах и сообщали в ppm (оксид углерода) или мкг / литр (ацетальдегид, акролеин, формальдегид).

Исследования на людях

Наш анализ клинических исследований на людях основан на данных, представленных в Кратком резюме приложения PMI MRTP, Модуле 6: Краткое изложение всех результатов исследований и Модуле 7.3.1: Научные исследования и анализ (Исследования на взрослых людях : Клинические исследования). Данные на людях в этих разделах взяты из двух первичных исследований: ZRHR-REXA-07-JP, проведенного в Японии, и ZRHM-REXA-08-US, проведенного в США. Вкратце, в обоих исследованиях участвовали здоровые в остальном взрослые, которые выкуривали не менее 10 обычных сигарет в день в течение предшествующих 3 лет, и рандомизировали их в одну из трех групп: (1) те, кто курил обычные сигареты с ментолом, (2) те, кто полностью бросил и ( 3) перешедшие на IQOS с ментоловыми палочками.Первоначально за участниками наблюдали в условиях заключения в течение 5 дней использования, а затем в амбулаторных условиях в течение всего 90 дней. Целью 90-дневного периода амбулаторного исследования было изучение изменений биомаркеров воздействия и клинического вреда, связанных с IQOS, в условиях, близких к реальным. В течение периода амбулаторного исследования участникам не рекомендовали двойное использование. Все участники вели дневники употребления табачных изделий. Во время визита на 90-й день исследования были оценены несколько точек клинического риска, включая количество лейкоцитов в плазме (WBC), C-реактивный белок (CRP) и исследование функции легких (PFT).Затем сравнивали конечные точки клинического риска между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был переведен на HTP.

Статистический анализ

Основные анализы PMI включали анализ дисперсии с исходным значением, воздействием продукта, полом и базовым уровнем потребления сигарет в качестве факторов с фиксированным эффектом. Мы провели независимый анализ общедоступных исходных данных из приложения MRTP PMI. Мы использовали t-критерий Стьюдента, тест дисперсии и критерий Пирсона χ 2 для сравнения нормально распределенных переменных.Переменные с ненормальным распределением сравнивались с использованием U-критерия Манна-Уитни-Вилкоксона или критерия Краскела-Уоллиса. Значение p ≤0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводился с помощью STATA V.15.0 (StataCorp).

Результаты

Доклинические исследования

Сравнение профилей токсичности IQOS, сигарет 3R4F и условий ложного воздействия показало, что, хотя в выбросах IQOS в целом более низкие уровни токсичности, чем в дыме 3R4F, они содержат значительные уровни летучих органических соединений, включая известные токсиканты. такие как акролеин, ацетальдегид и формальдегид.Крысы, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели пониженную прибавку в весе во время 90-дневного воздействия по сравнению с имитацией, но более значительную прибавку в весе по сравнению с животными, подвергавшимися воздействию дыма 3R4F. Точно так же крысы, подвергшиеся воздействию IQOS, имели тенденцию к увеличению количества воспалительных клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), но значительно меньшую клеточность БАЛ, чем у крыс, подвергшихся воздействию 3R4F (). Гистопатология органов дыхания показала, что IQOS вызывает значительную эпителиальную гиперплазию и метаплазию по сравнению с имитацией, хотя и в меньшей степени, чем наблюдалось после воздействия 3R4F.Взятые вместе, эти данные предполагают, что IQOS вызывает значительное воспалительное повреждение, но менее серьезное, чем наблюдаемое при интенсивном воздействии сигаретного дыма.

Таблица 1

Сводка доклинических результатов исследования легких для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с экспериментальными группами фиктивных сигарет и 3R4F

Параметр Sham
(n = 10)
IQOS
( n = 8–10)
3R4F
(n = 9)
Масса легкого (приведенная к массе тела) 35.8 (1,4) 40,3 (1,0) * 50,6 (1,4) * †
Число клеток БАЛ ‡ (× 10 5 / легкое) 22,9 (3,4) 42,5 (7,1) * 116,4 (13,4) * †
Маркеры воспаления БАЛ MIP-1β, MCP-3, MPO, PAI-1 ↑ * ↑ * †
Гиперплазия и метаплазия эпителия дыхательных путей ↑ * ↑ * †

Данные PMI показывают, что воздействие IQOS может быть связано со значительными иммуномодулирующими эффектами ().У животных, подвергшихся воздействию IQOS, развилась системная нейтрофилия, которая была почти на 75% выше, чем у крыс, подвергшихся воздействию дыма 3R4F. Примечательно, что количество нейтрофилов в крови у самок крыс оставалось повышенным по сравнению с животными, подвергавшимися имитации, и 3R4F, после 6-недельного периода восстановления. Кроме того, животные, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели более высокие уровни атрофии тимуса (по общему весу органов и гистологии), чем группы, подвергшиеся воздействию симуляторов и 3R4F. Хотя о функциональных иммунологических исследованиях не сообщалось, атрофия тимуса ранее была связана с уменьшением популяций Т-клеток памяти хозяина12 и снижением скорости и чувствительности иммунной функции хозяина.13

Таблица 2

Сводка доклинических системных иммунных эффектов I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с фиктивными и 3R4F исследовательскими сигаретами

Параметр Sham
(n = 8-10)
IQOS
(n = 7–9)
3R4F
(n = 9–10)
Количество нейтрофилов в крови (10 9 / л) 1,3 (0,3) 4,8 (2,1) * 2,7 (0,4) *
Масса тимуса 4.0 (0,4) 2,6 (0,6) * 2,5 (0,3) *
Оценка гистологической атрофии тимуса 0,1 (0,1) 1,8 (0,4) * 1,1 (0,4) *

Исследования на людях

Японское исследование

Японское исследование рандомизировало 231 участника между двумя исследовательскими центрами. Однако только один из этих сайтов собирал данные об участниках за 90 дней. После ограничения выборки участниками, у которых образцы были взяты через 90 дней (n = 160), и исключая тех, кто был потерян для последующего наблюдения (n = 12), осталось 148 участников.В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы в возрасте или поле между группами (). Мы не обнаружили разницы между группами в исходной функции легких, СРБ или лейкоцитах, хотя наблюдалась тенденция к увеличению уровней лейкоцитов в группе воздержания от курения.

Таблица 3

Демографические данные участников и исходные данные для исследований в Японии (ZRHR-REXA-07-JP) и в США (ZRHM-REXA-08-US)

Исследование в Японии
ZRHR- REXA-07-JP
Измерение Обычные сигареты
(n = 41)
Воздержание
(n = 37)
IQOS
(n = 70)
P-значения
Возраст 38 ± 11 38 ± 10 38 ± 11 0.99
Мужской (%) 24 (59%) 22 (59%) 39 (56%) 0,92
История курения
10-19 сигарет / день 23 (56%) 20 (54%) 36 (51%) 0,92
> 19 сигарет в день 18 (44%) 17 (46%) 34 ( 49%)
ОФВ1 (% от прогноза) 94 ± 9 93 ± 10 94 ± 8 0.69
FEV1 / FVC 0,81 ± 0,05 0,81 ± 0,06 0,82 ± 0,07 0,73
WBC (GI / L) 5,8 ± 1,4 6,4 ± 1,9 5,9 ± 1,2 0,12
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,26) 0,1 (0,1–0,45) 0,1 (0,1–0,45) 0,81
США исследование на основе
ZRHM-REXA-08-US
Измерение Обычные сигареты
(n = 32)
Воздержание от курения
(n = 9)
IQOS
(n = 47)
P-значения
Возраст (лет) 34 ± 10 41 ± 11 37 ± 13 0.27
Мужской 20 (63%) 7 (78%) 28 (60%) 0,59
История курения
10– 19 сигарет / день 19 (59%) 6 (67%) 21 (45%) 0,29
> 19 сигарет / день 13 (41%) 3 (33%) ) 26 (55%)
ОФВ1 (% от прогноза) 97 ± 14 96 ± 11 93 ± 13 0.46
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,79 ± 0,07 0,78 ± 0,04 0,80 ± 0,05 0,74
лейкоцитов (ГИ / л) 8,3 ± 1,8 6,9 ± 2,2 8,3 ± 1,7 0,08
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,03–0,2) 0,1 (0,1–0,3) 0,11

При 90- В ходе дневного исследовательского визита PMI сообщил о снижении уровня лейкоцитов в плазме у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет (6.14 ГИ / л против 5,57 ГИ / л, разница: –0,57 ГИ / л, 95% ДИ: от –1,04 до –0,10). Учитывая, что уровень лейкоцитов также измерялся в день 0 базового визита, мы сравнивали изменение лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем до 90 дней между группами, а не сравнивали только уровень через 90 дней. Мы обнаружили, что по сравнению с курильщиками сигарет у участников, использующих IQOS, наблюдалось снижение лейкоцитов в плазме (разница: -0,63 ГИ / л, 95% ДИ: от -1,1 до -0,2, p = 0,006). Не было существенной разницы в изменении лейкоцитов между IQOS и группой воздержания от курения.PMI не обнаружил разницы в уровнях CRP через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS (95% доверительный интервал для разницы между группами: от –40,75 до 37,77). В нашем анализе мы не обнаружили существенной разницы в изменении CRP от исходного уровня до 90 дней между пользователями IQOS (медиана: 0 мг / л) и курильщиками сигарет (медиана: 0 мг / л, p = 1,0) или Группа воздержания от курения (медиана: 0 мг / л, p = 0,74).

PMI также сообщил об объеме форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) без введения бронходилататора и не обнаружил разницы в FEV1 через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS ().Мы независимо изучили изменение ОФВ1 от исходного дня 0 до 90 дней. Мы не обнаружили различий между тремя группами в изменении ОФВ1 (группа курения сигарет: прогнозируемый -0,3%, 95% ДИ: −2,3–1,7; группа воздержания от курения: прогнозируемый 1,5%, 95% ДИ: –0,3–3,3; Группа IQOS: прогноз 1,5%, 95% доверительный интервал: от 0,3 до 2,6, p = 0,2).

Таблица 4

Разница (95% ДИ) в 90-дневном тестировании функции легких между пользователями I-Quit-Ordinary-Smoking и обычными курильщиками сигарет, представленная Philip Morris International

Клиническая конечная точка На основе США исследование
ZRHM-REXA-08-US *
(n = 77)
Исследование в Японии
ZRHR-REXA-07-JP †
(n = 111)
FEV1 (% от прогноза) 0.53 (от −2,09 до 3,00) 1,91 (от −0,14 до 3,97)
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,00 (от −0,02 до 0,02) Н / Д
MEF 25–75 (л / с) -0,67 (от -6,33 до 4,99) НЕТ
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,31 (от -1,09 до 1,72) НЕТ
KCO (ммоль / мин / кПа / л) 0,05 (от -0,02 до 0,12) НЕТ
TLC (L) 0,09 (от -0,25 до 0,43) НЕТ
FRV (L) −0.09 (от -0,31 до 0,13) НЕТ
IC (L) 0,21 (от -0,08 до 0,51) НЕТ
VC (L) 0,10 (от 0,00 до 0,21) Н / Д
Исследование в США

В исследовании в США 88 участников прошли тестирование в течение 90 дней. В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы между тремя группами по возрасту, полу, легочной функции, лейкоцитам или СРБ, хотя наблюдалась тенденция к увеличению СРБ в группе IQOS и снижению лейкоцитов в группе воздержания от курения ( ).

В исследовании, проведенном в США, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровне лейкоцитов в плазме через 90 дней между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был рандомизирован в группу IQOS (7,09 ГИ / л против 7,26 ГИ / л, разница: 0,17 ГИ / л). L, 95% ДИ: от 0,47 до 0,81). Аналогичным образом, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровнях CRP у обычных курильщиков сигарет и пользователей IQOS (95% ДИ для разницы между группами: от -21,69 до 42,33). В нашем независимом анализе мы не обнаружили разницы в изменении лейкоцитов от исходного уровня до 90-дневного визита между группой IQOS и любой рукой с традиционной сигаретой (разница: — 0.06 мг / л, 95% ДИ: от -0,8 до 0,7, p = 0,87) или в группе воздержания от курения (разница: -0,5 мг / л, 95% ДИ: от -1,6 до 0,7, p = 0,43). Точно так же мы не обнаружили разницы в изменении CRP от исходного уровня до посещения на 90-й день между группой IQOS и группой обычных сигарет (p = 0,30) или группой воздержания от курения (p = 0,50).

В исследовании в США было проведено более обширное исследование PFT, чем в исследовании в Японии, и, в частности, эти тесты проводились после введения бронходилататора, что отличалось от исследования в Японии.Через 90 дней PMI не сообщил о существенной разнице между IQOS и группой обычных сигарет ни по одному из тестов функции легких, которые оценивались. Мы провели независимый анализ изменения легочной функции от исходного дня 0 до 90-дневных визитов между группами. Мы не обнаружили разницы в изменениях легочной функции во времени между тремя группами, за исключением FEV1 / FVC, который немного увеличился в группе воздержания от курения по сравнению как с группой обычных сигарет, так и с группой IQOS ().Других различий между группой IQOS и группами, принимавшими обычные сигареты или воздержавшимися от курения, не было обнаружено.

Таблица 5

Изменения в тесте функции легких с 0 дня до 90 дня в исследовании в США (ZRHM-REXA-08-US)

Клиническая конечная точка Обычные сигареты (n = 30) IQOS (n = 47) Воздержание от курения (n = 9) Значения P
FEV1 (% прогнозируемого) −3.1 (от −5,6 до −1,7) −2,3 (от −4,6 до −0,04) −2,9 (от −11,3 до 5,6) 0,72
FVC (% от прогноза) −2,6 (от −4,4 до 0,9 ) -1,8 (от -3,4 до -0,05) -0,6 (от -4,5 до 3,4) 0,57
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,01 (от -0,004 до 0,02) -0,004 (от -0,02 до 0,01 ) 0,04 (от 0,002 до 0,08) 0,01
MEF 25–75 (л / с) −0,1 (от −0,3 до 0,2) −0.1 (от −0,3 до 0,05) 0,2 (от −0,8 до 1,1) 0,57
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,2 (от −1,0 до 1,3) 0,2 (от −0,8 до 1,2) −1,5 (от −5,1 до 2,2) 0,40
TLC (L) −0,3 (от −0,6 до 0,1) −0,02 (от −0,3 до 0,2) −0,6 (от 2,0 до 0,7) 0,15

Обсуждение

FDA требует, чтобы заявители MRTP продемонстрировали, что их продукты в том виде, в котором они фактически используются потребителями, уменьшат вред для людей и принесут пользу здоровью населения в целом.Данные PMI неполны, так как в них отсутствуют адекватные конечные точки для конкретной оценки субклинической легочной токсичности у людей, а также недостаточно продольных показателей для тестов, которые они включают. Кроме того, PMI не учитывает реальных моделей использования и воздействия вторичных аэрозолей, которые могут негативно повлиять как на индивидуальное, так и на общественное здоровье. Однако даже данные, представленные PMI, предполагают, что IQOS обладает значительным потенциалом вызывать неблагоприятные последствия для здоровья легких у людей.

Данные приложения PMI MRTP показывают, что по сравнению с обычными сигаретами выбросы IQOS имеют более низкие уровни летучих органических соединений и связаны со снижением уровня воспаления легких у крыс после 90 дней воздействия. Однако по сравнению с фиктивным контролем IQOS вызывает значительные изменения в респираторном эпителии и воздушном пространстве, которые соответствуют воспалительному повреждению. Кроме того, два клинических исследования использования в реальных условиях, процитированные PMI, не дают однозначных доказательств уменьшения воспаления у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет.Хотя в исследовании, проведенном в Японии, у пользователей IQOS наблюдалось очень небольшое снижение уровня лейкоцитов в плазме, в исследовании, проведенном в США, разницы в количестве лейкоцитов в плазме не было. Кроме того, ни в одном из исследований не было различий в уровнях CRP между обычными курильщиками и пользователями IQOS.

В то время как воспаление является важным токсическим медиатором при ряде респираторных заболеваний, связанных с курением сигарет, лейкоциты в плазме и СРБ не являются прямыми показателями легочного воспаления, а скорее неспецифическими показателями системного воспаления.Не было разницы в уровнях этих биомаркеров через 90 дней между обычными курильщиками сигарет и теми, кто бросил курить, что позволяет предположить, что это малочувствительные маркеры, особенно при измерении за такой короткий период времени. Существует несколько более конкретных методов оценки легочного воспаления у людей, включая исследования воспалительных биомаркеров в мокроте, ткани дыхательных путей или ЖБАЛ14. 15 Такие тесты непосредственно отбирают легочную ткань и, таким образом, более точно отражают процессы в легких.Однако, несмотря на то, что данные о людях непосредственно из легких не представлены, PMI заключает, что «клинические исследования на людях подтвердили, что клинические маркеры… воспаления показывают положительные изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются после воздержания от курения» (Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Резюме, стр. 106), и эти изменения указывают на то, что «курильщики, которые переходят на [IQOS], будут иметь более низкий риск ХОБЛ по сравнению с продолжением курения» (Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, краткое изложение, стр. 107). Таким образом, PMI не только не в состоянии точно оценить воспаление легких в своих исследованиях на людях, но и делает ошибочный вывод о том, что их продукт IQOS снижает воспаление и риск ХОБЛ у людей — утверждение, которое просто не подтверждается их данными.

Ни японское, ни американское амбулаторное клиническое исследование на людях, проведенное PMI, не выявило каких-либо статистически значимых улучшений по любому показателю PFT. Фактически, после 3 месяцев использования у курильщиков, которые перешли на использование IQOS, легочная функция такая же, как и у тех, кто продолжал курить обычные сигареты. Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях ухудшения легочной функции у пользователей IQOS в своих отчетах о побочных эффектах (Приложение A6.1.5.4 в приложении PMI MRTP). Однако PMI приходит к выводу, что в японском исследовании (ZRHM-REXA-07-JP) количество курильщиков, перешедших на THS, увеличилось на 1.91 процент прогнозируемого значения (% Pred) их ОФВ1 по сравнению с курильщиками, которые продолжали курить сигареты »(Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Сводное резюме, стр. 92) и это« в исследовании США (ZRHM-REXA-08). -US), разница в значениях FEV1 между курильщиками, которые перешли на THS, и теми, кто продолжал курить, была меньше по величине, чем в японском исследовании. Тем не менее, результаты были последовательными и имели тенденцию в ожидаемом направлении после воздержания от курения »(Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, Краткое содержание, стр. 93). Эти выводы просто не подтверждаются собственными фактическими данными PMI, которые не показывают статистически значимой разницы в функции легких между пользователями IQOS и обычными курильщиками. Кроме того, относительно короткий период наблюдения не позволяет устранить более долгосрочные эффекты IQOS на легочную функцию. В то время как предыдущие исследования показали, что в первый год отказа от курения наблюдаются небольшие улучшения в функции легких, 16 значительную пользу дает замедление снижения функции легких на протяжении многих лет.16 17 90-дневного периода исследования просто недостаточно для выявления каких-либо значимых изменений в функции легких, о чем свидетельствует отсутствие различий, обнаруженных в функции легких между группой воздержания от курения и группой обычных сигарет или IQOS почти для всех тестов. легочная функция измеряется. Таким образом, короткий период наблюдения в исследованиях PMI не позволяет оценить важный клинический вопрос о долгосрочном влиянии IQOS на здоровье легких по сравнению как с обычными сигаретами, так и с полным отказом от курения.

Известно, что обычные сигареты напрямую влияют на иммунитет и связаны с повышенным уровнем респираторных инфекций.5–7 Данные PMI на животных показывают, что IQOS может влиять на иммунитет, вызывая атрофию тимуса у крыс, подвергшихся воздействию. Учитывая, что респираторная инфекция представляет собой ведущую причину заболеваемости и смертности во всем мире, 8 9 это открытие вызывает тревогу, что IQOS может увеличить риск заражения у пользователей, и указывает на необходимость дальнейших исследований иммуномодулирующих эффектов IQOS, включая модели респираторных инфекций на животных. .Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях заражения, связанного с использованием IQOS человека, в своих отчетах о неблагоприятных данных (Приложение A6.1.5.4), что усиливает опасения, что эти продукты могут отрицательно влиять на иммунитет и предрасполагать пользователей к развитию инфекции. Отсутствие дополнительных исследований иммунных эффектов IQOS из приложения MRTP PMI является значительным и еще больше затуманивает картину истинного риска для здоровья, связанного с IQOS.

Анализ PMI сосредоточен на изучении вреда, связанного с эксклюзивным использованием IQOS.Тем не менее, есть важные данные о том, что двойное или многоразовое употребление, использование двух или более табачных изделий, будет значительной моделью использования среди пользователей IQOS. В исследовании PMI, проведенном в США, почти каждый четвертый участник все еще использовал обычные сигареты после перехода на IQOS. На международном уровне, согласно собственным отчетам PMI, по оценкам, до 30% пользователей IQOS также используют дополнительные табачные изделия, включая обычные сигареты.18 Однако, несмотря на значительные доказательства возможности двойного использования среди пользователей IQOS, 19 PMI не смог этого сделать. моделируют двойное использование в своих исследованиях на животных.Кроме того, в своих исследованиях на людях PMI строго запрещала двойное использование в периоды исследований в условиях заключения и настоятельно не рекомендовала, хотя и несколько безуспешно, двойное использование в амбулаторных условиях, что привело к снижению обоснованности их утверждений о том, что оно имитирует «реальный мир». Кроме того, не проводится никакого анализа известных эффектов двойного использования. Учитывая, что двойное использование может повлиять на любой потенциал снижения вреда для отдельных пользователей, его упущение из плана исследования PMI и анализа потенциала снижения вреда является вопиющим.

Наконец, исследования PMI не учитывают воздействие на здоровье легких вторичного воздействия аэрозолей. Предыдущее исследование ПВТ показало, что они действительно генерируют побочный аэрозоль, основной компонент воздействия пассивного курения 20, который содержит большое количество летучих органических соединений, полициклических ароматических углеводородов и ультрамелких частиц.21 22 Кроме того, недавнее исследование показало, что люди подвергаются воздействию к вторичным выбросам IQOS возникли симптомы, включая боль в горле (20,6%), боль в глазах (22.3%) и плохое самочувствие (25,1%). 19 Учитывая, что ряд организаций общественного здравоохранения, включая ВОЗ, считают, что ни один уровень побочного воздействия не является безопасным или приемлемым 23, эти результаты явно вызывают обеспокоенность и заслуживают дальнейшего изучения, которое PMI либо не проводил, либо не присутствовал.

В заключение, приложение PMI IQOS MRTP вызывает серьезные опасения относительно легочной безопасности IQOS. PMI игнорирует эффект двойного использования и вторичного воздействия аэрозолей как при планировании исследования, так и при анализе; Кроме того, ни в одном из представленных исследований на людях не проводилось никаких измерений воспаления, специфичного для легких, а продолжительность последующего наблюдения не позволяет провести какое-либо значимое исследование легочной функции.Любые будущие исследования этих продуктов должны включать измерения, специфичные для легких, например, в мокроте или ЖБАЛ, а также дополнительное продолжительное наблюдение для более точной оценки острой и хронической токсичности этих продуктов. Кроме того, учитывая, что, как ожидается, двойное использование будет преобладающим типом использования, очень важно, чтобы в будущих исследованиях учитывалось двойное использование при оценке воздействия этих продуктов на здоровье населения. Однако, даже если эти значительные пробелы были проигнорированы, собственные данные PMI показывают, что IQOS связан со значительной легочной и иммунной токсичностью, которая, по-видимому, не сильно отличается от курения сигарет у людей, употребляющих сигареты в реальном мире.

Что добавляет эта статья

  • Нагретые табачные изделия рекламируются табачными компаниями во всем мире как табачные изделия с пониженным вредом, несмотря на ограниченные научные доказательства, подтверждающие это утверждение.

  • Приложение Philip Morris к модифицированному табачному продукту с повышенным риском (MRTP) для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) показывает, что IQOS наносит значительный вред легочным и иммуномодулирующим функциям, особенно в исследованиях на людях.

  • Что касается легочного и иммуномодулирующего вреда, то, судя по имеющимся на сегодняшний день ограниченным данным, использование IQOS существенно не отличается от обычных сигарет.

Оценка отраслевых данных о легочных и иммуносупрессивных эффектах IQOS

Реферат

Введение

Табачные изделия с подогревом рекламируются табачными компаниями как новые табачные изделия с уменьшенным вредом. В США Philip Morris International подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США заявку на модифицированный табачный продукт с повышенным риском (MRTP), в котором утверждается, что его нагретый табачный продукт I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) связан с меньший вред по сравнению с обычными сигаретами.

Методы

Мы рассмотрели приложение MRTP компании Philip Morris International для оценки легочной и иммунной токсичности, связанной с использованием IQOS в исследованиях как на животных, так и на людях.

Результаты

Среди крыс, подвергшихся воздействию IQOS, были признаки легочного воспаления и иммуномодуляции. У людей, употребляющих наркотики, не было доказательств улучшения легочного воспаления или легочной функции у курильщиков сигарет, которые перешли на IQOS.

Заключение

IQOS связан со значительной легочной и иммуномодулирующей токсичностью без заметных различий между обычными курильщиками сигарет и теми, кто переключился на IQOS в исследованиях Philip Morris International.Филип Моррис Интернэшнл также не учла, как двойное использование и вторичное воздействие аэрозолей могут еще больше повлиять и, вероятно, увеличить вред, связанный с этими продуктами.

Ключевые слова: несигаретные табачные изделия, табачная промышленность, токсикология

Введение

Уже давно известно, что обычные сигареты обладают многочисленными легочными токсичностями. Сигареты вызывают воспаление в легких; со временем хроническое воспаление непосредственно способствует развитию серьезных респираторных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и рак легких.1–3 Кроме того, сигаретный дым напрямую влияет на иммунитет легких4, а курение связано с повышенным риском респираторных инфекций 5–7, что является ведущей причиной смертности во всем мире8. кампании по охране здоровья снизили распространенность курения сигарет во всем мире10.

В условиях осведомленности общественности об опасности сигарет и сокращения курения сигарет во многих частях мира табачные компании неоднократно пытались разработать «более безопасные сигареты», включая сигареты с низким содержанием смол, электронные сигареты и нагретые табачные изделия. (ПВТ).HTP нагревают табак до температур (~ 600 ° F) ниже температур, наблюдаемых в обычных сигаретах (> 900 ° F), чтобы избежать возгорания и образования аэрозоля никотина, который вдыхается пользователем. Учитывая эти более низкие температуры и последующее отсутствие горения, вызываемого этими продуктами, табачные компании утверждали, что эти продукты более полезны для здоровья, чем обычные сигареты, и представляют собой инструмент снижения вреда, который может помочь обычным курильщикам сигарет. Однако на сегодняшний день имеется мало данных, подтверждающих, что ПВТ менее вредны по сравнению с обычными сигаретами.

5 декабря 2016 года Philip Morris International (PMI) подала заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на продажу своего ПВТ, I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS), как «табачного продукта с модифицированным риском». (MRTP) в США. Раздел 911 Закона о предотвращении курения в семье и борьбе против табака требует от FDA обеспечивать соблюдение строгих стандартов, которым должны соответствовать табачные компании, прежде чем продавать продукт как MRTP. Раздел 911 (g) предусматривает, что FDA может выдать приказ MRTP только в том случае, если заявитель продемонстрировал существенными и объективными научными доказательствами, что его продукт, в том виде, в котором он фактически используется потребителями, «(A) значительно снизит вред и риск заболевания, связанные с табаком, для отдельных потребителей табака; и (B) приносят пользу здоровью населения в целом с учетом как потребителей табачных изделий, так и лиц, которые в настоящее время не употребляют табачные изделия ».Эти стандарты возлагают на заявителя бремя демонстрации того, что их продукт приводит к уменьшению вреда, а не просто эквивалентен. Такие стандарты могут часто требовать проведения различных исследований, включая инвазивные и / или продольные тесты, как на животных, так и на людях, чтобы предоставить доказательства снижения вреда. В этой статье используются информация и данные из общедоступного приложения PMI MRTP для сравнения IQOS и обычных сигарет в исследованиях здоровья легких на животных и людях и оценки заявления PMI о снижении вреда для здоровья легких.

Методы

Для проведения этого исследования мы провели поиск в общедоступном приложении MRTP PMI для поиска данных, относящихся к легочной и иммунной токсичности IQOS. Кроме того, при обнаружении общедоступные необработанные данные загружались из приложения FDA MRTP для проведения независимого статистического анализа.

Доклинические исследования

Наш анализ доклинических исследований PMI сосредоточен на данных, представленных Вонгом и его коллегами 11, которые были опубликованы в Regulatory Toxicology and Pharmacology в 2016 году и включены в Модуль 7.2: Доклинические исследования приложения PMI MRTP. Чтобы сравнить эффекты выбросов IQOS с обычным сигаретным дымом, PMI провела 90-дневное исследование ингаляций на 10-недельных самцах и самках крыс Sprague-Dawley. Результаты включали маркеры воспаления, гистопатологию, транскриптомику и стандартные токсикологические конечные точки, при сравнении крыс, подвергшихся ложному воздействию, и крыс, подвергшихся воздействию аэрозоля сигарет IQOS и 3R4F. Продуктом IQOS, протестированным в этих исследованиях, была система подогрева табака (THS) V.2.2 табачный стик, в котором используется табачная смесь FR1. Крыс подвергали носу в проточных ингаляционных камерах в течение 6 часов в день с аэрозолями, которые разбавляли фильтрованным воздухом для получения целевых концентраций никотина в диапазоне от 15 до 50 мкг на литр аэрозоля. Если не указано иное, мы сосредоточились на максимальном уровне аэрозольного никотина для каждого продукта. Токсиканты измеряли в зоне дыхания крыс в ингаляционных камерах и сообщали в ppm (оксид углерода) или мкг / литр (ацетальдегид, акролеин, формальдегид).

Исследования на людях

Наш анализ клинических исследований на людях основан на данных, представленных в Кратком резюме приложения PMI MRTP, Модуле 6: Краткое изложение всех результатов исследований и Модуле 7.3.1: Научные исследования и анализ (Исследования на взрослых людях : Клинические исследования). Данные на людях в этих разделах взяты из двух первичных исследований: ZRHR-REXA-07-JP, проведенного в Японии, и ZRHM-REXA-08-US, проведенного в США. Вкратце, в обоих исследованиях участвовали здоровые в остальном взрослые, которые выкуривали не менее 10 обычных сигарет в день в течение предшествующих 3 лет, и рандомизировали их в одну из трех групп: (1) те, кто курил обычные сигареты с ментолом, (2) те, кто полностью бросил и ( 3) перешедшие на IQOS с ментоловыми палочками.Первоначально за участниками наблюдали в условиях заключения в течение 5 дней использования, а затем в амбулаторных условиях в течение всего 90 дней. Целью 90-дневного периода амбулаторного исследования было изучение изменений биомаркеров воздействия и клинического вреда, связанных с IQOS, в условиях, близких к реальным. В течение периода амбулаторного исследования участникам не рекомендовали двойное использование. Все участники вели дневники употребления табачных изделий. Во время визита на 90-й день исследования были оценены несколько точек клинического риска, включая количество лейкоцитов в плазме (WBC), C-реактивный белок (CRP) и исследование функции легких (PFT).Затем сравнивали конечные точки клинического риска между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был переведен на HTP.

Статистический анализ

Основные анализы PMI включали анализ дисперсии с исходным значением, воздействием продукта, полом и базовым уровнем потребления сигарет в качестве факторов с фиксированным эффектом. Мы провели независимый анализ общедоступных исходных данных из приложения MRTP PMI. Мы использовали t-критерий Стьюдента, тест дисперсии и критерий Пирсона χ 2 для сравнения нормально распределенных переменных.Переменные с ненормальным распределением сравнивались с использованием U-критерия Манна-Уитни-Вилкоксона или критерия Краскела-Уоллиса. Значение p ≤0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводился с помощью STATA V.15.0 (StataCorp).

Результаты

Доклинические исследования

Сравнение профилей токсичности IQOS, сигарет 3R4F и условий ложного воздействия показало, что, хотя в выбросах IQOS в целом более низкие уровни токсичности, чем в дыме 3R4F, они содержат значительные уровни летучих органических соединений, включая известные токсиканты. такие как акролеин, ацетальдегид и формальдегид.Крысы, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели пониженную прибавку в весе во время 90-дневного воздействия по сравнению с имитацией, но более значительную прибавку в весе по сравнению с животными, подвергавшимися воздействию дыма 3R4F. Точно так же крысы, подвергшиеся воздействию IQOS, имели тенденцию к увеличению количества воспалительных клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), но значительно меньшую клеточность БАЛ, чем у крыс, подвергшихся воздействию 3R4F (). Гистопатология органов дыхания показала, что IQOS вызывает значительную эпителиальную гиперплазию и метаплазию по сравнению с имитацией, хотя и в меньшей степени, чем наблюдалось после воздействия 3R4F.Взятые вместе, эти данные предполагают, что IQOS вызывает значительное воспалительное повреждение, но менее серьезное, чем наблюдаемое при интенсивном воздействии сигаретного дыма.

Таблица 1

Сводка доклинических результатов исследования легких для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с экспериментальными группами фиктивных сигарет и 3R4F

Параметр Sham
(n = 10)
IQOS
( n = 8–10)
3R4F
(n = 9)
Масса легкого (приведенная к массе тела) 35.8 (1,4) 40,3 (1,0) * 50,6 (1,4) * †
Число клеток БАЛ ‡ (× 10 5 / легкое) 22,9 (3,4) 42,5 (7,1) * 116,4 (13,4) * †
Маркеры воспаления БАЛ MIP-1β, MCP-3, MPO, PAI-1 ↑ * ↑ * †
Гиперплазия и метаплазия эпителия дыхательных путей ↑ * ↑ * †

Данные PMI показывают, что воздействие IQOS может быть связано со значительными иммуномодулирующими эффектами ().У животных, подвергшихся воздействию IQOS, развилась системная нейтрофилия, которая была почти на 75% выше, чем у крыс, подвергшихся воздействию дыма 3R4F. Примечательно, что количество нейтрофилов в крови у самок крыс оставалось повышенным по сравнению с животными, подвергавшимися имитации, и 3R4F, после 6-недельного периода восстановления. Кроме того, животные, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели более высокие уровни атрофии тимуса (по общему весу органов и гистологии), чем группы, подвергшиеся воздействию симуляторов и 3R4F. Хотя о функциональных иммунологических исследованиях не сообщалось, атрофия тимуса ранее была связана с уменьшением популяций Т-клеток памяти хозяина12 и снижением скорости и чувствительности иммунной функции хозяина.13

Таблица 2

Сводка доклинических системных иммунных эффектов I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с фиктивными и 3R4F исследовательскими сигаретами

Параметр Sham
(n = 8-10)
IQOS
(n = 7–9)
3R4F
(n = 9–10)
Количество нейтрофилов в крови (10 9 / л) 1,3 (0,3) 4,8 (2,1) * 2,7 (0,4) *
Масса тимуса 4.0 (0,4) 2,6 (0,6) * 2,5 (0,3) *
Оценка гистологической атрофии тимуса 0,1 (0,1) 1,8 (0,4) * 1,1 (0,4) *

Исследования на людях

Японское исследование

Японское исследование рандомизировало 231 участника между двумя исследовательскими центрами. Однако только один из этих сайтов собирал данные об участниках за 90 дней. После ограничения выборки участниками, у которых образцы были взяты через 90 дней (n = 160), и исключая тех, кто был потерян для последующего наблюдения (n = 12), осталось 148 участников.В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы в возрасте или поле между группами (). Мы не обнаружили разницы между группами в исходной функции легких, СРБ или лейкоцитах, хотя наблюдалась тенденция к увеличению уровней лейкоцитов в группе воздержания от курения.

Таблица 3

Демографические данные участников и исходные данные для исследований в Японии (ZRHR-REXA-07-JP) и в США (ZRHM-REXA-08-US)

Исследование в Японии
ZRHR- REXA-07-JP
Измерение Обычные сигареты
(n = 41)
Воздержание
(n = 37)
IQOS
(n = 70)
P-значения
Возраст 38 ± 11 38 ± 10 38 ± 11 0.99
Мужской (%) 24 (59%) 22 (59%) 39 (56%) 0,92
История курения
10-19 сигарет / день 23 (56%) 20 (54%) 36 (51%) 0,92
> 19 сигарет в день 18 (44%) 17 (46%) 34 ( 49%)
ОФВ1 (% от прогноза) 94 ± 9 93 ± 10 94 ± 8 0.69
FEV1 / FVC 0,81 ± 0,05 0,81 ± 0,06 0,82 ± 0,07 0,73
WBC (GI / L) 5,8 ± 1,4 6,4 ± 1,9 5,9 ± 1,2 0,12
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,26) 0,1 (0,1–0,45) 0,1 (0,1–0,45) 0,81
США исследование на основе
ZRHM-REXA-08-US
Измерение Обычные сигареты
(n = 32)
Воздержание от курения
(n = 9)
IQOS
(n = 47)
P-значения
Возраст (лет) 34 ± 10 41 ± 11 37 ± 13 0.27
Мужской 20 (63%) 7 (78%) 28 (60%) 0,59
История курения
10– 19 сигарет / день 19 (59%) 6 (67%) 21 (45%) 0,29
> 19 сигарет / день 13 (41%) 3 (33%) ) 26 (55%)
ОФВ1 (% от прогноза) 97 ± 14 96 ± 11 93 ± 13 0.46
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,79 ± 0,07 0,78 ± 0,04 0,80 ± 0,05 0,74
лейкоцитов (ГИ / л) 8,3 ± 1,8 6,9 ± 2,2 8,3 ± 1,7 0,08
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,03–0,2) 0,1 (0,1–0,3) 0,11

При 90- В ходе дневного исследовательского визита PMI сообщил о снижении уровня лейкоцитов в плазме у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет (6.14 ГИ / л против 5,57 ГИ / л, разница: –0,57 ГИ / л, 95% ДИ: от –1,04 до –0,10). Учитывая, что уровень лейкоцитов также измерялся в день 0 базового визита, мы сравнивали изменение лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем до 90 дней между группами, а не сравнивали только уровень через 90 дней. Мы обнаружили, что по сравнению с курильщиками сигарет у участников, использующих IQOS, наблюдалось снижение лейкоцитов в плазме (разница: -0,63 ГИ / л, 95% ДИ: от -1,1 до -0,2, p = 0,006). Не было существенной разницы в изменении лейкоцитов между IQOS и группой воздержания от курения.PMI не обнаружил разницы в уровнях CRP через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS (95% доверительный интервал для разницы между группами: от –40,75 до 37,77). В нашем анализе мы не обнаружили существенной разницы в изменении CRP от исходного уровня до 90 дней между пользователями IQOS (медиана: 0 мг / л) и курильщиками сигарет (медиана: 0 мг / л, p = 1,0) или Группа воздержания от курения (медиана: 0 мг / л, p = 0,74).

PMI также сообщил об объеме форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) без введения бронходилататора и не обнаружил разницы в FEV1 через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS ().Мы независимо изучили изменение ОФВ1 от исходного дня 0 до 90 дней. Мы не обнаружили различий между тремя группами в изменении ОФВ1 (группа курения сигарет: прогнозируемый -0,3%, 95% ДИ: −2,3–1,7; группа воздержания от курения: прогнозируемый 1,5%, 95% ДИ: –0,3–3,3; Группа IQOS: прогноз 1,5%, 95% доверительный интервал: от 0,3 до 2,6, p = 0,2).

Таблица 4

Разница (95% ДИ) в 90-дневном тестировании функции легких между пользователями I-Quit-Ordinary-Smoking и обычными курильщиками сигарет, представленная Philip Morris International

Клиническая конечная точка На основе США исследование
ZRHM-REXA-08-US *
(n = 77)
Исследование в Японии
ZRHR-REXA-07-JP †
(n = 111)
FEV1 (% от прогноза) 0.53 (от −2,09 до 3,00) 1,91 (от −0,14 до 3,97)
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,00 (от −0,02 до 0,02) Н / Д
MEF 25–75 (л / с) -0,67 (от -6,33 до 4,99) НЕТ
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,31 (от -1,09 до 1,72) НЕТ
KCO (ммоль / мин / кПа / л) 0,05 (от -0,02 до 0,12) НЕТ
TLC (L) 0,09 (от -0,25 до 0,43) НЕТ
FRV (L) −0.09 (от -0,31 до 0,13) НЕТ
IC (L) 0,21 (от -0,08 до 0,51) НЕТ
VC (L) 0,10 (от 0,00 до 0,21) Н / Д
Исследование в США

В исследовании в США 88 участников прошли тестирование в течение 90 дней. В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы между тремя группами по возрасту, полу, легочной функции, лейкоцитам или СРБ, хотя наблюдалась тенденция к увеличению СРБ в группе IQOS и снижению лейкоцитов в группе воздержания от курения ( ).

В исследовании, проведенном в США, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровне лейкоцитов в плазме через 90 дней между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был рандомизирован в группу IQOS (7,09 ГИ / л против 7,26 ГИ / л, разница: 0,17 ГИ / л). L, 95% ДИ: от 0,47 до 0,81). Аналогичным образом, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровнях CRP у обычных курильщиков сигарет и пользователей IQOS (95% ДИ для разницы между группами: от -21,69 до 42,33). В нашем независимом анализе мы не обнаружили разницы в изменении лейкоцитов от исходного уровня до 90-дневного визита между группой IQOS и любой рукой с традиционной сигаретой (разница: — 0.06 мг / л, 95% ДИ: от -0,8 до 0,7, p = 0,87) или в группе воздержания от курения (разница: -0,5 мг / л, 95% ДИ: от -1,6 до 0,7, p = 0,43). Точно так же мы не обнаружили разницы в изменении CRP от исходного уровня до посещения на 90-й день между группой IQOS и группой обычных сигарет (p = 0,30) или группой воздержания от курения (p = 0,50).

В исследовании в США было проведено более обширное исследование PFT, чем в исследовании в Японии, и, в частности, эти тесты проводились после введения бронходилататора, что отличалось от исследования в Японии.Через 90 дней PMI не сообщил о существенной разнице между IQOS и группой обычных сигарет ни по одному из тестов функции легких, которые оценивались. Мы провели независимый анализ изменения легочной функции от исходного дня 0 до 90-дневных визитов между группами. Мы не обнаружили разницы в изменениях легочной функции во времени между тремя группами, за исключением FEV1 / FVC, который немного увеличился в группе воздержания от курения по сравнению как с группой обычных сигарет, так и с группой IQOS ().Других различий между группой IQOS и группами, принимавшими обычные сигареты или воздержавшимися от курения, не было обнаружено.

Таблица 5

Изменения в тесте функции легких с 0 дня до 90 дня в исследовании в США (ZRHM-REXA-08-US)

Клиническая конечная точка Обычные сигареты (n = 30) IQOS (n = 47) Воздержание от курения (n = 9) Значения P
FEV1 (% прогнозируемого) −3.1 (от −5,6 до −1,7) −2,3 (от −4,6 до −0,04) −2,9 (от −11,3 до 5,6) 0,72
FVC (% от прогноза) −2,6 (от −4,4 до 0,9 ) -1,8 (от -3,4 до -0,05) -0,6 (от -4,5 до 3,4) 0,57
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,01 (от -0,004 до 0,02) -0,004 (от -0,02 до 0,01 ) 0,04 (от 0,002 до 0,08) 0,01
MEF 25–75 (л / с) −0,1 (от −0,3 до 0,2) −0.1 (от −0,3 до 0,05) 0,2 (от −0,8 до 1,1) 0,57
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,2 (от −1,0 до 1,3) 0,2 (от −0,8 до 1,2) −1,5 (от −5,1 до 2,2) 0,40
TLC (L) −0,3 (от −0,6 до 0,1) −0,02 (от −0,3 до 0,2) −0,6 (от 2,0 до 0,7) 0,15

Обсуждение

FDA требует, чтобы заявители MRTP продемонстрировали, что их продукты в том виде, в котором они фактически используются потребителями, уменьшат вред для людей и принесут пользу здоровью населения в целом.Данные PMI неполны, так как в них отсутствуют адекватные конечные точки для конкретной оценки субклинической легочной токсичности у людей, а также недостаточно продольных показателей для тестов, которые они включают. Кроме того, PMI не учитывает реальных моделей использования и воздействия вторичных аэрозолей, которые могут негативно повлиять как на индивидуальное, так и на общественное здоровье. Однако даже данные, представленные PMI, предполагают, что IQOS обладает значительным потенциалом вызывать неблагоприятные последствия для здоровья легких у людей.

Данные приложения PMI MRTP показывают, что по сравнению с обычными сигаретами выбросы IQOS имеют более низкие уровни летучих органических соединений и связаны со снижением уровня воспаления легких у крыс после 90 дней воздействия. Однако по сравнению с фиктивным контролем IQOS вызывает значительные изменения в респираторном эпителии и воздушном пространстве, которые соответствуют воспалительному повреждению. Кроме того, два клинических исследования использования в реальных условиях, процитированные PMI, не дают однозначных доказательств уменьшения воспаления у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет.Хотя в исследовании, проведенном в Японии, у пользователей IQOS наблюдалось очень небольшое снижение уровня лейкоцитов в плазме, в исследовании, проведенном в США, разницы в количестве лейкоцитов в плазме не было. Кроме того, ни в одном из исследований не было различий в уровнях CRP между обычными курильщиками и пользователями IQOS.

В то время как воспаление является важным токсическим медиатором при ряде респираторных заболеваний, связанных с курением сигарет, лейкоциты в плазме и СРБ не являются прямыми показателями легочного воспаления, а скорее неспецифическими показателями системного воспаления.Не было разницы в уровнях этих биомаркеров через 90 дней между обычными курильщиками сигарет и теми, кто бросил курить, что позволяет предположить, что это малочувствительные маркеры, особенно при измерении за такой короткий период времени. Существует несколько более конкретных методов оценки легочного воспаления у людей, включая исследования воспалительных биомаркеров в мокроте, ткани дыхательных путей или ЖБАЛ14. 15 Такие тесты непосредственно отбирают легочную ткань и, таким образом, более точно отражают процессы в легких.Однако, несмотря на то, что данные о людях непосредственно из легких не представлены, PMI заключает, что «клинические исследования на людях подтвердили, что клинические маркеры… воспаления показывают положительные изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются после воздержания от курения» (Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Резюме, стр. 106), и эти изменения указывают на то, что «курильщики, которые переходят на [IQOS], будут иметь более низкий риск ХОБЛ по сравнению с продолжением курения» (Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, краткое изложение, стр. 107). Таким образом, PMI не только не в состоянии точно оценить воспаление легких в своих исследованиях на людях, но и делает ошибочный вывод о том, что их продукт IQOS снижает воспаление и риск ХОБЛ у людей — утверждение, которое просто не подтверждается их данными.

Ни японское, ни американское амбулаторное клиническое исследование на людях, проведенное PMI, не выявило каких-либо статистически значимых улучшений по любому показателю PFT. Фактически, после 3 месяцев использования у курильщиков, которые перешли на использование IQOS, легочная функция такая же, как и у тех, кто продолжал курить обычные сигареты. Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях ухудшения легочной функции у пользователей IQOS в своих отчетах о побочных эффектах (Приложение A6.1.5.4 в приложении PMI MRTP). Однако PMI приходит к выводу, что в японском исследовании (ZRHM-REXA-07-JP) количество курильщиков, перешедших на THS, увеличилось на 1.91 процент прогнозируемого значения (% Pred) их ОФВ1 по сравнению с курильщиками, которые продолжали курить сигареты »(Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Сводное резюме, стр. 92) и это« в исследовании США (ZRHM-REXA-08). -US), разница в значениях FEV1 между курильщиками, которые перешли на THS, и теми, кто продолжал курить, была меньше по величине, чем в японском исследовании. Тем не менее, результаты были последовательными и имели тенденцию в ожидаемом направлении после воздержания от курения »(Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, Краткое содержание, стр. 93). Эти выводы просто не подтверждаются собственными фактическими данными PMI, которые не показывают статистически значимой разницы в функции легких между пользователями IQOS и обычными курильщиками. Кроме того, относительно короткий период наблюдения не позволяет устранить более долгосрочные эффекты IQOS на легочную функцию. В то время как предыдущие исследования показали, что в первый год отказа от курения наблюдаются небольшие улучшения в функции легких, 16 значительную пользу дает замедление снижения функции легких на протяжении многих лет.16 17 90-дневного периода исследования просто недостаточно для выявления каких-либо значимых изменений в функции легких, о чем свидетельствует отсутствие различий, обнаруженных в функции легких между группой воздержания от курения и группой обычных сигарет или IQOS почти для всех тестов. легочная функция измеряется. Таким образом, короткий период наблюдения в исследованиях PMI не позволяет оценить важный клинический вопрос о долгосрочном влиянии IQOS на здоровье легких по сравнению как с обычными сигаретами, так и с полным отказом от курения.

Известно, что обычные сигареты напрямую влияют на иммунитет и связаны с повышенным уровнем респираторных инфекций.5–7 Данные PMI на животных показывают, что IQOS может влиять на иммунитет, вызывая атрофию тимуса у крыс, подвергшихся воздействию. Учитывая, что респираторная инфекция представляет собой ведущую причину заболеваемости и смертности во всем мире, 8 9 это открытие вызывает тревогу, что IQOS может увеличить риск заражения у пользователей, и указывает на необходимость дальнейших исследований иммуномодулирующих эффектов IQOS, включая модели респираторных инфекций на животных. .Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях заражения, связанного с использованием IQOS человека, в своих отчетах о неблагоприятных данных (Приложение A6.1.5.4), что усиливает опасения, что эти продукты могут отрицательно влиять на иммунитет и предрасполагать пользователей к развитию инфекции. Отсутствие дополнительных исследований иммунных эффектов IQOS из приложения MRTP PMI является значительным и еще больше затуманивает картину истинного риска для здоровья, связанного с IQOS.

Анализ PMI сосредоточен на изучении вреда, связанного с эксклюзивным использованием IQOS.Тем не менее, есть важные данные о том, что двойное или многоразовое употребление, использование двух или более табачных изделий, будет значительной моделью использования среди пользователей IQOS. В исследовании PMI, проведенном в США, почти каждый четвертый участник все еще использовал обычные сигареты после перехода на IQOS. На международном уровне, согласно собственным отчетам PMI, по оценкам, до 30% пользователей IQOS также используют дополнительные табачные изделия, включая обычные сигареты.18 Однако, несмотря на значительные доказательства возможности двойного использования среди пользователей IQOS, 19 PMI не смог этого сделать. моделируют двойное использование в своих исследованиях на животных.Кроме того, в своих исследованиях на людях PMI строго запрещала двойное использование в периоды исследований в условиях заключения и настоятельно не рекомендовала, хотя и несколько безуспешно, двойное использование в амбулаторных условиях, что привело к снижению обоснованности их утверждений о том, что оно имитирует «реальный мир». Кроме того, не проводится никакого анализа известных эффектов двойного использования. Учитывая, что двойное использование может повлиять на любой потенциал снижения вреда для отдельных пользователей, его упущение из плана исследования PMI и анализа потенциала снижения вреда является вопиющим.

Наконец, исследования PMI не учитывают воздействие на здоровье легких вторичного воздействия аэрозолей. Предыдущее исследование ПВТ показало, что они действительно генерируют побочный аэрозоль, основной компонент воздействия пассивного курения 20, который содержит большое количество летучих органических соединений, полициклических ароматических углеводородов и ультрамелких частиц.21 22 Кроме того, недавнее исследование показало, что люди подвергаются воздействию к вторичным выбросам IQOS возникли симптомы, включая боль в горле (20,6%), боль в глазах (22.3%) и плохое самочувствие (25,1%). 19 Учитывая, что ряд организаций общественного здравоохранения, включая ВОЗ, считают, что ни один уровень побочного воздействия не является безопасным или приемлемым 23, эти результаты явно вызывают обеспокоенность и заслуживают дальнейшего изучения, которое PMI либо не проводил, либо не присутствовал.

В заключение, приложение PMI IQOS MRTP вызывает серьезные опасения относительно легочной безопасности IQOS. PMI игнорирует эффект двойного использования и вторичного воздействия аэрозолей как при планировании исследования, так и при анализе; Кроме того, ни в одном из представленных исследований на людях не проводилось никаких измерений воспаления, специфичного для легких, а продолжительность последующего наблюдения не позволяет провести какое-либо значимое исследование легочной функции.Любые будущие исследования этих продуктов должны включать измерения, специфичные для легких, например, в мокроте или ЖБАЛ, а также дополнительное продолжительное наблюдение для более точной оценки острой и хронической токсичности этих продуктов. Кроме того, учитывая, что, как ожидается, двойное использование будет преобладающим типом использования, очень важно, чтобы в будущих исследованиях учитывалось двойное использование при оценке воздействия этих продуктов на здоровье населения. Однако, даже если эти значительные пробелы были проигнорированы, собственные данные PMI показывают, что IQOS связан со значительной легочной и иммунной токсичностью, которая, по-видимому, не сильно отличается от курения сигарет у людей, употребляющих сигареты в реальном мире.

Что добавляет эта статья

  • Нагретые табачные изделия рекламируются табачными компаниями во всем мире как табачные изделия с пониженным вредом, несмотря на ограниченные научные доказательства, подтверждающие это утверждение.

  • Приложение Philip Morris к модифицированному табачному продукту с повышенным риском (MRTP) для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) показывает, что IQOS наносит значительный вред легочным и иммуномодулирующим функциям, особенно в исследованиях на людях.

  • Что касается легочного и иммуномодулирующего вреда, то, судя по имеющимся на сегодняшний день ограниченным данным, использование IQOS существенно не отличается от обычных сигарет.

Оценка отраслевых данных о легочных и иммуносупрессивных эффектах IQOS

Реферат

Введение

Табачные изделия с подогревом рекламируются табачными компаниями как новые табачные изделия с уменьшенным вредом. В США Philip Morris International подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США заявку на модифицированный табачный продукт с повышенным риском (MRTP), в котором утверждается, что его нагретый табачный продукт I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) связан с меньший вред по сравнению с обычными сигаретами.

Методы

Мы рассмотрели приложение MRTP компании Philip Morris International для оценки легочной и иммунной токсичности, связанной с использованием IQOS в исследованиях как на животных, так и на людях.

Результаты

Среди крыс, подвергшихся воздействию IQOS, были признаки легочного воспаления и иммуномодуляции. У людей, употребляющих наркотики, не было доказательств улучшения легочного воспаления или легочной функции у курильщиков сигарет, которые перешли на IQOS.

Заключение

IQOS связан со значительной легочной и иммуномодулирующей токсичностью без заметных различий между обычными курильщиками сигарет и теми, кто переключился на IQOS в исследованиях Philip Morris International.Филип Моррис Интернэшнл также не учла, как двойное использование и вторичное воздействие аэрозолей могут еще больше повлиять и, вероятно, увеличить вред, связанный с этими продуктами.

Ключевые слова: несигаретные табачные изделия, табачная промышленность, токсикология

Введение

Уже давно известно, что обычные сигареты обладают многочисленными легочными токсичностями. Сигареты вызывают воспаление в легких; со временем хроническое воспаление непосредственно способствует развитию серьезных респираторных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и рак легких.1–3 Кроме того, сигаретный дым напрямую влияет на иммунитет легких4, а курение связано с повышенным риском респираторных инфекций 5–7, что является ведущей причиной смертности во всем мире8. кампании по охране здоровья снизили распространенность курения сигарет во всем мире10.

В условиях осведомленности общественности об опасности сигарет и сокращения курения сигарет во многих частях мира табачные компании неоднократно пытались разработать «более безопасные сигареты», включая сигареты с низким содержанием смол, электронные сигареты и нагретые табачные изделия. (ПВТ).HTP нагревают табак до температур (~ 600 ° F) ниже температур, наблюдаемых в обычных сигаретах (> 900 ° F), чтобы избежать возгорания и образования аэрозоля никотина, который вдыхается пользователем. Учитывая эти более низкие температуры и последующее отсутствие горения, вызываемого этими продуктами, табачные компании утверждали, что эти продукты более полезны для здоровья, чем обычные сигареты, и представляют собой инструмент снижения вреда, который может помочь обычным курильщикам сигарет. Однако на сегодняшний день имеется мало данных, подтверждающих, что ПВТ менее вредны по сравнению с обычными сигаретами.

5 декабря 2016 года Philip Morris International (PMI) подала заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на продажу своего ПВТ, I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS), как «табачного продукта с модифицированным риском». (MRTP) в США. Раздел 911 Закона о предотвращении курения в семье и борьбе против табака требует от FDA обеспечивать соблюдение строгих стандартов, которым должны соответствовать табачные компании, прежде чем продавать продукт как MRTP. Раздел 911 (g) предусматривает, что FDA может выдать приказ MRTP только в том случае, если заявитель продемонстрировал существенными и объективными научными доказательствами, что его продукт, в том виде, в котором он фактически используется потребителями, «(A) значительно снизит вред и риск заболевания, связанные с табаком, для отдельных потребителей табака; и (B) приносят пользу здоровью населения в целом с учетом как потребителей табачных изделий, так и лиц, которые в настоящее время не употребляют табачные изделия ».Эти стандарты возлагают на заявителя бремя демонстрации того, что их продукт приводит к уменьшению вреда, а не просто эквивалентен. Такие стандарты могут часто требовать проведения различных исследований, включая инвазивные и / или продольные тесты, как на животных, так и на людях, чтобы предоставить доказательства снижения вреда. В этой статье используются информация и данные из общедоступного приложения PMI MRTP для сравнения IQOS и обычных сигарет в исследованиях здоровья легких на животных и людях и оценки заявления PMI о снижении вреда для здоровья легких.

Методы

Для проведения этого исследования мы провели поиск в общедоступном приложении MRTP PMI для поиска данных, относящихся к легочной и иммунной токсичности IQOS. Кроме того, при обнаружении общедоступные необработанные данные загружались из приложения FDA MRTP для проведения независимого статистического анализа.

Доклинические исследования

Наш анализ доклинических исследований PMI сосредоточен на данных, представленных Вонгом и его коллегами 11, которые были опубликованы в Regulatory Toxicology and Pharmacology в 2016 году и включены в Модуль 7.2: Доклинические исследования приложения PMI MRTP. Чтобы сравнить эффекты выбросов IQOS с обычным сигаретным дымом, PMI провела 90-дневное исследование ингаляций на 10-недельных самцах и самках крыс Sprague-Dawley. Результаты включали маркеры воспаления, гистопатологию, транскриптомику и стандартные токсикологические конечные точки, при сравнении крыс, подвергшихся ложному воздействию, и крыс, подвергшихся воздействию аэрозоля сигарет IQOS и 3R4F. Продуктом IQOS, протестированным в этих исследованиях, была система подогрева табака (THS) V.2.2 табачный стик, в котором используется табачная смесь FR1. Крыс подвергали носу в проточных ингаляционных камерах в течение 6 часов в день с аэрозолями, которые разбавляли фильтрованным воздухом для получения целевых концентраций никотина в диапазоне от 15 до 50 мкг на литр аэрозоля. Если не указано иное, мы сосредоточились на максимальном уровне аэрозольного никотина для каждого продукта. Токсиканты измеряли в зоне дыхания крыс в ингаляционных камерах и сообщали в ppm (оксид углерода) или мкг / литр (ацетальдегид, акролеин, формальдегид).

Исследования на людях

Наш анализ клинических исследований на людях основан на данных, представленных в Кратком резюме приложения PMI MRTP, Модуле 6: Краткое изложение всех результатов исследований и Модуле 7.3.1: Научные исследования и анализ (Исследования на взрослых людях : Клинические исследования). Данные на людях в этих разделах взяты из двух первичных исследований: ZRHR-REXA-07-JP, проведенного в Японии, и ZRHM-REXA-08-US, проведенного в США. Вкратце, в обоих исследованиях участвовали здоровые в остальном взрослые, которые выкуривали не менее 10 обычных сигарет в день в течение предшествующих 3 лет, и рандомизировали их в одну из трех групп: (1) те, кто курил обычные сигареты с ментолом, (2) те, кто полностью бросил и ( 3) перешедшие на IQOS с ментоловыми палочками.Первоначально за участниками наблюдали в условиях заключения в течение 5 дней использования, а затем в амбулаторных условиях в течение всего 90 дней. Целью 90-дневного периода амбулаторного исследования было изучение изменений биомаркеров воздействия и клинического вреда, связанных с IQOS, в условиях, близких к реальным. В течение периода амбулаторного исследования участникам не рекомендовали двойное использование. Все участники вели дневники употребления табачных изделий. Во время визита на 90-й день исследования были оценены несколько точек клинического риска, включая количество лейкоцитов в плазме (WBC), C-реактивный белок (CRP) и исследование функции легких (PFT).Затем сравнивали конечные точки клинического риска между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был переведен на HTP.

Статистический анализ

Основные анализы PMI включали анализ дисперсии с исходным значением, воздействием продукта, полом и базовым уровнем потребления сигарет в качестве факторов с фиксированным эффектом. Мы провели независимый анализ общедоступных исходных данных из приложения MRTP PMI. Мы использовали t-критерий Стьюдента, тест дисперсии и критерий Пирсона χ 2 для сравнения нормально распределенных переменных.Переменные с ненормальным распределением сравнивались с использованием U-критерия Манна-Уитни-Вилкоксона или критерия Краскела-Уоллиса. Значение p ≤0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводился с помощью STATA V.15.0 (StataCorp).

Результаты

Доклинические исследования

Сравнение профилей токсичности IQOS, сигарет 3R4F и условий ложного воздействия показало, что, хотя в выбросах IQOS в целом более низкие уровни токсичности, чем в дыме 3R4F, они содержат значительные уровни летучих органических соединений, включая известные токсиканты. такие как акролеин, ацетальдегид и формальдегид.Крысы, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели пониженную прибавку в весе во время 90-дневного воздействия по сравнению с имитацией, но более значительную прибавку в весе по сравнению с животными, подвергавшимися воздействию дыма 3R4F. Точно так же крысы, подвергшиеся воздействию IQOS, имели тенденцию к увеличению количества воспалительных клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), но значительно меньшую клеточность БАЛ, чем у крыс, подвергшихся воздействию 3R4F (). Гистопатология органов дыхания показала, что IQOS вызывает значительную эпителиальную гиперплазию и метаплазию по сравнению с имитацией, хотя и в меньшей степени, чем наблюдалось после воздействия 3R4F.Взятые вместе, эти данные предполагают, что IQOS вызывает значительное воспалительное повреждение, но менее серьезное, чем наблюдаемое при интенсивном воздействии сигаретного дыма.

Таблица 1

Сводка доклинических результатов исследования легких для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с экспериментальными группами фиктивных сигарет и 3R4F

Параметр Sham
(n = 10)
IQOS
( n = 8–10)
3R4F
(n = 9)
Масса легкого (приведенная к массе тела) 35.8 (1,4) 40,3 (1,0) * 50,6 (1,4) * †
Число клеток БАЛ ‡ (× 10 5 / легкое) 22,9 (3,4) 42,5 (7,1) * 116,4 (13,4) * †
Маркеры воспаления БАЛ MIP-1β, MCP-3, MPO, PAI-1 ↑ * ↑ * †
Гиперплазия и метаплазия эпителия дыхательных путей ↑ * ↑ * †

Данные PMI показывают, что воздействие IQOS может быть связано со значительными иммуномодулирующими эффектами ().У животных, подвергшихся воздействию IQOS, развилась системная нейтрофилия, которая была почти на 75% выше, чем у крыс, подвергшихся воздействию дыма 3R4F. Примечательно, что количество нейтрофилов в крови у самок крыс оставалось повышенным по сравнению с животными, подвергавшимися имитации, и 3R4F, после 6-недельного периода восстановления. Кроме того, животные, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели более высокие уровни атрофии тимуса (по общему весу органов и гистологии), чем группы, подвергшиеся воздействию симуляторов и 3R4F. Хотя о функциональных иммунологических исследованиях не сообщалось, атрофия тимуса ранее была связана с уменьшением популяций Т-клеток памяти хозяина12 и снижением скорости и чувствительности иммунной функции хозяина.13

Таблица 2

Сводка доклинических системных иммунных эффектов I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с фиктивными и 3R4F исследовательскими сигаретами

Параметр Sham
(n = 8-10)
IQOS
(n = 7–9)
3R4F
(n = 9–10)
Количество нейтрофилов в крови (10 9 / л) 1,3 (0,3) 4,8 (2,1) * 2,7 (0,4) *
Масса тимуса 4.0 (0,4) 2,6 (0,6) * 2,5 (0,3) *
Оценка гистологической атрофии тимуса 0,1 (0,1) 1,8 (0,4) * 1,1 (0,4) *

Исследования на людях

Японское исследование

Японское исследование рандомизировало 231 участника между двумя исследовательскими центрами. Однако только один из этих сайтов собирал данные об участниках за 90 дней. После ограничения выборки участниками, у которых образцы были взяты через 90 дней (n = 160), и исключая тех, кто был потерян для последующего наблюдения (n = 12), осталось 148 участников.В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы в возрасте или поле между группами (). Мы не обнаружили разницы между группами в исходной функции легких, СРБ или лейкоцитах, хотя наблюдалась тенденция к увеличению уровней лейкоцитов в группе воздержания от курения.

Таблица 3

Демографические данные участников и исходные данные для исследований в Японии (ZRHR-REXA-07-JP) и в США (ZRHM-REXA-08-US)

Исследование в Японии
ZRHR- REXA-07-JP
Измерение Обычные сигареты
(n = 41)
Воздержание
(n = 37)
IQOS
(n = 70)
P-значения
Возраст 38 ± 11 38 ± 10 38 ± 11 0.99
Мужской (%) 24 (59%) 22 (59%) 39 (56%) 0,92
История курения
10-19 сигарет / день 23 (56%) 20 (54%) 36 (51%) 0,92
> 19 сигарет в день 18 (44%) 17 (46%) 34 ( 49%)
ОФВ1 (% от прогноза) 94 ± 9 93 ± 10 94 ± 8 0.69
FEV1 / FVC 0,81 ± 0,05 0,81 ± 0,06 0,82 ± 0,07 0,73
WBC (GI / L) 5,8 ± 1,4 6,4 ± 1,9 5,9 ± 1,2 0,12
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,26) 0,1 (0,1–0,45) 0,1 (0,1–0,45) 0,81
США исследование на основе
ZRHM-REXA-08-US
Измерение Обычные сигареты
(n = 32)
Воздержание от курения
(n = 9)
IQOS
(n = 47)
P-значения
Возраст (лет) 34 ± 10 41 ± 11 37 ± 13 0.27
Мужской 20 (63%) 7 (78%) 28 (60%) 0,59
История курения
10– 19 сигарет / день 19 (59%) 6 (67%) 21 (45%) 0,29
> 19 сигарет / день 13 (41%) 3 (33%) ) 26 (55%)
ОФВ1 (% от прогноза) 97 ± 14 96 ± 11 93 ± 13 0.46
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,79 ± 0,07 0,78 ± 0,04 0,80 ± 0,05 0,74
лейкоцитов (ГИ / л) 8,3 ± 1,8 6,9 ± 2,2 8,3 ± 1,7 0,08
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,03–0,2) 0,1 (0,1–0,3) 0,11

При 90- В ходе дневного исследовательского визита PMI сообщил о снижении уровня лейкоцитов в плазме у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет (6.14 ГИ / л против 5,57 ГИ / л, разница: –0,57 ГИ / л, 95% ДИ: от –1,04 до –0,10). Учитывая, что уровень лейкоцитов также измерялся в день 0 базового визита, мы сравнивали изменение лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем до 90 дней между группами, а не сравнивали только уровень через 90 дней. Мы обнаружили, что по сравнению с курильщиками сигарет у участников, использующих IQOS, наблюдалось снижение лейкоцитов в плазме (разница: -0,63 ГИ / л, 95% ДИ: от -1,1 до -0,2, p = 0,006). Не было существенной разницы в изменении лейкоцитов между IQOS и группой воздержания от курения.PMI не обнаружил разницы в уровнях CRP через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS (95% доверительный интервал для разницы между группами: от –40,75 до 37,77). В нашем анализе мы не обнаружили существенной разницы в изменении CRP от исходного уровня до 90 дней между пользователями IQOS (медиана: 0 мг / л) и курильщиками сигарет (медиана: 0 мг / л, p = 1,0) или Группа воздержания от курения (медиана: 0 мг / л, p = 0,74).

PMI также сообщил об объеме форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) без введения бронходилататора и не обнаружил разницы в FEV1 через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS ().Мы независимо изучили изменение ОФВ1 от исходного дня 0 до 90 дней. Мы не обнаружили различий между тремя группами в изменении ОФВ1 (группа курения сигарет: прогнозируемый -0,3%, 95% ДИ: −2,3–1,7; группа воздержания от курения: прогнозируемый 1,5%, 95% ДИ: –0,3–3,3; Группа IQOS: прогноз 1,5%, 95% доверительный интервал: от 0,3 до 2,6, p = 0,2).

Таблица 4

Разница (95% ДИ) в 90-дневном тестировании функции легких между пользователями I-Quit-Ordinary-Smoking и обычными курильщиками сигарет, представленная Philip Morris International

Клиническая конечная точка На основе США исследование
ZRHM-REXA-08-US *
(n = 77)
Исследование в Японии
ZRHR-REXA-07-JP †
(n = 111)
FEV1 (% от прогноза) 0.53 (от −2,09 до 3,00) 1,91 (от −0,14 до 3,97)
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,00 (от −0,02 до 0,02) Н / Д
MEF 25–75 (л / с) -0,67 (от -6,33 до 4,99) НЕТ
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,31 (от -1,09 до 1,72) НЕТ
KCO (ммоль / мин / кПа / л) 0,05 (от -0,02 до 0,12) НЕТ
TLC (L) 0,09 (от -0,25 до 0,43) НЕТ
FRV (L) −0.09 (от -0,31 до 0,13) НЕТ
IC (L) 0,21 (от -0,08 до 0,51) НЕТ
VC (L) 0,10 (от 0,00 до 0,21) Н / Д
Исследование в США

В исследовании в США 88 участников прошли тестирование в течение 90 дней. В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы между тремя группами по возрасту, полу, легочной функции, лейкоцитам или СРБ, хотя наблюдалась тенденция к увеличению СРБ в группе IQOS и снижению лейкоцитов в группе воздержания от курения ( ).

В исследовании, проведенном в США, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровне лейкоцитов в плазме через 90 дней между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был рандомизирован в группу IQOS (7,09 ГИ / л против 7,26 ГИ / л, разница: 0,17 ГИ / л). L, 95% ДИ: от 0,47 до 0,81). Аналогичным образом, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровнях CRP у обычных курильщиков сигарет и пользователей IQOS (95% ДИ для разницы между группами: от -21,69 до 42,33). В нашем независимом анализе мы не обнаружили разницы в изменении лейкоцитов от исходного уровня до 90-дневного визита между группой IQOS и любой рукой с традиционной сигаретой (разница: — 0.06 мг / л, 95% ДИ: от -0,8 до 0,7, p = 0,87) или в группе воздержания от курения (разница: -0,5 мг / л, 95% ДИ: от -1,6 до 0,7, p = 0,43). Точно так же мы не обнаружили разницы в изменении CRP от исходного уровня до посещения на 90-й день между группой IQOS и группой обычных сигарет (p = 0,30) или группой воздержания от курения (p = 0,50).

В исследовании в США было проведено более обширное исследование PFT, чем в исследовании в Японии, и, в частности, эти тесты проводились после введения бронходилататора, что отличалось от исследования в Японии.Через 90 дней PMI не сообщил о существенной разнице между IQOS и группой обычных сигарет ни по одному из тестов функции легких, которые оценивались. Мы провели независимый анализ изменения легочной функции от исходного дня 0 до 90-дневных визитов между группами. Мы не обнаружили разницы в изменениях легочной функции во времени между тремя группами, за исключением FEV1 / FVC, который немного увеличился в группе воздержания от курения по сравнению как с группой обычных сигарет, так и с группой IQOS ().Других различий между группой IQOS и группами, принимавшими обычные сигареты или воздержавшимися от курения, не было обнаружено.

Таблица 5

Изменения в тесте функции легких с 0 дня до 90 дня в исследовании в США (ZRHM-REXA-08-US)

Клиническая конечная точка Обычные сигареты (n = 30) IQOS (n = 47) Воздержание от курения (n = 9) Значения P
FEV1 (% прогнозируемого) −3.1 (от −5,6 до −1,7) −2,3 (от −4,6 до −0,04) −2,9 (от −11,3 до 5,6) 0,72
FVC (% от прогноза) −2,6 (от −4,4 до 0,9 ) -1,8 (от -3,4 до -0,05) -0,6 (от -4,5 до 3,4) 0,57
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,01 (от -0,004 до 0,02) -0,004 (от -0,02 до 0,01 ) 0,04 (от 0,002 до 0,08) 0,01
MEF 25–75 (л / с) −0,1 (от −0,3 до 0,2) −0.1 (от −0,3 до 0,05) 0,2 (от −0,8 до 1,1) 0,57
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,2 (от −1,0 до 1,3) 0,2 (от −0,8 до 1,2) −1,5 (от −5,1 до 2,2) 0,40
TLC (L) −0,3 (от −0,6 до 0,1) −0,02 (от −0,3 до 0,2) −0,6 (от 2,0 до 0,7) 0,15

Обсуждение

FDA требует, чтобы заявители MRTP продемонстрировали, что их продукты в том виде, в котором они фактически используются потребителями, уменьшат вред для людей и принесут пользу здоровью населения в целом.Данные PMI неполны, так как в них отсутствуют адекватные конечные точки для конкретной оценки субклинической легочной токсичности у людей, а также недостаточно продольных показателей для тестов, которые они включают. Кроме того, PMI не учитывает реальных моделей использования и воздействия вторичных аэрозолей, которые могут негативно повлиять как на индивидуальное, так и на общественное здоровье. Однако даже данные, представленные PMI, предполагают, что IQOS обладает значительным потенциалом вызывать неблагоприятные последствия для здоровья легких у людей.

Данные приложения PMI MRTP показывают, что по сравнению с обычными сигаретами выбросы IQOS имеют более низкие уровни летучих органических соединений и связаны со снижением уровня воспаления легких у крыс после 90 дней воздействия. Однако по сравнению с фиктивным контролем IQOS вызывает значительные изменения в респираторном эпителии и воздушном пространстве, которые соответствуют воспалительному повреждению. Кроме того, два клинических исследования использования в реальных условиях, процитированные PMI, не дают однозначных доказательств уменьшения воспаления у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет.Хотя в исследовании, проведенном в Японии, у пользователей IQOS наблюдалось очень небольшое снижение уровня лейкоцитов в плазме, в исследовании, проведенном в США, разницы в количестве лейкоцитов в плазме не было. Кроме того, ни в одном из исследований не было различий в уровнях CRP между обычными курильщиками и пользователями IQOS.

В то время как воспаление является важным токсическим медиатором при ряде респираторных заболеваний, связанных с курением сигарет, лейкоциты в плазме и СРБ не являются прямыми показателями легочного воспаления, а скорее неспецифическими показателями системного воспаления.Не было разницы в уровнях этих биомаркеров через 90 дней между обычными курильщиками сигарет и теми, кто бросил курить, что позволяет предположить, что это малочувствительные маркеры, особенно при измерении за такой короткий период времени. Существует несколько более конкретных методов оценки легочного воспаления у людей, включая исследования воспалительных биомаркеров в мокроте, ткани дыхательных путей или ЖБАЛ14. 15 Такие тесты непосредственно отбирают легочную ткань и, таким образом, более точно отражают процессы в легких.Однако, несмотря на то, что данные о людях непосредственно из легких не представлены, PMI заключает, что «клинические исследования на людях подтвердили, что клинические маркеры… воспаления показывают положительные изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются после воздержания от курения» (Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Резюме, стр. 106), и эти изменения указывают на то, что «курильщики, которые переходят на [IQOS], будут иметь более низкий риск ХОБЛ по сравнению с продолжением курения» (Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, краткое изложение, стр. 107). Таким образом, PMI не только не в состоянии точно оценить воспаление легких в своих исследованиях на людях, но и делает ошибочный вывод о том, что их продукт IQOS снижает воспаление и риск ХОБЛ у людей — утверждение, которое просто не подтверждается их данными.

Ни японское, ни американское амбулаторное клиническое исследование на людях, проведенное PMI, не выявило каких-либо статистически значимых улучшений по любому показателю PFT. Фактически, после 3 месяцев использования у курильщиков, которые перешли на использование IQOS, легочная функция такая же, как и у тех, кто продолжал курить обычные сигареты. Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях ухудшения легочной функции у пользователей IQOS в своих отчетах о побочных эффектах (Приложение A6.1.5.4 в приложении PMI MRTP). Однако PMI приходит к выводу, что в японском исследовании (ZRHM-REXA-07-JP) количество курильщиков, перешедших на THS, увеличилось на 1.91 процент прогнозируемого значения (% Pred) их ОФВ1 по сравнению с курильщиками, которые продолжали курить сигареты »(Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Сводное резюме, стр. 92) и это« в исследовании США (ZRHM-REXA-08). -US), разница в значениях FEV1 между курильщиками, которые перешли на THS, и теми, кто продолжал курить, была меньше по величине, чем в японском исследовании. Тем не менее, результаты были последовательными и имели тенденцию в ожидаемом направлении после воздержания от курения »(Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, Краткое содержание, стр. 93). Эти выводы просто не подтверждаются собственными фактическими данными PMI, которые не показывают статистически значимой разницы в функции легких между пользователями IQOS и обычными курильщиками. Кроме того, относительно короткий период наблюдения не позволяет устранить более долгосрочные эффекты IQOS на легочную функцию. В то время как предыдущие исследования показали, что в первый год отказа от курения наблюдаются небольшие улучшения в функции легких, 16 значительную пользу дает замедление снижения функции легких на протяжении многих лет.16 17 90-дневного периода исследования просто недостаточно для выявления каких-либо значимых изменений в функции легких, о чем свидетельствует отсутствие различий, обнаруженных в функции легких между группой воздержания от курения и группой обычных сигарет или IQOS почти для всех тестов. легочная функция измеряется. Таким образом, короткий период наблюдения в исследованиях PMI не позволяет оценить важный клинический вопрос о долгосрочном влиянии IQOS на здоровье легких по сравнению как с обычными сигаретами, так и с полным отказом от курения.

Известно, что обычные сигареты напрямую влияют на иммунитет и связаны с повышенным уровнем респираторных инфекций.5–7 Данные PMI на животных показывают, что IQOS может влиять на иммунитет, вызывая атрофию тимуса у крыс, подвергшихся воздействию. Учитывая, что респираторная инфекция представляет собой ведущую причину заболеваемости и смертности во всем мире, 8 9 это открытие вызывает тревогу, что IQOS может увеличить риск заражения у пользователей, и указывает на необходимость дальнейших исследований иммуномодулирующих эффектов IQOS, включая модели респираторных инфекций на животных. .Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях заражения, связанного с использованием IQOS человека, в своих отчетах о неблагоприятных данных (Приложение A6.1.5.4), что усиливает опасения, что эти продукты могут отрицательно влиять на иммунитет и предрасполагать пользователей к развитию инфекции. Отсутствие дополнительных исследований иммунных эффектов IQOS из приложения MRTP PMI является значительным и еще больше затуманивает картину истинного риска для здоровья, связанного с IQOS.

Анализ PMI сосредоточен на изучении вреда, связанного с эксклюзивным использованием IQOS.Тем не менее, есть важные данные о том, что двойное или многоразовое употребление, использование двух или более табачных изделий, будет значительной моделью использования среди пользователей IQOS. В исследовании PMI, проведенном в США, почти каждый четвертый участник все еще использовал обычные сигареты после перехода на IQOS. На международном уровне, согласно собственным отчетам PMI, по оценкам, до 30% пользователей IQOS также используют дополнительные табачные изделия, включая обычные сигареты.18 Однако, несмотря на значительные доказательства возможности двойного использования среди пользователей IQOS, 19 PMI не смог этого сделать. моделируют двойное использование в своих исследованиях на животных.Кроме того, в своих исследованиях на людях PMI строго запрещала двойное использование в периоды исследований в условиях заключения и настоятельно не рекомендовала, хотя и несколько безуспешно, двойное использование в амбулаторных условиях, что привело к снижению обоснованности их утверждений о том, что оно имитирует «реальный мир». Кроме того, не проводится никакого анализа известных эффектов двойного использования. Учитывая, что двойное использование может повлиять на любой потенциал снижения вреда для отдельных пользователей, его упущение из плана исследования PMI и анализа потенциала снижения вреда является вопиющим.

Наконец, исследования PMI не учитывают воздействие на здоровье легких вторичного воздействия аэрозолей. Предыдущее исследование ПВТ показало, что они действительно генерируют побочный аэрозоль, основной компонент воздействия пассивного курения 20, который содержит большое количество летучих органических соединений, полициклических ароматических углеводородов и ультрамелких частиц.21 22 Кроме того, недавнее исследование показало, что люди подвергаются воздействию к вторичным выбросам IQOS возникли симптомы, включая боль в горле (20,6%), боль в глазах (22.3%) и плохое самочувствие (25,1%). 19 Учитывая, что ряд организаций общественного здравоохранения, включая ВОЗ, считают, что ни один уровень побочного воздействия не является безопасным или приемлемым 23, эти результаты явно вызывают обеспокоенность и заслуживают дальнейшего изучения, которое PMI либо не проводил, либо не присутствовал.

В заключение, приложение PMI IQOS MRTP вызывает серьезные опасения относительно легочной безопасности IQOS. PMI игнорирует эффект двойного использования и вторичного воздействия аэрозолей как при планировании исследования, так и при анализе; Кроме того, ни в одном из представленных исследований на людях не проводилось никаких измерений воспаления, специфичного для легких, а продолжительность последующего наблюдения не позволяет провести какое-либо значимое исследование легочной функции.Любые будущие исследования этих продуктов должны включать измерения, специфичные для легких, например, в мокроте или ЖБАЛ, а также дополнительное продолжительное наблюдение для более точной оценки острой и хронической токсичности этих продуктов. Кроме того, учитывая, что, как ожидается, двойное использование будет преобладающим типом использования, очень важно, чтобы в будущих исследованиях учитывалось двойное использование при оценке воздействия этих продуктов на здоровье населения. Однако, даже если эти значительные пробелы были проигнорированы, собственные данные PMI показывают, что IQOS связан со значительной легочной и иммунной токсичностью, которая, по-видимому, не сильно отличается от курения сигарет у людей, употребляющих сигареты в реальном мире.

Что добавляет эта статья

  • Нагретые табачные изделия рекламируются табачными компаниями во всем мире как табачные изделия с пониженным вредом, несмотря на ограниченные научные доказательства, подтверждающие это утверждение.

  • Приложение Philip Morris к модифицированному табачному продукту с повышенным риском (MRTP) для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) показывает, что IQOS наносит значительный вред легочным и иммуномодулирующим функциям, особенно в исследованиях на людях.

  • Что касается легочного и иммуномодулирующего вреда, то, судя по имеющимся на сегодняшний день ограниченным данным, использование IQOS существенно не отличается от обычных сигарет.

Оценка отраслевых данных о легочных и иммуносупрессивных эффектах IQOS

Реферат

Введение

Табачные изделия с подогревом рекламируются табачными компаниями как новые табачные изделия с уменьшенным вредом. В США Philip Morris International подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США заявку на модифицированный табачный продукт с повышенным риском (MRTP), в котором утверждается, что его нагретый табачный продукт I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) связан с меньший вред по сравнению с обычными сигаретами.

Методы

Мы рассмотрели приложение MRTP компании Philip Morris International для оценки легочной и иммунной токсичности, связанной с использованием IQOS в исследованиях как на животных, так и на людях.

Результаты

Среди крыс, подвергшихся воздействию IQOS, были признаки легочного воспаления и иммуномодуляции. У людей, употребляющих наркотики, не было доказательств улучшения легочного воспаления или легочной функции у курильщиков сигарет, которые перешли на IQOS.

Заключение

IQOS связан со значительной легочной и иммуномодулирующей токсичностью без заметных различий между обычными курильщиками сигарет и теми, кто переключился на IQOS в исследованиях Philip Morris International.Филип Моррис Интернэшнл также не учла, как двойное использование и вторичное воздействие аэрозолей могут еще больше повлиять и, вероятно, увеличить вред, связанный с этими продуктами.

Ключевые слова: несигаретные табачные изделия, табачная промышленность, токсикология

Введение

Уже давно известно, что обычные сигареты обладают многочисленными легочными токсичностями. Сигареты вызывают воспаление в легких; со временем хроническое воспаление непосредственно способствует развитию серьезных респираторных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и рак легких.1–3 Кроме того, сигаретный дым напрямую влияет на иммунитет легких4, а курение связано с повышенным риском респираторных инфекций 5–7, что является ведущей причиной смертности во всем мире8. кампании по охране здоровья снизили распространенность курения сигарет во всем мире10.

В условиях осведомленности общественности об опасности сигарет и сокращения курения сигарет во многих частях мира табачные компании неоднократно пытались разработать «более безопасные сигареты», включая сигареты с низким содержанием смол, электронные сигареты и нагретые табачные изделия. (ПВТ).HTP нагревают табак до температур (~ 600 ° F) ниже температур, наблюдаемых в обычных сигаретах (> 900 ° F), чтобы избежать возгорания и образования аэрозоля никотина, который вдыхается пользователем. Учитывая эти более низкие температуры и последующее отсутствие горения, вызываемого этими продуктами, табачные компании утверждали, что эти продукты более полезны для здоровья, чем обычные сигареты, и представляют собой инструмент снижения вреда, который может помочь обычным курильщикам сигарет. Однако на сегодняшний день имеется мало данных, подтверждающих, что ПВТ менее вредны по сравнению с обычными сигаретами.

5 декабря 2016 года Philip Morris International (PMI) подала заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на продажу своего ПВТ, I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS), как «табачного продукта с модифицированным риском». (MRTP) в США. Раздел 911 Закона о предотвращении курения в семье и борьбе против табака требует от FDA обеспечивать соблюдение строгих стандартов, которым должны соответствовать табачные компании, прежде чем продавать продукт как MRTP. Раздел 911 (g) предусматривает, что FDA может выдать приказ MRTP только в том случае, если заявитель продемонстрировал существенными и объективными научными доказательствами, что его продукт, в том виде, в котором он фактически используется потребителями, «(A) значительно снизит вред и риск заболевания, связанные с табаком, для отдельных потребителей табака; и (B) приносят пользу здоровью населения в целом с учетом как потребителей табачных изделий, так и лиц, которые в настоящее время не употребляют табачные изделия ».Эти стандарты возлагают на заявителя бремя демонстрации того, что их продукт приводит к уменьшению вреда, а не просто эквивалентен. Такие стандарты могут часто требовать проведения различных исследований, включая инвазивные и / или продольные тесты, как на животных, так и на людях, чтобы предоставить доказательства снижения вреда. В этой статье используются информация и данные из общедоступного приложения PMI MRTP для сравнения IQOS и обычных сигарет в исследованиях здоровья легких на животных и людях и оценки заявления PMI о снижении вреда для здоровья легких.

Методы

Для проведения этого исследования мы провели поиск в общедоступном приложении MRTP PMI для поиска данных, относящихся к легочной и иммунной токсичности IQOS. Кроме того, при обнаружении общедоступные необработанные данные загружались из приложения FDA MRTP для проведения независимого статистического анализа.

Доклинические исследования

Наш анализ доклинических исследований PMI сосредоточен на данных, представленных Вонгом и его коллегами 11, которые были опубликованы в Regulatory Toxicology and Pharmacology в 2016 году и включены в Модуль 7.2: Доклинические исследования приложения PMI MRTP. Чтобы сравнить эффекты выбросов IQOS с обычным сигаретным дымом, PMI провела 90-дневное исследование ингаляций на 10-недельных самцах и самках крыс Sprague-Dawley. Результаты включали маркеры воспаления, гистопатологию, транскриптомику и стандартные токсикологические конечные точки, при сравнении крыс, подвергшихся ложному воздействию, и крыс, подвергшихся воздействию аэрозоля сигарет IQOS и 3R4F. Продуктом IQOS, протестированным в этих исследованиях, была система подогрева табака (THS) V.2.2 табачный стик, в котором используется табачная смесь FR1. Крыс подвергали носу в проточных ингаляционных камерах в течение 6 часов в день с аэрозолями, которые разбавляли фильтрованным воздухом для получения целевых концентраций никотина в диапазоне от 15 до 50 мкг на литр аэрозоля. Если не указано иное, мы сосредоточились на максимальном уровне аэрозольного никотина для каждого продукта. Токсиканты измеряли в зоне дыхания крыс в ингаляционных камерах и сообщали в ppm (оксид углерода) или мкг / литр (ацетальдегид, акролеин, формальдегид).

Исследования на людях

Наш анализ клинических исследований на людях основан на данных, представленных в Кратком резюме приложения PMI MRTP, Модуле 6: Краткое изложение всех результатов исследований и Модуле 7.3.1: Научные исследования и анализ (Исследования на взрослых людях : Клинические исследования). Данные на людях в этих разделах взяты из двух первичных исследований: ZRHR-REXA-07-JP, проведенного в Японии, и ZRHM-REXA-08-US, проведенного в США. Вкратце, в обоих исследованиях участвовали здоровые в остальном взрослые, которые выкуривали не менее 10 обычных сигарет в день в течение предшествующих 3 лет, и рандомизировали их в одну из трех групп: (1) те, кто курил обычные сигареты с ментолом, (2) те, кто полностью бросил и ( 3) перешедшие на IQOS с ментоловыми палочками.Первоначально за участниками наблюдали в условиях заключения в течение 5 дней использования, а затем в амбулаторных условиях в течение всего 90 дней. Целью 90-дневного периода амбулаторного исследования было изучение изменений биомаркеров воздействия и клинического вреда, связанных с IQOS, в условиях, близких к реальным. В течение периода амбулаторного исследования участникам не рекомендовали двойное использование. Все участники вели дневники употребления табачных изделий. Во время визита на 90-й день исследования были оценены несколько точек клинического риска, включая количество лейкоцитов в плазме (WBC), C-реактивный белок (CRP) и исследование функции легких (PFT).Затем сравнивали конечные точки клинического риска между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был переведен на HTP.

Статистический анализ

Основные анализы PMI включали анализ дисперсии с исходным значением, воздействием продукта, полом и базовым уровнем потребления сигарет в качестве факторов с фиксированным эффектом. Мы провели независимый анализ общедоступных исходных данных из приложения MRTP PMI. Мы использовали t-критерий Стьюдента, тест дисперсии и критерий Пирсона χ 2 для сравнения нормально распределенных переменных.Переменные с ненормальным распределением сравнивались с использованием U-критерия Манна-Уитни-Вилкоксона или критерия Краскела-Уоллиса. Значение p ≤0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводился с помощью STATA V.15.0 (StataCorp).

Результаты

Доклинические исследования

Сравнение профилей токсичности IQOS, сигарет 3R4F и условий ложного воздействия показало, что, хотя в выбросах IQOS в целом более низкие уровни токсичности, чем в дыме 3R4F, они содержат значительные уровни летучих органических соединений, включая известные токсиканты. такие как акролеин, ацетальдегид и формальдегид.Крысы, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели пониженную прибавку в весе во время 90-дневного воздействия по сравнению с имитацией, но более значительную прибавку в весе по сравнению с животными, подвергавшимися воздействию дыма 3R4F. Точно так же крысы, подвергшиеся воздействию IQOS, имели тенденцию к увеличению количества воспалительных клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), но значительно меньшую клеточность БАЛ, чем у крыс, подвергшихся воздействию 3R4F (). Гистопатология органов дыхания показала, что IQOS вызывает значительную эпителиальную гиперплазию и метаплазию по сравнению с имитацией, хотя и в меньшей степени, чем наблюдалось после воздействия 3R4F.Взятые вместе, эти данные предполагают, что IQOS вызывает значительное воспалительное повреждение, но менее серьезное, чем наблюдаемое при интенсивном воздействии сигаретного дыма.

Таблица 1

Сводка доклинических результатов исследования легких для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с экспериментальными группами фиктивных сигарет и 3R4F

Параметр Sham
(n = 10)
IQOS
( n = 8–10)
3R4F
(n = 9)
Масса легкого (приведенная к массе тела) 35.8 (1,4) 40,3 (1,0) * 50,6 (1,4) * †
Число клеток БАЛ ‡ (× 10 5 / легкое) 22,9 (3,4) 42,5 (7,1) * 116,4 (13,4) * †
Маркеры воспаления БАЛ MIP-1β, MCP-3, MPO, PAI-1 ↑ * ↑ * †
Гиперплазия и метаплазия эпителия дыхательных путей ↑ * ↑ * †

Данные PMI показывают, что воздействие IQOS может быть связано со значительными иммуномодулирующими эффектами ().У животных, подвергшихся воздействию IQOS, развилась системная нейтрофилия, которая была почти на 75% выше, чем у крыс, подвергшихся воздействию дыма 3R4F. Примечательно, что количество нейтрофилов в крови у самок крыс оставалось повышенным по сравнению с животными, подвергавшимися имитации, и 3R4F, после 6-недельного периода восстановления. Кроме того, животные, подвергавшиеся воздействию IQOS, имели более высокие уровни атрофии тимуса (по общему весу органов и гистологии), чем группы, подвергшиеся воздействию симуляторов и 3R4F. Хотя о функциональных иммунологических исследованиях не сообщалось, атрофия тимуса ранее была связана с уменьшением популяций Т-клеток памяти хозяина12 и снижением скорости и чувствительности иммунной функции хозяина.13

Таблица 2

Сводка доклинических системных иммунных эффектов I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) по сравнению с фиктивными и 3R4F исследовательскими сигаретами

Параметр Sham
(n = 8-10)
IQOS
(n = 7–9)
3R4F
(n = 9–10)
Количество нейтрофилов в крови (10 9 / л) 1,3 (0,3) 4,8 (2,1) * 2,7 (0,4) *
Масса тимуса 4.0 (0,4) 2,6 (0,6) * 2,5 (0,3) *
Оценка гистологической атрофии тимуса 0,1 (0,1) 1,8 (0,4) * 1,1 (0,4) *

Исследования на людях

Японское исследование

Японское исследование рандомизировало 231 участника между двумя исследовательскими центрами. Однако только один из этих сайтов собирал данные об участниках за 90 дней. После ограничения выборки участниками, у которых образцы были взяты через 90 дней (n = 160), и исключая тех, кто был потерян для последующего наблюдения (n = 12), осталось 148 участников.В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы в возрасте или поле между группами (). Мы не обнаружили разницы между группами в исходной функции легких, СРБ или лейкоцитах, хотя наблюдалась тенденция к увеличению уровней лейкоцитов в группе воздержания от курения.

Таблица 3

Демографические данные участников и исходные данные для исследований в Японии (ZRHR-REXA-07-JP) и в США (ZRHM-REXA-08-US)

Исследование в Японии
ZRHR- REXA-07-JP
Измерение Обычные сигареты
(n = 41)
Воздержание
(n = 37)
IQOS
(n = 70)
P-значения
Возраст 38 ± 11 38 ± 10 38 ± 11 0.99
Мужской (%) 24 (59%) 22 (59%) 39 (56%) 0,92
История курения
10-19 сигарет / день 23 (56%) 20 (54%) 36 (51%) 0,92
> 19 сигарет в день 18 (44%) 17 (46%) 34 ( 49%)
ОФВ1 (% от прогноза) 94 ± 9 93 ± 10 94 ± 8 0.69
FEV1 / FVC 0,81 ± 0,05 0,81 ± 0,06 0,82 ± 0,07 0,73
WBC (GI / L) 5,8 ± 1,4 6,4 ± 1,9 5,9 ± 1,2 0,12
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,26) 0,1 (0,1–0,45) 0,1 (0,1–0,45) 0,81
США исследование на основе
ZRHM-REXA-08-US
Измерение Обычные сигареты
(n = 32)
Воздержание от курения
(n = 9)
IQOS
(n = 47)
P-значения
Возраст (лет) 34 ± 10 41 ± 11 37 ± 13 0.27
Мужской 20 (63%) 7 (78%) 28 (60%) 0,59
История курения
10– 19 сигарет / день 19 (59%) 6 (67%) 21 (45%) 0,29
> 19 сигарет / день 13 (41%) 3 (33%) ) 26 (55%)
ОФВ1 (% от прогноза) 97 ± 14 96 ± 11 93 ± 13 0.46
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,79 ± 0,07 0,78 ± 0,04 0,80 ± 0,05 0,74
лейкоцитов (ГИ / л) 8,3 ± 1,8 6,9 ± 2,2 8,3 ± 1,7 0,08
CRP (мг / л) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,03–0,2) 0,1 (0,1–0,3) 0,11

При 90- В ходе дневного исследовательского визита PMI сообщил о снижении уровня лейкоцитов в плазме у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет (6.14 ГИ / л против 5,57 ГИ / л, разница: –0,57 ГИ / л, 95% ДИ: от –1,04 до –0,10). Учитывая, что уровень лейкоцитов также измерялся в день 0 базового визита, мы сравнивали изменение лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем до 90 дней между группами, а не сравнивали только уровень через 90 дней. Мы обнаружили, что по сравнению с курильщиками сигарет у участников, использующих IQOS, наблюдалось снижение лейкоцитов в плазме (разница: -0,63 ГИ / л, 95% ДИ: от -1,1 до -0,2, p = 0,006). Не было существенной разницы в изменении лейкоцитов между IQOS и группой воздержания от курения.PMI не обнаружил разницы в уровнях CRP через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS (95% доверительный интервал для разницы между группами: от –40,75 до 37,77). В нашем анализе мы не обнаружили существенной разницы в изменении CRP от исходного уровня до 90 дней между пользователями IQOS (медиана: 0 мг / л) и курильщиками сигарет (медиана: 0 мг / л, p = 1,0) или Группа воздержания от курения (медиана: 0 мг / л, p = 0,74).

PMI также сообщил об объеме форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) без введения бронходилататора и не обнаружил разницы в FEV1 через 90 дней между курильщиками сигарет и пользователями IQOS ().Мы независимо изучили изменение ОФВ1 от исходного дня 0 до 90 дней. Мы не обнаружили различий между тремя группами в изменении ОФВ1 (группа курения сигарет: прогнозируемый -0,3%, 95% ДИ: −2,3–1,7; группа воздержания от курения: прогнозируемый 1,5%, 95% ДИ: –0,3–3,3; Группа IQOS: прогноз 1,5%, 95% доверительный интервал: от 0,3 до 2,6, p = 0,2).

Таблица 4

Разница (95% ДИ) в 90-дневном тестировании функции легких между пользователями I-Quit-Ordinary-Smoking и обычными курильщиками сигарет, представленная Philip Morris International

Клиническая конечная точка На основе США исследование
ZRHM-REXA-08-US *
(n = 77)
Исследование в Японии
ZRHR-REXA-07-JP †
(n = 111)
FEV1 (% от прогноза) 0.53 (от −2,09 до 3,00) 1,91 (от −0,14 до 3,97)
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,00 (от −0,02 до 0,02) Н / Д
MEF 25–75 (л / с) -0,67 (от -6,33 до 4,99) НЕТ
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,31 (от -1,09 до 1,72) НЕТ
KCO (ммоль / мин / кПа / л) 0,05 (от -0,02 до 0,12) НЕТ
TLC (L) 0,09 (от -0,25 до 0,43) НЕТ
FRV (L) −0.09 (от -0,31 до 0,13) НЕТ
IC (L) 0,21 (от -0,08 до 0,51) НЕТ
VC (L) 0,10 (от 0,00 до 0,21) Н / Д
Исследование в США

В исследовании в США 88 участников прошли тестирование в течение 90 дней. В день 0 базового визита мы не обнаружили разницы между тремя группами по возрасту, полу, легочной функции, лейкоцитам или СРБ, хотя наблюдалась тенденция к увеличению СРБ в группе IQOS и снижению лейкоцитов в группе воздержания от курения ( ).

В исследовании, проведенном в США, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровне лейкоцитов в плазме через 90 дней между участниками, которые продолжали курить обычные сигареты, и теми, кто был рандомизирован в группу IQOS (7,09 ГИ / л против 7,26 ГИ / л, разница: 0,17 ГИ / л). L, 95% ДИ: от 0,47 до 0,81). Аналогичным образом, PMI сообщил об отсутствии разницы в уровнях CRP у обычных курильщиков сигарет и пользователей IQOS (95% ДИ для разницы между группами: от -21,69 до 42,33). В нашем независимом анализе мы не обнаружили разницы в изменении лейкоцитов от исходного уровня до 90-дневного визита между группой IQOS и любой рукой с традиционной сигаретой (разница: — 0.06 мг / л, 95% ДИ: от -0,8 до 0,7, p = 0,87) или в группе воздержания от курения (разница: -0,5 мг / л, 95% ДИ: от -1,6 до 0,7, p = 0,43). Точно так же мы не обнаружили разницы в изменении CRP от исходного уровня до посещения на 90-й день между группой IQOS и группой обычных сигарет (p = 0,30) или группой воздержания от курения (p = 0,50).

В исследовании в США было проведено более обширное исследование PFT, чем в исследовании в Японии, и, в частности, эти тесты проводились после введения бронходилататора, что отличалось от исследования в Японии.Через 90 дней PMI не сообщил о существенной разнице между IQOS и группой обычных сигарет ни по одному из тестов функции легких, которые оценивались. Мы провели независимый анализ изменения легочной функции от исходного дня 0 до 90-дневных визитов между группами. Мы не обнаружили разницы в изменениях легочной функции во времени между тремя группами, за исключением FEV1 / FVC, который немного увеличился в группе воздержания от курения по сравнению как с группой обычных сигарет, так и с группой IQOS ().Других различий между группой IQOS и группами, принимавшими обычные сигареты или воздержавшимися от курения, не было обнаружено.

Таблица 5

Изменения в тесте функции легких с 0 дня до 90 дня в исследовании в США (ZRHM-REXA-08-US)

Клиническая конечная точка Обычные сигареты (n = 30) IQOS (n = 47) Воздержание от курения (n = 9) Значения P
FEV1 (% прогнозируемого) −3.1 (от −5,6 до −1,7) −2,3 (от −4,6 до −0,04) −2,9 (от −11,3 до 5,6) 0,72
FVC (% от прогноза) −2,6 (от −4,4 до 0,9 ) -1,8 (от -3,4 до -0,05) -0,6 (от -4,5 до 3,4) 0,57
ОФВ1 / ФЖЕЛ 0,01 (от -0,004 до 0,02) -0,004 (от -0,02 до 0,01 ) 0,04 (от 0,002 до 0,08) 0,01
MEF 25–75 (л / с) −0,1 (от −0,3 до 0,2) −0.1 (от −0,3 до 0,05) 0,2 (от −0,8 до 1,1) 0,57
DLCO (мл / мин / мм рт. Ст.) 0,2 (от −1,0 до 1,3) 0,2 (от −0,8 до 1,2) −1,5 (от −5,1 до 2,2) 0,40
TLC (L) −0,3 (от −0,6 до 0,1) −0,02 (от −0,3 до 0,2) −0,6 (от 2,0 до 0,7) 0,15

Обсуждение

FDA требует, чтобы заявители MRTP продемонстрировали, что их продукты в том виде, в котором они фактически используются потребителями, уменьшат вред для людей и принесут пользу здоровью населения в целом.Данные PMI неполны, так как в них отсутствуют адекватные конечные точки для конкретной оценки субклинической легочной токсичности у людей, а также недостаточно продольных показателей для тестов, которые они включают. Кроме того, PMI не учитывает реальных моделей использования и воздействия вторичных аэрозолей, которые могут негативно повлиять как на индивидуальное, так и на общественное здоровье. Однако даже данные, представленные PMI, предполагают, что IQOS обладает значительным потенциалом вызывать неблагоприятные последствия для здоровья легких у людей.

Данные приложения PMI MRTP показывают, что по сравнению с обычными сигаретами выбросы IQOS имеют более низкие уровни летучих органических соединений и связаны со снижением уровня воспаления легких у крыс после 90 дней воздействия. Однако по сравнению с фиктивным контролем IQOS вызывает значительные изменения в респираторном эпителии и воздушном пространстве, которые соответствуют воспалительному повреждению. Кроме того, два клинических исследования использования в реальных условиях, процитированные PMI, не дают однозначных доказательств уменьшения воспаления у пользователей IQOS по сравнению с обычными курильщиками сигарет.Хотя в исследовании, проведенном в Японии, у пользователей IQOS наблюдалось очень небольшое снижение уровня лейкоцитов в плазме, в исследовании, проведенном в США, разницы в количестве лейкоцитов в плазме не было. Кроме того, ни в одном из исследований не было различий в уровнях CRP между обычными курильщиками и пользователями IQOS.

В то время как воспаление является важным токсическим медиатором при ряде респираторных заболеваний, связанных с курением сигарет, лейкоциты в плазме и СРБ не являются прямыми показателями легочного воспаления, а скорее неспецифическими показателями системного воспаления.Не было разницы в уровнях этих биомаркеров через 90 дней между обычными курильщиками сигарет и теми, кто бросил курить, что позволяет предположить, что это малочувствительные маркеры, особенно при измерении за такой короткий период времени. Существует несколько более конкретных методов оценки легочного воспаления у людей, включая исследования воспалительных биомаркеров в мокроте, ткани дыхательных путей или ЖБАЛ14. 15 Такие тесты непосредственно отбирают легочную ткань и, таким образом, более точно отражают процессы в легких.Однако, несмотря на то, что данные о людях непосредственно из легких не представлены, PMI заключает, что «клинические исследования на людях подтвердили, что клинические маркеры… воспаления показывают положительные изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются после воздержания от курения» (Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Резюме, стр. 106), и эти изменения указывают на то, что «курильщики, которые переходят на [IQOS], будут иметь более низкий риск ХОБЛ по сравнению с продолжением курения» (Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, краткое изложение, стр. 107). Таким образом, PMI не только не в состоянии точно оценить воспаление легких в своих исследованиях на людях, но и делает ошибочный вывод о том, что их продукт IQOS снижает воспаление и риск ХОБЛ у людей — утверждение, которое просто не подтверждается их данными.

Ни японское, ни американское амбулаторное клиническое исследование на людях, проведенное PMI, не выявило каких-либо статистически значимых улучшений по любому показателю PFT. Фактически, после 3 месяцев использования у курильщиков, которые перешли на использование IQOS, легочная функция такая же, как и у тех, кто продолжал курить обычные сигареты. Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях ухудшения легочной функции у пользователей IQOS в своих отчетах о побочных эффектах (Приложение A6.1.5.4 в приложении PMI MRTP). Однако PMI приходит к выводу, что в японском исследовании (ZRHM-REXA-07-JP) количество курильщиков, перешедших на THS, увеличилось на 1.91 процент прогнозируемого значения (% Pred) их ОФВ1 по сравнению с курильщиками, которые продолжали курить сигареты »(Приложение PMI MRTP, Раздел 2.7, Сводное резюме, стр. 92) и это« в исследовании США (ZRHM-REXA-08). -US), разница в значениях FEV1 между курильщиками, которые перешли на THS, и теми, кто продолжал курить, была меньше по величине, чем в японском исследовании. Тем не менее, результаты были последовательными и имели тенденцию в ожидаемом направлении после воздержания от курения »(Приложение PMI MRTP, раздел 2.7, Краткое содержание, стр. 93). Эти выводы просто не подтверждаются собственными фактическими данными PMI, которые не показывают статистически значимой разницы в функции легких между пользователями IQOS и обычными курильщиками. Кроме того, относительно короткий период наблюдения не позволяет устранить более долгосрочные эффекты IQOS на легочную функцию. В то время как предыдущие исследования показали, что в первый год отказа от курения наблюдаются небольшие улучшения в функции легких, 16 значительную пользу дает замедление снижения функции легких на протяжении многих лет.16 17 90-дневного периода исследования просто недостаточно для выявления каких-либо значимых изменений в функции легких, о чем свидетельствует отсутствие различий, обнаруженных в функции легких между группой воздержания от курения и группой обычных сигарет или IQOS почти для всех тестов. легочная функция измеряется. Таким образом, короткий период наблюдения в исследованиях PMI не позволяет оценить важный клинический вопрос о долгосрочном влиянии IQOS на здоровье легких по сравнению как с обычными сигаретами, так и с полным отказом от курения.

Известно, что обычные сигареты напрямую влияют на иммунитет и связаны с повышенным уровнем респираторных инфекций.5–7 Данные PMI на животных показывают, что IQOS может влиять на иммунитет, вызывая атрофию тимуса у крыс, подвергшихся воздействию. Учитывая, что респираторная инфекция представляет собой ведущую причину заболеваемости и смертности во всем мире, 8 9 это открытие вызывает тревогу, что IQOS может увеличить риск заражения у пользователей, и указывает на необходимость дальнейших исследований иммуномодулирующих эффектов IQOS, включая модели респираторных инфекций на животных. .Примечательно, что PMI сообщает о нескольких случаях заражения, связанного с использованием IQOS человека, в своих отчетах о неблагоприятных данных (Приложение A6.1.5.4), что усиливает опасения, что эти продукты могут отрицательно влиять на иммунитет и предрасполагать пользователей к развитию инфекции. Отсутствие дополнительных исследований иммунных эффектов IQOS из приложения MRTP PMI является значительным и еще больше затуманивает картину истинного риска для здоровья, связанного с IQOS.

Анализ PMI сосредоточен на изучении вреда, связанного с эксклюзивным использованием IQOS.Тем не менее, есть важные данные о том, что двойное или многоразовое употребление, использование двух или более табачных изделий, будет значительной моделью использования среди пользователей IQOS. В исследовании PMI, проведенном в США, почти каждый четвертый участник все еще использовал обычные сигареты после перехода на IQOS. На международном уровне, согласно собственным отчетам PMI, по оценкам, до 30% пользователей IQOS также используют дополнительные табачные изделия, включая обычные сигареты.18 Однако, несмотря на значительные доказательства возможности двойного использования среди пользователей IQOS, 19 PMI не смог этого сделать. моделируют двойное использование в своих исследованиях на животных.Кроме того, в своих исследованиях на людях PMI строго запрещала двойное использование в периоды исследований в условиях заключения и настоятельно не рекомендовала, хотя и несколько безуспешно, двойное использование в амбулаторных условиях, что привело к снижению обоснованности их утверждений о том, что оно имитирует «реальный мир». Кроме того, не проводится никакого анализа известных эффектов двойного использования. Учитывая, что двойное использование может повлиять на любой потенциал снижения вреда для отдельных пользователей, его упущение из плана исследования PMI и анализа потенциала снижения вреда является вопиющим.

Наконец, исследования PMI не учитывают воздействие на здоровье легких вторичного воздействия аэрозолей. Предыдущее исследование ПВТ показало, что они действительно генерируют побочный аэрозоль, основной компонент воздействия пассивного курения 20, который содержит большое количество летучих органических соединений, полициклических ароматических углеводородов и ультрамелких частиц.21 22 Кроме того, недавнее исследование показало, что люди подвергаются воздействию к вторичным выбросам IQOS возникли симптомы, включая боль в горле (20,6%), боль в глазах (22.3%) и плохое самочувствие (25,1%). 19 Учитывая, что ряд организаций общественного здравоохранения, включая ВОЗ, считают, что ни один уровень побочного воздействия не является безопасным или приемлемым 23, эти результаты явно вызывают обеспокоенность и заслуживают дальнейшего изучения, которое PMI либо не проводил, либо не присутствовал.

В заключение, приложение PMI IQOS MRTP вызывает серьезные опасения относительно легочной безопасности IQOS. PMI игнорирует эффект двойного использования и вторичного воздействия аэрозолей как при планировании исследования, так и при анализе; Кроме того, ни в одном из представленных исследований на людях не проводилось никаких измерений воспаления, специфичного для легких, а продолжительность последующего наблюдения не позволяет провести какое-либо значимое исследование легочной функции.Любые будущие исследования этих продуктов должны включать измерения, специфичные для легких, например, в мокроте или ЖБАЛ, а также дополнительное продолжительное наблюдение для более точной оценки острой и хронической токсичности этих продуктов. Кроме того, учитывая, что, как ожидается, двойное использование будет преобладающим типом использования, очень важно, чтобы в будущих исследованиях учитывалось двойное использование при оценке воздействия этих продуктов на здоровье населения. Однако, даже если эти значительные пробелы были проигнорированы, собственные данные PMI показывают, что IQOS связан со значительной легочной и иммунной токсичностью, которая, по-видимому, не сильно отличается от курения сигарет у людей, употребляющих сигареты в реальном мире.

Что добавляет эта статья

  • Нагретые табачные изделия рекламируются табачными компаниями во всем мире как табачные изделия с пониженным вредом, несмотря на ограниченные научные доказательства, подтверждающие это утверждение.

  • Приложение Philip Morris к модифицированному табачному продукту с повышенным риском (MRTP) для I-Quit-Ordinary-Smoking (IQOS) показывает, что IQOS наносит значительный вред легочным и иммуномодулирующим функциям, особенно в исследованиях на людях.

  • Что касается легочного и иммуномодулирующего вреда, то, судя по имеющимся на сегодняшний день ограниченным данным, использование IQOS существенно не отличается от обычных сигарет.

Маркировка IQOS вводит потребителей в заблуждение

Введение

По мере того, как табачные компании все больше расширяют и диверсифицируют свой портфель никотиновых продуктов 1, появляются новые нагретые табачные изделия (ПВТ), также известные как изделия, не сжигаемые при нагревании, которые подвергают модифицированные нагреванием сигареты для производство аэрозолей для ингаляций было внедрено во всем мире 2–4, включая IQOS от Philip Morris International (PMI ).2 5 По состоянию на февраль 2018 г. маркетинговые материалы PMI в нескольких странах утверждают, что, поскольку IQOS нагревает табачные стики, а не сжигает их, он представляет меньшие риски чем обычные горючие сигареты.Эти утверждения уже были прямо представлены на веб-сайте PMI и в интервью средствам массовой информации.6 7 В декабре 2016 года PMI подала заявку на модифицированный табачный продукт с повышенным риском (MRTP) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), чтобы получить разрешение на продажу IQOS. в США — три претензии, каждая из которых касается определенного раздела правил FDA для приложений MRTP (см. таблицу 1) — два из них касаются требований о снижении риска, а одно — о снижении воздействия. Эти утверждения предоставляются участникам PMI в своих исследованиях как «имеющиеся доказательства на сегодняшний день», чтобы определить восприятие потребителями предлагаемых требований в свете «предупреждений», также предоставленных PMI.

Таблица 1

Краткое изложение текста, предоставленного участникам исследований Phillip Morris International (PMI), проведенных для оценки понимания потребителями и связанных с ними поведенческих эффектов предложенных заявлений на нагретый табачный продукт IQOS

История манипуляций табачными компаниями с научными исследованиями и интерпретациями Полученные результаты требуют, чтобы независимые ученые изучили дизайн исследований, исходные данные и выводы всех исследований, проводимых табачной промышленностью, включая те, которые касаются требований IQOS и MRTP.8 Также необходимо привлечь исследования из других областей или с другими табачными изделиями, чтобы помочь информировать регулирующие органы о потенциальном воздействии новых табачных изделий и предлагаемых маркетинговых заявлениях. Например, чтобы помочь обосновать свое решение относительно IQOS, FDA будет полезно рассмотреть недавний и хорошо задокументированный опыт использования электронных сигарет. В частности, было показано, что реклама электронных сигарет (« электронные сигареты ») вызывает увеличение влечения к курению среди взрослых, бывших и нынешних курильщиков, снижает воспринимаемый подростками, никогда не курившими, риски, связанные с обычными сигаретами, и связана с увеличением шансов использования электронных сигарет и сигарет как в поперечных, так и в продольных исследованиях.9 10

В США FDA может издать приказ об изменении риска , разрешающий коммерческое использование MRTP только в том случае, если заявитель продемонстрировал, что продукт в том виде, в котором он фактически используется потребителями: (1) значительно снизит вред и риск болезней, связанных с табаком, для отдельных потребителей табака. (2) Содействовать здоровью населения в целом, принимая во внимание как пользователей табачных изделий, так и лиц, которые в настоящее время не употребляют табак (раздел 911 (g) (1) Закона о борьбе против табака).Если в настоящее время отсутствуют научные данные для соответствия этим стандартам, FDA может издать приказ об изменении воздействия , разрешающий маркетинг MRTP, который утверждает, что снижает или устраняет воздействие вещества, если снижение заболеваемости или смертности, вероятно, будет продемонстрировано в будущих исследованиях. и это будет «способствовать общественному здоровью» (раздел 911 (g) (2) Закона о борьбе против табака). Заявления на этикетке, сделанные для MRTP, требующих приказа о модификации воздействия, должны быть ограничены явным или подразумеваемым заявлением о том, что: (1) Табачное изделие или его дым не содержат вещества.(2) Продукт или его дым содержат пониженный уровень вещества. (3) Продукт снижает воздействие вещества в табачном дыме (Закон о борьбе против табака, раздел 911 (g) (2) (A) (ii)). (Подробности см. В дополнительном приложении А).

При принятии решения о том, следует ли издавать приказ об изменении риска или изменении воздействия, FDA должно принимать во внимание чистую «пользу для здоровья населения в целом», учитывая «повышенную или пониженную вероятность того, что существующие пользователи табачных изделий, которые в противном случае прекратили бы употреблять такие изделия, переключатся на табачные изделия, являющиеся предметом заявки ‘и’ повышенная или пониженная вероятность того, что лица, которые не употребляют табачные изделия, начнут употреблять табачные изделия, являющиеся предметом заявление »(раздел 911 (g) (4) Закона о борьбе против табака).Для приказа о модификации воздействия заявитель также должен продемонстрировать, что фактические тесты восприятия потребителей показывают, что «поскольку заявитель предлагает маркировать и продавать продукт, потребители не будут введены в заблуждение, полагая, что продукт — (I) продемонстрирован или был продемонстрирован. быть менее вредным; или (II) представляет или продемонстрировал меньший риск заболевания, чем одно или несколько других табачных изделий, продаваемых на коммерческой основе (раздел 911 (g) (2) (B) (iii) Закона о борьбе против табака).

Таким образом, чтобы получить приказ об изменении риска в соответствии с законодательством США, позволяющий PMI продавать IQOS с его предлагаемой маркировкой и рекламными заявлениями, PMI должен представить научные данные, демонстрирующие, что полный переход с обычных сигарет на IQOS значительно снижает вред и риск, связанный с табаком. болезни.Чтобы получить приказ о модификации воздействия, позволяющий PMI продавать IQOS с его предлагаемой маркировкой и заявлением о рекламе, PMI должен продемонстрировать, что полный переход с сигарет на IQOS значительно снижает подверженность потребителей вредным веществам, и что фактические исследования восприятия потребителей показывают, что потребители понимают, что продукт , а не , менее вреден или представляет меньший риск заболевания.

Целью данной статьи является критический обзор отчетов об исследованиях, представленных PMI в рамках своего приложения MRTP для IQOS, в поддержку предлагаемых маркетинговых заявлений, с особым акцентом на заявлениях о том, что полный переход на IQOS снижает риск.11

Методы

Начиная с мая 2017 года, FDA сделало большую часть материалов заявки PMI MRTP для своего ПВТ доступными онлайн на постоянной основе для общественного обсуждения. Большинство материалов, в том числе фактические исследования PMI, не были общедоступными до ноября 2017 года. Мы изучили и проанализировали материалы приложения PMI IQOS MRTP и исследовали соответствующую доступную литературу, чтобы оценить доказательства, подтверждающие утверждения PMI. Мы рассмотрели разделы приложения, относящиеся к рекламе продуктов, предупредительным этикеткам и отчетам PMI о соответствующих исследованиях.Мы изучили эти документы заявки, чтобы установить, что PMI предоставила в качестве доказательства в поддержку своей заявки MRTP, и попытались определить, достаточно ли таких доказательств. Чтобы определить достаточность, мы рассмотрели дизайн исследований, сообщили об ограничениях исследования и определили, подтверждаются ли выводы данными. Методы, используемые PMI в своих исследованиях, обсуждаются ниже в контексте заявлений MRTP.

Мы изучили исследования PMI на предмет доказательств того, что потребители и непотребители табака будут точно понимать риски IQOS, о которых говорится в предлагаемых заявлениях PMI, и понимать, что означает «полное переключение»; что утверждения IQOS не повлияют на намерения потребителей горючего табака бросить курить; и что потребители горючего табака полностью перейдут на IQOS (см. таблицу 2 для обзора исследований PMI).

Таблица 2

Обзор исследований, проведенных Philip Morris International (PMI) в поддержку своего приложения MRTP

Результаты

PMI не предоставил достаточных доказательств понимания потребителями концепции полного переключения

PMI провела количественные исследования для проверки понимания и восприятие риска, связанное с предлагаемыми модифицированными заявлениями о рисках (раздел 6.4) 11. В таблице 1 указаны номера исследований PMI, заявления PMI и то, что PMI назвало «доступными доказательствами», которые были показаны участникам.Исследования проводились среди взрослых потребителей США (всего n = 6774 для трех исследований), которые были разделены на пять групп: курильщики, не намеревающиеся бросить курить, курильщики, намеревающиеся бросить курить, бывшие курильщики, никогда не курившие и никогда не курившие из законных возраст курения до 25 лет. Затем участники были рандомизированы по слоям и подвергались различным комбинациям заявлений и предупреждений, предложенных PMI, или текущим предупреждениям Главного хирурга, предписанным в отношении сигарет: (1) «Курение вызывает рак легких, болезни сердца, эмфизему и может осложнить беременность» (2). ) «Отказ от курения сейчас значительно снижает серьезный риск для вашего здоровья»; (3) «Курение беременных женщин может привести к травме плода, преждевременным родам и низкому весу при рождении» и (4) «Сигаретный дым содержит окись углерода».В таблице 3 представлены показатели результатов, использованные в этих исследованиях.

Таблица 3

Показатели результатов в количественных исследованиях

Хотя PMI подчеркнул, что большинство участников смогли выбрать «правильное» утверждение (указывающее на то, что риск заболеваний, связанных с табаком, можно снизить, полностью переключившись с сигарет на IQOS), PMI не проверял, понимают ли участники, что означает «полное переключение». PMI сообщил, что после просмотра предложенных заявлений 62–78% всех участников смогли определить «правильное» утверждение, которое указывало на то, что риск заболеваний, связанных с табаком, можно снизить, полностью переключившись с сигарет на IQOS.Однако этот вопрос не измерял, понимают ли участники фразу «полное переключение», скорее он проверял распознавание терминов «сокращается» и «устраняет»; все варианты ответа включали фразу «полностью переключиться». Тем не менее, PMI интерпретировал это открытие как указание на то, что участники понимали «пониженный» риск IQOS по сравнению с обычными сигаретами. Кроме того, для оценки восприятия их заявлений и продукта IQOS, PMI создала и использовала новую шкалу предполагаемого риска для здоровья из 18 пунктов, шкалу предполагаемого риска зависимости из семи пунктов и шкалу предполагаемого вреда для других из двух пунктов.PMI сообщил, что HTP был в среднем на «8 и 22 пункта ниже, чем у обычных сигарет по шкале предполагаемого риска для здоровья от 0 до 100» 12. Следовательно, PMI не смог продемонстрировать как минимум два важных фактора, которые FDA сочло критически важными для своего обзора приложений MRTP. : (1) Полностью ли потребители «понимают измененные заявления о рисках и важность информации в контексте их здоровья». (2) Действительно ли потребители понимают «риски для здоровья при использовании продукта».

Исследования PMI о том, полностью ли курильщики перейдут с сигарет на IQOS

Предпродажные исследования человеческого поведения (дизайн и результаты)

Все маркетинговые требования PMI были в зависимости от фразы «полностью отказаться от сигарет».В заявке PMI были собраны данные из двух групп предварительных исследований, в которых взрослым курильщикам сигарет ежедневно предоставляли IQOS HeatSticks и просили регистрировать их потребление табака с течением времени. Исследования «Тест полного предложения» (WOT) проводились в пяти странах (Япония, Италия, Германия, Швейцария и Южная Корея), а исследование THS-PBA-07-US проводилось в США (таблица 4).

Таблица 4

Исследования человеческого поведения на премаркете

Участникам было поручено записывать каждый случай использования IQOS или курения сигареты в электронный (THS-PBA-07-US) или карандашно-бумажный (WOT) дневник.Исследования WOT длились 4 недели; THS-PBA-07-US работал в течение 6 недель. Участникам был предоставлен доступ к IQOS бесплатно и, предположительно, любые сигареты они приобретали за свой счет.

В исследованиях изучалось несколько моделей поведения, основанных (предположительно, но не явно) на процентном соотношении дневниковых записей, сделанных для использования сигареты или IQOS. Не было категории для «полного перехода» с сигарет на IQOS. «Эксклюзивная» категория IQOS включала людей, использующих IQOS на 95–100%, не обязательно полностью перешедших на другую сторону, и не считая табачных изделий, кроме IQOS и сигарет.Поведение после 6 недель, когда HeatSticks больше не были доступны бесплатно, не исследовались.

В этих исследованиях PMI переключение с сигарет на «эксклюзивное» (т.е. 95–100%) использование IQOS было редким (таблица 5). В исследовании THS-PBA-07-US среди взрослых, ежедневно куривших сигареты, которые завершили 6-недельный период наблюдения, только 6% (58/968) участников достигли «исключительного» использования IQOS, согласно определению PMI с использованием IQOS ≥100. раз во время исследования и имея тепловых стиков , составляющих ≥95% от общего зарегистрированного количества выкуриваемых сигарет, и тепловых стиков , использованных на 6-й неделе (таблица 4).Только 3% (15/465) завершивших исследование, которые также вели действительные дневники на протяжении всего периода, достигли исключительного использования (анализ по протоколу), а среди всех завершивших исследование, которые сообщили об использовании IQOS ≥100 раз, только 16% стали эксклюзивными пользователями. Исключительное использование IQOS среди завершивших исследование было столь же необычным в других условиях: Японии (13%), Италии (5%), Германии (8%), Швейцарии (4%) и Южной Кореи (15%).

Таблица 5

Постконтактные намерения бросить курить среди курильщиков, которые намереваются бросить курить в течение следующих 6 месяцев на исходном уровне

Предпродажные исследования человеческого поведения (ограничения)

Исследования WOT и THS-PBA-07-US не предоставили достаточных доказательств того, что значительная часть взрослых курильщиков сигарет полностью перейдет на IQOS, прежде всего потому, что не сообщалось об исходе «полное переключение» (т. е. 100% использование IQOS).Дополнительные ограничения заслуживают упоминания. Например, участникам был предоставлен бесплатный доступ к IQOS HeatSticks , но, предположительно, они приобрели сигареты, что дало IQOS экономическое преимущество перед сигаретами, которых не было бы в реальных условиях.

Никаких попыток проверить точность самоотчетов не было. Не было группы сравнения, чтобы оценить, как ведение ежедневного табачного дневника, независимо от доступа к IQOS, повлияет на потребление сигарет.Такая проверка важна, поскольку хорошо задокументировано, что люди меняют свое поведение, когда их просят вести текущий журнал, такой как дневники питания.13 14 Учитывая, что примерно половина выборки не использовала дневники для документирования употребления табака в течение всего периода исследования, достоверность оценок, основанных на полной выборке, вызывает сомнения.

PMI сообщил, что доля участников, которые снова перешли на сигареты после использования исключительно IQOS, была «очень низкой». Однако участники не были классифицированы как возвращающиеся к курению (сигареты), если только сигареты не составляли 70% используемых продуктов, и участники сначала должны были быть классифицированы как «исключительные» пользователи IQOS, оставив только часть периода наблюдения, чтобы переключиться обратно.Тем не менее, PMI пришел к выводу, что IQOS «может полностью« переключить »значительную часть участников» 15, несмотря на то, что в этих исследованиях PMI неизвестный процент (но не более 3–15%) взрослых курильщиков сигарет с доступом к IQOS бесплатно переключился полностью. В совокупности потенциально вводящие в заблуждение и произвольные определения использования продукта, непроверенные методы измерения, отсутствие группы сравнения и разница финансовых затрат между IQOS и сигаретами ставят под сомнение актуальность этих поведенческих исследований PMI в реальном мире, даже когда имело место переключение полностью было более распространенным.

Сводные отчеты PMI искажают собственные данные о влиянии воздействия сообщений на изменение намерений бросить курить предложили утверждения о намерениях курильщиков бросить курить сигареты, заявив, что: «большинство курильщиков не изменили своих намерений бросить курить, сохраняя положительную реакцию на отказ от курения в диапазоне от 83% до 97% во всех группах исследования».Однако таблицы исследования показали, что PMI обозначил участников, которые снизили свои намерения бросить курить с планирования отказа в «следующие 30 дней» до планирования выхода в течение «следующих 6 месяцев», поскольку «не изменили своих намерений бросить курить» 16. дезагрегированные данные показывают, что среди тех, кто намеревался бросить курить в течение следующих 30 дней на исходном уровне, от 7% до 24% снизили свои намерения «бросить курить в течение следующих 6 месяцев», а еще 3–10% заявили, что больше не планируют бросать курить. покидать. Среди тех, кто планировал бросить курить в следующие 6 месяцев на исходном уровне, 5–17% указали, что у них больше не было намерений бросить курить (подробные данные см. В таблицах 4 и 6).Аналогичным образом, в резюме исследований THS-PBA-05-RRC, THS-PBA-05-RRC2 и THS-PBA-05-REC говорится, что курильщики, намеревающиеся бросить курить, «существенно не изменили своих заявленных намерений бросить курить…» и перечислены доли участников, которые «заявили об изменении намерений» от 3,2% для увеличения намерений до 11,8% для снижения намерений.17-19 Подробные данные в таблицах показывают, что среди курильщиков, которые планировали бросить курить в течение 30 дней, после воздействия 3 % –24% отложили прекращение курения до следующих 6 месяцев, а еще 0% –10% изменили свое мнение на то, что они никогда не планировали бросать курить.Кроме того, подробные результаты исследования, приведенные в таблицах результатов PMI, показывают гораздо большее сокращение намерений бросить курить после воздействия сообщений IQOS по сравнению с результатами PMI, указанными в резюме.

Таблица 6

Постконтактные намерения бросить курить среди курильщиков, которые намереваются бросить курить в течение следующих 30 дней на исходном уровне

Показатели воспринимаемого риска PMI были ошибочными и неполными по целям табачных компаний, а не по критериям достоверности.8 В своем Инструменте PMI измерил абсолютное восприятие риска для каждого продукта (отдельно для сигарет, электронных сигарет и IQOS; например, «Если бы вы начали [курить / использовать электронные сигареты / использовать IQOS], что вы думаете? будет риск, если таковой имеется, для вас лично испытать следующее, потому что вы [курите сигареты / используете электронные сигареты / используете IQOS]… ») вместо того, чтобы задавать прямые сравнительные вопросы (например,« Являются ли (продукты IQOS) менее вредными? / одинаково вредны / вреднее, чем (сигареты)? »).Лучшим подходом было бы использовать оба типа вопросов. Отсутствие неизбежных предвзятых результатов. Кроме того, PMI не предоставил никакой информации о том, как особо важная группа населения — молодежь — воспримет эти заявления.

PMI не включил контрольную группу в исследования, проверяющие влияние заявлений и маркетинговых материалов.

PMI дизайны для оценки восприятия и намерений бросить курить не включали контрольную группу. Контрольная группа, не имеющая отношения к информации IQOS или маркетинговым материалам без каких-либо измененных заявлений о риске, но с серьезным предупреждением, связанным со здоровьем, позволила бы PMI сделать выводы о влиянии сообщений на восприятие риска IQOS и на намерение употребление и намерение бросить курить.Без контрольной группы невозможно определить, повлияли ли сообщения на намерения бросить курить, был ли эффект результатом повторного тестирования, или использование сообщений без измененных заявлений о риске могло предотвратить или иным образом повлиять на сообщаемое сокращение намерений бросить курить.

Обсуждение

Мы обнаружили недостатки в доказательствах, предоставленных PMI в поддержку их утверждений о том, что нынешние курильщики поймут, что означает фраза «полное переключение»; что пользователи IQOS фактически не «полностью переключатся» с курения сигарет на использование IQOS и могут стать «двойными пользователями» IQOS и сигарет; и что предлагаемые ими заявления не уменьшат намерения курильщиков бросить курить.Кроме того, исследования и инструменты измерения, используемые PMI, страдают от недостатков конструкции, и их отчеты о связанных результатах вводят в заблуждение16 20 21

В свою заявку MRTP PMI включила три предложенных заявления о снижении вреда, риска и подверженности, которые утверждают, что «полное переключение» с сигарет на IQOS приносит пользу для здоровья.11 Согласно разделу 911 (g) (2) (B) Закона о контроле над табаком. ) (iii) в заявках MRTP на заказы на изменение экспозиции заявитель должен продемонстрировать, что потребители не будут введены в заблуждение заявлениями на этикетках или рекламе.В своих материалах по заявке на MRTP PMI не представила доказательств того, что нынешние курильщики поймут, что имеется в виду под фразой «полное переключение».

PMI не предоставил адекватных доказательств того, как и если люди понимали фразу «полное переключение», используемую в их заявлениях. Вместо этого в их исследовании проверялось только распознавание терминов «сокращается» по сравнению с «исключает», потому что в анкете после прочтения предупреждающих надписей IQOS спрашивалось, думают ли респонденты, что «полное переключение с обычных сигарет на IQOS» приводит к (1) ». повысить риск заболеваний, связанных с табаком », (2)« снизить риск заболеваний, связанных с табаком », (3)« такой же риск заболеваний, связанных с табаком », (4)« устранить риск заболеваний, связанных с табаком ». ‘(добавлено подчеркивание).По-прежнему существует серьезная обеспокоенность по поводу того, что потребители IQOS и потенциальные потребители IQOS не полностью поймут, что у заявления PMI о модифицированном риске есть непредвиденные обстоятельства, а именно, что нужно «полностью переключиться» с сигарет на IQOS, чтобы принести пользу своему здоровью.

PMI также не смог проверить, понимают ли люди, что «полное переключение» означает отказ от сигарет; Таким образом, есть опасения, что пользователи электронных сигарет могут истолковать это утверждение как означающее, что переход с любого табачного изделия, включая электронные сигареты, на ПВТ уменьшит вред, несмотря на отсутствие доказательств того, что IQOS менее вредны для здоровья, чем электронные сигареты. сигареты.

Утверждение о том, что полный переход на IQOS может снизить вред и заболевания, связанные с табаком, предполагает, что люди, которые попытаются перейти на него, добьются успеха в прекращении курения. Однако имеющиеся данные показывают, что курильщики сигарет, которые пытаются переключиться с сигарет на другие табачные изделия или которые используют другие табачные изделия для прекращения курения, с большей вероятностью будут зависимы от никотина и испытывают трудности с прекращением курения по сравнению с людьми, которые не используют эту альтернативу. табачные изделия.22 Кроме того, PMI игнорирует свидетельства того, что курильщики, которые употребляют новые табачные изделия, такие как электронные сигареты, часто используют два или более табачных изделия в комбинации вместо того, чтобы полностью переключаться. Действительно, собственные данные PMI по IQOS показывают существенные уровни комбинированного употребления в их тестируемых группах, а эпидемиологические данные демонстрируют, что для других табачных изделий, не относящихся к сигаретам, полное переключение не является наиболее распространенным результатом. Среди взрослого населения США, употребляющего электронные сигареты, от 75% до 82% используют электронные сигареты в сочетании, по крайней мере, с одним другим видом горючего табака, и только 20% пользователей электронных сигарет сообщают о полном отказе от горючих сигарет.Наконец, предлагаемые PMI предупреждения конкретно не информируют потребителей о том, что продолжение курения при использовании IQOS может снизить вероятность отказа от курения.23 24 Таким образом, данные PMI не подтверждают их утверждение MRTP, а вместо этого данные, представленные PMI и в литературе. base поддерживают идею о том, что внедрение любого продукта ПВТ (включая IQOS) может нанести вред здоровью населения.

Исследование электронных сигарет показывает, что некоторые пользователи, одновременно использующие электронные сигареты и горючие сигареты, рассматривали сокращение курения как эквивалент отказа от курения, не осознавая необходимости полностью отказаться от курения.23 Доказательная база, показывающая, что взрослые потребители табака испытывают трудности с пониманием модифицированных «предупреждений» о риске, таких как «легкие» сигареты или сигареты с «низким содержанием смол», хорошо известна, широко принята и использовалась при формулировании Закона о борьбе против табака 2009 года. Более того, такие сообщения также показано, что молодежь неверно истолковывает их.25–27 Когда люди не понимают должным образом предупреждающие сообщения или получают расплывчатые сообщения, они часто делают предположения, что табачное изделие является безопасным, и, следовательно, с большей вероятностью начнут и / или продолжат его употребление.26 28 Фактически, Закон о борьбе против табака, раздел 2, вывод 40 гласит:

Опасности продуктов, продаваемых или распространяемых как табачные изделия с модифицированным риском, которые на самом деле не снижают риск, настолько высоки, что существует непреодолимая заинтересованность правительства в обеспечение того, чтобы заявления о табачных изделиях с модифицированным риском были полными, точными и относились к общему риску заболеваний, связанных с табачными изделиями.

Исследования PMI не смогли сделать вывод о том, что пользователи и потенциальные пользователи IQOS не будут иметь подобных заблуждений, как это было с электронными сигаретами и другими табачными изделиями.

PMI также не представила доказательств того, что предложенные ими заявления не уменьшат намерения курильщиков бросить курить или что пользователи IQOS фактически « полностью переключатся » с курения сигарет на использование IQOS.15 Вместо этого доказательства, предоставленные PMI, показали, что использование как сигареты, так и IQOS будет преобладающей моделью, вместо того, чтобы полностью переключиться с курения сигарет на использование IQOS. В подробных отчетах исследований PMI о влиянии воздействия предложенных предупреждений на намерения бросить курить не была представлена ​​информация отдельно для курильщиков, которые намеревались бросить курить в следующие 30 дней, и тех, кто намеревался бросить курить в следующие 6 месяцев на исходном уровне.Скорее, они запутали результаты, которые на самом деле показали, что после воздействия предложенных ими предупреждений почти четверть курильщиков, которые планировали бросить курить в следующие 30 дней на исходном уровне, переключились на планирование отказа в течение следующих 6 месяцев, и еще до 10 курильщиков. % больше не собирался бросать курить. Точно так же до 24% курильщиков, которые планировали бросить курить в течение следующих 6 месяцев на исходном уровне, заявили, что никогда не планировали бросить курить после контакта. Во многих случаях приложение PMI MRTP отходит от стандартной практики в научной отчетности, упуская важные методологические детали, используя нестандартные, непроверенные инструменты измерения и определения, а также обобщая результаты, вводящие в заблуждение.Например, при изучении вопроса о том, будут ли некурящие люди заинтересованы в использовании IQOS, PMI неправильно охарактеризовал данные ограниченных качественных исследований как репрезентативные для восприятия потребителей. В своем инструменте воспринимаемого риска PMI измеряет абсолютное восприятие риска для каждого продукта (отдельно для сигарет, электронных сигарет и IQOS), вместо того, чтобы задавать прямые сравнительные вопросы. Предыдущие исследования показали, что, когда риски измеряются для продуктов отдельно, большая часть людей воспринимает альтернативные табачные изделия как менее вредные.29 Когда сравнительный риск измеряется с помощью прямого вопроса, большая часть участников отвечает, что альтернативные табачные изделия столь же вредны, как и сигареты.29 30 Необходимо использовать оба типа мер, чтобы продемонстрировать, что их выводы не являются просто артефактом их тщательной проверки. разработанный инструмент измерения.

Заключение

PMI не смог продемонстрировать, что предложенные утверждения IQOS в их приложении MRTP, и особенно утверждения относительно «полного переключения» (1) будут интерпретироваться как означающие, что потенциальная польза для здоровья от IQOS зависит от того, полностью бросит сигарету.(2) Не приведет к широко распространенному заблуждению о том, что продукт IQOS является безвредной альтернативой горючим сигаретам. (3) Не приведет к значительной привлекательности продукта (и последующему использованию) среди молодежи, некурящих взрослых и бывших курильщиков. (4) Соответствуют научным свидетельствам реального вреда и воздействия. (5) Соответствуют тому, как эти маркетинговые утверждения будут интерпретированы и восприняты потенциальными потребителями. (6) Не будет вводить потребителей, особенно подростков и молодых людей, в заблуждение относительно рисков для здоровья, связанных с IQOS, и относительных рисков по сравнению с отказом от табачных изделий.FDA должно отклонить заявку PMI MRTP, поскольку она не содержит достаточных доказательств для решения этих вопросов.

Что добавляет эта статья

  • Это исследование является одним из первых, в котором критически проанализированы данные, представленные Philip Morris International (PMI) в рамках заявки на табачные изделия с модифицированным риском (MRTP) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

  • Исследования PMI не предоставили достаточных доказательств того, что потребители нагретых табачных изделий (ПВТ) полностью перейдут с сигарет на ПВТ или что потребители понимают предлагаемые утверждения относительно воздействия, вреда и «полного перехода».

  • Приложение MRTP PMI не удовлетворяет требованиям FDA, чтобы потребители не были введены в заблуждение; следовательно, нельзя допускать, чтобы ПВТ продавался с заявлениями о снижении риска.

Влияние перехода с курения сигарет на IQOS на работоспособность — полный текст

  • Максимальное потребление кислорода (VO2max, абсолютные значения) [Временные рамки: измерены на исходном уровне, на 1-й неделе и 15-й неделе]

    До измерить изменения VO2max по сравнению с исходным уровнем во время максимальной нагрузки на велоэргометре (выраженное в абсолютных значениях [мл * мин-1]).


  • Максимальное поглощение кислорода (VO2max, значения с поправкой на вес) [Временные рамки: Измерены на исходном уровне, на 1 неделе и на неделе 15.]

    Для измерения изменений VO2max по сравнению с исходным уровнем во время максимальной нагрузки на циклэргометре (выражено в весе — скорректированные значения [мл * кг-1 * мин-1]).


  • Максимальное поглощение кислорода (VO2max, скорректированные значения массы без жира) [Временные рамки: Измерены на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе]

    Для измерения изменений VO2max по сравнению с исходным уровнем во время максимальной нагрузки на велоэргометре (выражено в скорректированных значениях массы без жира [мл * кг-1 * мин-1]).


  • Тренировочная способность [Временные рамки: измерена на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе]

    Для измерения отклонений от базовой нагрузки на физическую нагрузку путем измерения времени, необходимого для выполнения заранее определенной работы (определяется как на 25% больше (мин: сек) на велоэргометре (мин: сек).


  • Интенсивность тренировок с упражнениями: совокупная работа [Временные рамки: измерены в ходе 38 тренировок с упражнениями продолжительностью 40 минут, проводимых примерно 3 раза в неделю в течение 12 недель.]

    Для измерения изменения совокупной работы (калорий и калорий / кг массы тела), произведенной во время каждой 40-минутной тренировочной сессии, выполняемой на велотренажере, в течение 12 недель.


  • Интенсивность тренировок с упражнениями: средняя скорость работы [Временные рамки: измерены в ходе 38 тренировок с упражнениями продолжительностью 40 минут, проводимых примерно 3 раза в неделю в течение 12 недель. ]

    Для измерения изменения средней скорости работы (ватт и ватт / кг веса тела) во время каждой 40-минутной тренировочной сессии, выполняемой на велотренажере, в течение 12 недель.


  • Интенсивность тренировок с упражнениями: средняя скорость работы (в течение каждого интервала) [Временные рамки: измерены во время 38 тренировок с упражнениями продолжительностью 40 минут, проводимых примерно 3 раза в неделю в течение 12 недель. ]

    Для измерения изменения средней скорости работы (ватт и ватт / кг массы тела) во время каждого интервала во время каждой 40-минутной тренировочной сессии, выполняемой на велотренажере, в течение 12 недель.


  • Интенсивность тренировок с упражнениями: время, затраченное на максимальную скорость работы [Временные рамки: измерено во время 38 тренировок с упражнениями продолжительностью 40 минут, проводимых примерно 3 раза в неделю в течение 12 недель.]

    Чтобы измерить изменение времени (мин: сек), затраченного на 0-50%, 50-65%, 65-75%, 75-90%,> 90% от максимальной скорости работы в течение каждой 40-минутной тренировочной сессии, выполняется на велотренажере более 12 недель.


  • Интенсивность тренировок с упражнениями: средняя частота пульса [Временной интервал: Измерено во время 38 тренировок с упражнениями продолжительностью 40 минут, проводимых примерно 3 раза в неделю в течение 12 недель. ]

    Для измерения изменений средней частоты пульса (ударов в минуту) во время каждой 40-минутной тренировки, выполняемой на велотренажере, в течение 12 недель.


  • Интенсивность тренировок с упражнениями: время, проведенное при максимальной частоте пульса [Временные рамки: измерено во время 38 тренировок с упражнениями продолжительностью 40 минут, проводимых примерно 3 раза в неделю в течение 12 недель. ]

    Для измерения изменения времени (мин: сек), проведенного при 0-50%, 50-60%, 60-70%, 70-80% и> 80% максимальной частоты пульса в течение каждой 40-минутной тренировки с физической нагрузкой, выполняется на велотренажере более 12 недель.


  • Масса гемоглобина [Временные рамки: измерены на исходном уровне и на 15 неделе.]

    Для измерения отклонений от базовой линии массы гемоглобина (г), измеренной методом обратного дыхания монооксидом углерода.


  • Объем эритроцитов [Временные рамки: измерен на исходном уровне и на неделе 15]

    Для измерения изменений объема эритроцитов (мл) по сравнению с исходным уровнем, измеренного методом повторного дыхания монооксидом углерода.


  • Объем плазмы [Временные рамки: Измерено на исходном уровне и на неделе 15]

    Для измерения изменений объема плазмы (мл) по сравнению с исходным уровнем, измеренного методом повторного дыхания монооксидом углерода.


  • Общий объем крови [Временные рамки: Измерено на исходном уровне и на неделе 15]

    Для измерения изменений общего объема крови (мл) по сравнению с исходным уровнем, измеренного методом повторного дыхания монооксидом углерода.


  • Уровни лактата в капиллярной крови [Временные рамки: измерены на исходном уровне и на неделе 15]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем уровней лактата в капиллярной крови (ммоль / л), измеренных (с помощью портативного анализатора лактата) во время теста VO2max.


  • Вентиляция [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе.]

    Для измерения отклонений от базовой линии вентиляции (л / мин) при VO2max.


  • Частота дыхания [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на неделе 1 и на неделе 15.]

    Для измерения изменений от исходного уровня частоты дыхания (вдохов в минуту) при VO2max.


  • VCO2 [Временные рамки: измерены на исходном уровне, на неделе 1 и на неделе 15.]

    Для измерения изменений от исходного уровня VCO2 (л / мин) при VO2max.


  • Коэффициент респираторного обмена [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе.]

    Для измерения изменений соотношения респираторного обмена (VCO2 / VO2) по сравнению с исходным уровнем при VO2max


  • Оценка воспринимаемой емкости [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе]

    Для измерения изменений от базовый уровень оценки воспринимаемой емкости (RPC), определяемый с помощью шкалы RPC. Шкала RPC представляет собой список физических нагрузок, упорядоченный по шкале значений от наименее интенсивной (1) до наиболее изнурительной (18 для женщин, 20 для мужчин). Испытуемые выбирают наиболее напряженную деятельность с соответствующей ценностью, которую они могут выдерживать в течение 30 минут.


  • Оценка воспринимаемой нагрузки [Временные рамки: измерена на исходном уровне, на неделе 1 и на неделе 15.]

    Для измерения отклонений от базовой линии оценки воспринимаемой нагрузки, определенной с использованием шкалы Борга. Шкала Borg RPE представляет собой числовую шкалу от 6 до 20, где 6 означает «полное отсутствие нагрузки», а 20 означает «максимальную нагрузку». Испытуемые выбирают число из шкалы, которое лучше всего описывает их уровень нагрузки во время физической активности.


  • Частота сердечных сокращений [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе.]

    Для измерения изменений частоты пульса (уд. / Мин) по сравнению с исходным значением во время теста VO2max.


  • Поглощение кислорода [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем поглощения кислорода во время теста VO2max. (мл / мин)


  • Ежедневная физическая активность: количество шагов в день [Временные рамки: измеряется ежедневно, с момента регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения изменений кумулятивного количества шагов в день по сравнению с базовым уровнем, полученного с мобильного устройства здоровья (Garmin VivoFit).


  • Ежедневная физическая активность: малоподвижный образ жизни (минуты в день) [Временные рамки: измеряются ежедневно с момента регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем количества минут сидячего образа жизни в день, полученного с мобильного устройства здоровья (Garmin VivoFit).


  • Ежедневная физическая активность: время малоподвижного образа жизни (в процентах) [Временной интервал: измеряется ежедневно при регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения отклонений от базового уровня в процентном дневном времени малоподвижного образа жизни, полученном с мобильного устройства для здоровья (Garmin VivoFit).


  • Ежедневная физическая активность: ActiveTime (минут в день) [Временной интервал: измеряется ежедневно с момента регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения отклонений от базового уровня количества активных минут в день, полученных с мобильного устройства здоровья (Garmin VivoFit).


  • Ежедневная физическая активность: ActiveTime (в процентах) [Временной интервал: измеряется ежедневно с момента регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения отклонений от базового уровня в процентном дневном активном времени, полученном с мобильного устройства здоровья (Garmin VivoFit).


  • Ежедневная физическая активность: очень активное время (минут в день) [Временной интервал: измеряется ежедневно при регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения отклонений от базового уровня количества очень активных минут в день, полученных с мобильного устройства здоровья (Garmin VivoFit).


  • Ежедневная физическая активность: очень активное время (в процентах) [Временной интервал: измеряется ежедневно при регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения отклонений от исходного уровня в процентном дневном времени очень активной активности, полученном с мобильного устройства здоровья (Garmin VivoFit).


  • Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем концентраций ЛПВП в сыворотке (мг / дл).


  • Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем концентраций ЛПНП в сыворотке (мг / дл).


  • Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения отклонений от исходного уровня концентраций ЛПОНП в сыворотке (мг / дл).


  • Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем концентраций hs-CRP в сыворотке (мг / дл).


  • Гормон роста [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем концентраций гормона роста в сыворотке (нг / мл).


  • Гемоглобин A1c (HbA1c) [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов и гликозилированного гемоглобина (HbA1c в цельной крови).


  • Артериальное давление в состоянии покоя [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений артериального давления покоя по сравнению с исходным уровнем в мм рт.


  • Частота пульса в состоянии покоя [Временные рамки: измерены на исходном уровне, на 6-й, 10-й и 15-й неделе.]

    Для измерения изменений частоты пульса в состоянии покоя в ударах в минуту по сравнению с исходным уровнем.


  • Телесный жир [Временные рамки: Измерено на исходном уровне, на 1-й неделе и на 15-й неделе]

    Для измерения изменений от исходного уровня телесного жира, измеренного в процентах.


  • Окружность талии [Временные рамки: Измерены на исходном уровне, на 1 неделе и 15 неделе]

    Для измерения отклонений от базовой линии окружности талии, измеренной в см.


  • Масса тела [Временные рамки: измеряется при каждом посещении, начиная с исходного уровня до 15 недели.]

    Для измерения отклонений от исходного уровня массы тела, измеренной в кг.


  • Окись углерода в выдыхаемом воздухе [Временные рамки: измеряется при каждом посещении, начиная с исходного уровня до недели 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем оксида углерода в выдыхаемом воздухе (ppm).


  • Карбоксигемоглобин [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 1, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем карбоксигемоглобина (COHb), измеренного в цельной крови. Выражается как% насыщения гемоглобином.


  • NEQ [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 1, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем концентраций эквивалентов никотина (NEQ), измеренных в моче и выраженных как концентрация с поправкой на креатинин.


  • Всего NNAL [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 1, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений от исходного уровня общего 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) — Концентрации 1-бутанола (NNAL), измеренные в моче и выраженные как концентрация с поправкой на креатинин.


  • CEMA [Временные рамки: измерены на исходном уровне, неделя 1, неделя 6, неделя 10 и неделя 15.]

    Для измерения изменений концентраций 2-цианоэтилмеркаптуровой кислоты (CEMA) по сравнению с исходным уровнем, измеренных в моче и выраженных как концентрация с поправкой на креатинин.


  • Употребление никотина / табачных изделий [Временные рамки: Ежедневно фиксируется по субъекту в дневнике использования продукта с момента регистрации в исследовании в течение 16 недель. ]

    Для измерения изменений количества употребляемых ежедневно никотиновых / табачных изделий по самооценке.


  • • Курительное устройство IQOS: цена табачных стиков Франция 2019

    • Курительное устройство IQOS: цена табачных стиков Франция 2019 | Statista

    Другая статистика по теме

    Пожалуйста, создайте учетную запись сотрудника, чтобы иметь возможность отмечать статистику как избранную. Затем вы можете получить доступ к своей любимой статистике через звездочку в заголовке.

    Зарегистрируйтесь сейчас

    Пожалуйста, авторизуйтесь, перейдя в «Моя учетная запись» → «Администрирование».После этого вы сможете отмечать статистику как избранную и использовать персональные статистические оповещения.

    Аутентифицировать

    Базовая учетная запись

    Познакомьтесь с платформой

    У вас есть доступ только к базовой статистике.

    Единая учетная запись

    Идеальная учетная запись начального уровня для индивидуальных пользователей

    • Мгновенный доступ к статистике за 1 мес
    • Скачать в форматах XLS, PDF и PNG
    • Подробные ссылки

    $ 59 39 $ / месяц *

    в первые 12 месяцев

    Корпоративный аккаунт

    Полный доступ

    Корпоративное решение, включающее все функции.

    * Цены не включают налог с продаж.

    Самая важная статистика

    Самая важная статистика

    Самая важная статистика

    Самая важная статистика

    Дополнительная статистика

    Узнайте больше о том, как Statista может поддержать ваш бизнес .

    Министерство финансов и общественности (Ministère de l’Action et des Comptes Publics).(3 июня 2019 г.). Цена продажи пачек табачных стиков, используемых с курительным устройством IQOS Филиппа Морриса во Франции в 2019 году, по продуктам [График]. В Statista. Получено 9 ноября 2021 г. с сайта https://www.statista.com/statistics/978131/price-tobacco-sticks-used-with-iqos-phillip-morris-france/

    Ministère des Finances et des Comptes publics (Ministère de l’Action et des Comptes publics). «Цена продажи пачек табачных стиков, используемых с курительным устройством IQOS Phillip Morris во Франции в 2019 году, в разбивке по продуктам.»График. 3 июня 2019 г. Statista. По состоянию на 9 ноября 2021 г. https://www.statista.com/statistics/978131/price-tobacco-sticks-used-with-iqos-phillip-morris-france/

    Министерство финансов и общественности (Ministère de l’Action et des Comptes publics). (2019 г.). Цена продажи пачек табачных стиков, используемых с устройством для курения IQOS Филиппа Морриса во Франции в 2019 г., в разбивке по продуктам. Statista. Statista Inc. .. Дата обращения: 9 ноября 2021 г. (Ministère de l’Action et des Comptes publics).«Цена продажи пачек табачных стиков, используемых с курительным устройством Iqos Phillip Morris во Франции в 2019 году, в разбивке по продуктам». Statista, Statista Inc., 3 июня 2019 г., https://www.statista.com/statistics/978131/price-tobacco-sticks-used-with-iqos-phillip-morris-france/

    Ministère des Finances et des Comptes publics (Ministère de l’Action et des Comptes publics), Цена продажи пачек табачных стиков, используемых с устройством для курения IQOS Филиппа Морриса во Франции в 2019 году, по продукту Statista, https: // www.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *