Лм с ментолом сигареты: Ментол под запретом. В Европе больше нельзя купить сигареты с характерным вкусом

Содержание

Сигареты с ментолом: правда и стереотипы

Новые исследования, проведенные Национальным онкологическим Институтом (США), показали, что бросить курить ментоловые сигареты ничуть не сложнее, чем обычные сигареты, и что курение сигарет с ментолом даже немного снижает шансы заболевания раком легких.

Эти выводы резко контрастируют со сделанным на днях докладом консультативного комитета FDA (управление по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств США), в котором сигареты с ментолом называются угрозой общественному здоровью.

Исследования, опубликованные в вестнике Национального онкологического Института (the National Cancer Institute), указывают, что сигареты с ментолом не наносят курильщику большего вреда, чем обычные сигареты, и этот вывод дает FDA возможность еще раз определиться с позицией по отношению к ментоловым сигаретам. В 2009 году Актом по контролю за табачными изделиями и курением производителям было запрещено добавлять в продукцию освежители вкуса – такие как гвоздика и ваниль, но закон оставил решение по ментолу в компетенции FDA.

Исследования, опубликованные в вестнике Национального онкологического Института (the National Cancer Institute), указывают, что сигареты с ментолом не наносят курильщику большего вреда, чем обычные сигареты, и этот вывод дает FDA возможность еще раз определиться с позицией по отношению к ментоловым сигаретам. В 2009 году Актом по контролю за табачными изделиями и курением производителям было запрещено добавлять в продукцию освежители вкуса – такие как гвоздика и ваниль, но закон оставил решение по ментолу в компетенции FDA.

«Эти выводы просто дают FDA информацию для принятия решения о том, стоит ли выделять сигареты с ментолом как более вредные относительно обычных сигарет», – пишут авторы проведенных исследований, сотрудники Международного института Эпидемиологии во главе с доктором наук Уильямом Блоттом.

Так вызывают ли ментоловые сигареты сильную зависимость или нет?

Недавно Научно-консультативные комитет FDA в своем докладе заявил, что есть «биологические» обоснования того, что добавление ментола в сигареты делает курящего более зависимым и создает ситуацию, при которой бросить курить становится сложнее. Объяснялся этот тезис тем, что ментол, подобно алкоголю, стимулирует рецепторы: он маскирует резкость табачного дыма и вызывает охлаждающий эффект. Данные этого доклада сейчас рассматриваются Центром табачной продукции FDA, и окончательные выводы будут озвучены в течение 90 дней.

Исследования, проведенные доктором Блоттом и его коллегами, дали иные результаты, отличающиеся от тех, которыми руководствуется Научно-консультативные комитет FDA. Так, например, утверждалось, что сигареты с ментолом более популярны среди темнокожих курильщиков (86% против 23% белых). Противники сигарет с ментолом обвиняют табачные компании в направленности их рекламы на афро-американскую аудиторию. Эта позиция поддерживается FDA.

Новые исследования показали, что число бросивших курить одинаково среди куривших как сигареты с ментолом, так и обыкновенные сигареты. Также указывается, что среди белого населения число курящих сигареты с ментолом достигает 55%. При анализе данных исследования выясняется противоречие с прежним докладом для FDA в вопросе, испытывают ли темнокожие курильщики ментоловых сигарет большие трудности при отвыкании от курения, чем белые.

При исследовании риска заболевания раком легких было установлено, что опасность возникновения этой болезни одинаково высока у всех курильщиков, независимо от типа выкуриваемых сигарет. По сравнению с теми, кто никогда не курил, уровень смертности от рака легких среди курящих ментоловые сигареты выше в 5-14 раз, а среди курящих обыкновенные сигареты – в 10-16 раз.

«Выявленные результаты очевидно не подтверждают того мнения, что сигареты с ментолом увеличивают риск заболевания раком легких по сравнению с обычными сигаретами», – пишут авторы исследования. «Курение остается лидирующей причиной преждевременной смерти в США, но делать особый упор на сигаретах с ментолом, – значит отвлечь общественность от мысли, что курение любых сигарет опасно для здоровья».

Конечно, нельзя не отметить, что ментол уменьшает резкость табачного дыма и может стать привлекательным для детей, что может поспособствовать приобщению к курению в раннем возрасте. Также подчеркивается, что иногда трудно классифицировать курильщиков, которые переходят с одного типа сигарет на другой, или полагаться на субъективность самооценки курильщика.

Подчеркивается, что ни один из авторов исследования не имел финансовой поддержки со стороны табачных производителей.

Выяснилось, как новый закон США ударит по российским курильщикам

Администрация Байдена готовится нанести удар по курильщикам. Как пишет The Wall Street Journal, содержание никотина в сигаретах хотят ограничить уровнем, не вызывающим привыкания. Именно таким положением будет дополнен документ о повсеместном запрете в Америке сигарет с ментолом, который готовит к рассмотрению американский регулятор Food and Drug Administration (FDA). Затронет ли это российских потребителей табака и кому это на руку, мы обсудили с экспертами.

Администрация Байдена готовится нанести удар по курильщикам. Как пишет The Wall Street Journal, содержание никотина в сигаретах хотят ограничить уровнем, не вызывающим привыкания. Именно таким положением будет дополнен документ о повсеместном запрете в Америке сигарет с ментолом, который готовит к рассмотрению американский регулятор Food and Drug Administration (FDA). Затронет ли это российских потребителей табака и кому это на руку, мы обсудили с экспертами.

Сама история тянется уже более 10 лет, после того, как в США в 2009 году был принят Tobacco Control Act. Этот документ обязывал FDA снизить содержание никотина и запретить ментол в сигаретах. Кстати, в том числе благодаря этому с пачек и исчезли надписи «Light». Что, правда, не мешает российским табачникам писать на пачках, например, «светлый табак». Да и чисто американские сигареты у нас продаются в пачках разного цвета, уже привычного для курильщиков.

Тем не менее табачные компании в тот раз «тормознули» введение драконовских мер на федеральном уровне — в законе появился пункт о том, что условием этого должны быть строгие научные доказательства вреда ментола и никотина и того, что польза для здоровья общества будет больше, чем возможные «побочные» эффекты, в том числе экономические.

С ментолом разобрались довольно быстро. Немалую роль здесь сыграл и антирасистский тренд. Основные потребители ментоловых сигарет в США (так же, впрочем, как и в России) — подростки. Причем в Америке это черные подростки. Естественно, общество увидело здесь «заговор корпоративных хищников» против угнетаемых меньшинств. Но и без этого FDA уже установило, что ментоловые сигареты труднее бросить курить, они с большой вероятностью (то самое «хайли лайкли») вреднее для здоровья, а также вовлекают в курение несовершеннолетних. В результате в ряде штатов, в том числе в Калифорнии, запрет на ментоловые сигареты уже введен. Сейчас решается, распространят ли его на федеральный уровень.

И одновременно решается судьба никотина. Предполагается, что если снизить его содержание в сигаретах до уровня, не вызывающего привыкания, миллионы курильщиков перейдут на менее вредные альтернативы в виде никотиновых жвачек, леденцов и электронных сигарет.

Но возможно ли это?

— Такого по определению быть не может, — сказал нам главный внештатный психолог-нарколог Минздрава России Евгений Брюн. — Никотин — это наркотик из группы галлюциногенов.

— То есть это как с алкоголем? Все равно, пиво это или водка, но алкоголь в этих напитках есть. И наивно думать, что можно не спиться, если потреблять только слабоалкогольные напитки?

— Абсолютно верно. Количество никотина роли не играет. Человек просто начнет увеличивать дозу, чтобы получать эффект. Соответственно будет получать еще больше вызывающих заболевания продуктов горения.

— Получается, что для того, чтобы получить эффект от никотина, человеку придется больше курить. А значит, табачные компании смогут продавать все больше и больше сигарет?

— Да, вы абсолютно правы.

Но обязаны ли будут американские табачные компании выполнять закон за пределами США? Должны ли они будут выпускать «безникотиновые» сигареты на фабриках, например, в России?

— Конечно, нет, — говорит член Координационного совета по борьбе против табака при Министерстве здравоохранения РФ Виктор Зыков. — Если и будет принят такой закон, он будет распространяться только на внутренний рынок США. Если американская компания будет производить сигареты за рубежом, то, естественно, она будет производить их в соответствии с требованиями, которые предъявляются в этой стране. В плане производства табачных изделий нет расширения американского правового поля на другие страны.

— Но американских сигарет с ментолом, которые активно запрещают в США, в России практически нет…

— Это не взаимосвязано. Запрет сигарет с ментолом — это тренд, который реализован и в Евросоюзе, но, к сожалению, не дошел до России. Возможно, американские сигареты с ментолом производились не у нас, а в Европе, где просто исключили эту производственную линию.

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №28535 от 12 мая 2021

Заголовок в газете: Америка угрожает миру сигаретами без никотина

почему в Европе запретили сигареты с ментолом? — ЗдоровьеИнфо


В странах Евросоюза и Великобритании с 20 мая введён запрет на продажу ментоловых сигарет. По мнению законодателей, такие сигареты пользуются популярностью у молодёжи, делая курение лёгким и приятным, и в результате формируют табачную зависимость.

Законодательство об ограничении продаж табака было принято в ЕС ещё в 2014 году и введено в действие в 2016 году. Директива предполагает поэтапное выведение с европейского рынка ароматизированных сигарет, основную часть которых составляют сигареты с ментолом.

Чем опасны ментоловые сигареты?

Ментол впервые начали добавлять в сигаретные фильтры в 1920-х годах. Производители утверждали, что такие изделия не только самые освежающие, но и более безопасны для здоровья и вызывают меньше привыкания. И хотя часть мифов  со временем удалось развенчать, росту популярности ментоловых сигарет среди молодёжи это не помешало.

На сегодняшний день нет прямых доказательств того, что ментоловые сигареты вреднее остальных. Так, риски рака лёгких или сердечно-сосудистых заболеваний высоки в обоих случаях.

Опасность ментоловых сигарет в том, что они служат главной «точкой входа» в ряды курильщиков, считают эксперты. В США, например, каждый второй курящий подросток начинал с ментоловых сигарет, объясняя это тем, что их «легче курить». По мнению специалистов, у курильщиков ароматизированных сигарет больше шансов выработать привычку и стать зависимым от никотина, чем у тех, кто предпочитает сигареты без вкусовых добавок.

«Охлаждающее и анестезирующее воздействие ментола маскирует краткосрочные негативные физиологические эффекты от курения, такие как боль в горле, жжение и кашель. Это обеспечивает поверхностное облегчение, а также психологическую уверенность, что такие сигареты менее опасны для здоровья. Если бы эти физиологические проявления не были замаскированы, у курильщиков была бы более сильная мотивация бросить», — сообщает доцент Калифорнийского университета в Сан-Франциско Стейси Андерсон.

Какие ещё страны запретили сигареты с ментолом?

Бразилия стала первой страной, которая в 2012 году провела закон, запрещающий продажу табачных изделий с ментолом. Но из-за протеста промышленников и продолжительного судебного разбирательства, запрет вступил в силу лишь в 2018 году.

В Канаде аналогичные меры были введены в 2017 году. В итоге, к 2020 году практически четверть потребителей сигарет с ментолом бросила курить. Число же отказавшихся от обычных сигарет за тот же период было ниже.

В США запрет на продажу ментоловых сигарет приняли в 2020 году штаты Массачусетс и Нью-Джерси. В России речи о подобных запретах пока не идёт.

Между тем испанцы активно выступают против запрета на продажу ментоловых сигарет. По данным местного Минздрава, 34% жителей страны в возрасте от 15 до 64 лет курят ежедневно. Ментоловые сигареты покупают около 350 тыс. испанцев. Теперь продажа таких сигарет в Испании приравнивается к серьёзному преступлению, нарушителям грозит штраф до €10 тыс.

В СМИ появляется противоречивая информация о влиянии курения на течение болезни COVID-19. Одни источники сообщают, что никотин якобы защищает клетки лёгких от поражения коронавирусом. Другие, напротив, утверждают, что у курильщиков инфекция протекает тяжелее. Мы разобрались, что из этого правда.

Чем опасны сигареты с ментолом? | Актуальные вопросы | Вопрос-Ответ

В России могут запретить продажу сигарет с ментолом. С таким предложением в Минздрав РФ обратилась организация «Совет по общественному здоровью и проблемам демографии». Её представители считают, что «ароматизаторы и добавки, обеспечивающие вкусовые оттенки» сигарет, повышают «привлекательность табачных изделий» у молодёжи. Поэтому, по мнению авторов инициативы, запрет ментоловых и иных добавок должен благотворно отразиться на здоровье россиян. 

АиФ.ru выяснил у эксперта, какой вред представляют ментоловые сигареты.

Отвечает главный врач наркологического диспансера № 9 УЗ ЦАО г. Москвы, заведующий Центром профилактики и лечения табачной и нехимических зависимостей Департамента здравоохранения Москвы, заслуженный врач РФ Олег Кутушев:

— Вокруг ментоловых сигарет почему-то образовалось огромное количество мифов. Так, эти сигареты принято считать женскими, и поэтому некоторые наши сограждане уверены, что и вредит такой табак не так уж сильно… Что ж, спешу вас разочаровать: это не так. Все эти добавки могу лишь повлиять на аромат дыма, но пользы никакой они точно не принесут. Поэтому, если вы заботитесь о здоровье, бросайте курить, а не занимайтесь поиском менее вредных сигарет.

Также есть мнение, что ментоловые сигареты вызывают меньше привыкания. Всё это также сказки. И в ментоловых, и в обычных сигаретах присутствует тот же самый никотин. Именно это психотропное наркотическое вещество и вызывает привыкание. А привкус мяты, как и любых других ароматизаторов, которыми пропитывается сигаретная бумага, — не что иное, как обычная маркетинговая уловка табачных компаний, которые пытаются таким образом заглушить едкий запах дыма. Куря такие сигареты, человек на самом деле рискует впасть в ещё более страшную никотиновую зависимость.

Ещё говорят, что курение ментоловых сигарет вызывает импотенцию и провоцирует сердечные заболевания. Это полумиф, так как они действительно вредят нашему организму. Но надо понимать, что и все остальные сигареты, в которых нет никаких вкусовых добавок, примерно в той же степени бьют как по сердцу, так и по репродуктивным способностям мужчин.

Смотрите также:

Европа окончательно запретила ментоловые сигареты. В чем причина?

Май 20

Купить табачные изделия с вкусовыми добавками нельзя с этой среды в Европейском союзе и Великобритании.

Запрет на продажу ментоловых сигарет и других табачных изделий с ароматизаторами вступил в силу в ЕС сегодня.

Табачные изделия с различными меняющими вкус добавками – в первую очередь, речь идет о ментоловых сигаретах – было решено запретить в ЕС еще в 2014 года. Эта мера была закреплена директивой, затем странам-членам Евросоюза дали «переходное» время.

С 20 мая запрет вступил в силу. Таким образом, со среды ни в одной из стран Евросоюза нельзя купить ароматизированные сигареты. Не найти теперь и бумагу для папирос, а также другие товары, предназначенные для изменения вкуса табака. Действует запрет и в Великобритании.

По задумке авторов запрета, ароматизаторы маскируют вкус табака, из-за чего большее количество людей может их купить. Теперь же специалисты ожидают снижения числа курильщиков, ведь многим потребителям ментоловых и других «вкусовых» сигарет не понравится настоящий вкус табака.

Также предполагается, что этот запрет поможет уберечь многих женщин от попыток курить, так как нередко производители позиционируют ароматизированные сигареты как женские и «более легкие», что не соответствует действительности.

Источник информации: Sputnik Беларусь.

20.05.2020.
Новости по теме: табак
Просмотров:
Подпишитесь на Новости Бреста в Google
Читайте БрестСИТИ в Яндекс.Новости
———————-
Понравилась новость? Поделитесь с друзьями:

Наш канал в Viber и Telegram. Присоединяйтесь!
Есть о чем рассказать? Пишите в наш Telegram-бот. Это анонимно и быстро

Свежие новости:

По этой же теме (региону):

Комментарии

Возможность комментирования доступна только для зарегистрированных пользователей. Это бесплатно. Присоединяйтесь!

Уже зарегистрированы? Нажмите войти. Если что-то не получается — Руководство по регистрации.

Ментол и потенция. Полная энциклопедия наших заблуждений

Читайте также

Аспирин и потенция

Аспирин и потенция Порой можно услышать, что для поднятия потенции нужно принять две таблетки аспирина. На самом деле на мужскую потенцию непосредственно аспирин не действует. Этот лекарственный препарат применяется порой для лечения некоторых видов сосудистой

Половое воздержание и потенция

Половое воздержание и потенция Мужик приезжает из командировки из Японии домой, подбегает к жене и кричит: — Маруся, раздевайся скорее, раздевайся и бегом в постель! Она, обрадованная, бегом в постель. Он заходит в спальню: — Разделась? Ну а теперь смотри, как в темноте

Потенция

Потенция В наше время подавляющее большинство мужчин оценивает свою потенцию по чисто физическим параметрам — размерам половых органов, количеству проведенных половых актов, их длительности, скорости возникновения эрекции. Однако, как считает известный

Спорт и потенция

Спорт и потенция Казалось бы, польза для здоровья от. активных занятий спортом несомненна. Однако американские ученые предупреждают, что перед тем как приступать к занятиям, представителям сильной половины человечества следует хорошенько подумать. В результате

Аспирин и потенция

Аспирин и потенция Порой можно услышать, что для поднятия потенции нужно принять две таблетки аспирина. На самом деле на мужскую потенцию непосредственно аспирин не действует. Этот лекарственный препарат применяется порой для лечения некоторых видов сосудистой

Ментол и потенция

Ментол и потенция Среди курильщиков часто можно услышать, что ментол в сигаретах усиливает потенцию. На самом деле ментол всего лишь расширяет сосуды, что, казалось бы, должно привести к возбуждению и эрекции. Но на практике не приводит. Никакого положительного влияния

Половое воздержание и потенция

Половое воздержание и потенция Мужик приезжает из командировки из Японии домой, подбегает к жене и кричит: — Маруся, раздевайся скорее, раздевайся и бегом в постель! Она, обрадованная, бегом в постель. Он заходит в спальню: — Разделась? Ну а теперь смотри, как в темноте

Потенция

Потенция В наше время подавляющее большинство мужчин оценивает свою потенцию по чисто физическим параметрам — размерам половых органов, количеству проведенных половых актов, их длительности, скорости возникновения эрекции. Однако, как считает известный

Спорт и потенция

Спорт и потенция Казалось бы, польза для здоровья от. активных занятий спортом несомненна. Однако американские ученые предупреждают, что перед тем как приступать к занятиям, представителям сильной половины человечества следует хорошенько подумать. В результате

Аспирин и потенция

Аспирин и потенция Порой можно услышать, что для поднятия потенции нужно принять две таблетки аспирина. На самом деле на мужскую потенцию непосредственно аспирин не действует. Этот лекарственный препарат применяется порой для лечения некоторых видов сосудистой

Ментол и потенция

Ментол и потенция Среди курильщиков часто можно услышать, что ментол в сигаретах усиливает потенцию. На самом деле ментол всего лишь расширяет сосуды, что, казалось бы, должно привести к возбуждению и эрекции. Но на практике не приводит. Никакого положительного влияния

Половое воздержание и потенция

Половое воздержание и потенция Мужик приезжает из командировки из Японии домой, подбегает к жене и кричит: — Маруся, раздевайся скорее, раздевайся и бегом в постель! Она, обрадованная, бегом в постель. Он заходит в спальню: — Разделась? Ну а теперь смотри, как в темноте

Потенция

Потенция В наше время подавляющее большинство мужчин оценивает свою потенцию по чисто физическим параметрам — размерам половых органов, количеству проведенных половых актов, их длительности, скорости возникновения эрекции. Однако, как считает известный

Спорт и потенция

Спорт и потенция Казалось бы, польза для здоровья от. активных занятий спортом несомненна. Однако американские ученые предупреждают, что перед тем как приступать к занятиям, представителям сильной половины человечества следует хорошенько подумать. В результате

Ментол

Ментол Ментол, 3-метил-6-изопропилциклогексанол, бесцветные кристаллы с запахом перечной мяты и горьковатым вкусом; хорошо растворимы в органических растворителях, плохо — в воде; сильно охлаждают кожу. Известны 12 стереоизомеров М. В природе наиболее распространён

Возможна ли аллергия на сигареты с ментолом? — Вопрос аллергологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 72 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.45% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Ассоциация Онтарио запретила сигареты с ментолом, вызывающие курение, через 1 месяц после введения в действие | Табак и электронные сигареты | JAMA Internal Medicine

Провинция Онтарио, Канада, ввела полный запрет на сигареты с ментолом 1 января 2017 года. На сегодняшний день не проводилась систематическая оценка связи введения запрета на использование ментола с поведением курильщиков в масштабах всего населения. Полезны оценки воспринимаемых поведенческих реакций на гипотетические запреты на ароматизаторы ментола 1 ; однако нет никакой гарантии, что люди будут следовать своему запланированному поведению.В этом исследовании сравнивается запланированное поведение респондентов до запрета с фактическим поведением через месяц после запрета.

Подходящими участниками были жители Онтарио от 16 лет и старше, которые выкурили по крайней мере 1 сигарету с ментолом в прошлом году и курили в прошлом месяце. Всего с 12 сентября по 31 декабря 2016 г. было набрано 325 участников с использованием случайного набора номеров домашних телефонов.Уровень участия при наборе случайных цифр составил 44,1%, с 6,7% отказов среди известных подходящих участников, что соответствует установленному мониторингу состояния здоровья в провинции. С участниками связались для последующего наблюдения в начале 1 месяца (1 февраля 2017 г.) после введения запрета (1 января 2017 г.) через онлайн-опрос (206 повторно связались [63,4%]). Те, кто был недоступен для последующего наблюдения, не различались по уровню курения ментола, возрасту, полу, доходу, уровню образования или характеристикам курения.Сравнивались запланированная реакция на бан, фактическое поведение через 1 месяц после запрета и запланированная будущая реакция через 1 месяц после запрета. От всех участников было получено устное согласие, а набор аналитических данных был деидентифицирован. Это исследование было одобрено советом по этике исследований Университета Торонто, Торонто, Онтарио, Канада.

Всего в исследовании приняли участие 325 человек (181 [55,7%] мужчина; 143 [44,0%] женщины; средний [SD] возраст 47.1 [0,9] года). До запрета большинство курильщиков ментола (123 [59,7%]) заявили, что они перейдут на сигареты или будут использовать только нементоловые сигареты, но только 51 (28,2%) сделали это при последующем наблюдении (таблица). Напротив, большая часть (60 [29,1%]) пыталась бросить курить по сравнению с только 30 (14,5%), которые заявили, что сделают это. Точно так же большая часть (60 [29,1%]) сообщила об использовании других ароматизированных табачных изделий или электронных сигарет (ментол не был запрещен в электронных сигаретах) по сравнению с их планами предварительного запрета (12 [5.8%]). После запрета участники стали реже использовать другие ароматизированные продукты. Из тех, кто предпринял попытку бросить курить, 16 (80,0%; 95% ДИ, 56,3-92,5%) тех, кто в основном курили ментоловые сигареты в начале исследования, предположили, что запрет повлиял на их решение бросить курить, по крайней мере, немного по сравнению с 10 (25,6%). %; (95% ДИ, 14,1% -41,0%) тех, кто курил сигареты с ментолом лишь изредка. До запрета 1 человек (0,3%) предлагал попробовать перейти на марихуану, а 4 (1,2%) предлагали добавлять ментол в сигареты по отдельности. использование ароматических карт, масел или бумаги в качестве заменителей недостатка ментола, но ни один из них не сообщил о планах использовать эти заменители в будущем.

Это исследование, насколько нам известно, является первой оценкой непосредственной связи запрета на сигареты с ментолом с изменением поведения. Фактическое поведение резко контрастирует с запланированным. Хотя наблюдалось существенное сокращение употребления сигарет с ментолом, значительно увеличилось использование ароматизированных электронных сигарет и сигар. Более того, 29,1% курильщиков ментола пытались бросить курить вскоре после введения запрета.Поскольку в предыдущих исследованиях 2 , 3 было обнаружено, что ожидаемый уровень отказа от курения составляет 0,5 и показатель воздержания 7,7% в течение 6-месячного периода среди этой группы населения, этот вывод свидетельствует о том, что запрет значительно увеличил количество попыток бросить курить. Некоторые курильщики использовали вторичные ароматизаторы с добавками, а использование контрабандного табака не увеличивалось. Ограничения этого исследования включают уникальную демографию курильщиков ментоловых сигарет в Канаде, где сигареты с ментолом составляют 5% продаж сигарет 4 , 5 по сравнению с 30% в Соединенных Штатах 6 , и употребление сигарет не сосредоточено среди чернокожих канадцев. . 5 Первоначальные результаты показывают, что удаление ментолового табака с рынка является осуществимой стратегией, которая может повлиять на поведение в отношении отказа от курения, хотя различия между потребителями ментола в Онтарио, Канада и других юрисдикциях могут повлиять на потенциальное влияние запрета.

Принято к публикации: 21 декабря 2017 г.

Автор для корреспонденции: Майкл Чайтон, доктор философии, Отдел исследования табака Онтарио, 155 Колледж-стрит, Торонто, Онтарио, M5T 3M7 Canada ([email protected]).

Опубликовано в Интернете: 5 марта 2018 г. doi: 10.1001 / jamainternmed.2017.8650

Вклад авторов: Доктор Чайтон имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность и точность данных. анализа данных.

Концепция и дизайн: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Chaiton, Schwartz, Cohen, Eissenberg.

Составление рукописи: Хайтон.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Chaiton.

Получено финансирование: Chaiton, Schwartz, Eissenberg.

Административная, техническая или материальная поддержка: Schwartz, Cohen.

Надзор: Chaiton.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Айссенберг сообщил, что он работал в качестве оплачиваемого консультанта в судебном процессе против табачной промышленности и указан в заявке на патент на устройство, которое измеряет поведение курильщиков электронных сигарет.О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано наградой P50DA036105 от Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками Национального института здравоохранения и Центра табачных изделий Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Роль спонсора / спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Заявление об ограничении ответственности: Авторы несут исключительную ответственность за содержание и не обязательно отражают точку зрения Национального института здравоохранения или Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

1. О’Коннор RJ, Bansal-Travers М, Картер LP, Каммингс КМ. Что сделали бы курильщики ментола, если бы ментол в сигаретах был запрещен? поведенческие намерения и смоделированный спрос. Зависимость . 2012; 107 (7): 1330-1338.PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Chaiton М., Димерт L, Коэн JE, и другие. Оценка количества попыток бросить курить, необходимого для успешного прекращения курения, в продольной когорте курильщиков. BMJ Открыть . 2016; 6 (6): e011045.PubMedGoogle ScholarCrossref 3. Бонди SJ, Виктор JC, Димерт LM, и другие. Изменения статуса курения с течением времени в популяционном панельном исследовании курильщиков. Никотин Тоб Res . 2013; 15 (7): 1201-1210.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.

Nugent R, Тремблей G. Продажа табака в Канаде, 2014 г. Документ представлен на: Управление по борьбе против табака, Министерство здравоохранения Канады, Национальная конференция по табаку или здоровью; 1 марта 2016 г .; Оттава, Онтарио, Канада.

5. Птица Y, май J, Нванкво C, Махмуд R, Морарос J. Распространенность и характеристики употребления ароматизированного табака среди учащихся 10–12 классов: национальное перекрестное исследование в Канаде, 2012–2013 гг. Тоб Индук Дис . 2017; 15 (1): 20. PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Джовино Джорджия, Сидней S, Gfroerer JC, О’Мэлли PM, Аллен JA, Рихтер Пенсильвания, Каммингс КМ. Эпидемиология употребления сигарет с ментолом. Никотин Тоб Res . 2004; 6 (приложение 1): S67-S81. Google ScholarCrossref

Ментол ослабляет раздражение дыхательных путей и повышает уровень котинина в крови у мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма

Abstract

Добавление ментола в сигареты может быть связано с увеличением числа склонных к курению.Возможные механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, неизвестны. Ментол, вероятно, из-за своего воздействия на чувствительные к холоду периферические сенсорные нейроны, как известно, подавляет ощущение раздражения, вызываемого респираторными раздражителями. Однако остается неясным, влияет ли ментол на раздражение сигаретного дыма и абсорбцию никотина во время первоначального контакта с сигаретами, тем самым облегчая начало курения. Используя плетизмографию на модели мышей C57Bl / 6J, мы исследовали влияние L-ментола, изомера ментола, добавленного в сигареты, на респираторную сенсорную раздражающую реакцию на первичные раздражители дыма (акролеин и циклогексанон) и дым сигарет Kentucky Reference 2R4.Мы также изучили влияние L-ментола на уровень метаболита никотина, котинина, в крови сразу после воздействия сигаретного дыма. L-ментол подавлял раздражающую реакцию на акролеин с кажущейся IC50, равной 4 м.д. Подавление наблюдалось даже при уровнях акролеина, значительно превышающих те, которые необходимы для получения максимального ответа. Сигаретный дым при уровнях воздействия 10 мг / м³ или выше вызывал немедленную и заметную реакцию сенсорного раздражения у мышей. Эта реакция была значительно подавлена ​​L-ментолом даже при концентрациях дыма до 300 мг / м³.Противодействующее раздражение L-ментолом устранялось обработкой селективным ингибитором временного рецепторного потенциала меластатина 8 (TRPM8), нейронального рецептора холода / ментола. Включение ментола в сигаретный дым приводило примерно к 1,5-кратному увеличению уровней котинина в плазме по сравнению с теми, которые наблюдались у мышей, подвергшихся воздействию дыма без добавления ментола. Эти данные подтверждают, что L-ментол через TRPM8 является сильным подавителем респираторных реакций раздражения, даже при очень вредном воздействии сигаретного дыма или раздражителей дыма, и увеличивает содержание котинина в крови.Следовательно, L-ментол в качестве добавки к сигаретам может способствовать инициированию курения и никотиновой зависимости.

Образец цитирования: Ha MA, Smith GJ, Cichocki JA, Fan L, Liu Y-S, Caceres AI, et al. (2015) Ментол ослабляет раздражение дыхательных путей и повышает уровень котинина в крови у мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма. PLoS ONE 10 (2): e0117128. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117128

Академический редактор: Дэвид Д. МакКеми, Университет Южной Калифорнии, США

Поступила: 30 июля 2014 г .; Принята к печати: 18 декабря 2014 г .; Опубликован: 13 февраля 2015 г.

Авторские права: © 2015 Ha et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага.

Финансирование: Это исследование было поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения США и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: R01ES015056 (для SEJ), R01HL105635 и R01HL105635-S1 (для SEJ и JBM).Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

В то время как общий уровень курения сигарет в США и на других рынках снизился, доля курильщиков, потребляющих сигареты с ментолом, неуклонно растет [1]. Уровень курильщиков ментоловых сигарет особенно высок среди начинающих курильщиков:> 50% начинающих курильщиков сообщили об употреблении сигарет с ментолом [1–3].Недавние исследования также связали употребление сигарет с ментолом с увеличением частоты курения сигарет, более высокой заболеваемостью, вызванной курением, увеличением трудностей при отказе от курения и увеличением использования рекреационных наркотиков [2–8].

Ментол, благодаря своим фармакологическим эффектам, может быть связан с увеличением числа склонных к курению, однако механизмы, лежащие в основе этой связи, неизвестны. Сигаретный дым — раздражитель; Вдыхаемые раздражители стимулируют дыхательные хемосенсорные нервы у человека, вызывая различные реакции, включая жжение и кашель.У мышей первичной реакцией является изменение модели дыхания, называемое торможением, которое характеризуется прекращением раннего выдоха из-за закрытия голосовой щели [9,10]. Это торможение приводит к уменьшению частоты дыхания, что составляет основу биоанализа сенсорного раздражения на мышах [11]. Хотя у мыши возникают компенсаторные реакции (например, брадикардия и т. Д.), Максимальный физиологический ответ — это снижение частоты дыхания до 20–30% от контроля [9]. Стимуляция сенсорных нервов также вызывает множественные тканевые реакции, включая нейрогенный отек и гиперсекрецию слизистой [12–14].Считается, что респираторные хемосенсорные реакции являются защитными, вызывая неприятные ощущения (например, жжение, кашель) и инициируя поведение избегания, и / или изменяя скорость всасывания переносимых по воздуху материалов эпителием дыхательных путей или кровотоком. Следовательно, подавление химиосенсорных реакций может способствовать инициированию курения за счет уменьшения вредных реакций на сигаретный дым и может способствовать привыканию к сигаретному дыму за счет усиления абсорбции вызывающего привыкание компонента дыма, никотина.Настоящее исследование было разработано для проверки гипотезы о том, что ментол модулирует раздражающую реакцию и абсорбцию никотина во время первого контакта с сигаретным дымом. Поскольку влияние ментола на первое в истории курение не может быть изучено на людях, эти исследования опирались на хорошо изученную модель на мышах [10,15].

Натуральные экстракты мяты содержат несколько изомеров ментола, из которых L-ментол обладает характерным мятным запахом и охлаждающими сенсорными свойствами. L-ментол, произведенный синтетическим путем или очищенный из природного материала, также является изомером, добавляемым в сигареты с ментолом табачной промышленностью [16].Ментол действует на временный рецепторный потенциал меластатина 8 (TRPM8) рецептора в периферических сенсорных нейронах, причем L-ментол является наиболее сильным изомером ментола [17-19]. Наши предыдущие исследования, основанные на модели на мышах, показали, что испаренный рацемический ментол (смесь L-ментола и D-ментола) действует как противовоспалительное средство, ослабляя раздражающие реакции на низкие концентрации отдельных раздражителей табачного дыма, таких как акролеин, уксусная кислота. и циклогексанон [15]. Специфические раздражающие рецепторы ответственны за активацию дыхательных хемосенсорных нервов [14].Двумя важными классами рецепторов являются рецептор временного рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1), активируемый акролеином, и рецептор временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1), активируемый циклогексаноном [15,20–24].

Настоящее исследование было разработано, чтобы расширить наши предыдущие результаты, сосредоточив внимание на действии L-ментола, изомера ментола, добавляемого в сигареты, на респираторной раздражающей реакции мышей на отдельные раздражители дыма и сигаретный дым, а также на критическом маркере никотина. воздействие, котинин.Чтобы быть правдоподобно связанным с модуляцией реакций, вызванных сигаретным дымом, L-ментол должен быть сильнодействующим и эффективным даже в присутствии высоких уровней раздражителя. Поэтому мы исследовали влияние L-ментола на сверхмаксимальные уровни реакции раздражителя сигаретного дыма, акролеина. Роль путей рецептора TRPM8 оценивалась путем изучения действия другого агониста TRPM8, эвкалиптола, и изучения эффектов сильного антагониста TRPM8, AMG2850, на любые наблюдаемые эффекты [15,25,26].

Документация о противодействующем раздражающем эффекте L-ментола на отдельные компоненты сигаретного дыма не дает прямых доказательств воздействия на сам дым. Поэтому влияние L-ментола на сигаретный дым исследовали с использованием побочного дыма в качестве вдыхаемого раздражителя. Поскольку состав дыма, полученного из ментолированного и нементолизированного дыма, может отличаться, мы генерировали дым из нементоловых сигарет (Kentucky Reference 2R4) и добавляли пары ментола непосредственно в дымную атмосферу.Средний уровень ментола в дыме сигарет с ментолом оценивается в 8 мкмоль / л [27]; в данном исследовании максимальная использованная концентрация ментола составляла 60 частей на миллион (2,4 мкмоль / л). Мы исследовали влияние L-ментола на раздражающую реакцию на широкий диапазон концентраций сигаретного дыма. Эффект AMG2850 исследовали для оценки роли TRPM8 в любых наблюдаемых эффектах L-ментола на раздражающие реакции, вызванные сигаретным дымом. Наконец, мы исследовали уровни в крови основного метаболита никотина, котинина, у животных, подвергшихся воздействию сигаретного дыма с добавлением ментола или без него.

Материалы и методы

Животные и экспонаты

Все протоколы были одобрены институциональными комитетами по уходу за животными и их использованию Университета Коннектикута (A12-013), Йельского университета (10928–2011) и Университета Дьюка (A067-14-03). Эксперименты проводили на самках мышей C57Bl / 6J, полученных от Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн). Каждую мышь подвергали воздействию только один раз, каждое воздействие было первым воздействием этой мыши в тестовую атмосферу. Возраст мышей на момент использования составлял 8–14 недель.Мышей содержали в двойном плетизмографе (Buxco, Inc, Sharon CT), который был подключен к ингаляционной камере с направленным потоком воздуха только для носа (CH Technologies, Westwood, NJ) для раздражающего воздействия, чтобы обеспечить непрерывный мониторинг модели дыхания во время воздействия. Мышей слегка удерживали в плетизмографе с помощью латексного ошейника, чтобы в любой момент они могли вынуть голову из атмосферы воздействия. Однако это происходило очень редко (<1/50). Если это происходило, воздействие прекращали и мышь исключали из исследования.Воздействия начались после 10-минутного базового периода. Воздействие отдельных раздражителей длилось 15 минут, что было достаточно продолжительным, чтобы вызвать максимальный ответ. Воздействие сигаретного дыма обычно длилось 8 минут, что несколько меньше, чем продолжительность одного выжигания сигареты. Для более продолжительного воздействия использовались несколько сигарет. Мышей анестезировали сразу после воздействия уретаном (1,3 г / кг) с последующим обескровливанием. После сбора кровь получали путем сердечной пункции гепаринизированным шприцем от анестезированных мышей, а затем центрифугировали при 1000 × g для получения плазмы.При приеме внутрь AMG2850 вводили в дозе 15 или 30 мг / кг внутрибрюшинно. Лекарство растворяли в солутоле (с обработкой ультразвуком) в концентрации 20 мг / мл, затем разбавляли до 3 мг / мл в физиологическом растворе и вводили за 10 мин до воздействия. Контрольным животным для исследований AMG2850 вводили носитель.

Создание и характеристика атмосферы воздействия

Мышей постоянно подвергали воздействию раздражителя постоянного уровня, чтобы можно было наиболее точно оценить любые вызванные раздражителем изменения в характере дыхания.Пары ментола генерировались пропусканием воздуха через кристаллический L-ментол при комнатной температуре. Концентрация ментола варьировалась от 8 до 60 частей на миллион, в зависимости от исследования. Экспозиционные атмосферы для акролеина и циклогексанона создавали мгновенным испарением, как описано ранее [15]. Раздражение акролеином исследовали в диапазоне концентраций 3–10 ppm. В большинстве исследований целевая концентрация акролеина составляла 3 ppm, но наблюдались некоторые ежедневные колебания; фактические уровни воздействия для каждого исследования представлены ниже.Циклогексанон использовался при целевой концентрации 1500 ppm, фактические уровни воздействия указаны ниже. Раздражитель был смешан с чистым воздухом или воздухом, содержащим ментол, перед тем, как попасть в ингаляционную камеру только для носа. Для достижения непрерывного воздействия дыма постоянной концентрации, боковой поток сигаретного дыма непрерывно генерировался с помощью машины для курения одиночных сигарет CH Technologies (Westwood, NJ). Дым образовывался от эталонных сигарет Kentucky 2R4, которые хранились не менее 24 часов при относительной влажности 55%.Различная концентрация дыма была получена путем смешивания выходной мощности генератора с различными расходами разбавляющего воздуха или воздуха, содержащего ментол. Создание атмосферы таким образом гарантировало, что единственной разницей между атмосферой дым или дым + ментол было присутствие ментола. (Составляющие коммерческих сигарет с ментолом и без него различаются, что может внести искажающие факторы в экспериментальные подходы, основанные на этих продуктах.)

Концентрации акролеина, ментола и циклогексанона в воздухе определяли методом газовой хроматографии, как описано ранее [15].Что касается воздействия дыма, уровни твердых частиц были измерены анализатором Microdust Pro (Casella, Buffalo, NY) для концентраций ниже 50 мг / м 3 . Для концентраций выше 50 мг / м 3 пробы воздуха из носовой камеры отбирались через фильтр с размером пор 0,45 мкм, при этом масса твердых частиц определялась гравиметрически. Уровни переносимого по воздуху окиси углерода постоянно контролировались во время воздействия с помощью измерителя General DCO1001 (General Specialty Tools & Instruments, Нью-Йорк, Нью-Йорк). Для определения содержания никотина в воздухе образцы воздуха отбирались только из носовой камеры через датчик 0.Фильтр 45 мкм, за которым следуют два миниатюрных импинжера, каждый из которых содержит 5 мл подвижной фазы для ВЭЖХ (см. Ниже). Жидкости для миниатюрного импинжера смешивали, и фильтр помещали в жидкость для растворения никотина. Это позволило определить общее содержание никотина независимо от того, находится ли он в твердой или паровой фазе. Уровни никотина в жидкости оценивали с помощью ВЭЖХ, как описано Hariharan и vanNoord, с использованием колонки Supelco Discovery C18 25 см (Supelco, Inc., Bellefonte, PA), УФ-детектирования (УФ-детектор Shimadzu SPD-20A, Shimadzu, Columbia, MD) и подвижная фаза фосфатно-цитратного буфера 91: 9: ацетонитрил, содержащий триэтиламин и гептансульфонат [28].

Анализ модели дыхания

Носовая стимуляция хемосенсорного нерва приводит к сенсорно-раздражающей реакции, характеризующейся длительным торможением (замедлением или прекращением кровотока) в начале каждого выдоха [9,10]. Как и в нашем предыдущем исследовании, характер дыхания постоянно отслеживался в течение периода акклиматизации перед воздействием и периода воздействия с помощью программного обеспечения EMKA (EMKA Technologies, Inc., Falls Church, VA). Это программное обеспечение обеспечивает измерение частоты дыхания, дыхательного объема, продолжительности торможения во время раннего выдоха, пикового вдоха и пикового потока выдоха.Данные, собранные для каждого вдоха, были усреднены для получения текущих средних значений за 1 минуту. Воздействие раздражителя вызывало типичное продолжительное торможение в начале каждого выдоха. Продолжительность этого периода торможения была определена как продолжительность, необходимая для достижения 25% максимальной скорости выдоха для каждого вдоха [15]. Данные представлены либо в виде динамики (среднее значение за 1 мин), либо в виде среднего отклика за всю экспозицию.

Определение котинина в крови мышей

Образцы плазмы были заморожены при -20 ° C для последующего анализа.Уровни котинина в плазме измеряли дважды с помощью ELISA (Calbiotech, Spring Valley, CA) в соответствии с рекомендациями производителя.

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± SEM. Статистически выпадающие данные (отклонение от среднего более чем на 3 раза стандартное отклонение группы) были исключены перед статистическим анализом. Данные были проанализированы с помощью программного обеспечения XLSTAT (Addinsoft, New York, NY). Данные сравнивали с помощью ANOVA с последующим, при необходимости, критерием Ньюмана-Кеулса.Анализ изменений, зависящих от времени, был выполнен с помощью дисперсионного анализа ANOVA с повторными измерениями. Лог-линейная регрессия была выполнена для оценки эффективности из экспериментов с концентрацией-ответом. При необходимости данные корректировались на гетероскедастичность с помощью логарифмического преобразования. Для статистической значимости требовалось значение p менее 0,05.

Результаты

Влияние L-ментола на отдельные раздражители

При концентрации воздействия 3 ppm акролеин вызывает немедленную и заметную сенсорную раздражающую реакцию (рис.1А). Один только L-ментол (40 частей на миллион) вызывал временную раздражающую реакцию; при этой концентрации. L-ментол блокировал сенсорную раздражающую реакцию на акролеин с концентрацией 3 ppm, что указывает на то, что он является эффективным средством против раздражения (рис. 1A). Этот противодействующий раздражающий эффект наблюдался на протяжении 15 минут воздействия акролеина. L-ментол также был эффективен при подавлении раздражающей реакции на более высокие концентрации акролеина (рис. 1B). Максимальный раздражающий ответ только на акролеин наблюдался при концентрации воздействия 6 ppm.При этой концентрации частота дыхания была снижена до менее 30% от исходного уровня, что представляет собой физиологически максимальный уровень ответа [9]. Таким образом, диапазон концентраций акролеина охватывал весь диапазон ответа (от минимального до максимального) сенсорно-раздражающего ответа. L-ментол был эффективным противовоспалительным средством даже при уровнях воздействия акролеина, превышающих 10 ppm. Очевидная взаимосвязь между концентрацией и ответом наблюдалась для индуцированного L-ментолом противодействия раздражения, при этом большее подавление раздражающей реакции наблюдалось при 54, чем при 8 ppm L-ментола при всех концентрациях воздействия акролеина (рис.1Б).

Рис. 1. Влияние L-ментола на раздражение дыхательных путей у мышей на акролеин.

( A ) Изменение продолжительности торможения (DB) при воздействии 3 ppm акролеина, 40 ppm паров L-ментола или их комбинации. Данные представлены как средний уровень DB за 1 минуту в течение исходного (от -5 до 0 минут) или периода воздействия (от 0 до 15 минут), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 4-7 мышей на группу). Повторные измерения ANOVA с последующим тестом Ньюмана-Кеулса показали, что ответ на комбинацию был значительно ниже, чем на только акролеин (p <0.001). При всех временах воздействия реакция на акролеин + L-ментол была практически идентична реакции на один L-ментол. ( B ) Влияние 8 или 54 ppm L-ментола на реакцию на 3, 7 или 11 ppm акролеина. Данные представлены как среднее значение DB за 15-минутное воздействие (с поправкой на исходный уровень), выраженное как среднее значение ± SEM (n = 5-7 на группу). Ответы в группах 8 и 54 ppm L-ментола были значительно ниже, чем для одного акролеина, и значительно отличались друг от друга (p <0.0001, двухфакторный дисперсионный анализ).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117128.g001

L-ментол-подавленное раздражение, вызванное акролеином (4 ppm), с очевидным IC 50 4 ppm (95% CL: 3,3–4,9 ppm , Рис. 2А). Противодействующие раздражающие эффекты L-ментола не были специфичными для акролеина, но также были очевидны в отношении циклогексанона, агониста TRPV1. L-ментол подавлял вызванную циклогексаноном ирритантную реакцию с очевидным значением IC 50 , равным 19 ppm (95% CL: 16-24 ppm, рис.2Б). Таким образом, хотя L-ментол является эффективным противораздражающим средством, он менее эффективен против циклогексанона, чем акролеин. Считается, что антиноцицептивные эффекты L-ментола опосредованы стимуляцией рецептора TRPM8. Затем мы использовали два подхода, чтобы предоставить информацию о роли TRPM8 в противораздражающем эффекте L-ментола. Сначала мы исследовали противораздражающие эффекты эвкалиптола, другого агониста TRPM8 (рис. 2C и D). Эвкалиптол вызывал зависимое от концентрации подавление раздражающих реакций как на акролеин (кажущаяся IC 50 из 73 частей на миллион, 95% CL: 69–80 частей на миллион), так и на циклогексанон (кажущаяся IC 50 из 305 частей на миллион, 95% CL: 220-470 промилле).Что касается L-ментола, эвкалиптол был менее сильным противовоспалительным средством против циклогексанона, чем акролеин (рис. 3). Во-вторых, мы исследовали влияние антагониста TRPM8 AMG2850 на противодействующее раздражающее действие как L-ментола, так и эвкалиптола в отношении раздражающего акролеина (рис. 3). Как для L-ментола, так и для эвкалиптола противораздражающие эффекты были устранены конкурентным антагонистом TRPM8 AMG2850 (15 мг / кг). Взятые вместе, эти данные показывают, что L-ментол, изомер ментола, добавляемый в сигареты с ментолом, является сильнодействующим и эффективным средством против раздражения.

Рис. 2. Зависимость от дозы воздействия агонистов TRPM8 (L-ментол, эвкалиптол) на раздражение дыхательных путей акролеином или циклогексаноном у мышей.

( A ) Логарифмическая кривая зависимости от концентрации для эффекта L-ментола (9, 14, 18 или 39 частей на миллион) на раздражение, вызванное акролеином (4 частей на миллион). Данные представлены как средний уровень DB за 15-минутное воздействие (с поправкой на исходный уровень), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 5-7 мышей на группу). Показан логарифмически линейный график ответа (процент контроля) в группах акролеин-L-ментол.Ответ на акролеин ослаблялся при всех концентрациях воздействия L-ментола (p <0,0001 ANOVA с последующим тестом Ньюмана-Кеулса). Наблюдалась значимая корреляция (r 2 = 0,99, p <0,01) с очевидным IC 50 , равным 4 ppm (95% доверительный интервал, 3,3–4,9 ppm). ( B ). Кривая логарифмической концентрации для эффекта L-ментола (8, 18, 24, 40 частей на миллион) на раздражение, вызванное циклогексаноном (1500 частей на миллион). Данные представлены как средний уровень DB за 15-минутное воздействие (с поправкой на исходный уровень), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 5-8 мышей на группу).Показан логарифмически линейный график ответа (процент от контроля) в группах циклогексанон-L-ментол. Ответ на циклогексанон был значительно ослаблен L-ментолом в группах 24 и 40 ppm L-ментола (p <0,05, ANOVA с последующим тестом Newman-Keuls). Наблюдалась значимая корреляция (r2 = 0,99, p <0,01) с кажущимся значением IC 50 , равным 19 ppm (95% доверительный интервал, 16-24 ppm). Этот IC 50 выше, чем наблюдаемый для ослабления раздражающей реакции на акролеин (рис.1С). ( C ) Влияние эвкалиптола на раздражающую реакцию на акролеин. Данные представлены как средний уровень DB за 15 минут воздействия (с поправкой на исходный уровень), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 5-8 мышей на группу). Реакция на 3 ppm акролеина была ослаблена эвкалиптолом (p <0,0001, ANOVA), причем ответы в группах 60, 90, 140 и 300 ppm были значительно ниже, чем реакция на только акролеин (* p <0,05 по сравнению с одним циклогексаноном). , Тест Ньюмана-Кеулса).Лог-линейный регрессионный анализ ответа (процент контроля) в группах акролеин-эвкалиптол выявил значительную корреляцию (r2 = 0,99, p <0,01) с очевидным IC 50 , равным 73 ppm (95% доверительный интервал, 69–80). промилле). ( D ) Влияние эвкалиптола на раздражающую реакцию на циклогексанон. Данные представлены как средний уровень DB за 15 минут воздействия (с поправкой на исходный уровень), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 5-8 мышей на группу). Реакция на 1500 ppm циклогексанона ослаблялась эвкалиптолом (p <0.0001, ANOVA), причем ответ при 390 и 730 м.д. был значительно ниже, чем у одного циклогексанона (*, p <0,05 по сравнению с одним циклогексаноном, тест Ньюмана-Кеулса). Лог-линейный регрессионный анализ ответа (процент контроля) в группах циклогексанон-эвкалиптол выявил значительную корреляцию (r2 = 0,96, p <0,01) с очевидным IC 50 305 ppm (95% доверительный интервал 220 –470 частей на миллион). Это значение IC 50 выше, чем IC 50 , наблюдаемое для ослабления эвкалиптолом вызванного акролеином раздражения (рис.1С).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117128.g002

Рис. 3. Эффект ингибитора TRPM8, AMG2850 (15 мг / кг), на ингибирование 3 ppm акролеинового ответа 7 ppm L-ментолом или 800 ppm эвкалиптола.

Данные представлены как средний уровень DB за 15-минутное воздействие (с поправкой на исходный уровень), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 3-5 мышей на группу). Данные были проанализированы с помощью ANOVA (p <0,001) с последующим тестом Ньюмана-Кеулса; столбцы с разными надстрочными индексами отличаются друг от друга при p <0.05 уровень. Противораздражающие эффекты L-ментола отсутствовали у мышей, предварительно получавших AMG2850.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117128.g003

Влияние L-ментола на сигаретный дым

Продемонстрировав, что L-ментол является мощным и эффективным противораздражающим средством, мы затем исследовали влияние L-ментола на раздражение, вызванное сигаретным дымом. Сигаретный дым при относительно низкой концентрации (9 мг / м 3 ) вызывал немедленную и заметную реакцию сенсорного раздражения (рис.4А). Раздражающий ответ подавлялся примерно на 50% за счет включения 19 ppm L-ментола. Подавление раздражающей реакции сигаретного дыма L-ментолом не происходило у животных, предварительно обработанных антагонистом TRPM8 AMG2850 (фиг. 4A). (Поскольку в этом исследовании мы использовали более высокую концентрацию L-ментола, чем в исследовании акролеин / эвкалиптол, рис. 3, конкурентный антагонист AMG2850 вводили в дозе 30 мг / кг, а не 15 мг / кг). Как и в случае с акролеином, L-ментол обладает противовоспалительным действием в широком диапазоне концентраций воздействия сигаретного дыма.Раздражающая реакция на умеренную концентрацию сигаретного дыма (30 мг / м 3 ) подавлялась примерно на 50% концентрацией ментола 50 ppm (фиг. 4B). Даже при высокой концентрации сигаретного дыма в сигаретном дыме (300 мг / м 3 ) первоначальная раздражающая реакция также подавлялась примерно на 50% на 60 ppm L-ментола (рис. 5A, B). При этой концентрации сигаретный дым снижает частоту дыхания до менее 30% от контроля; это физиологически максимальный уровень ответа [9].Воздействие сигаретного дыма 300 мг / м 3 3 продолжалось в течение 20 минут, после чего мышей умерщвляли и брали кровь для определения уровней котинина. L-ментол продолжал оказывать противовоспалительное действие в течение 20 минут воздействия, но эти эффекты уменьшались в конце по сравнению с началом воздействия дыма (рис. 5B). Концентрация никотина в воздухе во время воздействия составляла 30 мг / м 3 и была идентична в группах только дыма и дыма плюс ментол.20-минутное воздействие привело к увеличению уровней котинина в крови до более чем 50 нг / мл по сравнению с <1 нг / мл в контроле (мыши, не подвергавшиеся курению). Уровни котинина в крови были примерно в 1,5 раза выше у животных, подвергнутых воздействию дыма плюс L-ментол, чем у животных, подвергшихся воздействию только дыма (p <0,05, рис. 5C).

Рис. 4. Влияние L-ментола на раздражение дыхательных путей у мышей на сигаретный дым.

Динамика реакции только на дым и дым + L-ментол и дым + L-ментол у мышей, предварительно обработанных AMG2850 (30 мг / кг).Данные представлены как средний уровень DB за 1 минуту в течение базового (от -5 до 0 минут) или периода воздействия (от 0 до 8 минут). AMG2850 не модулировал ответ только на ментол (данные не показаны). (A) При концентрации дыма 9 мг / м 3 (80 ppm монооксида углерода) и концентрации L-ментола 19 ppm реакция на дым значительно ослаблялась L-ментолом, а ослабление блокировалось AMG2850 ( ANOVA с повторными измерениями, p <0,001, Newman-Keuls; значения p, указанные на рисунке, n = 4–12 мышей на группу).( B ) При концентрации дыма 30 мг / м 3 (195 ppm монооксида углерода) и концентрации L-ментола 50 ppm реакция была значительно ослаблена L-ментолом (ANOVA повторных измерений; значение p указано в рисунок, n = 4–6 мышей в группе).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117128.g004

Рис. 5. Влияние L-ментола на вентиляционную реакцию мышей на высокую концентрацию сигаретного дыма и на уровни котинина в сыворотке.

( A ) Характер дыхания мыши на исходном уровне (вверху) во время воздействия 300 мг / м 3 (> 400 ppm монооксида углерода) сигаретного дыма в боковом потоке (в центре) и дыма в боковом потоке в сочетании с 60 ppm пары L-ментола (внизу).Показаны репрезентативные записи скорости дыхательного потока (вдох вниз, выдох вверх). Для ясности записи репрезентативны для 6–9 минут воздействия, когда эффекты дыма и ментола были максимальными и находились в равновесии, см. Рис. 5B. Длительное торможение в начале выдоха во время воздействия дыма очевидно и обозначено толстыми полосами. Этот эффект измеряется как продолжительность торможения (DB) во время каждого выдоха. ( B ) Динамика реакции на дым 300 мг / м 3 3 (> 400 ppm монооксида углерода).Данные представлены как средний уровень DB за 1 минуту в течение исходного (от -5 до 0 минут) или периода воздействия (от 0 до 20 минут), выраженный как среднее значение ± SEM (n = 7-8 мышей на группу). Ответ был значительно ослаблен 60 м.д. L-ментола (ANOVA с повторными измерениями, значение p показано на рисунке), особенно в начале воздействия. ( C ) Уровни котинина в крови, взятой сразу после 20-минутного воздействия 300 мг / м 3 дыма или 300 мг / м 3 дыма +60 частей на миллион L-ментола.Данные выражены в виде среднего значения ± SEM (n = 7-8 мышей на группу). Это были те же мыши, дыхательная реакция которых показана выше в ( B ). Две группы отличались друг от друга (*) на уровне p = 0,015 (t-критерий). Уровни никотина в воздухе составляли в среднем 30 мг / м 3 3 и были идентичными в группах «только дым» и «дым + L-ментол». Уровни котинина у контрольных (не подвергавшихся воздействию) мышей в среднем составляли менее 1 нг / мл.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117128.g005

Повышение уровня котинина в крови за счет включения паров ментола в сигаретный дым может быть связано с увеличением вдыхания дыма и увеличенной дозировкой никотина.Подробный анализ модели дыхания во время воздействия дыма 300 мг / м 3 3 с парами L-ментола и без них представлен в таблице 1. Частота дыхания была уменьшена до менее чем одной трети от исходного уровня контроля во время воздействия дыма; частота дыхания была несколько выше в группе «дым плюс L-ментол», чем у мышей, подвергшихся воздействию только дыма, но разница не достигла статистической значимости (p = 0,065). Минутная вентиляция была уменьшена примерно до половины от исходных значений и была практически идентична у мышей, которые курили только дым и дым плюс L-ментол, что указывает на то, что L-ментол не увеличивал вдыхаемую нагрузку никотина.По сравнению с только дымом, мыши с дымом + L-ментол демонстрировали снижение пикового потока вдоха и пика потока выдоха, что позволяет предположить, что L-ментол замедляет активные фазы вдоха и выдоха. Таким образом, хотя продолжительность торможения уменьшалась L-ментолом, происходило удлинение активных фаз (например, без задержки дыхания) дыхания, что приводило к небольшому чистому изменению в минутной вентиляции.

Обсуждение

Текущие результаты подтверждают, что L-ментол является высокоэффективным противораздражающим средством, подавляющим химиосенсорные раздражающие реакции во время воздействия очень высоких концентраций отдельных раздражителей.L-ментол уменьшал реакцию на воздействие высокого уровня на акролеин, раздражитель, который действует через стимуляцию рецептора TRPA1, и на циклогексанон, раздражитель, который действует через стимуляцию рецептора TRPV1. Эти результаты дополняют результаты нашего предыдущего исследования, в котором мыши подвергались воздействию промежуточных, ненасыщающих и раздражающих уровней [15]. Мы также заметили, что L-ментол подавляет раздражающую реакцию на сигаретный дым. Этот результат нельзя было предсказать из нашей предыдущей работы, поскольку сигаретный дым содержит сотни дополнительных раздражителей, включая никотин и реактивные частицы, которые активируют различные хемосенсорные системы и рецепторы раздражителей.Неизвестно, чувствительны ли эти механизмы к ингибированию L-ментолом.

Противодействующий раздражающий эффект L-ментола, вероятно, связан со стимуляцией рецептора TRPM8. Текущие результаты показывают, что два пара агониста TRPM8, L-ментол и эвкалиптол, являются обоими противораздражающими средствами, и противодействующие эффекты обоих блокируются AMG2850, недавно разработанным высокоспецифическим антагонистом TRPM8, который мы и другие подтвердили in vitro и in vivo в предыдущих исследованиях [25,26,29].В этом отношении эффекты L-ментола на ответы респираторных хемосенсорных нервов могут быть аналогичны его действиям на ответы, опосредованные сенсорными нервами, иннервирующими другие системы органов. Например, L-ментол действует как анальгетик при острой, воспалительной и невропатической боли, опосредованной ноцицепторами — сенсорными нейронами, передающими сигнал о боли [29–31]. Подобно чувствительным нервам, иннервирующим дыхательные пути, ноцицепторы, происходящие из ганглиев задних корешков, экспрессируют рецепторы TRPA1 и TRPV1. При активации эти рецепторы вызывают ощущение боли [20,32,33].L-ментол TRPM8-зависимым образом подавлял болевое поведение у мышей при активации этих рецепторов [29]. TRPM8 экспрессируется в основном в отдельной популяции чувствительных к холоду сенсорных волокон, которые могут подавлять входные данные от респираторных хемосенсорных нейронов и ноцицепторов, задействуя тормозные нейронные цепи в ядре тройничного нерва и спинном мозге.

Эффективность L-ментола в подавлении раздражающей реакции на акролеин и циклогексанон различалась, причем большая эффективность наблюдалась в отношении агониста TRPA1, акролеина [20].Эвкалиптол также продемонстрировал большую эффективность против раздражения, вызванного акролеином, чем циклогексаноном, что позволяет предположить, что повышенная эффективность против TRPA1 по сравнению с агонистами TRPV1 является генерализованным паттерном ответа для агонистов TRPM8. TRPV1 экспрессируется более широко в сенсорных ганглиях, чем TRPA1, который совместно экспрессируется с TRPV1 в подмножестве нейронов [33,34]. L-ментол может по-разному влиять на входы от этих коэкспрессирующих нейронов, не затрагивая входные данные от других нейронов, экспрессирующих TRPV1.

Текущие результаты показывают, что L-ментол эффективно подавляет раздражающую реакцию даже на высокие концентрации сигаретного дыма. Поскольку мы добавляли L-ментол непосредственно в свежевыпущенный дым, подавление явно происходит из-за самого L-ментола, а не из-за модуляции компонентов дыма из-за включения ментола в горящую сигарету. Как наблюдали для отдельных раздражителей, противодействующий раздражающий эффект L-ментола против сигаретного дыма блокировался антагонистом TRPM8 AMG2850, что подтверждает роль путей рецептора TRPM8 в этом эффекте.Максимальная концентрация L-ментола, использованная в настоящем исследовании, 60 ppm (2,4 мкмоль / л), меньше, чем концентрация, указанная для сигаретного дыма с ментолом (8 мкмоль / л), что указывает на более чем достаточное количество L-ментола в ментолизированном дыме. сигаретный дым оказывает фармакологическое противовоспалительное действие, если человек так же реагирует на мышь [27,35,36]

Пары L-ментола вызвали множественные изменения в дыхании мышей. При уровне воздействия 30 мг / м 3 мыши демонстрировали максимальную физиологическую реакцию в виде уменьшения частоты дыхания более чем на 70%.Хотя мыши не пытались выйти из зоны воздействия, они явно испытывали физиологический стресс на уровне реакции [9,11]. Даже на этом максимальном уровне ответа ментол был эффективным противораздражающим средством. Это уменьшило продолжительность торможения, вызванного индивидуальными раздражителями (рис. 1 и 2) или сигаретным дымом (рис. 4 и 5).

У мышей реакция торможения выдоха обусловлена ​​закрытием голосовой щели [9,10]. Когда голосовая щель открывается, воздух вытесняется с большой силой из-за давления, накопленного во время сокращения выдыхательной мышцы по отношению к закрытой голосовой щели [10].Ожидается, что уменьшение продолжительности торможения приведет к уменьшению накопления давления и уменьшению потока выдоха при открытии голосовой щели. Это наблюдалось в сигаретном дыме плюс L-ментол по сравнению с мышами, подвергшимися воздействию только сигаретного дыма (таблица 1). Кроме того, L-ментол уменьшал скорость вдоха, что приводило к увеличению времени вдоха. Чистый эффект уменьшения продолжительности торможения при продолжительном активном выдохе и вдохе заключался в том, что не было разницы в минутной вентиляции между только сигаретным дымом или сигаретным дымом плюс ментолом у мышей.Эта минутная вентиляция была похожей, это указывает на то, что вдыхаемое содержание никотина одинаково как у мышей, подвергавшихся воздействию одного дыма, так и у мышей, подвергавшихся воздействию дыма и ментола.

Котинин является основным метаболитом никотина [37]. В нашем настоящем исследовании с использованием наивных мышей, имитирующих курильщиков-новичков, никогда ранее не подвергавшихся воздействию дыма или ментола, уровень котинина в крови был выше у животных, подвергшихся воздействию сигаретного дыма и L-ментола, чем у животных, подвергшихся воздействию только сигаретного дыма. Концентрации котинина в крови определяли после окончания воздействия, когда известно, что уровни котинина в крови у мышей и людей достигают равновесия и тесно коррелируют с уровнями никотина в крови [38-40].Механизмы, посредством которых ментол увеличивал уровень котинина в крови в наших экспериментах, не известны. Эффект L-ментола не связан с изменениями содержания никотина во вдыхаемом воздухе (см. Выше). Маловероятно, что L-ментол напрямую увеличивал превращение никотина в котинин (например, путем индукции ответственных ферментов) из-за короткого времени эксперимента. Таким образом, этот эффект, скорее всего, связан с усиленной системной доставкой никотина с последующим превращением в котинин. Хотя это предположительно, возможно, что инициирование химиосенсорных реакций, таких как гиперсекреция слизистой оболочки сигаретным дымом, может служить замедлению всасывания никотина; Если это так, то блокада этих ответов L-ментолом ускорит доставку никотина в кровоток.Для подтверждения этой возможности потребуются дальнейшие исследования.

Текущее исследование основывалось на добавлении паров L-ментола к сигаретному дыму, образующемуся от сигарет без ментола, чтобы гарантировать, что единственным различием в воздействии было присутствие L-ментола. Насколько нам известно, ни одно другое исследование не показало индуцированного L-ментолом повышения уровня котинина в крови при первом контакте с сигаретным дымом в парадигме, которая указала, что эффект должен быть связан с изменениями в никотиновом распределении, а не с изменениями вдыхаемой нагрузки.

Текущие исследования проводились на мышах, впервые подвергшихся воздействию. Следовательно, эти результаты могут быть особенно важны для прогнозирования эффектов ментола в сигаретах у начинающих курильщиков. Блокируя вредные химиосенсорные реакции, L-ментол может облегчить переносимость сигаретным дымом курильщиков в первый раз.

Эффекты ментола могут различаться у хронических курильщиков, у которых могут быть изменены реакции сенсорного раздражения и проявляются нейрональные и легочные ремоделирование и воспаление [41–44].В клиническом исследовании с участием длительных курильщиков с 17-летним стажем курения было показано, что курение сигарет с ментолом замедляет метаболический клиренс внутривенно введенного дейтерированного никотина, что позволяет предположить, что ментол может влиять на метаболизм никотина и увеличивать системное воздействие никотина [45]. Длительное присутствие никотина может лежать в основе наблюдаемых различий в частоте курения и того, что курильщикам ментола труднее бросить курить [8,45–47]. Остается неясным, опосредуются ли эти эффекты TRPM8 или другими механизмами, чувствительными к ментолу.

Мыши и люди различаются по анатомии дыхательной системы и разработали разные механизмы респираторной защиты для защиты от раздражающего воздействия. Мыши являются облигатно дышащими через нос, и раздражители дыма сначала взаимодействуют с окончаниями тройничного нерва в носу, а затем взаимодействуют с блуждающими нервами в нижних дыхательных путях. Реакция сенсорного раздражения у мышей, приводящая к снижению частоты дыхания, в основном запускается тройничным нервом, и раздражители эффективно удаляются (очищаются) при прохождении через нос [9,48].В отличие от мышей люди могут вдыхать воздух как через нос, так и через рот. В зависимости от пути вдыхания раздражители активируют защитные дыхательные рефлексы либо через нейроны тройничного нерва (чихание), либо через нейроны блуждающего нерва (кашель), либо через обе системы. Начинающий курильщик вдыхает дым через рот, активируя вызывающие кашель блуждающие нейроны, иннервирующие гортань, а также нейроны тройничного нерва, иннервирующие рот и носовые ходы, обнаженные во время выдоха или ретроназального прохождения дыма. Хотя эти физиологические различия между видами очевидны, механизмы химического восприятия и эффекты ментола очень похожи, что позволяет предположить, что данные, полученные от мышей, полностью отражают физиологию человека.Ментол подавляет реакции раздражения и оказывает обезболивающее действие у обоих видов, а каналы TRPM8 человека и мыши имеют почти одинаковую чувствительность к ментолу, эвкалиптолу и родственным охлаждающим агентам [17,19,49]. Ментол оказывает противокашлевое действие на людей, подвергшихся воздействию раздражителя, при вдыхании через рот или при введении через нос, что позволяет предположить, что нейроны тройничного нерва и блуждающего нерва могут опосредовать его противораздражающие эффекты [35,36,50].

Выводы

L-ментол является добавкой в ​​90% сигарет, в том числе сигарет, которые не продаются как ментол.Его использование в качестве сигаретной добавки вызывает споры. Текущие результаты свидетельствуют о том, что L-ментол может действовать как фармакологический агент в сигаретном дыме, действуя как для уменьшения раздражающей реакции, так и для усиления абсорбции никотина за счет ограничения раздражающих эффектов, опосредованных химиосенсорными нервами. Ссылаясь в первую очередь на эпидемиологические данные, FDA США пришло к выводу, что добавление ментола к сигаретам может быть связано с увеличением числа случаев курения и переходом к тяжелому курению [51]. Текущие результаты обеспечивают правдоподобную механистическую основу для связи между сигаретами с ментолом и повышенным началом и прогрессированием курения.Ментол может также способствовать началу потребления новых продуктов для доставки никотина, таких как электронные сигареты, многие разновидности которых содержат ментол и родственные ароматы с еще неизвестным воздействием на здоровье [52].

Благодарности

Мы благодарим Нарендера Гавву (Amgen, Thousand Oaks, CA) за подарок AMG2850.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: SEJ JBM. Проведены эксперименты: MAH GJS JAC LF YSL AIC. Проанализированы данные: MAH GJS LF SEJ JBM.Написал статью: SEJ JBM.

Ссылки

  1. 1. NSDUH (2011) Отчет NSDUH: Последние тенденции в употреблении ментоловых сигарет. http: // wwwsamhsagov / data / 2k11 / WEB_SR_088 / WEB_SR_088pdf 2014.
  2. 2. Kong G, Singh N, Camenga D, Cavallo D, Krishnan-Sarin S (2013) Использование ментоловых сигарет и марихуаны среди подростков. Никотин Tob Res 15: 2094–2099. pmid: 23884319
  3. 3. Azagba S, Minaker LM, Sharaf MF, Hammond D, Manske S (2014) Интенсивность курения и намерение продолжать курить среди курильщиков ментола и нементоловых подростков в Канаде.Контроль причин рака.
  4. 4. Vozoris NT (2012) Ментолированные сигареты и сердечно-сосудистые и легочные заболевания: популяционное исследование. Arch Intern Med 172: 590–591. pmid: 22493467
  5. 5. Jones MR, Apelberg BJ, Tellez-Plaza M, Samet JM, Navas-Acien A (2013) Сигареты с ментолом, раса / этническая принадлежность и биомаркеры употребления табака взрослыми в США: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) за 1999–2010 гг. . Эпидемиологические биомаркеры рака. Пред. 22: 224–232.pmid: 23250935
  6. 6. Роевски А.М., Толл Б.А., О’Мэлли С.С. (2014) Использование сигарет с ментолом позволяет прогнозировать результаты лечения курильщиков, озабоченных весом. Никотин Tob Res 16: 115–119. pmid: 24113927
  7. 7. Мигес-Бурбано М.Дж., Варгас М., Кирос С., Льюис Дж. Э., Эспиноза Л. и др. (2014) Сигареты с ментолом и сердечно-сосудистые риски у людей, живущих с ВИЧ. J Assoc Nurses Care AIDS.
  8. 8. Smith SS, Fiore MC, Baker TB (2014) Отказ от курения у курильщиков, которые курят ментоловые и нементоловые сигареты.Зависимость.
  9. 9. Алари Y (1973) Сенсорное раздражение химическими веществами, переносимыми по воздуху. CRC Crit Rev Toxicol 2: 299–363. pmid: 4131690
  10. 10. Виджаярагхаван Р., Шапер М., Томпсон Р., Сток М.Ф., Алари Ю. (1993) Характерные модификации модели дыхания мышей для оценки воздействия переносимых по воздуху химических веществ на дыхательные пути. Arch Toxicol 67: 478–490. pmid: 8239997
  11. 11. Alarie Y (1981) Биотест для оценки силы сенсорных раздражителей, переносимых по воздуху, и прогнозирования приемлемых уровней воздействия на человека.Food Cosmet Toxicol 19: 623–626. pmid: 7308905
  12. 12. Rogers DF (2002) Фармакологическая регуляция нейронального контроля секреции слизи в дыхательных путях. Curr Opin Pharmacol 2: 249–255. pmid: 12020465
  13. 13. Андре Э, Кампи Б., Матерацци С., Тревизани М., Амадези С. и др. (2008) Нейрогенное воспаление, вызванное сигаретным дымом, опосредуется альфа-, бета-ненасыщенными альдегидами и рецептором TRPA1 у грызунов. Дж. Клин Инвест 118: 2574–2582. pmid: 18568077
  14. 14.Bessac BF, Jordt SE (2008) Захватывающие каналы TRP: TRPA1 и TRPV1 в химиочувствительности дыхательных путей и контроле рефлексов. Физиология (Bethesda) 23: 360–370. pmid: 1

    43

  15. 15. Willis DN, Liu B, Ha MA, Jordt SE, Morris JB (2011) Ментол ослабляет респираторную реакцию раздражения на несколько раздражителей сигаретного дыма. FASEB J 25: 4434–4444. pmid: 21
  16. 4
  17. 16. Chen C, Luo W, Isabelle LM, Gareau KD, Pankow JF (2011) Стереоизомеры ментола в избранных табачных изделиях.Краткий отчет. Никотин Tob Res 13: 741–745. pmid: 21447840
  18. 17. McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D (2002) Идентификация холодового рецептора показывает общую роль TRP-каналов в термочувствительности. Природа 416: 52–58. pmid: 11882888
  19. 18. Пайер А.М., Мокрич А., Хергарден А.С., Рив А.Дж., Андерссон Д.А. и др. (2002) TRP-канал, который воспринимает раздражители холода и ментол. Ячейка 108: 705–715. pmid: 11893340
  20. 19. Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R (2004) Характеристика мышиного холодного ментолового рецептора TRPM8 и ваниллоидного рецептора VR1 типа 1 с использованием анализа с помощью считывающего устройства для планшетов с флуорометрической визуализацией (FLIPR).Br J Pharmacol 141: 737–745. pmid: 14757700
  21. 20. Баутиста Д.М., Йордт С.Е., Никаи Т., Цуруда П.Р., Рид А.Дж. и др. (2006) TRPA1 опосредует воспалительное действие раздражителей окружающей среды и прогальгетических агентов. Cell 124: 1269–1282. pmid: 16564016
  22. 21. Silver WL, Clapp TR, Stone LM, Kinnamon SC (2006) Рецепторы TRPV1 и назальный тройничный хеместез. Chem Senses 31: 807–812. pmid: 16
  23. 1
  24. 22. Бессак Б.Ф., Джордт С.Е. (2010) Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, последствия для здоровья и меры противодействия.Proc Am Thorac Soc 7: 269–277. pmid: 20601631
  25. 23. Lanosa MJ, Willis DN, Jordt S, Morris JB (2010) Роль метаболической активации и рецептора TRPA1 в реакции сенсорного раздражения на стирол и нафталин. Toxicol Sci 115: 589–595. pmid: 20176620
  26. 24. Saunders CJ, Li WY, Patel TD, Muday JA, Silver WL (2013) Анализ роли TRPV1 в обнаружении множественных раздражителей тройничного нерва в трех поведенческих анализах сенсорного раздражения. F1000 Рес 2: 74.pmid: 24358880
  27. 25. Гавва Н.Р., Дэвис С., Лехто С.Г., Рао С., Ван В. и др. (2012) Транзиторные каналы рецепторного потенциала меластатина 8 (TRPM8) участвуют в регуляции температуры тела. Мол Пейн 8: 36. pmid: 22571355
  28. 26. де Оливейра К., Гарами А., Лехто С.Г., Пакай Э., Текус В. и др. (2014) Транзиторный канал рецепторного потенциала анкирина-1 не является датчиком холода для вегетативной терморегуляции у грызунов. J Neurosci 34: 4445–4452. pmid: 24671991
  29. 27.FDA-TPSAC (2011) Сигареты с ментолом и общественное здравоохранение: обзор научных данных и рекомендаций. http: // wwwfdagov / downloads / AdvisoryCommittees / CommitteesMeetingMaterials / TobaccoProductsScientificAdvisoryCommittee / UCM247689pdf.
  30. 28. Hariharan M, VanNoord T (1991) Жидкостное хроматографическое определение никотина и котинина в моче пассивных курильщиков: сравнение с газовой хроматографией с азот-специфическим детектором. Clin Chem 37: 1276–1280.pmid: 1855302
  31. 29. Лю Б., Фан Л., Балакришна С., Суй А., Моррис Дж. Б. и др. (2013) TRPM8 является основным медиатором ментол-индуцированной анальгезии острой и воспалительной боли. Боль 154: 2169–2177. pmid: 23820004
  32. 30. Праудфут С.Дж., Гарри Э.М., Коттрелл Д.Ф., Рози Р., Андерсон Х. и др. (2006) Обезболивание, опосредованное рецептором холода TRPM8, при хронической невропатической боли. Curr Biol 16: 1591–1605. pmid: 16920620
  33. 31. Дакка А., Мюррей А.Н., Матур Дж., Эрли Т.Дж., Петрус М.Дж. и др.(2007) TRPM8 необходим для ощущения холода у мышей. Нейрон 54: 371–378. pmid: 17481391
  34. 32. Катерина MJ, Leffler A, Malmberg AB, Martin WJ, Trafton J, et al. (2000) Нарушение ноцицепции и болевых ощущений у мышей, лишенных рецептора капсаицина. Наука 288: 306–313. pmid: 10764638
  35. 33. Jordt SE, Bautista DM, Chuang HH, McKemy DD, Zygmunt PM и др. (2004) Горчичное масло и каннабиноиды возбуждают сенсорные нервные волокна через TRP-канал ANKTM1. Природа 427: 260–265.pmid: 14712238
  36. 34. Story GM, Peier AM, Reeve AJ, Eid SR, Mosbacher J и др. (2003) ANKTM1, TRP-подобный канал, экспрессируемый в ноцицептивных нейронах, активируется низкими температурами. Ячейка 112: 819–829. pmid: 12654248
  37. 35. Morice AH, Marshall AE, Higgins KS, Grattan TJ (1994) Влияние вдыхаемого ментола на кашель, вызванный лимонной кислотой, у нормальных субъектов. Грудь 49: 1024–1026. pmid: 7974298
  38. 36. Millqvist E, Ternesten-Hasseus E, Bende M (2013) Вдыхание ментола снижает чувствительность к капсаицину при кашле и влияет на потоки вдоха при хроническом кашле.Respir Med 107: 433–438. pmid: 23266255
  39. 37. Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P, 3rd (2009) Химия никотина, метаболизм, кинетика и биомаркеры. Handb Exp Pharmacol: 29-60.
  40. 38. Neurath GB, Dunger M, Orth D, Pein FG (1987) Транс-3′-гидроксикотинин как основной метаболит в моче курильщиков. Int Arch Occup Environ Health 59: 199–201. pmid: 3557628
  41. 39. Siu EC, Tyndale RF (2007) Характеристика и сравнение метаболизма никотина и котинина in vitro и in vivo у мышей DBA / 2 и C57BL / 6.Mol Pharmacol 71: 826–834. pmid: 17158199
  42. 40. Раунио Х., Покела Н., Пухакайнен К., Рахнасто М., Мауриала Т. и др. (2008) Метаболизм никотина и выведение с мочой у мышей: in vitro и in vivo. Xenobiotica 38: 34–47. pmid: 18098062
  43. 41. Канезаки М., Эбихара С., Гуй П., Эбихара Т., Кохзуки М. (2012) Влияние курения сигарет на кашлевой рефлекс, индуцированный стимуляциями TRPV1 и TRPA1. Respir Med 106: 406–412. pmid: 22209625
  44. 42. Lee LY, Gu Q, Lin YS (2010) Влияние курения на чувствительность кашлевого рефлекса: базовые и доклинические исследования.Легкое 188 Suppl 1: S23–27. pmid: 19844757
  45. 43. Millqvist E, Bende M (2001) У курильщиков снижена чувствительность к капсаицину при кашле. Респир Мед 95: 19–21. pmid: 11207012
  46. 44. Шустерман Д., Бальмес Дж. (1997) Измерение раздражающей чувствительности носа к импульсному углекислому газу: пилотное исследование. Arch Environ Health 52: 334–340. pmid: 9546755
  47. 45. Benowitz NL, Herrera B, Jacob P 3rd (2004) Курение сигарет с ментолом подавляет метаболизм никотина.J Pharmacol Exp Ther 310: 1208–1215. pmid: 15084646
  48. 46. Delnevo CD, Gundersen DA, Hrywna M, Echeverria SE, Steinberg MB (2011) Распространенность отказа от курения среди курильщиков ментола в США по сравнению с сигаретами без ментола. Am J Prev Med 41: 357–365. pmid: 21961462
  49. 47. Rosenbloom J, Rees VW, Reid K, Wong J, Kinnunen T (2012) Поперечное исследование употребления табака и зависимости среди женщин: имеет ли значение ментол? Тоб Индук Дис 10:19 pmid: 23181980
  50. 48.Morris JB, Wilkie WS, Shusterman DJ (2005) Острые респираторные реакции мыши на хлор. Toxicol Sci 83: 380–387. pmid: 15548641
  51. 49. Кляйн А.Х., Йоди Карстенс М., Маккласки Т.С., Бланчер Г., Саймонс С.Т. и др. (2011) Новые охлаждающие соединения, полученные из ментола, активируют сенсорные нейроны тройничного нерва первичного и второго порядка и модулируют термочувствительность языка. Chem Senses 36: 649–658. pmid: 21511802
  52. 50. Будай Т., Брозманова М., Бирингерова З., Гавлякова С., Полячек И. и др.(2012) Модуляция реакции при кашле сенсорными сигналами из носа — роль TRPA1 тройничного нерва по сравнению с каналами TRPM8. Кашель 8:11 pmid: 23199233
  53. 51. Mitka M (2013) FDA может рассмотреть ограничения на сигареты с ментолом. JAMA 310: 784. pmid: 23982355
  54. 52. Washam C (2011 г.) Могут ли альтернативы сигаретам обеспечить более безопасное решение проблемы? Взгляд на экологическое здоровье 119: A286–287. pmid: 21719380

Ментол | Колорадо ПРОФИЛИ

Ментол

«Ментол» — это дескриптор в тезаурусе контролируемого словаря Национальной медицинской библиотеки, MeSH (Медицинские предметные рубрики).Дескрипторы организованы в иерархическую структуру, что позволяет осуществлять поиск на различных уровнях специфичности.

Спирт, произведенный из мятного масла или полученный синтетическим путем.

Ниже приведены дескрипторы MeSH, значение которых более общее, чем «Ментол».

Ниже приведены дескрипторы MeSH, значение которых более конкретное, чем «Ментол».

На этом графике показано общее количество публикаций о «Ментоле», написанных людьми на этом веб-сайте по годам, а также то, был ли «Ментол» основной или второстепенной темой этих публикаций.

Чтобы просмотреть данные из этой визуализации в виде текста, щелкните здесь.
Год Основная тема Дополнительная тема Итого
2016 2 0 2
2017 1 1 1 1 1 0 0 Чтобы вернуться к временной шкале, щелкните здесь.

Ниже приведены самые свежие публикации о «Ментоле», написанные людьми в Профилях.

  1. Craighead DH, Александр LM. Вызванная ментолом кожная вазодилатация сохраняется у мужчин и женщин с эссенциальной гипертонией. Am J Hypertens. 2017 ноябрь 06; 30 (12): 1156-1162.

  2. Craighead DH, McCartney NB, Tumlinson JH, Alexander LM. Механизмы и динамика ментол-индуцированной кожной вазодилатации. Microvasc Res. 2017 03; 110: 43-47.

  3. Craighead DH, Александр LM.Местный ментол увеличивает кожный кровоток. Microvasc Res. 2016 09; 107: 39-45.

  4. Финч П.М., Драммонд, полиция. Местное лечение в медицине боли: от древних средств до современного применения. Pain Manag. 2015 сен; 5 (5): 359-71.

  5. Парк С.Дж., Форман М.Г., Демео Д.Л., Бхатт С.П., Гензель Н.Н., Мудрый Р.А., Солер Х, Боулер Р.П.Курение ментоловых сигарет в когорте COPDGene: связь с ХОБЛ, сопутствующими заболеваниями и показателями КТ. Респирология. 2015 Янв; 20 (1): 108-14.

2021 Sigara fiyatlar, Sigara gncel fiyat listesi tm markalar) (16 Kasm Sal)

Trkiye’de sigara fiyatlar merak ediliyor. Сигара fiyatlar her yl iinde 2 kez zamlanyor ve yeni fiyatlarn neler olaca merakla aratrlyor. лкемизде бир ок фаркл марка сигара сатлёр.Satlan sigaralar creti karlnda satn alnarak tketici ile buluuyor. Сигара ienler kadar sigaray brakmak isteyenler de bulunuyor. Sigaray brakmak isteyenler iin yaplan uyarlar dikkate alnarak uygulanmaya allyor.
TE GNCEL SGARA FYATLARI LSTES 2021

Tiryakiler, sigara fiyatlarkonusunda internette aramalarna devam ediyor. Sigaraya zam geldi iddialar arasnda British American Tobacco rn олан Кент сигара markasda bulunuyor. Кент марка сигара ien tiryakiler Кент сигарайя зам гельди ми? Кент сигара фият не кадар? Кент свитч не кадар? Marlboro touch fiyat eklinde Google’a sordu.ddiann yalanlanmas sonras dolaysylasigara fiyatlarayn kald. 2021 ylnda sigara fiyatlarndaki son durum ise aadaki sigara fiyat listesi ile verildi …

GNCEL SGARA FYATLARI 2021

Philip Morris

Marlboro Parliament 905 TL
Marlboro Edge: 17 TL
Marlboro Edge: 17 TL
TL
Marlboro Edge : 19,50 турецких лир
Parliament Midnight Blue: 18,50 турецких лир

Muratti: 17 турецких лир
Muratti Blu: 16 турецких лир
Жаворонок: 16 турецких лир
Честерфилд: 15,50 турецких лир
Chesterfield Mode: 15,50 турецких лир
L&M: 15 , 50 TL

CAMEL SGARA FYATLARI

Camel Uzun Fiyat 15,00 TL
Camel Ksa — Box Fiyat 15,00 TL
Camel Ksa — Soft Fiyat 15,00 TL
Camel White Fiyat 15,00 TL
Camel Brown Fiyat 15,00 TL
Camel Black Fiyat 15,00 TL
Camel Deep Blue — Uzun Fiyat 15,00 TL
Camel Deep Blue — Ksa Fiyat 15,00 TL
Camel Blue Fiyat 15,00 TL
Camel темно-синий Fiyat 15, 00 TL
Camel Line Fiyat 15,00 TL
Camel Rework Fiyat 15,00 TL
Camel Slender Fiyat 14 , 50 TL
Camel Slender Grey Fiyat 14,50 TL

WINSTON SGARA FYATLARI

Winston Uzun Fiyat 16,00 TL
Winston Ksa — Box Fiyat 16,00 TL
Winston Ksa — Soft Fiyat 16,00 TL
Winston Light — Uzun Fiyat 16,00 TL
Winston Light — Ksa Fiyat 16,00 TL
Winston Sper Light Fiyat 16,00 TL
Winston Sper Light Slim Fiyat 16,00 TL
Winston Light Slim Fiyat 16,00 TL
Winston One Fiyat 15,00 TL
Winston Dark Blue Fiyat 15,00 TL
Winston Deep Blue Fiyat 15,00 TL
Winston Xsence Blue Fiyat 15,00 TL
Winston Xsence One Fiyat 15,00 TL
Winston Slender Rework Fiyat 15,00 TL
Winston Slender 4 Fiyat 15,00 TL
Winston Slender 7 Fiyat 15,00 TL

RU UCUZ SGARA NE KADAR?

MURATTI SGARA FYATLARI

Muratti Rosso Fiyat 16,00 TL
Muratti Azure Fiyat 16,00 TL
Muratti Tone Fiyat 16,00 TL
Муратти режим Fiyat 16,00 TL
Muratti Mone Fiyat 16,00 TL Muratti S-Mode Fiyat 16,00 TL
Muratti S-One Fiyat 16,00 TL
Muratti Blue Fiyat 15,00 TL

LARK SGARA FYATLARI

Lark Uzun Fiyat 15,00 TL
Lark Ksa Fiyat 15,00 TL
Lark Mode Blue Fiyat 14,50 TL
Lark Reserve Fiyat 14,50 TL

CHESTERFIELD SGARA FYATLARI

Chesterfield Fiyat 14,50 TL
Chesterfield Blue Fiyat 14,00 TL
Chesterfield Grey Fi16 14,00 TL
Chesterfield Mode Navy Fiyat 14,00 TL
L&M SGARA FYATLARI (Zaml)
L&M Uzun Fiyat 14,50 TL
L&M Ksa Fiyat 14,50 TL
L&M Blue Line Fiyat 14,50 TL
L&M Mode Red Fiyat 14,00 TL

MONTE CARLO SGARA FYATLARI

Monte Carlo Fiyat 14,50 TL 90 516 Monte Carlo Slender Fiyat 14,00 TL

LD SGARA FYATLARI (Zaml)
LD Fiyat 14,00 TL

ROTHMANS SGARA FYATLARI

Rothmans Fiyat (Tm SGARA 9000 TLA) 14,002 TLA 9000 TLA FYATLARI 2021

KENT SGARA FYATLARI (Zaml)

Kent Switch Fiyat 16,00 TL
Kent Blue Fiyat 15,00 TL
Kent Grey Fiyat 15,00 TL
Kent White Fiyat 15,00 TL
Kent D Range Switch Fiyat 15,00 TL
Kent D Range Серый Fiyat 15,00 TL
Kent D Range Blue Fiyat 15,00 TL
Kent N Range Черный Fiyat 18,00 TL
Kent N Range серый Fiyat 18,00 TL

VICEROY SGARA FYATLARI

Viceroy Uzun (Krmz, Mavi, Gray) Fiyat 14,50 TL
Viceroy Ksa (Krmz, Mavi, Gray) Fiyat 14,50 TL
Viceroy Switch Fiyat 14,50 TL
Viceroy Switch Mentoll Fiyat 14,50 TL

PALL MALL SGARA FYATLARI

Pall Mall Krmz Fiyat 14,50 TL
Палл Mall Mavi Fiyat 14,50 TL
Pall Mall Turuncu Fiyat 14,50 TL
Pall Mall Siyah Fiyat 14,50 TL
Pall Mall Amber Fiyat 14,50 TL

HD GRUBU SGARA FYATLARI

HD Blue Slims Family Fiyat 12 , 00 TL
HD Katksz Red Ksa Fiyat 11,50 TL
HD Katksz Red Uzun Fiyat 11,50 TL
HD Синий Ksa Fiyat 11,50 TL
HD Синий Uzun Fiyat 11,50 TL
Президент Ksa Fiyat 11,50 TL
Президент Узун Фийат 11,50 TL
Президент Katksz Fiyat 11,50 TL
Президент Q Размер (красный, белый, морской, синий) Fiyat 11,00 TL
Medley Ksa Family Fiyat 11,00 TL
Vigor Cerulean Ksa Fiyat 11, 50 TL
Vigor Cerulean Uzun Fiyat 11,50 TL
Vigor Cerulean Slims Fiyat 11,50 TL
MMC Ksa Family Fiyat 11,00 TL
Фиолетовый ментол Slims Fiyat 15,00 TL
Hazar Ksa Family Fiyat 10,00 TL
Point Blue Slims Fiyat 10,00 TL
Winner Slims Family Fiyat 12,50 TL
Winner Ksa TF — Rouge Fiyat 11,00 TL

TEKEL 2000 SGARA F YATLARI

Tekel 2000 Fiyat (TM rnler) 12,00

TLTEKEL 2001 SGARA FYATLARI

Tekel 2001 Fiyat (TM rnler) 14,00 TL

SAMSUN 216 SGARA 900 Samsun

FYATL

) 14,00 TL

Samsun 216 Fiyat (Tm rnler) 14,00 TL

MALTEPE SGARA FYATLARI

Maltepe Fiyat (Tm rnler) 14,00 TL

LUCKY STRIKE Strike SGARI LUCKY STRIKE SGARI FYATLAR 11,50 TL

VOGUE SGARA FYATLARI

Vogue Mavi Fiyat14,00 TL

Vogue Yeil Mentoll Fiyat14,00 TL

SALEM SGARA FYATLARI

TLARI

TLARI SALEM Fiyat

Anadolu Sigara Fiyat8,50 TL

IMPERIAL TABACCO SGARA FYATLARI

Davidoff Burgundy PL Fiyat 17,00 TL

Davidoff Ivory PL Fiyat 17,00 TL
Davidoff One PL Fiyat 17,00 TL
Davidoff Ivory Slims Fiyat 18,00 TL
Davidoff Blue Slims Fiyat 18,00 TL
Davidoff One Slims Fiyat 18,00 TL
Davidoff C-Line Blue Fiyat 14,00 TL
Davidoff C-Line Grey Fiyat 14,00 TL
Imperial Classic Red SL Fiyat 13,00 TL
Поло Slims Blue Fiyat 14,00 TL
Поло Slims Grey Fiyat 14,00 TL
Bianca Rose Slims Fiyat 15,00 TL
West Blue KS Fiyat 11,00 TL
West Blue SL Uzun Fiyat 14,00 TL
West Grey KS Fiyat 11,00 TL
West Navy Blue KS Fiyat 11,00 TL
West One KS Fiyat 11,00 TL
West Red KS Fiyat 13,00 TL
West Navy Line Fiyat 13, 00 TL

DNYA SGARAYI BIRAKMA GN

Salk Bakanl Saln Gelitirilmesi Genel Mdrl, 9 ubat Dnya Sigaray Brakma Gn’nde konu hakknda bilgi vermek, фаркндалкэдалк бралкэмал сарайаклэдэ аллэдэлармалк сарайаклэдэ аллэдэлармалк вэрнaрмалк аллaрнaрмaк сaлaрнaрмaк сaлaрнaрмaк алaрнaрмaк сaлaрaлaрмaлa кaллaнaрмaк .

Etkinlie katlan vatandalara karbonmonoksit lm yapld. 0-3 промилле нормально, 4-6 промилле pasif iici, 7 ve zeri ppm’in ise baml olarak tanmland lm sonu deerlerine gre bamllar, sigarasz salkl bir hayatn ilk admn atmalar ynnde tevik edildi.

SGARA BIRAKMA YOLLARI

Uzmanlar tarafndan ttn ve ttn rnlerinin zararlar, neden olduu hastalklar, pasif iicilik, sigaray brakmann yollar konular anlatld. Karbonmonoksit lm sonucu yksek deerde kan vatandalara, destek alabilecekleri Sigara Brakma Poliklinikleri ve ALO 171 Sigara Brakma Danma Hatt hakknda bilgi verildi.Ayrca katlmclar, yanlarnda bulunduu takdirde sigara paketlerini etkinlikte yer alan sigara atk kutusuna atma ve hemen orada sigaray brakma karar alma ynnde tevik edildi.

Saln Gelitirilmesi Genel Mdrl koordinasyonunda 81 ilde e zamanl yaplan etkinliklerde brorler ве eitli hediyeler verildi.

Konu hakknda hazrlanan mesajlar ve etkinlik fotoraflar Salk Bakanlnn, Saln Gelitirilmesi Genel Mdrlnn (Salkl Yaa) ve l Salk Mdrlklerinin resmi sosyal medya hesaplarndan #HavanKoruvelkmaharay.

Vatandalarn ve medyann youn ilgi gsterdii Ankara’daki etkinlikte 368 kiinin karbonmonoksit lm yapld. Sonulara gre 368 kiiden 36’s sigara kullanmyor, 141’i pasif iici ve 191’i baml.

Lm сигареты с ментолом | классический ментол 10 мл 6 мг (ментол) (можно купить электронная сигарета)

лм сигарета ментол | dekang classic ментол 10мл 6мг (ментол) (наплевать на электронную сигарету)

Официальный веб-сайт сигарет L&M. Веб-сайт предназначен только для взрослых курильщиков от 21 года и старше. Создание PIN-кода ШАГ 2 ИЗ 2 Создайте 5-значный PIN-код для входа в LM.com быстрее и проще. Сбросьте 5-значный PIN-код, чтобы войти на LM.com быстрее и проще. Ваш PIN-код не может содержать повторяющиеся числа (33333) или последовательные числа (54321). Трубки для сигарет Zen Menthol King Size — 2 шт., 400 тюбиков Итого 4,2 из 5 звезд 137. $ 9,40. ZEN King Size Full Flavor Cigarette Tubes — -5 коробок, 1250 карат, 4,5 из 5 звезд 1037. 16,34 доллара США. Следующий. Клиенты, купившие данный продукт, также приобрели. Страница 1 из 1 Начать заново Страница 1 из 1 Nejsou totiž o nic méně škodlivé než běžné сигареты и daleko víc svádějí k závislosti, tvrdí doktor Sunday Azagba z University of Waterloo v Kanadě.Покудите непршестанете с ментолками вы сами, невади, стейне заасанье евроа унии. Ta už přijala novou směrnici pro tabákové výrobky — tento typ сигарета bude zřejmě. Запомните на těžké tašky, dlouhé řady nebo vzdychání nad žalostným stavem zeleniny. Ty nejkvalitnější a čerstvé potraviny dovezeme až k vašim dveřím

L&M — американский бренд сигарет, в настоящее время принадлежащий и производимый компанией Altria (ранее известной как Philip Morris Companies, Inc.). Название происходит от основанной в 1873 году табачной компании Liggett & Myers Tobacco Company, предшественницы сегодняшней Liggett Group, в которой L&M первоначально производила Heureka.cz vám poradí, jak vybírat Cigarety. Выберите сигареты с параметром сигарет и проверьте цены на интернетовских пакетах на Heurece Большинство марок сигарет можно купить в количестве 1, 3 и 6 картонных коробок, некоторые — в количестве 2, 4 и 8 картонных коробок . Чем больше коробок вы закажете, тем дешевле вы получите! Ассортимент дисконтных сигарет, предлагаемых в нашем магазине, включает сигареты таких брендов, как Davidoff, Dunhill Menthol King и Winston Classic европейского, а также американского производства.

CIG .KARELIA SLIMS MENTHOL 2,90 € / 87,37 B Цена без DPH: 2,24 EUR Цена за DPH: 2,66 EUR. CIG .L&M 10 KS BOX RED LABEL 1,20 € B Цена без DPH: 0,95 EUR Цена за DPH: 1,13 EUR. CIG .L & M 10 KS BOX BLUE LABEL 1,20 € B Цена без DPH: 0,95 EUR Цена за DPH: 1,13 EUR. CIG .L&M 19100 BOX BLUE LABEL 2,30 € B Цена без DPH: 1,81 EUR Цена за DPH: 2,16 EU L&M Red Label 100 штук / 20-Pack Extra Långa сигарет Limpa = 200-й пакет сигарет = 20-й пакет сигарет Var god och välj här nedan om du önskar paket eller limpa, samt antal Lmigaretter 60 00 Kr Limpa — 585,00 Kr Пакет — 60,00 K plný přehled сигарета, které jsou k dostání v trafikách.Etabak.com — все про куржаки! Kraj: stecký Adresa: atec, Karla IV Reklamy na сигарета сигара. Zaujímavé odkazy. Kontakt. Домов> Цени сигариет на словенску. LM RED LABEL 100 Box 19 RCB / 2,80 € / PETRA MENTOL SLIMS 19ks RCB / 3,00 € L&M — это американский бренд сигарет, который в настоящее время принадлежит и производится компаниями Altria и Philip Morris International. табачная компания, основанная в 1873 году под названием Liggett & Myers, предшественница сегодняшней Liggett Group, в которой первоначально производилось производство L&M

LM.Com — Официальный сайт L&M Cigarettes Home Pag

  • Золотая упаковка с ментолом Marlboro. 15 отзывов. $ 24.00 $ 80.00 Скидка: 70%. Коробка мяты Nat Sherman Naturals. 33 отзыва. $ 17.00 $ 55.00 Скидка: 69%. Коробка L. Ducat Blue 100’s. 89 отзывов. $ 17.00 $ 55.00 Скидка: 69%. Давайте общаться. Мы принимаем: принимаем модные, доставленные
  • ky na webu eMi
  • Дополнительная информация о продукте Cigarety L&M Double Forward 20 ks, porovnání cen z internetových obchodů, hodnocení a recnze L&M Double Forward 20 ks
  • Cigarety budou nově smět obsahovat deset miligramů dehtu a oxidu uhelnatého, a miligram nikotinu.Krabičky budou nově obsahovat tři upozornění. Stávající nápis Kouření zabíjí má zdobit vršek krabičky. Na jedné hraně ho má doplnit nápis Kouření zabíjí — tak okamžitě přestaňte a druhou stranu doplní proklamace.

Amazon.com: Тубы для сигарет с ментолом Zen 100 мм (200 Ct / коробка ..

U.S. Cigarettes Store: L&M Cigarettes — U.S. Cigarettes Store Inc специализируется на предоставлении высококачественных сигарет ценителям по всему миру Mentol a závislost. A proč jsou terčem zrovna mentolové сигарета? V roce 2013 Americký úřad pro potraviny a léčiva konstatoval, že u mentolových сигареты и obtížnější přestat kouřit a představují tak větší zdravotní riziko než běžné сигареты. Пачка сигарет и 20 сигарет Menth продаются в пачке, а сигареты L&M продаются по 10 штук зеленого цвета.Другими популярными табачными брендами, принадлежащими Филиппу Моррису, являются Parliament, Virginia Slims и Benson and Hedges (только на некоторых рынках)

Heureka.cz vám poradí, jak vybírat E-liquidy. Выберите электронную сигарету с параметрами и проверьте цену из Интернета на Heurece Route 66 Menthol: není Webové stránky Cigarety и установите лицензию Creative Commons Uveďte autora 3.0. 2012-2013 Сигареты и шкодливины. Реклама (vkládaná automaticky provozovatelem hostingu).дешевые сигареты Pall Mall Menthol 100. Pall Mall Menthol 100’s; Коробка ; 1 коробка = 10 упаковок; 200 сигарет; Советы: для покупки продуктов используйте правильный e-mail, адрес, телефон. Cigarety LM Link Slim — modré Cena platí při nákupu na IČ. V případě neuvedení IČ do objednávky, bude cena produktu navýšena na cenu, která je na kolku. 109 Kč Цена продукта без правого доступа Skladem Nalezeno v 1 obchodě Maneo s.r.o. 94% zákazníků doporučuje интернет-магазин. Наслаждайтесь вкусом сигарет с ментолом своими руками, используя карту вкуса ментола для сигарет или спрей с ментолом для сигарет.НЕЗАВИСИМЫЕ ТАБАКОНИСТЫ С 1989 г. Британские независимые табачники Green’s специализируются на табаке уже тридцать лет. Читать дальше> Trustpilot. ОБСЛУЖИВАНИЕ КЛИЕНТОВ. С понедельника по Фриду

Сигарета Mentolové jsou čiré zlo: Čtěte, proč se přestanou

  • Hodnocení produktu: 0%. Сигареты LM Link Slim — современные сигареты, которые продаются без сигарет (10 шт.). Cena platí při nákupu na IČ. V případě neuvedení IČ do objednávky, bude cena produktu navýšena..
  • A právě tam, v Londýně, se zrodila ikonickáigareta Rothmans, ubalená z unikátní směsi tureckého a virginského tabáku. Velké cíle. Rothman se nebál tvrdé práce. Počátkem 20. Století si otevřel vlastní obchod s tabákem na Pall Mall, do kterého si chodili pro kuřivo lokální tiskaři a žurnalisté, přitom po nocích stále rolovalty
  • Zigarrenhaus Peter Weinig GmbH Franz Hofmann Hauptwachstraße 17 D-96047 Bamberg Телефон: +49 951/9 62 35 16 Факс: +49 951/2 47 69 Электронная почта: info @ cigarrenversand.d
  • Федерация
  • (FDA) в соответствии с Законом о предотвращении семейного курения и борьбе против табака от 2009 г. запретила характеризовать ароматизаторы в сигаретах; однако табачные изделия с ментолом не подлежали налогообложению. С 2009 года более 20 юрисдикций США и множество стран по всему миру распространили это ограничение на ментол. В настоящее время FDA пересматривает свою позицию в отношении домена.

Cigarety a doutníky — ментол — Интернет-супермаркет Rohlík

Акции сигаретной компании растут, несмотря на закон о борьбе с курением.Аналитики, однако, полагают, что инвесторы будут безразличны к новым законам о борьбе с курением, пока цены на табачные изделия неуклонно растут. já musela přejít na normální modrý elemka z boruvkových, jedině co je tak jsou praskací těch je dost, ale nejsou ovocné, alementol a tak, jsou myslím elemka, elde nebo jak sešíší, 10 se specializujeme výhradně na balení vlastníchigaret a pokud si budete přát, pak eshop www.TABAKY.com vám bude průvodcem v tomto zajímavém světě, kdy velmi rychle zjistíte, jak levné, snadné a neuvěřitelně rozmanité je právě balení vlastních сигареты и nájímáníké

LM (4) Пожадованные власти . Обалы поуздра на сигарете (161) Друх. сигаретный табак (72) MM FILTR MENTOL. от 8 Kč ве 3 шоп. Eva Cosmetics STOPфильтр на сигаретах 10 ks 8 filter. СТОПфильтр на сигарете с патентованным 6 фильтром на сигарете, с большим количеством фильтров, которые можно найти в другом месте.марки сигарет. купоны на сигареты. Сигареты Marlboro Gold 100s. Цена 130 долларов США за 10 коробок сигарет L&M Menthol 100 … 130 долларов США. 1 отзывов. Сигареты LM LOFT DOUBLE SPLASH 10 коробок. Цена 150 долларов США за 10 коробок. Каждая коробка содержит 10 упаковок.

Ментоловый ароматизатор. Формат размера Super Slims. Содержание смол: 6,0 мг. Содержание никотина: 0,5 мг. Единица продажи — 1 коробка, содержащая 10 упаковок. (По 20 сигарет с фильтром в каждой пачке) Ментоловый ароматизатор.Размер Super Slims .. Сигареты. Kategorie Přihlásit Košík. Přepravcem TOPTRANS nezasíláme chlazené a mražené potraviny, pečivo, ovoce ani zeleninu !! Garance doručení do Vánoc při objednání do 16.12.2020 до 10: 00 * a platbě na dobírku * platby za objednávky hrazené převodem musí být k tomuto datu připsány na náš účet The time is the Labels company . L&M — это аббревиатура названия компании. Филип Моррис как коллекционер брендов решает купить лейбл L&M в 1999 году.Сейчас лейбл работает в сотрудничестве с Altria. Сигареты L&M были широко распространены в Европе, Азии и Латинской Америке. Cigaretové dutinky GIZEH MENTHOL 200ks s extra dlouhým filter. Dutinky EXTRA LM BLUE 250 долларов США Allround Full Flavor 200 долларов США на прозрачных поверхностях 8 мм, короткие сигареты с хорошим вкусом и сигаретами, лучше всего ценными сигаретами с ценами , свежие и изысканные сигареты со скидкой Лучшая скидка! Большой выбор ведущих брендов (45 ,60 за одну коробку — 200 Marlboro Red) может удовлетворить даже самого претенциозного покупателя

.

Первая сигарета с ментолом в современную эпоху датируется 1925 годом и была разработана Ллойдом Хьюзом.Сегодня ментол широко доступен либо в сигаретах, либо в различной рекламе для курения, например кристаллы ментола для курения трубки. Итак, что делает сигареты L&M с ментолом особенной. Сигареты LM Label — современные сигареты, которые продаются в сигаретах по целому балену (10 шт.). 108 Kč Цена продукта без правого доступа Skladem Nalezeno v 1 obchodě Maneo s.r.o. 94% заказных сигарет в электронном магазине CARTEL Práskací dutinky CAPSULE MENTHOL 100 тыс. Сигарет с ментолом: Trustpilot. L&M. L&M Red (Red Label) Смола: 10 мг: Никотин: 0,8 мг: Тип: King Size Коробка: 22 фунта стерлингов.98 * / 30,90 долл. США. Распродано * цена в фунтах стерлингов приблизительна из-за курса доллара США. L&M Lights (синий) Смола: 6 мг: Никотин: 0,6 мг: Тип: King Size Коробка: 21,49 фунтов стерлингов * / 28,90 долларов США. Распродано * цена в фунтах стерлингов приблизительна из-за курса доллара США L&M Loft 2.

Распродажа дешевых сигарет L&M

— Бесплатная доставка сигарет

Сигареты с ментолом приобрели невероятную популярность после 1927 года под крылатой фразой Menthol Cooled. С 1920-х годов многие компании начали продавать сигареты с ментолом: Salem, Kool, Newport, Marlboro Menthol и Camel Menthol завершают список лидеров продаж.Сегодня на рынке представлен большой выбор сигарет с ментолом. Сигареты L&M Menthol Lights имеют особый вкус, который выделяет их среди своих коллег по сигаретам с ментолом. Вкус и аромат этих сигарет мягкий и неповторимый. L&M Menthol Lights или даже более легкая версия L&M очень нежная. Магазин сигарет в США L&M Menthol 100’s — L&M Menthol 100’s Cigarettes L&M Menthol 100’s Box 1 коробка = 10 пачек; Набор на 200 сигарет из 3 старинных зажигалок — сигареты с ментолом Salem (Zenith — Япония), сигареты Winston (Penguin — Япония) и сигареты Camel (Crown — Япония) (122944).jpg 4259 × 1897; 2.72 M Gizeh Menthol Extra 200ks сигаретная дутинка. Dutinky Gizeh Menthol Extra 200 jsou dutinky s extra dlouhým (24mm) mentolovým filter na plnění vlastníchigaret.Krabička: 200 dutinek Krabice: 50 krabiče

Popis: E-liquid — jedná se nápl do elektronické сигареты od známého výrobce Dekang … Ваша цена: 459,00 Kč 380,00 Kč Green USA mix — tabák mentol (16mg) (100PG) (50ml Все зарегистрированные торговые марки являются собственность их соответствующих владельцев.Мы не заявляем, что являемся аффилированными с производителями или табачными компаниями DFS Shop и кафе-бар, открытые 7/7 — табак — кофе — алкоголь — и многое другое.Die preise bleiben unten. Immer Freu dich auf billig. Meilleur prix toujours. Всегда низкие цены, практически беспошлинная. Ремич Люксембург Слим поуздра на сигарете; Ochranné roušky — COVID19 DOPLKOVÝ SORTIMENT LM PROFI plnička s protiskluzovou spodní částí. Disponuje Regulátorem k plnění klasických dutinek nebo dutinek s dlouhým filter. Стартовый набор KORONA SLIM MENTHOL výhodný set pro začátečníky, obsahuje dvě balení dutinek po 120 kusech a SLIM baličku

Описание: E-жидкость — это электронная сигарета, которую можно купить в магазине… Ваша цена: 249,00 Kč 195,00 Kč Смесь Green USA — табак ментол (16 мг) (100PG) (25 мл сигарет с затравкой, чтобы получить доступ к трафику . Rothmans — Tabaco Kraj: Ústeckst Adresa: Labem, Masarykova 3 Cash & Carry KARVINA. Сортировка по вашему запросу !!! Jsme na trhu již od roku 1999.

Сигареты — Heureka.c

  1. dekang lm 11 мг 10 мл • жидкость dekang lmix 10 мл 11 мг • жидкость dekang silver lmix 10 мл 11 мг • dekang visen 11 мг 10 мл • ментол dekang 11 мг 10 мл • деканг ​​капучино 11 мг 10 мл • деканг ​​давидофф 11 мг 10 мл • dekang davidoff 11 мг 10 мл • dekang davidoff 11 мг 10 мл • dekang davidoff 11 мг 10 мл • dekang davidoff деканг ​​ГТС 10мл 11мг
  2. Лучшие скидки на сигареты онлайн, свежие и с изысканным вкусом! Большой выбор ведущих брендов (35.60 за одну коробку — 200 Marlboro Red) удовлетворит даже самого требовательного покупателя
  3. L&M — американский бренд сигарет, в настоящее время принадлежащий и производимый компанией Altria (ранее известной как Philip Morris Companies, Inc.). Название происходит от табачной компании Liggett & Myers Tobacco Company, основанной в 1873 году, предшественницы сегодняшней Liggett Group, в которой изначально производилась L&M. L&M был запущен в 1885 году компанией Liggett & Myers как жевательный табак для вилки
  4. Dutinky EXTRA LM BLUE 250 с легкими значками на расстоянии 8 мм и с большим фильтром 24 мм, с большим диаметром, чем у других значительных сигарет.85 Kč Новинка Тип Код: 9
  5. На данный момент бренд сигарет L&M является четвертым по распространенности табачным товаром на планете после печально известных брендов Marlboro, Winston и Mild Seven. Это второй по величине бренд для Philip Morris, объем сделок которого достиг 100 миллиардов штук по всему миру в 2009 году, и это неудивительно, поскольку взрослые курильщики ценят превосходную табачную смесь.
  6. КУПИТЬ СИГАРЕТЫ L&M В ИНТЕРНЕТЕ — ВЫГОДНАЯ СТОИМОСТЬ ЗА ВАШИ ДЕНЬГИ Дешевые сигареты L&M очень популярны благодаря своим высочайшим стандартам, а также эксклюзивности.Опять же, то, что все заказывают сигареты L&M по всему миру, свидетельствует о ее известности. Например, в США онлайн-сигареты L&M были широко известны как одна из наиболее подходящих марок сигарет
  7. Мы продаем сигареты с ментолом и нементолом, бездымный табак, трубочный табак, жевательный табак, сигары, сигариллы и аксессуары для курения, включая зажигалки Bic. В Sam’s Club продаются сигареты таких марок, как Newport, Marlboro Red, Kool, Lucky Strike, Benson & Hedges и других брендов.Дешевый вариант сигарет — купить картонную коробку

Доля рынка ментола увеличивалась, и 91% общего снижения потребления сигарет с момента принятия TCA приходится на сигареты без ментола. 9 Это не должно вызывать удивления, учитывая, что ментол способствует началу курения, переходу к регулярному курению и препятствует отказу от курения и его продолжению. Страновой отчет по закупкам сигарет в Португалии в рамках нашего исследования рынка сигарет за август 2020 года .Euromonitor International — ведущий поставщик отчетов о стратегических исследованиях рынка Сигареты с ментолом обычно используются женщинами (которые имеют биологическую предрасположенность к повышенной горечи), 6 молодыми курильщиками, а также представителями расовых и этнических меньшинств. 7. Интересно, в какой степени генетическая склонность к повышенной горечи влияет на вероятность курения сигарет с ментолом. Když to propočtu u sebe, tak to dělá: 1 сигарета = 1,50 Kč (připomínám, že si je balím) denně cca 25 = 37,50 Kč × 365 dnů = 13 687,50 Kč za rok.Za ty peníze už mohlo být dost fajn věcí. Сигареты Pokud někdo kupuje za cca 80, — Kč krabička, tak to ma za rok 29 200, — Kč Купить L&M Menthol 100s Box (20 кар., 10 шт.): Сигареты на SamsClub.com. ВНИМАНИЕ: отказ от курения значительно снижает серьезный риск для вашего здоровья

ДЕШЕВЫЕ СИГАРЕТЫ США Сигареты L&M Menthol 100 -, дешевые сигареты L&M Menthol 100 в Интернете, скидки Продажа сигарет L&M Menthol 100, магазин сигарет L&M Menthol 100, магазин сигарет L&M Menthol 100, веб-сайт сигарет L & M Menthol 100, оптовая продажа фабрик производителей в Интернете, продажа сигарет бренда в Интернете: AR CHETAP Веб-сайт Sho Online Купоны на сигареты L&M.Дешевые сигареты L&M Menthol для США. Сигареты L&M были созданы Liggett & Myers Tobacco Company, но в настоящее время бренд L&M Cigarettes производится компанией Philip Morris Companies Inc., известной как Altria Group. Наш веб-сайт предлагает вам лучшие бренды L&M по низким ценам с высоким качеством доставки и доставки сигареты дорал ментол сигареты тикер бренды сигарет, которые продаются в канаде. E-Liquid, придающая аромат электронной сигарете, также может быть куплена в пакетах для пополнения и в бутылках.Это постановление появилось всего через несколько дней после того, как ваш комиссар здравоохранения города Нью-Йорка предложил запретить курение в общественных парках (см. Страницу 10 в ссылке). Так. Обзор сигарет L&M menthol bold — Продолжительность: 8:48. Wubbys World: 4413 просмотров. Обзор электронных сигарет White Cloud — Обзоры электронных сигарет White Cloud — Продолжительность: 5:39. cigreviews 15766 просмотров Сигареты в ешопу велкообход Čas — VICEROY MENTHOL FRESH MINT V90, -. Online prodej Cigarety — pracovní oděvy, ochranné a bezpečnostní pomůcky

Купите сигареты в Интернете на Smokersunit

Изображение Double Fusion или Double Mix указывает на то, что сигарета готова взорвать себя с доминирующим ментоловым / ягодным ароматом.Когда вы вынимаете трубку, круглая синяя и фиолетовая точка на фильтре обозначает точку, где обычно сильной стороной сигареты является сверхлегкая ментоловая смола Newport, сигареты Dunhill в Южной Дакоте, хорошая сигарета Davidoff, ментоловая сверхлегкая смола Newport. , цены на сигареты Viceroy в США, цены на сигареты Prince в walmart. ты раньше скорости даже сломал. шарфы на раздачу товара его сигарету, узел. Если рубины говорят, скажем, на ночь. синий на аксессуарах — пара идет впереди вниз.а. Очевидно, существует множество сигарет различных марок по действительно разумным ценам. Вариантов так много, что выбор может быть довольно непростым! Некоторые доступные бренды — это сигареты Camel, сигареты Marlboro, сигареты Menthol и сигареты Winston, в том числе домашняя страница сигарет l & m menthol lm, которая предлагает многоразовые картриджи — идиотские и совершенно нездоровые. Если кто-то есть на домашней странице о курении сигарет, заполните анкету с выдержкой на воздухе. курит домашняя страница сигарет с ментолом 3 л.Купить недорого сигареты Marlboro, сигареты Dunhill, сигареты Parliament, сигареты Davidoff, сигареты West, сигареты Pall Mal

CIGARETY — Cigarety cena — Cigarety cen

  1. Каталог дешевых сигарет, не облагаемых налогом. Покупайте сигареты через Интернет — быстрая доставка сигарет по почте. Среда, 27 февраля 2019 года. Сигареты онлайн dunhill ментоловые фары.
  2. Сигареты New Palace с ментолом, цена Viceroy Red в Айдахо, сколько стоит пачка сигарет Bond в Мэриленде, сигареты New Palace с ментолом, цена на сигареты в парламенте в Финляндии, цена Kent в Миссури, сигареты Salem с ментолом, Benson Hedges Light Jfk Dutyfree цена, картуш фортуна лайт дьюти фри, королевский клуб ментол ультралегкая серебряная упаковка, разрешены гвоздичные сигареты в.
  3. Сигарета типа L&M Основана в 1953 г. С фильтром Да Владелец Филип Моррис Интернэшнл L&M была впервые представлена ​​в 1953 г. компанией Liggett & Myers. Первоначальным слоганом бренда были американские сигареты высочайшего качества с лучшим фильтром. Хотя они очень популярны в Латинской Америке, они никогда не пользовались большой популярностью в Соединенных Штатах до 2007 года, когда был огромный спрос на бюджетные сигареты, и до сих пор.
  4. Ранее известная как Allure, по нормативным причинам название было изменено на Alluvé Green Cigarettes.Эти супертонкие сигареты, выпускаемые со вкусом ментола (зеленый) или традиционным табачным (сиреневый), зарекомендовали себя на протяжении многих лет
  5. Вот мой обзор L&M Blue (светлый)
  6. т запаха, который добавлен в некоторые сигареты. Курильщики сообщают, что при курении сигарет с ментолом они испытали более легкий и глубокий вдох и меньшее раздражение в горле. 1 Было высказано предположение, что ментолизация может влиять на поведение при курении сигарет, такое как начало курения, вдыхание.

Интернет-магазин сигарет предлагает сигареты беспошлинной торговли. Пятница, 18 октября 2013 г. Купить сигарету Viceroy с ментолом Hot Rod Super Menthol Cigarette Tubes поставляется в 2 коробках, по 200 туб в ящике = всего 400 туб. Они большого размера. Большинство компаний используют короткие фильтры, так как это дешевле. Но гильзы для сигарет Hot Rod Super Menthol — исключение. В них используется жесткий фильтр диаметром 20 мм, который облегчает курение и требует меньше табака. Каталог дешевых сигарет, не облагаемых налогом.Покупайте сигареты через Интернет — быстрая доставка сигарет по почте. Пятница, 24 апреля 2020 года. Покупаем сигареты Viceroy с ментолом. Цели этого обзора заключаются в следующем: во-первых, обобщить текущие исследования гендерных различий в употреблении ментоловых сигарет и связанных с ними исходов и, во-вторых, обобщить литературу о гендерных различиях в употреблении ментолированных сигарет и связанных с ними исходах среди чернокожих курильщиков. Курильщики-женщины чаще курят ментоловые сигареты, чем мужчины. Помимо распространенности, существует:Этот товар был добавлен в наш каталог среда, 26 октября 2011 г. Покупатели, купившие этот товар, также приобрели … Сигарета Misty Blue 120’s

L&M Неттотоба

Найдите ассортимент высококачественных сигарет в бизнес-центре Costco для доставки в ваш бизнес. Цена на ментоловые лампы LM. Цена ментоловых огней LM, цена сигарет Parliament Ливерпуль, цена сигарет Palace Liverpool, сигареты со скидкой в ​​Грузии, продажа табака в интернете, цена John Player Special в бельгии, где купить сигареты Finland в Финляндии, muratti blue fresh discontinued Сигаретный магазин Дешевый магазин сигарет — дешевые сигареты, не облагаемые налогом онлайн.Недорогие сигареты Benson Hedges, Kent, Pall Mall, Winston, Marlboro, Camel. Понедельник, 16 марта 2020 г. Американская легенда — ментол светлое золото.

СИГАРЕТА Snadná trafik

Сигареты с ментолом могут быть вкуснее обычного табака, но они не безопаснее и могут привести к более серьезным проблемам с легкими, показывает новое исследование. или суперлегкий и даже тонкий.Сигареты L&M — это торговая марка, производимая Philip Morris Companies Inc. Но сама торговая марка является продуктом Liggett & Myers Tobacco Company. Результаты Всего 63 сигареты с ментолом (n = 30) и «нементоловыми альтернативами» (n = 33). пакеты были включены в анализ. Примерно половину упаковок preban составляли сигареты с ментоловыми капсулами, а половину — традиционные сигареты с ментолом. В то время как некоторые бренды postban продолжали передавать ментолоподобные качества через цвет и / или дескриптор бренда «зеленый», «синий» был наиболее распространенным цветом.Для тех, кто ищет более мягкий вкус и более легкий эффект сигареты, мы подготовили список брендов сигарет с самым низким содержанием смол и никотина в 2019 году. Начнем с некоторых грубых фактов. Сигарета.

Цени сигариет на словенску — Fajciar

Сигареты с ментолом

будут запрещены с мая этого года (Фото: Rex Shutterstock) В этом году вступает в силу запрет на ряд сигарет Swan KingSize Menthol Cigarette Tubes 500, 1000 или 1500.От 6,95 до 26,95 фунтов стерлингов. Бесплатная доставка. НОВЫЕ СЕРЕБРЯНЫЕ ТРУБКИ GIZEH 200-х годов НАКОНЕЧНИК ДЛЯ БУМАГИ КУРЕНИЕ ВЕЛИКОБРИТАНИИ БЕСПЛАТНАЯ ПОЧТА 200/1000 / 2000. 500 !!! (5 × 100) LM L&M BLUE LM ПУСТОЙ ФИЛЬТР ДЛЯ СИГАРЕТЫ ФИЛИП МОРРИС! 11,99 фунтов стерлингов. Бесплатная доставка. WINSTON RED 5 x 200 (1000) ПУСТОЙ СИГАРЕТНЫЙ ФИЛЬТР ТРУБКИ НОВЫЙ ПРОДУКТ. Таким образом, содержание ментола в сигарете может варьироваться от незаметного ментола (~ 0,03 процента от веса табака в нементолированных сигаретах) до 0,1-1,0 процента в ментолированных сигаретах [2,4]. Таким образом, ментол является широко распространенным компонентом табачных изделий, и табачные компании заинтересованы в правовом статусе табачных изделий.

L&M — Википедия

В Канаде продажи ментола менее распространены, чем в США, и на них приходится всего около 5% рынка продажи сигарет, тогда как в США 35% всех проданных сигарет ментолированы19-21. Среди канадцев в возрасте 15 лет и старше в 2015 г. более одной трети (35,3%) всех респондентов заявили, что когда-либо курили сигареты с ментолом; 1,6% от всех. Магазин сигарет Магазин дешевых сигарет — дешевые сигареты, не облагаемые налогом в Интернете. Недорогие сигареты Benson Hedges, Kent, Pall Mall, Winston, Marlboro, Camel.Вторник, 20 августа 2019 г. Ультралегкая ментоловая смола Superkings. 500 !!! (5 × 100) lm l & m blue lm пустые гильзы для сигаретных фильтров philip morris! 11,99 фунтов стерлингов. бесплатная доставка. winston red 5 x 200 (1000) пустые гильзы для сигаретных фильтров новый продукт !!! 12,99 фунтов стерлингов. бесплатная доставка. gizeh ментол пустой King Size сделать свой собственный сигаретный фильтр и трубку машины. От 10,95 до 18,95 фунтов стерлингов. бесплатная доставка

Оптовые Сигареты Бесплатная Доставка Сигареты Дилер

LM сигареты в Лондоне, цена сигареты R1 en belgique, купить сигареты Bond США, LM сигареты в Лондоне, разница между всеми сигаретами More, Silk Cut только для дьюти-фри, индийские сигареты онлайн в Великобритании, сигареты Mayfair в Великобритании цена картонная упаковка сигарет 200mayfair Цена в Великобритании картонная упаковка 20 LM BLUE LABEL L.Сигареты LM Label — современные сигареты продают по целому балену (10 шт.). Cena platí při nákupu na IČ. FRESH BOMB Práskací dutinky MENTHOL 100 ks. Práskací dutinky FRESH BOMB MENTHOL 100 и новинку mezi dutinkami, protože se jedná o dutinky s kapslí v příchuti mentolu, která Vám po zmáčknutí. Реклама сигарет L&M. Чудо-наконечник 1950-х годов. Рег или королевский размер 1954 года требует отделки по левому краю. 1961 год. Улыбающаяся женщина в розовых сигаретах L&M. Боулинг. Винтажная фотопечать реклама L10. 9,95 долларов США. $ 5.00 доставка. Реклама сигарет LM 1968 года в рамке Винтажная реклама с крупным шрифтом L&M Original 1961 ALPINE CIGARETTE AD ~ БИЛЬЯРДНЫЙ БАССЕЙН ~ ПОДВЕСКИ ~ ТАБАЧНЫЙ ДЫМ МЕНТОЛ.Сигарета Winston ментоловая светлая. Сигареты цена Norfolk, красная коробка дьюти фри R1, сигарета Winston ментол лайт, сколько стоит сигареты Viceroy в Великобритании, цена сигарет Gauloises UK, купить дешевые сигареты с помощью mastercard, сигареты Golden Gate стоимость Liverpoo

Сигарета Nejslabší — Diskuze — eMimino

Фактическое поведение резко контрастирует с запланированным. Хотя наблюдалось существенное сокращение употребления сигарет с ментолом, значительно увеличилось использование ароматизированных электронных сигарет и сигар.Более того, 29,1% курильщиков ментола попытались бросить курить вскоре после введения запрета. Сигаретный склад. Онлайн-магазин сигарет: самые дешевые сигареты, не облагаемые налогом. Купите недорого сигареты Marlboro, Newport, Parliament, Davidoff, LM, Benson Hedges. Четверг, 3 марта 2016 г. Сигареты с ментолом в синей пачке Dunhill Сигареты с ментолом в синей пачке. Цена сигарет Liverpool, Winston lights gold цена Великобритания.

  • Розинки капелы.
  • Xiaomi jak stahnout фотки.
  • Jak nastavit rozlišení 1920×1080.
  • Aztéčtí bohové.
  • Pomoc andělů v lásce.
  • Geox великих дисков.
  • Mia a bílý lev kino.
  • Направления вишневого цвета.
  • Podmínky schválení hypotéky.
  • Seznam věcí na dovolenou pdf.
  • Барби kloubová.
  • Электронная почта czhttps www seznam cz.
  • Autobaterie škoda octavia 1.9 tdi 74kw.
  • Модра микровлнка.
  • Кинотеатр Нова онлайн.
  • Jak sbalit zajicka.
  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2024 © Все права защищены.