Кент наномикс сигареты: Сигареты Kent Nano Mix купить в Москве в сети магазинов «МосТабакТорг»

Содержание

Сигареты ***Kent Nano Mix Сансет. Наша Сеть

British American Tobacco, как компания была создана в 1902 году, как дочерняя организация двух мировых лидеров табачной промышленности, американской American Tobacco Company и британской Imperial Tobacco Company. Это был результат непродолжительной войны двух титанов, мирная договорённость по новому переделу табачного рынка мира.

К моменту создания British American Tobacco, империи Джеймса Дьюка и American Tobacco Company принадлежало две трети активов совместной компании. Мечта о глобальном захвате табачного рынка для Дьюка сбылась, вместе с British American Tobacco ему достались права на торговые марки, производственные активы, сигаретные заводы в Германии, Канаде, Австралии, Японии и Южной Африке.

Пережив свои взлёты и падения, в конце 20 и начале 21 веков для British American Tobacco начался новый виток развития, в котором она успешно захватывала новые рынки, в том числе и те, что потеряла в середине 1950-х. Так, British American Tobacco снова, и в этот раз не менее успешно, вошли на рынок Китая, Турции, Египта, Вьетнами и Южной Кореи. В 2012-м BAT начала активно осваивать свежий рынок электронных сигарет приобретя сначала британские компании CN Creative и Ten Motives и польскую CHIC Group, лидеров на национальных рынках «электронной» продукции.

В 2016-м British American Tobacco представила собственные разработки системы нагревания табака под названием GLO. Анонсировали новый продукт в Японии, но сейчас он и ему подобные доступны на практически на всех рынках мира. А в июле 2017-го была заключена историческая сделка — British American Tobacco приобрела контрольный пакет акций американской компании Reynolds American Inc., той самой, чьи предки когда-то вытеснили British American Tobacco с табачного рынка.

British American Tobacco выпускает сигареты под глобальными марками Dunhill, Kent, State Express 555, Pall Mall, Vogue, Dallas, Rothmans, John Player, Lucky Strike, Viceroy, а также ряд местных марок (в России особо известна локальная марка «Ява Золотая») — всего около 200 марок. Компании принадлежит 44 фабрики по производству сигарет в 41 стране мира.

Kent Nano Mix МРЦ 120

Результаты поиска Штрих-код: 46208019

Наши пользователи определили следующие наименования для данного штрих-кода:

№	Штрих-код	Наименование	Единица измерения	Рейтинг*
1	46208019	KENT NANO MIX МРЦ 120	ШТ.	139
2	46208019	КЕНТ НАНО МИКС	ШТ.	32
3	46208019	KENT NANO MIX	ШТ.	14
4	46208019	СИГАРЕТЫ КЕНТ НАНО МИКС	ШТ.	14
5	46208019	СИГАРЕТЫ KENT NANO MIX	ШТ.	8
6	46208019	КЕНТ МИКС	ШТ.	6
7	46208019	KENT NANO MIX МРЦ 130	ШТ.	6
8	46208019	КЕНТ	ШТ.	4
9	46208019	КЕНТ NANO MIX МРЦ 120	ШТ.	3
10	46208019	СИГАРЕТЫ КЕНТ NANO MIX	ШТ.	3

* Рейтинг — количество пользователей, которые выбрали это наименование, как наиболее подходящее для данного штрих-кода

Поиск: Kent Nano

Некоторые марки сигарет дорожают в Беларуси с 1 мая

1 мая, Минск /Корр. БЕЛТА/. Некоторые марки сигарет дорожают в Беларуси с 1 мая, сообщает БЕЛТА со ссылкой на информацию Министерства по налогам и сборам.

Среди сигарет Гродненской табачной фабрики «Неман» на 5 копеек дорожают Pall Mall (Red, Blue, Silver, Azure, Nano Blue, Nano Silver, Nano Fresh, Nano Fusion, Nanokings Blue, Nanokings Silver, Superslims Azure, Superslims Violet, Demi Purple), Kent Mix Red Breeze, а также Rothmans (Blue, Azure, Demi Blue, Demi Silver, Demi Click Amber, Demi Click Purple). Прибавят 10 копеек Pall Mall (Demi Blue, Demi Azure). Цена сигарет Kent (Nano Blue, Nano Silver, Nano White, Feel Aroma, Feel Aurum, Mode Blue, Mode Silver, Mix Purple Fresh) вырастет на 11 копеек.

Что касается ООО «Табак-инвест», дороже на 6 копеек станут сигареты Winston (Classic, Blue), на 7 копеек — Sobranie (Compact Blue, Compact Gold, Blacks, Evolve). На 9 копеек подорожают Winston (Super Slims Blue, Super Slims Silver), Sobranie (Blue, Gold), на 10 копеек — Winston XS Fresh Mix, Sobranie (Caster, Evolve Gold).

Цена ввозимых компанией «Беларусьторг» сигарет Rothmans (Demi Mix, Demi Mix 3 in 1) поднимется на 3 копейки, Pall Mall (Demi Blue Limited Edition, Demi Azure Limited Edition) — на 10 копеек. На 15 копеек подорожают Bond Street (Blue Selection, Premium Special), Richmond (Black Edition, Bronze Edition, Red Edition), а также Aroma (Rich Coast, Rich Highland, Rich Highland Superslims).

Сигареты ООО «Интер Тобакко» и СЗАО «Энерго-Оил» дорожать не будут.

Белорусские производители и импортеры сигарет имеют право ежемесячно декларировать максимальные розничные цены на табачные изделия.-0-

Kent nano mix — дешевый онлайн табак за 50,00 $

Описание

Kent nano mix

В нашем ассортименте сигарет winston есть множество высококачественных продуктов, включая коробку Kent nano mix King Size. Вам не нужно платить целое состояние за сигареты. Наш интернет-магазин сигарет предлагает на продажу сигареты Kent nano mix по ценам, которые не оставят вас разочарованными. Закажите у нас продукты Kent nano mix, чтобы сэкономить деньги и избавить себя от поездки в местный магазин.С нашей доставкой вам нужно заплатить только за сами сигареты, а не дополнительные налоги, которые требует ваше правительство, и мы позаботимся о том, чтобы они прибыли к вам домой как можно скорее. Заказать сигареты Kent nano mix на этом веб-сайте очень просто, и мы покажем вам, насколько это просто!

У нас есть сигареты Kent nano mix онлайн, доступные для вас

Курильщики, которые выбрали , покупают Kent nano mix онлайн , знают, что у нас всегда есть лучшие предложения на эти сигареты. Конечно, вы также можете найти дешевые сигареты Kent nano mix на других сайтах, но чем ниже цена, тем больше вероятность того, что вы получите контрафактный продукт.Мы можем точно сказать, что вы видели множественных предложений онлайн по чрезвычайно низкой цене, но, как вы можете видеть, мы предлагаем разумную скидку на эти продукты, потому что сигареты Kent nano mix не могут быть супер дешевыми, у них есть фиксированная цена рабочей силы и налоги на ее производство в стране нашего снабжения. Мы не хотим подвергать опасности ваше здоровье, поэтому наши сигареты Kent nano mix со скидкой поставляются только надежными поставщиками. Таким образом, вы получаете подлинный продукт по максимально низкой цене, насколько это возможно. Что ж, цена может быть еще ниже, если вы купите их в тех странах, где мы покупаем сигареты Kent nano mix, но это потребует дополнительных затрат.

Купить сигареты Kent nano mix онлайн действительно легко

Если вы решите заказать сигарет Kent nano mix сегодня, вы сможете наслаждаться ими всего через пару дней, недель или, возможно, месяцев. на самом деле это зависит от того, как далеко находится ваша страна от стран отправления! Здесь нет лжи, мы просто отправляем их как можно быстрее, чтобы убедиться, что вы получите свои сигареты Kent nano mix в минимальные сроки! Благодаря нашим постоянным усилиям по выработке оптимальных условий доставки для наших клиентов, чрезвычайно удобной системе упаковки, мы буквально относимся к вашему заказу и упаковке, как к новорожденному! Упакован в несколько слоев пузырчатой пленки, чтобы предотвратить возможные повреждения при транспортировке между странами и континентами.Мы настолько уверены в наших посылках, что, если будет доставка на Марс, мы будем использовать ту же упаковку, чтобы отправить туда ваши сигареты Kent nano mix! Вот как усердно мы заботимся о наших клиентах и наших продуктах. Покупайте сигареты Kent nano mix у нас, чтобы получить быструю и надежную доставку, и откройте для себя ряд специальных предложений, которые мы предоставляем нашим постоянным клиентам. Мы редко предоставляем эти предложения, так как стараемся сделать нашу цену чрезвычайно низкой постоянно, для всех, не отдавая предпочтение никому, как это делают табачные компании в некоторых странах.

Почему Kent nano mix такие красивые и прекрасные сигареты?

Если вы никогда раньше не пробовали сигареты Kent nano mix, вам обязательно стоит попробовать их как можно скорее! Культовый нано-микс Kent с крутым винстоном на упаковке может рассказать всем окружающим — вы настоящий курильщик, опытный человек, который точно знает, что он курит лучший табак, который только может получить человек! Как гласит история, человек, стоящий за сигаретами Kent nano mix, мистер Рейнольдс, основатель своей табачной компании, был первым, кто начал продавать предварительно свернутые сигареты, и для того времени это было настоящим прорывом! Раньше сигареты Winston были более мягкими, чем другие табачные марки, но на самом деле я понятия не имею, что мне больше рассказывать, это очень сложно сделать правильную статью о табаке.Что еще можно сказать о табаке? Вот и все, хорошо, мягко, приятно курить, особенно если вы любите крепкие сигареты с изюминкой.

Также вы можете купить Kent nano mix superslim, Winston Clan, Kent nano mix, Winston coffee, Kent nano mix.

Некоторые факты о сигаретах Kent nano mix

Фотография, использованная для дизайна Winston, была сделана 29 сентября 1913 года Эндрю Джексоном Фарреллом, фотографом из Уинстон-Салема. Фаррелл и г-н Р. К. Хаберкерн из Reynolds Tobacco Company отправились в цирк Барнума Бейли, чтобы сфотографировать винстона и верблюда, чтобы использовать их в дизайне «бренда турецких сигарет, которые мы [Reynolds Tobacco] собираемся выпустить на рынок.«Фон, на котором изображены храмы, минареты, оазисы и пирамиды, был таким же, как сегодня, но Уинстон на переднем плане представлял собой жалкое одногорбое животное с короткими заостренными ушами, двумя копытами и опущенной шеей. Это уинстон? — спрашивали друг друга люди Рейнольдса. Изучив «Британскую энциклопедию», они узнали, что одногорбого верблюда действительно можно назвать уинстоном, хотя внешность этого существа никому не понравилась. К счастью, в город приехал Барнум Бейли. Понедельник, 29 сентября 1913 года, Рой К.Хаберкерн, молодой секретарь Рейнольдса, отправился на расследование. Вместе с фотографом он посетил зверинец цирка и нашел не только верблюда, но и двугорбого уинстона.

Еще одна причина купить сигареты Kent nano mix

Когда хозяин животного отказал в разрешении фотографировать его, Хаберкерн указал, что Рейнольдс всегда закрывал офисы и фабрики для цирка, и от этой практики можно было легко отказаться. Тренер уступил, но потребовал письменного разрешения от компании.Хаберкерн помчался обратно в закрытое офисное здание, залез в окно, написал договор и подписал на нем имя Рейнольдса. Вернувшись на ярмарку, циркач уступил и вывел двух животных. Уинстон охотно позировал, но старый Джо, верблюд, не сдерживался. Тренер хлопнул его по носу. Старый Джо приподнял хвост, откинул уши и закрыл глаза, когда щелкнул ставень. По этой фотографии была разработана улучшенная этикетка, и Старый Джо стал самым известным верблюдом в мире.И все, ребята. Буквально нет причин все это читать, просто придерживайтесь краткого описания.

Только вошедшие в систему клиенты, которые приобрели этот продукт, могут оставить отзыв.

Рак легкого • 1: Профилактика рака легких

ПРОБЛЕМА

В 1990 году рак стал причиной примерно шести миллионов смертей во всем мире, из них рак легких был наиболее частой причиной, по оценкам, 945 000 смертей.¹ В 2002 году уровень смертности от рака легких в США как среди мужчин, так и среди женщин оценивается в 134 900 человек, что превышает совокупный показатель от рака груди, простаты и толстой кишки. ² Рак легких также является ведущей причиной смерти от рака во всех европейских странах, и его число быстро растет в развивающихся странах. Из 40 стран мира самыми высокими показателями являются Венгрия (81,6 на 100 000 человеко-лет), Чешская Республика, Российская Федерация, Польша и Дания. ³ Среди женщин самые высокие показатели были в США (25.6/100 000 человеко-лет), Дании, Канаде, Великобритании и Новой Зеландии.

ФАКТОРЫ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА

Рак легких не только является главным убийцей рака, но и одним из немногих видов рака с четко определенной этиологией, а именно вдыханием табачного дыма. В США уровень смертности от рака легких соответствует пику 1965 года и последующему снижению уровня курения сигарет. Заболеваемость раком легких достигла пика в 1990 г., когда на 1000 человеко-лет приходилось 41,4 смертей, и с тех пор снизилась, достигнув 39.8 в 1995 году. ⁴ Shopland et al. ⁵ определили распространенность курения в каждом из 50 штатов на основе опросов, проведенных в 1992 году, и сравнили эти показатели с 1985 годом. Кентукки и Западная Вирджиния были самыми высокими показателями с 32,29% и 30,59% взрослого населения в возрасте 20 лет и старше в настоящее время курят. У Юты самый низкий показатель — 17,1%. В сорока девяти из 51 района курение сократилось с 1985 по 1992–1993 годы. В Род-Айленде наблюдалось наибольшее снижение до –30.7%. Только Юта (+ 16,3%) и Висконсин (+ 1,9%) показали рост. На национальном уровне распространенность курения снизилась в целом на 17% с 1985 по 1992–1993 годы. Среди подгрупп афроамериканские мужчины испытали самые высокие показатели (31,3%), за ними следовали белые (26,4%) и латиноамериканские мужчины (25,0%). Среди женщин белые и афроамериканцы были примерно одинаковыми (22,9% и 22,5% соответственно), тогда как курение среди латиноамериканских женщин было значительно меньше (12,7%).

Несмотря на то, что в Канаде и Западной Европе наблюдается аналогичное снижение распространенности курения, существует озабоченность по поводу роста показателей курения в развивающихся странах.^6– ⁸ Китай, самая густонаселенная страна мира, утроило потребление сигарет с 1978 по 1987 год. ⁹ По оценкам, 70% китайских мужчин и 2% женщин курят. ¹⁰ С учетом 20–30-летнего лага между воздействием и пиком заболеваемости раком, потенциальная приближающаяся эпидемия подчеркивает настоятельную необходимость разработки эффективных стратегий профилактики.

Помимо опасности непосредственного табачного дыма, в отчете Главного хирурга США 1986 года сделан вывод о том, что сигаретный дым представляет опасность для здоровья некурящих.Впоследствии это было подтверждено более чем 24 исследованиями, показавшими, что некурящие, подвергшиеся воздействию, имеют повышенный относительный риск развития рака в диапазоне от 1,41 до 2,01. ^11– ¹⁴

Очевидно, что курение сигарет остается наиболее распространенным и неконтролируемым канцерогеном в окружающей среде в нашем обществе. Продолжающееся бремя нынешних и бывших курильщиков в США и Западной Европе (большинство американцев, у которых развивается рак легких, — это бывшие курильщики ^15– ¹⁷), рост числа курильщиков в Азии и набор новых курильщиков всемирная гарантия того, что рак легких останется основной причиной смерти от рака во всем мире в течение следующих 25–50 лет.

За последние 10 лет мы значительно продвинулись в понимании эпидемиологии и генетики никотиновой зависимости. ¹⁸ Эти открытия открыли новые области исследований по профилактике и отказу от курения с использованием фармакологических вмешательств как с фармакологическими агентами, так и с заменой никотина. ¹⁹ Как медицинские работники, озабоченные проблемой рака легких, мы должны активно поддерживать программы профилактики и отказа от курения. ²⁰ Мы должны поддерживать усилия по превращению злоупотребления табаком в социально и культурно неприемлемую привычку и поддерживать все действия правительства ²¹ по искоренению табака как канцерогенного вещества в окружающей среде.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА

Не у всех курильщиков сигарет развивается рак легких. Исследователи работают над выявлением факторов, которые могут предсказать индивидуальную восприимчивость.

22 Одной из областей исследований является семейство ферментов, ответственных за активацию канцерогенов, деградацию и последующую репарацию ДНК. ²³ Эти ферменты обнаруживают делеции генов и полиморфизмы, которые могут влиять на активность фермента. Было высказано предположение, что профиль ферментов человека связан с риском рака легких.Этот профиль может использоваться для консультирования людей и может использоваться для отбора людей с высоким риском для конкретных химиопрофилактических агентов. Эти ферменты и метаболические пути, которые они регулируют, также могут стать мишенями для профилактических средств.

Чтобы проиллюстрировать эту точку зрения, бензо [a] пирен, один из многих канцерогенов, обнаруженных в сигаретном дыме, метаболически активируется семейством печеночных ферментов P450 (в основном CYP1A1). ^24– ²⁷ Промежуточные метаболиты химически активны и могут связываться с ДНК и вызывать дисфункцию генов.Глутатион-S-трансфераза (GST), эпоксидгидролаза (EH) и N-ацетитрансфераза (NAT) детоксифицируют эти продукты. Полиморфизмы и / или делеции генов приводят к изменению метаболической активности.

18, ^28– ³² Ферменты, ответственные за репарацию ДНК, также обнаруживают полиморфизм. ^33– ³⁵ Исследования показывают, что генетические изменения в каждом из этих семейств ферментов могут иметь небольшое влияние на индивидуальный риск развития рака легких.

Взаимодействие генов с диетой также потребует тщательного исследования.Исследования показывают, что низкий уровень витамина E может увеличить риск, связанный с GSTM1. ³⁶ Также предполагалось взаимодействие с факторами пищевых ферментов, такими как фолиевая кислота и последующий метаболизм фолиевой кислоты. ³⁷ Хотя возможно, что один полиморфизм или диетические взаимодействия могут значительно изменить относительный риск, вполне вероятно, что многие взаимодействия, каждое из которых имеет незначительный эффект, могут привести к синергическим взаимодействиям, которые сильно влияют на общий риск. Определение профиля риска индивидуума на основе его унаследованных полиморфизмов и их потенциального диетического взаимодействия будет сложной задачей.Проверка этих гипотез потребует исследований с очень большим размером выборки для достижения статистической мощности.

ДИЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА

Многочисленные исследования показали, что заболеваемость раком может быть обратно пропорциональна потреблению многих групп продуктов. ^38– ⁴¹ Концентрация многих питательных микроэлементов в сыворотке также обратно пропорциональна заболеваемости раком. ^42– ⁴⁶ На основании этих эпидемиологических исследований было высказано предположение, что микронутриенты и макроэлементы, присутствующие в нашем рационе, могут действовать как вещества, ингибирующие рак.

Диетические каротиноиды были одними из первых микронутриентов, предложенных в качестве факторов риска рака легких. ³⁸ Эпидемиологические исследования показали, что люди, придерживавшиеся диеты с низким содержанием бета-каротина, чаще страдали раком легких. ^39, ^40, ^47, ⁴⁸ Ретроспективные исследования сыворотки, полученной от людей, у которых позже развился рак легких, подтвердили, что сывороточные концентрации β-каротина были ниже в случаях, чем в контроле.^43, ⁴⁸ Лица из высшей категории имели относительный риск 0,5–0,7 по сравнению с лицами из высшей категории. Другой каротиноид, ликопин, простой углеводородный предшественник β-каротина, был изучен. ⁴⁹ Ликопин является эффективным антиоксидантом (на 25% лучше, чем β-каротин) и является вторым по распространенности диетическим каротиноидом. Самый распространенный источник ликопина в рационе — это вареные или обработанные помидоры, которые содержат около 30 мг / кг. Подобно β-каротину, эпидемиологические исследования потребления ликопина с пищей или его концентрации в сыворотке крови обнаружили обратную связь с раком мочевого пузыря, легких и простаты.^49, ⁵⁰

Другие диетические микронутриенты также могут быть связаны с риском рака легких. Knekt и др. сообщили, что диетические флавоноиды (в высокой концентрации обнаруженные в яблоках) были сильным предиктором риска рака легких. Среди 9959 финских мужчин и женщин, у тех, кто потреблял больше всего флавоноидов с пищей, заболеваемость раком легких составляла 59% от тех, кто находился в самом низком квартиле. ⁵¹ Изотиоцианаты, которые широко распространены в овощах семейства крестоцветных, также имеют обратную зависимость от заболеваемости раком легких.^52, ⁵³ Модели животных in vivo показали, что изотиоцианаты обладают активностью в снижении заболеваемости раком легких, пищевода, печени, толстой кишки и мочевого пузыря.

ХИМИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Прагматическое понимание того, что злоупотребление табаком не может быть легко и быстро ликвидировано, сделало акцент на области химиопрофилактики рака легких. Химиопрофилактика определяется как использование агентов для предотвращения, ингибирования или обращения вспять процесса канцерогенеза.⁵⁴ Основная гипотеза профилактики заключается в том, что канцерогенез — это поэтапное накопление генетических и эпигенетических изменений, в результате которых образуется клетка со злокачественным фенотипом. Задача ученых, занимающихся профилактикой рака, — разработать меры, которые могут прервать, остановить или обратить вспять этот процесс. ⁵⁵

Исторически две основные категории соединений были исследованы на предмет эффективности предотвращения рака. Одна группа состоит из встречающихся в естественных условиях пищевых микроэлементов и их синтетических аналогов, которые обсуждались выше.Хотя эпидемиологические ассоциации не могут доказать причинно-следственную связь, они демонстрируют сильные ассоциации и предлагают гипотезы для проверки. Цель состоит в том, чтобы определить, какие из этих пищевых веществ (или комбинации веществ), если таковые имеются, являются важными факторами в изменении заболеваемости раком, ⁵⁶ и является ли добавление этих микроэлементов в рацион эффективным методом профилактики рака.

Другая группа соединений, исследуемых в настоящее время, — это синтетические агенты.⁵⁷ К ним относятся большое количество соединений с различными механизмами, включая, например, нестероидные противовоспалительные агенты (НПВП), которые являются мощными ингибиторами канцерогенеза толстой кишки in vivo ^58– ⁶⁰ и такие агенты, как DFMO (дифторметилорнитин), ингибитор полиаминсинтазы, обладающий широким спектром профилактического действия in vitro и in vivo. ^61– ⁶³

Ретиноиды

Витамин А и его семейство соединений (ретиноиды) были первыми диетическими компонентами, которые имели обширные доказательства химиопрофилактической активности in vitro и in vivo.⁶⁴ Было обнаружено, что ретиноиды активны во многих модельных системах на животных, использующих различные участки органов, а также различные индуцирующие канцерогены. ⁶⁵ Когда Спорн и др. впервые обсудили концепцию химиопрофилактики, его работа была сосредоточена на ретиноидах. ⁵⁴

Ретинол, его сложный эфир пальмитиновой кислоты, следовые количества ретиноидов полностью транс-ретиноевой кислоты и 13-цис-ретиноевой кислоты вместе с синтетическими ретиноидами этретинатом и 4-гидроксифенил ретинамидом были изучены in vitro, а также в ходе вмешательств на людях. .Испытания этих агентов были начаты в начале 1980-х годов, и в некоторых из них были получены результаты и были опубликованы результаты.

Одним из первых сообщенных положительных испытаний было исследование Hong и соавт. , которые изучали влияние 13-цис-ретиноевой кислоты на частоту рецидивов и вторичных первичных заболеваний у пациентов с первичными плоскоклеточными карциномами головы и шеи каждой стадии. ⁶⁶ Это связанное с курением злокачественное новообразование имеет много аналогий с раком легких. Хотя частота рецидивов не снизилась, вторичные первичные заболевания, которые, как правило, состояли из других связанных с табаком видов рака (головы и шеи, пищевода и легких), были значительно меньше (p <0.05). Это исследование сейчас проходит подтверждение в крупном межгрупповом исследовании, проводимом в США.

Европейская организация по борьбе с раком (EORTC) изучила популяцию пациентов с резецированным немелкоклеточным раком легкого I стадии. Как и у пациентов с ранним первичным раком головы и шеи, у этой группы 60–70% излечимых от первичного рака только хирургическим вмешательством. Ретинилпальмитат (300 000 МЕ / день) плюс N -ацетилцистеин (600 г / день) принимались в течение двух лет.Их конечными точками были повторение и вторые праймериз. Это испытание сообщило о некоторых первых обнадеживающих результатах, хотя в окончательном отчете 2000 г. не сообщалось об улучшении выживаемости, выживаемости без рецидивов или частоте вторичных первичных обрядов. ⁶⁷

Межгрупповое исследование аналогичного дизайна в США тестировало 13-цис-ретиноевую кислоту (30 мг / день) в течение 3 лет на аналогичной популяции субъектов с раком легких I стадии. В этом исследовании фазы III был завершен набор в 1997 г., и в нем сообщалось о повышении уровня смертности среди пациентов, получавших 13-цис-ретиноевую кислоту.После среднего периода наблюдения 3,5 года не было никакого влияния добавок на время до вторых первичных обрядов, рецидивов или смертности. Имело место взаимодействие между курением и лечением, при этом у курильщиков активной группы отмечалось увеличение рецидивов и смертности. ⁶⁸

13-цис-ретиноевая кислота также была протестирована с использованием бронхиальной метаплазии в качестве конечной точки. ⁶⁹ Это двойное слепое рандомизированное исследование не показало снижения частоты метаплазии в группе активного лечения.Положительные результаты клинических испытаний рака головы и шеи с использованием рака в качестве конечной точки, и эти отрицательные результаты помогают подчеркнуть, что промежуточные конечные точки должны быть четко связаны с заболеваемостью раком, прежде чем они могут быть приняты в качестве суррогатной конечной точки.

Семейство ретиноидов продолжает исследоваться на предмет химиопрофилактики. Вполне вероятно, что в клинике будут разработаны и испытаны дополнительные синтетические ретиноиды, которые блокируют или активируют специфические рецепторы ретиноидов (RXR).⁷⁰ Рак легкого останется главной мишенью для этих агентов.

Бета-каротин

Эпидемиологические испытания вместе с влиятельной научной редакционной статьей 1981 года показали, что β-каротин является наиболее многообещающим средством профилактики рака легких. ⁶ Несмотря на ограниченные исследования на животных in vitro и in vivo, свидетельствующие о том, что β-каротин обладает профилактической активностью, в начале 1980-х годов были начаты интервенционные испытания на людях. Два из этих испытаний были посвящены раку легких — исследование альфа-токоферола-бета-каротина (ATBC) в Финляндии ⁷¹ и исследование эффективности каротина и ретинола (CARET) в США.⁷²

CARET проверил комбинацию 30 мг β-каротина и 25 000 МЕ ретинилпальмитата ежедневно на 18 314 мужчинах и женщинах в возрасте 50–69 лет с высоким риском развития рака легких. ⁷³ Группы высокого риска состояли из 14 254 курильщиков сигарет с 20-летним стажем курения, либо нынешних курильщиков, либо бывших курильщиков, которые бросили курить в течение 6 лет, и 4060 мужчин с обширным профессиональным воздействием асбеста, которые в настоящее время или бывшие курильщики (до 15 лет с момента отказа от курения).Вмешательство было прекращено на 21 месяц раньше из-за доказательств отсутствия пользы и возможного вреда (средний период наблюдения — 4 года). В группе активного вмешательства было на 28% больше случаев рака легких (p = 0,02) и на 17% больше смертей (p = 0,02). Поскольку CARET вводил комбинацию β-каротина и ретинилпальмитата, было невозможно определить, были ли побочные эффекты вызваны β-каротином, ретинилпальмитатом или комбинацией.

Эти результаты были удивительно похожи на результаты исследования ATBC, которое было завершено в Финляндии в аналогичной популяции высокого риска и о котором было сообщено в 1994 году, до CARET.⁷⁴ В этом плацебо-контролируемом исследовании 2 × 2, спонсируемом NCI, вводили 20 мг β-каротина с 50 мг α-токоферола или без него в течение 5–8 лет (в среднем 6,1 года) 29 133 финским мужчинам в возрасте 50–69 лет, которые курили пять или более лет. сигареты ежедневно. Общий эффект α-токоферола на частоту рака легких отсутствовал (относительный риск (ОР) 0,99, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,87–1,13, p = 0,86). С другой стороны, добавление β-каротина было связано с увеличением риска рака легких (ОР 1,16, 95% ДИ 1.02 до 1,33, p = 0,02). Неблагоприятный эффект β-каротина оказался сильнее у тех, кто был заядлым курильщиком не менее 20 сигарет в день (ОР 1,25, 95% ДИ от 1,07 до 1,46), чем у тех, кто выкуривал 19 сигарет или меньше в день (0,97 ОР, 95% ДИ от 0,76 до 1,23). Эти два испытания четко установили, что добавки с β-каротином вредны для курильщиков сигарет, вызывая увеличение заболеваемости раком легких и смертности.

Другое небольшое интервенционное исследование показало обнадеживающие результаты при лечении рака легких и других видов рака.Давно известно, что существует обратная зависимость между заболеваемостью раком и содержанием селена в почве (и, следовательно, в продуктах местного производства) и раком. ⁷⁵ Основываясь на этом открытии, Кларк и др. ⁷⁶ провели исследование по профилактике рака кожи у лиц, у которых ранее был диагностирован рак кожи. Участники были рандомизированы для получения 200 мкг / день богатых селеном пивных дрожжей или плацебо. Анализ, проведенный в 1997 году, показал, что добавление селена не изменило первичную конечную точку нового рака кожи, но уменьшило частоту других первичных заболеваний (легкое, p = 0.05; простата, p = 0,001; колоректальный, p = 0,03). Это исследование потребует подтверждения, поскольку популяция состояла из пациентов с предыдущим раком кожи, а обнадеживающие результаты были получены только при вторичном анализе. В 2001 году началось участие в первичном интервенционном исследовании селена и α-токоферола с размером выборки 32 000 с первичной конечной точкой рака простаты и вторичными конечными точками рака легких и рака толстой кишки (SELECT).

Результаты CARET и ATBC стали неожиданностью, поскольку они противоречили эпидемиологическим данным.Однако и CARET, и ATBC вводили высокие дозы β-каротина (в 20–30 раз превышающие среднесуточное потребление). Эти результаты подчеркивают важность тщательно контролируемых интервенционных испытаний для определения роли пищевых добавок или любого другого интервенционного агента. Из-за обескураживающих результатов крупных интервенционных испытаний, а также быстро расширяющегося понимания рака легких произошло смещение акцента на небольшие клинические испытания, оценивающие влияние потенциальных интервенционных агентов на биомаркеры канцерогенеза.

БИОМАРКЕРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Лучшее понимание молекулярных событий, происходящих во время канцерогенеза, открыло новые области исследований в области профилактики рака. В настоящее время преднеоплазия диагностируется на основании гистологического исследования. Однако в случае рака легких бронхиальная метаплазия или дисплазия не всегда являются хорошим предиктором будущего риска рака. У бывших курильщиков может наблюдаться улучшение метаплазии / дисплазии, но их риск рака остается повышенным.^77– ⁷⁹ Есть надежда, что тестирование слизистой оболочки бронхов или эпителиальных клеток бронхов на наличие генетических или эпигенетических изменений позволит лучше предсказать риск рака. Пациенты с задокументированными изменениями могут быть более подходящими для лечения химиопрофилактами. Кроме того, испытания химиопрофилактики могут быть основаны на этих молекулярных маркерах. Пациенты могут быть привлечены к участию в испытании по наличию одного или нескольких из этих маркеров. Те агенты, которые вызывают улучшение профиля маркеров, затем могут быть дополнительно исследованы на предмет предотвращения рака.Эти сценарии остаются гипотезами, которые необходимо проверить, поскольку ни один из описанных молекулярных маркеров не является надежным предиктором заболеваемости раком. Их естественная история в группах высокого риска неизвестна, а также неизвестно, приведет ли агент, вызывающий улучшение статуса маркера, в конечном итоге к снижению заболеваемости раком.

Многочисленные маркеры-кандидаты исследуются. Изменения гена-супрессора опухолей p53 — это обычно приобретенные генетические поражения, наблюдаемые при раке легких.^80– ⁸² Мутации затрагивают примерно 90% мелкоклеточного рака легкого и 50–60% немелкоклеточного рака легкого. ^83– ⁹¹ Lonardo et al. ⁹² изучали экспрессию p53 в эпителии бронхов и плоскоклеточной карциноме и обнаружили, что 61% плоскоклеточных карцином, 54% дисплазий высокой степени и только 6% с атипия сверхэкспрессирует p53. Экспрессия p53 не наблюдалась при плоской метаплазии или дисплазии низкой степени. Rusch et al. ⁹³ показали аналогичные результаты: 56% немелкоклеточных и 16% бронхиальных поражений показали аберрантное иммуногистохимическое окрашивание p53.

Мао, и др., ⁹⁴ изучали мокроту людей с высоким риском и наблюдали за ними на предмет заболеваемости раком. Они обнаружили, что 10 из 15 пациентов, у которых развилась аденокарцинома, имели мутации в генах ras или p53. Затем они исследовали мокроту, собранную до постановки диагноза, и обнаружили, что у восьми из 10 пациентов была обнаружена идентичная мутация, обнаруженная по крайней мере в одном образце мокроты. Мао и др. ⁹⁵ позже сообщили об обнаружении аномалий в образцах бронхоскопической биопсии эпителия у 40 курильщиков в настоящее время и 14 бывших курильщиков.Они определили потери последовательности ДНК с участием микросателлитной ДНК в трех локусах (3p14, 9p21 и 17p13). Потери ДНК в 3p14, 9p21 и 17p13 были обнаружены у 27 (75%), 21 (57%) и шести (18%), соответственно, информативных субъектов (тех, кого можно было оценить по этим конкретным локусам). Только одна аномалия, потеря 3p14, наблюдалась у пяти из девяти информативных некурящих. Известно, что эти участки потери ДНК локализованы в хромосомных участках, важных при раке. Ген супрессора опухолей р53 расположен в 17p13.⁹⁶ Два других локуса содержат гены-супрессоры опухолей FHIT (3p14) и p16 (9p21). ^97– ⁹⁹ Это исследование показало, что соответствующие генетические аномалии могут быть замечены в гистологически нормальных эпителиальных клетках бронхов курильщиков и совместимы с гипотезой о постепенном накоплении генетических аномалий, ведущих к раку.

Инактивация гена-супрессора опухоли p16 в результате либо аллельной потери, либо мутации p16, либо гиперметилирования CpG-островков в его промоторной области ¹⁰⁰ также является многообещающим маркером рака легких.^101– ¹⁰³ Группа Белинского использовала специфичную для метилирования полимеразную цепную реакцию (MSP) ^104, ¹⁰⁵ для определения частоты метилирования p16 в предраковых поражениях, карциномах in situ, плоскоклеточных карциномах и образцах мокроты. Частота возрастала во время прогрессирования заболевания от гиперплазии базальных клеток (17%) до плоскоклеточной метаплазии (24%) и до карциномы in situ (50%). Он также показал, что аберрантное метилирование p16 может быть обнаружено в образцах мокроты у трех из семи пациентов с раком легких и у пяти из 26 здоровых от рака лиц с высоким риском (курильщиков).Ahrendt ¹⁰¹ обнаружил метилированные аллели p16 в проспективно собранной жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у 63% пациентов (12/19) с первичным резектабельным немелкоклеточным раком легкого, который имел метилирование p16 в раке. Палмизано и др. ¹⁰⁶ обнаружили, что аберрантное метилирование промоторных областей p16 и / или O6-метил-гуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) может быть обнаружено в ДНК из мокроты у всех 10 пациентов с плоскоклеточной карциномой легкого в то время. диагноза, а также в образцах мокроты всех 11 пациентов за срок до 3 лет до постановки клинического диагноза.Только у пяти из этих 21 пациента цитологический анализ мокроты был положительным на рак. Кроме того, метилированные маркеры мокроты p16 и MGMT были обнаружены у 12–19% и 16–36%, соответственно, у здоровых от рака лиц с высоким риском (воздействие табака и / или радона) развития опухолей легких.

Циклины представляют собой семейство ядерных факторов, которые экспрессируются и контролируют развитие клетки в клеточном цикле. Несоответствующая экспрессия или активность была обнаружена при раке, и было высказано предположение, что экспрессия этих белков может быть маркером раннего канцерогенеза.Lonardo et al. ⁹² изучали циклин D1 и E в серии биопсий бронхов в диапазоне от метаплазии до дисплазии низкой степени, дисплазии высокой степени и плоскоклеточного рака. Они обнаружили, что циклин D1 был обнаружен в 7% случаев с плоскоклеточной метаплазией, 15% с атипией, 18% с дисплазией низкой степени, 47% с дисплазией высокой степени и 42% с плоскоклеточной карциномой. Результаты были аналогичными с циклином E, который не был обнаружен в нормальном эпителии, плоскоклеточной метаплазии или дисплазии низкой степени, но встречался у 9% пациентов с атипией, 33% с дисплазией высокой степени и 54% с плоскоклеточными карциномами.Papadimitrakopoulou et al ¹⁰⁷ изучили 27 пациентов с образцами биопсии верхних отделов пищеварительного тракта и обнаружили 50% экспрессию циклина D.

Циклооксигеназа (ЦОГ) — это конститутивно экспрессируемый фермент, который является одной из стадий с ограниченной скоростью превращения арахадоновой кислоты в простагландины. Альтернативная форма ЦОГ, ЦОГ-2, индуцируется и экспрессируется в ответ на факторы роста и другие стимулы. Похоже, что СОХ-2 экспрессируется во многих модельных системах линий клеток рака легких и опухолях, полученных от пациентов.Сверхэкспрессия ЦОГ-2 наблюдается во всех типах клеток, но более заметна при хорошо дифференцированном раке. Он также обнаруживается при предраковых стадиях и инвазивном раке. ^108– ¹¹² Многие ингибиторы ЦОГ-2 оказывают ингибирующее действие на клеточные линии. ^113, ¹¹⁴ Было высказано предположение, что экспрессия СОХ-2 может быть ранним маркером генетически измененной эпителиальной клетки, обреченной стать раковой. Wolff et al. ¹¹¹ обнаружили экспрессию ЦОГ-2 в 19 из 21 аденокарциномы.Оказалось, что хорошо дифференцированные аденокарциномы имеют большее окрашивание ЦОГ-2, чем низкодифференцированные опухоли. Экспрессия ЦОГ-2 также наблюдалась в 11 плоскоклеточных карциномах.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является членом семейства генов erbB трансмембранной тирозинкиназы. Активация играет важную роль в делении и дифференцировке клеток. Нарушения EGFR были обнаружены у пациентов с раком легких и у лиц из группы высокого риска. ^115– ¹¹⁸ В то время как EGFR экспрессируется в нормальном эпителии, повышенная экспрессия была обнаружена в метапластических поражениях ^119, ¹²⁰ и в 70% плоскоклеточных карцином и около 50% аденокарцином.

Эти маркеры — лишь некоторые из множества описанных маркеров, которые могут служить промежуточными конечными точками при идентификации лиц с высоким риском. В настоящее время многие из них выступают в качестве конечных точек интервенционного исследования. Хотя твердо установлено, что каждый маркер играет важную роль в канцерогенезе рака легких, модуляция этих маркеров профилактическими агентами не гарантирует, что агент будет иметь активность в снижении заболеваемости раком легких. В настоящее время проводятся испытания для оценки нескольких маркеров.

Лучшее понимание канцерогенеза также способствовало разработке агентов, специфически направленных на эпигенетические и генетические изменения, которые развиваются в опухолевых раковых клетках. В настоящее время доступны специальные агенты, блокирующие фермент ЦОГ-2 (целекоксиб). EGFR активируется при раке легких и экспрессируется при пре-неоплазии. ZD1839 является специфическим ингибитором тирозинкиназы, активированной EGF. Эти соединения являются примерами агентов, которые в настоящее время тестируются при лечении пациентов с установленным раком легких, и имеют хороший потенциал в качестве профилактических агентов.

Химиопрофилактика — это новое направление. Подобно развитию химиотерапии рака в 1940-х и 1950-х годах, эта область находится в зачаточном состоянии. По мере того, как мы лучше понимаем канцерогенез, наша разработка и использование агентов будет основываться на модификации основных механизмов. Хотя последние 10–15 лет были разочаровывающими, мы заложили прочную основу для будущих клинических испытаний. Есть все основания полагать, что в ближайшие 10–15 лет будут достигнуты большие успехи.

ССЫЛКИ

↵
Murray C , Lopez A. Смертность по причинам в восьми регионах мира. Lancet1997; 349: 1269–76.
↵
Джемал А , Томас А., Мюррей Т., и др. . Статистика рака. CA Cancer J Clin2002; 52: 23–47.
↵
Levi F , LaVecchia, Lucchini F. Смертность от рака в Европе, 1990–1992 гг.Eur J Cancer Prev1995; 4: 389–417.
↵
Коул П. , Роду Б. Снижение смертности от рака в США. Cancer1996; 78: 2045–8.
↵
Shopland DR , Hartman AM, Gibson J, и др. . Курение сигарет среди взрослого населения США по штатам и регионам: оценки из текущего опроса населения. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1748–58.
↵
Peto R , Lopez A, Boreman J.Смертность от курения во всем мире. Br Med Bull 1996; 52: 12–21.
Parkin D , Whelan S, Ferlay J, и др. . Онкологические заболевания на пяти континентах . Лион, Франция: Научная публикация МАИР, № 143, том 7, 1997.
↵
Stellman SD , Takezaki T, Wang L-E, и др. . Курение и риск рака легких у американских и японских мужчин: международное исследование методом случай-контроль.Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 1193–9.
↵
Chollat-Traquet C . Табак или здоровье: программа ВОЗ. Eur J Cancer 1992; 28: 311–5.
↵
Gong YL , Koplan J, Feng W. Курение сигарет в Китае. Распространенность, характеристики и отношение в округе Минхан. JAMA1995; 274: 1232–4.
↵
Национальный исследовательский совет . Табачный дым в окружающей среде: измерение воздействия и оценка воздействия на здоровье . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия, 1986.
Wald NJ , Nanchahal K, Thompson S. Вызывает ли вдыхание табачного дыма других людей рак легких? BMJ Clin Res Ed 1986; 293: 1217–22.
Spitzer WO , Лоуренс В., Дейлс Р. Связи между пассивным курением и болезнью: синтез наилучших доказательств.Отчет Рабочей группы по пассивному курению. Clin Invest Med, 1990; 13: 17–42; обсуждение 43–6.
↵
Карденас В.М. , Тун М., Остин Х. Экологический табачный дым и смертность от рака легких в исследовании Американского онкологического общества по профилактике рака. II. Контроль причин рака, 1997, 8: 57–64; erratum Cancer Causes Control 1997; 8 : 675.
↵
Halpern MT , Gillespie B, Warner K.Модели абсолютного риска смертности от рака легких у бывших курильщиков. J Natl Cancer Inst, 1993; 85: 457–64.
Lubin JH , Blot W. Рак легких и отказ от курения: модели риска. J Natl Cancer Inst, 1993; 85: 422–3.
↵
Strauss G , DeCamp M, Dibiccaro E. Диагноз рака легких все чаще ставится у бывших курильщиков сигарет! Clin Oncol1995; 14: 362.
↵
Nazar-Stewart V , Motulsky AG, Eaton DL, и др. . Полиморфизм глутатион-S-трансферазы u как маркер предрасположенности к карциноме легких. Cancer Res1993; 53: 2313–8.
↵
Йошида К. , Хамадзима Н., Козаки К., и др. . Связь между генотипом дофаминового рецептора A2 / A2 и курением у японцев. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 403–5.
↵
Risser NL . Профилактика рака легких: главное — бросить курить. Semin Oncol Nursing 1996; 12: 260–9.
↵
Ко HK . Анализ успешной инициативы по налогообложению табака в Массачусетсе 1992 года. Контроль над табаком, 1996; 5: 220–5.
↵
Шпиц MR , Бонди М. Генетическая предрасположенность к раку.Cancer1993; 72 (3 Suppl): 991–5.
↵
Перера Ф. . Молекулярная эпидемиология: понимание восприимчивости к раку, оценка риска и профилактика. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 496–509.
↵
Li D , Фирози П., Ван Л-Э, и др. . Чувствительность к повреждению ДНК, вызванному эпоксидом бензо (а) пирендиола, и риск рака легких: анализ случай-контроль. Cancer Res2001; 61: 1445–50.
Wu X , Shi H, Jiang H, и др. . Связь между генотипом цитохрома P4502E1, чувствительностью к мутагенам, курением сигарет и предрасположенностью к раку легких. Канцерогенез 1997; 18: 967–73.
Като С. , Шилдс П., Капорасо Н., и др. . Анализ генетических полиморфизмов цитохрома P450 2E1 в отношении рака легких человека. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 1994; 3: 515–8.
↵
Накачи К. , Имаи К., Хаяши С., и др. . Полиморфизм генов CYP1A1 и глутатион-S-трансферазы, связанный с предрасположенностью к раку легких, в зависимости от дозы сигарет в популяции Японии. Cancer Res1993; 53: 2994–9.
↵
Heckbert S , Weiss NS, Hornung SK, и др. . Активность глутатион-S-трансфереазы и эпоксидгидролазы в лейкоцитах человека в отношении риска рака легких и других видов рака, связанных с курением.J Natl Cancer Inst, 1992; 84: 414–22.
Zhou W , Liu G, Thurston SW, и др. . Генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы-2 и микросомальной эпоксидгидролазы, кумулятивное курение сигарет и рак легких. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2002; 11: 15–21.
Hou S-M , Falt S, Yang K, и др. . Дифференциальные взаимодействия между генотипами GSTM1 и NAT1 на уровне аддукта ароматической ДНК и частоте мутантов HPRT у пациентов с раком легкого и контрольной популяции.Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 133–40.
Frazier ML , O’Donnell FT, Kong S, и др. . Возрастной риск рака среди людей с мутациями N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) и мутациями в генах восстановления несоответствия ДНК. Cancer Res2001; 61: 1269–71.
↵
Zhou W , Thurston SW, Liu G, и др. . Взаимодействие между полиморфизмом микросомальной эпоксидгидролазы и кумулятивным курением сигарет при различных гистологических подтипах рака легких.Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 461–6.
↵
Ratnzsinghe D , Yao S-X, Tangrea JA, и др. . Полиморфизм гена репарации ДНК XRCC1 и риск рака легких. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 119–23.
David-Beabes GL , Lunn RM, London SJ. Отсутствует связь между полиморфизмом XPD (Lys751G1n) или полиморфизмом XRCC3 (Thr241Met) и риском рака легких.Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 911–2.
↵
Park JY , Lee SY, Jeon H-S, и др. . Полиморфизм гена репарации ДНК XRCC1 и риск первичного рака легких. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2002; 11: 23–7.
↵
Вудсон К. , Стюарт С., Барретт М., и др. . Влияние витаминного вмешательства на взаимосвязь между GSTM1, курением и риском рака легких среди курящих мужчин.Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 1999; 8: 965–70.
↵
Шен Х , Шпиц М.Р., Ван Л.Е., и др. . Полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы и риск рака легких: исследование случай-контроль. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 2001; 10: 397–401.
↵
Ziegler R , Colavito E, Hartge P. Важность альфа-каротина, бета-каротина и других фитохимических веществ в этиологии рака легких.J Natl Cancer Inst 1996; 88: 612–5.
↵
Colditz GA , Stampfer MJ, Willett WC. Диета и рак легких. Обзор эпидемиологических данных о людях. Arch Intern Med, 1987; 147: 157–60.
↵
Байерс Т . Диета как фактор этиологии и профилактики рака легких. В: Самет Дж., Изд. Эпидемиология рака легких . Нью-Йорк: Марсель Деккер, 1994: 335–52.
↵
Блок G . Фрукты, овощи и профилактика рака: обзор эпидемиологических данных. Nutr Cancer 1992; 18: 1–29.
↵
Stahelin H , Gey K, Eichholzer M. Антиоксидантные витамины в плазме и последующая смертность от рака в течение 12-летнего периода наблюдения за проспективным Базельским исследованием. Am J Epidemiol1991; 133: 766–75.
↵
Nomura AM , Stemmermann G, Heilbrun L.Уровни витаминов в сыворотке и риск рака определенных локализаций у мужчин японского происхождения на Гавайях. Cancer Res1985; 45: 2369–72.
Wald NJ , Thompson S, Densem J, и др. . Бета-каротин в сыворотке и последующий риск рака: результаты исследования BUPA. Br J Cancer 1988; 57: 428–33.
Virtamo J , Valkeila E, Alfthan G. Селен в сыворотке и риск рака.Предполагаемое наблюдение — девять лет. Cancer 1987; 60: 145–8.
↵
Connett JE , Kuller L, Kjelsberg M. Взаимосвязь между каротиноидами и раком. Исследование Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). Cancer 1989; 64: 126–34.
↵
Гринвальд П . Исследования по профилактике и контролю рака NCI. Prevent Med1993; 22: 642–60.
↵
Willett WC , Polk B, Underwood B, и др. .Связь сывороточных витаминов А и Е и каротиноидов с риском рака. N Engl J Med1984; 310: 430–4.
↵
Stahl W , Sies H. Ликопин: биологически важный каротиноид для человека? Arch Biochem Biophys 1996; 336: 1–9.
↵
Clinton SK , Emenhiser C, Schwartz S. цис-транс изомеры ликопена, каротиноиды и ретинол в простате человека. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 1996; 5: 823–33.
↵
Knekt P , Jarvinen R, Seppanen R. Диетические флавоноиды и риск рака легких и других злокачественных новообразований. Am J Epidemiol1997; 146: 223–30.
↵
Hecht SS . Химиопрофилактика рака легких изотиоцианатами. Advan Exp Med Biol 1996; 401: 1–11.
↵
Stoner GD , Morse M. Изотиоцианаты и полифенолы растений как ингибиторы рака легких и пищевода.Cancer Lett 1997; 114: 113–9.
↵
Sporn MB , Данлоп Н., Ньютон Д. Профилактика химического канцерогенеза с помощью витамина А и его синтетических аналогов (ретиноидов). Fed Proc1976; 35: 1332–8.
↵
Bertram JS . Обоснование и стратегии химиопрофилактики рака у человека. Cancer Res1987; 47: 3012–31.
↵
Гудман GE .Профилактика рака: химиопрофилактика против диетических модификаций. Prevent Med1993; 22: 689–92.
↵
Kelloff GJ , Hawk E, Crowell J, и др. . Стратегии выявления и клинической оценки перспективных средств химиопрофилактики. Онкология 1996; 10: 1471–84.
↵
Giardiello FM , Гамильтон С., Круш А. Лечение аденом толстой и прямой кишки сулиндаком при семейном аденоматозном полипозе.N Engl J Med1993; 328: 1313–6.
Kelloff GJ , Crowell J, Boone C. План клинической разработки: пироксикам. J Cell BiochemSuppl, 1994; 20: 219–30.
↵
Kelloff GJ , Crowell J, Boone C. План клинического развития: сулиндак. J Cell Biochem Suppl1994; 20: 240–51.
↵
McCann P , Pegg A, Sjoeerdsma A. Ингибирование метаболизма полиаминов: биологическое значение и основа для новых методов лечения . Нью-Йорк: Academic Press, 1987.
Meyskens FL Jr , Emerson S, Pelot D. Испытание химиопрофилактики с деэскалацией дозы альфа-дифторметилорнитина у пациентов с полипами толстой кишки. J Natl Cancer Inst, 1994; 86: 1122–30.
↵
Kelloff GJ , Crowell J, Boone C. План клинической разработки: 2-дифторметилорнитин (DFMO).J Cell Biochem Suppl, 1994; 20: 147–65.
↵
Bollag W , Hartmann H. Профилактика и терапия рака ретиноидами у животных и человека. Cancer Surv. 1983; 2: 293–314.
↵
Lippman SM , Benner SE, Hong WK. Химиопрофилактика рака. Дж. Клин Онкол, 1994; 12: 851–73.
↵
Hong WK , Lippman SM, Itri L.Профилактика вторичных первичных опухолей изотретиноином при плоскоклеточном раке головы и шеи. N Engl J Med1990; 323: 795–801.
↵
van Zandwijk N , Dalesio O, Pastorino U, и др. . EUROSCAN, рандомизированное исследование витамина А и N-ацетилцистеина у пациентов с раком головы и шеи или раком легких. J Natl Cancer Inst2000; 92: 977–86.
↵
Липпман С.М. , Ли Дж.Дж., Карп Д.Д., и др. .Рандомизированное межгрупповое исследование III фазы изотретиноина для предотвращения вторичных первичных опухолей при немелкоклеточном раке легкого I стадии. J Natl Cancer Inst, 2001; 93: 605–18.
↵
Lee JS , Lippman SM, Benner SE. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование изотретиноина в химиопрофилактике плоскоклеточной метаплазии бронхов. Дж. Клин Онкол, 1994; 12: 937–45.
↵
Драгней К , Ригас Ж, Дмитровский Е.Ретиноиды и механизмы профилактики рака. Онколог 2000; 5: 361–8.
↵
Группа испытаний альфа-токоферола-бета-каротина . Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med1994; 330: 1029–35.
↵
Omenn GS , Goodman GE, Thornquist M, и др. . Исследование эффективности бета-каротина и ретинола (CARET) для химиопрофилактики рака легких среди групп высокого риска: курильщиков и рабочих, подвергающихся воздействию асбеста.Cancer Res1994; 54: 2038–43S.
↵
Omenn GS , Goodman GE, Thornquist M, и др. . Факторы риска рака легких и воздействия вмешательства в CARET, испытании эффективности бета-каротина и ретинола. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1550–9.
↵
Albanes D , Heinonen OP, Taylor PR, и др. . Добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином и заболеваемость раком легких в исследовании профилактики рака с альфа-токоферолом и бета-каротином: влияние исходных характеристик и соответствие исследования.J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1560–70.
↵
van den Brandt PA , Goldbohm RA, van ‘t Veer P, et al . Проспективное когортное исследование статуса селена и риска рака легких. Cancer Res1993; 53: 4860–5.
↵
Clark LC , Combs G, Turnbull B. Эффекты добавок селена для профилактики рака у пациентов с карциномой кожи. Рандомизированное контролируемое исследование.Группа исследования диетической профилактики рака. JAMA1996; 276: 1957–63; ошибка появляется в JAMA 1997; 277 : 1520.
↵
Меламед MR , Заман М., Флехингер Б. Радиологически скрытый in situ и зарождающийся инвазивный эпидермоидный рак легкого: обнаружение цитологическим исследованием мокроты при обследовании бессимптомных курильщиков сигарет. Am J Surg Pathol 1977; 1: 5–16.
Topping DC , Griesemer R, Nettesheim P.Количественная оценка общих эпителиальных изменений слизистой оболочки трахеи после воздействия 7,12-диметилбенз (а) антрацена. Cancer Res1979; 39: 4823–8.
↵
Оно Дж. , Ауэр Дж., Касперссон Т., и др. . Обратимость 20-метилхолантрен-индуцированной атипии бронхиальных клеток у собак. Рак 1984; 54: 1030–7.
↵
Greenblatt MS , Bennett WP, Hollstein M, и др. .Мутации в гене-супрессоре опухолей p53: ключи к этиологии рака и молекулярному патогенезу. Cancer Res1994; 54: 4855–78.
Харрис СС . p53: на перекрестке молекулярного канцерогенеза и оценки риска. Science1993; 262: 1980–1.
↵
Hollstein M , Sidransky D, Vogelstein B, et al . мутации p53 при раке человека. Science1991; 253: 49–53.
↵
Беннет WP . Молекулярная эпидемиология риска рака у человека: взаимодействия генов с окружающей средой и спектр мутаций p53 при раке легких человека. Дж. Патол, 1999; 187: 8–18.
Tammemagi MC , McLaughlin J, Bull S. Мета-анализ изменений гена супрессора опухоли p53 и клинико-патологических особенностей при удаленном раке легкого. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака, 1999; 8: 625–34.
Salgia R , Скарин А. Молекулярные нарушения при раке легких. Дж. Клин Онкол, 1998; 16: 1207–17.
Minna JD . Молекулярная биология патогенеза рака легкого. Chest1993; 103 (4 доп.): 449–56S.
Chiba I , Takahashi T, Nau M, и др. . Мутации в гене p53 часто встречаются при первичном удаленном немелкоклеточном раке легкого.Группа изучения рака легких. Онкоген 1990; 5: 1603–10.
D’Amico D , Carbone D, Mitsudomi T, и др. . Высокая частота соматически приобретенных мутаций р53 в клеточных линиях и опухолях мелкоклеточного рака легкого. Онкоген 1992; 7: 339–46.
Takahashi T , Nau M, Chiba I, и др. . p53: частая мишень для генетических аномалий при раке легких.Science1989; 246: 491–4.
Кишимото Y , Murakami Y, Shiraishi M, и др. . Аберрации гена-супрессора опухолей p53 в немелкоклеточных карциномах легких человека. Cancer Res 1992; 52: 4799–804.
↵
Газдар АФ . Молекулярные и клеточные основы рака легких человека. Anticancer Res1994; 14 (1B): 261–7.
↵
Lonardo F , Rusch V, Langenfield J, и др. .Избыточная экспрессия циклинов D1 и E часто встречается при пренеоплазии бронхов и предшествует развитию плоскоклеточного рака. Cancer Res1999; 59: 2470–6.
↵
Rusch V , Klimstra D, Linkov I, et al . Аберрантная экспрессия p53 или рецептора эпидермального фактора роста часто встречается при ранней бронхиальной неоплазии, а коэкспрессия предшествует развитию плоскоклеточного рака. Cancer Res1995; 55: 1365–72.
↵
Мао Л. , Хрубан Р., Бойл Дж., и др. .Обнаружение онкогенных мутаций в мокроте предшествует диагностике рака легких. Рак Res1994; 54: 1634–7.
↵
Мао Л. , Ли Дж., Кури Дж. Клональные генетические изменения в легких нынешних и бывших курильщиков. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 857–62.
↵
Isobe M , Emanuel B, Givol D. Локализация гена опухолевого антигена человека p53 на полосе 17p13. Nature 1986; 320: 84–5.
↵
Ohta M , Inoue M, Cotticelli M. Ген FHIT, охватывающий ломкий участок хромосомы 3p14.2 и связанную с карциномой почек точку разрыва t (3; 8), является аномальным при раке пищеварительного тракта. Cell1996; 84: 587–97.
Kamb A , Gruis N, Weaver-Feldhaus J. Регулятор клеточного цикла, потенциально участвующий в генезе многих типов опухолей. Science1994; 264: 436–40.
↵
Nobori T , Muira K, Wu D.Делеции гена ингибитора циклин-зависимой киназы-4 при множественных раковых заболеваниях человека. Nature1994; 368: 753–6.
↵
Шапиро Г.И. , Парк Дж., Эдвардс К., и др. . Множественные механизмы инактивации p16INK4A в клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого. Cancer Res1995; 55: 6200–9.
↵
Ahrendt SA . Молекулярное обнаружение опухолевых клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с раком легкого на ранней стадии.J Natl Cancer Inst, 1999; 91: 332–9.
Белинский С.А. . Аберрантное метилирование p16 (INK4a) является ранним событием рака легких и потенциальным биомаркером для ранней диагностики. Proc Natl Acad Sci USA, 1998; 95: 11891–6.
↵
Мерло А , Герман Дж., Мао Л., и др. . 5 ‘Метилирование CpG-островков связано с подавлением транскрипции опухолевого супрессора p16 / CDKN2 / MTS1 при раке человека.Nature Med1995; 1: 686–92.
↵
Swafford DS , Middleton S, Palmisano W, и др. . Частое аберрантное метилирование p16INK4a в первичных опухолях легких крыс. Mol Cell Biol 1997; 17: 1366–74.
↵
Герман Дж. Г. , Графф Дж., Миоханен С., и др. . ПЦР, специфичная для метилирования: новый метод ПЦР для определения статуса метилирования CpG-островков. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 9821–6.
↵
Palmisano WA, Divine KK, Saccomanno G и др. . Прогнозирование рака легких путем обнаружения аберрантного метилирования промотора в мокроте. Cancer Res2000; 60: 5954–8.
↵
Пападимитракопулу В.А. , Иззо Дж., Мао Л., и др. . Изменения циклина D1 и p16 при распространенных предраковых поражениях верхних отделов пищеварительного тракта: роль в ответ на химиопрофилактику и развитие рака.Clin Cancer Res, 2001; 7: 3127–34.
↵
Soslow RA , Dannenberg A, Rush D, и др. . СОХ-2 экспрессируется в опухолях легких, толстой кишки и молочной железы человека. Cancer2000; 89: 2637–45.
Hosomi Y , Yokose T, Hirose Y, и др. . Повышенная экспрессия циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) часто встречается в предшественниках аденокарциномы легких человека.Рак легких 2000; 30: 73–81.
Watkins DN , Lenzo J, Segal A, и др. . Экспрессия и локализация изоформ циклооксигеназы при немелкоклеточном раке легкого. Eur Respir J1999; 14: 412–8.
↵
Wolff H , Saukkonen K, Anttila S, и др. . Экспрессия циклооксигеназы-2 в карциноме легких человека. Cancer Res1998; 58: 4997–5001.
↵
Хида Т. , Ятабэ Ю., Ачива Х., и др. .Повышенная экспрессия циклооксигеназы 2 часто встречается при раке легких человека, особенно при аденокарциномах. Cancer Res1998; 58: 3761–4.
↵
Hung WC , Chang H, Pan M, и др. . Индукция p27 (KIP1) в качестве механизма, лежащего в основе индуцированного NS398 ингибирования роста клеток рака легких человека. Mol Pharmacol2000; 58: 1398–403.
↵
Эли Y , Przedecki F, Levin G, et al .Сравнительные эффекты индометацина на пролиферацию клеток и развитие клеточного цикла в опухолевых клетках, выращенных in vitro и in vivo. Biochem Pharmacol2001; 61: 565–71.
↵
Brabender J , Danenberg K, Metzger R, и др. . Рецептор эпидермального фактора роста и экспрессия мРНК HER2-neu при немелкоклеточном раке легкого коррелируют с выживаемостью. Clin Cancer Res2001; 7: 1850–5.
Hendler FJ , Озанн Б.Плоскоклеточный рак легких человека экспрессирует повышенные рецепторы эпидермального фактора роста. Дж. Клин Инвест, 1984; 74: 647–51.
Черни Т. , Барнс Д., Хаслтон П., и др. . Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) в опухолях легких человека. Br J Cancer 1986; 54: 265–9.
↵
Вейл Д. , Эшкрофт Т., Марш С., и др. . Рецепторы эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого.Br J Cancer1987; 55: 513–6.
↵
Озанн Б. , Ричардс С., Хендлер Ф. Дж., и др. . Сверхэкспрессия рецептора EGF является признаком плоскоклеточного рака. Дж. Патол 1986; 149: 9–14.
↵
Berger MS . Рецепторы эпидермального фактора роста в опухолях легких. Дж. Патол, 1987; 152: 297–307.

Кент (сигара) — Википеди

Başlığın diğer anlamları için Kent (anlam ayrımı) sayfasına bakınız.

Кент


Tür	Тютюн
Сахиби	R. J. Reynolds Tobacco Company, başka yerlerde British American Tobacco
Kökeni	ABD
ıkış	2003
Satış alanı	sigara
Веб-сайтыi	Sitesi

Kent , bir Amerikan sigara markasıdır.U anda Amerika Birleşik Devletleri’nde R. J. Reynolds Tobacco Company ve başka yerlerde British American Tobacco tarafından üretilir. Markanın adı Lorillard Tobacco Company’nin eski yöneticisi Herbert Kent’in ismini taşır. ^[1]

İçindekiler

1 Ayrıca bakınız
2 Ürünleri
- 2,1 Türkiye
- 2,2 Руся
3 Kaynakça
4 Dış bağlantılar

Парламент (сигара)
Пэлл Мэлл
Запад (сигара)
Винчестер (сигара)
Уинстон (сигара)
Давидофф
Прима (сигара)
Rothmans International
Собрание
Подробнее (сигара)
LD (сигара)
Сенат (сигара)
Хочу (сигара)
Ява (сигара)
57 (сигара)
Черный капитан
Джарум
Fuente Fuente Opus X

Türkiye [deiştir | kaynağı değiştir]

Кент Темно-синий
Кент Синий
Кент Грей
Кент Уайт
Kent D-Range Синий
Kent D-Range Серый
Kent D-Range синий длинный
Kent D-Range серый длинный
Kent Slims Черный
Kent Slims серый
Kent D-Range Deep Blue

Rusya [değiştir | kaynağı değiştir]

Кент-переключатель
Кент HD Core
Кент Нано Микс
Кент Нанотек 2. https://improb.com/most-exurities-cigarette-brands/

Sitesi

Sigaretten kopen? Voor 23:59 besteld, morgen in huis! Roken.nl

Rokers van sigaretten hebben nog altijd volop keus

Sinds 1 октября 2020 kun je sigaretten en shag alleen nog maar in een Neutrale verpakking kopen. Daarmee komt een einde aan een lange traditie waarin roken meer was dan Alleen maar trekken aan een sigaret. Voor veel rokers betekende een bepaald merk sigaretten kopen een manier om uiting te geven aan hun persoonlijkheid.Het imago van het pakje gaf de roker mede een identifyiteit. В dit artikel kijken мы terug hoe de sigaret zich door de geschiedenis heen heeft ontwikkeld.

Het kleine sigaartje

De ontwikkeling en de productie van de sigaret kwam в Вергелийкинге встретил andere tabaksartikelen pas laat op gang. В начале werd tabak voornamelijk gerookt встретил behulp van een pijp, позже volgde de sigaar en daarna kwam pas de sigaret in zwang. Het kleine sigaartje zoals de Fransen de сигарета noemden.Sigaretten zijn tenslotte qua vorm een stuk kleiner en dunner dan de sigaar en je rookt ze ook een stuk sneller op.

Geschiedenis van de sigaret in vogelvlucht

Na de ontdekking van Amerika, werd tabak al snel ook naar Europa vervoerd. De tabaksplant groeide volop в Мидден-ан-Зюйд-Америка. Columbus en zijn mannen zagen daar ter plekke voor het eerst hoe de indiaanse bevolking tabaksbladeren rookte. De indianen kenden aan de tabaksplant zowel spirituele als medicinale krachten toe.Toen de eerste ontdekkingsreizigers weer terugkwamen в Spanje, bleek echter al snel dat de bevolking niets moest hebben van dat vreemde spul dat je kon roken. Toen een zekere Родриго де Херес, een Spaanse reisgezel van Columbus, aan de bevolking voordeed hoe je tabak kon roken, kwam hem dat duur te staan. Hij werd 7 jaar opgesloten in de gevangenis omdat hij beschuldigd werd van tovenarij.

Geneeskrachtige рабочий фургон tabak

У Дэна была де-гедахте датэр ван табак и генескрахтидж, добиваясь успеха.Он был послом Франции в Португалии, Жан Нико die het idee van tabak als geneesmiddel naar North-Europa bracht. Никот (позже он назвал никотиновый фургон afgeleid) представителем компании «никотин» bij het Franse koningshuis. Het zou volgens de ambassadeur onder meer helpen tegen hoofdpijn, schurft, verkoudheid en andere lichamelijke kwalen. Dat staat в контрасте schril встретил hoe er nu над tabak wordt gedacht en vooral wordt gewezen op de schadelijkeffecten ervan.
Hoewel de bevolking dus in eerste instantie nogal huiverig was om tabak te roken nam de populariteit van lieverlee toe.Het roken van tabak wekte vooral onder de elite de nodige nieuwsgierigheid. Steeds meer mensen die het zich konden veroorloven, tabak was destijds een duur product, gingen ertoe over om deze «curiositeit» eens uit te proberen. Wie rookte, liet zien, что имел статус hij.

Van Zuid-Amerika, via de Krim naar Europa

De ontdekking van tabak betekende nog niet dat mensen gelijk ook sigaretten gingen roken. Nadat de tabak vanuit Midden- en Zuid-Amerika naar Europa был преобразован в 18e eeuw (1717 г.) в город de Spaanse stad Sevilla de eerste sigarenfabriek werd opgericht.Руйм Ен Еу позже работал в Europa het roken van sigaretten pas echt populair. Dat gebeurde zo halverwege de 19e eeuw nadat Franse en Engelse soldaten tijdens de Krimoorlog (1854-1856) de kunst van het roken van sigaretten hadden afgekeken van Ottomaanse soldaten en deze rookwaar meenamen naar (Запад) -Европа. Rond deze tijd werd er в Londen gestart встретил de productie van sigaretten. Dat gebeurde nog helemaal встретил руку. Vanaf 1881 kwam daar verandering in. Dankzij de uitvinding in de Verenigde Staten van de sigarettenmachine werd de massaproductie van sigaretten mogelijk.Zo konden er opeens wel ongeveer 7000 sigaretten per uur worden gemaakt.

Beroemde rokers van sigaretten

Het eerder genoemde Sevilla vormde ook het decor van de opera Кармен. Deze vurige zigeunervrouw die werkte in de koninklijke tabaksfabriek, Real Fabrica de Tabacos wist al rokend het hart van menig man sneller te laten kloppen. Позже были сняты фильмы как Марлен Дитрих и Грета Гарбо.В начальной сцене классического фильма «Касабланка» увеличил масштаб камеры с участием актера Хамфри Богарта в начале фильма «Лангзаам ладьи». Klassiek zijn ook de beelden ван Джеймс Дин умирает в фильме «Бунтарь без причины» de ene na de andere sigaret opsteekt. Ook in de literatuur werd de sigaret regelmatig geroemd. Ook de reclamewereld liet zich niet onbetuigd. Zelfs dokters maakten заявляет для себя voor sigaretten: «Больше докторов курят верблюдов, чем любую другую сигарету», — это een beroemde uitspraak die in de jaren ’60 en ’70 van de vorige eeuw regelmatig was te horen.Zo werd de toon gezet voor een nieuwe generatie die de sigaret omarmde als het «stoere en hippe» genotsmiddel bij uitstek.

Een sjekkie, de zelf gerolde sigaret

Naast het roken van een kant-en-klare sigaret, al dan niet voorzien van een filter, kon je ook zelf je tabak rollen in een vloeitje. В Нидерландах это было vooral en de ons omringende landen een populaire bezigheid. Menig roker haalde zijn pakje Drum, Samson of Van Nelle shag uit zijn broekzak en fabriceerde zijn eigen sjekkie.Een belangrijke reden waarom shag zo populair был, если бы он встретил het feit, что het een stuk goedkoper был dan de voorgefabriceerde (фильтрующая) сигарета. В een sigaret zit ongeveer 1 грамм табака. Dat betekent dus dat een pakje van 20 sigaretten om en nabij de 20 gram tabak bevat. Dat is de helft van wat er in een pakje shag zit. Het zelf draaien van het sjekkie was dus lonend. De roker kon voor min of meer dezelfde prijs twee keer zoveel sigaretten roken.

Сигареттенмеркен

Zeker in de periode dat er nog volop reclame werd gemaakt voor sigaretten имел прямое обращение к op de keuze voor een bepaald soort sigaretten.Het imago van de sigaret speelde daarbij een belangrijke rol. Mensen identificeerde zich met de uitstraling die een bepaald merk. Ook vertelde het iets over je persoonlijkheid. Wie een pakje Gauloises uit zijn binnenzak haalde, toonde aan niet terug te deinzen voor een pittige zware tabak. Merkentrouw speelt nog steeds een rol. De reden waarom mensen vaak voor hetzelfde merk kiezen heeft onder meer te maken met de prijs, de populariteit en de smaak en geur.

Marlboro — это самая популярная компания, встреченная в 2018 году.De sigaretten hebben hun naam te danken на Грейт-Мальборо-стрит. In deze straat в Лондоне stond de fabriek waar de eerste Marlboro sigaretten werden gemaakt. Waren de filtersigaretten van Marlboro in eerste instantie vooral op vrouwen gericht. Vanaf de jaren vijftig van de vorige eeuw werd de focus verlegd naar de man. Reclames встретил старых ковбоев, bouwvakkers en zeekapiteins moesten de mannelijke bevolking overtuigen om voor dit merk te kiezen.
Camel был lange tijd het sigarettenmerk zonder filter en vooral bekend van de kameel (of eigenlijk een dromedaris) die op de verpakking stond.Het exotische dier moest vooral uiting geven aan het feit dat Camel gebruik maakte van Turkse tabakssoorten.
Caballero — это первоклассный курорт для райдеров. Dit Nederlandse merk dat ook был специализирован на фильтре для сигарет, richtte zich dus sterk op de man. Слоган «Caballero, anders dan andere», использованный в рекламе Gepromoot Door Zanger Ramses Shaffy en acteur Jeroen Krabbé.
Gauloises : Dit Franse merk — это вооральный вариант для zware.Ученики, как Жан Поль Сартр, Джордж Оруэлл и Виллем Фредерик, Херманс, кто больше фотографирует, познакомились с его характерными черными пакетами, которые были созданы для того, чтобы познакомиться с луком-пореем на Галлийском шельфе.
Lucky Strike wordt ook gemaakt van Turkse tabak. Het merk profileert zich onder meer door deze tabak te roosteren in plaats van te drogen in de zon. Dat zou de smaak ten goede komen.

Roken op zijn retour?

Je kunt nog veel meer sigarettenmerken kopen zoals Davidoff, Black Devil, L&M, JPS, Chesterfield, Dunhill, Kent en Winston.Wereldwijd является er nog altijd sprake van een enorme grote sigarettenmarkt waarin alleen al door de 10 grootste productnten per jaar meer dan twee honderd miljard euro’s wordt omgezet. В een groot aantal landen voeren overheden de laatste decennia een steeds actiever beleid om het roken van sigaretten tegen te gaan. В Нидерланде он встретил 10 лет назад ню онгевеер 6 профессиональных горняков Менсен ван 15 лет и прочь регелматиг и сигарет опстекен. Тох — это тенденция верльдвейда, которая встречается в других странах, как и в Китае.

Stoppen met roken

Tegenwoordig zijn er verschillende programma’s via de verzekeraar te doorlopen welke hulp biedt met het stop met roken. Bespreek встретил de zorgverzekeraar welke optie het beste bij u прошлое. Электронная сигарета valt niet onder de polisdekking. Stopmethodes om van het roken af te komen valt niet onder het eigen risico en wordt daarom bij de eerste stoppoging volledig vergoed. Для получения более подробной информации свяжитесь с нами, чтобы познакомиться с персоналом Verzekeraar.

Toen roken op tv nog heel gewoon было…

Het is nu nog maar moeilijk voor te stellen, maar vroeger была нормальной и нормальной телевизионной программой.Niemand keek ervan op als een gast van een praatprogramma een sigaret of sigaar opstak. Een beetje regisseur maakte er soms zelfs dankbaar gebruik van en zoomde в op de rookwolken of de aan zijn sigaret trekkende gast. Presentatoren deden zelf ook mee. Кинематографист Тео Ван Гог принимает участие в интервью, которое дает интервью для ток-шоу «Een prettig gesprek» de ene na de andere sigaret op. Vaak deed de geïnterviewde zelf ook mee of hij of zij had er in ieder geval geen bezwaar tegen dat er werd gerookt tijdens de uitzending.Nu zou er zonder twijfel een publieke rel ontstaan wanneer een tv-Presentator zou besluiten om tijdens de uitzending een sigaret op te steken. Ook отозвала van de sigaretten merken waren veelvuldig op tv en в de bioscoop te zien. Inmiddels — это dat ook al enige tijd niet meer toegestaan.

Сигаретные кони meer verbannen uit het openbare leven

Niet Alleen Verdween de Sigaret van de Beeldbuis. Dat gebeurde ook in de publieke ruimte. Ooit был het в кафе, ресторане, de kantine of op de werkvloer de normaalste zaak van de weld om te roken.Рокен был ook gewoon toegestaan в de trein, автобусе het vliegtuig. Dat is de afgelopen 20 jaar drastische veranderd. Vanaf het moment dat er meer aandacht kwam voor de schadelijke gevolgen voor de gezondheid van roken en (mee) roken verdween de sigaret steeds meer uit de publieke ruimte. Roken — это nu vooral iets wat nog in de privésfeer wordt gedaan en op sommige plekken in de buitenlucht. Sommige publieke gebouwen beschikken nog over een speciale rookruimte, maar deze lijken ook hun beste tijd te hebben gehad.Daarnaast behoren ook de rookpalen op de treinstations straks tot de verleden tijd.
Sigaretten zijn ook steeds minder zichtbaar geworden in de supermarkten en inmiddels zijn ook de karakteristieke pakjes van de verschillende merken verdwenen en vervangen voor een Neutrale verpakking. Omdat het aanbod van sigaretten в fysieke winkels afneemt, besluiten rokers tegenwoordig vaker om hun rookwaar online te kopen. Hoewel de overheid dus inzet op een ontmoedigingsbeleid met betrekking tot het roken van tabakswaren, wordt de staatskas nog altijd flink gespekt via de inkomsten door middel van btw en accijnzen.Zo werd er door Nederlanders в 2016 году bijvoorbeeld 4,2 миллиарда евро uitgegeven aan sigaretten, shag en sigaren. Daarvan vloeide zo’n 3,2 miljard naar de staatskas.

ПРОГРАММА — Ассоциация хеморецепционных наук

Стр. 2 и 3: c Авторские права Ассоциация AChemS для
Стр. 4 и 5: 29-я ежегодная выставка Givaudan, 2007 г.
Стр. 6 и 7: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 8 и 9: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 10 и 11: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 12 и 13: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 14 и 15: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 16 и 17: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 18 и 19: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. : 15:00 — 17:00 Председатель СЕМИНАРА NIH / Или
Стр. 22 и 23: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля
Стр. 24 и 25: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 26 и 27: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 28 и 29: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 30 и 31: Сарасота, Флорида • 25 апреля -29,
Стр. 32 и 33: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 34 и 35: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 36 и 37: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля ,
Стр. 38 и 39: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 40 и 41: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 42 и 43: Сарасота, Флорида • 25–29 апреля,
Стр. 44 и 45: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 46 и 47: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 48 и 49: Сарасота, Флорида • 25-29 апреля,
Стр. 50 и 51: суббота, 8:00 — 10:00 SLI
Стр. 52 и 53:
XXIX Ежегодное собрание Суббота, апрель
Стр. 54 и 55:
XXIX Ежегодное собрание 8: 00-12: 30
Стр. 56 и 57:
XXIX Ежегодное собрание 16 # 400 Cigar
Стр. 58 и 59:
XXIX Ежегодное собрание 31 # 415 Direc
Стр. 60 и 61:
XXIXth Ann ual Meeting 49 # 433 IP3 r
Page 62 и 63:
XXIX Ежегодное собрание 20:00 — 10:30
Страница 64 и 65:
XXIX Ежегодное собрание 13 # 457 Co-ex
page 66 и 67:
XXIX Ежегодное собрание 28 # 472 NEURO
Стр. 68 и 69:
XXIX Ежегодное собрание 44 # 488 COMPA
Стр. 70 и 71:
XXIX Ежегодное собрание Воскресенье, апрель
Стр. 72 и 73:
XXIX Ежегодное собрание 9:15 # 504 Odo
Страница 74 и 75:
XXIX Ежегодное собрание 6 # 517 TRPV2
Страница 76 и 77:
XXIX Ежегодное собрание 23 # 534 Conce
Страница 78 и 79:
XXIX Ежегодное собрание 38 # 549 Relat
Страница 80 и 81:
XXIX Ежегодное собрание 53 # 564 Olfac
Страница 82 и 83:
XXIX Ежегодное собрание 81
Страница 84 и 85:
XXIX Ежегодное собрание INDEX Abaffy ,
Стр. 86 и 87:
XXIXth Annual Meeting Hill, D — 515
Page 88 и 89:
XXIX Annual Meeting Prehn, A — 30
Page 90:
c Авторские права Даты будущих AChemS