Какие покурить сигареты: Какие самые вкусные и ароматные сигареты можно купить в магазинах России?

Абоненты связаны с тренерами, которые помогают курильщикам составить план отказа от курения и дают им советы, когда они сталкиваются с отказом от курения и тягой.

В настоящее время государственные горячие линии по отказу от курения охватывают лишь около 1% курящих, что CDC в значительной степени связывает с отсутствием финансирования для продвижения этой услуги.

Приложение ориентировано на терапию принятия и приверженности, которая побуждает людей принимать свои эмоции и мысли, а не отталкивать их. По словам Брикера, этот инструмент также предлагает ресурсы для того, чтобы бросить курить и справиться с тягой, когда она возникает.

4. Поговорите со своим врачом

Люди, которые хотят бросить курить, могут поговорить со своим врачом, чтобы разработать план лечения, включающий несколько стратегии, сказал Галиатсатос.

Врачи могут прописать лекарства, чтобы обуздать тягу к сигаретам и сделать ее более управляемой, сказал он. По словам Брикера, это краткосрочное решение, которое поможет вам научить ваш мозг не так сильно тянуть к сигаретам.

Лекарства, которые будут назначать врачи, будут зависеть от вашей конкретной ситуации, сказал Брикер. Рецепты, как правило, сначала минимальны, а затем увеличиваются в зависимости от тяжести зависимости.

5. Поддержите людей, пристрастившихся к курению

Галиатсатос сказал, что никогда не встречал пациента, который еще не знал бы, что курение — это плохо, поэтому он рекомендует избегать этого аргумента, обращаясь к любящему, который курит.

«Если вы действительно серьезно относитесь к тому, чтобы помочь своему близкому человеку бросить курить, вы должны подходить к этому как за курильщика и против курения», — сказал он.

Пытаясь помочь курильщику, дайте понять, что вы подходите к ситуации без стигмы или осуждения, сказал Галиатсатос.

После установления доверия он рекомендует друзьям и членам семьи предлагать помощь курильщикам в поиске ресурсов о том, как бросить курить.

Медицинские работники также должны поддерживать своих пациентов, которые курят, сказал Галиатсатос.

Если пациенты чувствуют, что врачи осуждают их за курение, они могут просто солгать об этом. «И это никому не помогает», — сказал он.

Даже когда пациенты не чувствуют мотивации бросить курить в этот день, важно наметить различные варианты лечения, чтобы у них были ресурсы позже.

Почему курение вызывает такое привыкание?

Сигареты наполнены химическими веществами, такими как никотин, которые химически усилены, чтобы вызвать эту зависимость, сказал Галиатсатос.

Химически усиленный никотин очень похож на обычный нейромедиатор ацетилхолин, который помогает контролировать движение мышц и другие функции мозга.

«Я всегда говорю людям, что это самая коварная молекула, вызывающая привыкание, известная человеку, потому что она не просто вызывает передозировку», — сказал Галиатсатос, который также является добровольным медицинским представителем Американской ассоциации легких.

Это перестраивает мозг курильщика годами и годами, и «к тому времени, когда кто-то поймет, что это отнимает у них здоровье, невероятно трудно избавиться от этой зависимости.»

Несмотря на огромные усилия, которые требуются, никогда не забывайте — эту зависимость можно преодолеть и улучшить здоровье.

Астма и курение сигарет | Европейское респираторное общество

Abstract

В большинстве развитых стран около 25% взрослых, страдающих астмой, являются курильщиками сигарет. Астма и активное курение сигарет взаимодействуют, вызывая более серьезные симптомы, ускоренное снижение функции легких и нарушение краткосрочного терапевтического ответа на кортикостероиды.

Курение сигарет может изменять воспаление, связанное с астмой, хотя опубликованные данные о патологии дыхательных путей у курильщиков с астмой ограничены. На сегодняшний день данные указывают на сочетание как усиленных, так и подавленных воспалительных реакций у курильщиков по сравнению с некурящими, страдающими астмой.

Механизмы устойчивости к кортикостероидам у курильщиков-астматиков необъяснимы, но могут быть результатом изменений фенотипов воспалительных клеток дыхательных путей ( e.грамм. увеличение нейтрофилов или снижение эозинофилов), изменения в соотношении глюкокортикоидного рецептора-α к -β (, например, сверхэкспрессия глюкокортикоидного рецептора β) и повышенная активация провоспалительных факторов транскрипции ( например, ядерного фактора-κB) или снижение активность гистондеацетилазы.

В заключение, следует предпринять все усилия, чтобы побудить курящих астматиков бросить курить, хотя влияние отказа от курения на устранение неблагоприятного воздействия табачного дыма на контроль астмы, терапевтический ответ на кортикостероиды и патологию дыхательных путей еще полностью не выяснено.Пациентам с астмой, которые не могут бросить курить, необходимы альтернативные или дополнительные методы лечения ингаляционных кортикостероидов.

В середине шестнадцатого века сэр Уолтер Рэли ввел табак в Великобританию, и вскоре курение было рекомендовано для лечения различных заболеваний, включая респираторные заболевания. Курительные листья и корень дурмана ( Datura stramonium ), содержащие холинолитики, были впервые использованы для лечения астмы в семнадцатом веке 1.Курение «лекарства» от астмы продолжало оставаться популярным до появления адреналина в 1930-х годах. Во второй половине прошлого века вредное влияние табачного дыма в окружающей среде на детей и взрослых, страдающих астмой, получило все большее признание, при этом отмечалось отрицательное влияние на развитие астмы и обострение приступов 2–5. Совсем недавно были выявлены важные взаимодействия между активным курением сигарет и астмой, включая влияние на заболеваемость, терапевтический ответ на кортикостероиды и механизмы заболевания (рис.1⇓) 6. В этом обзоре обобщены опубликованные данные о клинических связях между активным курением сигарет и астмой, возможных биологических механизмах, которые могли бы объяснить эти связи, и потенциальных лекарствах для лечения курильщиков с астмой.

Распространенность курения сигарет

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается около 1,25 миллиарда курильщиков, из которых примерно две трети живут в развивающихся странах. Во многих развитых странах по крайней мере каждый четвертый взрослый человек курит сигареты.Распространенность курения среди мужчин в США и Великобритании составляет 26 и 27%, соответственно, и 21 и 25%, соответственно, среди женщин 7, 8. Общий процент курильщиков варьируется между европейскими странами, например. 38% в Германии, 30% во Франции, 29% в Италии и 18% в Швеции. Показатели распространенности курения выше в странах с более низкими доходами и среди молодежи, особенно среди женщин 8. Показатели курения, как правило, намного выше в слаборазвитых странах. Бывшие курильщики составляли 27% мужчин и 21% женщин в Великобритании 8.

Информации об уровне курения среди взрослых пациентов с астмой гораздо меньше, но активное курение является обычным явлением, причем показатели распространенности аналогичны показателям среди населения в целом. Текущие показатели курения среди астматиков из США и Великобритании колеблются в пределах 17–35% 9–15. В США особенно высокие показатели были обнаружены среди взрослых, обратившихся в отделения неотложной помощи больниц с острой астмой 12. Еще одно число взрослых астматиков — бывшие курильщики, с показателями распространенности от 22 до 43% 9, 10.Таким образом, в большинстве развитых стран по крайней мере половина взрослого астматического населения, вероятно, будут курильщиками сигарет в настоящее время или в прошлом.

Развитие астмы у курильщиков

Активное курение сигарет было связано с развитием астмы в 16–19, но не во всех исследованиях 20, 21. У бессимптомных подростков развитие астматических симптомов в течение 6-летнего периода было независимо связано с активным курением табака. (отношение шансов (ОШ) (95% доверительный интервал (ДИ) (2.1 (1.2–3.8)), а также атопии и гиперреактивности бронхов к метахолину 17. В ретроспективном исследовании случайной выборки населения из 15 813 взрослых, прошедших скрининг с использованием респираторного опросника, у курильщиков табака был повышенный уровень заболеваемости ИЛИ (95% ДИ) 1,6 (1,1–2,2) по сравнению с никогда не курильщиками по поводу астмы у взрослых у женщин, но не у мужчин 19. Было обнаружено, что курение тесно связано с возникновением астмы у лиц, не страдающих атопией (5,7 (1,7-19,2) ) 16 и является фактором риска астмы у пожилых людей (4.8 (2.3–10.1)) 18. Полиморфизм гена β ₂ -адренергического рецептора, генотип аргинина-14, вызывает повышенный риск астмы (7,8 (2,07–29,5)) у курильщиков, когда-либо куривших по сравнению с никогда не курящими глицин-рецепторами. 16 гомозигот 22.

Различные фенотипы астмы могут быть связаны с началом курения 23. В исследовании факторов риска, связанных с астмой и началом курения сигарет, астма, развившаяся до начала курения, была связана с атопией, тогда как астма, развившаяся после начала курения, была связана с с меньшим объемом форсированного выдоха за одну секунду (FEV ₁ ) 23.

Клинические особенности

Контроль и тяжесть астмы

Заболеваемость и смертность от астмы у курильщиков сигарет выше, чем у никогда не куривших. Курильщики-астматики имеют более тяжелые астматические симптомы 9, 10, большую потребность в спасательных препаратах 24 и худшие показатели состояния здоровья по сравнению с никогда не курившими 11, 24. Курение сигареты может вызвать острый бронхоспазм, хотя табачный дым не действует как острый. раздражитель у всех пациентов 25.Исходный уровень ОФВ ₁ напрямую связан с немедленной реакцией на вдыхание сигаретного дыма 26, предполагая, что курильщики-астматики с плохой функцией легких могут быть особенно восприимчивы к острому воздействию табачного дыма. Курильщики с атопической астмой по сравнению с некурящими менее восприимчивы к вдыханию аденозина, что может указывать на различия в воспалении дыхательных путей 27.

Посещения отделения неотложной помощи в результате обострения астмы чаще случаются среди заядлых курильщиков сигарет, страдающих астмой после дней с высоким уровнем загрязнения окружающей среды озоном 28.Текущие показатели курения аналогичны у пациентов с тяжелыми обострениями астмы, обратившимися в отделение неотложной помощи, независимо от того, развиваются ли симптомы в течение 3 часов или медленнее 29. Частота госпитализаций по поводу астмы и стационарного лечения увеличивается у курильщиков 11, 30, хотя, возможно, и не у молодых людей 31. Существуют противоречивые данные о том, является ли курение в настоящее время фактором риска почти смертельной астмы или астмы со смертельным исходом 13, 32–34. Тем не менее, шестилетняя смертность у курильщиков выше, чем у некурящих после приступа астмы, близкого к летальному, с поправкой на возрастное отношение шансов (ДИ 95%), равное 3.6 (2–6.2) 35.

Снижение функции легких

Курение сигарет и астма в сочетании ускоряют ухудшение функции легких в большей степени, чем любой фактор по отдельности 15, 36. Копенгагенское городское исследование сердца включало продольное измерение ОФВ ₁ за 15-летний период и обнаружило, что среднее значение снижение ОФВ ₁ было больше у курильщиков-астматиков, чем у некурящих 36. Среднегодовое снижение ОФВ ₁ у астматиков в возрасте 40–59 лет составило 33 мл у некурящих (n = 36) и 58 мл у курильщиков (n = 150; р <0.001) 36. Наличие хронической гиперсекреции слизи и курение было связано с более значительным снижением ОФВ ₁ 36. Исследование 4000 взрослых в возрасте от 18 до 30 лет, за которым наблюдали в течение 10 лет с серийными измерениями спирометрии. обнаружили, что снижение ОФВ ₁ составило 8,5% у никогда не куривших без астмы (n = 2393), 10,1% у некурящих с астмой (n = 437) и 11,1% у курильщиков без астмы (n = 514). Комбинация астмы и курения ≥15 сигарет в день ^-1 (n = 101) оказала синергетический эффект на снижение функции легких и привела к 17 баллам.Снижение ОФВ на 8% ₁ за 10 лет 15.

Терапевтический ответ на кортикостероиды

Международные руководящие принципы лечения астмы подчеркивают, что ингаляционные кортикостероиды являются наиболее эффективной противовоспалительной терапией хронической астмы 37. Доказательства этой рекомендации основаны на клинических исследованиях, которые проводились в основном с участием астматических пациентов, которые никогда не курили или были бывшими курильщиками. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что эффективность кортикостероидов снижается у астматиков, которые активно курят сигареты 38–41, хотя этот вывод не подтверждается в другом исследовании 42.В 1993 году Kerstjens et al . 38 сообщили о результатах рандомизированного контролируемого исследования с участием пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей от легкой до умеренно тяжелой степени (астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)), которое было разработано для выявления факторов, предсказывающих терапевтический ответ на ингаляционные кортикостероиды. История нынешнего курения предсказывала снижение ОФВ ₁ ответ на вдыхаемый беклометазон 800 мкг q.d. через 3 месяца 382 мл по сравнению с некурящими.Однако неясно, были ли это курильщики-астматики, пациенты с ХОБЛ или обе группы, которые были устойчивы к ингаляционным кортикостероидам. Анализ post hoc рандомизированного клинического исследования, разработанного для изучения долгосрочного воздействия ингаляционного будесонида (400 мкг qd или 1600 мкг qd ) или теофиллина (600 мг qd ) на маркеры воспаления и крови. Функция легких при астме отметила, что эффективность ингаляционного будесонида проявлялась у некурящих астматиков, но не у курящих астматиков 39.У курильщиков не наблюдалось улучшения функции легких или маркеров эозинофилов даже после 9 месяцев приема высоких доз ингаляционного будесонида.

Эффект лечения ингаляционным пропионатом флутиказона (1000 мкг qd ) или плацебо в течение 3 недель изучался у взрослых пациентов с астмой, ранее не получавших кортикостероиды, с помощью рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования 40. Все пациенты имели астму с доказательствами. гиперреактивности бронхов. У некурящих было значительное увеличение среднего утреннего пика выдоха (PEF; рис.2⇓), средний ОФВ ₁ и геометрическая средняя провокационная концентрация, вызывающая снижение ОФВ ₁ (PC ₂₀ ) метахолина на 20% и значительное снижение эозинофилов мокроты после флутиказона по сравнению с плацебо. Эти показатели результатов не показали значительных изменений у курящих астматиков. В рандомизированном исследовании в параллельных группах с применением ингаляционного флутиказона пропионата (2000 мкг, q.d. ) или плацебо в течение 6 недель изучалось влияние на чувствительность дыхательных путей к метахолину у 52 взрослых астматических пациентов, не получавших лечения, примерно половина из которых были курильщиками 42.Ингаляционный флутиказон снизил среднее геометрическое PC ₂₀ метахолина по сравнению с плацебо (1,9 удвоение PC ₂₀ ). Анализ множественной линейной регрессии показал, что текущее курение не влияло на величину эффекта вдыхаемого флутиказона на PC ₂₀ метахолина.

Эффективность краткосрочного перорального лечения кортикостероидами снижается у хронически стабильных курильщиков астмы 41. Эффект преднизолона 40 мг q.d. или плацебо в течение 2 недель изучали в рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании с участием курильщиков-астматиков, бывших курильщиков и никогда не куривших.Все пациенты имели клиническую астму с доказательством обратимости ОФВ ₁ после ингаляционного сальбутамола ≥15%, а средний постбронходилататорный ОФВ ₁ % предсказал> 80%. После перорального приема преднизолона по сравнению с плацебо наблюдалось значительное улучшение ОФВ _-1 , утреннего PEF и контрольной оценки астмы у никогда не куривших астматиков, но не изменилось у курильщиков-астматиков (рис. 3⇓). Текущее курение является предиктором нарушения реакции на лечение ингаляционными или пероральными кортикостероидами, что оценивается по улучшению ОФВ ₁ , но не по изменениям PC ₂₀ или качества жизни при астме при легкой нестабильной астме 43.Интересно, что у пациентов с ХОБЛ текущее курение является фактором, который наиболее сильно связан со снижением изменения ОФВ ₁ после преднизолона 44.

В совокупности результаты этих клинических исследований позволяют предположить, что курильщики, страдающие астмой, могут быть устойчивы к положительным терапевтическим эффектам кортикостероидов. Есть несколько клинических факторов, которые могут влиять на реакцию на кортикостероиды у курильщиков-астматиков. К ним относятся:

Диагностика

Курение — главный фактор развития ХОБЛ.Курильщики-астматики в этих исследованиях имели несколько клинических особенностей, которые отличались от субъектов с ХОБЛ 40,41, поскольку они были моложе субъектов, обычно ассоциированных с симптоматической ХОБЛ 40, 41, и имели длительный анамнез астмы. Кроме того, у пациентов были доказательства гиперреактивности бронхов к метахолину 40 или обратимости после сальбутамола ≥15% 41.

Продолжительность терапии ингаляционными кортикостероидами

Остается установить, может ли продолжительность терапии влиять на реакцию на ингаляционные кортикостероиды.Оба краткосрочных рандомизированных контролируемых исследования Chalmers et al . 40, в котором ингаляционный флутиказон вводили в течение 3 недель, и более долгосрочное исследование, проведенное Pedersen et al . 39, в которой ингаляционный будесонид вводили в течение 9 месяцев, показала устойчивость к кортикостероидам у курильщиков. В этих исследованиях использовались симптомы и функции легких для оценки реакции на лекарственную терапию, и не исключено, что введение ингаляционных кортикостероидов в течение длительного времени может иметь положительные эффекты на другие клинические конечные точки, включая частоту обострений.

Интенсивность курения

Предыдущая работа по устойчивости к ингаляционным кортикостероидам у курильщиков-астматиков привлекала людей с умеренно тяжелым стажем курения ≥10 лет 40,41, 45. Неизвестно, снижается ли ответ на кортикостероиды, когда в анамнезе курение более низкая интенсивность. В исследовании, в котором сообщалось, что текущее курение не влияло на величину эффекта вдыхаемого флутиказона на PC ₂₀ метахолина 42, астматики выкуривали по крайней мере пять сигарет в день, но более подробная информация об интенсивности курения в анамнезе не была предоставлена.Таким образом, еще предстоит определить, возникает ли резистентность к кортикостероидам только у пациентов с умеренным и высоким уровнем курения или это характерно для всех курильщиков-астматиков.

Длительность астмы

Неясно, устойчивы ли курильщики с недавно развившейся астмой к кортикостероидам.

Метаболизм теофиллина у курильщиков

Курение сигарет увеличивает клиренс наркотиков за счет индукции нескольких метаболизирующих ферментов 46.Цитохром P450-1A2 отвечает за метаболизм теофиллинов, и у курильщиков клиренс увеличивается на 60–100% по сравнению с некурящими. Отказ от курения на 1 неделю снижает выведение теофиллина на 35%.

Обучение пациентов и самоуправление

Нынешние курильщики с меньшей вероятностью будут использовать соответствующие методы для лечения как острой, так и хронической астмы 47, 48. Исследование пациентов, поступающих с острой астмой в отделения неотложной помощи в США, показало, что курение в настоящее время является предиктором недостаточных знаний об астме и самоконтроля. управленческие навыки 48.Исследование, проведенное на уровне местных сообществ в Великобритании, показало, что курильщики с хронической астмой реже, чем некурящие, использовали ингаляционные кортикостероиды или измерители пикового потока, а также изменяли лечение во время обострения 47. Курильщики с астмой с меньшей вероятностью будут посещать образовательные программы по астме 49–51 . В амбулаторном исследовании 125 взрослых астматиков только 4% курильщиков по сравнению с 31% бывших курильщиков и 65% никогда не куривших, прошли образовательную программу по астме 49.

Отказ от курения

Вредное воздействие активного курения сигарет на астму усиливает необходимость прекращения курения даже у людей с легкой формой заболевания.Однако многие взрослые курильщики, страдающие астмой, не верят, что они лично подвергаются риску курения 52. В исследовании группы постоянно курильщиков, страдающих астмой, среднее время до прекращения курения составляло 17 лет 53. Факторы, которые предсказывали более длительное время до прекращения курения — низкий образовательный уровень, более высокая интенсивность курения, начало курения в раннем возрасте и астма, развивающаяся в позднем детстве. все бупропион эффективны, хотя лишь небольшая часть курильщиков успешно бросает курить каждый год 54.Эти вмешательства не изучались специально в популяции астматиков, хотя их эффективность, вероятно, будет такой же, как и у нынешних курильщиков в целом.

Отказ от курения у лиц, не страдающих астматизмом, снижает респираторные симптомы, такие как кашель и выделение мокроты, и частоту респираторных инфекций 55, 56. Легочная функция улучшается на ≤5%, а скорость снижения функции легких возвращается к показателям никогда не куривших. 57. Отказ от курения, вероятно, даст аналогичные клинические преимущества для курильщиков-астматиков, хотя имеющиеся данные ограничены.Поперечное исследование 27 нынешних курильщиков и 27 бывших курильщиков показало, что у последней группы были более низкие уровни хронического кашля и мокроты 25; однако в другом исследовании оценка симптомов астмы была аналогичной между небольшой группой курильщиков и бывших курильщиков с астмой 41. Исследование 59 взрослых астматиков, которые бросили курить, показало, что 18 (30,5%) жаловались на ухудшение симптомов 58. Феннерти. и др. . 59 сообщили, что двое из 14 пациентов с астмой жаловались на усиление симптомов в течение 24 часов после отказа от курения, но что у четырех из семи симптомы были менее выраженными через 1 неделю после отказа.Влияние курения на реакцию кортикостероидов может быть частично обратимым, поскольку бывшие курильщики, в отличие от нынешних курильщиков, показывают улучшение утренних значений PEF после перорального лечения кортикостероидами 41.

Риск развития бронхиальной астмы у бывших курильщиков по сравнению с никогда не курившими увеличивается после прекращения курения 21, 58, 60, но снижается со временем после прекращения курения 21. Этот эффект не считается причинным, а скорее является результат людей, приписывающих симптомы ХОБЛ астме, или в результате курильщиков, которые бросили курить из-за появления респираторных симптомов и позже у них была диагностирована астма 21, 60.

Биологические механизмы

Патология дыхательных путей

Курение сигарет может изменять воспаление, связанное с астмой; Однако данные о влиянии активного курения на патологию дыхательных путей при астме ограничены.

Фенотипы воспалительных клеток

Курение сигарет вызывает воспаление дыхательных путей у курильщиков, не страдающих астматизмом, без препятствия для дыхания по сравнению с некурящими 61–64.У нормальных курильщиков наблюдается повышенное количество Т-лимфоцитов, в основном CD8 + клеток 65 и макрофагов в стенке дыхательных путей, более высокое количество нейтрофилов в бронхиальном секрете 61 и инфильтрация периферических дыхательных путей мононуклеарными клетками и макрофагами 61. Периферические срезы легких курильщиков, как сообщается, имеют имеют повышенное количество эозинофилов, проникающих в подслизистую основу, по сравнению с некурящими 66.

Нет опубликованных исследований гистологии воспаления дыхательных путей у курильщиков, страдающих астмой, которые оценивались бы с помощью биопсии бронхов или образцов после резекции легкого.Количество индуцированных эозинофилов в мокроте снижено у курильщиков, по сравнению с некурящими, с легкой формой астмы 45. Причины снижения количества эозинофилов в мокроте у астматических курильщиков не выяснены 6, но могут быть объяснены экзогенным оксидом азота (NO) в сигаретном дыме. увеличение апоптоза активированных эозинофилов 67, 68. Кратковременное воздействие табачного дыма снижает реакцию на овальбумин у сенсибилизированных овальбумином мышей и снижает количество эозинофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) по сравнению с некурящими мышами 69.Никотин в табачном дыме может оказывать вторичное иммуномодулирующее действие на функцию эозинофилов, ингибируя высвобождение провоспалительных цитокинов из макрофагов 70, 71. Однако другие исследования на мышиных моделях аллергии отметили, что воздействие табачного дыма увеличивает гиперреактивность бронхов, эозинофилию и Т-хелпер (Th) 2-цитокиновый ответ после заражения аллергеном 72, 73. Было обнаружено, что индуцированное количество нейтрофилов в мокроте было повышено у курильщиков с легкой формой астмы, которые в среднем курили в анамнезе 21 пачку, по сравнению с некурящими астматиками 45.

Общее количество клеток ЖБАЛ и концентрация альвеолярных макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов, которые повышены у нормальных курильщиков, возвращаются к норме в течение 9 месяцев после прекращения курения 74. Однако предыдущее курение сигарет вызывает стойкое воспаление в легких у пациентов с ХОБЛ после прекращения курения 56, 75, 76. Индуцированное дифференциальное количество клеток мокроты и фенотипы макрофагов у пациентов с ХОБЛ, которые курят в настоящее время, аналогичны по сравнению с бывшими курильщиками 76.Биопсии бронхов у нынешних и бывших курильщиков с хроническим бронхитом показывают одинаковую степень воспаления 75. Остается определить, уменьшит ли прекращение курения воспаление дыхательных путей у курильщиков с астмой, как это происходит у здоровых субъектов, или оно сохраняется, как у пациентов с хроническим бронхитом. ХОБЛ.

Цитокины и медиаторы

Уровни интерлейкина (ИЛ) -8 в мокроте повышены у курильщиков, страдающих астмой, и эти концентрации положительно связаны с пропорциями нейтрофилов в мокроте и курением в анамнезе в пачках и отрицательно коррелируют с ОФВ ₁ % предсказано 45.Эти данные косвенно подтверждают связь между курением, воспалением дыхательных путей и снижением функции легких у курильщиков-астматиков. Концентрации эозинофильного белка (ECP) в мокроте схожи между курильщиками и некурящими с астмой 45. IL-18 — это цитокин, который участвует в развитии ответов Th2-лимфоцитов и может играть регулирующую роль при астме, подавляя ответы Th3-лимфоцитов. Курение связано со значительным снижением уровня IL-18 как у здоровых, так и у астматиков по сравнению с некурящими, и этот эффект более выражен у астматиков, чем у здоровых людей 77.Экспрессия мРНК IL-18 была снижена у курильщиков-астматиков по сравнению с некурящими. Эти данные свидетельствуют о том, что курение сигарет может частично влиять на воспаление дыхательных путей, потенциально изменяя баланс секреции Th2- / Th3-цитокинов. Курильщики-астматики имеют повышенные концентрации противовоспалительного белка липокортина-1 в образцах БАЛ по сравнению с некурящими, страдающими астмой 78. Эти авторы предположили, что липокортин-1 был повышен у курильщиков как самозащитный механизм для подавления воспаления дыхательных путей.

Уровни выдыхаемого NO (eNO) снижаются у курильщиков, страдающих легкой стероидной астмой, по сравнению с некурящими астматиками 79. Сигаретный дым может снижать eNO за счет ингибирования индуцируемой NO-синтазы в результате либо прямого воздействия высокой концентрации экзогенного NO 68, либо за счет монооксида углерода в сигаретном дыме, взаимодействующего с белками гема 80. У нормальных курильщиков уровни eNO повышаются после прекращения курения 81. Окислительный стресс усиливается при астме, ХОБЛ и у курильщиков без препятствий воздушному потоку 82, 83.Вероятно, повышенная окислительная нагрузка — это особенность курильщиков, страдающих астмой. Нейрогенное воспаление также может способствовать воспалению дыхательных путей у курильщиков, страдающих астмой 84.

Реконструкция дыхательных путей

Ремоделирование дыхательных путей может быть более серьезным у курильщиков-астматиков, так как продольная сеть эластичных волокон дыхательных путей в образцах дыхательных путей, полученных от астматиков, умерших не от астмы, а у курильщиков по сравнению с некурящими 85.Увеличение площади подслизистых эластичных волокон может изменить механические свойства стенки дыхательных путей. Использование компьютерной томографии с высоким разрешением для оценки структурных изменений в легких 86, 87 показало, что наличие эмфиземы у курильщиков, страдающих астмой, связано с более длительным курением в анамнезе 88. Гиперинфляция или эмфизематозные изменения легких усиливаются при астматическом исходе. — курильщики, у которых было 49 паковок в анамнезе, по сравнению с никогда не курившими астматиками 89.

Циркулирующие клетки периферической крови

Количество эозинофилов в циркулирующей периферической крови снижено у курильщиков сигарет с астмой по сравнению с никогда не курившими с астмой 90, тогда как обратное наблюдается у здоровых неастматиков, у которых текущее курение связано с повышенным количеством циркулирующих эозинофилов 91–93. Эти результаты указывают на изменение воспалительного клеточного ответа у курильщиков-астматиков с подавлением повышенного количества эозинофилов в циркулирующей крови, связанного с астмой.Концентрации миелопероксидазы и ТЭК в циркулирующей крови у курильщиков с астмой схожи по сравнению с некурящими и бывшими курильщиками с астмой 39. Выработка лейкотриена B ₄ (LTB ₄ ) лейкоцитами периферической крови повышена у пожилых пациентов с астмой, которые курят. по сравнению с некурящими 89. Курение сигарет в настоящее время положительно связано со специфическими антителами иммуноглобулина Е к клещу домашней пыли в общей популяции 94. Таким образом, курение сигарет может влиять на иммунологический ответ на аллергены при астме.

Обзор патологии дыхательных путей у курильщиков, больных астмой

Обобщая результаты этих исследований, можно сделать вывод, что у курильщиков наблюдается сочетание как усиленных, так и подавленных воспалительных реакций по сравнению с некурящими, страдающими астмой. Например, количество эозинофилов снижается, тогда как количество нейтрофилов повышается в образцах индуцированной мокроты от курильщиков с астмой. Концентрации некоторых цитокинов, таких как IL-8, повышаются, а концентрации других, таких как IL-18, подавляются курением сигарет.Неясно, важны ли эти изменения числа клеток и концентраций цитокинов в патогенезе повышенной тяжести симптомов, обнаруживаемых у курильщиков, страдающих астмой. С другой стороны, эти изменения могут отражать продолжительность и интенсивность курения в анамнезе, но могут не иметь прямого отношения к механизмам заболевания у курильщиков-астматиков. Необходимы дальнейшие исследования с использованием как инвазивных, так и неинвазивных методов для оценки клеточных и структурных изменений в дыхательных путях курильщиков-астматиков по сравнению с некурящими астматиками и больными ХОБЛ.В частности, будет важно установить, является ли патология дыхательных путей у курильщиков-астматиков преимущественно патологией астматических некурящих, ХОБЛ или сочетанием этих двух состояний.

Механизмы устойчивости к кортикостероидам у курильщиков, больных астмой

Противовоспалительные эффекты кортикостероидов опосредуются активацией цитоплазматических глюкокортикоидных рецепторов (GR), которые действуют как лиганд-активируемые факторы транскрипции, которые перемещаются в ядро, подавляя или индуцируя гены-мишени глюкокортикоидов, либо путем прямого связывания с последовательностями ДНК (трансактивация). или путем взаимодействия с провоспалительными факторами транскрипции (трансрепрессия) 95–97.Различные механизмы вовлечены в резистентность к кортикостероидам у некурящих, страдающих астмой, и при других заболеваниях, включая воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит 95–99. Потенциальные механизмы резистентности к кортикостероидам у курильщиков-астматиков в значительной степени не изучены, но могут включать один или несколько путей, вызывающих астматические некурящие и другие воспалительные заболевания (рис. 4⇓; таблица 1⇓).

Фармакокинетика кортикостероидов

Проницаемость слизистой оболочки дыхательных путей in vivo повышена у курильщиков сигарет с нормальной функцией легких 100 и у некурящих с астмой по сравнению с нормальными субъектами 101.Неизвестно, существует ли аддитивный или синергетический эффект курения сигарет и астмы на проницаемость дыхательных путей, и если да, может ли быть повышенный клиренс ингаляционных кортикостероидов из дыхательных путей курильщиков-астматиков по сравнению с некурящими астматиками. Курение сигарет вызывает хроническую гиперсекрецию слизи как у нормальных 102, так и у астматических курильщиков 36. Избыточная слизь, выстилающая дыхательные пути курильщиков-астматиков по сравнению с некурящими астматиками, может ухудшить доступ ингаляционных кортикостероидов к GR на клетках-мишенях в дыхательных путях.Однако должны действовать другие механизмы, поскольку у астматиков без симптомов хронической гиперсекреции слизи наблюдается снижение терапевтического ответа на ингаляционные кортикостероиды 40. Кроме того, на резистентность кортикостероидов к пероральному введению преднизолона вряд ли повлияет избыток слизи в дыхательных путях или повышенная проницаемость слизистой оболочки дыхательных путей 41. Влияние курения сигарет на клиренс пероральных кортикостероидов при астме неизвестно, но, вероятно, будет нормальным, поскольку курение не изменяет фармакокинетику преднизолона, преднизона и дексаметазона у здоровых взрослых мужчин 46, 103.

Взаимодействие кортикостероидов и β

Сообщалось, что хроническое курение сигарет снижает плотность β ₂ -адренергических рецепторов на лимфоцитах, снижает связывание лиганда с β ₂ -адренергическими рецепторами и нарушает образование циклического аденозинмонофосфата 104. Эти эффекты обратимы через 8 недель. отказа от курения 104, 105. Степень индуцированного курением подавления β ₂ -адренергических рецепторов может варьироваться у разных людей в соответствии с их типом полиморфизма β ₂ -адренергических рецепторов 22.β ₂ -агонистов могут усиливать действие кортикостероидов за счет увеличения ядерной локализации GR 106. Таким образом, у курильщиков с астмой подавление функции β ₂ -адренергических рецепторов может не только ухудшать клинический ответ на β _{. 2} -агонистов, но также благотворное влияние кортикостероидов.

Фенотипы воспалительных клеток

Сигаретный дым изменяет количество и функцию воспалительных клеток дыхательных путей 107, 108.Уменьшение количества эозинофилов в мокроте, обнаруженное у астматиков, которые курили в течение многих лет, по сравнению с некурящими астматиками 40, 45, может привести к нарушению реакции на кортикостероиды у курильщиков. С другой стороны, повышенное количество нейтрофилов в мокроте у курильщиков, страдающих астмой, может плохо реагировать на терапию кортикостероидами 109. Однако существуют противоречивые данные о влиянии кортикостероидов на нейтрофильное воспаление при астме 110. Ингибирование кортикостероидами пролиферации мононуклеарных Т-лимфоцитов периферической крови клеток нарушается у пациентов с кортикостероидной резистентной астмой по сравнению с пациентами с кортикостероидной астмой 111.Курильщики сигарет с нормальной функцией легких имеют повышенное количество CD8 + Т-лимфоцитов в ЖБАЛ, что положительно коррелирует с количеством выкуриваемых пачок 112. Возможно, что если количество или активность CD8 + лимфоцитов в дыхательных путях у курильщиков с астмой увеличиваются, то эти клетки могут способствовать устойчивости к кортикостероидам, поскольку повышенные лимфоциты CD8 + также обнаруживаются при ХОБЛ 113, которая плохо реагирует на кортикостероиды.

Цитокины и медиаторы воспаления

Воздействие сигаретного дыма, in vitro или in vivo , увеличивает выработку провоспалительных цитокинов, включая IL-4 114, IL-8 115 и фактор некроза опухоли (TNF) -α 115, 116.Эти цитокины участвуют в резистентности к кортикостероидам, хотя точные механизмы не определены. Комбинация IL-2 и IL-4 при добавлении к Т-лимфоцитам in vitro приводит к снижению ответа на кортикостероиды 117. TNF-α вызывает устойчивость к кортикостероидам у мононуклеарных клеток человека invitro , возможно, за счет активации ядерных фактор-κB (NF-κB) 118.

Дефект индуцированного кортикостероидами синтеза Т-лимфоцитами противовоспалительного цитокина, IL-10, причастен к кортикостероидной резистентной астме 119.Уровни ИЛ-10 в мокроте снижены у нормальных курильщиков по сравнению со здоровыми некурящими 120. Способность кортикостероидов индуцировать высвобождение ИЛ-10 нарушена in vitro за счет ИЛ-2 в сочетании с ИЛ-4 121. В целом эти результаты предполагают, что подавление выработки ИЛ-10 Т-лимфоцитами курильщиков-астматиков может способствовать нечувствительности к кортикостероидам.

NO присутствует в высокой концентрации в табачном дыме 122 и, in vitro , снижает сродство 123 связывания GR-лиганда.Было высказано предположение, что эндогенно-генерируемый «нитрозативный стресс» может вызывать нарушение чувствительности к кортикостероидам при астме 124, и аналогичный механизм может действовать у курильщиков-астматиков в результате эффектов экзогенного и эндогенного «нитрозативного стресса», вызванного табачным дымом.

Число рецепторов глюкокортикоидов или сродство к связыванию

Есть две встречающиеся в природе изоформы GR: GR-α является функциональной, а GR-β, которая не связывает лиганд, преимущественно расположена в ядре и не может трансактивировать гены, чувствительные к глюкокортикоидам.Было высказано предположение, что избыточная экспрессия GR-β может нарушать ответ на кортикостероиды путем ингибирования действия активированного лигандом GR-α 97, 125–128. В качестве альтернативы, снижение количества GR-α также рассматривается как механизм устойчивости к кортикостероидам 129. Экспрессия GR-β увеличивается в различных типах клеток после воздействия провоспалительных цитокинов и медиаторов, которые усиливаются при воздействии сигаретного дыма. . В комбинации, IL-2 и IL-4, но не отдельные цитокины по отдельности, увеличивают количество GR-β Т-лимфоцитов 130.IL-8 заставляет нейтрофилы увеличивать экспрессию GR-β 131, и это может объяснить слабый ответ этих клеток на кортикостероиды. TNF-α непропорционально увеличивает экспрессию GR-β по сравнению с GR-α в клетках S3 рака шейки матки человека 132. Снижение аффинности связывания GR может способствовать устойчивости к кортикостероидам у курильщиков. Культивируемые человеческие эпителиальные клетки бронхов от курильщиков по сравнению с некурящими обладают GR с пониженной аффинностью связывания, хотя нет различий в количестве сайтов связывания 133.Аффинность связывания GR-лиганда снижается IL-2 и IL-4 в комбинации в мононуклеарных клетках периферической крови 117, 121, NO в фибробластах мыши 123 и IL-13 в моноцитах периферической крови 111. Неизвестно, есть ли изменение в соотношении GR-α к -β или сродстве к связыванию GR может способствовать устойчивости к кортикостероидам у курильщиков.

Активация провоспалительного фактора транскрипции

Скорее всего, в сигаретном дыме есть несколько компонентов, включая бактериальный липополисахарид (LPS), который, возможно, может активировать NF-κB 134.NF-κB связан с индукцией множества воспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-8. Курильщики сигарет с нормальной функцией легких демонстрируют повышенную экспрессию p65, основной субъединицы NF-κB в эпителии бронхов, по сравнению с некурящими 135. GR могут блокировать передачу сигналов NF-κB, но, наоборот, NF-κB может подавлять обе функции GR-α. фосфорилированием GR и способностью GR связываться с ДНК 96. NF-κB был связан с невосприимчивостью к кортикостероидам при болезни Крона 136, и возможно, что аналогичный механизм существует у астматических курильщиков, у которых дисбаланс между GR-α функция и повышенная активность NF-κB взаимодействуют, вызывая резистентность к кортикостероидам.Возможно, что другие провоспалительные факторы транскрипции, включая протеин-активатор-1 и факторы транскрипции, активируемые сигнальной трансдукцией, сверхэкспрессируются в клетках курильщиков 137, и они могут способствовать устойчивости к кортикостероидам у курильщиков, страдающих астмой.

Сигнальные системы кортикостероидных клеток

Кортикостероиды требуют активности гистондеацетилазы (HDAC) для максимального подавления индукции цитокинов. 138. У курильщиков снижена активность HDAC2 в альвеолярных макрофагах, возможно, в результате «нитрозативного стресса», и это может привести к повышенной экспрессии воспалительных генов и снижению чувствительности к кортикостероидам. 139.Постулируется, что устойчивость к кортикостероидам при ХОБЛ действует по этому пути 140.

Активация митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) происходит быстрее в бронхоальвеолярных клетках, стимулированных LPS у нормальных курильщиков, по сравнению с некурящими 141, а p38 MAPK фосфорилирует GR и снижает сродство к кортикостероидам и индуцированную кортикостероидами ядерную транслокацию GR 121. Таким образом, сигнальный путь p38 MAPK может активироваться у курильщиков-астматиков и вносить вклад в нечувствительность к кортикостероидам.

Возможные лекарственные препараты для лечения астмы курильщиков

Альтернативное или дополнительное лечение ингаляционным кортикостероидам может потребоваться для астматиков, которые не могут бросить курить или у которых после отказа от курения сохраняются симптомы. Нет опубликованных клинических испытаний некортикостероидной терапии у курильщиков астмы, но несколько лицензированных в настоящее время лекарств, а также разрабатываемых новых лекарств могут показать эффективность в этой группе пациентов (таблица 2).

Комбинация агониста рецептора β ₂ длительного действия и ингаляционного кортикостероида очень эффективна при лечении астмы и, в меньшей степени, ХОБЛ 142, 143. Эти два препарата могут взаимодействовать, усиливая подавление связанного с воспалением при обоих состояниях 106, 144. Таким образом, возможно, комбинация этих препаратов может быть полезной при лечении курильщиков-астматиков. Теофиллин в низких дозах активирует HDAC, который задействуется кортикостероидами для подавления воспаления 145.Теофиллин отменяет подавляющее действие сигаретного дыма на HDAC in vitro 146 и, таким образом, потенциально может восстановить чувствительность к кортикостероидам у курящих астматиков. Эффективность селективных ингибиторов фосфодиэстеразы-4, таких как циломиласт и рофлумиласт, при лечении ХОБЛ 147 и их ингибирующее действие на функцию нейтрофилов предполагает, что эти соединения могут быть эффективны у курильщиков-астматиков.

Ряд селективных агонистов GR, которые в настоящее время разрабатываются, обладают более сильными in vitro действиями, вызывая трансрепрессию воспалительных генов, а не трансактивацию генов, которые больше связаны с побочными эффектами, вызванными кортикостероидами 148.Диссоциированные свойства этих соединений делают их потенциально менее склонными к побочным эффектам, но не известно, будут ли эти свойства влиять на их эффективность при наличии устойчивости к кортикостероидам.

Курение сигарет вызывает дозозависимое увеличение продукции цистеинил лейкотриена в моче E ₄ 149, а активность изоформы 15-липоксигеназы в дыхательных путях здоровых курильщиков 150. Эти данные могут указывать на роль антагонистов лейкотриеновых рецепторов при астме. курильщики.Антагонисты рецепторов гистамина-H ₁ , такие как цетиризин и азеластин, ослабляют активность NF-κB 151 и благодаря этому действию могут подавлять потенциальные неблагоприятные эффекты NF-κB на чувствительность к глюкокортикоидам у курильщиков, страдающих астмой. Предварительные результаты предполагают, что блокада рецептора IL-2 может вызвать ремиссию при устойчивом к кортикостероидам язвенном колите 152. Препараты, которые блокируют действие других медиаторов, вызывающих воспаление дыхательных путей, вызванное сигаретным дымом, такие как TNF-α, LTB ₄ , IL-8 , оксиданты, индуцибельный NO и некоторые хемокины имеют потенциал в качестве противоастматических средств для лечения курильщиков, страдающих астмой 148, 153.

Другие противовоспалительные методы лечения астмы, устойчивой к кортикостероидам, могут быть использованы в терапевтических целях при лечении курильщиков, страдающих астмой. Лечение интерфероном-α улучшило функцию легких, а также повысило чувствительность к кортикостероидам у пациентов с кортикостероидной резистентной астмой 154, 155. Дефект индуцированного кортикостероидами синтеза Т-лимфоцитами противовоспалительного цитокина IL-10 был связан с кортикостероидной резистентностью. астма 119, и агонист IL-10 может стать будущим лечением для этой группы пациентов.Ингибиторы p38 MAPK могут играть роль в лечении резистентной к кортикостероидам астмы, поскольку этот и другие MAPK снижают активацию GR кортикостероидами 121, 156. Препараты, нацеленные на ингибирование NF-κB, который активируется у курильщиков, антиоксиданты для блокирования окислительного стресс или макролидные антибиотики для подавления выработки IL-8 могут иметь значение при лечении заболеваний дыхательных путей, связанных с курением 148, 153.

Будущие направления исследований

Еще предстоит ответить на многие исследовательские вопросы, касающиеся взаимодействия между астмой и курением, включая следующие.1) Является ли устойчивость к кортикостероидам у курильщиков сигарет системной реакцией или локализуется в легких? 2) Какие факторы влияют на терапевтический ответ на кортикостероиды у курильщиков, страдающих астмой, включая продолжительность или дозу ингаляционной терапии кортикостероидами, результат, используемый для оценки эффективности, продолжительность или интенсивность курения в анамнезе или продолжительность астмы? 3) Эффективны ли системные кортикостероиды при лечении курильщиков с острой астмой? 4) Что представляет собой патология дыхательных путей у курильщиков-астматиков? 5) Каковы механизмы устойчивости к кортикостероидам у курильщиков-астматиков? 6) Улучшает ли отказ от курения контроль астмы и терапевтический ответ на кортикостероиды? 7) Эффективны ли альтернативные или дополнительные методы лечения ингаляционным кортикостероидам для астматиков, которые не могут бросить курить или у которых после отказа от курения сохраняются симптомы?

Взаимодействие между астмой и курением сигарет. FEV ₁ : объем форсированного выдоха за одну секунду; ↑: увеличение; ↓: уменьшение.

Среднее (95% доверительный интервал) изменение максимальной скорости выдоха (PEF; л · мин ⁻¹ ) у некурящих и курящих пациентов с астмой после лечения ингаляционным плацебо (□) или флутиказона пропионатом () ; 1000 мкг · день ^-1 ). ^# : p = 0,016, больше, чем у некурящих после плацебо; ***: p = 0,001, больше, чем у курильщиков после приема флутиказона.Воспроизведено с разрешения 40.

Средняя разница (95% доверительный интервал) после приема плацебо (•) и после преднизолона (○) у курильщиков с астмой, бывших курильщиков с астмой и никогда не куривших с астмой для а) изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁ ) и б) контрольная оценка астмы. Снижение оценки означает улучшение контроля астмы. ^# : р = 0,605; : p = 0,386; ⁺ : p = 0,019; ^§ : p = 0,865; ^ƒ : p = 0.108; ^## : p = 0,04. Воспроизведено с разрешения 41.

Противовоспалительное действие кортикостероидов опосредуется активацией цитоплазматических глюкокортикоидных рецепторов (ГР), которые действуют как лиганд-активируемые факторы транскрипции, которые перемещаются в ядро ​​для подавления или индукции глюкокортикоидов. гены-мишени. GR-α действует путем прямого связывания с последовательностями ДНК (трансактивация) или путем взаимодействия с провоспалительными факторами транскрипции (трансрепрессия). GR-β, который не связывает лиганд, преимущественно находится в ядре и не может трансактивировать гены, чувствительные к глюкокортикоидам.Возможные пути и механизмы устойчивости к кортикостероидам у курильщиков-астматиков включают следующее: 1) фармакокинетика кортикостероидов, например. повышенная проницаемость слизистой оболочки дыхательных путей, усиление бронхиального секрета; 2) взаимодействия кортикостероидов и β ₂ -адренергических рецепторов (β ₂ AR), например, понижающее регулирование β ₂ функция AR; 3) фенотипы воспалительных клеток, например. увеличение количества нейтрофилов в дыхательных путях или CD8 + лимфоцитов, уменьшение количества эозинофилов в дыхательных путях; 4) уровни цитокинов и медиаторов, е.грамм. повышенная продукция интерлейкина (ИЛ) -4, ИЛ-8, фактора некроза опухоли-α, снижение выработки ИЛ-10, усиление нитрозативного стресса; 5) GR, например сверхэкспрессия GR-β, снижение экспрессии GR-α; 6) активация провоспалительного фактора транскрипции, например. ядерный фактор-κB (NF-κB), белок-активатор-1, фактор, активирующий передачу сигнала; и 7) сигнальные системы кортикостероидных клеток, например, снижает активность гистондеацетилазы (HDAC), увеличивает активность митоген-активируемой протеинкиназы p38.HAT: гистонацетилтрансфераза.

Возможные механизмы устойчивости к кортикостероидам у курильщиков-астматиков

Возможные лекарственные препараты для курильщиков-астматиков

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Национальную службу здравоохранения Шотландии, Управление главных ученых и Asthma UK за их поддержку. Авторы также хотели бы поблагодарить К. Макфолл (отдел медицинской иллюстрации, больница общего профиля Гартнавел, Глазго, Великобритания) за ее помощь.

• Получено 1 апреля 2004 г.
• Принято 6 июля 2004 г.

Ссылки

1. ↵

   Гандевиа Б. Исторический обзор использования парасимпатолитических средств в лечении респираторных заболеваний. Postgrad Med J 1975; 51: 13–20.

2. ↵

   Кук Д., Страчан Д. Резюме воздействия курения родителей на респираторное здоровье детей и значение для исследований.Thorax 1999; 54: 357–366.

3. Jaakkola MS, Piipari R, Jaakkola N, Jaakkola JJK. Табачный дым в окружающей среде и астма у взрослых: исследование случай-контроль инцидентов среди населения. Am J Public Health 2003; 93: 2055–2060.

4. Чан-Йунг М., Димич-Уорд Х. Воздействие на здоровье органов дыхания воздействия табачного дыма в окружающей среде. Респирология 2003; 8: 131–139.

5. ↵

   Култас Д.Пассивное курение и риск астмы и ХОБЛ у взрослых: обновленная информация. Thorax 1998; 53: 381–387.

6. ↵

   Томсон Н., Чаудхури Р., Ливингстон Э. Активное курение сигарет и астма. Clin Exp Allergy 2003; 33: 1471–1475.

7. ↵

   Центры по контролю и профилактике заболеваний. Распространенность нынешнего курения сигарет среди взрослых в конкретных штатах: США, 2002 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2004; 52: 1277–1300.

8. ↵

   Правительство Великобритании. Жизнь в Великобритании: результаты Общего обследования домашних хозяйств 2002 года, Управление национальной статистики. www.statistics.gov.uk/lib2002. Дата последнего обновления: 20 апреля 2004 г. Дата последнего доступа: 28 июня 2004 г.

9. ↵

   Althuis M, Sexton M, Prybylski D. Курение сигарет и тяжесть симптомов астмы у взрослых астматиков. J Asthma 1999; 36: 257–264.

10. ↵

    Siroux V, Pin I, Oryszcyn MP, Le Moual N, Kauffmann F.Связь активного курения с астмой и тяжестью астмы в исследовании EGEA. Eur Respir J 2000; 15: 470–477.

11. ↵

    Sippel JM, Pedula KL, Vollmer WM, Buist AS, Osborne ML. Связь курения с больничной помощью и качеством жизни у пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей. Chest 1999; 115: 691–696.

12. ↵

    Сильверман Р.А., Будро Э.Д., Вудрафф П.Г., Кларк С., Камарго Калифорния мл.Курение сигарет среди взрослых, страдающих астмой, обращено в 64 отделения неотложной помощи. Сундук 2003; 123: 1472–1479.

13. ↵

    Тернер М., Нортджойо К., Ведал С., Бай Т., Крамп С., Фицджеральд Дж. М.. Факторы риска почти смертельной астмы. Исследование случай-контроль у госпитализированных пациентов с астмой. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1804–1809.

14. Walsh LJ, Wong CA, Cooper S, Guhan AR, Pringle M, Tattersfield AE.Заболеваемость астмой в связи с регулярным лечением: исследование на уровне сообщества. Thorax 1999; 54: 296–300.

15. ↵

    Апостол Г., Якобс Д., Цай А., и др. Факторы раннего возраста способствуют снижению функции легких в возрасте от 18 до 40 лет. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 166–172.

16. ↵

    Plaschke P, Janson C, Norrman E, Bjornsson E, Ellbjar S, Jarvholm B. Начало и ремиссия аллергического ринита и астмы и связь с атопической сенсибилизацией и курением.Am J Repir Crit Care Med 2000; 162: 920–924.

17. ↵

    Rasmussen FSHC, Lambrechtsen J, Hansen HS, Hansen NC. Влияние лабильности дыхательных путей, атопии и курения табака на развитие астматических симптомов у бессимптомных подростков. Chest 2000; 117: 1–9.

18. ↵

    Kim Y, Kim SH, Tak YJ, et al. Высокая распространенность текущей астмы и эффекта активного курения среди пожилых людей. Clin Exp Allergy 2002; 32: 1706-1712.

19. ↵

    Торен К., Херманссон Б. Уровень заболеваемости астмой у взрослых в зависимости от возраста, пола, атопии и курения: шведское популяционное исследование с участием 15813 взрослых. Int J Tuberc Lung Dis 1999; 3: 192–197.

20. ↵

    Вестеринен Э., Каприо Дж., Коскенвуо М. Проспективное исследование астмы в связи с привычками курения среди 14729 взрослых. Thorax 1988; 43: 534–539.

21. ↵

    Troisi R, Speizer F, Rosner B, Trichopoulos D, Willet W.Курение сигарет и заболеваемость хроническим бронхитом и астмой у женщин. Сундук 1995; 108: 1557–1561.

22. ↵

    Wang ZCC, Niu T, Wu D, et al. Ассоциация астмы с полиморфизмом гена бета- ₂ -адренергических рецепторов и курением сигарет. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1404–1409.

23. ↵

    Raherison C, Baldi I, Tunon De Lara J, Taytard A, Annesi-Maesano I.Фенотипы астмы в зависимости от времени начала курения у молодых людей. Int J Tuberc Lung Dis 2003; 7: 84–92.

24. ↵

    Галлефосс Ф, Бакке П. Влияет ли курение на результат обучения пациентов и самоконтроль астматиков? Советы по обучению пациентов, 2003; 49: 91–97.

25. ↵

    Higenbottam T, Feyeraband C, Clark T. Курение сигарет при астме. Br J Dis Chest 1980; 74: 279–284.

26. ↵

    Дженсен Э., Даль Р., Стеффенсен Ф.Бронхиальная реактивность на сигаретный дым; связь с функцией легких, респираторными симптомами, сывороточным иммуноглобулином E и количеством эозинофилов и лейкоцитов в крови. Респир Мед 2000; 94: 119–127.

27. ↵

    Oosterhoff Y, Jansen M, Postma D, Koeter G. Реакция дыхательных путей на аденозин-5′-монофосфат у курильщиков и некурящих с атопической астмой. J Allergy Clin Immunol 1993; 92: 773–776.

28. ↵

    Кассино К., Ито К., Бадер И., Чиотоли Дж., Терстон Дж., Рейбман Дж.Курение сигарет и использование отделений неотложной помощи, связанного с озоном, при астме взрослыми в Нью-Йорке. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1773–1779.

29. ↵

    Барр Р., Вудрафф П., Кларк С., Камарго С. Внезапные обострения астмы: клинические особенности, ответ на терапию и 2-недельное наблюдение. Eur Respir J 2000; 15: 266–273.

30. ↵

    Прескотт Э., Ланге П., Вестбо Дж. Влияние пола на госпитализацию по поводу астмы и распространенность астмы по самооценке: проспективное исследование, основанное на выборке из общей популяции.Thorax 1997; 52: 287–289.

31. ↵

    Расмуссен Ф., Тейлор Д., Фланнери Э., и др. Факторы риска госпитализаций по поводу астмы от детей до молодого взрослого: продольное популяционное исследование. J Allergy Clin Immunol 2002; 110: 220–227.

32. ↵

    LeSon S, Gershwin M. Факторы риска для пациентов с астмой, требующих интубации. III. Наблюдения за молодыми людьми. J Asthma 1996; 33: 27–35.

33. Mitchell I, Tough S, Semple L, Green F, Hessel P. Почти смертельная астма: популяционное исследование факторов риска. Сундук 2002; 121: 1407–1413.

34. ↵

    Райан Г., Маск А., Перера Д., Сток Х, Найт Дж., Хоббс М. Факторы риска смерти у пациентов, госпитализированных с астмой: последующее исследование. Aust N Z J Med 1991; 21: 681–685.

35. ↵

    Marquette C, Saulnier F, Leroy O, et al. Долгосрочный прогноз астмы с почти смертельным исходом. Am Rev Respir Dis 1992; 146: 76–81.

36. ↵

    Lange P, Parner J, Vestbo J, Schnohr P, Jensen G. Последующее 15-летнее исследование вентиляционной функции у взрослых с астмой. N Engl J Med 1998; 339: 1194–1200.

37. ↵

    Глобальная инициатива по астме: глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Bethesda, MD, 1995 NHLBI / WHO Report 95–3695.

38. ↵

    Kerstjens H, Overbeek S, Schouten J, Brand P, Postma D.Повышенная чувствительность дыхательных путей, реакция на бронходилататоры, аллергия и курение предсказывают улучшение ОФВ ₁ во время длительного лечения ингаляционными кортикостероидами. Eur Respir J 1993; 6: 868–876.

39. ↵

    Педерсен Б., Даль Р., Карлстром Р., Петерсон С., Венге П. Активность эозинофилов и нейтрофилов при астме в годовом исследовании с применением ингаляционного будесонида. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1519–1529.

40. ↵

    Чалмерс Г.В., Маклауд К.Дж., Литтл С.А., Томсон Л.Дж., МакШарри С.П., Томсон, Северная Каролина.Влияние курения сигарет на лечение ингаляционными кортикостероидами при легкой форме астмы. Thorax 2002; 57: 226–230.

41. ↵

    Чаудхури Р., Ливингстон Е., МакМахон А. Д., Томсон Л., Борланд В., Томсон, Северная Каролина. Курение сигарет ухудшает терапевтический ответ на пероральные кортикостероиды при хронической астме. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 1308–1311.

42. ↵

    Convery R, ​​Leitch D, Bromly C, Ward R, Bartlett G, Hendrick D.Влияние ингаляционного флутиказона пропионата на чувствительность дыхательных путей у лиц, не получавших лечение: меньшее преимущество у женщин. Eur Respir J 2000; 15: 19–24.

43. ↵

    Meijer R, Postma D, Kauffman HF, Arends LR, Koeter GH, Kerstjens HA. Точность эозинофилов и катионного белка эозинофилов для прогнозирования стероидного улучшения при астме. Clin Exp Allergy 2002; 32: 1096–1103.

44. ↵

    Burge P, Calverley PMA, Jones PW, Spencer S, Anderson J.Ответ на преднизолон у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: результаты исследования ISOLDE. Thorax 2003; 58: 654–658.

45. ↵

    Чалмерс Г., Маклауд К., Томсон Л., Литтл С., МакШарри С., Томсон Н. Курение и воспаление дыхательных путей у пациентов с легкой формой астмы. Сундук 2001; 120: 1917–1922.

46. ↵

    Зевин С., Беновиц Н. Взаимодействие с лекарствами при курении табака. Clin Pharmacokinetics 1999; 36: 425–438.

47. ↵

    Маркс Г., Берни П., Премаратн Ю., Симпсон Дж., Уэбб Дж. Астма в Гринвиче, Великобритания: влияние болезни и текущие методы лечения. Eur Respir J 1997; 10: 1224–1229.

48. ↵

    Radeos M, Leak L, Hanrahan J, Clark S, Camargo C. Факторы риска из-за отсутствия знаний о самоконтроле астмы среди пациентов с ЭД, не принимающих ингаляционные стероиды. Am J Emerg Med 2001; 19: 253–259.

49. ↵

    Abdulwadud O, Abramson M, Forbes A, et al. Посещаемость образовательного мероприятия по астме: характеристики участников и не участников. Респир Мед 1997; 91: 524–529.

50. Юн Р., Маккензи Д., Майлз Д., Бауман А. Характеристики посетителей и не участников образовательной программы по астме. Thorax 1991; 46: 886–890.

51. ↵

    Галлефосс Ф., Бакке П., Ван И., Гилья М., Гульсвик А. Статус курения, продолжительность заболевания и уровень образования женщин связаны с посещением школ астмы.Eur Respir J 2000; 15: 1022–1025.

52. ↵

    Уэйкфилдс М., Раффин Р., Кэмпбелл Д., Робертс Л., Уилсон Д. Связанные с курением убеждения и поведение взрослых с астмой в репрезентативной выборке населения. Aust N Z J Med 1995; 25: 12–17.

53. ↵

    Eisner M, Yelin E, Katz P, Shoiboski S, Henke J, Blanc PD. Предикторы курения сигарет и отказа от курения среди взрослых с астмой. Am J Public Health 2000; 90: 1307–1311.

54. ↵

    West R, McNeill A, Raw M. Рекомендации по прекращению курения для медицинских работников: обновленная информация. Thorax 2000; 55: 987–999.

55. ↵

    Отчет главного хирурга. Польза для здоровья от отказа от курения. Бетесда, Служба общественного здравоохранения США (Управление по вопросам курения и здоровья), 1990; С. 1–627.

56. ↵

    Виллемсе Б., Postma DS, Timens W, et al. Влияние отказа от курения на респираторные симптомы, функцию легких, гиперчувствительность дыхательных путей и воспаление. Eur Respir J 2004; 23: 464–476.

57. ↵

    Энтонисен Н.Р., Коннетт Дж. Э., Мюррей РП. Курение и функция легких у участников исследования здоровья легких через 11 лет. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 675–679.

58. ↵

    Hillerdahl G, Rylander R. Астма и отказ от курения.Clin Allergy 1984; 14: 45–47.

59. ↵

    Феннерти А., Бэнкс Дж., Эбден П., Беван С. Влияние отмены сигарет на курящих астматиков. Eur J Repir Dis 1987; 71: 395–399.

60. ↵

    Годтфредсен Н., Ланге П., Прескотт Э., Ослер М., Вестбо Дж. Изменения в привычке к курению и риску астмы: продольное популяционное исследование. Eur Respir J 2001; 18: 549–554.

61. ↵

    Saetta M, Turato G, Maestrell P, et al. Клеточно-структурные основы хронической обструктивной болезни легких. Am J Repir Crit Care Med 2001; 163: 1304–1309.

62. Джеффри П. Структурные и воспалительные изменения при ХОБЛ: сравнение с астмой. Thorax 1998; 53: 129–136.

63. Roth M, Arora A, Barsky S, Kleerup E, Simmons M, Tashkin D. Воспаление дыхательных путей у молодых курильщиков марихуаны и табака. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 928–937.

64. ↵

    Kuschner W, D’Alessandro A, Wong H, et al. Дозозависимые воспалительные реакции, связанные с курением сигарет, у здоровых взрослых. Eur Respir J 1996; 9: 1989–1994.

65. ↵

    Ди Стефано А, Капелли А, Лусуарди М, и др. Снижение инфильтрации Т-лимфоцитов в биоптатах бронхов пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких. Clin Exp Allergy 2001; 31: 893–902.

66. ↵

    Ламс Б., Соуза А., Рис П., и др. Иммунопатология подслизистой оболочки легких дыхательных путей у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких и без нее. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1518–1523.

67. ↵

    Zhang X, Moilanen E, Lahti A, et al. Регулирование апоптоза эозинофилов оксидом азота: роль c-Jun-N-терминальной киназы и преобразователя сигнала и активатора транскрипции 5.J Allergy Clin Immunol 2003; 112: 93–101.

68. ↵

    Assreuy J, Cunha F, Liew F, Moncada S. Ингибирование синтазы оксида азота с помощью оксида азота с обратной связью. Br J Clin Pharmacol 1993; 108: 833–837.

69. ↵

    Melgert BN, Postma DS, Geerlings M, et al. Кратковременное воздействие дыма снижает вызванное овальбумином воспаление дыхательных путей у мышей с аллергией. Am J Respir Cell Mol Biol 2004; 30: 880–885.

70. ↵

    Сопори М., Козак В. Иммуномодулирующие эффекты сигаретного дыма. J. Neuroimmunol 1998; 83: 148–156.

71. ↵

    Wang H, Yu M, Ocham M, et al. Никотиновая субъединица рецептора ацетилхолина 7 является важным регулятором воспаления. Природа 2003; 421: 348–388.

72. ↵

    Seymour BW, Schelegle ES, Pinkerton KE, et al. Вторичное курение увеличивает гиперреактивность бронхов и эозинофилию на мышиной модели аллергического аспергиллеза. Clin Dev Immunol 2003; 10: 35–42.

73. ↵

    Seymour BW, Pinkerton KE, Friebertshauser KE, Coffman RL, Gershwin LJ. Пассивное курение является адъювантом для ответа на Т-хелпер-2 на мышиной модели аллергии. J Immunol 1997; 159: 6169-6175.

74. ↵

    Skold C, Blaschke E, Eklund A.Преходящее повышение альбумина и гиалуронана в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после отказа от курения: возможные признаки репаративных механизмов. Респир Мед 1996; 90: 523–529.

75. ↵

    Turato G, Di Stefano P, Maestrelli P, et al. Влияние отказа от курения на воспаление дыхательных путей при хроническом бронхите. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1262–1267.

76. ↵

    Domagala-Kulawik J, Maskey-Warzechowska M, Kraszewska I, Chazan R.Клеточный состав и фенотип макрофагов в индуцированной мокроте у курильщиков и бывших курильщиков. Chest 2003; 123: 1054–1059.

77. ↵

    McKay A, Komai-Koma M, MacLeod K, et al. Уровни интерлейкина-18 в индуцированной мокроте снижены у астматиков и обычных курильщиков. Clin Exp Allergy 2004; 34: 904–910.

78. ↵

    Van Hal P, Overbeek S, Hoogsteden H, et al. Эйзозаноиды и липокортин-1 в БАЛ при астме: эффекты курения и ингаляционных кортикостероидов.J Appl Physiol 1996; 81: 548–555.

79. ↵

    Verleden G, Dupont L, Verpeut A, Demedts M. Влияние сигаретного дыма на выдыхаемый оксид азота у пациентов с легкой степенью стероидной астмы. Chest 1999; 116: 59–64.

80. ↵

    White K, Marletta M. Синтаза оксида азота представляет собой гемопротеин типа цитохрома P-450. Биохимия, 1992; 31: 6627–6631.

81. ↵

    Роббинс Р., Миллатмал Т, Ласси К., Реннард С., Доутон Д.Отказ от курения связан с увеличением выдыхаемого оксида азота. Chest 1997; 112: 313–318.

82. ↵

    MacNee W, Rahman I. Окислители и антиоксиданты как терапевтические мишени при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: S58 – S65.

83. ↵

    Caramori G, Papi A. Окислители и астма. Thorax 2004; 59: 170–173.

84. ↵

    Kwong K, Wu Z-X, Kashon M, et al. Хроническое курение усиливает синтез тахикинина и повышает чувствительность дыхательных путей у морских свинок. Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 25: 299–305.

85. ↵

    Кэрролл Н., Перри С., Карханис А., и др. Продольная сеть эластичных волокон дыхательных путей и складка слизистой оболочки у пациентов с астмой. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 244–248.

86. ↵

    Little SA, Sproule MW, Cowan MD, et al. Компьютерная томографическая оценка с высоким разрешением толщины стенки дыхательных путей при хронической астме: воспроизводимость и взаимосвязь с функцией легких и тяжестью. Thorax 2002; 57: 247–253.

87. ↵

    Маклин А.Н., Спроул М.В., Коуэн М.Д., Томсон, Северная Каролина. Компьютерная томография высокого разрешения при астме. Thorax 1998; 53: 308–314.

88. ↵

    Линч Д., Ньюэлл Дж., Чомпер Б., Синк Т., Ньюман Л., Бетел Р. Неосложненная астма у взрослых: сравнение КТ легких у астматиков и здоровых субъектов.Радиология 1993; 188: 829–833.

89. ↵

    Mitsunobu F, Ashida K, Hosaki Y, et al. Влияние длительного курения сигарет на иммуноглобин E-опосредованную аллергию, функцию легких, компьютерную томографию высокого разрешения, денситометрию легких у пожилых пациентов с астмой. Clin Exp Allergy 2004; 34: 59–64.

90. ↵

    Sunyer J, Springer G, Jamieson B, et al. Влияние астмы на клеточные компоненты периферической крови у курильщиков и некурящих.Clin Exp Allergy 2003; 33: 1500–1505.

91. ↵

    Халоннен М., Барби Р., Лебовиц М., Берроуз Б. Эпидемиологическое исследование взаимосвязи общего сывороточного иммуноглобулина Е, реактивности кожных тестов на аллергию и эозинофилии. J Allergy Clin Immunol 1982; 69: 221–228.

92. Taylor R, Gross E, Holland F, Pride N. Курение, аллергия и дифференциальное количество лейкоцитов. Грудь 1985; 40: 17–22.

93. ↵

    Дженсен Э., Педерсен Б., Нарвестадт Э, и др. Количество эозинофилов и моноцитов в крови связано с курением и функцией легких. Респир Мед 1998; 92: 63–69.

94. ↵

    Джарвис Д., Чинн С., Люцинска С., Бёрни П. Связь курения с повышением чувствительности к обычным аллергенам окружающей среды: результаты исследования состояния здоровья Европейского сообщества. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: 934–940.

95. ↵

    Barnes PJ, Adcock IM. Как кортикостероиды действуют при астме? Энн Интерн Мед 2003; 139: 359–370.

96. ↵

    Шааф М., Цидловски Дж. Молекулярные механизмы действия и устойчивости глюкокортикоидов. Дж. Стероид Биохим Мол Биол 2003; 83: 37–48.

97. ↵

    Леунг Д., Блум Дж. Обновленная информация о действии и устойчивости глюкокортикоидов. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 3–22.

98. Кино Т., Хрусос Г. Тканеспецифические синдромы гиперчувствительности к глюкокортикоидам: многофакторные состояния, имеющие клиническое значение. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 609–613.

99. ↵

    Фаррелл Р.Дж., Келлехер Д. Устойчивость к глюкокортикоидам при воспалительном заболевании кишечника. J Endocrinol 2003; 178: 339–346.

100. ↵

     Кеннеди С., Элвуд Р., Виггз Б., Паре П., Хогг Дж.Повышенная проницаемость слизистой оболочки дыхательных путей курильщиков: взаимосвязь с реактивностью дыхательных путей. Am Rev Respir Dis 1984; 129: 143–148.

101. ↵

     Ilowite J, Bennett W, Sheetz M, Groth M, Nierman D. Проницаемость слизистой оболочки бронхов до ^99m Tc-DTPA при астме. Am Rev Respir Dis 1988; 139: 1139–1143.

102. ↵

     Cerveri I, Accordini S, Corsico A, et al. Хронический кашель и мокрота у молодых людей.Eur Respir J 2003; 22: 413–417.

103. ↵

     Rose J, Yurchak A, Meikle A, et al. Влияние курения на фармакокинетику преднизона, преднизолона и дексаметазона. Дж. Фармакокинет Биофарм, 1981; 9: 1–14.

104. ↵

     Лаустиола К., Лассилия Р., Каприо Дж., Коскенвуо М. Снижение плотности бета-адренергических рецепторов и катехоламиновой реакции у курильщиков сигарет мужского пола: исследование монозиготных пар близнецов, несогласных с курением.Тираж 1988; 78: 1234–1240.

105. ↵

     Laustiola K, Kotamaki M, Lassilia R, Kallioniemi O, Manninem V. Курение сигарет изменяет регуляцию симпатоадреналовой функции за счет снижения плотности бета-адренорецепторов ₂ : исследование отказа от курения. J. Cardiovasc Pharmacol, 1991; 17: 923–938.

106. ↵

     Barnes P. Научное обоснование ингаляционной комбинированной терапии с бета2-агонистами длительного действия и кортикостероидами.Eur Respir J 2002; 19: 182–191.

107. ↵

     Холт П. Иммунная и воспалительная функция у курильщиков сигарет. Thorax 1987; 42: 241–249.

108. ↵

     Floreani A, Rennard S. Роль сигаретного дыма в патогенезе астмы и в качестве триггера острых симптомов. Курр Опин Пулм Мед 1999; 5: 38–46.

109. ↵

     Green RH, Brightling CE, Woltmann G, Parker D, Wardlaw AJ, Pavord ID.Анализ индуцированной мокроты у взрослых с астмой: определение подгруппы с изолированной нейтрофилией мокроты и плохой реакцией на ингаляционные кортикостероиды. Thorax 2002; 57: 875–879.

110. ↵

     Pizzichini M. Является ли эозинофилия мокроты хорошим или плохим показателем пользы от терапии ингаляционными кортикостероидами при астме? Eur Respir J 2002; 20: 1359–1361.

111. ↵

     Spahn J, Landwehr L, Nimmagadda S, Surs W, Leung D, Szefler S.Влияние глюкокортикоидов на активацию лимфоцитов у пациентов с чувствительной к стероидам и резистентной к стероидам астмой. J Allergy Clin Immunol 1996; 98: 1073–1079.

112. ↵

     Costabel U, Bross K, Reuter C, et al. Изменения в субпопуляциях иммунорегуляторных Т-клеток у курильщиков сигарет: фенотипический анализ бронхоальвеолярных клеток и лимфоцитов крови. Сундук 1986; 90: 39–44.

113. ↵

     Hattotuwa K, Gizycki M, Ansari T, Jeffrey P, Barnes N.Влияние вдыхаемого флутиказона на воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 1592–1596.

114. ↵

     Байрон К., Варигос Дж., Вуттон А. Курильщики сигарет увеличивают производство ИЛ-4. Clin Exp Immunol 1994; 95: 333–336.

115. ↵

     Китингс В., Коллинз П., Скотт Д., Барнс П. Различия в интерлейкине-8 и факторе некроза опухоли-α в индуцированной мокроте у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и астмой.Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 530–534.

116. ↵

     Churg A, Dai J, Changshi X, Wright J. Фактор-α некроза опухоли играет центральную роль в остром воспалении, вызванном сигаретным дымом, и разрушении соединительной ткани. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 849–854.

117. ↵

     Kam J, Szefler S, Surs W., Sher E, Leung D. Комбинация IL-2 и IL-4 снижает аффинность связывания глюкокортикоидного рецептора и реакцию Т-клеток на глюкокортикоиды.J Immunol 1993; 151: 3460–3466.

118. ↵

     Franchimont D, Martens H, Hagelstein M-T, et al. Фактор некроза опухоли альфа уменьшается, а интерлейкин-10 увеличивается, чувствительность человеческих моноцитов к дексаметазону: потенциальная регуляция рецептора глюкокортикоидов. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 2834–2839.

119. ↵

     Гаврилович К., Ричардс Д., Локи Т-К, Корриган С., Ли Т.Нарушение индуцированной кортикостероидами продукции IL-10 в Т-лимфоцитах у пациентов, устойчивых к кортикостероидам. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 369–370.

120. ↵

     Takanashi S, Hasegawa Y, Kanehira Y, et al. Уровень интерлейкина-10 в мокроте снижается при бронхиальной астме, ХОБЛ и курильщиках. Eur Respir J 1999; 14: 309–314.

121. ↵

     Ирусен Э., Мэтьюз Дж., Такахаши А., Барнс П., Чанг К., Адкок И.p38 Фосфорилирование глюкокортикоидного рецептора, индуцированное митоген-активируемой протеинкиназой, снижает его активность: роль в стероид-нечувствительной астме. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 649–657.

122. ↵

     Норман В., Кейт С. Оксиды азота в табачном дыме. Nature 1965; 205: 915–916.

123. ↵

     Galigniana MD, Piwien-Pilipuk G, Assreuy J. Ингибирование связывания глюкокортикоидных рецепторов оксидом азота.Mol Pharmacol 1999; 55: 317–323.

124. ↵

     Харитонов СБП. Оксид азота, нитротирозин и модуляторы оксида азота при астме и хронической обструктивной болезни легких. Curr Allergy Asthma Rep 2003; 3: 121–129.

125. ↵

     Hamid Q, Wenzel S, Hauk P, et al. Повышение уровня глюкокортикоидного рецептора β в клетках дыхательных путей при астме, нечувствительной к глюкокортикоидам. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1600–1604.

126. Соуза А., Лейн С., Сидловски Дж., Стайнов Д., Ли Т. Устойчивость к глюкокортикоидам при астме связана с повышенной in vivo экспрессией бета-изоформы рецептора глюкокортикоидов. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 943–950.

127. Hauk P, Goleva E, Strickland I, et al. Повышенная экспрессия глюкокортикоидного рецептора бета превращает клетки гибридомы мышей в фенотип, нечувствительный к кортикостероидам.Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 27: 361–367.

128. ↵

     Oakley RH, Jewell CM, Yudt MR, Bofetiado DM, Cidlowski JA. Доминирующая отрицательная активность бета-изоформы человеческого глюкокортикоидного рецептора. Специфика и механизмы действия. J. Biol Chem., 1999; 274: 27857–27866.

129. ↵

     Pujols L, Mullol J, Perez M, et al. Экспрессия альфа- и бета-изоформ человеческого глюкокортикоидного рецептора в респираторных эпителиальных клетках человека и их регуляция дексаметазоном.Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 24: 49–57.

130. ↵

     Леунг Д., Хамид К., Воттеро А., и др. Ассоциация нечувствительности к глюкокортикоидам с повышенной экспрессией глюкокортикоидного рецептора β. J Exp Med 1997; 186: 1567–1574.

131. ↵

     Strickland I, Kisich K, Hauk PJ, et al. Высокое содержание конститутивного бета-рецептора глюкокортикоидов в нейтрофилах человека позволяет им снизить скорость спонтанной гибели клеток в ответ на кортикостероиды.J Exp Med 2001; 193: 585–594.

132. ↵

     Webster J, Oakley R, Jewell C, Cidlowski J. Провоспалительные цитокины регулируют экспрессию гена рецептора глюкокортикоидов человека и приводят к накоплению доминантно-отрицательной β-изоформы: механизм выработки устойчивости к глюкокортикоидам. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 6865–6870.

133. ↵

     Verheggan M, Adriaansen-Soeting P, Berrevoets C, et al. Экспрессия рецепторов глюкокортикоидов в эпителиальных клетках бронхов человека: эффекты курения и ХОБЛ. Медиаторы Inflamm 1998; 7: 275–281.

134. ↵

     Wang J, Manning B, Wu Q, Blankson S, Bouchier-Hayes D, Redmond H. Эндотоксин / липополисахарид активирует NF-κB и усиливает адгезию и инвазию опухолевых клеток посредством β1-интегрин-зависимого механизма. J Immunol 2003; 170: 795–804.

135. ↵

     Ди Стефано А., Карамори Г., Оутс Т., и др. Повышенная экспрессия ядерного фактора-κB в биоптатах бронхов курильщиков и пациентов с ХОБЛ. Eur Respir J 2002; 20: 556–563.

136. ↵

     Bantel H, Schmitz M, Raible A, Gregor M, Schulze-Osthoff K. Критическая роль NF-κB и стресс-активируемых протеинкиназ в невосприимчивости к стероидам. FASEB J 2002; 16: 1832–1834.

137. ↵

     Рахман И., Макни У. Роль факторов транскрипции в воспалительных заболеваниях легких.Thorax 1998; 53: 601–612.

138. ↵

     Ито К., Карамори Г., Лим С., и др. Экспрессия и активность гистоновых деацетилаз в дыхательных путях человека, страдающего астмой. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 392–396.

139. ↵

     Ито К., Лим С., Карамори Дж., Чанг К., Барнс П., Адкок И. Курение сигарет снижает экспрессию гистондеацетилазы 2, усиливает экспрессию цитокинов и подавляет действие глюкокортикоидов в альвеолярных макрофагах.FASEB J 2001; 15: 1110–1112.

140. ↵

     Барнс П.Дж., Ито К., Адкок И.М. Устойчивость к кортикостероидам при хронической обструктивной болезни легких: инактивация гистондеацетилазы. Ланцет 2004; 363: 731–733.

141. ↵

     Mochida-Nishimura K, Surewicz K, Cross J, et al. Дифференциальная активация сигнальных путей MAPK и ядерного фактора-κB в бронхоальвеолярных клетках курильщиков и некурящих.Мол Мед 2001; 7: 177–185.

142. ↵

     Calverley P, Pauwels R, Vestbo J, et al. Комбинация салметерола и флутиказона в лечении хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2003; 361: 449–456.

143. ↵

     Британское торакальное общество, Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Британские рекомендации по лечению астмы. Thorax 2003; 58: Дополнение.1: I1 – I94.

144. ↵

     Джонсон М., Реннард С. Альтернативные механизмы для пролонгированного действия β ₂ -адренергических агонистов при ХОБЛ. Сундук 2001; 120: 258–270.

145. ↵

     Ито К., Карамори Дж., Косио М., Чанг К., Адкок И.М., Барнс П. Молекулярный механизм действия теофиллина: индукция гистондеацетилазы для снижения экспрессии воспалительных генов. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 8921–8926.

146. ↵

     Ито К., Лим С., Чунг К.Ф., Барнс П.Дж., Адкок И.Теофиллин усиливает активность гистондеацетилазы и восстанавливает глюкокортикоидную функцию во время окислительного стресса. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 625.

147. ↵

     Compton C, Gubb J, Nieman R, et al. Циломиласт, селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: рандомизированное исследование с диапазоном доз. Ланцет 2001; 353: 265–270.

148. ↵

     Карамори Дж., Адкок И.Фармакология воспаления дыхательных путей при астме и ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2003; 16: 247–277.

149. ↵

     Фаулер Дж., Фролих Дж. Курение сигарет стимулирует выработку цистеинил лейкотриенов у человека. Eur J Clin Invest 1997; 27: 43–47.

150. ↵

     Чжу Дж., Килти И., Грейнджер Х., и др. Экспрессия генов и иммунолокализация изоферментов 15-липоксигеназы в слизистой оболочке дыхательных путей курильщиков с хроническим бронхитом.Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 27: 666–677.

151. ↵

     Leurs R, Church M, Taglialatela M. H ₁ -антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты. Clin Exp Allergy 2002; 32: 489–498.

152. ↵

     Creed T, Norman M, Probert C, et al. Базиликсимаб (анти-CD25) в комбинации со стероидами может быть новым эффективным средством лечения стероидно-резистентного язвенного колита.Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 65–75.

153. ↵

     Барнс П.Дж. Хроническая обструктивная болезнь легких 12: новые методы лечения ХОБЛ. Thorax 2003; 58: 803–808.

154. ↵

     Саймон Х., Зеебах Х., Эманн Р., Шмитц М. Клинические и иммунологические эффекты лечения низкими дозами ИФН-альфа у пациентов с кортикостероидной резистентной астмой. Аллергия 2003; 58: 1250–1255.

155. ↵

     Gratzl S, Palca A, Schmitz M, Hans-Uwe S.Лечение IFN-α при астме, не отвечающей на кортикостероиды. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 1035–1036.

156. ↵

     Цитура, округ Колумбия, Ротман ПБ. Усиление передачи сигналов MEK / ERK способствует устойчивости к глюкокортикоидам в CD4 + Т-клетках. Дж. Клин Инвест 2004; 113: 619–627.

Почему люди курят сигареты: причины начать курить

Почему люди курят сигареты?

Курение — основная предотвратимая причина болезней в Соединенных Штатах.Однако, несмотря на постоянные напоминания о том, насколько это вредно для нашего здоровья, многие люди просто не бросают курить. У людей есть разные причины, по которым они начали привыкать курить, даже несмотря на то, что они знали о связанных с этим рисках для здоровья.

В этой статье мы обсудим пять распространенных причин, по которым люди курят и продолжают курить. В последней части статьи мы дадим несколько советов о том, как помочь вам полностью бросить курить.

Свяжитесь с нами для бесплатной консультации

5 причин, по которым люди курят сигареты

Есть много причин, по которым люди вынуждены курить сигареты.Давайте посмотрим на пять наиболее распространенных.

Давление со стороны сверстников

1 Любой, кто прошел через подростковый период, хорошо осведомлен о социальных и психологических последствиях, которые может взять на себя подросток, чтобы вписаться в школу или считаться «крутым» в школе. По данным Американского онкологического общества, до 18 лет не менее 9 из 10 человек становятся взрослыми курильщиками. Кроме того, чем моложе вы, когда начинаете курить, тем выше вероятность зависимости от никотина. Вот почему люди продолжают курить и в более поздние годы, даже если изначально планируют бросить курить.

Независимо от того, сколько раз вы говорите подростку, насколько вредным может быть курение, многие из них все равно будут пытаться, особенно с учетом того, насколько эффектно он выглядит в рекламе, показываемой на наших экранах. СМИ изображают курение так, что курение заставляет вас выглядеть круче, общительнее или, возможно, даже более привлекательно для потенциального партнера. Проблема, по крайней мере, для большинства из них, заключается в том, что чем чаще они курят, тем больше у них появляется зависимость, которая затем заставляет их продолжать курить в течение длительного времени.

Однако давление со стороны сверстников распространяется не только на подростков. Люди также могут захотеть курить, чтобы вписаться в рабочее место, поскольку курильщики легко создают чувство привязанности из-за дыма. Человек, который хочет придать своей жизни больше смысла, может попробовать курить, чтобы заработать чувство товарищества.

Влияние родителей

2 Отношения с родителями жизненно важны для ребенка, который еще растет. Поэтому, когда ребенок растет в доме, где он регулярно встречается с курящим родителем, шансы ребенка начать курить удваиваются по сравнению с ребенком, воспитываемым некурящими.

Между тем родители, которые развлекаются со своими детьми и не ограничивают своих детей просмотром фильмов и тому подобного, которые изображают курильщиков в положительном свете, настраивают на своего ребенка влияние этих фильмов. Кроме того, родители, которые демонстрируют, что курение является социально приемлемым поведением, даже если они сами не курят, могут также побудить детей экспериментировать с курением.

Это означает, что недостаточно просто воспитывать детей в среде, где запрещено курение. Родители должны быть полностью привержены тому, чтобы внушать ребенку и постоянно говорить с ним о том, насколько вредно, невыносимо и, самое главное, насколько вредно курение.

Влияние СМИ

3 Как было сказано изначально, СМИ являются мощным инструментом и играют важную роль в изображении образа курильщика. Это обычное явление во всем мире и в разные периоды времени. Фактически, исследование, проведенное в Норвегии, показало, что распространенность курения в долгосрочной перспективе снизилась на 9%, когда в 1975 году был введен запрет на рекламу табака.

Кроме того, большое количество героев фильма являются курильщиками, что может заставить подростков поверить в то, что курение желательно и модно.

Проведение большего числа кампаний по просвещению людей о курении и разъяснению того, насколько оно неприемлемо, может помочь сократить количество курильщиков в будущем.

Генетические факторы

4 Исследование показало, что совместная зависимость от наркотиков может быть генетической. Исследование касается пристрастия к никотину, который является активным ингредиентом табачных изделий, таких как сигареты. Однако важно помнить, что исследования, связанные с зависимостью в генетике, не означают, что ген зависимости передается автоматически.Это касается того, насколько человек может быть восприимчивым к такой привычке, как курение. Если можно будет проводить дальнейшие исследования для постоянного подтверждения характера зависимости в рамках семейной линии, должностные лица могут знать, куда направить свои усилия для снижения риска табачной зависимости.

Факторы стресса

5 Некоторые люди начинают курить, чтобы обезболить себя и снять стресс. В то время как сигареты могут помочь вам в краткосрочной перспективе, они могут заставить вас курить еще больше только потому, что никотин вызывает привыкание.Некоторые люди подвергаются стрессу и становятся регулярными курильщиками, даже если сначала они курили только из-за успокаивающего действия никотина в сигарете. Никотин становится химическим и психологическим костылем каждый раз, когда возникает ситуация высокого давления. Никотин постоянно поддерживает цикл отмены в мозгу и теле, который привязывает вас к вашей привычке к курению. Эту зависимость можно преодолеть, устранив психологические причины курения.

Давайте начнем заботиться о вас

Три причины, почему трудно бросить курить

Бросить курить редко бывает просто — и вот почему:

Никотин

1 Как упоминалось выше, никотин является одним из основных ингредиентов сигареты и оказывает исключительно вредное воздействие как физически, так и психологически.Несмотря на множество причин, по которым люди продолжают курить, никотин мешает курильщику бросить курить, когда он этого хочет. Вот несколько быстрых фактов о никотине:

От никотина так же трудно отказаться, как от героина.

Никотин может всасываться через кожу различными способами, например с помощью никотинового пластыря. Вот почему даже пролитие электронного сока, раствора никотина, содержащегося в электронных сигаретах, также вредно. Он также может поглощаться пассивным курением.

Эффекты никотина зависят от нескольких факторов, включая возраст и размер.Тем не менее, у курильщиков ожидаются возможные долгосрочные последствия, такие как пневмония и ишемическая болезнь сердца.

Только от 4% до 7% людей, которые пытаются бросить курить, могут сделать это холодным способом.

Ментальные триггеры

2 Одна из причин, по которой бросить курить так сложно, — это старые привычки курильщиков. Курильщики, как правило, придерживаются определенного распорядка, сознательно или неосознанно. Это можно найти в таких мелочах, как курение за рулем, употребление кофе или когда они этого хотят.

Другие психические триггеры связаны с тем настроением, в котором обычно находится курильщик, когда он решает взять сигарету. Например, если человек курит каждый раз, когда его беспокоит какая-то ситуация, он может почувствовать, что в следующий раз он не сможет пережить ситуацию, если не закурит.

Более того, если человек пытается бросить курить, он испытывает так называемые симптомы отмены. Это когда они начинают беспокоиться из-за того, что что-то не делают руками или ртом, и начинают испытывать тягу к запаху и вкусу сигареты, что заставляет некоторых просто вернуться к курению.

Социальное положение

3 Курильщики могли найти своих друзей в ситуации, когда у них были общие точки соприкосновения, например, при встрече в курительной комнате. Ледокол обычно просят прикурить среди курильщиков. Так что, если они идут вместе, где они все еще будут подвергаться воздействию курящих друзей, или идут в места, где люди курят, такие как концерты, бары и т. Д., Это становится для них соблазнительной почвой. Подобные ситуации могут заставить этих людей вынуть сигарету и внутренне убедить себя, что они могут ограничиться только одной сигаретой или что они могут контролировать себя только социальными событиями.

5 способов бросить курить

Говорят, что курильщики пытаются бросить курить в среднем 6-11 раз, прежде чем им это удается. Это будет трудное путешествие, но с надлежащим руководством и помощью вы в конечном итоге попадете в то место, где больше не будете сильно полагаться на сигарету. Вот несколько советов, которые могут вам помочь:

Оставайтесь рядом с людьми, которые не курят

1 Было бы лучше, если бы у вас были люди, которые будут влиять на вас правильным образом.Точно так же, как общение с другими курящими людьми может побудить вас к курению, общение с людьми, которые не курят, вероятно, займет вас без необходимости брать свет для перерыва. На той же ноте сообщите своим друзьям, что вы пытаетесь бросить курить. Если вы поделитесь своей борьбой, это поможет вам почувствовать себя легче, а также отвлечет вас. Кроме того, им можно заранее сказать, чтобы они обсуждали позитивные темы, чтобы не напрягаться.

Присоединяйтесь к программе по отказу от курения

2 Наличие группы поддержки, которая направит вас в правильном направлении и поможет противостоять побуждениям во время отстранения и стресса, будет одним из самых полезных действий для вашего ментального и эмоционального состояния.Более того, одно из преимуществ участия в программе — это руководство с помощью «никотиновой заместительной терапии», позволяющее обуздать любые позывы.

Держите руки занятыми

3 Некоторые люди курят, когда им скучно. Удерживая руки занятыми другими делами, такими как игра или использование мяча для снятия стресса, вы сможете возиться с чем-то другим, вместо того, чтобы использовать курение в качестве оправдания. Помимо того, что ваши руки заняты, вы можете занять себя в общем смысле. Делайте упражнения, пейте много воды, ешьте здоровую пищу, планируйте занятия, такие как просмотр фильма или ужин в ресторане для некурящих, — вот лишь несколько примеров того, что вы можете сделать.

Сила воли

4 Найдите причину, которая вас мотивирует. Конечная цель — почему вы хотите чего-то достичь — помогает людям сохранять мотивацию. Точно так же, если у вас есть цель относительно того, почему вам следует остановиться, вы не потеряете фокус. Это может быть что угодно, от желания быть здоровым или не разоблачать собственного ребенка.