Окисление никотина: Никотин окисление до никотиновой кислоты

Никотин окисление до никотиновой кислоты

    Синтез никотиновой кислоты из никотина (пиридин-метилпирролидина) осуществляют окислением азотной кислотой. Реакция протекает по схеме  [c.658]

    Существенной особенностью предлагаемого способа является го, что в противоположность описанным ранее способам [3—5] окисление никотина в никотиновую кислоту протекает спокойно без вспенивания или скрытого индукционного периода, за которым следует бурная реакция. [c.80]

    В чем заключается реакция окисления никотина в никотиновую кислоту. [c.96]

    Никотиновая кислота может быть получена окислением никотина азотной кислотой марганцевокислым калием или хромовой кислотой а также введением карбоксильной группы в литиевые производные, получаемые из 3-бромпиридина .  [c.290]

    А 24.23. Напишите (схематически) реакцию окисления до никотиновой кислоты алкалоидов а ) никотина  

[c.115]

    Описано электрохимическое окисление никотина в никотиновую кислоту в щелочной среде на никелевом аноде с применением в качестве переносчика кислорода марганцовокислого калия выход при 80° С достигает 82% (601, на платиновом аноде в кислой среде выход составляет только 15% 161]. При окислении анабазина на вращающемся платиновом аноде в диафрагменном электролизе в кислой среде никотиновая кислота получена с выходом 69% [62]. [c.299]

    При окислении никотина образуется никотиновая кислота (р-пиридинкарбоновая кислота). Этим доказывают строение одной половины молекулы никотина  [c.514]

    Нами найдены условия выделения никотиновой кислоты из реакционной массы после окисления азотной кислотой никотина, позволяющие получить продукт с температурой плавления 235—236 , что хорошо совпадает с данными, полученными в специальной работе по определению истинной температуры плавления никотиновой кислоты [9], и удовлетворяет требованиям Государственной Фармакопеи [10]. 

[c.80]

    Электрохимическое окисление анабазина в условиях окисления никотина, а также н при других плотностях тока не дало положительных результатов. Однако Н-метил-анабазин подвергается электрохимическому окислению с образованием никотиновой кислоты (выход—15%). [c.57]

    Хотя никотиновая кислота была получена Губером более 80 лет тому назад окислением никотина хромовой кислотой, только с 1937 г. она стала находить применение в медицине. [c.60]

    Синтезы никотиновой кислоты. Как было отмечено выше, никотиновая кислота впервые была синтезирована окислением никотина хромовой кислотой .  [c.66]

    Никотиновая (пиридин-З-карбоновая) кислота впервые была получена при окислении алкалоида никотина перманганатом калия. Никотиновая кислота образуется также при декарбоксилировании хинолиновой кислоты, а в промышленности производится окислением р-пиколина серной кислотой в присутствии селена  

[c.590]

    Производные пиридина широко распространены в природе. Хорошо известным примером является алкалоид никотин, который дает при окислении никотиновую (пиридин-З-карбоновую) кислоту. Кроме этого единственного исключения, природные соединения ряда пиридина имеют небольшое значение для синтеза. Пиридин и его гомологи, получаемые из каменноугольной смолы, костяного масла, нефти и т. д., нельзя рассматривать как природные веш ества, поскольку эти соединения образуются, несомненно, при термической обработке угля, костей и нефти, из которых они получаются. [c.346]

    Многие алкалоиды группы пиридина окисляются в пиридинкарбоновые кислоты, что уже упоминалось на примере окисления никотина (П) в никотиновую кислоту (П1). [c.440]

    Окисление алкалоидов чаще всего производится азотной кислотой, особенно в тех случаях, когда подлежащий окислению заместитель содержит атом азота или кратную связь. Препаративное значение имеет только получение никотиновой кислоты окислением никотина однако описанная окислительная деструкция имеет большое значение как метод установления структуры, особенно в области химии алкалоидов. 

[c.440]

    Окисление никотина до никотиновой кислоты в различных условиях было подробно исследовано Н. А. Васю киной, А. А. Веером и Н. А. Преображенским [ЖПРХ, 14, 206 ЦЫЩ.—Прим. ред. [c.439]

    Микробиологический метаболизм основного алкалоида табака— никотина — исследовался несколькими группами ученых [39, 45—52]. Было найдено, что, как и при окислении никотиновой кислоты, введение оксигруппы в положение 6 пиридинового кольца никотина является первой стадией длинной цепи реакций деградации. Микроорганизм Arthroba ter oxydans применялся либо чаще всего интактно, либо в качестве источника бесклеточного ферментного препарата [45], либо (в одном примере) для получения очищенного фермента [47]. Информация 

[c.125]

    Никотиновая кислота впервые была получена Губером в 1867 г. окислением алкалоида никотина бихроматом калия в присутствии серной кислоты спустя 3 года этим же автором было найдено, что никотиновая кислота-является пиридинкарбоновой кислотой. Название никотиновая кислота введено Вейделем в 1873 г., по учившим ее окислением никотина азотной кислотой и приписавшим ей неправильную суммарную формулу. В течение [c.657]

    Кислоты группы пиридина. Пиридипкарбоновые кислоты получаются при окислении перманганатом калия боковых ценей пиридиновых производных. Три монокарбоновые кислоты пиридина с карбоксильными группами в положениях 2, 3 и 4 (табл. 29) получаются легче всего окислением трех пиколинов. Многие природные продукты содержат углеводородные боковые цепи и, следовательно, дают в результате окисления кислоты пиридина. Так, при окислении алкалоида никотина образуется никотиновая кислота. 

[c.719]

    Витамины-это органические вещества, которые в следовых количествах присутствуют в большинстве живых организмов и необходимы для их нормальной жизнедеятельности. Однако некоторые организмы не способны синтезировать эти вещества и должны получать их из внешних источников. Ббльшая часть водорастворимых витаминов представляет собой компоненты различных коферментов или простетических групп ферментов, играющих важную роль в клеточном метаболизме. Тиамин (витамин Bj)- активный компонент тиаминпирофосфата, кофермента, выполняющего функцию промежуточного переносчика ацетальдегида в ходе ферментативного декарбоксилирования пирувата-основного продукта распада глюкозы в клетках. Рибофлавин (витамин В2) входит в состав коферментов флавинмононуклеотида (FMN) и флавинадениндинуклеотида (FAD), выполняющих роль водород-переносящих простетических групп в определенных ферментах, катализирующих реакции окисления. Никотиновая кислота является компонентом никотин-амидадепиндинуклеотидов (NAD и NADP), которые служат переносчиками гидрид-ионов при функционировании ряда дегидрогеназ. Пантотеновая кислота 

[c.298]

    Был также разработай экспрессный метод окисления никотина (а), (В-пиколина (б) и хинолина (в) в никотиновую кислоту в жидкой фазе с Н2804 в присутствии различных активирующих окисление добавок. Лучшие результаты были получены при прибавлении ЗеОз, когда выходы никотиновой кислоты для трех перечисленных соединений составляли соответственно 75, 50 и 75 п. Окисление иротекает ио следующим схемам  [c.228]

    Никотиновую кислоту получают путем окисления никотина азотной кислотой2° 2 , перманганатом калия °, хромовой кислотой 2″-2 , окислами марганца в серной кислоте , электролитическим окислением никотина и окислением кислородом воздуха в присутствии различных катализаторов . Никотиновую кислоту можно также получить окислением многих производных НИКОТИНа>27.215 и XИH0ЛИHa 6- . 

[c.687]

    Обычно используемыми путями синтеза никотиновой кислоты являются окисление 3-метилпиридина (р-пиколина), никотина или окисление с последующим декарбоксилировани-ем хинолина или 2-метил-5-этилпиридина. Известны другие способы получения никотиновой кислоты (например, окислением анабазина через никотиннитрил, получаемый из 3-бром-пиридина или 3-пиридинсульфокислоты), однако они препаративно менее удобны или исходят из труднодоступного сырья. [c.79]

    Литературные данные о константах никотиновой кислоты значительно расходятся. Так, для нее сообщались следующие температуры плавления 228—229° [1], 235у5 236,5° [9] и другие. В большинстве справочников для никотиновой кислоты приводится слишком низкая температура плавления 232°. Окисление никотина азотной кислотой — многократно проверенный способ, впервые предложенный Вайделем [1] и тщательно разработанный Макэлвином и Адамсом [3, 4], приводит к недостаточно чистой никотиновой кислоте с температурой плавления 230—232 . 

[c.80]

    К 325 мл 56%-пой азотной кислоты при перемешивании и охлаждении прибавляют 30 г никотина (см. примечаиие 1). В прибор, состоящий из колбы, снабженной нисходящим холодильником, термометром, погружснныл в реакционную массу, и капельной воронкой (все соединения на шлифах), помещают 75 мл 5б% -ной азотной кислоты и нагревают на масляной бане. При появлении первых капель погона (ПО-—115°) постепенно прибавляют приготовленный раствор никотина в азотной кислоте с той скоростью, с которой происходит отгонка разбавленной азотной кислоты. По окончании прибавления продолжают нагревание, упаривая реакционную массу до объема 35—40 мл. Весь процесс окисления занимает 8—12 часов. Содержимое колбы мед тенно охлаждают ири перемешивании. Выпавший осадок отфильтровывают, тщательно отжимая на фильтре. Получают около 35 г влажного светло-желтого нитрата никотиновой кислоты. Его растворяют в 40 мл горячей воды и при температуре 70—90° производят выделение никотиновой кислоты, прибавляя соду до значения pH 3,1—3,7. Реакционную массу охлаждают при размешивании до 10—15°, дают постоять 1—2 часа при этой температуре, после чего выпавшую никотиновую кислоту отфильтровывают и промывают двумя порциями по 10 мл холодной воды с температурой 5—10°. Получают около 30 г технической никотиновой кислоты. Ее растворяют в 15-кратном количестве (по весу от содержания никотиновой кислоты в пасте) воды и кипятят в течение 1 часа с 1 г активированного угля. Фильтруют в горячем состоянии и остаток на фильтре промывают 15 мл горячей воды. Фильтрат упаривают до объема 140-— 150 мл из расчета, чтобы полученный раствор содержал 10 частей воды па 1 часть сухой технической никотиновой кислоты, взятой на перекристаллизацию. Упаренному раствору дают постепенно охладиться до компатной температуры. Выпавший осадок отфильтровывают, на фильтре промывают двумя порциями по 10 мл охлажденной до 5—10 воды и высушивают при 90—100°. Получают в среднем 14,5 г никотиновой кислоты с температурой плавления 235—236° (испр.). Маточные растворы после перекристаллизации никотиновой кислоты от пяти опытов объединяют и упаривают до /з первоначального объема. При охлаждении выпадает никотиновая кислота, которую перекристаллизовывают из воды с активированным углем согласно приведенному вынте описанию. Получают дополнительное количество никотиновой кислоты с температурой плавления 235—236° (испр.).,  

[c.81]

    Второй и последующие опыты окисления никотина производили, используя отогнанную азотную кислоту от предыдущего опыта, укрепленную до 50—60% отгонкой воды с дефлегматирим. Кроме того, в начале опыта к 75 мл исходной азотной кислоты прибавляли маточный раствор после отделения нитрата никотиновой кислоты, полученный в предыдущем опыте окисления. [c.82]

    Никотиновая кислота была получена в 1867 г. окислением никотина. Она была выделена Функом и независимо от него Судзуки (1911 — 1912гг.) из дрожжей и рисовых отрубей, однако тогда не подозревали, что она является витамином. Биологическое значение никотиновой кислоты установлено впервые в 1935 г., когда было обнаружено, что в со- [c.241]

    Увеличивающаяся потребность в никотиновой кислоте привела к мысли о получении ее из анабазин-сульфата. Вначале нами проводилось окисление анабазин-основания азотной кислотой. Выделение никотиновой кислоты из азотнокислой соли производилось при помощи двузамещенного фосфорнокислого натрия (как это описано при окислении никотина). В процессе работы, по предложению проф. Коноваловой, мы стали применять вместо двузамещенного фосфорнокислого натрия трехнормальный раствор едкого натра. [c.52]

    Шмук , подробно изучив условия окисления никотина азотной кислотой (с1= 1,35—1,4), изменив ход прибавления реагентов и проведения реакции, уменьшил расход азотной кислоты в два раза против американской лабораторной практики. В результате автору удалось значительно упростить метод изготовления никотиновой кислоты в заводских условиях. [c.55]

    Фихтер и Штеицл подвергли анодному окислению никотин и получиаи ннкотииовую кислоту с выходом 18%. Электрохимическое окисление никотина проведено в растворе серной кислоты с применением платиновых электродов. Никотиновая кислота была выделена в виде трудно растворимой медной соли. [c.57]

    Васюнина, Беэр и Преображенский провели сравнительное окисление никотина азотной кислотой, марганцевокислым калием и перекисью марганца. Прн этом получа- чась никотиновая кислота с выходами до 70—80%. В процессе работы ими были несколько изменены условия выделения никотиновой кислоты. По утверждению авторов, разработанная методика нашла применение в производстве никотиновой кислоты из никотина. [c.58]

    Вайдел и другие авторыприменяли для окисления крепкую азотную кислоту. Никотиновая кислота была получена также окислением никотина марганцевокислым кали-, перекисью марганца , кислородом воздуха и путем анодного окисления . [c.66]

    Вудворд, Беджет и Кауфман провели жидкофазное окисление никотина, р-пиколина и хинолина 95%-ной серной кислотой в присутствии различных катализаторов (Зе, НдЗО ). Условия реакций. вирьировались по выходу никотиновой кислоты. [c.67]

    Пиридиновое ядро молекулы алкалоидов значительно более устойчиво, и при окислении преимущественно расщепляется пирролидиновое и пипе-ридиновог ядро с образованием никотиновой кислоты. Марганцовокислый калий в щелочной среде при температуре 70° С является хорошим окислителем никотина (XXIV) [47, 48] и анабазина (XXV) [46, 49] никотиновую кислоту получают с выходом 80% [48]. Двуокись марганца в 35%-ной серной кислоте окисляет никотин [48] и анабазин [491 в последнем случае с выходом 45%. [c.298]

---

Окисление — никотин — Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 2

Окисление — никотин

Cтраница 2

Существенной особенностью предлагаемого способа является го, что в противоположность описанным ранее способам [3 — 5] окисление никотина в никотиновую кислоту протекает спокойно без вспенивания или скрытого индукционного периода, за которым следует бурная реакция.  [16]

Никотин очень летуч; препараты его обычно имеют запах табака, обусловленный примесью продуктов окисления никотина. В водс-легко растворяется; водные растворы никотина вращают плоскость поляризации влево.  [17]

Никотин и его аналоги используются главным образом для получения никотиновой кислоты, которая с хорошими выходами образуется при окислении никотина, норникотина и анабазина различными окислителями. Соли никотина с лимонной и яблочной кислотами содержатся во всех видах табака. Для выделения свободного основания табачные отходы обычно обрабатывают известью и далее экстрагируют дихлорэтаном или трихлорэтиленом. Из раствора в органическом растворителе никотин экстрагируют водным раствором серной кислоты, с которой он образует устойчивый сульфат; 40 % — ный водный раствор сульфата никотина ( ни-котинсульфат) поступает в продажу. Сульфат никотина не обладает контактной инсектицидной активностью, поэтому при опрыскивании растений никотинсульфатом к нему добавляют мыло или другие вещества щелочного характера для выделения из соли свободного основания. Для борьбы с вредителями растений используют 0 15 — 0 3 % — ные растворы никотинсульфата с добавкой 0 3 % мыла.  [18]

Никотин и его аналоги используются главным образом для получения никотиновой кислоты, которая с хорошими выходами образуется при окислении никотина, норникотина и анабазина различными окислителями. Соли никотина с лимонной и яблочной кислотами содержатся во всех видах табака. Для выделения свободного основания табачные отходы обычно обрабатывают известью и далее экстрагируют дихлорэтаном или трихлорэтиленом. Из раствора в органическом растворителе никотин экстрагируют водным раствором серной кислоты, с которой он образует устойчивый сульфат. Сульфат никотина не обладает контактной инсектицидной активностью, поэтому при опрыскивании растений никотин-сульфатом к нему добавляют мыло или другие вещества щелочного характера для выделения из соли свободного основания. Для борьбы с вредителями растений используют 0 15 — 0 3 % — ные растворы никотин-сульфата с добавкой 0 3 % мыла.  [19]

Окисление алкалоидов чаще всего производится азотной кислотой, особенно в тех случаях, когда подлежащий окислению заместитель содержит атом азота или кратную связь. Препаративное значение имеет только получение никотиновой кислоты окислением никотина; однако описанная окислительная деструкция имеет большое значение как метод установления структуры, особенно в области химии алкалоидов.  [20]

Никотин представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, быстро буреющую на воздухе вследствие окисления. Он очень летуч; имеет запах табака, обусловленный примесью продуктов окисления никотина. Никотин — довольно сильное основание.  [21]

Никотин представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, быстро буреющую на воздухе вследствие окисления. Он очень летуч; имеет запах табака, обусловленный примесью продуктов окисления никотина.  [22]

Никотин представляет, собой бесцветную маслянистую жидкость ( температура кипения 247), быстро буреющую на воздухе вследствие окисления. Он очень летуч; имеет запах табака, обусловленный примесью продуктов окисления никотина. В воде никотин легко растворяется; водные растворы его вращают плоскость поляризации влево.  [23]

Никотиновая кислота впервые была получена Губером в 1867 г. окислением алкалоида никотина бихроматом калия в присутствии серной кислоты; спустя 3 года этим же автором было найдено, что никотиновая кислота-является пиридинкарбоновой кислотой. Название никотиновая кислота введено Вейделем в 1873 г., по учившим ее окислением никотина азотной кислотой и приписавшим ей неправильную суммарную формулу.  [24]

Никотин представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, быстро буреющую на воздухе вследствие окисления; темп. Никотин очень летуч; препараты его обычно имеют запах табака, обусловленный примесью продуктов окисления никотина. В воде легко растворяется; водные растворы никотина вращают плоскость поляризации влево.  [25]

Никотиновая кислота синтезируется в высших и низших растениях, у микроорганизмов. Многие кишечные бактерии синтезируют ее из аминокислоты триптофана. Никотиновую кислоту получают путем окисления никотина, содержащегося в отходах махорки и каменно-угольной смолы, пермаганатом калия, хромовой кислотой и некоторыми другими окислителями. В организме никотин не превращается в никоти-новую кислоту.  [26]

Пиридинное кольцо в еще большей степени, чем бензольное, устойчиво по отношению к окислителям; так, хромовая и азотная кислоты не окисляют пиридина; однако марганцовокислый калий в щелочном растворе при нагревании разрушает пиридин. При окислении гомологов пиридина образуются соответствующие пи-ридинкарбоновые кислоты, то есть, как и в бензольном ряду, боковые цепи сгорают, образуя карбоксильные группы. Пири-динкарбоновая кислота называется никотиновой, так как получается при окислении никотина.  [27]

Никотин представляет собой бесцветную маслянистую жидкость ( темп, кип. С), быстро буреющую на воздухе вследствие окисления. Он очень летуч; имеет запах табака, обусловленный примесью продуктов окисления никотина. В воде никотин легко растворяется; водные растворы его вращают плоскость поляризации влево.  [28]

Обладает неприятным одуряющим запахом и жгучим вкусом. Битретичное основание, ибо дает соли с двумя эквивалентами кислот. Наличие пиридинового кольца и место его соединения с пирролидиновым ядром доказывается окислением никотина марганцовокислым калием в никотиновую, или бета-пиридинкарбоновую кислоту.  [29]

Водные растворы никотина как сильного двутретпчного основания обладают сильно щелочной реакцией на лакмус. С кислотами никотин образует соли, многие из которых хорошо кристаллизуются. На воздухе он быстро осмоляется и при этом буреет. Одним из продуктов окисления никотина является никотнрин.  [30]

Страницы:      1    2    3

Истребитель непарнокопытных

Е. Стрельникова
«Химия и жизнь» №4, 2011

Капля никотина убивает лошадь.
Непроверенный факт

Что вам известно о никотине? Наверняка две вещи: он содержится в табаке, ну и про лошадь… История с лошадью кажется сомнительной. Кто поил лошадь никотином? Или кормил? Ведь кто его знает, этот никотин, жидкий он или твердый. Да и ядовит ли он? Может, это сказки — подростков пугать?

Сначала обратимся к авторитетным источникам. Вот, например, Агата Кристи… Не смейтесь, эта леди кое-что смыслила в отраве, ведь она получила медицинское образование и о действии ядов знала не понаслышке. Способы отравления и используемые при этом токсины в произведениях Агаты Кристи весьма разнообразны. Есть среди них и никотин. Итак, роман «Трагедия в трех актах». Беседуют старший инспектор полиции Кроссфилд и некий сэр Чарльз, свидетель внезапной смерти своего гостя от глотка коктейля.

«— Весьма необычный случай, сэр. В моей практике это первый случай отравления никотином. Доктор Дэвис говорит то же самое.

— Вот уж не знал, что никотин — это яд.

— По правде говоря, я тоже, сэр. Но доктор говорит, что несколько капель чистого алкалоида — это такая жидкость без запаха и цвета — достаточно, чтобы повлечь почти мгновенную смерть».

Никотин действительно яд. И хотя в практике старшего инспектора Кроссфилда этот яд встретился впервые, в практике преступлений он вовсе не был новинкой. Роман опубликовали в 1935 году, но еще в 1850-м в Бельгии (кстати, на родине Эркюля Пуаро) было совершено громкое преступление с использованием никотина. Его расследование привело к созданию метода, позволяющего выделять растительные алкалоиды из организма жертвы. И пусть сэр Чарльз уверяет, что не слышал о токсичности никотина, — мы-то теперь об этом знаем точно. И еще многое узнаем, но по порядку.

Зловещее имя «алкалоид»

Старший инспектор Кроссфилд назвал никотин алкалоидом, а алкалоид — жидкостью без запаха и цвета. Никотин действительно алкалоид, один из множества. К настоящему времени их известно несколько тысяч, а первым из опийного мака был получен морфин. (По другим сведениям, еще раньше Антуан Фуркруа из коры хинного дерева выделил хинин). В 1803 году из опия — высохшего на воздухе млечного сока опийного мака — Шарль Дерон получил смесь кристаллических веществ («опийную соль»). В 1806 году из этой смеси немецкий аптекарь Фридрих Зертюрнер выделил индивидуальное вещество и назвал его морфием в честь бога сна Морфея, потому что опий обладает снотворным действием. Впоследствии морфий по предложению Гей-Люссака переименовали в морфин.

Вслед за открытием морфина последовало получение подобных веществ из других растений. В 1809 году Луи Николя Воклен выделил из листьев табака никотин, в 1818 году Жозеф Каванту и Пьер Жозеф Пельтье из рвотного ореха выделили стрихнин. Далее открытия следовали одно за другим. Среди прочих — кофеин из зерен кофе, атропин из белладонны, кокаин из листьев коки…

У всех этих веществ было много общего: они проявляли свойства оснований, образуя соли при взаимодействии с кислотами, обладали выраженным физиологическим действием (многие из них — сильные яды). Вот почему новые вещества объединили в один класс, который по предложению фармацевта из Галле Пауля Мейснера в 1819 году назвали «алкалоиды». Название происходит от двух корней: позаимствованное в Средние века из арабских трактатов alkali — «щелочь» плюс греческое eidos — «вид». Корень alkali встречается и в современных химических терминах, например в немецком слове die Alkaliеmetalle («щелочные металлы») или в полурусском названии «алкалиновые батарейки», которым ленивые до переводов на родной язык продавцы именуют щелочные элементы питания. В 1822 году Антуан Бюсси сделал важное открытие: морфин содержит азот. Это было интересно, ведь до сих пор считали, что вещества растительного происхождения азот не содержат. Постепенно выяснилось, что все алкалоиды — азотистые основания.

Итак, никотин действительно алкалоид, и тут старший инспектор прав. А вот утверждение, что «алкалоид — такая жидкость без цвета и запаха», истине не соответствует. Во-первых, большинство алкалоидов кристаллические вещества. Во-вторых, никотин, хоть и жидкость, имеет ярко выраженный запах махорки (точнее, махорка пахнет никотином). Чистый никотин бесцветен, однако на воздухе коричневеет. Большинство алкалоидов нерастворимы или плохо растворимы в воде, зато хорошо растворяются в органических растворителях. Никотин и здесь держится особняком — хорошо растворяется как в органических растворителях, так и в воде. Очень удобно для отравителей!

Но, как и большинство алкалоидов, никотин горький на вкус. Неприятное ощущение горечи, возникающее при попадании алкалоидов на язык, — видимо, результат естественного отбора. Те особи, которые не ощущали противный вкус растительных алкалоидов, отравились, попробовав незнакомое растение, и потомства не дали. Эволюция сделала язык человека очень чувствительным к горечи алкалоидов: горький вкус хинина ощущается, даже если развести его водой в сто тысяч раз! Считается, что алкалоиды для того и нужны, чтобы мешать животным и насекомым поедать растения.

Горький вкус никотина, конечно, сразу ощущается бедолагой, которого задумали извести, но он может не успеть отреагировать. Вот как это описывает Агата Кристи (в том же романе, но с другой жертвой):

«— Как она скончалась?

— Очень загадочно. Ей прислали по почте коробку шоколада — конфеты с ликером. Она взяла одну в рот — вкус, наверное, был отвратительный, — но она ее проглотила — просто машинально, не успела выплюнуть.

— Oui, oui, это же трудно, если жидкость уже попала в горло.

— Ну вот, она проглотила и стала звать на помощь. Прибежала сиделка, но мы ничего не могли сделать. Через две минуты она скончалась. Потом доктор послал за полицией, они пришли, проверили конфеты. Весь верхний слой оказался отравлен, а нижний — нет.

— Каким ядом?

— Полицейские считают, что это никотин».

Да, все правдоподобно. А как с дозировкой? Возможно ли смертельное отравление одной конфетой, к тому же в основном все-таки состоящей из съедобных компонентов? Большая советская энциклопедия утверждает, что «никотин — один из самых ядовитых алкалоидов: несколько капель его (100–200 мг) могут вызвать смерть». Нетрудно представить себе, как злоумышленник вводит шприцем несколько капель никотина в конфету, затем в другую, в третью. Бр-р-р!

А вот с лошадью все-таки неувязочка получается! Если для человека нужно несколько капель, то для лошади одной капли уж точно будет мало. Ну и хорошо, мы рады за лошадь!

Как получили никотин

Не всякие растения содержат алкалоиды. Никотин чаще встречается в растениях семейства пасленовых. В табаке его больше всего, до 8%, хотя там есть еще 11 других алкалоидов. На табачных плантациях выращивают два сорта курительного табака: махорка (Nicotiana rustica) и собственно табак (Nicotiana tabacum). Эти растения получили название в честь французского посла в Португалии Жана Нико (J. Nicot). Именно он в 1560 году впервые ввез во Францию табак, доставленный из Нового Света португальскими моряками. Французской королеве Екатерине Медичи Нико подарил шкатулку с табаком в качестве средства от головной боли. Как ни странно, нюхая табак, королева испытывала облегчение. На самом деле болеутоляющим действием алкалоиды табака не обладают. С тех пор обычай нюхать табак распространился в Европе, в том числе и среди женщин, в то время как курение для них в те времена не считалось приличным. Алкалоиды обычно содержатся в растениях в виде солей органических кислот. Никотин образуется в корнях растения, а накапливается в листьях в форме солей лимонной и яблочной кислот. Чтобы выделить его, листья обрабатывают водным раствором щелочи, которая вытесняет азотистое основание из его соли. Полученный алкалоид отделяют перегонкой с водяным паром и далее экстрагируют из водного раствора с помощью эфира. Эфир легко испаряется, остается вязкая жидкость со специфическим запахом. Этот алкалоид получил название «никотин», потому что выделен из растения Nicotiana. Так оказалось прославленным имя человека, пристрастившего высшие слои европейского общества к табаку.

Эмпирическая формула никотина С₁₀Н₁₄N₂ была установлена в 1843 году Мельсеном. Строение молекулы устанавливали довольно долго, изучая продукты реакций расщепления и окисления. Так, в результате окисления никотина образуется никотиновая кислота — 3-пиридинкарбоновая кислота, которая с 1937 года считается витамином. Собственно говоря, никотиновая кислота — провитамин, а витамином служит ее амид. Никотинамид, или витамин В₅, который ранее назывался витамином РР (pellagra preventing), обладает антипеллагрическим действием, то есть предотвращает развитие кожного заболевания пеллагры.

Наличие в продуктах окисления никотиновой кислоты означает, что молекула никотина содержит пиридиновый фрагмент С₅Н₄N с которым в 3-положении связан фрагмент С₅Н₁₀N.

О присутствии в молекуле пиридинового фрагмента догадались в 1881 году, а окончательно строение молекулы никотина подтвердил синтез, выполненный в 1895 году Пикте и Крепье.

Казалось бы, раз при окислении никотина получается витамин В₅ (или витамин РР), значит, в организме курящего человека он должен постоянно образовываться. Но нет! Такого фермента, что помогал бы ядовитому алкалоиду превращаться в полезное вещество, эволюция нам не подарила. И нет в курении никакой пользы. Наоборот, в организм курильщика постоянно попадает очень ядовитое вещество. Насколько ядовитое, мы уже знаем. Но есть и другие, еще более пугающие сведения: средняя летальная доза — 0,5–1 мг/кг. Это значит, что при весе человека в 70 кг смертельным для него может оказаться 35–70 мг никотина. Впрочем, если он курильщик, то летальная доза будет выше: все-таки организм адаптировался к постоянному поступлению яда.

А сколько никотина поступает в организм при курении? Это зависит от сорта табака, способа его обработки, количества выкуренных сигарет. Считается, что одна сигарета содержит в среднем 1 мг никотина. Значит, летального исхода можно ожидать, если человек сжует и проглотит 35–70 сигарет. Если же он не ест табак, а выкуривает, то часть никотина при этом сгорит. То, что при горении образуется, — тоже не подарок.

Но мы — о никотине. Так вот, если говорить об отравлении никотином, то табак более опасно жевать и нюхать, чем курить. Сейчас в нашей стране пытаются продвинуть на рынок скандинавский жевательный табак «снюс» (или «снус», от которого образовано имя Снусмумрика из саги Туве Янссон о Муми-тролле). Его пытаются представить как менее опасный вид табачной продукции. Следует, однако, знать, что никотин имеет неприятное свойство проникать в организм через кожу, и особенно легко он всасывается слизистыми оболочками. Но этим же свойством никотина воспользовались изобретатели никотинового пластыря и никотиновой жевательной резинки. Через поверхность кожи или слизистой оболочки рта никотин из пластыря или резинки благополучно попадает в организм. Казалось бы, зачем накачивать человека ядовитым веществом? Смысл иногда есть. Чтобы его понять, нужно больше узнать о действии никотина на организм.

Никотин в действии

Никотин — нейротоксин, то есть поражает нервную систему, причем не только человека, но и насекомых. Поэтому раствор никотина или водный настой махорки садоводы использовали для опрыскивания растений против вредителей. В низких концентрациях никотин возбуждает один из двух видов холинорецепторов, с помощью которых происходит передача нервного импульса от нерва к мышце. Эти рецепторы так и называются никотиночувствительными, или Н-холинорецепторами. В результате ускоряется сердцебиение, увеличивается кровяное давление, учащается дыхание, а также происходит возбуждение рвотного центра центральной нервной системы. Все эти удовольствия регулярно получают курильщики, особенно начинающие. Помните, как Том Сойер учился курить табак?

«Они растянулись на земле, опираясь на локти, и начали очень осторожно, с опаской втягивать в себя дым. Дым был неприятен на вкус, и их немного тошнило, но все же Том заявил:

— Да это совсем легко! Знай я это раньше, я уж давно научился бы.

— И я тоже, — подхватил Джо. — Плевое дело!…

— Я думаю, что я мог бы курить такую трубку весь день, — сказал Джо. — Меня ничуть не тошнит.

— И меня тоже! — сказал Том. — Я мог бы курить весь день, но держу пари, что Джефф Тэчер не мог бы.

— Джефф Тэчер! Куда ему! Он от двух затяжек свалится. Пусть только попробует! Увидит, что это такое!

— Само собой, не сумеет, и Джонни Миллер тоже. Хотелось бы мне посмотреть, как Джонни Миллер справится со всей этой штукой!…

— А когда-нибудь, когда все будут в сборе, я подойду к тебе и скажу: «Джо, есть у тебя трубка? Покурить охота». А ты ответишь как ни в чем не бывало: «Да, есть моя старая трубка и другая есть, только табак у меня не очень хорош». А я скажу: «Ну, это все равно, был бы крепок». И тогда ты вытащишь трубки, и мы оба преспокойно закурим. Пускай полюбуются!…

Разговор продолжался, но вскоре он начал чуть-чуть увядать, прерываться. Паузы стали длиннее. Пираты сплевывали все чаще и чаще. Все поры во рту у мальчишек превратились в фонтаны: они едва успевали очищать подвалы у себя под языком, чтобы предотвратить наводнение. Несмотря на все их усилия, им заливало горло, и каждый раз после этого начинало ужасно тошнить. Оба сильно побледнели, и вид у них был очень жалкий… Наконец Джо выговорил расслабленным голосом:

— Я потерял ножик… Пойду поищу…

Том дрожащими губами произнес, запинаясь:

— Я помогу тебе. Ты иди в эту сторону, а я туда… к ручью. Нет, Гек, ты не ходи за нами, мы сами найдем.

Гек снова уселся на место и прождал целый час. Потом он соскучился и пошел разыскивать товарищей. Он нашел их в лесу далеко друг от друга; оба были бледны и спали крепким сном…

За ужином в тот вечер оба смиренно молчали, и, когда Гек после ужина, набив трубку для себя, захотел набить и для них, оба в один голос сказали: «Не надо», так как они чувствуют себя очень неважно — должно быть, съели какую-нибудь дрянь за обедом».

Можно считать этот эпизод описанным вполне достоверно, ведь сам Марк Твен как-то сказал: «Бросить курить очень легко! Я сам делал это много раз». Конечно, табак Гека Финна — настоящая махорка, содержание никотина в которой достигает 8%. Современные сигареты изготавливают из табака, где содержится не более 2% никотина. Но неприятные ощущения начинающий курильщик все равно получает с гарантией.

И все-таки что-то заставляет курильщиков со стажем снова и снова тянуться к сигарете. И в этом тоже виноват никотин. Помимо всего прочего, никотин способствует высвобождению эндорфинов, которые возбуждают центры удовольствия в мозге, и подавляет действие того фермента, который эндорфины разрушает. Поэтому у курильщика может развиться настоящая наркотическая зависимость!

Да что курильщик — даже животные могут испытывать пристрастие к адскому зелью. Сергей Александрович Корытин в книге «Животные — наркотики — человек» описывает случаи избирательного поедания растений, содержащих алкалоиды, животными разных видов. Некоторые (например, быки) отдают предпочтение табаку. «К поеданию табака склонны не только быки, но и мыши. Некоторые из них жуют табачные листья и, наевшись, впадают в транс. В дальнейшем стараются продолжить это занятие», — пишет С. А. Корытин. И далее: «Эту страсть имеют все виды козлов. Ягнят диких козлов и баранов трудно различить. Это проблема для работников зообаз и зоопарков, получающих «беспаспортный» молодняк. Но есть верный малоизвестный способ: дайте ягненку окурок, коли съест — сын козла, откажется — потомок барана. И домашние козлы нередко любят табачное зелье». Почему именно козлы? Пока неизвестно.

Если курильщик расстается с вредной привычкой или переходит на сигареты без никотина, организм реагирует абстинентным синдромом («ломкой»). А никотиновые пластыри и жевательная резинка призваны без курения восполнить организму недостаток желанного никотина. Понятно, что никотин в организм при этом все равно попадает и потихоньку отравляет его. Просто легкие не страдают от смол и бензпирена.

Однако на этом рассказ о злодеяниях никотина не закончен. Этот коварный токсин обладает двухфазным действием: в низких концентрациях вызывает возбуждение Н-холинорецепторов, а в высоких концентрациях блокирует их, нарушая передачу нервного импульса, что, в конечном счете, приводит к прекращению дыхания и сердечной деятельности, а значит, к гибели организма.

При отравлении никотином симптоматика развивается следующим образом: бледность, слюнотечение, тошнота, рвота, учащенное сердцебиение, чувство зуда во рту и за грудиной, онемение кожных покровов, повышение артериального давления, а затем его падение, одышка с затрудненным выдохом, расширение зрачков, угнетение дыхания, подергивание мышц, расстройство зрения, слуха, судороги, потеря сознания, паралич дыхательного центра, летальный исход. Как видим, Марк Твен весьма точно описал первую стадию отравления никотином. Том Сойер и Джо Гарпер вовремя остановились, вернее, их организм вовремя отреагировал.

А вот как описывает симптомы острого отравления никотином Кристофер Бакли в своем романе «Здесь курят». Герой романа, общественный представитель табачного лобби Ник Нейлор, по долгу службы пропагандирующий курение, похищен теми, кто недоволен его деятельностью, облеплен с ног до головы никотиновыми пластырями и в полуобморочном состоянии выпущен на свободу. Его ощущения:

«Он произвел в уме вычисления. Сколько там никотина в одном пластыре — двадцать два миллиграмма? А в сигарете около одного, то есть каждый пластырь — это примерно пачка сигарет… а на него, похоже, налепили штук сорок… четыре блока? Даже по меркам табачной индустрии для одного дня многовато…

Ника начинало подташнивать. И пульс, похоже… конечно, он нервничает — как тут не нервничать? — но сердце бьется слишком уж быстро…

Жжет, сильно жжет кожу…

Сердце. Ничего себе! Бу-бум, бу-бум…

У Ника совсем пересохло во рту да еще появилось чувство, будто его завернули в фольгу. В голове бухало. Сердце дергалось, как отбойный молоток. И в желудке начало что-то такое завариваться, что долго там не задержится…

Ник очнулся под писк какого-то устройства и сразу ощутил головную боль, заставившую его пожалеть, что он еще жив. Во рту стоял вкус горячей смолы, смешанной с голубиным пометом. Руки, ноги и нос ледяные.

В общем-то, он еле выкрутился. Огромная доза никотина привела к развитию пароксизмальной тахикардии — это как если ведешь машину на шестидесяти милях в час, сказал доктор, и вдруг переключаешься на первую скорость. Сердцу пришлось заниматься работой, для которой оно не приспособлено, а именно — с безумной быстротой перекачивать кровь. Уже в реанимации тахикардия перешла в желудочковую фибрилляцию, при которой волокна сердечной мышцы слабеют, и сердце вообще перестает качать кровь, лишая мозг кислорода…

Как это ни смешно, сказал под конец доктор Вильямс, но курение, похоже, спасло ему жизнь. Не будь он курильщиком, такое количество никотина наверняка остановило бы его сердце гораздо раньше».

Здесь как раз описан переход от чрезмерного возбуждения центральной нервной системы к подавлению ее деятельности. А вообще, прочитав этот остросюжетный сатирический роман, вы уже не будете принимать на веру результаты исследований о пользе курения.

Ника Нейлора удалось спасти, а вот три действующих лица «Трагедии в трех актах» скончались до того, как им попробовали оказать медицинскую помощь. Видимо, потому еще, что у Ника никотин всасывался через кожу, а у героев Агаты Кристи — через слизистую оболочку желудка, да и концентрация имела значение.

Собственно говоря, специфического противоядия к никотину нет. Лечение начинают с общих мероприятий, рекомендованных при отравлениях: активированный уголь внутрь, промывание желудка раствором перманганата калия (видимо, он нужен как окислитель для получения из никотина никотиновой кислоты), солевое слабительное. Для регуляции сердечного ритма — кофеин и кордиамин (активное вещество этого препарата — диэтиламид никотиновой кислоты), сердечные гликозиды. При судорогах — противосудорожные барбитураты… И многое другое, понятное только медикам.

Осталось нам еще узнать, пользовался ли кто-нибудь, кроме героев Агаты Кристи, никотином в преступных целях, а если да, то откуда мог его взять.

Никотин в руках преступника

В романе Агаты Кристи «Трагедия в трех актах» происхождение криминального никотина объясняется так: «Во-первых, она знала, что ее хозяин любит иногда производить химические опыты в полуразрушенной башне в саду. Во-вторых, она заметила, что никотин, который она заказывала для опрыскивания роз, расходуется необъяснимо быстро. Когда мисс Милрей прочла в газете, что мистер Беббингтон отравлен никотином, она с ее острым умом сразу поняла, чем занимался у себя в лаборатории…» — кто бы, вы думали? — «…сэр Чарльз»! И это он-то не знал, что никотин — яд? О, коварные английские джентльмены! «Он добывал из раствора для опрыскивания роз чистый алкалоид»! Как видим, химические средства защиты растений изобретены не сегодня. Сэр Чарльз покупал для защиты роз от тли раствор никотина, а герой романа Родриго Кортеса «Садовник», высаживая черенки роз, «вытаскивал из охапки очередной росток, прикапывал, обильно поливал из ведра и спрыскивал табачным настоем против насекомых». И этот же настой своим никотиновым запахом помешал собаке-ищейке отыскать под землей клумбы… Впрочем, не будем раскрывать и этот сюжет. Если любопытно, почитайте книгу.

Да, беспечность торговцев химикатами начала ХХ века удивительна. Помнится, и цианистый калий в те времена был доступен даже школьникам и тоже предназначался для умерщвления насекомых.

А вот и невыдуманная история, рассказанная Юргеном Торвальдом в книге «Век криминалистики». Юрген Торнвальд — это псевдоним немецкого историка и журналиста Хайнца Бонгарца, который стал известен благодаря своим трудам по истории судебной медицины и криминалистики.

21 ноября 1850 года к пастору бельгийской общины Бюри обратились слуги из замка Битремон, напуганные событиями, которые случились накануне в замке. Хозяевами замка были тридцатилетний граф де Бокармэ и его жена Лидия, дочь аптекаря Фуньи. Семья де Бокармэ пребывала на грани разорения, и наследство, полученное Лидией после смерти отца, положение не поправило. Но у Лидии был еще слабый здоровьем брат Гюстав, унаследовавший основную часть имущества отца. Он жил один, и его единственной наследницей была сестра. Супруги уже строили планы на скорое наследство, как вдруг пошел слух, что Гюстав Фуньи собирается жениться. 20 ноября Гюстав должен был навестить сестру и известить ее о скорой свадьбе.

В тот день графских детей и бонну кормили не в большой столовой вместе с родителями, а на кухне. Блюда на стол подавала сама графиня. Вскоре в столовой раздался шум падения, вскрик. Графиня метнулась на кухню, плотно прикрыв дверь столовой, вернулась с кувшином горячей воды, а затем стала звать на помощь слуг. Они застали Гюстава лежащим на полу без признаков жизни. Граф вымыл окровавленные руки, затем велел принести уксус и лить его в рот умершему. Графиня отнесла одежду брата в прачечную и бросила в кипящую мыльную воду. Труп отнесли в комнату горничной, а графиня полночи мыла и скоблила пол в столовой. Это продолжалось всю ночь до полудня следующего дня. Когда супруги наконец уснули, слуги побежали к пастору.

22 ноября в замок Битремон прибыл следственный судья. Он обнаружил, что лицо погибшего изранено, кровоподтеки и раны были и на руках графа. Вскрытие показало, что мозг Гюстава Фуньи был здоров, а рот, язык, пищевод и желудок были выжжены едкой жидкостью и буквально почернели. Врачи даже предположили, что была использована серная кислота. Внутренние органы извлекли, залили спиртом и в запечатанных сосудах отправили на химическую экспертизу в Брюссель к профессору Жану Сервэ Стасу.

Стас установил, что серную кислоту чета Бокармэ не применяла, зато налицо следы уксусной кислоты. Он предположил, что уксусная кислота должна была замаскировать другой яд. Все переданные ему материалы, залитые спиртом, Стас разбавлял водой, фильтровал, выпаривал до сиропообразного состояния, а затем проводил нейтрализацию уксуса едким кали. И в этот момент он почувствовал исходящий от пробы слабый запах мышиной мочи, который характерен для алкалоида кониина, в природе содержащегося в болиголове. До сей поры ни одному из исследователей еще не приходилось выделять ядовитые алкалоиды из тканей убитого. Считалось даже, что растительные яды — идеальное средство отравления, потому что не позволяют определить причину отравления. Стас опроверг это мнение. Он обрабатывал исследуемые материалы эфиром, затем эфир испарялся, а на дне сосуда оставалось коричневое кольцо с едким запахом табака. Значит, это был все-таки не кониин, а никотин. Чтобы это доказать, Стас проделал с веществом реакции, характерные для никотина, и все они подтвердили его гипотезу.

Никотин, выделенный из органов Гюстава Фуньи, Стас переправил следственному судье с рекомендацией проверить, не занимался ли граф Бокармэ когда-нибудь никотином. Допрос прислуги показал, что граф покупал большое количество табачных листьев и получал из них в лаборатории, устроенной в бане замка, «одеколон». Это продолжалось две недели, а 10 ноября граф спрятал бутыль с «одеколоном» в шкафу в столовой, а лабораторию разобрал. Выяснилось также, что еще в феврале кучер возил графа в Гент к какому-то профессору химии.

Опросили всех химиков в Генте и нашли того, которого посещал господин Беран, по внешности вылитый граф Бокармэ, который интересовался техникой выделения никотина из листьев табака. Свой интерес он объяснял тем, что его родственники в Америке подвергаются нападению индейцев, стрелы которых смазаны растительными ядами. «Беран» хочет изучить все известные растительные яды, чтобы помочь своим бедным родичам. Интересно, в чем должна была заключаться помощь? В смазывании ядом ответных стрел? «Беран» также спрашивал, правда ли, что растительные яды не оставляют следа в теле отравленного. Ответ был утвердительным.

Через месяц «Беран» опять приехал в Гент и интересовался уже конкретно выделением никотина. Он закупил необходимое для этого оборудование, о чем свидетельствовали поставщики, доставившие аппараты в Бюри. Эти аппараты были найдены в потолочных перекрытиях замка. 27 мая 1851 года суд присяжных признал графа виновным в убийстве Гюстава Фуньи и приговорил к гильотинированию. 19 июля граф де Бокармэ кончил жизнь на эшафоте в Монсе. Графиня избежала наказания, потому что присяжные не решились послать даму на гильотину.

Метод Стаса стал общим методом извлечения алкалоидов из тканей убитых людей. Открытию метода невольно помогли сами преступники, обработав азотистое основание уксусной кислотой. При этом получилась соль, хорошо растворимая как в воде, так и в спирте. Сначала препараты залили спиртом, а потом спиртовой раствор разбавили водой. В этом растворе и оказалась растворенной уксуснокислая соль никотина. Нейтрализуя избыток кислоты, Стас вытеснил щелочью более слабое основание никотин из его соли. Тут и почувствовался слабый «мышиный» запах. Далее Стас извлек (экстрагировал) никотин из водного раствора эфиром, а затем дал эфиру выпариться. Так был получен чистый никотин из тканей жертвы. С ним уже можно проводить реакции, подтверждающие его наличие.

Кстати, какие это реакции? Есть множество проб на никотин, сводящихся обычно к образованию характерных кристаллов при взаимодействии с различными экзотическими для неспециалиста реактивами. Даже упоминать их не будем. Но есть одна реакция, которую можно попробовать провести хотя бы в школьной лаборатории под руководством учителя. Вот ее описание.

Одну-две капли исследуемого раствора наносят на предметное стекло и смешивают с двумя каплями 4%-ного раствора формальдегида, затем нагревают, а потом добавляют каплю концентрированной азотной кислоты. Если в исследуемом растворе был никотин, появится красная или розовая окраска. Исследуемый раствор можно получить, настаивая на спирту табачные листья (чем дешевле табачное изделие, тем лучше).

Метод Стаса был первым в истории криминалистики способом обнаружения алкалоидов в тканях жертвы, и до середины ХХ столетия он оставался основным методом в судебной токсикологии. Но во второй половине ХХ века на первый план вышли другие методы: рентгеноструктурный анализ кристаллов алкалоидов, хроматография, спектроскопия.

А может ли обычный современный человек случайно отравиться никотином? Оказывается, может. В XIX веке был зафиксирован случай острого никотинового отравления у контрабандиста, который обернул себя табачными листьями под одеждой, чтобы не платить таможенную пошлину. По собственному недомыслию испытал на себе злоключения Ника Нейлора! Можно догадаться, что люди, профессионально связанные с табаком, тоже должны страдать от никотина. И действительно, у сезонных сельскохозяйственных рабочих, которых нанимают на табачные плантации для сбора урожая, наблюдается болезнь зеленого табака. Эта болезнь имеет симптомы никотинового отравления и проявляется, когда сборщик работает с мокрыми листьями. Особенно остро она протекает, если рабочий зажимает собранные листья под мышкой: кожа подмышечной впадины более нежная и легче впитывает никотин.

К счастью, в современном обществе контроль над применением ядовитых веществ не в пример жестче, чем на рубеже XIX и XX веков. Как лекарство никотин применяется только в пластырях, как инсектицид — только в виде самодельной табачной настойки. Что же касается табачных изделий, то это дело добровольное.

Химик РУДН синтезировал координационный полимер железа с производным никотиновой кислоты

Химик РУДН синтезировал трехмерный координационный полимер железа (II) — первое координационное соединение железа, собранное из замещенной никотиновой кислоты h3cpna. Это соединение можно использовать в производстве катализаторов, необходимых для окислительной функционализации насыщенных углеводородов — процесса, который необходим в переработке нефти.

На основе координационных полимеров разрабатываются материалы для хранения газов, разделения сложных смесей. Использовать их в качестве проводников позволяют особенности строения: неорганические и сопряженные органические мостики проводят электрический ток. В промышленных масштабах координационные полимеры используют в качестве красителей. В зависимости от атома металла, входящего в состав полимера, красители получаются разных оттенков. Также координационные полимеры могут использоваться как эффективные катализаторы для различных химических процессов, которые включают в себя функционализацию углеводородов для получения продуктов с добавленной стоимостью.

Координационные полимеры — соединения, которые состоят из атома металла и окружающих его органических лигандов. Они часто стабильнее, чем чистые органические вещества. Химик РУДН Александр Кириллов использовал в качестве строительного блока в синтезе производное никотиновой кислоты (h3cpna), а роль металлического центра играли атомы железа. Замещенная никотиновая кислота может действовать как лиганд — в ней содержится одно фенильное и одно пиридиновое кольцо, которые связаны между собой эфирной функциональной группой.

Для того, чтобы синтезировать полимер, реакция проводилась в гидротермальных условиях между сульфатом железа (II) в воде и h3cpna при 160 ⁰С. Синтез длился три дня. Для подтверждения структуры и характеристики полученного вещества использовали рентгеностурктурный анализ и другие методы.

Была исследована каталитическая активность вещества для разных реакций. Александр Кириллов из РУДН проводил процессы окисления и карбоксилирования пропана и циклических алканов (насыщенных углеводородов, замкнутых в цикл) в мягких условиях. Выход реакции составил 23%. Для сравнения, в промышленном процессе окисления циклогексана в циклогексанол и циклогексанон (продукты, которые использующегося в производстве пластмасс) выход составляет всего 5-10%.

Исследование каталитической активности полученного химиками РУДН полимера показало, что его можно использовать для катализа процессов окислительной функционализации насыщенных углеводородов, и обеспечивать больший выход для реакции в мягких условиях.

Статья в журнале Crystals.

§ 39. НИКОТИН. Токсикологическая химия. В.Ф. Крамаренко

Никотин (пиридин-3-N-метилпирролидин) принадлежит к алкалоидам, содержащимся в отдельных видах табака и в ряде других растений (очиток едкий, хвощ полевой, ваточник, некоторые виды плауна и др.). Кроме никотина в табаке содержится ряд других алкалоидов. Никотин является сильным двутретичным основанием, которое с кислотами образует ряд солей.

Никотин — бесцветная маслянистая жидкость (т. кип. 247,6 °С), быстро темнеющая на воздухе. При температурах ниже 60 °С и выше 210 °С никотин смешивается с водой, а в интервале температур от 60 °С до 210 °С он ограниченно растворяется в воде. Никотин хорошо растворяется во многих органических растворителях. Он экстрагируется органическими растворителями как из кислых, так и из щелочных водных растворов. Однако большие количества никотина экстрагируются из щелочных растворов. Никотин с водой образует азеотропную смесь. Поэтому он перегоняется с водяным паром.

Применение. Действие на организм. Никотин является ядовитым веществом. Он поражает центральную и периферическую нервную систему. Особенно характерным является действие никотина на ганглии вегетативной нервной системы. В связи с этим никотин относится к числу «ганглионарных ядов». После поступления в организм больших доз никотина происходит угнетение и паралич нервной системы, остановка дыхания с последующим прекращением сердечной деятельности. Никотин не применяется в медицине, но он широко применяется в сельском хозяйстве для борьбы с вредителями растений.

Никотин быстро всасывается через слизистые оболочки рта, пищевого канала, а также через легкие. Он может поступать в организм и через неповрежденную кожу (опасно даже попадание на кожу нескольких капель никотина). При вдыхании папиросного дыма около 90—98 % никотина, содержащегося в нем, попадает в легкие, а затем — в кровь. Никотин попадает в молоко курящих женщин, которые кормят детей грудью.

Метаболизм. В организме никотин разлагается главным образом в печени. Метаболизм никотина происходит путем его окисления и N-деметилирования. В процессе метаболизма происходит разрыв пирролидннового кольца и N-метилирование пиридинового кольца. При окислении никотина образуется котинин, который подвергается дальнейшим превращениям. Указанные выше метаболиты никотина выделяются из организма с мочой. Отмечено наличие в моче только следов неизмененного никотина.

Выделение никотина из биологического материала. Для выделения никотина из биологического материала применяется метод перегонки с водяным паром и метод, основанный на настаивании исследуемого материала с подкисленной водой. Выделение никотина из биологического материала производится так, как и выделение анабазина (см. гл. V, § 38).

Обнаружение никотина

Для обнаружения никотина, выделенного из биологического материала, применяют ряд реакций и метод УФ-спектроскопии.

Реакция с реактивом Драгендорфа. Обнаружение этого алкалоида при помощи реактива Драгендорфа производится так, как и обнаружение анабазина (см. гл. V, § 38). При наличии никотина в исследуемом растворе после прибавления реактива Драгендорфа в поле зрения микроскопа наблюдаются сростки кристаллов в виде летящих птиц, буквы К или буквы X. Предел обнаружения: 1 мкг никотина в пробе.

Эту реакцию кроме никотина дают анабазин, кониин и др. Однако ферма кристаллов указанных веществ с реактивом Драгендорфа отличается от формы кристаллов никотина с этим реактивом.

Реакция с солью Рейнеке. Эту реакцию выполняют так, как и реакцию на анабазин с этим реактивом. При наличии никотина образуются сростки призматических кристаллов. Предел обнаружения: 1,2 мкг никотина в пробе. Форма кристаллов рейнеката никотина отличается от формы кристаллов рейнеката анабазина.

Реакция с раствором иода в диэтиловом эфире. В пробирку вносят 1 мл раствора исследуемого вещества в диэтиловом эфире и прибавляют 1 мл 10 %-го раствора иода в диэтиловом эфире. Через несколько минут смесь мутнеет, а затем выпадает смолистый осадок, содержащий игольчатые рубиново-красные кристаллы с темно-синим оттенком. Анабазин не дает этой реакции.

Реакция с формальдегидом. На часовое стекло или на капельную пластинку наносят 1—2 капли исследуемого раствора и 2 капли 4 %-го водного раствора формальдегида. Смесь нагревают, затем прибавляют каплю концентрированной азотной кислоты. В присутствии никотина раствор приобретает красную или розовую окраску. Анабазин не дает этой реакции.

Реакция с п -диметиламинобензальдегидом. На часовое стекло или на капельную пластинку наносят каплю концентрированной соляной кислоты, в которую вносят кристаллик п -диметиламинобензальдегида. Рядом с этой каплей помещают каплю исследуемого раствора. Капли соединяют при помощи стеклянной палочки с заостренным концом. При наличии никотина в исследуе-

мом растворе в месте соприкосновения капель наблюдается розовая окраска, которая переходит в фиолетовую. Окраска сохраняется около суток.

Другие реакции на никотин. Никотин можно обнаружить при помощи реакций с реактивом Бушарда, раствором ванилина и пергидролем. Выполнение этих реакций приведено при описании способов обнаружения анабазина.

Обнаружение никотина по УФ-спектрам. Никотин в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при 260 нм.

СОДЕРЖАНИЕ

ПРЕДЫДУЩАЯ | СЛЕДУЮЩАЯ

Еще по теме:

История и практика применения никотина Текст научной статьи по специальности «Промышленные биотехнологии»

NICOTINE HISTORY AND PRACTICE

Pokrovskaya Tatyana Ilinichna

Researcher, Laboratory of Chemistry and Quality Control All-Russian Scientific Research Institute of Tobacco and tobacco products,

Russia, Krasnodar Eremina Irina Makarovna Researcher, Laboratory of Chemistry and Quality Control All-Russian Scientific Research Institute of Tobacco and tobacco products,

Russia, Krasnodar

Galich Irina Ivanovna Researcher, Laboratory of Chemistry and Quality Control All-Russian Scientific Research Institute of Tobacco and tobacco products,

Russia, Krasnodar

Anushyan Sofia Gvachovna Junior Researcher, Laboratory of Chemistry and Quality Control All-Russian Scientific Research Institute of Tobacco and tobacco products

Russia, Krasnodar

_ИСТОРИЯ И ПРАКТИКА ПРИМЕНЕНИЯ НИКОТИНА_

DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.62.88′ Покровская Татьяна Ильинична

научный сотрудник лаборатории химии и контроля качества ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт табака, махорки табачных изделий», Россия, г. Краснодар Еремина Ирина Макаровна научный сотрудник лаборатории химии и контроля качества ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт табака, махорки табачных изделий», Россия, г. Краснодар

Галич Ирина Ивановна научный сотрудник лаборатории химии и контроля качества ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт табака, махорки табачных изделий», Россия, г. Краснодар Анушян Софья Гвачовна младший научный сотрудник лаборатории химии и контроля качества ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт табака, махорки табачных изделий», Россия, г. Краснодар

ABSTRACT.

The history of the spread of tobacco, the properties of nicotine and its salts, the effect on the human body, methods of production, methods for determining the content of nicotine in innovative products are presented. АННОТАЦИЯ.

Представлена история распространения табака, свойства никотина и его солей, влияние на организм человека, способов получения, методов определения, содержания никотина в инновационных продуктах.

Ключевые слова: табак, никотин, соли никотина, табачный дым, элктрические системы доставки никотина (ЭСДН), е-жидкости

Key words: tobacco, nicotine, cigarette smoke, e-cigarette, e-liquid, nicotine salts

Всемирная организация по здравоохранению (ВОЗ) проводит большую работу по борьбе с потреблением табака во всем мире. Рамочная конвенция по борьбе против табака (РКБТ ВОЗ) является важнейшим инструментом для борьбы против табака и важной вехой на пути к укреплению здоровья людей. Комплексом мер для осуществления положений РКБТ ВОЗ являются: мониторинг потребления табака и мер профилактики; защита людей от употребления табака; предложение помощи в целях прекращения потребления табака; предупреждения об опасностях, связанных с табаком и т.д. Тем не менее, потребление табака широко распространено во всем мире. В ряде стран, в том числе и России,

приняты законы, ограничивающие рекламу табака, устанавливающие возраст лиц, которые могут приобретать табачные изделия, а также оборудование изолированных зон для курения.

Табачные изделия — это продукты, для производства которых в качестве сырья используется табачное сырье и которые предназначаются для курения, сосания, жевания или нюхания. В листьях табака содержится никотин — психотропный компонент, вызывающий привыкание.

Так что же такое никотин и откуда он родом?

Одним из первых популяризаторов табака в Европе считается Андре Теве. Этот монах-путешественник первым привез семена табака во Францию

из экспедиции адмирала Николя Виллеганьона в Южную Америку в 1555 году.

В экспедиции он подробно изучил странный обычай курения табака индейцами. В своём сочинении он описал процесс выращивания, сбора и сушки табака. Считается, что массовое распространение табака в Европе началось в 1560 году, когда французский дипломат Жан Вильман Нико привез нюхательный табак из Португалии, где он был послом. Вернувшись во Францию, он преподнес его королеве Екатерине Медичи, рекомендуя как панацею от мигрени и других видов боли. Наверное, табак действительно притуплял боль, и вслед за королевой его стали применять особы высшей знати Франции. Таким образом, нюхательный табак получил название «poudre a la reine» («порошок королевы»), а за растением закрепилось название «herbe nicotiniane» («никотиновая трава»), в честь Жана Нико.

Наименование «никотин» произошло от латинского названия табака Nicotiana tabacum, которое, в свою очередь, установлено в честь Жана Нико. Никотин был известен в неочищенном виде. Первое упоминание о «масле табака» принадлежит французскому алхимику Жаку Гоори, последователю Парацельса, старательно искавшему возможность изучать растения, привезённые из Америки. В его работах (1572 г.) находится первое описание перегонки с водяным паром листьев табака. «Масло табака», упоминаемое в источниках XVII и XVIII века как наружное средство для лечения болезней кожи, в то время получали именно таким способом [1].

В процессе курения, жевания, сосания, нюха-ния или парения никотин всасывается через слизистую оболочку. Процесс потребления никотина -это психологическое и физиологическое удовольствие, которое мотивируется многими причинами. Никотин сильно влияет на сердечнососудистую систему, вызывая сужение периферических сосудов, тахикардию и подъем как верхнего, так и нижнего кровяного давления. Потребление табачных изделий является одним из основных факторов риска развития онкологии и целого ряда хронических заболеваний легких и сердечнососудистой системы.

Физиологическое воздействие никотина на организм человека основано на его влиянии на аце-тилхолиновые рецепторы, способствуя их активности при низких концентрациях, что среди прочего, ведёт к увеличению количества стимулирующего гормона адреналина. Выброс адреналина приводит к ускорению сердцебиения, увеличению кровяного давления и учащению дыхания, а также повышению уровня глюкозы в крови [2]. При высоких дозах никотина ацетилхолиновые рецепторы блокируются, что является причиной токсичности никотина и его эффективности в качестве инсектицида.

Как только никотин попадает в организм, он быстро распространяется с током крови и, в основном, метаболизируется в печени, где окисление никотина ведёт к образованию его метаболитов и ко-тинина, которые выводятся из организма с мочой.

Исследования показали, что существует определенная зависимость между структурой алкалоида и энергией его влияния на организм. На токсичность никотина влияет вхождение кислотных остатков в молекулу или присутствие группы ацетила. Несмотря на сильную токсичность, при употреблении в малых дозах никотин действует на организм как психостимулятор, а высокие концентрации никотина — как нейротоксин, вызывая паралич нервной системы (остановка дыхания, прекращение сердечной деятельности, смерть). Средняя летальная доза для человека — 0,5-1 мг/кг. Многократное употребление даже низких концентраций никотина вызывает физическую и психологическую зависимости.

Никотин относится к алкалоидам преимущественно растительного происхождения. Обычно алкалоидам присваивают тривиальные названия, используя видовые или родовые названия алкалои-доносов.

Наиболее принятая классификация алкалоидов основана на строении углеродно-азотного скелета молекулы. Алкалоиды классифицируют также по филогенетическому признаку, объединяя в одну группу все соединения, выделенные из растений одного рода.

Относясь к алкалоидам пиридинового ряда растительного происхождения, никотин обладает основными свойствами, является биологически активным веществом. В эту же группу входят: кофеин, хинин, стрихнин, кокаин и некоторые другие органические соединения.

Еще в 1828 г. Посельт и Рейман выделили никотин из табака в чистом виде, однако строение его долгое время оставалось неизвестным [3]. Лишь в 1893 г. немецкие химики Адольф Пиннер и Рихард Вольфенштейн с помощью многочисленных химических экспериментов окончательно установили структурную формулу никотина.

Никотин содержится во всех частях и органах табачного растения, кроме зрелых семян. В табачном сырье обнаружено более 30 алкалоидов, но на долю никотина приходится 97% и наибольшее его количество (до 4 %) накапливается в листьях (Nicotiana tabacum L), а корень, стебель и соцветия содержат от 0,3 % до 0,7 % никотина. В листьях и стеблях махорки (Nicotiana rustica L.) содержание никотина зависит от сортовой принадлежности, климатических, агрономических условий выращивания и составляет от 2 до14 %.

В результате многочисленных исследований установлено, что никотин синтезируется в корнях табачного растения, причем в молодой части корня, ткань которой состоит, в основном, из эмбриональных клеток (первичная меристема) и клеток, находящихся в стадии растяжения. В растении табака никотин по сосудистой системе транспортируется в его надземную часть и поступает в листья, в результате чего в наибольшей степени он накапливается именно в листьях. В полевой период развития, по мере роста растения, процентное содержание никотина в корнях уменьшается, в стебле остается на относительно постоянном уровне, а в листьях

неуклонно возрастает вплоть до достижения ими состояния «технической зрелости». В пределах одного листа содержание никотина неравномерно. Оно увеличивается от средней жилки к краям листовой пластины и от основания листа к его верхушке. Самое низкое содержание никотина имеет средняя жилка и прилегающие к ней части листовой пластинки. Заметное влияние на содержание никотина оказывает ботанический сорт табака, условия выращивания, агротехнические приемы.

Род Nicotiana включает в себя многочисленное семейство пасленовых (Solanaceae). Другие растения, которые относятся к семейству пасленовых, но не входят в род Nicotiana, также содержат никотин. Например, растения родов Solanum и Capsicum, которые являются широко распространенными сельхозкультурами: томаты, картофель, баклажаны, перец. Содержание никотина в них очень незначительно, в переделах нанограммов на грамм сухого вещества. В плодах томатов обнаружено 181,9 нг/г никотина, листьях молодых растений томатов -184,4 нг/г, плодах баклажанов — 174,3 нг/г, картофеле — 42,6 нг/г, зеленом перце — 74,1 нг/г. В процессе исследований никотин был обнаружен и в других растениях, не относящихся к семейству пасленовых: корнеплодах моркови — 18,2 нг/г, листьях моркови — 44,6 нг/г, груше — 10,5 нг/г, клубнике -23,5 нг/г [4].

В свободном виде никотин представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, хорошо рас-

Температурные границы высвобождения никотина из солей также различны. Например, соль кремневольфрамовой кислоты, представляющая собой кристаллическое вещество, имеет точку

Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) #5(62), 2019 творимую в большинстве органических растворителей. Водные растворы никотина имеют щелочную реакцию. С кислотами никотин образует соли, являющиеся сильными ядами.

При температурах ниже 60 °С и выше 210 °С никотин растворяется в воде в любых соотношениях. В интервале между этими температурами растворимость его в воде ограниченна. Она также резко падает при насыщении воды какой-либо солью. При нормальном атмосферном давлении никотин обладает достаточно высокой температурой кипения (247,5 °С), поэтому его перегонку обычно осуществляют в вакууме. Под действием кислорода воздуха и света он быстро окисляется, и в результате образуется смолистая масса темного цвета с характерным запахом. В продуктах окисления никотина обнаружены различные его производные, а также первичные амины и никотиновая кислота. Следует отметить, что легко окисляется только свободный никотин, соли же его практически не окисляются даже при самом длительном взаимодействии с кислородом воздуха.

Характеристики некоторых солей никотина приведены в таблице. Как видно из представленных данных, физическое состояние, температура плавления, наблюдения за деструкцией солей, изменением запаха и цвета, которые происходят при нагревании, свидетельствуют о различной термической стабильности солей никотина.

плавления выше 300 ОС, а ацетат никотина (свеже-перегнанный — масло светло-желтого цвета) начинает распадаться до светло-коричневого масла с

Физико-химические характеристики солей никотина

Наименование Физическое состояние Температура плавления или деструкции Растворимость *

воде спиртах

салицилат бесцветные кристаллы 116 — 117 °с растворим растворим

тартрат бесцветные кристаллы 88 — 89 °с хорошо растворим растворим

альгинат аморфное светло-коричневое вещество разлагается при > 160 °с хорошо растворим растворим

таннат аморфное желтовато-коричневого вещество разлагается при > 190 °с растворим растворим

ацетат светло-желтое масло разлагается при хранении. запах уксусной кислоты появляется при > 100 °С растворим растворим

цитрат масло желтого цвета растворим растворим

малеат бесцветные кристаллы 102-103°С растворим растворим

оксалат бесцветные кристаллы 110°С растворим растворим

бензоат масло оранжевого цвета — растворим растворим

фталат бесцветные кристаллы 126-127°С растворим растворим

пектат желтые кристаллы 228-229°С нерастворим нерастворим

* — приблизительно 200 мг/мл растворителя

Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 5 (62), 2019 выделением запаха уксусной кислоты уже при комнатной температуре [5, 6].

Переход никотина в табачный дым при курении зависит от химического состава табака и параметров курения. Изучение эффективности перехода никотина в главную струю дыма показало, что при температуре 800-900оС в зоне горения сигареты переход никотина в дым не зависит от термической стабильности солей никотина.

Токсичность табачного дыма определяется в первую очередь содержанием продуктов сгорания табака (смолы). Для снижения канцерогенных свойств табачного дыма при сохранении физиологической потребности курильщика в никотине был предложен способ обогащения табачной мешки солями никотина или добавления в мешку восстановленного табака, обогащенного солями никотина. Проведенные исследования показали принципиальную возможность снижения смолы в дыме в 22,5 раза.

Способность никотина перегоняться с водяным паром нашло практическое применение при количественном определении алкалоидов в табаке, но процесс перегонки никотина с водяным паром характерен только для свободного никотина, а так как в табаке никотин содержится в основном в виде солей, то перед отгонкой табак предварительно подщелачивают для высвобождения никотина.

В народном хозяйстве никотин может служить исходным материалом для синтеза амида никотиновой кислоты (витамин РР), а также для производства витаминов группы В, которые используются в медицине при лечении кожных, сердечнососудистых заболеваний и нервной системы.

Сульфат никотина и сульфат анабазина являются эффективными средствами в борьбе со многими вредителями сельскохозяйственных культур. Помимо никотина из отходов табачных растений можно получать табачное масло, которое возможно использовать в производстве парфюмерно-косметической продукции и лаковых красок.

Разработаны различные способы получения никотина. Наиболее распространенным был способ получения никотина из отходов табака и махорки, разработанный еще в 30-х годах А. А. Шмуком.

С 2011 года широкое распространение во всем мире получили инновационные никотиносодержа-щие продукты имитирующие курение. Они представлены под разными наименованиями и ассортимент их растет из года в год. Электронные сигареты (е-сигареты), кальяны, трубки снабжены встроенными или сменными картриджами, содержащими никотин.

На конференции четвертой сессии Рамочной конвенции по борьбе с табаком ВОЗ дано общее определение для данных продуктов — электронные системы доставки никотина (ЭСДН) разработанные для дыхательной системы.

По версии производителей этой новинки, ЭСДН безвредны. В жидкости, изготовленной из глицерина и пропиленгликоля (в различных соотношениях) находятся лишь раствор соли никотина (или не находится), ароматизаторы и некоторые

_61

вспомогательные вещества. ЭСДН при их использовании не продуцируют смолу, монооксид углерода, оксиды азота, свободные радикалы и многие другие, вредные для человеческого здоровья вещества.

Жидкости для ЭСДН выпускают с различным содержанием никотина и без него. Многообразие наименований жидкостей для ЭСДН обусловлено добавлением разных вкусоароматических добавок.

В процессе курения или парения никотин поступает в организм ингаляционным путем всасывания через слизистую оболочку рта и через альвеолы легких. Затем с кровяным потоком никотин поступает в мозг, и начинает оказывать свое влияние — создавая хорошее настроение, успокаивая или вызывая зависимость, так как процесс потребления никотина — это психологическое и физиологическое удовольствие, которое мотивируется многими причинами. В последние годы на российском рынке реализуется большое количество жидкостей для электронных сигарет, в составе которых находится никотин, однако контроль этой продукции полностью отсутствует. Лаборатория химии и контроля качества Всероссийского НИИ табака, махорки и табачных изделий в течение ряда лет проводит исследования электронных систем доставки никотина и жидкостей для них. Накопленные данные позволили разработать методику газохроматографиче-ского определения никотина в жидкостях для ЭСДН [7-9]. Определение содержания никотина в двадцати одном рыночном образце жидкостей для ЭСДН показало, что фактическое содержание никотина соответствовало информации указанной на этикетке у 43 % образцов, а процент несоответствия (меньше указанного на упаковке) информации по содержанию никотина, приведенной производителем на упаковке, составил от 33 до 70 %.

Аналогичные результаты получены и другими исследовательскими лабораториями. Так в работе (Hutzlere et al. 2014) сообщается, что из 70 образцов жидкостей для ЭСДН, на упаковке которых были приведены данные о содержании никотина, 17 % содержали больше указанного количества, 34 % содержали меньше, чем указано на упаковке на 10 % или более, причем один образец содержал на 172 % больше, чем указано на упаковке [10]. Существенное несоответствие информации о содержании никотина на упаковке жидкостей для ЭСДН в интервале от 15 до 100 % отмечается в работах других зарубежных исследователей.

По результатам проведенных исследований установлено порой значительное несоответствие между фактическим и заявленным содержанием никотина в жидкостях для ЭСДН. Это свидетельствует о низком уровне ответственности производителей и отсутствия требований по безопасности к такой продукции, так как никотин является токсичным веществом и контроль за его содержанием, не только в сигаретах но и в электронных системах доставки никотина является важной задачей государства.

Список литературы:

1. Fletcher Н. G. The history of nicotine (англ.) // J. Chem. Educ. — 1941. — Vol. 18, no. 7. — P. 303— 308. — D01:10.1021/ed018p303.

2. Онищенко Г. Во всем виноват Жан Нико. Грамм никотина убивает не только лошадь// Российская газета. -2006.-№4202.

3. Posselt und Reimann. Magaz. D. Pharm., B. XXIV, 138, 1928

4. Moldoveanu S.C., Scott W.A., Lawson D.M. Nicotine analysis in several non-tobacco plant materials // Beitraege zur Tabakforschung International Contribution to Tobacco Research. 2016. Vol.27 No.2. P. 54-59

5. Perfetti Т.А. Structural Study of Nicotine Salts // Beiträge zur Tabakforschung International, Vol. 12/2. Р. 43-54, 1983

6. Perfetti Т.А., Norman A.B., Gordon B.M., Coleman W.M., Morgan W.T., Dull G.M. and Miller C.W. The Transfer of Nicotine from Nicotine Salts to Mainstream Smoke // Beiträge zur Tabakforschung International, Vol. 19/3, p.141-158, 2000

7. Кочеткова С.К. Исследование безопасности курения кальянных табаков и электронных сигарет / С.К. Кочеткова, И.М. Остапченко // Инновационные пищевые технологии в области хранения и переработки сельскохозяйственного сырья: матер. Междунар. науч.-практ. конф. (23-24 июня 2011 г.) / ГНУ КНИИХП. — Краснодар: Издательский Дом-Юг, 2011. — С.189-193.

8. Пережогина T.A., Дурунча H.A., Остапченко И.М. Определение никотина в коммерческих образцах жидкостей для электронных сигарет//Новые технологии. 2017. Вып.1. С.48-52.

9. ГОСТ Р 58109-2018 «Жидкости для ЭСДН. Общие технические условия».

10. Goniewicz ML, Kuma T, Gawron M, et al. Nicotine levels in electronic cigarettes.Nicotine Tob Res 2013;15:158-66.

11. Pellegrino RM, Tinghino B, Mangiaracina G, et al. Electronic cigarettes: an evaluation of exposure to chemicals and fine particulate matter (PM). Ann Ig 2012;24:279-88

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРОЦЕССА ПАХОТЫ ПРИ ПОЛОСОВОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Аббасов Зияд Мехралы оглы

Д.т.н., профессор, заведующий кафедрой Стандартизации инженерной машиной

Докторант: Рагимова Фарида Джейхун кызы Азербайджанский Государственный Аграрный Университет Гянджа

DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.62.89 THEORETICAL ANALYSIS OF THE PLOWING PROCESS WITH THE BAND TECHNOLOGY

Abbasov Ziyad Mehrali Doctor of technical science, Professor, Head of the Standardization Department of Engineering Machine Doctoral student: Ragimova Farida Ceyhun Azerbaijan State Agrarian University, Ganja

АННОТАЦИЯ.

Для обоснования параметров заравнивающего, рабочего органа при полосовой вспашки необходимо анализировать процесс силового воздействия почвы на рабочих орган.

В статье рассматривается давление почвы на рабочую поверхность состоящих из статистической и динамической составляющих.

На основание проведенных теоретических исследований было установлено, что единственными действующими в области А0 поверхностными силами являются силы внутрипочвенного статического нормального давления. Внедренная в почву рабочая поверхность испытывает при v = 0 только их действие. Если же v Ф 0, к ним присоединяются силы сопротивления почвы динамическому напору со стороны поверхности J или что те же силы динамического давления почвы на неё.

ABSTRACT.

To substantiate the parameters of the leveling, working body, with band plowing, it is necessary to analyze the process of the force effect of the soil on the working body.

The article discusses the pressure of the soil on the working surface, consisting of statistical and dynamic components.

Based on the theoretical researches, found that the only surface forces operating in the А0 area are the forces of subsoil static normal pressure. The working surface implanted in the soil only tested their effect when v = 0. If v Ф 0, they are joined by the resistance of the soil to the dynamic pressure from the surface J or the same dynamic pressure of the soil on it.

Ключевые слова: пахота, проекция, рабочий орган

Key words: plowing, projection, working body

Давление почвы на рабочию поверхность состоит из статический и динамический составляющих. Рассмотрим внутрипочвенного статистического нормального давления.

Пусть А- гумусо -аккумлятивный почвенный горизонт обраватываемого поля, а А t0ма часть горизонта А , в которой почвенные массы покоятся при

Витамины в дерматологии. Обзорная статья — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

К витаминам относят группу органических соединений, имеющихся в малых количествах в клетках и катализирующих различные химические реакции. Известно, что практически все гиповитаминозы сопровождаются теми или иными изменениями кожи и ее придатков. В дерматовенерологии витамины и их различные комплексы используются для неспецифической иммуномодулирующей терапии, которая изменяет взаимоотношения организма с этиопатогенетическими факторами и лекарственными препаратами, применяющимися для лечения данного заболевания.

Витамины подразделяют на два класса:

• водорастворимые: тиамин, рибофлавин, никотиновая кислота, пантотеновая кислота, пиридоксин, фолиевая кислота, кобаламин, аскорбиновая кислота, биотин,
• жирорастворимые: ретинол, кальциферол, токоферол, филлохинон.

Водорастворимые витамины

Тиамин (витамин В₁) контролирует важнейшие процессы энергообразования и биосинтеза веществ живой клетки. Этот витамин участвует в обмене углеводов, нуклеиновых кислот, белков, липидов. Действие тиамина характеризуют как гипосенсибилизирующее, обезболивающее, противозудное, противовоспалительное; он стимулирует детоксикационную функцию печени, оказывает благоприятное влияние на состояние центральной нервной системы. Тиамин стимулирует меланогенез, а также синтез элементов соединительной ткани. Сообщается об изменении при дефиците в организме тиамина перекисного окисления липидов; в частности, установлено повышение проницаемости лизосомальных и плазматических мембран лейкоцитов. Существуют наблюдения об участии тиамина в иммунологических реакциях. Действие этого витамина реализуется путем активации биосинтеза нуклеиновых кислот и белков, лежащего в основе пролиферации как тимоцитов, так и костномозговых клеток. При дефиците тиамина угнетается как клеточный, так и гуморальный иммунитет.

Тиамин рекомендуют при экземе, псориазе, красной волчанке, при заболеваниях с фотосенсибилизацией — фотодерматозах: порфириновой болезни, красной волчанке, пеллагре; а также  нейродермите, почесухе, хронической крапивнице, кожном зуде, себорее, красном плоском лишае, при вовлечении в патологический процесс периферической нервной системы у больных с опоясывающим лишаем, лепрой, а также в комплексном лечении витилиго, круговидного и себорейного выпадения волос, ознобления, хейлитов, обыкновенных угрей, пиодермии, кандидоза.

С другой стороны, врач-дерматолог в своей практике может столкнуться и с отрицательными эффектами витамина В₁, обусловленными аллергическими реакциями: крапивницей, кожным зудом, отеком Квинке, эритродермией. Проявлением повышенной чувствительности к тиамину в условиях его производства является и контактный дерматит.

Рибофлавин (витамин В₂) участвует в процессах энергетического обмена. Он входит в состав ферментов тканевого дыхания, оказывает влияние на обмен нуклеиновых кислот, белков, углеводов, липидов. Этот витамин оказывает благоприятное влияние на процессы роста, регенерации и трофики тканей, тесно связан с обменом ряда других витаминов, стимулирует фагоцитоз, меланогенез.

При недостаточности в организме рибофлавина плохо заживают раны и трофические язвы.

Препараты рибофлавина эффективны в комплексе с другими средствами при хейлитах, ангулярном и афтозном стоматите, глоссите, при трещинах губ, себорейном дерматите, алопеции, розацеа, фотодерматозах, псориазе, экземе, нейродермите, почесухе, обыкновенных угрях, стрептодермии. Витамин В₂ показан при длительном применении антибиотиков, сульфаниламидов, гормонов, противомалярийных препаратов, которые нередко применяются в дерматологии. Стимулирующее влияние рибофлавина при трофических нарушениях в тканях, а также его участие в процессе регенерации позволяют использовать этот витамин для лечения ожогов.

Никотиновая кислота (витамин РР или В₃) входит в состав ферментов окислительно-восстановительных реакций, влияет на обмен углеводов, липидов, белков, снижает содержание глюкозы в крови, улучшает функциональное состояние ЦНС, печени и желудка, участвует в репаративных процессах кожи.

При недостатке никотиновой   кислоты развивается пеллагра (итал. pelle — кожа, agro — шероховатый). Основные проявления пеллагры — фотодерматит и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта и языка. Дерматит располагается преимущественно на открытых участках. Эритематозный в остром периоде, он сопровождается зудом или жжением. Затем в течение 2 — 3 недель он становится сухим и чешуйчатым, кожа утолщается. Воротник Касаля — термин, используемый для описания резко очерченных кожных поражений, которые образуются вокруг шеи, напоминая ожерелье. Кожные поражения возникают также на участках костных выступов и на лице. Кожные симптомы пеллагры при добавлении в рацион никотиновой кислоты  быстро исчезают по центробежному типу. Снижение содержания в организме никотиновой кислоты установлено при псориазе, экземе, фотодерматозах.

Благодаря сосудорасширяющему действию никотиновой кислоты ее с успехом используют для лечения озноблений, хронического атрофического акродермита, болезни Рейно и склеродермии, а вследствие благоприятного влияния на состояние нервной системы и функцию печени — для лечения экземы, нейродермита, почесухи, красного плоского лишая, псориаза. Фотодесенсибилизирующее действие витамина РР позволяет применять его при фотодерматозах, а благоприятное влияние на функциональное состояние пищеварительного тракта — при красных угрях. Благодаря способности этого витамина предупреждать и уменьшать токсические явления его рекомендуют назначать при длительном приеме высоких доз антибиотиков, сульфаниламидов, антималярийных препаратов, а также в сочетании с другими лекарственными средствами — при хейлитах, стоматитах. Применение никотиновой кислоты дает хороший эффект при вяло заживающих ранах и язвах. Никотиновую кислоту назначают для получения феномена воспламенения при диагностике сифилитической розеолы и лепрозной эритемы.

Больным, страдающим аллергическими дерматозами, в период резко выраженного аллергического состояния (аллергический дерматит, экзема, крапивница) препарат назначать не следует. Из побочных явлений отмечают покраснение кожи лица и верхней половины туловища, повышение температуры кожи, иногда зуд и уртикарные элементы.

Пантотеновая кислота (витамин В₅). Установлено, что пантотеновая кислота принимает участие в обмене углеводов, жиров, белков, участвует в  окислительно-восстановительных процессах, в меланогенезе.

Пантотеновая кислота используется в дерматологической практике как дерматопротектор, т. к. обладает регенерирующим и противовоспалительным действием. Применяется в лечении атопического дерматита, экземы, трофических язв, ожогов, герпеса, алопеции и дерматозов различной этиологии.

Пиридоксин (витамин В₆)катализирует процессы, регулирующие обмен нуклеиновых кислот, белков, жиров, углеводов.

Дефицит пиридоксина приводит к развитию анемии, функциональных изменений в ЦНС, себорейного дерматита, глоссита, хейлита, выпадению волос.

Витамин В₆ применяют для лечения дерматозов, при которых определяется значительный недостаток пиридоксина в организме, — себорее, стоматитах, псориазе, склеродермии, опоясывающем лишае, фотодерматозах, атопическом дерматите.

Препарат показан больным, страдающим нейродермитом, экземой. Пиридоксин предупреждает и уменьшает токсические явления у лиц, длительно принимающих высокие дозы антибиотиков, противомалярийных и противотуберкулезных препаратов.

Установлен положительный клинический эффект у пациентов с обыкновенными угрями, для лечения которых применяли косметический крем, содержащий 0,5% пиридоксальфосфата.

Использование препарата в дерматологической практике при псориазе, экземе, нейродермите связано с его способностью стимулировать обменные процессы в коже и слизистых оболочках. У больных псориазом применение пиридоксальфосфата патогенетически обосновано дефицитом пиридоксина и нарушением обмена триптофана на уровне В₆-зависимого фермента.

Возможны аллергические реакции на пиридоксин — кожный зуд, крапивница, токсикодермии.

Фолиевая кислота (витамин В₉). Фолиевая кислота играет важную роль в обмене серина, глицина, гистидина, биосинтезе молекул ДНК и РНК. Существенное значение имеет она и для нормального течения процессов роста, развития, пролиферации тканей, меланогенеза.

Назначение фолиевой кислоты сопровождается клиническим эффектом при псориазе, солнечной крапивнице, почесухе, поздней кожной порфирии, розацеа, хейлитах, гиперкератозах, герпетиформном дерматите, пиодермии, акне, лучевых поражениях кожи, а также при продолжительном применении цитостатиков, антибиотиков, сульфаниламидов. Так, сочетание метотрексата с фолиевой кислотой при лечении больных псориазом существенно снижает частоту развития таких серьезных побочных эффектов, как анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Фолиевую кислоту относят к витаминам, для которых характерна выраженная токсичность, так как даже однократное введение ее человеку в дозе более 100 мг вызывает симптомы, напоминающие отравление гистамином — резкое покраснение лица, зудящая пятнисто-папулезная сыпь и др. Положительные в ряде случаев кожные пробы свидетельствуют об аллергической природе таких явлений.

Кобаламин (витамин B₁₂). Установлена способность кобаламина повышать неспецифическую сопротивляемость к бактериальным инфекциям. Одной из основ механизма иммуномодулирующего действия этого витамина считают его воздействие на обмен нуклеиновых кислот и белков.

Витамин В₁₂ с успехом применяется при псориазе, фотодерматозах, герпетиформном дерматите, нейродермите.

При введении кобаламина возможны аллергические реакции в виде крапивницы и отека Квинке. Сочетанное применение кобаламина с тиамином чаще вызывает развитие аллергических реакций, чем раздельное. При выраженном гиперергическом состоянии в периоде обострения экземы и нейродермита назначение кобаламина способно усиливать аллергическую реактивность, поэтому в острой стадии дерматозов следует избегать применения этого витамина. Аналогичная тактика целесообразна при прогрессирующей стадии псориаза, псориатической эритродермии и артропатической его форме.

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в образовании соединительной ткани, обмене белков, углеводов, липидов, синтезе гормонов коры надпочечников, нуклеиновых кислот, благоприятно влияет на регенеративные процессы, регулирует пигментный обмен в коже, стимулирует антитоксическую функцию печени, деятельность желез внутренней секреции, способствует адаптационным способностям организма. Препараты аскорбиновой кислоты характеризуются антитоксическим, гипосенсибилизирующим, противовоспалительным, антигиалуронидазным действием. In vitro выявлена бактериостатическая и бактерицидная роль витамина С по отношению к стафилококку и стрептококку.

Дефицит витамина С приводит к нарушению Т-системы иммунитета и менее значительным отклонениям гуморального иммунитета. Широко известен факт меланодермии при С-авитаминозе. Нарушение синтеза коллагена при авитаминозе выражается в плохом заживлении ран.

Положительное действие аскорбиновой кислоты отмечено при воспалительных, дегенеративных и других патологических процессах кожи. Назначение аскорбиновой кислоты целесообразно при токсикодермиях, аллергических дерматитах, экземе, нейродермите, почесухе, хронической крапивнице, красном плоском лишае, фотодерматозах, васкулитах, пузырчатке, стоматитах, глосситах, хроническом атрофическом акродерматите, хронической пиодермии, обыкновенных угрях, круговидном облысении, микозах стоп, а также при продолжительном применении кортикостероидных препаратов и  антималярийных  средств.  В терапии  заболеваний, проявляющихся сосудистой патологией кожи, эффективность возрастает при сочетании аскорбиновой кислоты и рутина.

Биотин (витамин Н) — это органическая кислота, которая участвует в многочисленных реакциях карбоксилирования. Дефицит биотина сопровождается алопецией, сухостью, чешуйчатостью кожи (себорея), гиперестезией кожи, отечностью и атрофией сосочков языка.

Применяется в лечении атопического дерматита, псориаза, экземы, алопеции, себореи. Хороший клинический эффект получен при лечении высокими дозами биотина acne vulgaris.

Жирорастворимые витамины

Витамин А (ретинол). По многообразию реакций, в которых участвует ретинол, он стоит на первом месте среди витаминов. Ретинол влияет на процессы размножения и роста, окислительно-восстановительные процессы, обмен белков, углеводов, липидов, синтез кортикостероидов и половых гормонов, нуклеиновых кислот. Ретинол участвует в регенерации эпителиальных тканей, регулирует процессы кератогенеза. Установлена такая важная функция ретинола, как поддержание стабильности плазматических и субклеточных мембран. В то же время гипервитаминоз ретинола приводит к сдвигам в активности фосфолипаз, играющих важную роль в изменениях состава биомембран. Установлены антиоксидантные свойства ретинола. Отмечают способности витамина оказывать иммуномодулирующее действие. Этот витамин вызывает относительное и абсолютное увеличение содержание В-лимфоцитов в периферической крови. При дефиците ретинола угнетается антителоообразование. Известна способность этого витамина снимать иммунодепрессивное влияние глюкокортикоидов.

Дефицит ретинола в организме закономерно проявляется нарушением процессов ороговения кожи и слизистых оболочек, особенно полости рта; отмечаются ломкость ногтей, выпадение волос, фринодерма (греч. Phrynos — жаба) — фолликулярный кератоз, при котором участки ороговения окружены зоной депигментации на коже верхних отделов рук и ног. Затем он переходит на туловище, спину, живот и шею. Поражения на лице могут напоминать комедоны при воспалении сальных желез волосяных фолликулов.

Благоприятное влияние ретинола при воспалительных, дегенеративных и других патологических процессах кожи служит основанием для широкого его использования в дерматологической практике. Этот витамин эффективен при заболеваниях, сопровождающихся гипертрофией рогового слоя эпидермиса (все формы ихтиоза, фолликулярный кератоз, гиперкератозы ладоней и подошв). Его применяют при лечении дерматозов, для которых характерны нарушения процессов кератинизации (псориаз), секреторной функции сальных желез (себорея, себорейное облысение, обыкновенные угри), при поражении слизистых оболочек (лейкоплакии), дистрофии ногтей, нарушениях роста волос (сухость и повышенная ломкость, монилетрикс (лат. monile ожерелье + греч. thrix волос; — наследственная дистрофия волос, проявляющаяся чередованием веретенообразных утолщений стержня волоса с участками истончения, сухостью, ломкостью и выпадением волос. В комплексе с другими средствами ретинол оказывается полезным в лечении экземы, хронической язвенной пиодермии, трофических язв, болезни Рейно. С учетом выраженных антиоксидантных свойств ретинола успешно используется его комбинация с токоферола ацетатом и 0,5 % селеновой мазью при лечении псориаза и облысения.

Гипервитаминозы А также характеризуются дерматологическими проявлениями: сыпью, зудом, пигментацией, желтым окрашиванием кожи ладоней и стоп, замедлением заживления ран, выпадением волос. На коже могут наблюдаться себорейные высыпания, кровоточивость слизистых оболочек рта.

Ретиноиды, будучи синтетическими производными витамина А, значительно расширили терапевтические возможности при целом ряде дерматозов, в том числе тяжелых и резистентных к другим лечебным средствам. Синтетические производные ретинола — ароматические ретиноиды — в сотни раз менее токсичны своего естественного предшественника, поэтому их можно употреблять в клинике в достаточно массивных дозах в течение длительного времени. Применение в клинической практике нашли этретинат (тигазон) и 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиоин).

Влияние ретиноидов характеризуется удивительным многообразием биологических эффектов. В практическом отношении наиболее значимым является их противоопухолевое и иммуностимулирующее действие; при назначении этих препаратов у больных существенно возрастает общее количество лимфоцитов в крови и количество Т-клеток.

В лечении различных форм угревой сыпи применяется изотретиноин (коммерческое название препарата — «роаккутан»), обладающий себостатическим эффектом (угнетает секрецию сальных желез). Из побочных явлений в период приема максимальных доз роаккутана в части случаев наблюдают повышенную сухость кожи, особенно вокруг рта, слизистых оболочек полости рта, а также дерматит кожи лица, мокнутие, зуд, обратимую алопецию.

Другой ретиноид, тигазон, благодаря своему антипролиферативному эффекту, оказался эффективным при лечении псориаза. Эффективность лечения существенно возрастает при сочетании этретината с фотохимиотерапией. Такой комплексный подход авторы рекомендуют при лечении больных распространенным, часто рецидивирующим псориазом.

Существуют данные о благоприятном клиническом результате применения тигазона при лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, подострой красной волчанкой, гиперкератотической экземой кистей и стоп, ладонно-подошвенным гиперкератозом, пустулезом ладоней и подошв, ихтиозом различных форм.

Из наиболее часто встречающихся осложнений приема тигазона отмечены сухость слизистых оболочек, зуд, выпадение волос, обильное шелушение ладоней и подошв.

Кальциферол (витамин D). Большую роль в продукции витамина D играет кожа, где он может активно синтезироваться кератиноцитами, фибробластами и макрофагами под действием УФ-лучей.

Действие витамина реализуется путем регуляции фосфорно-кальциевого обмена; он оказывает также регулирующее влияние на состояние вегетативной нервной и сосудистой систем, усиливает пото- и салоотделение, улучшает рост волос, нормализует водный обмен в коже. Во многих тканях есть рецепторы к кальцитриолу, поэтому у него предполагается наличие разнообразных функций, пока еще не изученных. Так, в последнее время установлено его активное влияние на клеточную дифференцировку в нормальных и опухолевых тканях.

Благодаря широкому спектру биохимической активности кальциферолов их используют при лечении туберкулезной волчанки, скрофулодермы, хромомикоза. В литературе описан случай, когда назначение витамина D по поводу старческого остеопороза привело к регрессу сопутствующего псориаза у больной, что послужило основанием для использования витамина D в лечении данного заболевания.

Кальциферол может вызывать острое отравление с явлениями геморрагического васкулита. При продолжительном приеме высоких доз витамина могут отмечаться гнойничковая и угревидная сыпь, общая потливость. Эти явления уменьшаются при комплексном использовании кальциферола с ретинолом, тиамином и аскорбиновой кислотой.

Токоферол (витамин Е) оказывает влияние на обмен белков, углеводов, нуклеиновых кислот и стероидов, способствует накоплению ретинола и других жирорастворимых витаминов в организме, проявляет противовоспалительное и антитромботическое действие, понижает проницаемость сосудистой стенки, выполняет роль антиоксиданта. Защита липидов от перекисного окисления — одна из наиболее изученных функций витамина Е. Так как ненасыщенные липиды являются компонентом биологических мембран, эта функция токоферола очень важна для поддержания структурной целостности и функциональной активности липопротеиновых мембран клеток и субклеточных структур. Иммуностимулирующие свойства токоферола реализуются торможением деятельности Т-супрессоров. При этом витамин Е значительно повышает активность натуральных киллеров.

Назначение витамина Е показано при ихтиозе, дерматомиозите, склеродермии, болезни Рейно, фотодерматозах, псориазе, язвенном стоматите, плохо заживающих язвах голеней, рентгеновских язвах, обыкновенных угрях, себорее, гнездном выпадении волос, а также при дерматозах, связанных с нарушением функций половых желез. Установлены хорошие клинические результаты при сочетанном назначении токоферола ацетата, ретинола и 0,5% мази селенита натрия больным, страдающим псориазом и круговидным облысением.

Витамин Е используют в дерматологии также наружно — в виде масляного концентрата, либо мази, содержащей 3 % токоферола ацетата.

Витамин К (филлохинон) участвует в свертывании крови, усиливает противовоспалительное действие стероидных гормонов, оказывает влияние на регенерацию тканей, повышает устойчивость к инфекциям, обладает болеутоляющим действием. Недостаточность витамина К приводит к развитию геморрагического синдрома.

Назначение витамина К показано при ожогах и отморожениях, лучевых поражениях, дерматозах с геморрагическим компонентом, при язвенных стоматитах, гингивитах, дерматомиозите.

Витаминоподобные соединения

Липоевая кислота (витамин F) входит в полиферментный комплекс, участвующий в декарбоксилировании пировиноградной кислоты, проявляет выраженное гепатотропное и слабое гипогликемическое действие, активирует потребление глюкозы и пирувата тканями, уменьшает содержание холестерина и общих липидов в сыворотке крови, стимулирует фосфорилирование и биосинтез белка в печени.

Установлена эффективность липоевой кислоты при псориазе, дерматозах, сопровождающихся нарушениями функции печени и липидного обмена.

При длительном применении липоевой кислоты возможны кожные аллергические реакции.

Пангамат кальция (витамин B₁₅) оказывает влияние на липидный и углеводный обмен, повышает активность ферментов дыхательной цепи, в связи с чем заметно повышается усвоение кислорода тканями. Вследствие липотропного влияния витамина уменьшается общее содержание липидов в печени, а также холестерина, усиливается продукция глюкокортикоидов, наблюдается детоксицирующее действие.

Пангамат кальция успешно применяют при псориазе, почесухе, кожном зуде, токсикодермиях, а также для улучшения переносимости кортикостероидных и сульфаниламидных препаратов.

Рутин (витамин Р). К группе витамина Р относят ряд веществ — биофлавоноидов, обладающих способностью уменьшать проницаемость и ломкость капилляров.

Физиологическое действие витамина реализуется через эндокринные железы, посредством влияния на ферментные системы, участвующие в тканевом дыхании. Препараты витамина Р проявляют противогистаминное действие, антиоксидантные свойства. Рутин регулирует свободно-радикальный гомеостаз по нескольким механизмам. Во-первых, он нейтрализует наиболее опасные радикалы (пероксинитрит и гидроксил), во-вторых, контролирует продукцию клетками физиологически важных радикалов (супероксидов). Кроме того, рутин стимулирует выделение оксида азота, основного стимулятора расслабления мускулатуры сосудистой стенки.

При недостаточности витамина Р в организме отмечают характерные изменения в виде мелких внутрикожных кровоизлияний (петехии), которые возникают спонтанно, особенно на участках давления, и исчезают после назначения биофлавоноидов.

Применение витамина Р целесообразно при повышенной проницаемости кровеносных сосудов и их ломкости (геморрагический диатез, капилляротоксикоз). Эффективность витамина Р отмечена при токсикодермиях, аллергических дерматитах, экземе, крапивнице, васкулитах, экссудативной форме псориаза, эритродермиях, дерматозе Дюринга, лучевых дерматитах.

Одновременно с витамином Р целесообразно назначать аскорбиновую кислоту.

Метилметионинсульфония хлорид (витамин U),являясь донатором метильных групп, участвует в биотрансформации различных ксенобиотиков, а также метилировании гистамина, чем обеспечивает антигистаминный эффект. При изучении аутофлоры у работников, занятых в производстве метилметионинсульфония хлорида, было установлено значительное повышение числа микробов, увеличение числа гемолитических форм микроорганизмов, дрожжеподобных грибов. Такие изменения расценены как доказательство возможности неспецифического воздействия продуктов  производства витамина на общую реактивность  организма.

Витамин U оказался в известной мере эффективным средством в комплексном лечении больных псориазом, в особенности пациентов с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Материал подготовлен врачом-дерматокосметологом Лышканец С.Н

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Ингибирование микросомального (S) -никотина в печени человека с помощью (-) — ментола и аналогов

(-) — Ментол — широко используемый ароматизатор, содержащийся в жидкости для полоскания рта, пищевых продуктах, зубной пасте и сигаретах; тем не менее, фармакологические эффекты ментола широко не изучены. Курение сигарет с ментолом может увеличить риск рака легких. Многие курильщики афроамериканцев курят ментоловые сигареты, и афроамериканцы имеют значительно более высокую заболеваемость раком легких по сравнению с белыми.Может существовать взаимосвязь между заболеваемостью раком легких и типом выкуриваемой сигареты, поскольку белые курильщики значительно реже используют сигареты с ментолом и меньше заболеваемость раком легких. Механизм, посредством которого (-) — ментол может увеличить риск курения для здоровья, неизвестен. Результаты наших исследований in vitro показывают, что (-) — ментол и его синтетические соединения ингибируют микросомальное окисление никотина до котинина и опосредованное P450 2A6 7-гидроксилирование кумарина.Замена спиртового атома кислорода ментола на другие гетероатомы увеличивала эффективность ингибирования P450 2A6. Таким образом, значение K (i) (-) — ментола для ингибирования микросомального окисления никотина составляло 69,7 мкМ, но неоментилтиол обладает значением K (i) 13,8 мкМ. Ментиламин ингибировал окисление никотина со значением K (i). 49,8 мкМ, но его производное гидроксиламина дало значение IC (50) 2,2 мкМ. Был получен или химически синтезирован ряд из 16 производных ментола и предполагаемых метаболитов, и они были протестированы в качестве ингибиторов P450 2A6.Хотя сильное ингибирование P450 2A6 не наблюдалось для исследованных аналогов ментола, тем не менее возможно, что курение сигарет с ментолом приводит к ингибированию метаболизма никотина и позволяет курильщику получать определенную повышенную дозу никотина каждый день. Это может быть еще одним примером самолечения для получения желаемого эффекта никотина.

Окисление никотина гипохлоритом натрия. Идентификация некоторых образовавшихся продуктов и рационализация путей их возникновения

CORESTA Meeting, Smoke / Technology, Инсбрук, 1999, ST04

БОЛИ J.B. III

Филип Моррис США, Исследовательский центр, Ричмонд, Вирджиния, США

Изучено окисление никотина гипохлоритом натрия. Реакции, контролируемые автоанализатором, показали быстрое потребление около 8 молярных эквивалентов окислителя. Дальнейшее окисление было медленным, неполным и зависело от pH. Одновременный мониторинг pH показал быстрое увеличение по мере снижения гипохлорита, а затем длительное постепенное снижение. Поскольку окисление никотина не могло быть доведено до полного «сгорания», было необходимо идентифицировать образующиеся продукты, которые сопротивлялись дальнейшему окислению.Реакционные экстракты исследовали с помощью ГХ / МС. Продукты и механистические пути были идентифицированы или выведены с использованием масс-спектральной библиотеки и химической логики. Конечные продукты продолжали реагировать с избытком окислителя. Промежуточные продукты, образовавшиеся на ранней стадии процесса окисления, были обнаружены в реакциях с низкими пропорциями окислителя, которые были исчерпаны до того, как все уязвимые промежуточные продукты могли быть подвергнуты дальнейшему окислению. Можно понять, что никотин генерирует четыре основных семейства продуктов, в зависимости от начального сайта атаки на молекулу никотина окислителем: C-2 ‘, C-5’, N-метил или связь пиридин-пирролидин.Незначительные другие продукты (хлорированные никотиновые кислоты, пиридоны), полученные в результате начального хлорирования или окисления пиридинового кольца. Первоначальная атака на C-5 ‘дает котинин (стойкий), затем 3-ацетилпиридин (довольно стойкий), 3-хлорацетилпиридин и (через галоформную реакцию) никотиновую кислоту и хлороформ (оба стойкие). Окисление N-метильной группы приводит к N’-формилнорникотину (стойкому) или, если углерод теряется во время окисления, к миосмину (уязвимому), который через предполагаемые хлорированные пирролы в конечном итоге дает 3-цианопиридин (стойкий) и 3, 3-дихлоракриловая кислота (уязвимая).Окисление C-2 ‘кратковременно приводит к никотирину, а затем к 3,3-дихлоракриловой кислоте и N-метилникотинамиду. Хлорирующее расщепление никотина дает 3-хлорпиридин (стабильный) и N-метилпирролидинон. Видимые димеры никотина были обнаружены в реакциях с недостаточной окислительной способностью, вероятно, это артефакты промежуточных продуктов, которые обычно не выживают при окислении.