| Расположение |
|
|---|
Программа по восстановлению волос LADOR LD PROGRAM 01
Профессиональный уход за волосами в домашних условиях от компании La’dor позволяет бюджетно, но при этом очень эффективно восстановить поврежденные и ослабленные волосы.
Средство воздействует сразу по нескольким направлениям: увлажняет, питает и обеспечивает кератиновое укрепление. Комплекс активных компонентов способствует регенерации кожи головы, помогает избавиться от сухой перхоти, восстанавливает структуру волос, предупреждает их выпадение и стимулирует рост, защищает от пагубного воздействия ультрафиолетовых лучей, усиливает способность сопротивляться агрессивному воздействию ветра, сухого или очень влажного воздуха.
Кератин проникает в структуру волоса и заполняет там возникшие из-за повреждений пустоты, а также снаружи приглаживает рыхлые кератиновые чешуйки, благодаря чему волосы выравниваются, разглаживаются, становятся более упругими и шелковистыми.
Гидролизованный коллаген восстанавливает поврежденные и секущиеся волосы, повышает их эластичность и прочность, устраняет ломкость и выпадение, защищает от агрессивного влияния окружающей среды (ветра, солнца, воды, воздуха). Помогает притянуть на волосы влагу из окружающей среды. Коллаген образует на поверхности волос незаметную тончайшую пленку, которая сглаживает креатиновые чешуйки, благодаря чему волосы выглядят более блестящими, шелковистыми, уменьшает электризуемость волос.
Масло арганы интенсивно питает и увлажняет кожу головы и волосы, помогает избавиться от сухой перхоти, устраняет зуд и раздражения, укрепляет корни волос, восстанавливает структуру волос, борется с их выпадением, стимулирует рост, делает крепкими, блестящими и шелковистыми, защищает от агрессивного воздействия ультрафиолетовых лучей, минимизирует вред при использовании фена или утюжка. Великолепно заботится о здоровье окрашенных волос.
Способ применения: Нанести на вымытые и подсушенные волосы по всей длине и оставить на 5-10 минут, затем смыть теплой водой. Для усиления эффективности можно надеть термошапочку.
Лол капсула: подделка и оригинал
К выходу новой куклы лол в капсуле декодере, подготовились производители подделок. Китайских подделок выпущено в огромном количестве. Оригинальные куклы лол в капсуле раскупаются молниеносно, что бы прилавки не пустовали, их наполняют поддельными игрушками.
Изюминка новой, 4-ой серии кукол ЛОЛ, является капсула декодер. Открыть капсулу можно с помощью правильно подобранного шифра. Шифр закодирован от обычного взгляда, для того что бы прочесть код нужно воспользоваться специально лупой, которая идет в одном из слоев капсулы.
Производители оригинальной куклы лол в капсуле декодер, не остановились на новинке и добавили еще один сюрприз — кукла спрятана в коконе. Что бы увидеть какая кукла попалась, не достаточно распаковать все слои и подобрать шифр, нужно еще разорвать кокон.
Для получения всех возможностей новинки нужно поискать оригинальную куклу, пошаговая фото инструкция в этом поможет.
Упаковка
Оригинальная капсула лол продается в продолговатых, овальных капсулах, обернутых в пластиковую оболочку. Встречаются картонные упаковки по 4 капсулы внутри. Подделки упаковывают в красивые картонные упаковки по одной капсуле.
Хитрые продавцы подделок, зная это простое отличие, вытаскивают поддельную капсулу из картонной упаковки, что усложняет поиск оригинальной куклы лол.
Подделка — видные скрытые слова, надпись 23 серия, штучная картонная упаковка капсулы.Отличия в капсулах
Переходим к визуальным отличительным особенностям оригинальных и поддельных оберток кукол. Данному методу нужно уделить как можно большее время, так как мы не вскрываем упаковку и можно вернуть или отказаться от покупки.
- Поддельная капсула меньше и легче оригинальной. Явные отличия в размерах, так же обратите внимание на отличия в яркости упаковок.
- На подделке отсутствует штрих код. На оригинале штрих код выполнен в форме пакетированного молока, рядом проставлены знаки качества и возрастные ограничения. На оригинале присутствует информация о товаре и производителе. На подделке отсутствует.
Встречаются подделки со штрих кодом, но без информации о производителе.
Так выглядит штрих код на поддельной капсуле лол. Обратите внимание на количество сюрпризов, их всего 7. В оригинале идет 15. - На оригинальной упаковке капсулы присутствует точечная перфорация для облегчения снятия защитных слоев упаковки. Точки проходят по нарисованному замку. Подделки попадаются как с рисунком замка, так и без замка. Но в обоих случаях подделку выдает отсутствие перфорации. Слева — присутствуют точки по которым происходит разрыв защитной пленки. Справа — отсутствует, видно как криво начался отрыв.
- Фото сравнения оригинальной и поддельной капсулы ЛОЛ: Сверху — фото сбоку. Нижнее фото — капсулы смотрят в камеру плоской частью. Слева — оригинал, справа — подделка.
Процесс распаковки, сравнение слоев
Главное отличие, как выяснили чуть выше, это в оригинале присутствуют специальные прорези на упаковке, которые облегчают распаковку. А на подделках таких прорезей нет, упаковку открыть руками сложно.
- Вскрыв первый слой в оригинальной кукле лол капсулы присутствует первый сюрприз — лупа. У подделки ничего нет. Лупа применяется для поиска подсказок для вскрытия капсулы с куклой лол. Проверить действие лупы можно на втором слое, над головой изображенной девочки.
На оригинале видно надписьНа подделке надписи нет
- Вскрываем следующий слой. На оригинальной упаковке куклы ЛОЛ присутствует замок с перфорацией, а на подделке нет. Под вторым слоем у оригинала находится подсказка какая кукла ждет нас внутри. Подсказку можно прочитать только с помощью лупы.
- Под третьим слоем в подделке по-прежнему ничего нет, а вот в оригинале лежит инструкция и бумажка с кодами для вскрытия декодера капсулы с куклой лол. Коды можно увидеть только под лупой.
У подделки есть такая же подсказка и лупа, но находятся они внутри капсулы. В оригинальной капсуле без подсказок не возможно достать остальные сюрпризы и куклу лол.
- Сами капсулы имеют огромные отличия. Подделка состоит из пары пустых отсеков и легко открываемой крышки, с доступом ко всем сюрпризам и кукле. Оригинальная капсула устроена совершенно иначе: в каждом из отсеков находятся пакетики с сюрпризами, а доступ к отсекам закрыт кодовым замком, так же закрыт кодом основной отсек, где находится кукла лол в коконе. Слева — оригинальная кукла лол в коконе. Справа — подделка (сюрпризы, кукла, костюм свалены в кучу).
- Оригинальная кукла лол находится в защитном коконе, который выполнен из приятной мягкой резины. Глаза куклы спрятаны за отрывными заглушками, так же у кокона можно отрывать ноги и руки. У поддельной лол, кукла и кокон находятся раздельно. Кокон выполнен грубо, нет отрывных частей, мелкие детали плохо отлиты. Слева — в оригинальном коконе находится куколка лол. Справа — пустой кокон подделки.
- У оригинальной куклы сюрпризы и аксессуары запакованы в фирменные оранжевые пакетики с логотипом LOL surprise. У поддельной куклы пакеты или однородного темно красного цвета, могут встречаться пакетики с черными точками, с полосками. Обязательное присутствие надписи L.O.L. surprise! в оригинальной кукле. На пакетиках могут быть нарисованы как куклы, так и кружочки.
Сравнение кукол
- В подделке куколка запакована в пакет. Голова лежит отдельно от туловища. На спине присутствует винт. Может находится кнопка, которая включает лампочку внутри головы (смотрите 2 фото). Видны остатки пластмассы по краям головы. Наблюдаются смещения окраса рта и глаз относительно своих мест. Голова у подделки намного мягче туловища. Туловище может сильно отличаться цветом от головы. Встречается только одно умение — плеваться. Попадается способность менять цвет в горячей воде. (Подделки способные менять цвет в холодной воде нам не попадались.)
ПодделкаВинт и кнопка на подделкеПодделка и оригинал
- Оригинальная кукла находится внутри кокона. Все детали четкие, окрас идеально ровный. На спине нет винтов. Голова, тело, руки и ноги одинаково приятные и мягки на ощупь. Доступны все умения и способности относительно холодной и горячей воды.
Кукла в коконе и без коконаФото подделки и оригинала
Видео сравнения, распаковки капсул
- Видео распаковка поддельной капсулы лол и оригинальной, показаны все нюансы по которым можно понять, что перед вами:
- Распаковка новых лол 4 серии второй волны (лол капсула декодер). Вскрывают коробку с четырьмя капсулами. Что попалось, как выглядят настоящие куклы, смотрите в ролике:
Lodrane LD Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
Принимайте это лекарство внутрь в соответствии с указаниями врача. Если вы занимаетесь самолечением, следуйте всем указаниям на упаковке продукта. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Это лекарство можно принимать во время еды при возникновении расстройства желудка. Пейте много жидкости, если врач не назначил иное.
Если вы используете жидкую форму этого лекарства, осторожно измерьте дозу с помощью специального мерного устройства / ложки.Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете получить неправильную дозу. Если ваша жидкая форма представляет собой суспензию, хорошо встряхивайте флакон перед каждой дозой.
Не раздавливайте и не жуйте таблетки или капсулы с расширенным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет отметки, и ваш врач или фармацевт не скажут вам об этом. Проглотите целую или разделенную таблетку, не измельчая и не разжевывая.
Если вы используете жевательные таблетки, тщательно разжуйте каждую таблетку перед проглатыванием.
Если вы используете продукт, предназначенный для растворения во рту (таблетки / полоски), вытрите руки перед использованием лекарства. Поместите каждую дозу на язык и дайте ей полностью раствориться, затем проглотите ее со слюной или водой.
Дозировка зависит от продукта, который вы принимаете, а также от вашего возраста, состояния здоровья и реакции на лечение. Не увеличивайте дозу и не принимайте это лекарство чаще, чем указано в инструкции, без одобрения врача. Неправильное использование (злоупотребление) этим лекарством может привести к серьезному ущербу (например, галлюцинациям, судорогам, смерти).
Если ваш врач рекомендует вам принимать это лекарство ежедневно, принимайте его регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.
Сообщите своему врачу, если ваше состояние сохраняется более 1 недели, если оно ухудшается или проявляется лихорадкой, сыпью или постоянной головной болью. Это могут быть симптомы серьезной проблемы со здоровьем и должны быть проверены врачом.
Xykaa Ld Capsule 10’S Цена, использование, побочные эффекты, состав
Xykaa Ld Capsule 10’S относится к классу лекарств, известных как нестероидное противовоспалительное средство (NSAID) или обезболивающее.Xykaa Ld Capsule 10’S широко применяется для лечения болезненных состояний опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит.
Xykaa Ld Capsule 10’S содержит диклофенак (анальгетик) и парацетамол (жаропонижающий / легкий анальгетик), эффективные при болезненной скелетно-мышечной боли, боли в суставах и спазмах скелетных мышц. Диклофенак действует, блокируя действие химического посредника, известного как циклооксигеназа (ЦОГ), который вызывает боль и отек на поврежденном или поврежденном участке ткани.С другой стороны, парацетамол действует как слабый анальгетик (легкое болеутоляющее) и жаропонижающее (жаропонижающее), что усиливает обезболивающее действие диклофенака. Кроме того, он также помогает облегчить зубную боль, боль в ушах, боль в спине и другие боли, связанные с опорно-двигательным аппаратом.
Xykaa Ld Capsule 10’S можно принимать во время еды или после еды. Чтобы избежать расстройства желудка, Xykaa Ld Capsule 10’S можно принимать с пищей или молоком. Его следует проглотить целиком, запивая стаканом воды. Не раздавливайте и не разжевывайте таблетки.Не принимайте Xykaa Ld Capsule 10’S, если ваша боль длится более десяти дней или лихорадка сохраняется более трех дней. Не принимайте двойную дозу, если вы пропустили одну дозу. Как и все лекарства, Xykaa Ld Capsule 10 может вызывать общие побочные эффекты, такие как расстройство желудка, головокружение, головокружение, недомогание, тошнота, рвота и нарушение функции печени (гепатит), зуд (кожный зуд), сыпь, хотя они возникают не у всех. Прекратите принимать это лекарство, если вы испытываете такие симптомы, как стеснение в груди, затрудненное дыхание, лихорадка, кожная сыпь, учащенное сердцебиение и / или в случае каких-либо признаков гиперчувствительности.
Не принимайте Xykaa Ld Capsule 10’S, если у вас аллергия на обезболивающие, такие как аспирин, парацетамол, напроксен или диклофенак. Пациентам с астмой, длительным кровотечением, хрипом (свистящий звук при дыхании) и заблокированными дыхательными путями (бронхоспазм) следует избегать применения Xykaa Ld Capsule 10’S. Он не рекомендуется для детей младше 14 лет, людей с заболеваниями печени, сердца или с язвой желудка / кровотечениями. Xykaa Ld Capsule 10’S может быть связан с небольшим увеличением риска сердечного приступа (инфаркта миокарда).
Беременным женщинам не следует принимать в течение последнего триместра беременности. Xykaa Ld Capsule 10 выделяется с грудным молоком, поэтому кормящая мать должна проконсультироваться с врачом перед его применением. Избегайте употребления алкоголя, так как он может повредить вашу печень и вызвать еще больше побочных эффектов при приеме этого препарата. Проконсультируйтесь с врачом, если симптомы боли, воспаления и лихорадки не исчезнут даже через десять дней. Если вы используете местную форму Xykaa Ld Capsule 10’S, вам следует избегать прямого воздействия солнечных лучей, поскольку могут возникнуть солнечные ожоги или светочувствительность.
Reeb Ld Capsule — применение, побочные эффекты, дозировка, состав и цена вызывая изжогу, дискомфорт в груди, повышенную кислотность и т. д.
Противопоказания Reeb Ld Capsule
Если у вас аллергия на это лекарство или любой из его ингредиентов
история припадков
Если у вас психическое расстройство и у вас проблемы с ходьбой, равновесием и координацией
Если вы беременны или кормите грудью
Не следует давать детям и пожилым людям
Побочные эффекты Reeb Ld Capsule
Головная боль, нервозность, головокружение и сонливость
Di аррея, боль в животе, вздутие живота, газы, запор, тошнота и рвота
Аномальные движения частей тела, желание двигать частями тела, жесткие и судорожные движения лица и челюсти
Увеличение размера груди, ненормальное производство молока и отсутствие менструации
Низкое кровяное давление, боль в спине, слабость или симптомы гриппа, бессонница, аллергические реакции, частые инфекции, кожные волдыри и сыпь, язвы во рту
Заложенность носа, кашель и закупорка дыхательных путей
Меры предосторожности и предупреждения при применении капсулы Reeb Ld
Беременность
Q:
Могу ли я принимать капсулу Reeb Ld во время беременности?
A:
Компоненты этого лекарства могут нанести вред вашему будущему ребенку, поэтому не должны использоваться во время беременности.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны или думаете, что беременны или планируете беременность.
Кормление грудью
Q:
Могу ли я принимать Reeb Ld Capsule во время грудного вскармливания?
A:
Вы не должны принимать это лекарство, если кормите грудью.
Вождение
Q:
Могу ли я водить машину, если я принял Reeb Ld Capsule?
A:
После приема этого лекарства у вас может возникнуть головокружение, сонливость или снижение активности.Таким образом, вам следует избегать вождения и эксплуатации машин при наличии каких-либо симптомов.
Алкоголь
Q:
Могу ли я употреблять алкоголь с Reeb Ld Capsule?
A:
Употребление алкоголя вместе с этим лекарством может вызвать спутанность сознания, потерю внимания, беспокойство и сонливость. Рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения Reeb Ld Capsule.
Другие общие предупреждения
Поговорите со своим врачом, если
Если вы испытываете аллергические реакции, такие как кожная сыпь или другие кожные реакции
Если у вас в анамнезе есть аллергическая реакция, вызванная аналогичным лекарством
Если после приема этого лекарства у вас разовьется инфекция
Если у вас жар, мышечная ригидность и нерегулярное сердцебиение, проблемы с движением
Если у вас в анамнезе опухоль головного мозга, припадки, болезни сердца, неровности груди и т. Д.
- Если у вас низкий уровень витамина B12, проблемы с кровью и печенью, желудочное кровотечение, язва или опухоль в желудке
Если у вас есть сердечные заболевания, нарушения свертываемости крови или склонность к легкому кровотечению
…Подробнее
Прием этого лекарства более одного года может увеличить шансы развития переломов костей
Способ действия Reeb Ld Capsule
Как это работает?
Рабепразол блокирует секрецию кислоты в желудке, воздействуя на насос, называемый протонным насосом в желудке, и отвечает за секрецию кислоты в желудке.
Левосульпирид увеличивает моторику желудка и кишечника, так что кислота не возвращается обратно в пищевод.
Руководство по применению капсулы Reeb Ld
Взаимодействие капсулы Reeb Ld
Взаимодействие с другими лекарствами
Лекарства, такие как кетоконазол или итраконазол, используемые для лечения грибковой инфекции, атазанавир может не работать должным образом
Лекарства, используемые для нейтрализации желудочного сока и лечения язвенного сукральфата, следует принимать с перерывом не менее 2 часов
Ваше кровяное давление может упасть, если вы принимаете гипотензивные препараты вместе с этим лекарством
Если вы принимаете такие лекарства, как метотрексат или такролимус, их уровень может увеличиваться, вызывая побочные эффекты.
Лекарства, используемые для остановки свертывания крови, такие как варфарин.Следует тщательно контролировать параметры свертывания крови
Если вы принимаете такие лекарства, как леводопа, для лечения заболевания головного мозга, называемого паркинсонизмом
У вас может наблюдаться нерегулярный сердечный ритм при приеме дигоксина, атомоксетина, цизаприда, хинина, фуросемида, стероидов и средств для размягчения стула.
Хранение и утилизация Reeb Ld Capsule
Хранить это лекарство при температуре ниже 30 ° C
Хранить в прохладном и сухом месте, недоступном для детей
Хранить в плотно закрытый контейнер
Дозировка Reeb Ld Capsule
Передозировка
Имеется ограниченная информация о том, какие симптомы будут у вас при чрезмерном употреблении этого лекарства.Если вы приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Пропущенная доза
Если вы пропустили какую-либо дозу, примите ее, как только вспомните. Если время приема следующей дозы почти наступило, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в назначенное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозуsate.
…Подробнее
Часто задаваемые вопросы (FAQ)
В: Левосульпирид — антипсихотическое лекарство. Как можно лечить расстройства желудка?
A: Левосульпирид получают из лекарства под названием сульпирид.Левосульпирид, который является наиболее эффективной формой сульпирида, снижает активность нейромедиатора (вещества, передающего сигналы в мозг), называемого дофамином. Помимо мозга, дофамин действует также на пищеварительный тракт. Таким образом, подавляя дофаминергические эффекты, левосульпирид оказывает противорвотное (предотвращает рвоту), антипсихотическое средство (используется для лечения шизофрении) и увеличивает моторику желудочно-кишечного тракта и позволяет пище свободно проходить через кишечник.
В: Когда следует использовать Reeb Ld Capsule?
A: Не принимайте это лекарство без рецепта.Не прекращайте прием этого лекарства и не корректируйте дозу самостоятельно без ведома врача. Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с печенью или вы прекратили прием этого лекарства более чем на 5 дней, прежде чем снова начать прием.
Q: Что еще мне нужно знать перед приемом Reeb Ld Capsule?
A: Левосульпирид может повышать уровень пролактина в крови. У женщин это может привести к болезненным менструальным периодам и выделению молока из сосков (галакторея).Если вы заметили подобные симптомы, проконсультируйтесь с врачом. Прием этого лекарства в течение длительного периода может вызвать истончение костей. Это лекарство не следует применять детям и подросткам до 18 лет.
Капсулы Colostrum LD® | Суверенные лаборатории
КапсулыColostrum-LD® доступны в трех размерах; Пожалуйста, выберите размер для получения дополнительной информации.
Капсулы Colostrum-LD® помогают:
- Способствует здоровой иммунной системе
- Поддерживает здоровье кишечника
- Эффективная липосомальная доставка для оптимального всасывания
- Способствует здоровому старению
Colostrum-LD® собирают при первом доении молочных коров, выращиваемых на пастбищах, которым не вводят rBST (синтетический гормон роста) или обычно получают антибиотики.Они также сертифицированы как свободные от BSE («коровье бешенство»). Colostrum-LD® проходит тщательные тесты до и после обработки на наличие и количество биологически активных иммунных факторов и факторов роста. Его подвергают быстрой пастеризации и сушке при медленном нагревании с последующей микронизацией и покрытием липидами, извлеченными из молока и подсолнечного масла. Запатентованная компанией Sovereign Laboratories липосомальная доставка (LD) дополнительно улучшает всасывание молозива, поэтому вы можете получить максимальную пользу. †
Преимущества капсул молозива
Преимущества капсул Colostrum-LD® 480 мг:
1.Мощные компоненты
Colostrum-LD® содержит богатый набор мощных компонентов, таких как:
- Иммуноглобулины: Помогают поддерживать здоровую иммунную систему.
- Факторы роста: Помогают регулировать клеточную функцию; Colostrum-LD® содержит важные факторы роста, такие как инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), трансформирующие факторы роста альфа и бета (TGF-альфа, TGF-бета) и фактор роста эпителия (EGF).
- Полипептиды молозива (CP): Помогают поддерживать здоровую иммунную систему.
2. Система LD
Запатентованная компаниейSovereign Laboratories липосомальная доставка (LD) максимизирует эффективность добавок к коровьему молозиву. Липосомальная доставка увеличивает срок хранения, стабильность и эффективность Colostrum-LD®. Он не окисляется во время хранения и доставляет иммунные факторы и факторы роста непосредственно туда, где они наиболее важны.
По своей эффективности LD гарантирует, что люди могут пользоваться всеми преимуществами капсул молозива. Система доставки защищает Colostrum-LD® при его перемещении по телу.Как только Colostrum-LD® достигает желудка и желудочно-кишечного тракта, оно остается биологически активным на клеточном уровне, что делает его максимально приближенным к сырому свежему молозиву.
Капсулы молозива Рекомендуемое использование
Когда дело доходит до Colostrum-LD®, важно следовать рекомендациям по применению, указанным на бутылке.
Чтобы использовать капсулы Colostrum-LD®, принимайте две капсулы два раза в день по 8 унций. вода натощак. Дети могут принимать по одной капсуле один или два раза в день, только если они могут успешно глотать капсулы.Для тех, кто испытывает затруднения при глотании, капсулу (и) Colostrum-LD® можно открыть и поместить порошок в стакан с водой.
Почему вы должны покупать молозиво в Sovereign Laboratories?
Sovereign Laboratories — ведущий мировой поставщик продуктов из коровьего молозива. Sovereign Laboratories занимается производством добавок из коровьего молозива более 25 лет и спонсирует клинические испытания в Европе, Азии, Африке и США. Проще говоря: Sovereign Laboratories — эксперты по молозиву.
* Если используется вместе с программой тренировок с отягощениями.
Заявление об ограничении ответственности: suignlaboratories.com является независимым дистрибьютором Sovereign Laboratories. Заявления, содержащиеся на этом сайте, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Заявления, содержащиеся в данном документе, предназначены только для информационных целей и не предназначены для замены услуг или рекомендаций врача или квалифицированного практикующего врача.Тем, у кого проблемы со здоровьем, беременным или кормящим женщинам, особенно рекомендуется проконсультироваться со своим врачом перед приемом этих или любых пищевых добавок.
Dynapar Ld Capsule — Использование, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое
Dynapar Ld Capsule — это нестероидное противовоспалительное средство, которое используется в качестве обезболивающего при лечении таких состояний, как подагра, мигрень, ревматоидный артрит, лихорадка и в некоторой степени мышечные спазмы и суставы.Известно, что он эффективно снимает боль, отек и скованность суставов, вызванные артритом.
Это лекарство, отпускаемое по рецепту, имеет некоторые серьезные побочные эффекты, такие как боль в животе, запор, диарея, тошнота и рвота. Как правило, этих побочных эффектов можно избежать, принимая препарат во время еды. Употребление алкоголя не рекомендуется, так как это может вызвать головокружение, а в тяжелых случаях — желудочно-кишечное кровотечение.
Препарат не рекомендуется беременным женщинам. Известно, что он передается через молоко во время кормления грудью.Пациентам, страдающим язвенной болезнью и перенесшим коронарное шунтирование, этот препарат не рекомендуется.
Вы должны сообщить своему врачу перед началом приема этого лекарства, если вы страдаете различными заболеваниями, такими как
- Астма
- Нарушение функции почек
- Болезни сердца.
Сила назначаемого лекарства зависит от возраста, пола и физического состояния пациента. Не рекомендуется, если вы ожидаете или планируете забеременеть в ближайшее время.Во время беременности не рекомендуется в первом и последнем триместрах беременности из-за возможного вреда для плода.
Симптомы передозировки Dynapar Ld Capsule включают острую почечную недостаточность, рвоту, сонливость, лейкоцитоз. Лечение интоксикации нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в первую очередь является поддерживающим и симптоматическим.
Гидравлическая терапия обычно эффективна при лечении гипотонии, которая может возникнуть после острой передозировки НПВП, за исключением случаев, когда это происходит из-за острой кровопотери.
Принимайте это лекарство точно так, как указано; не увеличивайте дозу без консультации с врачом. Не раздавливайте и не разжевывайте таблетки. Принимайте с 8 унциями воды вместе с едой или молочными продуктами, чтобы уменьшить расстройство желудочно-кишечного тракта.
Поддерживайте адекватное потребление жидкости (2-3 л жидкости в день, если не указано ограничение на потребление жидкости). Избегайте чрезмерного употребления алкоголя, аспирина и препаратов, содержащих аспирин, и всех других противовоспалительных препаратов, если не проконсультироваться с врачом.
GI кровотечение, изъязвление или перфорация могут происходить с болью или без нее; Прекратите прием лекарств и обратитесь к врачу, выписавшему рецепт, в случае стойкой боли в животе, спазмов или крови в стуле.
Dynapar Ld Capsule может редко вызывать агранулоцитоз; с осторожностью применяйте клозапин и карбамазепин; может снизить клиренс лития, что приведет к повышению уровня в сыворотке и потенциальной токсичности; контролировать уровень лития в сыворотке.
Информация, представленная здесь, основана на содержании соли в лекарстве. Использование и эффекты лекарства могут варьироваться от человека к человеку. Перед применением этого лекарства рекомендуется проконсультироваться со специалистом по внутренним болезням.Antelope Audio Edge Solo Single Capsule LD, моделирующий микрофон с питанием от 48 В
Моделирующий микрофон Edge Solo
Однокапсульный конденсаторный микрофон с большой диафрагмой для эмуляции винтажных микрофонов Antelope
Один микрофон в комплекте с микрофонным шкафчиком
Edge Solo — высококачественный однокапсульный конденсаторный микрофон с большой диафрагмой от Antelope Audio. В сочетании с передовой технологией моделирования Antelope он позволяет пользователям с невероятной точностью имитировать 18 самых культовых винтажных микрофонов в мире.Моделирование Edge Solo было выполнено в одном из самых уважаемых помещений в Германии с использованием прекрасно сохранившейся коллекции классических микрофонов. Найдите полный список эмуляций Edge Solo ниже.
Высокопроизводительная нестандартная конструкция
Edge Solo был специально разработан как идеальный источник для моделирования любого старинного микрофона с кардиоидной диаграммой направленности. Микрофоны Antelope’s Edge представляют собой отдельный класс благодаря обширным испытаниям и философии дизайна, обеспечивающей точное, но при этом естественное звучание.
Разработанный и произведенный в Европе, Edge Solo имеет 6-микронную мембрану с золотым напылением, низкорезонансный корпус и низкоотражающую головную корзину. Edge Solo также может похвастаться индивидуализированной электроникой, разработанной удостоенными наград инженерами Antelope, и обеспечивает исключительный динамический диапазон и частотную характеристику, что приводит к отличному микрофону даже до того, как вы выберете свой любимый винтажный микрофон.
Plug’n’play
В отличие от многокапсульных моделирующих микрофонов в серии Edge, Solo имеет фиксированную кардиоидную диаграмму направленности и подает сигнал на один входной канал моно XLR на вашем интерфейсе.Это делает его очень простым в использовании. Просто выньте его из футляра, подключите, выберите одну из 18 доступных эмуляций и начните отслеживание.
Совместимость с любой системой
Эмуляции Edge оптимизированы для работы с прецизионными микрофонными предусилителями и преобразователями Antelope для максимальной точности. Интерфейсы Antelope Audio, оснащенные микрофонным предусилителем, имеют встроенные возможности обработки FPGA, что позволяет имитировать винтажный микрофон в реальном времени.
Edge Solo также включает собственные плагины эмуляции микрофона Antelope, что означает, что вы можете использовать любой сторонний аудиоинтерфейс и даже изменять настройки моделирования после записи.Доступные в форматах VST, AU и AAX как для macOS, так и для Windows, собственные плагины AFX * от Antelope предоставляют все, что мы ожидаем от их передовых эффектов FPGA FX, с минимальной задержкой, высокой степенью передискретизации и точным плавающим режимом. точечные расчеты.
* Требуется iLok 2 или 3. В комплект не входит.
О новом семействе Edge
Основываясь на успехе знаменитого моделирующего микрофона Edge, новое семейство Edge от Antelope Audio включает три новых конденсаторных микрофона с большой диафрагмой — фиксированный кардиоидный Edge Solo, многослойный Edge Duo и двойной капсюль с четырьмя выходами Edge. Quadro с возможностью стереозаписи на 360 °.
Вместе с постоянно расширяющимся ассортиментом ПЛИС от Antelope и плагинов для эмуляции микрофона AFX, семейство Edge делает непревзойденную технологию моделирования микрофонов Antelope доступной для еще более широкого круга пользователей и приложений для записи.
Характеристики
- Потрясающе точное и реалистичное моделирование микрофона
- Простой и удобный в использовании
- Впечатляющий динамический диапазон и частотная характеристика
- Монозвуковой однокапсульный микрофон с большой диафрагмой
- Фиксированные кардиоидные характеристики
- Прокладка и конструкция корпуса со сверхнизким резонансом
- Постоянно расширяющаяся библиотека самых известных в мире микрофонов (только кардиоидная диаграмма направленности)
Эмуляции микрофона
- Берлин 47 футов
- Берлин 49T
- Берлин 57
- Берлин 87
- Берлин 67
- Берлин M103
- Вена 12
- Вена 414
- Токио 800 т
- Berlin V563 Кардиоидная капсула
- Иллинойс 57
- Иллинойс 7B
- Миннесота 20
- Вена 112
- Берлин K86
- Берлин 47 ТУ
- Берлин M251
- Гамбург 441
Результаты общенационального исследования конверсии дозы
Общие сведения .Внедрение капсул с пролонгированным высвобождением карбидопа-леводопа (CD-LD ER) (Rytary®) прошло не так гладко, как ожидалось, в основном из-за трудностей с преобразованием дозы из доступных препаратов леводопы (LD) с немедленным высвобождением (IR). Таблица пересчета доз в информации о назначении CD-LD ER была аналогична таблице, использованной в основном клиническом исследовании, и многие медицинские работники, выписывающие рецепты, считают ее неоптимальной. К концу периода преобразования дозы в этом испытании дозировка у 76% субъектов была скорректирована для контроля симптомов; примерно 60% пациентов требовались более высокие дозы, а примерно половине требовалось более частое введение, чем рекомендуемая доза три раза в сутки. Цель . Основная цель нашего общенационального (США) исследования состояла в том, чтобы определить стратегию преобразования дозы, наиболее часто используемую теми, кто часто назначает препараты CD-LD ER. Опрос также был направлен на изучение дополнительных возможностей использования CD-LD ER в клинической практике. Методы . Был разработан и проведен среди экспертов по использованию CD-LD ER опрос, состоящий из 21 вопроса с несколькими вариантами ответов, в зависимости от объема рецепта. Результатов . Из 394 медицинских работников, которые были приглашены к участию, 90 (23%) медицинских работников прошли опрос.Все респонденты были осведомлены о таблице пересчета доз; Самая большая группа не нашла эту таблицу полезной и не использовала ее для преобразования пациентов в CD-LD ER. Наиболее распространенная стратегия расчета дозы CD-LD ER была основана на общей суточной дозе LD IR, при этом большая часть этой группы инициировала преобразование дозы, удваивая общую суточную дозу LD из CD-LD IR и вводя одну дозу CD-LD ER. меньше времени в сутки. Заключение . В целом, большинство респондентов согласились с тем, что хорошей отправной точкой для конверсии CD-LD ER может быть удвоение суточной дозы LD IR и введение ее на один раз реже.Более того, быстрое наблюдение за пациентом после преобразования начальной дозы, позволяющее в дальнейшем корректировать дозу, играет решающую роль в достижении успеха. Для успешного обращения важно приобретать опыт со временем.
1. Введение
Прошло пять лет с тех пор, как в США были введены капсулы с пролонгированным высвобождением карбидопа-леводопа (CD-LD ER) (Rytary®), удовлетворяющие острую потребность в пероральных LD длительного действия для смягчения моторики. колебания у пациентов, получавших препараты короткого действия.Практический опыт теперь может служить руководством для наилучшего использования CD-LD ER, включая успешное преобразование CD-LD с немедленным выпуском (IR).
CD-LD ER — это новый состав из множества частиц LD и CD в соотношении 4: 1, который содержит компоненты IR и ER, а также агент, модифицирующий абсорбцию. Этот отдельный препарат приводит к фармакокинетическому профилю, отличному от CD-LD IR [1]. После однократного приема CD-LD ER концентрации LD в плазме быстро повышаются и остаются выше 50% C max в течение примерно 4-5 часов [2, 3].Напротив, после однократной дозы CD-LD IR концентрации LD в плазме быстро повышаются, но вскоре падают, оставаясь выше 50% C max только в течение примерно 1,5 часов [2, 3].
Перевод пациентов с существующих составов CD-LD на CD-LD ER требует специальных знаний. Дозировки CD-LD ER не взаимозаменяемы с другими продуктами CD и LD в соотношении 1: 1 [RYTARY PI]. Исходя из фармакокинетики, если кто-то хочет сопоставить LD C max , связанный с фиксированной дозой CD-LD IR, потребуется примерно в три раза больше LD в одной дозе CD-LD ER [4].
Таблица дозирования в информации о назначении CD-LD ER предоставляет руководство по преобразованию ежедневного режима дозирования пациента с CD-LD IR на CD-LD ER (RYTARY PI). Эта таблица дозирования была предоставлена исследователям для использования в основном исследовании CD-LD ER (ADVANCE-PD) [5]. Эта таблица преобразования была создана разработчиками CD-LD ER на основе его фармакокинетики и ожидаемых клинических эффектов [3]. В основном исследовании исследователи должны были использовать эту таблицу преобразования дозы для первоначального преобразования пациента с CD-LD IR в CD-LD ER TID, а затем разрешалось корректировать дозу каждые несколько дней в течение 6-недельной открытой фазы преобразования дозы препарата. учиться.Постфактум анализ конверсии дозы в исследовании ADVANCE-PD показал, что 59,5% пациентов, которые были успешно преобразованы, в конечном итоге получали более высокую суточную дозу LD, чем рекомендовано в таблице пересчета, а 15,5% в итоге получали более низкую дозу. Общая суточная доза LD от CD-LD ER в конце периода конверсии была в 1,96 раза больше общей суточной дозы LD из CD-LD IR в начале периода конверсии. Кроме того, 52,2% пациентов принимали CD-LD ER 3 раза в день, 39,7% — 4 раза в день и 7,9% — 5 раз в день [6].Следует также отметить, что к концу исследования пациенты, получавшие CD-LD ER, все еще испытывали среднее время бездействия 3,87 часа в день, что позволяет предположить, что дальнейшее увеличение частоты дозирования могло быть полезным [5].
Чтобы лучше понять, как эксперты используют CD-LD ER в клинической практике, в 2019 году Amneal Pharmaceuticals спонсировала открытый телефонный опрос 10 высококвалифицированных специалистов по двигательным расстройствам (не опубликовано). Этот небольшой обзор показал, что стратегии, используемые для преобразования из CD-LD IR в CD-LD ER, варьируются, но также предлагает общую стратегию преобразования из CD-LD IR в CD-LD ER при удвоении общей суточной дозы CD CD. -LD IR и администрирование его один раз реже каждый день.Эта стратегия обсуждалась на консенсусном консультативном совете CD-LD ER и опубликована Espay et al. в 2017 г. [7]. Чтобы расширить эти предварительные результаты и узнать больше об использовании CD-LD ER экспертами, мы провели национальный опрос среди американских неврологов общего профиля и специалистов по двигательным расстройствам (MDS), чтобы получить информацию о лучших практических методах использования CD-дисков. LD ER, включая конверсию дозы.
2. Методы
2.1. Дизайн опроса
Обследование, состоящее из 21 вопроса с несколькими вариантами ответов, было разработано для получения данных респондентов в пяти областях: (1) Тип практики респондента и глубина опыта, выписывающего CD-LD (Q1–5, 7) (2) Глубина опыта при использовании CD-LD ER (Q6, 8, 9) (3) Стратегии преобразования дозы для CD-LD ER (Q10-16) (4) Идеальные пациенты для лечения CD-LD ER (Q17-20) (5) Причины для прекращение производства CD-LD ER (Q21)
2.2. Участники опроса
IQVIA, компания по анализу медицинских данных, использовала стороннюю национальную базу данных о претензиях примерно 9800 поставщиков медицинских услуг (HCP) для создания списка респондентов. Правом на участие считались медицинские работники в США, включая Пуэрто-Рико, у которых было восемь рецептов на CD-LD ER в месяц в течение предшествующего годичного периода. На основе консультации экспертов было выбрано минимум восемь TRx в месяц в качестве порогового значения для определения опытных врачей, назначающих CD-LD ER.С января 2020 года по февраль 2020 года подходящие HCP были приглашены в группы от наиболее опытных до наименее опытных; было создано столько групп, сколько необходимо, пока не было получено 100 ответов или пока список не был исчерпан. Медицинские работники были приглашены к участию по электронной почте с инструкциями и веб-ссылкой. Медицинские работники, для которых невозможно было получить электронную почту, не были приглашены к участию. Если после двух-трех электронных писем с напоминанием ответа не поступало, с медицинскими работниками связывались по телефону.Респондентам была выплачена компенсация за участие.
Чтобы гарантировать анонимность респондентов, ClarityCo, поставщик стратегической информации, наняла респондентов, разместила опрос в Интернете, выплатила компенсацию респондентам и собрала ответы. ClarityCo была выбрана в качестве поставщика услуг хостинга на основе опыта и предыдущего сотрудничества. Опрос проводился в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинской информации (HIPAA) и соответствующими руководящими принципами, установленными Советом американских исследовательских организаций по обследованию (CASRO).
2.3. Сбор, анализ и статистика
Основная цель опроса заключалась в том, чтобы определить, использовали ли опытные назначающие CD-LD ER стратегию преобразования дозы, аналогичную той, которая была обнаружена в ходе упомянутого выше небольшого телефонного опроса. После того, как респондент завершил онлайн-опрос, его ответы были собраны и объединены ClarityCo. Затем слепые результаты были сведены в таблицу с помощью Excel для всех отвечающих критериям респондентов, заполнивших опрос. По вопросам обследования 17–21 респондентам предлагался вопрос с рядом возможных факторов, которые следует учитывать (a, b, c, d и т. Д.), чтобы взвесить свой ответ. Для каждого подвопроса респонденты предоставили порядковый рейтинг по шкале от 0 до 10, чтобы оценить, при каких условиях они будут преобразовывать или использовать CD-LD ER. Для представления данных числовое пространство было преобразовано в пятибалльную (1–5) шкалу. Ответы были сгруппированы по следующим пяти категориям: очень маловероятно / очень неважно (рейтинг 0 или 1), маловероятно / неважно (2 или 3), амбивалентно (4, 5 или 6), вероятно / важно (7 или 8) и очень вероятно / очень важно (9 или 10).
Был проведен субанализ ответов, основанный на ответах респондентов на вопросы 6, 8 и 9. Вопросы 6 и 8 касались количества выписанных рецептов CD-LD ER и попыток конверсии в предыдущем году, соответственно. Респонденты ответили на оба вопроса: <10, 11–50, 51–100 и> 100. Вопрос 9 спрашивал, какой процент пациентов был успешно преобразован в CD-LD ER в предыдущем году: ≤20%, 21–40%, 41–60%, 61–80% и 81–100%. Успех был определен как «оставался на CD-LD ER не менее 3 месяцев.”
Для того, чтобы выяснить, различались ли стратегии дозирования у самого верхнего уровня пользователей CD-LD ER, результаты были проанализированы для тех респондентов, которые сообщили о> 51 попытке конверсии пациента CD-LD ER (часто обращались), и тех, кто сообщил о ≥ 61% успешных конверсий (успешные преобразователи).
3. Результаты
Из 394 медицинских работников, которые были приглашены к участию, 90 медицинских работников (23%) заполнили опрос. В то время как первоначальная цель набора составляла 100 ответов, после того, как набор ответов 90 резко замедлился, опрос был закрыт вскоре после этого.Всего потребовалось 4 группы медицинских работников, которых попросили заполнить анкету, чтобы получить эти 90 ответов. Первая группа медицинских работников имела самый высокий процент ответов на опрос — 38% ( n = 38/100). Вторая, третья и четвертая группы медицинских работников имели частоту ответа 22% ( n = 22/100), 16% ( n = 24/152) и 15% ( n = 6/42). , соответственно.
Практический опыт респондента, тип практики и количественная информация об опыте ПД представлены в Таблице 1 (вопросы обследования 1–8).Большинство респондентов, которые наблюдали более 51 пациента с БП в месяц (89%), были МДС, в основном лечили пациентов с БП (91%) и практиковали либо в академическом учреждении (53%), либо в сообществе с академической принадлежностью (24%). В целом респонденты сообщили, что выписывают большое количество рецептов CD-LD IR в месяц (вопрос 5) и меньшее количество рецептов CD-LD ER (вопрос 6). Большинство респондентов сообщили, что выписывают более 51 рецепта в месяц для CD-LD IR (74%) и 11-50 рецептов CD-LD ER в месяц (69%).Двадцать два процента ( n 90 500 = 20) респондентов сообщили, что выписывают более 51 рецепта на прием CD-LD ER в месяц.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GN = Врач-невролог; MDS = специалист по двигательным расстройствам; PD = болезнь Паркинсона; CD-LD IR = карбидопа-леводопа с немедленным высвобождением; CD-LD ER = карбидопа-леводопа с расширенным высвобождением. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.1. Опыт перехода на CD-LD ER (вопросы анкеты 6–16)
В вопросе 8 респондентам задавался вопрос, сколько пациентов они пытались преобразовать в CD-LD ER в предыдущем году. Двадцать два процента выбрали более 100 пациентов, 38% выбрали 51–100 пациентов, 38% выбрали 11–50 пациентов и 2% выбрали менее 10 пациентов. Кроме того, респондентов попросили оценить их успех в переводе пациентов на CD-LD ER в предыдущем году (вопрос опроса 9).Успех был определен как пациент «оставался на CD-LD ER не менее трех месяцев». Двадцать четыре процента респондентов сообщили об успешной конверсии 81–100%, 40% респондентов сообщили об успешной конверсии 61–80%, а 27% респондентов сообщили об успешной конверсии 41–60% (рис. 1). : вопрос опроса 9).
Все респонденты были осведомлены о таблице дозирования в предписаниях CD-LD ER; однако 38% ( n = 34/90) не сочли эту таблицу полезной и не использовали ее для преобразования пациентов в CD-LD ER, 52% респондентов ( n = 47/90) использовали таблицы вместе с их собственными расчетами, и 10% ( n = 9/90) сочли таблицу дозирования полезной и использовали ее при преобразовании пациентов (Таблица 2: вопрос обследования 10).
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD-LD = карбидопа-леводопа; IR = немедленное высвобождение; ER = расширенный выпуск; TID = трижды в день; QID = четыре раза в день. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
На вопрос, как использовалась доза CD-LD IR для преобразования в CD-LD ER, 49% ( n = 44/90) респондентов ответили, что рассчитали дозу CD-LD ER на основе « общая суточная доза CD-LD IR»; 24% ( n = 22/90) сообщили, что они основывали дозу CD-LD ER на «другой» стратегии; и 20% ( n = 18/90) сообщили, что они основали это на « индивидуальной дозе CD-LD IR» (Таблица 2: вопрос исследования 11). Примечательно, что только 7% сообщили, что использовали таблицу преобразования доз из информации о назначении для преобразования пациентов.
Респонденты, которые сообщили, что рассчитывали дозу CD-LD ER на основе либо «общей суточной дозы IR CD-LD» ( n = 44), либо «индивидуальной дозы IR CD-LD» ( n = 18). спросили об их коэффициенте преобразования дозы в вопросе обследования 12 или 13, соответственно. Большинство респондентов, перешедших на основе общей суточной дозы IR CD-LD, выбрали коэффициент конверсии, равный удвоенной (2 x ) общей суточной дозе CD-LD IR (80%; n = 35/44) (Таблица 3). С другой стороны, респонденты, которые конвертировали на основе индивидуальной дозы CD-LD IR, чаще всего сообщали, что коэффициент конверсии равен 2.5–2,9-кратная индивидуальная доза CD-LD IR (50%; n = 9/18).
| ||||||||||||||||||||||||||||||
CD-LD = карбидопа-леводопа; IR = немедленное высвобождение; ER = расширенный выпуск. | ||||||||||||||||||||||||||||||
При рассмотрении преобразования дозы частота дозирования играет решающую роль. В вопросе 14 опроса респондентов спросили об их наиболее часто используемой стратегии частоты дозирования при переводе пациентов с CD-LD IR на CD-LD ER. Примерно 1 из 4 респондентов (27%) указали, что использовали первоначальную стратегию, состоящую из частоты IR CD-LD минус один для преобразования в CD-LD ER (Таблица 2). Кроме того, медицинские работники обычно начинают с дозирования три раза в сутки или четыре раза в сутки и корректируют их, основываясь на симптоматическом контроле (34%).В целом большинство респондентов (57%) высказались за снижение частоты доз при переходе с CD-LD IR на CD-LD ER.
Чтобы получить дополнительную информацию о рекомендациях экспертов, мы спросили респондентов: « Если бы вы научили поставщика медицинских услуг переводить пациента с CD-LD IR на CD-LD ER, то какую из следующих стратегий вы бы порекомендовали? ». Наиболее частым ответом, выбранным 34% респондентов, было« удвоить общую суточную дозу ИР и уменьшить частоту приема на единицу »(Рисунок 2).
Во время нашего предыдущего телефонного опроса все участники убедительно заявили, что быстрое наблюдение за пациентом играет решающую роль в успехе конверсии дозы. В вопросе 16 текущего опроса задавался вопрос: « Через какое время после первоначального перехода на CD-LD ER (RYTARY) вы или ваши сотрудники запрашиваете обратную связь (телефонные звонки или записи) от пациента, чтобы определить, внесены ли изменения в первоначальный график преобразования? требуется? »; 74% респондентов сообщили о наблюдении в течение одной недели после преобразования дозы CD-LD ER.
3.2.
Подходящие пациенты для перехода на CD-LD ER (вопросы обследования 17–21)На вопрос о наиболее подходящих пациентах с несколькими эпизодами выключения каждый день для перехода с CD-LD IR на ER респонденты указали, что они вряд ли переводят пациентов на прием CD-LD IR TID, но процент респондентов, которые указали, что они будут преобразовывать в CD-LD ER, резко увеличился по мере увеличения количества доз CD-LD IR (рис. 3).
Кроме того, процент респондентов, указавших, что они перейдут на CD-LD ER, существенно не изменился в зависимости от наличия дискинезии.При трехкратном ежедневном дозировании CD-LD IR 28% с высокой вероятностью или вероятностью преобразуют дозу у пациентов с множественными эпизодами выключения и без дискинезии, в то время как 37% с большой вероятностью или с большой вероятностью преобразуют дозу у пациентов с несколькими эпизодами выключения и дискинезией. При четырехкратном ежедневном дозировании CD-LD IR 51% и 60%, соответственно, с большой вероятностью или вероятностью преобразуют дозу. Сильный переход произошел при 5x / день CD-LD IR. При этом интервале дозирования 80% респондентов с большой вероятностью или вероятностью превратили пациентов с множественными эпизодами ВЫКЛ с дискинезией или без дискинезии в CD-LD ER (Рисунок 3: вопрос 17 обследования, Рисунок 4: вопрос 18 обследования).
Вопрос 19 спрашивал респондентов, насколько вероятно, что они будут использовать CD-LD ER у трех типов пациентов: пациенты с впервые диагностированным PD, пациенты с ранним PD, нуждающиеся в лечении LD, и пациенты, получающие лечение LD, но без эпизодов OFF. Для каждой из этих групп, соответственно, 79%, 71% и 79% респондентов указали, что они вряд ли или очень маловероятно переключатся на CD-LD ER.
На рис. 5 показано, как респонденты оценили важность различных факторов при выборе не использовать CD-LD ER у пациентов с эпизодами выключения (вопрос 20 исследования).Основными причинами, которые считались важными или очень важными, были доступность (87%) и стоимость (81%), в то время как такие факторы, как количество таблеток (23%), общая доза LD (16%), побочные эффекты (23%), дискинезия. (27%) и неспособность обеспечить клиническую пользу (24%) не вызывали беспокойства у большого процента респондентов.
Рисунок 6 (вопрос 21 исследования) иллюстрирует мнение респондентов о важности различных факторов, ведущих к прекращению пациентами приема CD-LD ER в их практике.Пятьдесят процентов назвали «лекарство слишком дорогое» очень важным, а 29% оценили это как важное. Другой причиной прекращения лечения было то, что CD-LD ER не принес ожидаемой пользы; 22% оценили это как очень важное, 26% — как важное и 30% — неоднозначно, что сделало это второй по частоте причиной прекращения лечения после затрат. Примечательно, что побочные эффекты, слишком много капсул для проглатывания и обострение дискинезии не считались важными факторами прекращения приема препарата большим процентом респондентов (24–42%).
3.3. Субанализ респондентов, сообщающих о большом количестве конверсий или успешности пациентов
В группе частых преобразователей ( n = 54) 74% респондентов ( n = 40/54) сообщили об успешной конверсии у 61–100% пациентов. . 46% респондентов в этой группе указали, что таблица дозирования бесполезна и не использовалась при расчетах доз. Пятьдесят девять процентов респондентов в этой группе основали конверсию CD-LD ER на общей суточной дозе IR CD-LD (вопрос опроса 11).Сюда входят респонденты, которые выбрали варианты b и d «другое», но чей свободный ответ для «другого» включал обсуждение преобразования дозы на основе общей суточной дозы LD IR.
В группе успешных преобразователей ( n = 58) 50% ( n = 29/58) респондентов указали, что таблица дозирования в информации о назначении была «НЕ полезна, и я НЕ использую ее для преобразования. мои пациенты. » Отвечая на вопрос о стратегии конверсии, 57% ( n = 33/58) респондентов ответили: «Моя стратегия чаще всего основана на ОБЩЕЙ ЕЖЕДНЕВНОЙ дозе LD для IR.Кроме того, почти все респонденты, выбравшие этот вариант, выбрали соотношение доз, вдвое превышающее дневную дозу CD-LD IR (88%; n = 28/33).
4. Обсуждение
Хотя большинство клиницистов, имеющих опыт лечения пациентов с БП, очень искусны в использовании CD-LD IR, понимание того, как максимизировать полезность CD-LD ER после его первоначального вывода на рынок, оказалось сложной задачей. Информация о назначении CD-LD ER включает таблицу преобразования доз, которая была создана для программы клинических разработок, но этот режим преобразования оказался неоптимальным.Таким образом, важные выводы можно получить из реального клинического опыта за последние 5 лет. Текущее исследование было направлено на выявление закономерностей того, как лучше всего конвертировать пациентов с CD-LD IR на CD-LD ER, и определить, где на пути пациента преобразование CD-LD ER могло бы быть наиболее целесообразным, основываясь на коллективном опыте тех, кто часто назначает лекарства.
Наши результаты, отражающие мнение 90 часто назначающих лекарства, расширили наши предыдущие результаты небольшого телефонного опроса и показали, что большинство опрошенных врачей при переводе пациентов с двигательными колебаниями с CD-LD IR на CD-LD ER используют Стратегия конверсии основана на общей суточной дозе CD-LD IR, при этом большинство из них предпочитают удвоить общую суточную дозу LD IR в качестве отправной точки.Эта стратегия была первоначально предложена Хаузером [4] и впоследствии одобрена 11 пациентами с MDS, имеющими большой опыт работы с CD-LD ER в клинических испытаниях и клинической практике [7]. Кроме того, более половины респондентов используют стратегию выбора ежедневной частоты приема, которая на единицу меньше дневной частоты приема CD-LD IR.
Мы пришли к единому мнению, что таблица дозировки в информации о прописывании CD-LD ER мало полезна. Это наблюдение отражено в исследовании фазы 3, в котором примерно 60% пациентов требовались дозы выше, чем рекомендованные в таблице дозирования для их начальных режимов [5].Кроме того, 47,6% пациентов потребовалось увеличить частоту дозирования по сравнению с первоначальной дозой TID, рекомендованной на этикетке.
Многие пациенты с БП первоначально получают лечение CD-LD IR TID. По мере прогрессирования заболевания и увеличения времени выключения частота дозирования CD-LD IR обычно увеличивается. В нашем опросе процент респондентов, которые указали, что они будут преобразовывать в CD-LD ER для управления моторными колебаниями, оказался напрямую связан с частотой доз CD-LD IR, независимо от наличия или отсутствия дискинезии, что позволяет предположить, что дискинезия является не важный фактор в их решении перейти на CD-LD ER.Дозы CD-LD IR пять раз в день были поворотной точкой, в которой произошел большой скачок среди респондентов, которые были или очень вероятно преобразованы в CD-LD ER. Кроме того, большинство респондентов заявили, что они вряд ли или очень маловероятно переключат недавно диагностированных пациентов с БП, пациентов с ранней БП и пациентов, получающих лечение LD, но без эпизодов выключения, на CD-LD ER, что указывает на то, что двигательные колебания продолжают быть движущей силой. сила, стоящая за текущим использованием CD-LD ER. Кроме того, понимание факторов, ведущих к прекращению производства, также дает практические рекомендации по успешному преобразованию.
У нашего исследования есть несколько ограничений. Использование опроса зависит от воспоминаний респондентов, и предвзятость воспоминаний присуща. Хотя размер выборки кажется ограниченным, исследование было направлено на сбор информации от врачей, наиболее опытных в использовании CD-LD ER, и мы считаем, что результаты отражают консенсус экспертов. Обследование не отражало методов корректировки дозы после первоначального преобразования дозы, а также не рассматривало подробности продолжительности последующего наблюдения за пациентом.
В целом, это исследование, основанное на 5-летнем реальном клиническом опыте, подтвердило результаты более раннего небольшого телефонного опроса (неопубликовано, 2019 г.) и предыдущего консенсусного заявления экспертов [7].Несмотря на то, что выбор начальной дозы для преобразования CD-LD IR в CD-LD ER варьируется в зависимости от врача, большинство респондентов согласились с тем, что удвоение дозы LD IR и уменьшение частоты на единицу может быть хорошей отправной точкой для оптимизации клинического эффекта.