Табак для кальяна Doobacco
Табак для кальяна D-Gastro — достаточно старый продукт на нашем рынке. Изначально компания SWISS Doobacco была основана в 2010 году. В производстве и распространении данного табака используется инновационный подход, позволивший занять правильную нишу среди других производителей.
В России интересы Doobacco представляла компания Премиум Тобакко, имеющая свое производство в Нижнем Новгороде и Москве, обладающее всеми лицензиями для производства качественного табака. Теперь эта компания известна в народе как Darkside или D-Tobacco. Вся продукция D имеет необходимые для России акцизные марки.
Для производства D используется высококачественное сырье, при этом для каждой серии используется свой бленд табака. Ароматизаторы изготавливаются в Германии, специально для каждой серии. Имеется 4 серии табака.
Стоит отметить, что к 2020 году популярность продукта сильно упала и его практически нигде не найти, в силу устаревшей технологии и появления новых продуктов. Однако, за счет цены, у него все еще есть фанаты.
Серия Doobacco Take Away (не выпускается)
Табак на каждый день. Имеет 40 вкусов, включая классические и коктейльные вкусы, в упаковке 50 грамм табака.
Наиболее интересные вкусы: ледяной апельсин, Dolce Vita, Carpe Diem, маракуйя, черника, медовая дыня.
Серия Doobacco De luxe (не выпускается)
Лимитированная серия высшего качества средней крепости. Имеет 40 вкусов, упаковка по 40 грамм табака, ограниченная серия.
Наиболее интересные вкусы: Frozen Margarita, Rocknroll, Sex on the beach, Gourmet ice cream, Black lipstick, Spicy apple.
Серия Doobacco Mini (выпускается под брендом D-Mini)
Удобная возможность попробовать все вкусы табака.
Наиболее интересные вкусы: эвкалипт, кайпиринья, зеленое яблоко, мороженое, грейпфрут, пряное яблоко.
Серия Doobacco Gastro (выпускается как D-Gastro)
Серия для кальянных заведений HORECA. Имеет множество вкусов специально для заведений, фасовка в виде табачной основы (150 грамм) и сиропа(350 грамм). Требует предварительного смешивания после покупки и ожидания нескольких дней для впитывания ароматизатора в табак.
Наиболее интересные вкусы: пинаколада, грейпфрут, черная смородина, кокос, мята, малина.
Проба табака
В середине 2013 года мы заказали для себя на пробу серию табака Doobacco Gastro для заведений. Все три вкуса оказались довольно интересными — малина, пинаколада, черная смородина. Многие гости различных заведений Петербурга оценили качество табака, особенно ценители легких табаков с необычными вкусами.
Затем мы попробовали табак других серий. Серия Mini оказалась очень крепкой в чистом виде, табак De Luxe оправдал свою стоимость, а серия take Away чем-то напомнила по курению табак Al Fakher.
В целом, Doobacco — очень интересный игрок рынка с большой палитрой вкусов и различной крепостью табака. Советуем попробовать.
Табак для кальяна D Gastro
г. Тверь
ул. Красина, 1
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
ул. Симеоновская, 39
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
ул.
Можайского, 60 корп. 1
Пн-Вс 08:00-22:00
ул. Королева, 15
Пн-Вс 09:00-20:00
ул. Хромова, 15
бульвар Цанова, 6 стр.1
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Ул. 2-я Лукина, 9
Пн-Вс 09:00-20:00
ул. Рыбацкая, 3
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Пер. Артиллерийский, 3
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00ул. Вагжанова, 21
Пн-Пт 08:00-22:00
ул. Бобкова, 21, 1
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Проспект Победы, 73
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
пер.
Пн-Вс 09:00-20:00
Обзор табака для кальяна D Gastro Mini ( Д Гасто Мини). Описание, вкусы
Табак D продается в упаковках от пятнадцати грамм. Специалисты компании уверены — этого хватит для эффективной забивки чашки, что позволит покупателям насладиться насыщенным вкусом и изысканным ароматом. В линейках D представлено большое разнообразие вкусов. Таким образом, каждый желающий сможет выбрать именно то, что максимально соответствует его предпочтениям и потребностям. Наиболее популярными считаются классические вкусы, в которых присутствуют фруктовые и ягодные нотки. Интересным решением являются табачные смеси с освежающим ароматом эвкалипта. Высочайшее качество и натуральный вкус – главные причины, почему покупатели выбирают продукцию торговой марки D.
Внимания поклонников кальяна заслуживает и линейка D Gastro. Она создана для курительных заведений. Её главной особенностью считается особенная расфасовка и неповторимый стиль подачи. В самой упаковке присутствует емкость с сухим табаком (130 грамм), а также сироп для пропитывания (370 грамм). Всё это предоставляет возможность не просто увеличить срок сбережения табачной продукции, но и существенно улучшить вкус. Для получения готового табака для раскуривания необходимо проделать простую процедуру. Изначально сухой табак перемешивается с сиропом. Его нужно настаивать в течение 24 часов. В итоге у вас получится 500 грамм изысканной смеси для кальяна.
В чем особенность продукции D?
Важной особенностью продукции D считается то, что она создается исключительно с применением натуральных компонентов. В составе сиропа присутствуют ароматизаторы, глицерин, а также сахар. В составе глицерина и сахара отсутствуют красители, а также иные искусственные добавки. Основным элементом является высококачественный табак Вирджиния.
Перед использованием он проходит тщательную обработку. Из него убирают всевозможные ветки, а также посторонние примеси.
Табак «D Gasto и D Mini» отличается высоким качеством и натуральностью вкуса.
Ледяные вкусы
- Ice grape – качественный табак, отличающийся приятным сладковатым вкусом. Можно использовать в чистом виде или добавлять в различные миксы.
- Koala bear – интересный выбор для курильщиков, которые устали от однотипных приевшихся вкусов.
- Green ice – натуральный вкус с легкой кислинкой.
- Frozen lemon – освежающий вкус и аромат спелого цитруса.
- Frozen margarita – хороший выбор для тех, кто предпочитает легкие ягодные вкусы.
- Ice apple – освежающий вкус спелого яблока.
- Citrus mint – прекрасный табак для поклонников кальяна, любящих цитрусовые кислые вкусы.
- The classic – качественный табак от компании Doobacco, который рекомендуется использования в сочетании с другими вкусами.
- Frozen melon – достаточно крепкий табак, который при раскуривании обеспечивает непревзойденный освежающий эффект
- Ice orange – сладкий цитрусовый вкус, который непременно поможет эффективно расслабиться и отдохнуть. Ледяной кокос – хорошее решение для курильщиков, желающих найти способ освежиться и расслабиться. Имеет приятный сладкий вкус.
- Ледяная вишня – непревзойденное сочетание, в котором присутствуют сладковатые мотивы спелых ягод.
- Ледяное яблоко – табак, который рассчитан для необычных и экспериментальных миксов.
- Ледяное манго – табак, который рекомендуется испытать всем поклонникам сладостей. Для него характерен легкий фруктовый аромат
- Ледяной виноград – данный табак можно курить хоть каждый день. Нет сомнений в том, что его вкус не надоест в течение долгого времени.
- Ледяной цитрус – экзотический вкус, который поможет почувствовать себя в далекой тропической стране.
- Ледяная смородина – слегка кислый вкус свежесобранных ягод.
- Ледяная груша – натуральный вкус, где присутствуют кислые фруктовые нотки.
- Ледяная маракуйя – прекрасный табак для людей, отдающих предпочтение легким натуральным вкусам.
- Ледяная дыня – качественный табак. Как уверяют создатели, его следует использовать для формирования экспериментальных фруктово-ягодных миксов.
- Ледяной апельсин – освежающий вкус спелого апельсина. Табак не отличается особой крепостью. Благодаря этому он особенно понравится новичкам.
- Ледяная клубника – натуральный табачный вкус, который, несомненно, порадует курильщиков фантастическим ароматом спелых ягод.
- Ледяная ваниль – замечательный продукт для любителей легких и сладких вкусов.
- Ледяное киви – непревзойденный кислый вкус. Он поможет эффективно и быстро освежиться. Его рекомендуется использовать в разнообразных тропических фруктово-ягодных миксах.
- Ледяной шоколад – изысканный табачный вкус. Не имеет неприятной горечи, способной испортить положительное впечатление от раскуривания кальяна.
- Мятный бриз – нестандартный табачный вкус, который подарит курильщикам освежающий эффект.
- Ледяные ягоды – популярный микс, в котором сочетаются различные ягоды.
- Ледяной кофе – лучший выбор для тех, кто ищет спасения от летней жары. Его главная особенность заключается в освежающем эффекте. Он является достаточно крепким.
Коктейли
- HIP HOP – отличный выбор для тех, кто предпочитает табак с цитрусовыми нотками.
- RNB – оригинальное сочетание фруктовых вкусов.
- Rocknroll – ароматный и легкий табак, идеально подходящий для любителей летних ягодных миксов.
- Techno – нестандартное сочетание, которое наверняка придется по душе ценителям качественного табака для кальянов.
- House – утонченный вкус, для которого не характерна неприятная горькость и терпкость.
- Salsa – непревзойденный табак, который подарит курильщикам атмосферу праздника.
- Sex on the beach – вкус, в котором легко угадываются нотки легендарного экзотического коктейля.
- Dolche vita – изысканный микс из кислых и сладких ягод, который подарит курильщикам массу положительных эмоций.
- Viva la vida – нестандартное сочетание вкусов для всех, кто любит экспериментировать.
- Carpe diem – вкус, в котором переплетаются нотки кислых и сладких фруктов.
Сладкие
- Paradise apple – фруктовый микс, который можно курить в чистом виде или сочетать с другими вкусами от Doobacco.
- Red fee – табак с приятным ягодным ароматом. Не является слишком крепким. Поэтому подходит для новичков, которые лишь недавно начали курить кальян.
- Red orange – натуральный вкус, в котором присутствуют нотки спелого апельсина.
- Maracuja heaven – изысканный табак от Doobacco, в котором гармонично переплетаются сладкие и кислые фруктовые мотивы.
- Sambuca apple – интересный выбор для курильщиков, отдающих предпочтение фруктовым вкусам.
- Strawberry kiss – утонченный табачный вкус, который подарит курильщикам ни с чем не сравнимую сладость спелых ягод.
- Apple – еще один качественный вкус от Doobacco, главным отличием которого является легкость и насыщенность.
- Mango dream – натуральный табачный вкус от компании Doobacco, который отличается легкой сладостью и насыщенностью.
- White peach – легкий вкус, который никого не оставит равнодушным. Отличается запоминающимся пряным ароматом.
- Moonlight cherry — кисловато-сладкий табачный вкус.
- Gourmet ice cream – нестандартное сочетание сладкого сливочного вкуса и непревзойденного аромата. Попробовать этот табак стоит каждому ценителю хорошего кальяна.
- Cantaloupe – качественный табак для тех, кто хочет найти что-то покрепче.
- Banana – натуральный фруктовый вкус, в котором присутствует легкая кислинка и сладость.
- Rock melon – крепкий табак от Doobacco.
- Виноград – если вы желаете окунуться в атмосферу лета и тепла, то вам наверняка стоит попробовать этот вкус. Его можно успешно смешивать с другими фруктово-ягодными миксами.
- Банан – перенеситесь в жаркие тропики с помощью этого табачного вкуса. Сладкий привкус и приятный фруктовый аромат – всё это сделает курение поистине незабываемым.
- Яблоко – легкий натуральный вкус, который рекомендован новичкам.
- Двойное яблоко – утонченный и насыщенный вкус этого табака поможет эффективно расслабиться. Рекомендован для формирования оригинальных миксов. Однако лучше всего использовать его в чистом виде.
- Вишня – необычный вкус, в котором гармонично сочетаются кислые и сладкие нотки спелых ягод.
- Персик – отличное решение для любителей кальяна, предпочитающих пряные вкусы. Он является достаточно крепким, поэтому рекомендован лишь для опытных курильщиков.
- Ваниль – лучший выбор для поклонников сладких и легких табачных вкусов.
- Арбуз – популярный вкус, который моментально подарит курильщикам массу положительных впечатлений.
- Карамель – интересный табачный вкус, который заслуживает повышенного внимания. Его можно использовать в различных миксах. Однако лучше всего он раскрывается при употреблении в чистом виде.
- Медовая дыня – натуральный вкус, отличающийся приятной сладостью.
- Клубника – качественный табак с насыщенным вкусом.
Кислые
- Black lipstick – натуральный вкус, в котором присутствуют нотки спелых ягод. Подходит для создания оригинальных летних миксов.
- Rasberry – прекрасный выбор для курильщиков, желающих получить сладкий фруктовый вкус.
- Guava – оригинальный табачный вкус. Для него свойственна незначительная кислинка.
- Green mile – фруктовый натуральный вкус от Doobacco.
- Fresh grapefruit – освежающий вкус спелого грейпфрута. Можете не сомневаться в том, что его аромат запомнится надолго.
- Tropicana – изысканный тропический коктейль для настоящих ценителей экзотических вкусов.
- Kola – приятный вкус, в котором хорошо различимы нотки популярного напитка.
- Фруктовый микс коктейль – нестандартное сочетание, которое непременно порадует опытных курильщиков, желающих попробовать что-то новое.
- Черника — кисловато-сладкий вкус спелых и сочных ягод, который моментально покорит сердца курильщиков.
- Ежевика – натуральный и легкий табачный вкус. Он рекомендован для использования в фруктово-ягодных миксах. Лимон — кисло-сладкий, цитрусовый
- Малина – качественный табак, не отличающийся особой крепостью. Именно поэтому его стоит попробовать новичкам.
- Тропико коктейль – необычное сочетание экзотических фруктов, в котором приятно сочетаются кислые и сладкие вкусы.
Пряные
- Cinnamon – утонченный пряный вкус. Рекомендован курильщикам, предпочитающим табак средней крепости.
- Spicy apple – пряный табачный вкус. Его стоит непременно попробовать как новичкам, так и более опытным курильщикам.
- Кофе – весьма крепкий табачный вкус от Doobacco.
Doobacco-Gastro ⚡ табак Д-Гастро цена, описание, вкусы, отзывы
Табак для кальяна D-Gastro (Д-Гастро) — довольно таки старенький продукт на отечественном рынке. Компания SWISS Doobacco была создана в 2010 году. инновационные подходы позволяют производить продукт и распространять его среди любителей кальянов.
В нашей стране интересы Doobacco представляла фирма Премиум Тобакко, которая имеет собственное производство в Нижнем Новгороде и Москве и обладает необходимыми лицензиями и прочими документами для изготовления табака. Теперь данная компания популярна в народе под названием Darkside или D-Tobacco. У всей продукции D есть необходимые для РФ акцизные марки.
Для изготовления D используется сырье высокого качества, при этом в составе каждой линейки содержится свой бленд табака. Ароматизаторы изготавливаются в Германии, специально для отдельной серии (их всего 4).
Товаров на странице:
51015204080100
Товар
Параметры
Цена
Кол-во
Купить
Закрыть
Табак D-Gastro «Апельсин» (Д-Гастро) 500гр.
Минимальная сумма оптового заказа 5000 руб
Табак D-Gastro «Апельсин» (Д-Гастро) 500гр. Артикул: 10025330 руб
2 013 руб
1 750 руб опт от 1 шт.
Нет на складе
Сообщить о наличии
(0.
0)
Способы доставки
Почта России
Другие транспортные службы
Курьером по Москве
Самовывоз
Способы оплаты
Наличными при получении
Перевод на карту
Яндекс деньги
WebMoney
- Вес 500 гр
- Страна производитель Россия
- Крепость Средней крепости
- Свойство Дымный, Профессиональный табак, Качественный
- Бюджет Средняя цена
- Жаростойкость Средняя жаростойкость
- Вкус Апельсин
- Оттенок вкуса Цитрусовый
Другие товары с этой категории
Табаки D GASTRO 500 ГР
Россия, Тульская обл.
, Тула, ул. Металлургов, 92, пом. 21
+79290716517
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, пр-т Ленина, 85/1, 5
+74872255295
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, Калужское шоссе, 1а
+79051162322
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Ложевая, 132
+78007753553
Пн-Вс 08:00-23:00
Россия, Тульская обл., Тула, Ул. Пионерская , 1
+74872523363
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Октябрьская, 74
+74872474240
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Октябрьская, 221
+78007753553
Пн-Вс 09:00-22:00
Россия, Тульская обл.
, Тула, ул. Горького, 1А
+78007753553
Пн-Вс 00:00-23:59
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Дмитрия Ульянова, 13
+79026975352
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Михеева, 15,
+78007753553
Пн-Вс 08:00-22:00
Россия, Тульская обл., Тула, Ленина пр-кт, 145
+78007753553
Пн-Вс 08:00-22:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Октябрьская, 217 корп. 1
+79997827328
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Буденного, 116
+79308929121
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Кирова, 25
+78007753553
Пн-Вс 08:00-20:00
Россия, Тульская обл.
, Тула, ул. Лейтейзена, 9
+74872338384
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, Щегловская засека, 31/2
+74872717977
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Пузакова, 58
+78007753553
Пн-Вс 09:00-22:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Марата, 24А
+74872770320
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Россия, Тульская обл., Тула, ул. Макаренко, 1А
+74872526296
Пн-Пт 10:00-20:00, Сб-Вс 10:00-18:00
Причинно-следственная связь и лежащие в основе молекулярные механизмы (Обзор)
1. Введение
Курение сигарет — самый предотвратимый риск
фактор для здоровья человека. Согласно отчету ВОЗ, 1,3 миллиарда
люди во всем мире активно курят, и курение убивает шесть
миллион человек каждый год; в итоге половина этих курильщиков
умирают из-за болезней, связанных с курением (1). С этой целью курение сигарет запрещено.
известно, что они связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями (2), раком (3,4),
болезни легких (5), хронические почечные
расстройства (6) и другие заболевания
осталось определить.
Его считали главным убийцей и
вызывает серьезные проблемы у людей с серьезными проблемами в общественных местах
здоровье.
В сигаретном дыме содержится более 5000 ингредиентов (7,8). Среди них не менее 150 соединений. обнаруженные в сигаретном дыме, как известно, вызывают свободные радикалы и обладают токсической и канцерогенной активностью. На основе их структуры, эти токсичные и канцерогенные ингредиенты делятся на несколько химических классов. К ним относятся алкалоиды, фенольные соединения, летучие альдегиды, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), специфические для табака нитрозамины (TNSA), а также тяжелые металлы (8).Эти химические вещества вызывают высокий уровень окислительного стресса у курильщиков (7), а также запуск и увеличение липидов перекисное окисление, которое вызывает окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и атеросклероз (9). Эти активные ингредиенты также вызывают высокий риск рака легких. на долю приходится примерно 90% мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) случаев и 70% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) во всем мире (10).
Ряд исследований подтвердили, что Курение сигарет является основной причиной желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). расстройства, которые включают хроническое воспаление, например, пептическое язвы и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), а также рак желудочно-кишечного тракта тракт (1,3–8).В этом обзоре мы в основном обсуждаем взаимосвязь между курением и расстройства желудочно-кишечного тракта, и лежащие в основе механизмы, посредством которых сигаретный дым и его активные ингредиенты влияют на патогенные процессы некоторых из этих заболеваний желудочно-кишечного тракта.
2. Курение сигарет увеличивает риск язвы и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
Курение сигарет увеличивает риск язвенная болезнь
Пептические язвы гистологически идентифицируются как
некроз слизистой оболочки, вызывающий поражения.Это заболевание
в основном вызывается Helicobacter pylori (H.
pylori)
инфекция, а также чрезмерное употребление нестероидных
противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин и ибупрофен
(11). Курение сигарет тоже
считается одним из основных факторов язвенных заболеваний. А
крупное популяционное исследование США (1997–2003 гг.) показало, что
распространенность язвенной болезни у нынешних и бывших курильщиков (11,43
и 11,52%) почти вдвое больше, чем среди никогда не куривших (6,00%)
(12). Также ясно, что
риск пептических язв связан с количеством табака
используйте (13).
Согласно клиническим наблюдениям, сигарета у курильщиков больше шансов получить более тяжелые язвы лечить (14). Риск язвенной болезни язвы также увеличиваются у курильщиков, которые имеют большое ежедневное потребление табак по сравнению с никогда не курильщиками (15). Однако курение сигарет запрещено. самостоятельный ульцерогенный. Пагубно влияет на гастродуоденальную защитные механизмы слизистой оболочки и увеличивает риск инфекции H. pylori (14). Курение сигарет способствует забросу вредного дуоденального содержимого. обратно в желудок.Кроме того, курильщики, по-видимому, имеют более высокую риск заражения H. pylori. Это увеличило риск может быть связан с неблагоприятным воздействием курения на сокращение антиоксидантов или защитной иммунной системы, локально присутствующей в слизистая оболочка гастродуоденальной зоны. Все эти действия могут помешать естественные защитные механизмы против инфекции H. pylori у желудок и двенадцатиперстная кишка.
Влияние курения на ВЗК
ВЗК известна как хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта.
тракта, особенно толстой и тонкой кишки.IBD включает
Болезнь Крона и язвенный колит (16). Курение сигарет оказывает
дихотомический эффект в прогрессировании ВЗК. Курильщики кажутся
с большей вероятностью разовьется болезнь Крона с более высокой частотой рецидивов
после операции и плохой ответ на лекарства (17,18). Однако у курящих людей
меньший риск развития язвенного колита (19). Курение сигарет известно как
независимый фактор риска болезни Крона.
Еще в 1984 г.
исследование случай-контроль с участием 82 пациентов с болезнью Крона и
согласованный контроль был проведен в Великобритании для определения
связь между болезнью Крона и курением сигарет
(20).Пациенты с этим заболеванием
чаще имели привычку курить. Относительный риск
у курильщиков болезнь Крона была значительно выше, чем в
некурящие (20). В отдельном
исследование с участием 2795 пациентов с болезнью Крона, пациенты были
классифицируется как некурящие, легкие курильщики (1–10 сигарет в день)
и заядлые курильщики (> 10 сигарет в день). Исследователи обнаружили, что
процент лет с активной болезнью Крона для
некурящие, легкие и заядлые курильщики — 37, 46 и 48%,
соответственно.Кроме того, количество лет применения иммунодепрессанта.
посредничество было выше у заядлых курильщиков, чем у легких курильщиков
и некурящие (36 против 34 против 32% соответственно) (21). Эти результаты свидетельствуют о том, что курение
может усугубить тяжесть заболевания и продлить болезнь
курсовое и медикаментозное лечение иммунодепрессантами.
И наоборот, курение снижает риск язвенного колита. Складывающиеся доказательства указали что пациенты с язвенным колитом, как правило, не курят (22).В популяционной случайное когортное исследование, курение было более распространено среди пациентов мужского пола (P = 0,002) и положительно коррелировал с повышенным риском Болезнь Крона [отношение шансов 1,96; 95% доверительный интервал (ДИ), 1,63–2,37; P <0,001]. Напротив, нынешнее курение было защитным против язвенного колита (отношение шансов 0,33; 95% ДИ 0,27–0,41). Кроме того, при язвенном колите курение сигарет было связано с менее обширным заболеванием (P = 0,01) и уменьшенным необходимость колэктомии (P = 0,06) (23).Основные механизмы действия курения и его двунаправленного воздействия на прогрессирование Болезнь Крона и язвенный колит еще не полностью излечены. выяснены и необходимы дальнейшие исследования с использованием людей и животных модели.
Возможные механизмы действия курения при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта
Как уже говорилось, курение сигарет представляет собой серьезный риск.
фактор развития воспалительных заболеваний, таких как
как язвы и болезнь Крона. На рис.1, механизмы действия
курение при этих расстройствах включает изменение клеток слизистой оболочки.
разрастание, изменение кровотока в очагах воспаления,
увеличение вирусных или бактериальных инфекций и дисфункция
иммунная система слизистой оболочки ЖКТ.
Курение вызывает гибель клеток в слизистая оболочка
Слизистая оболочка — это внутренний слой желудочно-кишечного тракта, который окружает просвет. Самый внутренний слой известен как эпителий, который образует сплошной слой защиты от ядовитые агенты из просвета.Индукция апоптоза клеток неблагоприятное воздействие курения сигарет, которое приводит к повреждению тканей травмы и дисфункции желудочно-кишечного тракта. Ряд исследований показали, что сигаретный дым может вызывать апоптоз клеток в слизистой пищевода и желудка (24), а также во внутренних слоях тонкий и толстый кишечник (25). Воздействие сигаретного дыма вызывает зависящее от времени и концентрации увеличение апоптоза в слизистая желудка (26). Предварительная обработка аллопуринолом (ингибитор ксантиноксидазы) или диметилсульфоксид (ДМСО) (акцептор свободных радикалов гидроксила) может блокирует апоптотическую активность, вызванную курением, и не влияют на уровень р53 слизистой оболочки (26), предполагая, что апоптоз вызванный курением сигарет, опосредуется реактивным кислородом видов (ROS) и происходит независимо от пути p53.Хронический воздействие сигаретного дыма также может вызвать апоптоз в фолликул-ассоциированный эпителий, возможно, через CCL20-CCR6 каскад (25). Бензо (е) пирен, а токсичное соединение, обнаруженное в сигаретном дыме, также вызывает гибель клеток в пигментные эпителиальные клетки сетчатки человека (ARPE-19) и индуцирует апоптоз через участие нескольких каспазных путей (27).
Курение препятствует обновлению эпителиальных клеток в желудочно-кишечном тракте
Обновление эпителиальных клеток в желудочно-кишечном тракте
эффективный прогресс для защиты поверхностных эпителиальных клеток от
различные агрессивные факторы, исходящие из просвета.
Эффекты
курение сигарет на обновление клеток в желудочно-кишечном тракте было
рассмотрено рядом исследований, показывающих, что сигаретный дым и
его активные ингредиенты не только подавляют пролиферацию клеток слизистой оболочки,
но также вызывают апоптоз клеток во время заживления язв (8,24).
Обновление клеток — это защитный процесс для желудочно-кишечного тракта,
дисфункция которой играет жизненно важную роль в язве и язве
исцеление (28). Мы ранее
проверили, что сигаретный дым и его активные ингредиенты могут
подавляют пролиферацию клеток слизистой оболочки и вызывают апоптоз во время
изъязвление и процессы заживления (8,24).
Фактор эпидермального роста (EGF)
В наших предыдущих исследованиях мы показали, что сигаретный дым или его экстракты значительно подавляют клетки слизистой оболочки пролиферация в клетках слизистой оболочки человека и животных, связанная с снижение высвобождения EGF и полиаминов (29,30). EGF играет важную роль в пролиферация клеток слизистой оболочки и модулирует целостность слизистой оболочки. В течение изъязвление, синтез EGF, а также его экспрессия заметно повышается в эпителиальных клетках, прилегающих к язве кратер (31).Данные из наших предыдущее исследование также показало, что сигаретный дым значительно подавляет синтез EGF и экспрессию его мРНК в слюнных железах слизистая оболочка желудка крыс с язвами уксусной кислоты (29). Кроме того, заживление язвы желудка также задерживается вместе с уменьшением пролиферации клеток слизистой оболочки, предполагая, что задержка заживления язвы, вызванная сигаретой дым может быть вызван снижением выделения EGF в узел язвы.
Полиамины
Установлено, что полиамины связаны со слизистой оболочкой.
пролиферация клеток в процессе заживления язв (32,33).Полиамины участвуют в
EGF-опосредованная пролиферация клеток и секреция кислоты в желудке
(34). Орнитин декарбоксилаза
(ODC) — основной фермент биосинтеза полиаминов,
включая путресцин, спермин и спермидин. Для дальнейшего выяснения
связь между курением и язвенной болезнью, в
В предыдущих исследованиях мы также изучали активность ODC, что имеет решающее значение.
для стимуляции роста слизистых оболочек и обладает гастропротекторным действием
во время заживления язвы желудка. После внутрижелудочного
прием с экстрактом сигаретного дыма один раз в день на троих
дней, размеры язвы были заметно увеличены и миелопероксидаза
активность также была увеличена.Сигаретный дым тоже значительно
ингибирует миграцию клеток и пролиферацию клеток с уменьшением
Активность ODC в модели раны in vitro. Более того,
ингибирующее действие на пролиферацию клеток и активность ODC, индуцированную
сигаретный дым может быть нейтрализован экзогенным спермидином, что указывает на
что замедленное заживление ран в желудке, вызванное сигаретой
дым был, по крайней мере, частично из-за снижения содержания полиамина
синтез (30,32).
Курение нарушает работу слизистой оболочки ЖКТ защитные механизмы
Желудочная секреция
При нормальных условиях большие количества
соляная кислота присутствует в желудке, которая помогает расщеплять
еда на более мелкие частицы для дальнейшего переваривания в пищеварительном тракте
тракт.Желудочная кислота нейтрализуется в двенадцатиперстной кишке натрием.
бикарбонат, вырабатываемый поджелудочной железой. Повышенная секреция
желудочная кислота и / или снижение производства бикарбоната натрия в
поджелудочная железа может мешать защитным механизмам
слизистая оболочка желудка и внутренний слой двенадцатиперстной кишки, где язвы
формируются нормально. Имеются многочисленные доказательства того, что курение может
увеличивают выработку кислоты желудочного сока, сопровождаясь уменьшением
в производстве бикарбоната. Роль сигаретного дыма и его
активные соединения, такие как никотин, выделяющий кислоту и натрий
изучено производство бикарбоната (35).Исследователи обнаружили, что
внутривенная инъекция никотина гидротартрата (0,012–0,020
мг / кг массы тела) увеличивает концентрацию водорода и
ионы хлора в желудочном соке (36). В раннем исследовании Ligny et al.
al (37) продемонстрировал, что
величина секреции кислоты была связана с количеством
сигареты выкурил.
Они также обнаружили, что курение табака в течение длительного времени
период времени стимулировал блуждающие нервы и индуцировал функциональные
париетальные клетки для увеличения пентагастрин-индуцированного выхода кислоты в
курильщики.
Желчный рефлюкс
Желчь — это пищеварительная жидкость, вырабатываемая печенью и нормально попадает в двенадцатиперстную кишку, где переваривает жиры и выводит токсины. Соли желчных кислот также действуют как детергенты и повреждают слизистый барьер. Привратник — это односторонний клапан между желудком. и двенадцатиперстная кишка, препятствующая желче и другому содержимому мелких кишечник возвращается в желудок (38). В клиническом исследовании было продемонстрировал, что курение сигарет вызывает пилорическую недостаточность и увеличивает дуоденогастральный рефлюкс (39), что может быть связано с уменьшением в базальном пилорическом давлении, вызванном курением (40), что приводит к повреждению слизистой оболочки в желудок.
Секреция бикарбоната поджелудочной железы
Бикарбонат поджелудочной железы играет важную роль в нейтрализация лишней кислоты, поступающей из желудка. Увеличенный секреция желудочного сока, а также снижение натрия производство бикарбоната будет мешать защитным механизмы в желудке и двенадцатиперстной кишке, что может привести к развитие язв в этих органах. Несколько клинических исследований показали, что секреция бикарбоната снижается после курение сигарет (41,42).Кроме того, степень ингибирование базальной секреции поджелудочной железы имеет хорошая корреляция с концентрацией никотина в крови у людей (43).
Курение увеличивает восприимчивость к H. pylori
H. pylori известен как один из наиболее распространенных
инфекционные бактерии, обнаруженные у человека (44). Растущее количество свидетельств указывает на
потенциальная связь между инфекцией H. pylori и желудочно-кишечным трактом
расстройства, включая гастродуоденальные язвы и рак (45). Хотя некоторые исследователи
обнаружили, что курение сигарет отрицательно связано с инфекцией H.
pylori, особенно у молодых людей (46), другие эпидемиологические и
экспериментальные исследования показали, что курение также является риском
фактор инфекции H. pylori, по крайней мере, при определенных
клинические условия (47,48).
Свободные радикалы
Свободные радикалы относятся к широкому спектру расстройств желудочно-кишечного тракта, включая язвы, ВЗК и рак желудочно-кишечного тракта. Свободные радикалы, полученные из кислорода, играют важную роль в патогенез пептических язв и ВЗК, вызванных курением, алкоголем, а также НПВП (49–51).Сигаретный дым содержит большое количество количество свободных радикалов (52). Комплекс хинон / гидрохинон, например, является активным окислительно-восстановительным агентом. система, которая способна уменьшать молекулярный кислород для производства супероксид, в конечном итоге превращающийся в перекись водорода и гидроксильные радикалы (52). В концентрация свободных радикалов в крови у курильщиков выше, чем у некурящих, что указывает на то, что свободные радикалы, вызванные курением способствуют повреждению слизистой оболочки желудка (53).
Курение регулирует иммунные клетки в желудочно-кишечном тракте тракт
Желудочно-кишечный тракт также защищен местной слизистой оболочкой. иммунная система, действующая в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта против различных внутренних и внешние патогены (8).Хроническое воздействие сигаретного дыма и его активных ингредиентов также было продемонстрировано, что приводит к изменениям в иммунной системе (54). Макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты и дендритные клетки могут участвовать в патогенезе воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Исследовательская группа обнаружила что хроническое воздействие дыма положительно связано с иммунитетом скопление клеток в пятнах Пейера. Общее количество дендритных клетки, CD4 + Т-клетки (включая регуляторные Т-клетки) и Количество CD8 + Т-лимфоцитов значительно увеличилось после воздействие сигаретного дыма в течение 24 недель (25).Кроме того, выражение хемокины, включая CCL9 и CCL20, также были активированы, что может играть важную роль в патогенезе болезни Крона. Воздействие дыма также увеличивает активность ксантиноксидазы и высвобождение гистамина в слизистой оболочке желудка. Это может в дальнейшем привести к агрегация нейтрофилов и повреждение сосудов, что способствует развитию желудочного язвы у крыс (55).
3. Курение увеличивает риск рака желудочно-кишечный тракт
Как указано в предыдущем разделе, курение табака вызывает различные хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе язвы.Понятно, что хронический воспаление может вызвать инициирование опухоли за счет индукции геномная нестабильность, приводящая к мутагенезу (56). Кроме того, сигаретный дым содержит широкий спектр токсичных и канцерогенных компонентов, такие как ароматические амины, фенольные соединения, алкалоиды, ПАУ, TNSA, а также тяжелые металлы (7,8). Среди них ароматические амины считаются индукторами рак мочевого пузыря и TNSA, как полагают, способствуют развитию рака легких. у курильщиков (57). Никотин, взятый например, известен как самый активный ингредиент в сигаретах. дым, который достигает 0.3–5% от сухой массы табака листья (58). Было найдено что никотин играет важную роль в язве желудка и двенадцатиперстной кишки (35) и болезнь Крона. Кроме того, он также способствует развитию рака пищевода. (59), желудок (4), толстая кишка (60) и печень (61).
Эпидемиологические исследования
Курение сигарет вызывает поражение пищевода рак
Курение сигарет — один из факторов риска рак пищевода (62–65). Недавно было проведено когортное исследование с 20-летний период наблюдения, проведенный японскими исследователями, обнаружил, что что люди, которые начали курить в более молодом возрасте и потребляли большее количество алкоголя больше имело более высокий риск развития рак пищевода по сравнению с нормальным населением.В Риск смертности от рака пищевода достигал 9,33 (95% ДИ, 2.55–34.2) для курильщиков, начавших курить в возрасте от 10 до 19 лет и употребление трех единиц алкоголя в день (64).
Курение сигарет и рак полость рта
Подтверждающие данные показали, что сигарета курение — главный фактор риска рака полости рта (66–68). Недавнее исследование показало, что отношение шансов для нынешних курильщиков и бывших курильщиков составляло 11,8 (95% ДИ, 8.6–16,3) и 2,2 (95% ДИ, 1,6–3,1), соответственно, когда по сравнению с некурящими. Риск развития рака полости рта полость увеличивалась с количеством и продолжительностью сигареты курение (66). В дополнение риск развития рака полости рта у бывших курильщиков со временем уменьшалась. Слизистая оболочка щеки и дно рта были наиболее чувствительными участками с поражениями, вызванными курением (67).
Курение сигарет и желудочный рак
Взаимосвязь возникновения желудка рак и курение сигарет изучаются с 1950-х годов.Курение сигарет считается одним из основных рисков факторов рака желудка, что увеличивает частоту заболеваемость примерно в 1,5–2,5 раза среди курильщиков (69). Никотин, активный соединение в сигаретном дыме, было продемонстрировано, что оно способно способствует росту опухоли желудка и неоваскуляризации (3). В последующем 20-летнем исследовании с участием 18 244 мужчин среднего и старшего возраста, проведенных в Шанхае, Китайские исследователи обнаружили, что риск рака желудка был статистически значимо выше у курильщиков [соотношение рисков (HR), 1.59; 95% ДИ, 1,27–1,99], чем у некурящих (70). Кроме того, среди непьющих, у курильщиков на 80% выше риск рак желудка (ОР 1,81; 95% ДИ 1,36–2,41). Все эти наблюдения показывают, что курение сигарет может оказывать независимое влияние на развитие рака желудка.
Курение сигарет вызывает поражение поджелудочной железы рак
Потребление табака считается установленным фактор риска рака поджелудочной железы (71,72). В 10-летнем когортном исследовании исследователи обнаружили, что курение сигарет связано с повышенный риск заболевания [относительный риск (ОР), 1.7; 95% ДИ, 1,6–1,9] и смертность (ОР 1,6; 95% ДИ 1,4–1,7) у пациентов с рак поджелудочной железы (72).
Курение сигарет вызывает колоректальный рак
Phipps и др. (74) провели исследование в 1968 г. пациентам с раком толстой кишки III стадии с целью обследования взаимосвязь между курением и исходом рака. Они обнаружили, что история курения была значительно связана с более коротким безрецидивная выживаемость (DFS) и время до рецидива (73) у пациентов с раком толстой кишки (74). По сравнению с у никогда не куривших, когда-либо курильщиков наблюдалась значительно более короткая ДФС с трехлетней долей DFS 70 vs.74% (ОР 1,21; 95% ДИ, 1.02–1.42). По сравнению с никогда не курившими, участники, которые были бывшие или нынешние курильщики были старше и с большей вероятностью мужчины, и иметь опухоли толстой кишки, которые были мутированы в dMMR и / или BRAF (74).
Возможные последствия курения для туморогенез в желудочно-кишечном тракте
Сигаретный дым содержит широкий спектр токсичных веществ. и канцерогенные компоненты, такие как ароматические амины, фенольные соединения, алкалоиды, ПАУ, TNSA, а также тяжелые металлы (7,8). Эти токсичные и канцерогенные ингредиенты вызывают онкогенез в желудочно-кишечном тракте через несколько возможные механизмы, включая активацию никотинового рецепторы ацетилхолина (нАХР), образование аддуктов ДНК, стимуляция ангиогенеза опухоли, вовлечение иммунной ответ и другие (рис.2). Обычно эти механизмы сосуществуют и оказывают синергетическое воздействие на содействие онкогенезу. Например, никотин может активировать nAChR на раковых клетках и вызывают высвобождение роста факторы, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и ИЛ-1β попадает в микроокружение опухоли, что может увеличить ангиогенез и, следовательно, способствуют росту опухоли.
наЧР
нАХР представляют собой семейство лигандных ионных каналов, которые функционируют как ключевые регуляторы никотиновых и холинэргических передача сигналов в клетках (75).нАХР как известно, участвуют в клеточной адгезии и миграции через взаимодействия с рапсином и протеогликаном сульфата герпарана (76,77). Все больше данных свидетельствует о том, что никотин и его производные, такие как N-нитрозонорникотин и 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон может непосредственно активируют nAChR для стимулирования роста клеток и ангиогенеза и ингибируют лекарственный апоптоз раковых клеток (75).
Недавнее исследование показало, что никотин активирует Да-ассоциированный белок 1 (YAP1) через nAChR-опосредованную передачу сигналов в плоскоклеточный рак пищевода (ESCC) (76).Zhao et al (76) сообщили, что никотин введение увеличивает пролиферацию и миграцию клеток, и способствовал устойчивости к апоптозу в ESCC. Кроме того, никотин также было обнаружено, что введение индуцирует ядерную транслокацию и активация YAP1 в ESCC. Передача сигналов никотина также может подавлять взаимодействие YAP1 с p63, которое способствует ингибированию влияние никотина на апоптоз клеток. Связь между курение сигарет и активация YAP1 также наблюдались в клинических условиях. образцы рака пищевода (76).Эти результаты предполагают, что никотин может быть активным соединением в сигаретный дым, ответственный за канцерогенез в пищевод.
В наших предыдущих исследованиях мы обнаружили, что никотин в сигаретный дым может быть самым активным ингредиентом, ответственным за туморогенез клеток рака толстой кишки (78,79). Никотин был продемонстрирован стимулировать распространение аденокарциномы толстой кишки человека HT-29 клеток через активацию α7-nAChR с последующим путь синтеза катехоламинов и высвобождение адреналина и, наконец, β-адренергическая активация (78).Кроме того, в исследовании на животных было показано, что никотин способствует рост опухоли, в основном за счет активации β-адренорецепторов и последующая экспрессия циклооксигеназы-2, простагландина E2 и VEGF в опухолевых тканях (79). Эти результаты впервые демонстрируют вспомогательную роль α7-bAChR и β-адренорецепторов в онкогенезе толстой кишки рак со значительным участием некоторых гормонов стресса.
Образование аддуктов ДНК
Многие токсичные соединения сигаретного дыма могут взаимодействовать с ДНК с образованием аддуктов ДНК, которые, как полагают, являются еще одним важный механизм канцерогенеза, вызванный сигаретным дымом (80).Среди различных ингредиентов в сигаретном дыме TNSA известны как ответственные соединения для образования аддуктов ДНК (81). В раннем клиническом исследовании Дайк и др. (81) обнаружили, что в только у мужчин, аддукты ДНК в тканях опухоли желудка курильщиков были значительно выше, чем у некурящих. Нитрозамины и другие нитрозосоединения в сигаретном дыме способны ковалентно взаимодействует с ДНК, что изменяет нормальную биологическую функция ДНК и в конечном итоге вызывает канцерогенез в желудочно-кишечном тракте тракта и мочевого пузыря (81,82).На сегодняшний день формирование ДНК аддукты были обнаружены в раковых тканях из полости рта (83), пищевод (84), желудок (81), поджелудочная железа (85) и толстая кишка (86).
Нитрозамин, специфичный для табака 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон (NNK) был продемонстрировано, что является одним из факторов, вызывающих курение поджелудочной железы. раки. Понятно, что NNK могут реагировать с ДНК с образованием метила ДНК. и пиридилоксобутиловые аддукты (87). Эти аддукты ДНК могут вызывать активирующая точечная мутация гена Ki-ras в кодоне 12, который часто встречается при аденокарциномах поджелудочной железы человека (88,89).Askari et al (89) далее продемонстрировали, что NNK индуцировал трансактивацию рецептора EGF, увеличивал накопление внутриклеточного циклического АМФ и активировал фосфорилирование митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) и ERK1 / 2. Эти результаты показывают, что NNK-опосредованный β-адренергический цАМФ-зависимый сигнальный путь может способствовать развитию канцерогенеза поджелудочной железы у курильщиков.
Хроническое воспаление
Связь между раком и воспалением была воспринимается еще в 19 веке.Понятно, что хронический воспаление предрасполагает к раку в непосредственной близости от места воспаление (90). Хронический воспаление в желудочно-кишечном тракте может быть вызвано H. pylori. инфекции, аутоиммунные заболевания, такие как ВЗК и воспалительные состояния, такие как язвенная болезнь. Различные типы иммунных клеток участвуют в образовании воспалительной опухоли микроокружение, такое как макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и лимфоциты. Во время воспалительного процесса возникают различные воспалительные процессы. компоненты, действующие как вестники воспаления, высвобождаются иммунные клетки и опухолевые клетки в микроокружении опухолевые ткани.К ним относятся цитокины, такие как некроз опухоли. фактор-α (TNF-α), интерлейкин (IL) -1 и IL-6, а также хемокины, такие как как CXCL8. Курение сигарет — фактор риска развития хроническое воспаление в желудочно-кишечном тракте, как описано в предыдущем секция, которая также способствует воспалительным процессам. образование аденомы / аденокарциномы (91).
Цитокины: а) TNF-α
TNF-α, как провоспалительный цитокин, может не только вызывают геморрагический некроз опухолей, но также имеют протопухолевые функции.Было обнаружено, что высокая доза TNF может разрушить сосудистая сеть опухоли и отключение добавки O2 и питание для роста опухоли, чтобы оказывать некротический эффект в опухолях (92). Однако TNF-α также может вызвать повреждение ДНК (93), подавить Репарация ДНК (93) и способствует рост опухолевых клеток (94). Все больше данных также свидетельствует о том, что TNF-α усиливает рост опухоли. и инвазия, ангиогенез, рекрутирование лейкоцитов и облегчает эпителиальный переход в мезенхимальный (90). Двунаправленная роль TNF-α в прогрессирование опухоли и гибель клеток происходит из-за того, что TNF может связываются с различными мембраносвязанными гомотримерными рецепторами, TNFRI и TNFRII запускает противоположные пути (95).Что касается продвижения опухоли, TNF-α может подавлять экспрессию киназы гликогенсинтазы-3β, и следовательно, активируют сигнальный путь Wnt / β-катенин, чтобы индуцировать развитие опухоли (96). Кроме того, члены семейства TNF также могут подавлять иммунную ответ в опухолевой среде, что может быть связано с ингибирование главного комплекса гистосовместимости класса II в ассоциированные с опухолью макрофаги через рецептор-ловушку-3 (97).
б) Ил-6
IL-6 играет важную роль в развитии опухоли, таких как колоректальный рак в желудочно-кишечном тракте (98).Клинические данные показали, что ИЛ-6 уровни сыворотки от пациентов с колоректальным раком значительно увеличивается и положительно коррелирует с опухолевой нагрузкой, включая размер опухоли и метастазы в печень (98). Было продемонстрировано, что два основных сигнальные пути, преобразователи сигналов и активаторы транскрипция 1 и 3 (STAT1 / 3) и Src-гомология тирозина фосфатаза 2 (SHP2) -Ras-ERK, участвуют в IL-6-опосредованном разрастание эпителиальных клеток кишечника (99). Кроме того, IL-6 может также способствовать рост опухоли за счет увеличения образования колоний в толстой кишке человека клетки карциномы (100).Эти биологические действия IL-6 при прогрессировании колоректального рака были дополнительно выяснено посредством посредничества через растворимые рецепторы IL-6 происходит из опухолевых клеток, а не из мембраносвязанных рецепторы (101).
в) ИЛ-1β
Было обнаружено, чтоIL-1β способен стимулировать опухолевые клетки метастазируют, активируя связанные с раком каскад воспаления (102,103). В моделях Канцерогенез, индуцированный 3-метилхолантреном, это был IL-1β, скорее чем IL-1α в микросреде опухоли, который был способен определение инвазивного потенциала злокачественных клеток, в том числе увеличение адгезии и инвазии опухоли, ангиогенеза и иммунитета подавление (104).Микроокружающий IL-1β является необходимым фактором опухоли. инвазивность и ангиогенез, которые могут способствовать производство TNF-α и фактора роста эндотелиальных клеток сосудов посредством ИЛ-1β (105). Недавно Карми и др. (106) обнаружили, что миелоидные клетки высвобождали IL-1β и индуцировали эндотелиальные клетки к продуцируют проангиогенные факторы, такие как VEGF, и впоследствии обеспечил воспалительную микросреду для прогрессирования опухоли и ангиогенез. Кроме того, они также отметили, что IL-1β ингибирование значительно снижает рост опухоли за счет подавления воспаление и вызывает созревание незрелых миелоидных клеток в макрофаги M1 (106).
Хемокины
Хемокины в микросреде опухоли — еще один важные факторы для изменения роста опухоли и стимулирования ангиогенез (107) и опухоль метастатическое распространение (108). CXCL1 (регулируемый ростом онкоген α), например, производимый человеком клетки колоректального рака способны вызывать микрососудистые миграция эндотелиальных клеток и образование трубок in vitro. PGE2-индуцированный CXCL1 в микроокружении опухоли также был обнаружено, что увеличивает плотность микрососудов и стимулирует клетки LS-174T пролиферация в модели in vivo (109).Вместе с CXCL-1 ангиогенный хемокин CXCL8 (IL-8) также был значительно не регулируется в опухолевых тканях пациентов с колоректальным раком (110). Сигналы CXCL8 в основном активируется посредством взаимодействия с CXCR1 и CXCR2, присутствующими в раковые клетки и другие клетки. На сегодняшний день рецепторы CXCR1 и CXCR2 широко экспрессируются в раковых клетках, опухолевых макрофагах, нейтрофилы и эндотелиальные клетки (111). Следовательно, увеличенный CXCL8 уровни, вызванные курением сигарет, могут способствовать развитию опухоли микросреда, способствующая росту рака (112).Исследования показали, что CXCL8 индуцирует пролиферацию клеток за счет активации классической MAPK и нижестоящее фосфорилирование ERK1 / 2 в нейтрофилах и раке клетки (113,114). CXCL8 также регулирует ангиогенез. индукцией матричной металлопротеиназы 9 (ММП-9) через активация VEGFR-2 в эндотелиальных клетках, а затем способствует росту рака и метастазированию (115).
4. Выводы
Доказательства того, что сигарета курение может вызвать патогенные и канцерогенные процессы в желудочно-кишечном тракте. тракт.Это может привести к тяжелому хроническому воспалению и впоследствии развитие рака в очагах воспаления. Клинические и экспериментальные данные также показали, что сигарета курение является основным фактором риска возникновения воспалительного процесса. заболевания, такие как язвы и болезнь Крона. Сигаретный дым и его активные соединения нарушают фундаментальную структуру желудочно-кишечного тракта тракта через индукцию клеточного апоптоза и подавление обновления клеток слизистой оболочки. Сигаретный дым тоже мешает с защитными механизмами желудочно-кишечного тракта за счет уменьшения кровоток в слизистой оболочке и модулирование иммунной системы слизистой оболочки.Кроме того, сигаретный дым также подавляет синтез и высвобождение EGF и полиаминов и, следовательно, секреция слизи, которая играет важную роль в защите целостности слизистой оболочки. Хронический воспаление, вызванное воздействием сигаретного дыма, высвобождает различные воспалительные компоненты, включая цитокины, TNF-α, IL-1 и IL-6 и хемокины CXCL1 и CXCL8. Эти воспалительные компоненты способны способствовать росту опухоли, адгезии опухоли и вторжение. Более того, эти медиаторы также вызывают ангиогенез. и подавление иммунитета в микросреде опухоли.Вместе с индукция хронического воспаления, сигаретного дыма и его активные ингредиенты могут напрямую активировать nAChR и образовывать ДНК аддукты для инициирования туморогенеза в желудочно-кишечном тракте. В заключение, сигаретный дым — вредный фактор, влияющий на патогенез и онкогенез некоторых нарушений в желудочно-кишечном тракте. Подробно механистические исследования могут помочь в разработке более эффективных терапии различных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Список литературы
1 | ВОЗ призывает больше стран требовать больших, графические предупреждения о вреде для здоровья на табачной упаковке: доклад ВОЗ о глобальная табачная эпидемия 2011 г. исследует антитабачные СМИ кампании.Cent Eur J Public Health. 19: 1331512011. | |
2 | Питерс С.А., Хаксли Р.Р. и Вудворд М. Курение как фактор риска инсульта у женщин по сравнению с мужчинами: систематический обзор и метаанализ 81 когорты, в том числе 3980359 человек и 42401 инсульт. Гладить. 44: 2821–2828. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
3 | Shin VY и Cho CH: Никотин и желудочный рак.Алкоголь. 35: 259–264. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
4 | Chu KM, Cho CH и Shin VY: Никотин и желудочно-кишечные расстройства: их роль в возникновении язв и рака разработка. Curr Pharm Des. 19: 5–10. 2013.PubMed / NCBI | |
5 | Пелусо М.Э., Мунния А, Шриватанакул П., Джедпиявонгсе А., Санграджранг С., Чеппи М., Годшалк Р. В., ван Скутен FJ и Boffetta P: аддукты ДНК и комбинации нескольких легких аллели группы риска рака у лиц, подвергающихся воздействию окружающей среды и курящих предметы.Environ Mol Mutagen. 54: 375–383. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
6 | Джейн Джи и Джеймс Э.А.: Никотиновые сигналы и прогрессирование хронической болезни почек у курильщиков. Биохим Pharmacol. 86: 1215–1223. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
7 | Ли В., Чжоу Дж., Чен Л., Ло З. и Чжао Ю. Лизилоксидаза, критическая внутри- и внеклеточная мишень в легкое для патогенеза сигаретного дыма.Int J Environ Res Public Здоровье. 8: 161–184. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
8 | Чжан Л., Рен Дж. У., Вонг СС, Ву В.К., Рен СХ, Шен Дж., Чан Р.Л. и Чо Ч. активные компоненты на образование и заживление язв в слизистая желудочно-кишечного тракта. Curr Med Chem. 19: 63–69. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
9 | Росс Р: Патогенез атеросклероз: перспектива 1990-х гг.Природа. 362: 801–809. 1993. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
10 | Hecht SS: Канцерогены табака, их биомаркеры и рак, вызванный табаком. Nat Rev Рак. 3: 733–744. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
11 | Отани Х., Ивакири Р., Симода Р., Накахара S, Amemori S, Fujise T, Kikkawa A, Tsunada S, Sakata H и Fujimoto K: роль инфекции Helicobacter pylori и нестероидных использование противовоспалительных препаратов при кровотечении язвенной болезни в Японии.J Гастроэнтерол. 41: 41–46. 2006. | |
12 | Гарроу Д. и Делег MH: Факторы риска Язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта у населения США. Dig Dis Sci. 55: 66–72. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
13 | Чен М.Х., Ву М.С., Ли В.К., Ван Х.П. и Линь. JT: Множественный логистический регрессионный анализ факторов риска в разные подтипы язвы желудка. Гепатогастроэнтерология.49: 589–592. 2002. PubMed / NCBI | |
14 | Парашер Дж. И Иствуд Г.Л .: Курение и язвенная болезнь Helicobacter pylori эпохи. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 12: 843–853. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
15 | Андерсен И.Б., Йоргенсен Т., Бонневи О., Гронбек М. и Соренсен Т.И.: Курение и употребление алкоголя как риск Факторы кровотечения и прободной язвенной болезни: a популяционное когортное исследование.Эпидемиология. 11: 434–439. 2000 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
16 | Анантакришнан А.Н.: Экологический риск факторы воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерол Гепатол (Нью-Йорк). 9: 367–374. 2013.PubMed / NCBI | |
17 | Захари Р., Захари Ф, Мокан Л., Андрейка В., Тантау М., Здрехус С., Янку С. и Томус С. Хирургический результат воспалительное заболевание кишечника — опыт поликлиники.Хирургия (Bucur). 108: 812–815. 2013.PubMed / NCBI | |
18 | IC Лоуренс, Мюррей К., Бэтмен Б., Гирри РБ, Графтон Р., Кришнапрасад К., Эндрюс Дж. М., Проссер Р., Бамптон, Пенсильвания, Cooke SE, Mahy G и др.: Болезнь Крона и курение: это когда-нибудь слишком поздно бросить курить? Колит Дж. Крона. 7: e665 – e671. 2013. | |
19 | Lunney PC и Leong RW: обзорная статья: Язвенный колит, курение и никотиновая терапия.Алимент Фармакол Ther. 36: 997–1008. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
20 | Сомервилль К.В., Логан Р.Ф., Эдмонд М. и Лангман MJ: Курение и болезнь Крона. Br Med J (Clin Res Ed). 289: 954–956. 1984. | |
21 | Сексик П, Нион-Лармурье I, Сокол Н, Beaugerie L и Cosnes J: Влияние легкого курения на клиническое течение болезни Крона.Воспаление кишечника. 15: 734–741. 2009 г., PubMed / NCBI | |
22 | Харрис А.Д., Бэрд А. и Роудс Дж.: Не курить: признак язвенного колита. Br Med J (Clin Res Эд). 284: 7061982. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
23 | Lakatos PL, Vegh Z, Lovasz BD, David G, Pandur T, Erdelyi Z, Szita I, Mester G, Balogh M, Szipocs I, Molnar C и др.: Является ли нынешнее курение важным фактором окружающей среды? фактор воспалительных заболеваний кишечника? Результаты когорта инцидентов на уровне населения.Воспаление кишечника. 19: 1010–1017. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar | |
24 | Wu WK и Cho CH: Фармакологические действие никотина на желудочно-кишечный тракт. J Pharmacol Sci. 94: 348–358. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
25 | Verschuere S, Bracke KR, Demoor T, Plantinga M, Verbrugghe P, Ferdinande L, Lambrecht BN, Brusselle GG и Cuvelier CA: Курение сигарет изменяет эпителиальный апоптоз и иммунный состав в мышином GALT.Lab Invest. 91: 1056–1067. 2011 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
26 | Ван Х, Ма Л, Ли И и Чо Ч. сигаретный дым увеличивает апоптоз в слизистой оболочке желудка крысы через активные формы кислорода, опосредованные и независимые от р53 путь. Free Radic Biol Med. 28: 1125–1131. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
27 | Шарма А., Никхра А., Грамаджо А.Л., Патил Дж., Чва М., Купперманн Б.Д. и Кенни М.К.: Эффекты бензо (е) пирена, а токсичный компонент сигаретного дыма на пигменте сетчатки глаза человека эпителиальные клетки in vitro.Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 49: 5111–5117. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
28 | Фитцджеральд А.Дж., Мандир Н. и Гудлад Р.А.: Лептин, пролиферация клеток и деление крипт в Желудочно-кишечный тракт крыс, получавших внутривенное питание. Cell Prolif. 38: 25–33. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
29 | Ма Л., Ван В.П., Чоу Дж.Й., Юэнь С.Т. и Чо CH: Снижение EGF связано с задержкой заживления язвы. курением сигарет.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 278: G10 – G17. 2000.PubMed / NCBI | |
30 | Шин В.Ю., Лю Э.С., Ку М.В., Ван Дж.Й., Мацуи Х. и Cho CH: экстракты сигаретного дыма замедляют заживление ран в Желудок: участие в синтезе полиаминов. Эксп Биол Мед (Мэйвуд). 227: 114–124. 2002. PubMed / NCBI | |
31 | Konturek JW, Bielanski W, Konturek SJ, Богдал Дж. И Олекси Дж.: Распределение и высвобождение эпидермального роста фактор в человеке.Кишечник. 30: 1194–1200. 1989. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
32 | Ма Л, Ван ВП, Чоу Дж.Й., Лам СК и Чо СН: Роль полиаминов в синтезе слизи желудка подавляется сигаретный дым или его вытяжка. Кишечник. 47: 170–177. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
33 | Бжозовский Т., Контурэк С.Ю., Майка Дж., Дембинский А. и Дроздович Д.: Фактор эпидермального роста, полиамины, и простагландины в лечении вызванных стрессом поражений желудка у крысы.Dig Dis Sci. 38: 276–283. 1993. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
34 | Konturek JW, Brzozowski T. и Konturek SJ: Фактор эпидермального роста в защите, восстановлении и заживлении слизистая оболочка гастродуоденальной зоны. J Clin Gastroenterol. 13 (Дополнение 1): S88 – S97. 1991. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
35 | Мэйти П., Бисвас К., Рой С., Банерджи Р.К. и Bandyopadhyay U: Курение и патогенез гастродуоденальной зоны язва — недавнее механистическое обновление.Mol Cell Biochem. 253: 329–338. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
36 | Мерц Д.П. и Тонгбубесра Т.: Эффект никотин на выработку кислоты желудочного сока (пер. автора). Med Клин. 71: 147–155. 1976. (на немецком языке). | |
37 | Линьи Дж., Ван Каутер Дж. И Генри Дж. П. влияние курения сигарет на заживление язв двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших циметидин.Роль кислоты гиперсекреция. Rev Med Brux. 10: 233–238. 1989. (на французском языке). | |
38 | Фиддиан-Грин Р., Рассел Р. К. и Хобсли М.: Рефлюкс привратника при язве двенадцатиперстной кишки и его связь с курение. Br J Surg. 60: 3211973.PubMed / NCBI | |
39 | Прочтите NW и Греч П: Эффект сигареты курение на компетенцию привратника: предварительное исследование. Br Med J. 3: 313–316. 1973 г.Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
40 | Валенсуэла Дж. Э., Дефилиппи К. и Чендес А: Манометрические исследования пилорического сфинктера человека. Эффект курение сигарет, метоклопрамид и атропин. Гастроэнтерология. 70: 481–483. 1976 г., PubMed / NCBI | |
41 | Байнум TE, Соломон TE, Джонсон Л.Р. и Якобсон ЭД: Подавление секреции поджелудочной железы у человека сигаретой курение.Кишечник. 13: 361–365. 1972. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
42 | Боченек В.Дж. и Корончевский Р. курение сигарет на бикарбонате и объем дуоденального содержимого. Am J Dig Dis. 18: 729–733. 1973 г., PubMed / NCBI | |
43 | Мурти С.Н., вице-президент Диносо-младший, Clearfield HR и Chey WY: одновременное измерение базального уровня поджелудочной железы и кислоты желудочного сока. секреция, плазменный гастрин и секретин во время курения.Гастроэнтерология. 73: 758–761. 1977 г., PubMed / NCBI | |
44 | Дэн Б, Ли И, Чжан И, Бай Л и Ян П: Инфекция Helicobacter pylori и рак легких: обзор возникающая гипотеза. Канцерогенез. 34: 1189–1195. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar | |
45 | Буреш Дж., Копачова М., Скодова Фендрихова М. и Rejchrt S: Эпидемиология Helicobacter pylori инфекционное заболевание.Внитр Лек. 57: 993–999. 2011. (на чешском языке). | |
46 | Огихара А, Кикучи С, Хасэгава А, Куросава М, Мики К., Канеко Э. и Мизукоши Х .: Взаимоотношения между Helicobacter pylori Инфекция, курение и употребление алкоголя привычки. J Gastroenterol Hepatol. 15: 271–276. 2000. | |
47 | Arkkila PE, Kokkola A, Seppälä K и Сиппонен П: Размер язвенной болезни у Helicobacter pylori -положительные пациенты: связь с клиническими и гистологические характеристики.Сканд Дж Гастроэнтерол. 42: 695–701. 2007. PubMed / NCBI | |
48 | Эндох К. и Люнг Ф.В.: Последствия курения и никотин на слизистой оболочке желудка: обзор клинических и экспериментальные данные. Гастроэнтерология. 107: 864–878. 1994 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
49 | Смит С.М. и Квиетис П.Р .: Язвы желудка: Роль кислородных радикалов. Crit Care Med. 16: 892–898.1988 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
50 | Хирота М., Иноуэ М., Андо Ю. и Морино Ю. Подавление стресс-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка за счет длительного действующая супероксиддисмутаза, которая циркулирует связанной с альбумином. Арка Biochem Biophys. 280: 269–273. 1990. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
51 | Кальвино Фернандес М и Парра Сид Т: Х.pylori и митохондриальные изменения в эпителиальных клетках. Роль окислительного стресса. Rev Esp Enferm Dig. 102: 41–50. 2010. | |
52 | Черч Д.Ф. и Прайор В.А.: свободные радикалы химия сигаретного дыма и его токсикологические последствия. Перспектива здоровья окружающей среды. 64: 111–126. 1985. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
53 | Калра Дж., Чаудхари А.К. и Прасад К. Повышенное производство свободных радикалов кислорода у курильщиков сигарет.Int J Exp Pathol. 72: 1–7. 1991 г., PubMed / NCBI | |
54 | Сопори М: Влияние сигаретного дыма на иммунная система. Nat Rev Immunol. 2: 372–377. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar | |
55 | Chow JY, Ma L и Cho CH: участие свободные радикалы и гистамин в потенцирующем действии сигарет воздействие дыма на вызванное этанолом повреждение слизистой оболочки желудка у крыс. Free Radic Biol Med.24: 1285–1293. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
56 | Гривенников С.И., Гретен Ф.Р. и Карин М: Иммунитет, воспаление и рак. Клетка. 140: 883–899. 2010 г. Просмотр статьи: Google Scholar | |
57 | Тан И, Касси Ф, Цянь Х, Аньша Б. и Туреский Р.Дж.: Образование аддукта ДНК 2-амино-9H-пиридо [2,3-b) индола. и 2-амино-3,4-диметилимидазо [4,5-f) хинолин в печени мышей и внепеченочные ткани во время исследования субхронического кормления.Токсикол Sci. 133: 248–258. 2013. | |
58 | Мартин Дж. У., Муса СС, Шейкер О и Муса SA: Многообразие никотина и его влияние на ткани и заживление ран. Exp Dermatol. 18: 497–505. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
59 | Zong Y, Zhang ST и Zhu ST: Никотин усиливает миграцию и инвазию плоскоклеточного пищевода человека клетки карциномы, которые ингибируются нимесулидом.Мир J Гастроэнтерол. 15: 2500–2505. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
60 | Cucina A, Dinicola S, Coluccia P, Proietti S, D’Anselmi F, Pasqualato A и Bizzarri M: Никотин стимулирует пролиферация и подавляет апоптоз в клеточных линиях рака толстой кишки через активацию путей выживания. J Surg Res. 178: 233–241. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
61 | Зейтц ХК и Чо СН: Вклад употребление алкоголя и табака при развитии рака желудочно-кишечного тракта.Методы Мол биол. 472: 217–241. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
62 | Castellsagué X, Muñoz N, De Stefani E, Виктора К.Г., Кастеллетто Р., Ролон П.А. и Кинтана М.Дж .: Независимый и совместное воздействие курения табака и употребления алкоголя на риск рака пищевода у мужчин и женщин. Int J Cancer. 82: 657–664. 1999 г., PubMed / NCBI | |
63 | Фридман Н.Д., Абнет СС, Лейтцманн М.Ф., Моув Т., Субар А.Ф., Холленбек А.Р. и Шацкин А.Перспективное исследование табак, алкоголь и риск рака пищевода и желудка подтипы.Am J Epidemiol. 165: 1424–1433. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
64 | Яэгаши Й, Онода Т., Мориока С., Хашимото Т, Такешита Т, Саката К. и Тамакоши А: Совместные эффекты курения и употребление алкоголя на смертность от рака пищевода в Японии мужчины: результаты совместного когортного исследования в Японии. Азиатский Пак J Cancer Prev. 15: 1023–1029. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
65 | Браун Л. М., Гувер Р., Сильверман Д., Барис Д., Hayes R, Swanson GM, Schoenberg J, Greenberg R, Liff J, Schwartz A, Dosemeci M, et al: Повышенная частота плоскоклеточного пищевода рак среди чернокожих мужчин в США: роль социального класса и другие риски факторы.Am J Epidemiol. 153: 114–122. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
66 | Радой Л., Пэджет-Байи С., Сир Д., Пападопулос А., Гуида Ф, Шмаус А., Сене С., Менвьель Г., Картон М., Lapôtre-Ledoux B, Delafosse P, et al: Табакокурение, алкоголь употребление алкоголя и риск рака полости рта по подразделам: результаты Французское популяционное исследование случай-контроль, исследование ICARE. Eur J Рак Пред. 22: 268–276. 2013.PubMed / NCBI | |
67 | Pentenero M, Giaretti W, Navone R, Ростан I, Gassino L, Broccoletti R, Arduino PG, Malacarne D и Gandolfo S: Доказательства возможного анатомического опосредованного эффекта табак при потенциально злокачественных заболеваниях полости рта и карциноме.J Oral Pathol Med. 40: 214–217. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
68 | Мувонге Р., Рамадас К., Санкила Р., Тара С., Томас Дж., Винода Дж. И Шанкаранараян Р .: Роль курения табака, жевание и употребление алкоголя при риске рака полости рта в Тривандрам, Индия: дизайн вложенного случая-контроля с использованием инцидента случаи рака. Oral Oncol. 44: 446–454. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
69 | Сасадзуки С., Сасаки С. и Цугане С. Курение сигарет, употребление алкоголя и последующий желудочный риск рака по подсистемам и гистологическому типу.Int J Cancer. 101: 560–566. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
70 | Мой К.А., Фан И, Ван Р, Гао Ю.Т., Ю МК и Юань Дж. М.: Употребление алкоголя и табака в связи с раком желудка: a проспективное исследование мужчин в Шанхае, Китай. Эпидемиол рака Биомаркеры Пред. 19: 2287–2297. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
71 | Эгути Х. и Накачи К.: Курение как риск фактор рака поджелудочной железы.Нихон Риншо. 64 (Дополнение 1): S10 – S13. 2006. (на японском языке). | |
72 | Юн Джи, Чо И, Пак Джей, Ким МТ, Рю Х.Г., Одонгуа Н., Ким Э и Джи Ш.: Курение сигарет, повышенное голодание уровень глюкозы в сыворотке крови и риск рака поджелудочной железы у корейских мужчин. Int J Рак. 119: 208–212. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
73 | Фаррис С. М., Петтри К. и Дейли К. К.: А. субпопуляция собственных нейронов грибовидного тела формируется протоцеребральные нейробласты табачной роголистной моли, Manduca sexta (Sphingidae, Lepidoptera).Arthropod Struct Dev. 40: 395–408. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
74 | Фиппс А.И., Ши К., Ньюкомб П.А., Нельсон Г.Д., Sargent DJ, Alberts SR и Limburg PJ: Ассоциации между статус курения сигарет и прогноз рака толстой кишки среди участники группы лечения рака Северной Центральной Фазы III Судебное разбирательство N0147. J Clin Oncol. 31: 2016–2023. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar | |
75 | Шуллер Х.М.: Спровоцирован ли рак? изменена передача сигналов никотиновых рецепторов ацетилхолина? Нат Рев Рак.9: 195–205. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
76 | Чжао Ю., Чжоу В., Сюэ Л., Чжан В. и Чжан К. Никотин активирует YAP1 посредством передачи сигналов, опосредованной nAChRs. плоскоклеточный рак пищевода (ESCC). PLoS One. 9: e | 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
77 | Чернявский А.И., Арредондо Дж., Веттер Д.Е. и Grando SA: Центральная роль рецептора ацетилхолина альфа9 в координирование адгезии и подвижности кератиноцитов в начале эпителизации.Exp Cell Res. 313: 3542–3555. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
78 | Вонг HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK и Cho CH: Никотин способствует пролиферации клеток через альфа7-никотиновый рецепторы ацетилхолина и синтезирующие катехоламины ферментно-опосредованный путь в клетках ht-29 аденокарциномы толстой кишки человека. Toxicol Appl Pharmacol. 221: 261–267. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar | |
79 | Wong HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK и Cho CH: Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу через бета-адренергическую активацию.Toxicol Sci. 97: 279–287. 2007 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
80 | Джарабек А.М., Поттенгер Л.Х., Эндрюс Л.С., Кашиано Д., Эмбри М.Р., Ким Дж. Х., Престон Р. Дж., Редди М. В., Шони Р., Шукер Д., Скар Дж. И др.: Создание контекста для использования ДНК данные по аддуктам в оценке риска рака: I. Организация данных. Критика Rev Toxicol. 39: 659–678. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
81 | Дайк GW, Крейвен JL, Холл R и Гарнер RC: Связанные с курением аддукты ДНК при раке желудка человека.Int J Cancer. 52: 847–850. 1992. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
82 | Bartsch H, Ohshima H, Pignatelli B и Calmels S: Воздействие на человека эндогенных N-нитрозосоединений: количественные оценки у субъектов с высоким риском рака полость рта, пищевод, желудок и мочевой пузырь. Cancer Surv. 8: 335–362. 1989 г., PubMed / NCBI | |
83 | Pabiszczak M, Szmeja Z, Szyfter K и Szyfter W: Анализ аддуктов ароматической ДНК в полости рта и рак глотки.Отоларингол Pol. 54: 151–156. 2000 г. (В Польский). | |
84 | Ли Дж. М., Лю TY, Ву, округ Колумбия, Тан ХК, Лех Дж, Ву MT, Hsu HH, Huang PM, Chen JS, Lee CJ и Lee YC: Safrole-DNA аддукты в тканях пациентов с раком пищевода: ключи к разгадке канцерогенез пищевода, связанный с ареками. Mutat Res. 565: 121–128. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
85 | Ван М., Аббрузезе Дж. Л., Фрисс Х., Хиттельман WN, Evans DB, Abbruzzese MC, Chiao P и Li D: аддукты ДНК у человека ткани поджелудочной железы и их потенциальная роль в канцерогенезе.Cancer Res. 58: 38–41. 1998.PubMed / NCBI | |
86 | Аль-Салех I, Ариф Дж., Эль-Душ I, Ас-Санея Н., Джаббар А.А., Билдо Дж., Шинвари Н., Машхур А. и Мохамед Г.: Аддукты канцерогенной ДНК и риск рака толстой кишки: случай-контроль изучение. Биомаркеры. 13: 201–216. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar | |
87 | Hecht SS: Недавние исследования механизмов биоактивация и детоксикация 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон (NNK), а специфический для табака канцероген для легких.Crit Rev Toxicol. 26: 163–181. 1996. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
88 | Белинский С.А., Деверо Т.Р., Маронпот Р.Р., Стоунер Г.Д. и Андерсон М.В.: Взаимосвязь между формированием промутагенные аддукты и активация протоонкогена K-ras в опухолях легких от мышей A / J, получавших нитрозамины. Cancer Res. 49: 5305–5311. 1989 г., PubMed / NCBI | |
89 | Аскари, доктор медицины, Цао М.С. и Шуллер Х.М.: специфический для табака канцероген, 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон стимулирует распространение бессмертного эпителия протока поджелудочной железы человека через бета-адренергическую трансактивацию рецепторов EGF.J Рак Res Clin Oncol. 131: 639–648. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar | |
90 | Колотта Ф, Аллавена П, Сика А, Гарланда С и Мантовани А: воспаление, связанное с раком, седьмой признак рака: связь с генетической нестабильностью. Канцерогенез. 30: 1073–1081. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
91 | Лю Э.С., Е Й. Н., Шин В. Ю., Юэнь С. Т., Люн С. Ю., Wong BC и Cho CH: воздействие сигаретного дыма увеличивает язвенную болезнь. образование аденомы толстой кишки при колите у мышей.Канцерогенез. 24: 1407–1413. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
92 | ван Хорссен Р., Тен Хаген Т.Л. и Эггермонт AM: TNF-альфа в лечении рака: молекулярные знания, противоопухолевые средства эффекты и клиническое применение. Онколог. 11: 397–408. 2006 г., PubMed / NCBI | |
93 | Рулевая рубка Н.М., Чан Ю.С., Гиллис С.Е., Caldwell H, Ross JA, Harrison DJ и Prost S: ДНК, индуцированная TNF-α повреждение первичных гепатоцитов мыши.Int J Mol Med. 12: 889–894. 2003. | |
94 | Чарльз К.А., Кульбе Х., Сопер Р., Эскорцио-Коррейя М., Лоуренс Т., Шультейс А., Чакраварти П., Томпсон Р.Г., Коллиас Дж., Смит Дж. Ф., Балквилл Ф. Р. и Хагеманн Т. опухолевые действия TNF-альфа включают TNFR1 и IL-17 в рак яичников у мышей и людей. J Clin Invest. 119: 3011–3023. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
95 | Идрисс HT и Нейсмит JH: TNF альфа и суперсемейство рецепторов TNF: взаимосвязь (и) структура-функция.Microsc Res Tech. 50: 184–195. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
96 | Огума К., Осима Х., Аоки М, Утио Р., Нака К., Накамура С., Хирао А., Сая Х, Такето ММ и Осима М: активированы макрофаги способствуют передаче сигналов Wnt через некроз опухоли фактор-альфа в клетках опухоли желудка. EMBO J. 27: 1671–1681. 2008 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
97 | Чанг YC, Chen TC, Lee CT, Yang CY, Wang HW, Wang CC и Hsieh SL: Эпигенетический контроль MHC класса II экспрессия в ассоциированных с опухолью макрофагах с помощью рецептора-ловушки 3.Кровь. 111: 5054–5063. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
98 | Chung YC и Chang YF: сывороточный интерлейкин-6 уровни отражают статус заболевания колоректальным раком. J Surg Онкол. 83: 222–226. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
99 | Теббут, NC, Giraud AS, Inglese M, Jenkins Б., Варинг П., Клэй Ф.Дж., Малки С., Олдерман Б.М., Грааль Д., Олланд Ф., Хит Дж. К. и Эрнст М.: Взаимная регуляция желудочно-кишечного тракта. гомеостаз за счет SHP2- и STAT-опосредованной активации гена трилистника в gp130 мутантные мыши.Nat Med. 8: 1089–1097. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
100 | Шнайдер М.Р., Хёфлих А., Фишер-младший, Вольф E, Sordat B и Lahm H: Интерлейкин-6 стимулирует клоногенный рост первичных и метастатических клеток карциномы толстой кишки человека. Cancer Lett. 151: 31–38. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
101 | Беккер С., Фантини М.С., Шрамм С., Лер Х.А., Виртц С., Николаев А., Бург Дж., Странд С., Кисслих Р., Хубер С., Ито Х, и др.: TGF-бета подавляет прогрессирование опухоли при раке толстой кишки путем ингибирование транс-передачи сигналов IL-6.Иммунитет. 21: 491–501. 2004 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
102 | Кандидо Дж. И Хагеманн Т: Связанные с раком воспаление. J Clin Immunol. 33 (Дополнение 1): S79 – S84. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar | |
103 | Луо Дж. Л., Тан В., Риконо Дж. М., Корчинский О., Чжан М., Гониас С.Л., Череш Д.А. и Карин М.: Ядерная цитокин-активированный IKKalpha контролирует метастазирование рака простаты с помощью подавляя Маспина.Природа. 446: 690–694. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
104 | Крелин Ю, Воронов Е, Дотан С, Елкабец М, Райх Э., Фогель М., Хусар М., Ивакура И., Сегал С., Динарелло, Калифорния и Apte RN: воспаление, вызванное интерлейкином-1бета, способствует развитие и инвазивность опухолей, вызванных химическими канцерогенами. Cancer Res. 67: 1062–1071. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
105 | Воронов Э., Шуваль Д.С., Крелин Ю., Каньяно E, Benharroch D, Iwakura Y, Dinarello CA и Apte RN: IL-1 — это требуется для инвазивности опухоли и ангиогенеза.Proc Natl Acad Sci USA. 100: 2645–2650. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
106 | Карми Ю., Дотан С, Райдер П, Капланов И., White MR, Baron R, Abutbul S, Huszar M, Dinarello CA, Apte RN и Воронов Е: Роль ИЛ-1β в ранней опухолевой клеточно-индуцированной ангиогенный ответ. J Immunol. 190: 3500–3509. 2013. | |
107 | Димберг А: Хемокины в ангиогенезе.Curr Top Microbiol Immunol. 341: 59–80. 2010. | |
108 | Уилсон Дж. И Балквилл Ф .: Роль цитокины в микросреде эпителиального рака. Семин Рак Биол. 12: 113–120. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
109 | Ван Д, Ван Х, Браун Дж, Дайкоку Т, Нин У, Ши Кью, Ричмонд А., Стритер Р., Дей С.К. и Дюбуа Р.Н.: CXCL1 индуцированный простагландином E2 способствует ангиогенезу в колоректальном рак.J Exp Med. 203: 941–951. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
110 | Эррени М., Бьянки П., Лаги Л., Мироло М., Fabbri M, Locati M, Mantovani A и Allavena P: выражение хемокины и хемокиновые рецепторы при раке толстой кишки человека. Методы Энзимол. 460: 105–121. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
111 | Гейлс Д., Кларк С., Манн Ю. и Сэмюэл Т .: Хемокин CXCL8 в канцерогенезе и лекарственном ответе.ISRN Онкол. 2013: 85013.PubMed / NCBI | |
112 | Вандеркапеллен Дж., Ван Дамм Дж. И Струйф S: Роль хемокинов CXC и их рецепторов в развитии рака. Рак Lett. 267: 226–244. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
113 | Луппи Ф., Лонго А.М., де Бур В.И., Рабе К.Ф. и Hiemstra PS: Интерлейкин-8 стимулирует пролиферацию клеток в немелкоклеточный рак легких через рецептор эпидермального фактора роста трансактивация.Рак легких. 56: 25–33. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
114 | Ричардсон Р.М., Али Х., Приджен Британская Колумбия, Харибабу Б. и Снайдерман Р. Множественные сигнальные пути человека рецептор интерлейкина-8 A. Независимая регуляция фосфорилирование. J Biol Chem. 273: 10690–10695. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
115 | Иноуэ К., Слэтон Дж. У., Ева Б., Ким С. Дж., Perrotte P, Balbay MD, Yano S, Bar-Eli M, Radinsky R, Pettaway CA и Dinney CP: экспрессия интерлейкина 8 регулирует онкогенность и метастазы при андроген-независимом раке простаты.Clin рака Res. 6: 2104–2119. 2000.PubMed / NCBI |
3.12 Желудочно-кишечные заболевания — Табак в Австралии
Последнее обновление : май 2020 Предлагаемая ссылка : Перселл, К. Херли, С. и Гринхал E 3.12 Желудочно-кишечные заболевания. В Greenhalgh EM, Scollo, MM и Winstanley, MH [редакторы]. Табак в Австралии: факты и проблемы . Мельбурн: Онкологический совет Виктории; 2020.Доступно по адресу http://www.tobaccoinaustralia.org.au/3-12-gastrointestinal-disease |
3.12.1 Язвенная болезнь
Слизь и другие выделения выстилают желудочно-кишечный тракт, защищая его от желудочной кислоты. Если этот защитный механизм нарушен, или если есть увеличение желудочного сока или других повреждающих агентов, то может возникнуть изъязвление. Язвенная болезнь желудка включает образование язв либо на слизистой оболочке желудка (язвы желудка), либо в двенадцатиперстной кишке, участке тонкой кишки, ближайшем к желудку (язвы двенадцатиперстной кишки).
Присутствие желудочной бактерии Helicobacter pylori вызывает инфекцию и повреждение стенки желудочно-кишечного тракта, значительно повышая риск развития язвенной болезни. Микроорганизм Helicobacter pylori присутствует у всех людей с язвой двенадцатиперстной кишки и у 70–90% людей с язвой желудка. Риск развития язвенной болезни также увеличивается среди людей, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Пептические язвы были одиннадцатым по частоте причиной госпитализаций в Австралии в 2007–2008 годах, — 1 , и почти 3% австралийцев сообщили о том, что в 2001 году у них была какая-то язвенная болезнь. 2
Курение увеличивает риск язвенной болезни у людей, инфицированных Helicobacter pylori . 3 В Австралии около 13% язвенной болезни у мужчин и 9% у женщин связаны с курением. 4
Курение влияет на желудочно-кишечный тракт несколькими способами: оно снижает выработку желудочной слизи и других защитных секретов, способствует дуоденальному рефлюксу и снижает приток крови к слизистой оболочке тракта.В этой скомпрометированной среде Helicobacter pylori может лучше распространяться и вызывать повреждения. 3 Курение также может быть связано с повышенным риском развития осложнений язвенной болезни, таких как перфорация язвы или кровотечение, но этот эффект может быть ограничен людьми, которые не принимают НПВП. 3
Повышенный риск язвенной болезни, вызванной курением, по-видимому, уменьшается с прекращением курения. 3
Более высокая распространенность язвенной болезни у людей с психическими расстройствами в значительной степени объясняется курением и алкогольной зависимостью в этой группе населения. 5
3.12.2 Воспалительное заболевание кишечника
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — это группа состояний, при которых кишечник воспаляется. Двумя основными типами ВЗК являются болезнь Крона и язвенный колит. Болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, но чаще всего поражает тонкий или толстый кишечник. Язвенный колит поражает толстую и прямую кишки. Симптомы этих двух ВЗК часто схожи (боль в животе, рвота, диарея), но патофизиология различается.Болезнь Крона считается аутоиммунным заболеванием, а язвенный колит — нет. Воспаление тканей обычно бывает более глубоким при болезни Крона, чем при язвенном колите. Оба состояния лечатся лекарствами и / или хирургическим вмешательством. 6, 7
Сложное взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, включая курение, влияет на риск и прогноз воспалительного заболевания кишечника. 8-10
В докладе главного хирурга США за 2014 год был проведен метаанализ 24 исследований курения и болезни Крона.Курение на момент постановки диагноза или до него было связано с повышением риска этого заболевания в 1,8 раза. Был сделан вывод о том, что имеющиеся данные предполагают, но недостаточно убедительны, чтобы сделать вывод о том, что причиной болезни Крона является курение. Курение увеличивает риск болезни Крона, но необходимы дополнительные доказательства, чтобы подтвердить, является ли это причиной. 11 Курение влияет на иммунную систему по-разному, и неясно, какие из его иммунологических эффектов имеют отношение к болезни Крона. 7
(В Австралии в более ранних отчетах с количественной оценкой бремени болезней, опубликованных до отчета главного хирурга США за 2014 г., около 34% болезни Крона у мужчин и около 36% у женщин были связаны с курением. 12 Были некоторые дискуссии о том, зависит ли влияние курения на болезнь Крона от дозы. 13 )
На момент постановки диагноза курильщики с болезнью Крона сообщают о более широком применении и большей зависимости от кортикостероидов по сравнению с некурящими. 14 Пациенты с болезнью Крона, которые продолжают курить, также имеют худший прогноз, и их симптомы обостряются по сравнению с некурящими. 15 Систематический обзор и метаанализ 2016 г. влияния курения на течение болезни Крона подтвердили, что курильщики имеют повышенный риск рецидива активности заболевания. 16 Курильщики также подвергаются большему риску хирургического вмешательства на кишечнике. 10,14,16 После операции вероятность рецидива заболевания у них более чем в два раза выше, чем у некурящих. У курильщиков риск повторной операции в течение 10 лет увеличивается в 2,5 раза. 15 Отказ от курения благотворно влияет на исходы, связанные с заболеванием. 16
Курильщики с обоими основными типами заболеваний раздраженного кишечника, по-видимому, подвергаются большему риску проявления симптомов заболевания в других частях тела, включая хронические кожные заболевания и проблемы с суставами. 17 После прекращения курения риск снижается до уровня никогда не курильщика в период от 1 до 2 лет после отказа. 17
В отличие от его воздействия на болезнь Крона, у курильщиков снижается риск язвенного колита примерно на 40%, а отказ от курения увеличивает риск. 18 В отчете Главного хирурга за 2014 г. сделан вывод о том, что имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что курение имеет защитный эффект. 11 У бывших курильщиков риск язвенного колита почти на 80% выше, чем у никогда не куривших. 18 Причина или причины очевидного противоречивого воздействия курения на два основных ВЗК неизвестны. 7
Микроскопический колит — это также тип воспалительного заболевания кишечника, характеризующийся водянистым поносом. Он поражает толстую кишку и может быть диагностирован только на основе биопсии, исследуемой под микроскопом. Два крупных проспективных когортных исследования женщин в Соединенном Королевстве обнаружили связь между курением в настоящее время и повышенным риском микроскопического колита.Риск микроскопического колита был наибольшим у более заядлых курильщиков (возрастная пачка сигарет). Риск снизился после длительного отказа от курения в течение пяти и более лет. 19 Механизм, с помощью которого курение увеличивает риск микроскопического колита, в настоящее время не известен. 19
3.12.3 Заболевания печени и желчного пузыря
Курение отрицательно влияет на гепатобилиарную систему.
«Исследование миллиона женщин» в Великобритании показало, что курение увеличивает риск цирроза печени в два-три раза и риск заболевания желчного пузыря (симптоматические камни в желчном пузыре или холецистит) примерно на 10-30%. 20 Было обнаружено, что бывшие курильщики имеют повышенный риск этих состояний по сравнению с никогда не курившими, но более низкие риски, чем нынешние курильщики.
Метаанализ данных 26 проспективных исследований за 2019 год показал, что курение, по-видимому, увеличивает риск развития всех видов рака желчных путей, кроме рака желчного пузыря. 21
Систематический обзор и мета-анализ 59 530 случаев заболевания желчного пузыря, проведенный в 2016 г. среди 4213 482 участников, выявил повышенный риск заболевания желчного пузыря, связанный с курением табака.Отмечена положительная зависимость от дозы с увеличением количества выкуриваемых сигарет в день. 22
Крупные исследования «случай-контроль» в Великобритании и США показали, что курение увеличивает риск первичного билиарного цирроза (теперь называемого первичным билиарным холангитом) примерно на 50–60%. 23, 24 Первичный билиарный холангит — это аутоиммунное заболевание, которое приводит к разрушению печеночных желчных протоков. Метаанализ пяти опубликованных исследований, проведенный в 2011 году, которые вместе включали почти 2000 случаев первичного билиарного цирроза, подтвердил эту связь и обнаружил, что курение увеличивает риск почти на 70%. 25 Систематический обзор и метаанализ девяти исследований случай-контроль с 21 577 участниками 2019 года также подтвердил, что курильщики подвержены большему риску развития первичного билиарного холангита, чем никогда не курившие. Было высказано предположение, что влияние курения на иммунную систему и цитотоксический эффект сигарет были возможными механизмами, связанными с этим повышенным риском. 26 Тяжесть заболевания связана с большей интенсивностью курения. На каждую пачку увеличения интенсивности курения приходилось 3 раза.В 2 раза выше вероятность развития выраженного фиброза. У курильщиков с запущенным первичным билиарным холангитом также наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с никогда не курившими. 27
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — еще одна важная причина хронического заболевания печени, часто связанного с ожирением и метаболическим синдромом. В то время как некоторые крупные исследования показали, что курение является независимым фактором риска НАЖБП, 28,29 другие сообщили, что связь между курением и повышенным риском НАЖБП наблюдалась только среди тех, кто не употреблял алкоголь. 30 По всей видимости, существует зависимость от дозы, и частота ожирения печени значительно возрастает по мере увеличения количества выкуриваемых сигарет. 30,31 Курение также увеличивает тяжесть НАЖБП, и курильщики имеют более высокий риск фиброза печени по сравнению с некурящими. 32, 33,34 Также существует повышенный риск НАЖБП, связанный с воздействием вторичного табачного дыма. 35
См. Раздел 3.17 для обсуждения аутоиммунного заболевания.
3.12.4 Заболевания поджелудочной железы
Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы. Он может быть острым или хроническим. Самый частый симптом — сильная боль в животе. Камни в желчном пузыре вызывают острый панкреатит, а высокое потребление алкоголя является фактором риска хронического панкреатита. Курение увеличивает риск образования камней в желчном пузыре, и курение также тесно связано с употреблением алкоголя. Первоначально было трудно определить, увеличивает ли курение per se риск панкреатита независимо от других факторов риска.Однако связь между курением и панкреатитом теперь хорошо установлена. 36-39
Курение связано с повышенным риском острого панкреатита, более ранним возрастом начала и более частыми рецидивами острого панкреатита. 40 Двойное употребление табака и употребление алкоголя с высоким риском связаны с повышенным риском. 38,41 Курильщики мужского пола, которые употребляли более четырех порций алкоголя в день, имели более высокий риск развития панкреатита по сравнению с никогда не курившими и бывшими курильщиками. 38 Точный механизм, с помощью которого курение увеличивает риск панкреатита, не совсем понятен, хотя было показано, что два общих метаболита сигаретного дыма (никотин и NNK) вызывают изменения в поджелудочной железе, соответствующие тем, которые наблюдаются при панкреатите. 42,43
Когортное исследование более 18 000 жителей Копенгагена показало, что курение действительно увеличивает риск панкреатита, независимо от его воздействия на камни в желчном пузыре и его связи с потреблением алкоголя.Фактически, около 46% случаев панкреатита в этой группе людей исследователи связывают с курением. 44 Мета-анализ двадцати двух исследований 2015 года также выявил положительную связь между курением сигарет и развитием панкреатита. 37
Крупное популяционное проспективное исследование, проведенное в США, подтвердило, что курение является независимым фактором риска не связанного с желчными камнями панкреатита, рецидивирующего острого панкреатита и хронического панкреатита у мужчин и женщин.Курение не было связано с острым желчнокаменным панкреатитом ни у мужчин, ни у женщин. 38 Другой метаанализ 12 обсервационных исследований дал аналогичные результаты — курильщики подвергались большему риску развития острого панкреатита, но не панкреатита, связанного с желчнокаменной болезнью. 39 Наблюдался доза-ответный эффект: у курильщиков на 40% повышался риск острого панкреатита на каждые дополнительные 10 сигарет в день, которые они выкуривали. 39
Другой метаанализ двенадцати исследований подтвердил связь между курением и повышенным риском острого панкреатита.Риск наиболее высок для нынешних курильщиков, но у бывших курильщиков риск выше, чем у никогда не куривших. 45 Систематический обзор и метаанализ десяти проспективных исследований табакокурения и панкреатита 2019 года показал, что курение в настоящее время связано с повышением относительного риска острого панкреатита, хронического панкреатита и острого / хронического заболевания на 49%, 93% и 62%. комбинированный панкреатит по сравнению с теми, кто никогда не курил. Относительный риск для бывших курильщиков увеличился на 24%, 30% и 29% по сравнению с никогда не курившими.Наблюдался эффект доза-ответ: риск увеличивался на каждые 10 сигарет, выкуриваемых в день, и на каждые 10 лет курения. 46
Обратите внимание, что панкреатит может увеличить риск рака поджелудочной железы, который является одним из злокачественных новообразований, вызванных курением (см. Раздел 3.5.2). 3
3.12.5 Другие желудочно-кишечные расстройства
Данные австралийского исследования близнецов показывают, что курение увеличивает риск аппендэктомии примерно на 65%, но что этот риск уменьшается на 15% каждый год после отказа от курения. 47 Ретроспективный опрос более 6000 мужчин британских строительных рабочих, перенесших аппендэктомию в течение 33 лет, показал, что курение увеличивает риск перфорирования аппендикса, а также увеличивает риск послеоперационных консультаций при неперфорированном аппендиците (см. 3.15). 48
Микробиом относится к сообществу микробов, проживающих на территории, состоящей из бактерий, архей, вирусов, грибов и простейших вместе с их генами и геномами. 49 Микробиом играет решающую роль в развитии здоровых иммунных ответов. 49 Курение вызывает изменения в микробиоме кишечника, что приводит к различным заболеваниям желудочно-кишечного тракта, таким как болезнь Крона, язвенный колит и рак. Однако точная причинно-следственная связь между курением и изменениями микробиома все еще изучается. 49 Исследование 2018 года пациентов, перенесших эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта, показало, что микробиота, связанная со слизистой оболочкой (МАМ), у нынешних курильщиков уменьшила бактериальное разнообразие по сравнению с никогда не курившими. 50 Популяционное поперечное исследование 758 мужчин также показало, что бактериальный состав кишечных микробов среди курильщиков отличался от такового у никогда не куривших. 51 Отказ от курения имеет некоторые преимущества, поскольку бактериальное разнообразие, по крайней мере, частично или полностью восстанавливается у бывших курильщиков. 50,51
Сидячие зубчатые полипы (SSP) связаны с развитием колоректального рака. 52,53 Большое поперечное исследование, проведенное в Корее, с участием более 30 000 взрослых, подвергшихся колоноскопии, включало как молодых (30–49 лет), так и пожилых (50–75 лет) взрослых.У курильщиков обеих возрастных групп был повышенный риск SSP. Более заядлые курильщики (с наибольшим количеством летучих сигарет) подвергались большему риску развития SSP, чем более легкие курильщики и никогда не курили, а также имели повышенный риск более крупных или множественных SSP. 53
Систематический обзор и метаанализ 2016 года показали, что курение табака связано с увеличением заболеваемости дивертикулярной болезнью и связанными с ней осложнениями. Была обнаружена дозозависимая связь с увеличением количества выкуриваемых сигарет в день, связанная с более высоким риском.Также были некоторые доказательства того, что курение увеличивает риск осложнений дивертикулярной болезни, но количество соответствующих исследований было небольшим. 54
Информацию об анальной фистуле см. В разделе 3.17.2.
Актуальные новости и исследования
Чтобы просмотреть последние новости и исследования по этой теме, нажмите здесь. ( Последнее обновление: январь 2021 г.)
Список литературы
1. Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения, Здоровье Австралии, 2010 г.Серия о здоровье Австралии нет. 12. AIHW cat. нет. AUS 122. Канберра: AIHW; 2010. Доступно по адресу: https://www.aihw.gov.au/reports/australias-health/australias-health-2010/contents/table-of-contents.
2. Австралийский институт здоровья и благосостояния, Здоровье Австралии, 2004 год. 9. AIHW cat. нет. AUS 44. Канберра: AIHW; 2004 г. Доступно по адресу: https://www.aihw.gov.au/reports/australias-health/australias-health-2004/contents/table-of-contents.
3. Министерство здравоохранения и социальных служб США.Последствия курения для здоровья: отчет главного хирурга. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по вопросам курения и здоровья, 2004 г. Доступно по адресу: https: // www. cdc.gov/tobacco/data_statistics/sgr/2004/index.htm.
4. Веттон С., Тейт Р.Дж., Сколло М., Бэнкс Э., Чепмен Дж. И др. Определение социальных издержек употребления табака для Австралии в 2015-2016 гг.Перт, Западная Австралия: Национальный институт исследований наркотиков при Университете Кертина, 2019. Доступно по адресу: http://ndri.curtin.edu.au/NDRI/media/documents/publications/T273.pdf.
5. Гудвин Р., Киз К., Стейн М. и Тэлли Н. Язвенная болезнь желудка и психические расстройства среди взрослых в обществе: роль расстройств, связанных с употреблением никотина и алкоголя. Психосоматическая медицина, 2009; 71 (4): 463–8. Доступно по адресу: http://www.psychosomaticmedicine.org/cgi/content/full/71/4/463
6. Ланггольц Э.Современные тенденции воспалительного заболевания кишечника: естественная история. Терапевтические достижения в гастроэнтерологии, 2010; 3 (2): 77–86. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21180592
7. Эль-Тавиль А. Курение и воспалительные заболевания кишечника: что в курении меняет течение? Международный журнал колоректальных заболеваний, 2010 г .; 25 (6): 671–80. Доступно по адресу: https://commerce.metapress.com/content/g2604t35xu673395/resource-secured/?target=fulltext.pdf&sid=l2ro41f42zla4cynsxo4sw45&sh=www.springerlink.com
8. Алле Л., Де Смет Р., Вершуере С., Талавера К., Кувелье Калифорния и др. Каналы транзиторного рецепторного потенциала при воспалении кишечника: каковы последствия курения сигарет? Патобиология, 2016; 84 (1): 1-15. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27388890
9. Адамс А., Калла Р. и Сатсанги Дж. От редакции: влияние генетических факторов на опосредование эффектов табачного дыма при ВЗК. Пищевая фармакология и терапия, 2018; 47 (2): 306-307.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29265462
10. Ланг Б.М., Бидерманн Л., ван Хаафтен В. Т., де Валлиер С., Шурманс М. и др. Генетические полиморфизмы, связанные с курением, предсказывают риск хирургического вмешательства у пациентов с болезнью Крона. Пищевая фармакология и терапия, 2017. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2
54.11. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Последствия курения для здоровья — 50 лет прогресса.Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по курению и здоровью, 2014 г. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/ табак / data_statistics / sgr / 50-летие / index.htm.
12. Английский Д.Р., Холман С.Д., Милн Э., Винтер М.Г., Хилсе Г.К. и др., Количественная оценка заболеваемости и смертности, вызванной наркотиками, в Австралии, 1995: Часть 1. Канберра: Министерство социальных служб и здравоохранения Содружества 1995 г.
13. Ямамото Т., Шимояма Т. и Курияма М. Письмо: вредное влияние курения на послеоперационную болезнь Крона. Пищевая фармакология и терапия, 2016; 43 (11): 1247-8. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27137736
14. Алексакис К., Саксена С., Чхая В., Сесил Е., Маджид А. и др. Статус курения при диагностике и последующем прекращении курения: связи с использованием кортикостероидов и резекцией кишечника при болезни Крона. Американский журнал гастроэнтерологии, 2018.Доступно по ссылке: https://europepmc.org/article/med/30323269
15. Риз Г., Нанидис Т., Борисевич К., Ямамото Т., Орчард Т. и др. Эффект курения после операции по поводу болезни Крона: метаанализ обсервационных исследований. Международный журнал колоректальных заболеваний, 2008 г .; 23: 1213–21. Доступно по адресу: https://commerce.metapress.com/content/x360n4584k3306t7/resource-secured/?target=fulltext.html&sid=valmbbarwdmcid453lxmtezv&sh=www.springerlink.com
16. К Н., Грейси Д. Д. и Форд А. С..Систематический обзор с метаанализом: неблагоприятные эффекты курения табака на естественное течение болезни Крона. Пищевая фармакология и терапия, 2016; 43 (5): 549-61. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26749371
17. Северс М., ван Эрп С.Дж., ван дер Валк М.Э., Манген М.Дж., Фиддер Х.Х. и др. Курение связано с внекишечными проявлениями воспалительного заболевания кишечника. Journal of Crohn’s and Colitis, 2015. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26721937
.18.Махид С.С., Минор К.С., Сото Р.Э., Хорнунг С.А. и Галандюк С. Курение и воспалительные заболевания кишечника: метаанализ. Труды клиники Мэйо, 2006 г .; 81 (11): 1462–71. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)61253-6/fulltext
19. Burke KE, Ananthakrishnan AN, Lochhead P, Olen O, Ludvigsson JF, et al. Курение связано с повышенным риском микроскопического колита: результаты двух крупных проспективных когортных исследований женщин в США. Журнал болезни Крона и колита, 2018.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29370359
20. Лю Б., Балквилл А., Роддам А., Браун А. и Берал В. Раздельное и совместное воздействие алкоголя и курения на риски цирроза и заболеваний желчного пузыря у женщин среднего возраста. Американский журнал эпидемиологии, 2008 г .; 169 (2): 153–60. Доступно по ссылке: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1
21. МакГи Э., Джексон С.С., Петрик Дж. Л., Ван Дайк А. Л., Адами Х. О. и др. Курение, алкоголь и риск рака желчных путей: объединение 26 проспективных исследований.Журнал Национального института рака, 2019 г. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31127946
22. Aune D, Vatten LJ и Boffetta P. Курение табака и риск заболевания желчного пузыря. Европейский журнал эпидемиологии, 2016 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26898907
23. Prince M, Ducker S, and James O. Исследования факторов риска первичного билиарного цирроза в двух популяциях Соединенного Королевства. Гут, 2010; 59 (4): 508–12. Доступно по адресу: http: // gut.bmj.com/content/59/4/508.long
24. Гершвин М.Э., Селми К., Ворман Х. Дж., Голд Э. Б., Ватник М. и др. Факторы риска и сопутствующие заболевания при первичном билиарном циррозе: исследование 1032 пациентов на основе контролируемого интервью. Гепатология, 2005; 42 (5): 1194–202. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16250040
25. Liang Y, Yang Z, and Zhong R. Курение, семейный анамнез и инфекции мочевыводящих путей связаны с первичным билиарным циррозом: метаанализ. Гепатологические исследования, 2011; 41 (6): 572–8.Доступно по ссылке: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1872-034X.2011.00806.x/full
26. Wijarnpreecha K, Werlang M, Panjawatanan P, Kroner PT, Mousa OY, et al. Связь между курением и риском первичного билиарного холангита: систематический обзор и метаанализ. Журнал болезней желудочно-кишечного тракта и печени, 2019; 28: 197-203. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31204401
27. Мантака А., Кулентаки М., Самонакис Д., Сифаки-Пистолла Д., Воумвоураки А. и др.Связь курения с фиброзом печени и смертностью при первичном билиарном холангите. Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии, 2018. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30106760
28. Ким Б. Дж., Кан Дж. Г., Хан Дж. М., Ким Дж. Х., Ли С. Дж. И др. Связь самооценки и подтвержденного котинином статуса курения с частотой метаболического синдрома у 47 379 корейских взрослых. Journal of Diabetes, 2018. Доступно по адресу: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1753-0407.12868
29. Юнг Х.С., Чанг Й, Квон М.Дж., Сунг Э., Юн К.Э. и др. Курение и риск безалкогольной жировой болезни печени: когортное исследование. Американский журнал гастроэнтерологии, 2018. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30353055/
.30. Окамото М., Мияке Т., Китаи К., Фурукава С., Ямамото С. и др. Курение сигарет — фактор риска возникновения жировой болезни печени у трезвенников: продольное когортное исследование. PLoS ONE, 2018; 13 (4): e0195147. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29664906
31. Ким Б.Дж., Хан Дж.М., Кан Дж.Г., Ри Э.Дж., Ким Б.С. и др. Связь статуса курения, подтвержденного котинином, и статуса курения с метаболическим синдромом у 116094 взрослых корейцев. Журнал клинической липидологии, 2017; 11 (3): 638-645 e2. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28431854
32. Зейн C, Unalp A, Colvin R, Liu Y и McCullough A. Курение и тяжесть фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени. Журнал гепатологии, 2010; 54 (4): 753–9.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/21126792
33. Ou H, Fu Y, Liao W., Zheng C и Wu X. Связь между курением и фиброзом печени среди пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Can J Gastroenterol Hepatol, 2019; 2019: 6028952. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31737583
34. Мюнстерман И.Д., Смитс М.М., Андриссен Р., ван Ньюкерк CMJ, Блумена Э. и др. Курение связано с тяжестью фиброза печени, но не с гистологической тяжестью неалкогольной жировой болезни печени.Результаты поперечного исследования. Скандинавский журнал гастроэнтерологии, 2017; 52 (8): 881-885. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28446050
35. Ахаван Резаят А., Дадгар Могхадам М., Гасеми Нур М., Ширазиния М., Годси Х. и др. Связь между курением и неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ. SAGE Open Med, 2018; 6: 2050312117745223. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29399359
36. Сингхви А. и Ядав Д.Мифы и реалии об алкоголе и курении при хроническом панкреатите. Текущее мнение по гастроэнтерологии, 2018 г. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29965868
37. Е X, Лу Дж., Хуай Дж. И Дин Дж. Влияние курения на риск панкреатита: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE, 2015; 10 (4): e0124075. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25879541
38. Setiawan VW, Pandol SJ, Porcel J, Wilkens LR, Le Marchand L, et al. Проспективное исследование употребления алкоголя, курения и панкреатита: многонациональная когорта.Поджелудочная железа, 2016. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27171516
39. Sun X, Huang X, Zhao R, Chen B и Xie Q. Мета-анализ: Курение табака может повысить риск острого панкреатита. Панкреатология, 2015. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25804129
.40. Мунигала С., Конвелл Д.Л., Гелруд А. и Агарвал Б. Интенсивное курение связано с более низким возрастом первого эпизода острого панкреатита и более высоким риском рецидива. Поджелудочная железа, 2015. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25
41. Ли А.Т., Сюй З., Потула С.П., Патель М.Б., Пирола Р.К. и др. Компоненты алкоголя и сигаретного дыма активируют звездчатые клетки поджелудочной железы человека: последствия для прогрессирования хронического панкреатита. Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования, 2015; 39 (11): 2123-33. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26463405
42. Грир Дж. Б., Троуэр Э. и Ядав Д. Эпидемиологические и механические связи между курением и панкреатитом.Варианты лечения Curr Gastroenterol, 2015. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26109145
43. Barreto SG. Как курение сигарет вызывает острый панкреатит? Панкреатология, 2015. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26419886
44. Толструп Дж., Кристиансен Л., Беккер Ю. и Грёнбек М. Курение и риск острого и хронического панкреатита среди женщин и мужчин. Архив внутренней медицины, 2009 г .; 169 (6): 603–9. Доступно по ссылке: http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/169/6/603
45.Majumder S, Gierisch JM и Bastian LA. Ассоциация курения и острого панкреатита: систематический обзор и метаанализ. Поджелудочная железа, 2015; 44 (4): 540-6. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25872130
46. Ауне Д., Махамат-Салех И., Норат Т. и Риболи Е. Табакокурение и риск панкреатита: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Панкреатология, 2019. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31668562
47. Oldmeadow C, Wood I, Mengersen K, Visscher P, Martin N, et al.Исследование взаимосвязи курения и аппендицита у австралийских близнецов. Анналы эпидемиологии, 2008 г .; 18 (8): 631–6. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18652981
48. Садр Азоди О., Линдстрём Д., Адами Дж., Беллокко Р., Линдер С. и др. Влияние индекса массы тела и табакокурения на исход после открытой аппендэктомии. Британский журнал хирургии, 2008 г .; 95 (6): 751–7. Доступно по ссылке: https://bjssjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/bjs.6079
49.Хуанг С. и Ши Г. Курение и микробиом полости рта, дыхательных путей, кишечника и некоторые системные заболевания. Журнал трансляционной медицины, 2019; 17 (1): 225. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31307469
50. Шанахан Э.Р., Шах А., Колоски Н., Уокер М.М., Талли Н.Дж. и др. Влияние курения сигарет на микробиоту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки человека. Микробиом, 2018; 6 (1): 150. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30157953
51. Ли Ш., Юн И, Ким С.Дж., Ли Э.Дж., Чанг И и др.Связь между статусом курения сигарет и составом кишечной микробиоты: популяционное кросс-секционное исследование. J Clin Med, 2018; 7 (9). Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30223529
52. Крокетт SD. Не курите их, если вы заразились. Воздействие табака увеличивает риск образования зубчатых полипов. Клиническая гастроэнтерология и гепатология, 2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30743008
.53. Ли Дж.Й., Чанг Х.С., Ким Т.Х., Чунг Э.Дж., Пак Х.В. и др. Ассоциация между курением сигарет и потреблением алкоголя и зазубренными полипами в сеансах у субъектов от 30 до 49 лет.Клиническая гастроэнтерология и гепатология, 2018. Доступно по ссылке: https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(18)31277-1/pdf
54. Ауне Д., Сен А., Лейтцманн М.Ф., Тонстад С., Норат Т. и др. Табакокурение и риск дивертикулярной болезни — систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Колоректальное заболевание, 2017 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28556447
Причинно-следственная связь и лежащие в основе молекулярные механизмы (Обзор)
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULA R MEDICIN E 34: 372-380, 2014
380
73.Фаррис С.М., Петтри С. и Дейли К.С.: Субпопуляция собственных нейронов грибов
генерируется протоцеребральными нейробластами
табачной роголистной моли, Manduca sexta (Sph ingidae,
Lepidoptera). Arthropod Struct Dev 40: 395-408, 2011.
74. Phipps AI, Shi Q, Newcomb PA, Nelson GD, Sargent DJ,
Alberts SR и Limburg PJ: Связь между статусом курения сигареты
и прогнозом рака толстой кишки среди участники
в исследовании N0147 фазы III группы лечения рака Северной Центральной группы.
J Clin Oncol 31: 2016-2023, 2013.
75. Schul ler HM: Запускается ли рак из-за измененной передачи никотиновых рецепторов
ацетилхолина? Nat Rev Cancer 9: 195-205, 2009.
76. Zhao Y, Zhou W, Xue L, Zhang W. и Zhan Q: Никотин активирует
YAP1 через nAChRs-опосредованную передачу сигналов в
плоскоклеточном раке пищевода (ESCC). PLoS One 9: e
77. Чернявский А.И., Арредондо Дж., Веттер Д.Е. и Грандо С.А.:
Центральная роль рецептора альфа9-ацетилхолина в координации
адгезии и подвижности кератиноцитов в инициации эпителиоцитов.Exp Cell Res 313: 3542-3555, 2007.
78. Wong HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK и Cho CH: Никотин
способствует пролиферации клеток через рецептор альфа7-никотинового ацетилхолина
и катехоламин- синтезирует опосредованный ферментами путь
в клетках ht-29 аденокарциномы толстой кишки человека. Toxicol
Appl Pharmacol 221: 261-267, 2007.
79. Wong HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK и Cho CH:
Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу посредством
бета-адренергических рецепторов. активация.Toxicol Sci 97: 279-287, 2007.
80. Jarabek AM, Pottenger LH, Andrews LS, Casciano D,
Embry MR, Kim JH, Preston RJ, Reddy MV, Schoeny R,
Shuker D, Skare J и др.: Создание контекста для использования данных аддукта ДНК
в оценке риска рака: I. Организация данных. Crit
Rev Toxicol 39: 659-678, 2009.
81. Дайк GW, Craven JL, Hall R и Garner RC: Связанные с курением
Аддукты ДНК при раке желудка человека. Int J Cancer 52: 847-850,
1992.
82. Bar tsch H, Ohshima H, Pignatelli B и Calmels S: Воздействие на человека
эндогенных N-нитрозосоединений: количественные оценки
у субъектов с высоким риском рака полости рта, пищевода,
желудка и мочевой пузырь. Cancer Surv 8: 335-362, 1989.
83. Pabiszczak M, Szmeja Z, Szyfter K и Szyfter W. Анализ
аддуктовароматической ДНК в полости рта и раке глотки.
Otolaryngol Pol 54: 151-156, 2000 (на польском языке).
84. Lee JM, Liu TY, Wu DC, Tang HC, Leh J, Wu MT, Hsu HH,
Huang PM, Chen JS, Lee CJ и Lee YC: сафрол-ДНК аддуктирует
в тканях от рака пищевода Пациенты: ключ к разгадке
канцерогенеза пищевода, связанного с ареками. Mutat Res 565: 121-128, 2005.
85. Wang M, Abbruzzese JL, Friess H, Hittelman WN, Evans DB,
Abbruzzese MC, Chiao P и Li D: аддукты ДНК в тканях поджелудочной железы человека
и их потенциальная роль в канцерогенезе.
Cancer Res 58: 38-41, 1998.
86. Al-Saleh I, Arif J, El-Doush I, Al-Sanea N, Jabbar AA, Billedo G,
Shinwari N, Mashhour A and Mohamed G : Канцероген ДНК
аддуктов и риск рака толстой кишки: исследование случай-контроль.
Biomarkers 13: 201-216, 2008.
87. Hecht SS: Недавние исследования механизмов биоактивации и
детоксикации 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона
(NNK), специфический для табака канцероген для легких.Crit Rev Toxicol 26:
163-181, 1996.
88. Belinsky SA, Devereux TR, Maronpot RR, Stoner GD и
Anderson MW: Взаимосвязь между образованием прому-
тагеновых аддуктов и активацией K-ras протоонкоген
в опухолях легких мышей A / J, получавших нитрозамины. Cancer
Res 49: 53 05-5311, 1989.
89. Askari MD, Tsao MS и Schuller HM: специфический для табака канцероген
, 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) — 1-бутанон
стимулирует пролиферацию иммортализованного эпителия протоков поджелудочной железы человека
посредством бета-адренергической трансактивации рецепторов EGF
.J Cancer Res Clin Oncol 131: 639-648, 2005.
90. Colotta F, Allavena P, Sica A, Garlanda C. and Mantovani A:
Воспаление, связанное с раком, седьмой признак рака:
ссылки генетической нестабильности. Канцерогенез 30: 1073-1081, 2009.
91. Liu ES, Ye YN, Shin VY, Yuen ST, Leung SY, Wong BC и
Cho CH: Воздействие сигаретного дыма увеличивает язвенный колит —
ассоциированная аденома толстой кишки. у мышей. Канцерогенез 24:
140 7-1413, 2 0 03.
92. van Horssen R, Ten Hagen TL и Eggermont AM: TNF-alpha
в лечении рака: молекулярные идеи, противоопухолевые эффекты и клиническая применимость
. Онколог 11: 397-408, 2006.
93. Wheelhouse NM, Chan YS, Gillies SE, Caldwell H, Ross JA,
Harrison DJ и Prost S: TNF-α индуцированное повреждение ДНК в
первичных гепатоцитах мыши. Int J Mol Med 12: 889-894, 2003.
94. Charles KA, Kulbe H, Soper R, Escorcio-Correia M, Lawrence T,
Schultheis A, Chakravar ty P, Thompson RG, Kollias G, Smyth JF ,
Balkwill FR и Hagemann T: опухолевые действия
TNF-альфа включают TNFR1 и IL-17 при раке яичников у мышей
,и людей.J Clin Invest 119: 3011-3023, 2009.
95. Idriss HT и Naismith JH: TNF альфа и рецептор TNF
Суперсемейство: взаимосвязь структура-функция. Microsc Res
Tech 50: 184-195, 2000.
96. Oguma K, Oshima H, Aoki M, Uchio R, Naka K, Nakamura S,
Hirao A, Saya H, Taketo MM и Oshima M: активировано
макрофаги способствуют передаче сигналов Wnt посредством некроза опухоли
фактор-альфа в опухолевых клетках желудка. EMBO J 27: 1671-1681, 2008.
97. Chang YC, Chen TC, Lee CT, Yang CY, Wang HW, Wang CC
и Hsieh SL: Эпигенетический контроль экспрессии MHC класса II в
связанных с опухолью макрофагах с помощью рецептора-ловушки 3. Кровь 111:
5054-5063, 2008.
98. Chung YC и Chang YF: Уровни интерлейкина-6 в сыворотке отражают статус болезни
колоректального рака. J Surg Oncol 83: 222-226, 2003.
99. Tebbutt NC, Giraud AS, Inglese M, Jenkins B., Waring P,
Clay FJ, Malki S, Alderman BM, Grail D, Hollande F, Heath JK
и Эрнст М.: Взаимная регуляция желудочно-кишечного стаза гомео-
с помощью SHP2 и STAT-опосредованной активации гена трилистника у мышей с мутантами
gp130.Nat Med 8: 1089-1097, 2002.
100. Schneider MR, Hoeich A, Fischer JR, Wolf E, Sordat B и
Lahm H: Интерлейкин-6 стимулирует клоногенный рост первичной
и метастатической толстой кишки человека. клетки карциномы. Cancer Lett 151:
31-38, 2000.
101. Becker C, Fantini MC, Schramm C, Lehr HA, Wirtz S,
Nikolaev A, Burg J, Strand S, Kiesslich R, Huber S, Ito H , et al:
TGF-бета подавляет прогрессирование опухоли при раке толстой кишки за счет ингибирования
транс-передачи сигналов IL-6.Immunity 21: 491-501, 2004.
102. Candido J и Hagemann T: Воспаление, связанное с раком. J
Clin Immunol 33 (Suppl 1): S79-S84, 2013.
103. Luo JL, Tan W, Ricono JM, Korchynskyi O, Zhang M,
Gonias SL, Cheresh DA и Karin M: Nuclear cytokine-
активированный IKKalpha контролирует метастазирование рака простаты, подавляя
Маспина. Nature 446: 690-694, 2007.
104. Krelin Y, Voronov E, Dotan S, Elkabets M, Reich E, Fogel M,
Huszar M, Iwakura Y, Segal S, Dinarello CA и Apte RN:
Воспаление, вызванное интерлейкином-1бета, способствует развитию и инвазивности опухолей
, индуцированных химическим канцерогеном.Cancer Res 67: 1062-1071, 2007.
105. Voronov E, Shouval DS, Krelin Y, Cagnano E, Benharroch
D, Iwakura Y, Dinarello CA и Apte RN: Для инвазивности опухоли требуется IL-1
и ангиогенез. Proc Natl Acad Sci
USA 100: 2645-2650, 2003.
106. Carmi Y, Dotan S, Rider P, Kaplanov I, White MR, Baron R,
Abutbul S, Huszar M, Dinarello CA, Apte RN и Воронов E:
Роль IL-1β в раннем индуцированном опухолевыми клетками ангиогенном ответе
.J Immunol 190: 3500-3509, 2013.
107. Димберг А: Хемокины в ангиогенезе. Curr Top Microbiol
Immunol 341: 59-80, 2010.
108. Wilson J и Balkwill F: роль цитокинов в эпителиальном микроокружении
рака. Semin Cancer Biol 12: 113-120, 2002.
109. Wang D, Wang H, Brown J, Daikoku T, Ning W, Shi Q,
Richmond A, Strieter R, Dey SK и DuBois RN: CXCL1
индуцированный простагландином E2 способствует ангиогенезу при колоректальном раке
.J Exp Med 203: 941-951, 2006.
110. Erreni M, Bianchi P, Laghi L, Mirolo M, Fabbri M, Locati M,
Mantovani A и Allavena P: Экспрессия хемокинов
и рецепторов хемокинов в рак толстой кишки человека. Методы
Enzymol 460: 105-121, 2009.
111. Gales D, Clark C, Manne U и Samuel T: Chemokine
CXCL8 в канцерогенезе и ответе на лекарства. ISRN Oncol 2013:
859154, 2013.
112. Vandercappellen J, Van Damme J и Struyf S: Роль хемокинов
CXC и их рецепторов при раке.Cancer Lett 267:
226-244, 2008.
113. Luppi F, Longo AM, de Boer WI, Rabe KF и Hiemstra PS:
Интерлейкин-8 стимулирует пролиферацию немелкоклеточных клеток
рака легких через трансактивация рецептора эпидермального фактора роста
. Рак легких 56: 25-33, 2007.
114. Ричардсон Р.М., Али Х., Приджен Б.К., Харбабу Б. и Снайдерман Р:
Множественные пути передачи сигналов человеческого рецептора интерлейкина-8 А.
Независимая регуляция фосфорилированием.J Biol Chem 273:
10690-10695, 1998.
115. Inoue K, Slaton JW, Eve BY, Kim SJ, Perrotte P, Balbay MD,
Yano S, Bar-Eli M, Radinsky R, Pettaway CA и Dinney CP:
Interleuki n 8 экспрессия регулирует туморигенность и метастазы
при андроген-независимом раке простаты. Clin Cancer Res 6:
2104-2119, 2000.
Курение и COVID-19
Общие сведения
Вред употребления табака хорошо известен.Табак вызывает 8 миллионов смертей ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, рака, диабета и гипертонии.1 Курение табака также является известным фактором риска тяжелых заболеваний и смерти от многие респираторные инфекции2-4. Во время пандемии COVID-19 задавались вопросы о клинических исходах для курильщиков, а также о том, одинаково ли они восприимчивы к инфекции и оказывает ли никотин какое-либо биологическое воздействие на вирус SAR-CoV-2 ( вирус вызывающий COVID-19). 5-7 На момент написания было объявлено об одном клиническом испытании по проверке эффектов никотина, но по состоянию на 12 мая 2020 года регистрационной записи испытания не обнаружено.Таким образом, в этом обзоре оценивается доступная рецензируемая литература. о связи между курением и COVID-19, включая 1) риск заражения SARS-CoV-2; 2) госпитализация с COVID-19; и 3) серьезность исходов COVID-19 среди госпитализированных пациентов, таких как поступление в отделения интенсивной терапии (ОИТ), использование аппаратов ИВЛ и смерть.
Методы
12 мая 2020 г. был проведен обзор курения и COVID-19 с использованием MEDLINE, EMBASE, Кокрановской библиотеки и Глобальной базы данных ВОЗ.Были включены количественные первичные исследования взрослых или вторичный анализ таких исследований. Индивидуальные исследования включены в проводился поиск метаанализов, которые не были идентифицированы иным образом.
Из-за того, что во время пандемии COVID-19 было подготовлено множество отчетов, не прошедших экспертную оценку, репозитории препринтов были намеренно исключены из этого обзора.
Обзор доказательств
Тридцать четыре рецензируемых исследования соответствовали критериям включения. Все включенные исследования были на английском языке.Никто не исследовал употребление табака и риск заражения или риск госпитализации. Всего было идентифицировано 26 обсервационных исследований и восемь метаанализов. Во всех обсервационных исследованиях сообщалось о распространенности курения среди госпитализированных пациентов с COVID-19. Два метаанализа сообщили об объединенной распространенности курения среди госпитализированных пациентов с использованием подгруппы этих исследований (от 6 до 13 исследований).
Восемнадцать из 26 обсервационных исследований, содержащих данные о статусе курения в зависимости от тяжести исходов COVID-19.Было выявлено шесть метаанализов, в которых изучалась связь между курением и тяжестью COVID-19. Были включены девять из 18 исследований. в шести метаанализах курения и степени тяжести (от пяти до семи исследований в каждом анализе), в результате чего 1604 набора данных о пациентах были представлены более одного раза. Все данные шести метаанализов получены от пациентов из Китая.
Каков риск заражения курильщиков SARS-CoV-2?
В настоящее время нет рецензируемых исследований, оценивающих риск заражения SARS-CoV-2 среди курильщиков.Этот исследовательский вопрос требует хорошо спланированных популяционных исследований, учитывающих возраст и соответствующие основные факторы риска.
Каков риск госпитализации курильщиков из-за COVID-19?
В настоящее время нет рецензируемых исследований, которые напрямую оценивали бы риск госпитализации с COVID-19 среди курильщиков. Однако 27 обсервационных исследований показали, что курильщики составляют 1,4-18,5% госпитализированных взрослых. 8-32 Два метаанализа были опубликованы данные о распространенности курения среди госпитализированных пациентов в исследованиях, проведенных в Китае.Мета-анализ Emami et al. 33 проанализировали данные для 2986 пациентов и обнаружили, что совокупная распространенность курения составляет 7,6% (3,8% -12,4%), в то время как Фарсалинос и др. 34 проанализировали данные для 5960 госпитализированных пациентов и обнаружили совокупную распространенность 6,5% (1,4–12,6%).
Каков риск тяжелого заболевания COVID-19 и смерти среди курильщиков?
Метаанализ:
Zhao et al.35 проанализировали данные 7 исследований (1726 пациентов) и обнаружили статистически значимую связь между курением и серьезностью исходов COVID-19 среди пациентов (отношение шансов (OR) 2 .0 (95% ДИ 1,3 — 3,1). Статистическая значимость исчезло, когда из анализа было исключено самое крупное исследование Гуана и др. 13 (тест на чувствительность, позволяющий увидеть влияние одного исследования на результаты метаанализа). Обновленная версия этого метаанализа, включающая дополнительный исследование оставалось значимым, когда применялся тот же тест на чувствительность.36 Zheng et al.37 проанализировали данные 5 исследований, в которых приняли участие 1980 пациентов, и обнаружили статистически значимую связь между курением и тяжестью COVID-19 при использовании модель с фиксированными эффектами: ИЛИ: 2.0 (95% ДИ 1,3 — 3,2). Lippi et al.38 проанализировали данные 5 исследований, в которых приняли участие 1399 пациентов, и обнаружили несущественную связь между курением и степенью тяжести. Guo et al., 39 позже выявили ошибки в расчет и пришел к выводу, что эта связь действительно была статистически значимой (OR 2,2 (95% ДИ 1,3 — 3,7). Вардавас и др. 40 проанализировали данные 5 исследований, в которых приняли участие 1549 пациентов, и рассчитали относительный риск, который указывал на незначительный взаимосвязь между курением и тяжестью COVID-19.Однако те же авторы обнаружили статистически значимую связь между статусом курения и первичными конечными точками поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ), использования аппарата ИВЛ или смерти.
Отдельные исследования, не включенные в метаанализ:
Девять исследований не были включены ни в один из выявленных метаанализов. В одном из этих исследований сообщалось о данных наблюдений за 7162 пациентами в больницах и амбулаторных условиях в Соединенных Штатах Америки, но не было статистического анализа ассоциация.10 Другое исследование 323 госпитализированных пациентов в Ухане, Китай, показало статистически значимую связь между курением и тяжестью заболевания (OR 3,5 (95% ДИ 1,2 — 10,2) 15). Kozak et al. связь между курением и поступлением в ОИТ и смертностью среди 226 пациентов в Торонто, Канада. Остальные шесть исследований представляли собой небольшие серии случаев (от 11 до 145 человек), в которых не сообщалось об отсутствии статистически значимой связи между курением. статус и тяжесть COVID-1,8, 11, 18, 27, 42 помимо Yu et al.43, которые сообщили об исследовании 70 пациентов со статистически значимым OR 16,1 (95% ДИ 1,3 — 204,2) в многофакторном анализе, изучающем связь между курением и обострение пневмонии после лечения.
Ограничения
Исследования на базе больниц, в которых сообщаются характеристики пациентов, могут иметь несколько ограничений, включая низкое качество данных. Сбор анамнеза курения затруднен в условиях чрезвычайной ситуации, а тяжесть заболевания часто не определяется четко и непоследовательно. через исследования.Такие исследования также подвержены значительному смещению выборки. Характеристики госпитализированных пациентов будут отличаться в зависимости от страны и контекста в зависимости от имеющихся ресурсов, доступа к больницам, клинических протоколов и, возможно, других факторов. факторы, не учтенные в исследованиях. Кроме того, в большинстве исследований не вносились статистические поправки для учета возраста и других факторов.
Необходимы хорошо спланированные популяционные исследования, чтобы ответить на вопросы о риске заражения SARS-CoV-2 и риске госпитализации с COVID-19.
Выводы
На момент написания этого обзора имеющиеся данные свидетельствуют о том, что курение связано с повышением тяжести заболевания и летального исхода у госпитализированных пациентов с COVID-19. Хотя это, вероятно, связано с степенью тяжести, нет никаких доказательств для количественной оценки риска для курильщиков. случаев госпитализации с COVID-19 или заражения SARS-CoV-2 было обнаружено в рецензируемой литературе. Для ответа на эти вопросы необходимы популяционные исследования.
Соответствующие рекомендации ВОЗ
Учитывая установленный вред, связанный с употреблением табака и воздействием вторичного табачного дыма; 2 ВОЗ рекомендует потребителям табака прекратить употребление табака.Проверенные меры, которые помогут пользователям бросить курить, включают бесплатные телефонные линии для прекращения курения, программы по обмену текстовыми сообщениями на мобильных устройствах и т. Д. никотиновая заместительная терапия и другие одобренные лекарства.
Ссылки
1. Глобальное бремя болезней: Инструмент сравнения ГББ, 2020 г. (Доступно по адресу: https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/) Дата обращения: 27 апреля 2020 г.
2. Отчет хирурга Общий. Здоровье
последствия курения: 50 лет прогресса. Отчет главного хирурга. Атланта, Джорджия: U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья,
Управление по курению и здоровью; 2014.
3. Пак Дж. Э., Юнг С., Ким А., Пак Дж. Э. Передача MERS и факторы риска: систематический обзор. BMC общественное здравоохранение. 2018; 18 (1): 574. https://doi.org/10.1186/s12889-018-5484-8
4. Хан Л., Ран Дж., Мак Ю.В., Суен Л.К., Ли П.Х., Пейрис Дж.С.М. и др. Заболеваемость и смертность, связанные с курением и гриппом: систематический обзор и метаанализ.Эпидемиология. 2019; 30 (3): 405-17. https://doi.org/10.1097/EDE.0000000000000984
5. Miyara M, Tubach F, Pourcher V, Morelot-Panzini C, Pernet J, Lebbah S, et al. Низкая частота ежедневного активного курения табака среди пациентов с симптоматическим COVID-19. Qeios. 2020. https://doi.org/10.32388/WPP19W.3
6. Фонтане А., Тондер Л., Мадек И., Грант Р., Бесомб С., Джолли Н. и др. Кластер COVID-19 на севере Франции: ретроспективное закрытое когортное исследование. medRxiv.2020: 23 апреля. https://doi.org/10.1101 / 2020.04.18.20071134
7. Changeux J, Amoura Z, Rey F, Miyara M. Никотиновая гипотеза Covid-19 с профилактическими и терапевтическими последствиями. Qeios. 2020. https://doi.org/10.32388/FXGQSB
8. Чен Кью, Чжэн Зи, Чжан
C, Zhang X, Wu H, Wang J, et al. Клинические характеристики 145 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в Тайчжоу, Чжэцзян, Китай. Инфекция, 2020. 28 апреля: 1–9. https: //doi.10.1007/s15010-020-01432-5
9. Чен Т., Ву Д., Чен Х., Ян В., Ян Д., Чен Г. и др.Клиническая характеристика 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. BMJ. 2020; 368: m1091. https://doi.org/10.1136/bmj.m1091
10. Чоу Н., Флеминг-Дутра К., Гирке Р., Холл А, Хьюз М., Пилишвили Т. и др. Предварительные оценки распространенности отдельных основных состояний здоровья среди пациентов с коронавирусной болезнью, 2019 г. — США, 12 февраля — г.
28 марта 2020 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 2020; 69 (13): 382-6.
11. Дун Х, Цао Й.Й., Лу ХХ, Чжан Дж.Дж., Ду Х, Янь Й.К. и др.Одиннадцать лиц коронавирусной болезни 2019. Аллергия. 2020. 0 (0): 1-11 https://doi.org/10.1111/all.14289
12. Гуань В.Дж., Лян У.Х., Чжао Й., Лян Х.Р., Чен З.С., Ли Ю.М. и др. Коморбидность и ее влияние на 1590 пациентов с Covid-19 в Китае: общенациональный анализ. Европейский респираторный журнал. 2020. 55: 2000547 https://doi.org/10.1183/13993003.00547-2020
13. Гуань У. Дж., Ни Зи Й, Ху Й, Лян У., Оу CQ, Хе Дж. Х и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. Медицинский журнал Новой Англии.2020; 382 (18): 1708-20. https: // doi: 10.1056 / NEJMoa2002032
14. Гуо Т., Фан И, Чен М., Ву Х, Чжан Л., Хе Т. и др. Сердечно-сосудистые последствия летальных исходов пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology. 2020. 27 марта. Https: // doi: 10.1001 / jamacardio.2020.1017 15. Hu L, Chen S, Fu Y, Gao Z, Long H, Wang JM, et al. Факторы риска, связанные с клиническими результатами у 323 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. Клинические инфекционные болезни: официальное издание Общества инфекционистов.
Америки.2020. 3 мая. Https: // doi: 10.1093 / cid / ciaa539
16. Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л., Чжао Дж, Ху И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497-506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
17. Цзинь X, Лиан Дж. С., Ху Дж. Х., Гао Дж., Чжэн Л., Чжан Ю. М. и др. Эпидемиологическая, клиническая и вирусологическая характеристика 74 случаев заболевания коронавирусом 2019 г. (COVID-19) с желудочно-кишечными симптомами. Кишечник. 2020.69: 1002-1009. http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320926
18. Kim ES, Chin BS, Kang CK, Kim NJ, Kang YM, Choi JP, et al. Клиническое течение и исходы пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом 2: предварительный отчет первых 28 пациентов из корейского когортного исследования
о COVID-19. Журнал корейской медицинской науки. 2020; 35 (13). https: // doi: 10.3346 / jkms.2020.35.e142
19. Lian, Jiangshan, Jin, Xi Анализ эпидемиологических и клинических характеристик у пожилых пациентов
с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) за пределами Ухани.Клинические инфекционные болезни. 2020. 25 марта. Https: // doi: 10.1093 / cid / ciaa242 20. Лян В., Гуань В., Чен Р., Ван В., Ли Дж., Сюй К. и др. Больные раком
при инфекции SARS-CoV-2: общенациональный анализ в Китае. Ланцетная онкология. 2020; 21 (3): 335-7. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30096-6
21. Лю Дж, Чен Т, Ян Х, Цай И, Ю Q,
Чен Дж и др. Клинические и радиологические изменения госпитализированных пациентов с пневмонией COVID19 от начала заболевания до обострения: многоцентровое парное когортное исследование.Европейская радиология. 2020. 8 мая: 1-7. https://doi.org/10.1007/s00330-020-06916-4
22. Лю В., Тао З.В., Ван Л., Юань М.Л., Лю К., Чжоу Л. и др. Анализ факторов, связанных с исходами заболевания у госпитализированных пациентов с новым коронавирусным заболеванием 2019 г. Китайский медицинский журнал. 2020; 133 (9): 1032-8. https: //doi.10.1097/CM9.000000000000775
23. Мо П, Син И, Сяо И, Дэн Л., Чжао Q, Ван Х и др. Клиническая характеристика рефрактерной пневмонии COVID-19 в Ухане, Китай. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки.2020.
16 марта. ciaa270. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa270
24. Shi Y, Yu X, Zhao H, Wang H, Zhao R, Sheng J. Восприимчивость хозяина к тяжелой форме COVID-19 и оценка риска хозяина: результаты
из 487 случаев за пределами Ухани. Критическая помощь. 2020; 24 (1): 108. https://doi.org/10.1186/s13054-020-2833-7
25. Wan S, Xiang Y, Fang W, Zheng Y, Li B, Hu Y, et al. Клинические особенности и лечение
пациентов с COVID-19 на северо-востоке Чунцина. Журнал медицинской вирусологии. 2020. https: // doi: 10.1002 / jmv.25783
26. Ян X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H и др. Клиническое течение и исходы критического
больные пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет респираторной медицины. 2020. 8 (5): 475-481. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30079-5
27. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ и др. Клинические характеристики 140 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в Ухане, Китай. Аллергия. 2020.19 февраля. Https: // doi: 10.1111 / all.14238
28. Zhang X, Cai H, Hu J, Lian J, Gu J, Zhang S, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики случаев инфекции SARS-CoV-2 с отклонениями при визуализации. Международный журнал инфекционных болезней: IJID: официальное издание
Международное общество инфекционных болезней. 2020; 94: 81-7. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.040
29. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска
по смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование.Ланцет. 2020; 395 (10229): 1054-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3
30. Чжоу
Y, Zhang Z, Tian J, Xiong S. Факторы риска, связанные с прогрессированием заболевания в когорте пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года. Анналы паллиативной медицины. 2020; 9 (2): 428-36. https: // doi: 10.21037 / apm.2020.03.26 31. Wu J, Wu X, Zeng W, Guo D, Fang Z, Chen L, et al. Результаты компьютерной томографии грудной клетки у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. и ее связь с клиническими особенностями. Следственная радиология.2020; 55 (5): 257-61. https: // doi: 10.1097 / RLI.0000000000000670
32. Чжу В., Се К., Лю Х., Сюй Л., Чжоу С., Фанг С. Первоначальные клинические признаки подозреваемого коронавирусного заболевания 2019 г. в двух отделениях неотложной помощи за пределами Хубэй, Китай. Журнал медицинской вирусологии. 2020. 13 марта. Https: // doi: 10.1002 / jmv.25763
33. Эмами А., Джаванмарди Ф., Пирбонье Н., Акбари А. Распространенность основных заболеваний у госпитализированных пациентов с COVID19: систематический обзор и метаанализ. Архив академической неотложной медицинской помощи.2020. 8 (1): e35
34. Фарсалинос К., Барбуни
A, Ниаура Р. Систематический обзор распространенности курения среди госпитализированных пациентов с COVID19 в Китае: может ли никотин быть терапевтическим вариантом? Внутренняя и неотложная медицина. 2020. 9 мая; 1-8. https: // doi: 10.1007 / s11739-020-02355-7
35. Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Lian N и др. Влияние ХОБЛ и курения в анамнезе на тяжесть Covid-19: системный обзор и метаанализ. Журнал медицинской вирусологии.2020. 15 апреля. Https: // doi: 10.1002 / jmv.2588
36. Guo FR. Курение связано с серьезностью Covid-19: обновление метаанализа. Журнал медицинской вирусологии. 2020. 5 мая. Https://doi.org/10.1002/jmv.25967
37. Zheng Z, Peng F, Xu
Б., Чжао Дж., Лю Х., Пэн Дж. И др. Факторы риска критических и смертельных случаев COVID-19: систематический обзор литературы и метаанализ. Журнал инфекции. 2020. 23 апреля; S0163-4453 (20) 30234-6. https: // doi: 10.1016 / j.jinf.2020.04.021
38.Липпи Г, Генри БМ. Активное курение не связано с тяжестью коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Европейский журнал внутренней медицины. 2020; 75: 107-8. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.03.014
39. Guo FR. Активное курение связано с серьезностью коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обновленный метаанализ. Заболевания, вызванные курением. 2020; 18:37. https: // doi: 10.18332 / tid / 121915
40. Вардавас К.И., Никитара К. COVID-19 и курение: систематический обзор доказательств.Заболевания, вызванные курением. 2020. 18 (март): 20. https://doi.org/10.18332/tid/119324
41. Козак Р.,
Прост К., Ип Л., Уильямс В., Лейс Дж. А., Мубарека С. Тяжесть коронавирусных инфекций дыхательных путей у взрослых, поступивших в отделение неотложной помощи в Торонто, Онтарио. Журнал клинической вирусологии. 2020. 29 мая. 126: 104338. https: // doi: 10.1016 / j.jcv.2020.104338
42. Zheng Y, Xiong C, Liu Y, Qian X, Tang Y, Liu L, et al. Анализ эпидемиологических и клинических характеристик COVID19 в окрестностях Ухани, провинция Хубэй в 2020 году.Фармакологическое исследование. 2020; 157: 104821.
https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00284
43. Yu T, Cai S, Zheng Z, Cai X, Liu Y, Yin S и др. Связь между клиническими проявлениями и прогнозом у пациентов с COVID-19. Клиническая терапия. 2020. 27 апреля. Https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2020.04.009
% PDF-1.4 % 1477 0 объектов> эндобдж xref 1477 218 0000000016 00000 н. 0000008710 00000 н. 0000008985 00000 п. 0000009030 00000 н. 0000009162 00000 п. 0000009348 00000 п. 0000009460 00000 н. 0000009485 00000 н. 0000321751 00000 н. 0000321825 00000 н. 0000321901 00000 н. 0000321982 00000 н. 0000322027 00000 н. 0000322175 00000 н. 0000322380 00000 н. 0000322425 00000 н. 0000322572 00000 н. 0000322712 00000 н. 0000322757 00000 н. 0000322995 00000 н. 0000323107 00000 н. 0000323151 00000 н. 0000323281 00000 н. 0000323489 00000 н. 0000323571 00000 н. 0000323615 00000 н. 0000323751 00000 н. 0000323982 00000 н. 0000324064 00000 н. 0000324108 00000 н. 0000324189 00000 н. 0000324281 00000 н. 0000324325 00000 н. 0000324492 00000 н. 0000324570 00000 н. 0000324614 00000 н. 0000324696 00000 н. 0000324797 00000 н. 0000324841 00000 н. 0000324934 00000 н. 0000324977 00000 н. 0000325071 00000 н. 0000325114 00000 н. 0000325204 00000 н. 0000325246 00000 н. 0000325290 00000 н. 0000325334 00000 н. 0000325378 00000 н. 0000325503 00000 н. 0000325547 00000 н. 0000325651 00000 н. 0000325695 00000 н. 0000325795 00000 н. 0000325839 00000 н. 0000325973 00000 н. 0000326017 00000 н. 0000326141 00000 н. 0000326185 00000 н. 0000326288 00000 н. 0000326332 00000 н. 0000326455 00000 н. 0000326499 00000 н. 0000326598 00000 н. 0000326642 00000 н. 0000326686 00000 н. 0000326808 00000 н. 0000326852 00000 н. 0000326947 00000 н. 0000326991 00000 н. 0000327146 00000 н. 0000327263 00000 н. 0000327307 00000 н. 0000327418 00000 н. 0000327559 00000 н. 0000327646 00000 н. 0000327690 00000 н. 0000327810 00000 н. 0000327957 00000 н. 0000328085 00000 н. 0000328129 00000 н. 0000328239 00000 н. 0000328350 00000 н. 0000328394 00000 н. 0000328438 00000 н. 0000328482 00000 н. 0000328526 00000 н. 0000328644 00000 н. 0000328688 00000 н. 0000328794 00000 н. 0000328838 00000 н. 0000328882 00000 н. 0000328926 00000 н. 0000329088 00000 н. 0000329132 00000 н. 0000329247 00000 н. 0000329291 00000 н. 0000329439 00000 н. 0000329483 00000 н. 0000329527 00000 н. 0000329571 00000 н. 0000329615 00000 н. 0000329660 00000 н. 0000329947 00000 н. 0000329992 00000 н. 0000330087 00000 н. 0000330132 00000 н. 0000330396 00000 н. 0000330441 00000 п. 0000330536 00000 н. 0000330581 00000 н. 0000330816 00000 н. 0000330899 00000 н. 0000330944 00000 н. 0000331018 00000 н. 0000331236 00000 н. 0000331280 00000 н. 0000331375 00000 н. 0000331419 00000 н. 0000331592 00000 н. 0000331696 00000 н. 0000331740 00000 н. 0000331844 00000 н. 0000331990 00000 н. 0000332034 00000 н. 0000332213 00000 н. 0000332368 00000 н. 0000332412 00000 н. 0000332557 00000 н. 0000332699 00000 н. 0000332743 00000 н. 0000332920 00000 н. 0000333034 00000 н. 0000333078 00000 н. 0000333222 00000 н. 0000333425 00000 н. 0000333537 00000 н. 0000333581 00000 н. 0000333724 00000 н. 0000333879 00000 п. 0000333923 00000 н. 0000334022 00000 н. 0000334066 00000 н. 0000334167 00000 н. 0000334211 00000 н. 0000334255 00000 н. 0000334374 00000 п. 0000334418 00000 н. 0000334462 00000 н. 0000334506 00000 н. 0000334673 00000 н. 0000334717 00000 н. 0000334843 00000 н. 0000334887 00000 н. 0000334931 00000 н. 0000334975 00000 н. 0000335019 00000 н. 0000335063 00000 н. 0000335107 00000 н. 0000335152 00000 н. 0000335240 00000 н. 0000335285 00000 н. 0000335374 00000 п. 0000335419 00000 н. 0000335512 00000 н. 0000335557 00000 н. 0000335654 00000 н. 0000335699 00000 н. 0000335796 00000 н. 0000335841 00000 н. 0000335934 00000 н. 0000335979 00000 н. 0000336071 00000 н. 0000336116 00000 п. 0000336214 00000 н. 0000336259 00000 н. 0000336358 00000 п. 0000336403 00000 н. 0000336495 00000 н. 0000336540 00000 н. 0000336643 00000 н. 0000336688 00000 н. 0000336791 00000 н. 0000336836 00000 н. 0000336934 00000 н. 0000336979 00000 п. 0000337024 00000 н. 0000337068 00000 н. 0000337159 00000 н. 0000337204 00000 н. 0000337306 00000 н. 0000337544 00000 н. 0000337635 00000 н. 0000337680 00000 н. 0000337782 00000 н. 0000337976 00000 н. 0000338067 00000 н. 0000338112 00000 н. 0000338214 00000 н. 0000338259 00000 н. 0000338383 00000 п. 0000338428 00000 н. 0000338473 00000 н. 0000338518 00000 н. 0000338642 00000 н. 0000338687 00000 н. 0000338732 00000 н. 0000338777 00000 н. 0000338901 00000 н. 0000338946 00000 н. 0000338991 00000 н. 0000339082 00000 н. 0000339127 00000 н. 0000339229 00000 н. 0000339274 00000 н. 0000339398 00000 н. 0000339443 00000 н. 0000339488 00000 н. 0000004656 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1694 0 obj> поток xZ TT ם 73071 G @ 3q51K @ 8t $ nz: «$ šcl &) iUkVl & 9ifi = ~ g} n ٳ ~
Электронные сигареты вызывают воспаление кишечника
Производители рекламируют как» здоровую «альтернативу традиционным никотиновым сигаретам, новые Исследования показывают, что химические вещества, содержащиеся в электронных сигаретах, разрушают кишечник и вызывают воспаление в организме, что может привести к множеству проблем со здоровьем.
В исследовании, опубликованном 5 января 2021 года в журнале iScience , Сумита Дас, доктор философии, доцент кафедры патологии, и Прадипта Гош, доктор медицины, профессор клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и Мур. Онкологический центр Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего вместе с коллегами обнаружил, что хроническое употребление электронных сигарет без никотина приводит к «дырявому кишечнику», при котором микробы и другие молекулы просачиваются из кишечника, что приводит к хроническому воспалению. Такое воспаление может способствовать множеству заболеваний и состояний, включая воспалительное заболевание кишечника, деменцию, некоторые виды рака, атеросклероз, фиброз печени, диабет и артрит.
На нижних кадрах соединения разорвавшихся клеток в слизистой оболочке кишечника можно увидеть после воздействия химикатов электронных сигарет по сравнению со здоровыми клетками на верхних кадрах. Фото: HUMANOID Center of Research Excellence
«Выстилка кишечника — удивительный объект. Он состоит из одного слоя клеток, которые предназначены для защиты организма от триллионов микробов, защиты нашей иммунной системы и в то же время для всасывания необходимых питательных веществ », — сказал Гош. «Все, что мы едим или пьем, иными словами, наш образ жизни имеет способность влиять на наши кишечные микробы, кишечный барьер и общее состояние здоровья.Теперь мы знаем, что то, что мы курим, например электронные сигареты, также негативно влияет на это ».
Исследователи обнаружили, что причиной воспаления были два химических вещества, используемые в качестве основы для всех жидких паров электронных сигарет — пропиленгликоль и растительный глицерин.
«Многочисленные химические вещества образуются при нагревании этих двух веществ для образования паров при испарении, которые вызывают наибольший ущерб, для которого нет действующих правил», — сказал Гош. «Безопасность электронных сигарет яростно обсуждалась с обеих сторон.Содержание никотина и его вызывающая привыкание природа всегда были в центре внимания тех, кто выступает против его безопасности, в то время как отсутствие химических веществ в канцерогенных веществах, присутствующих в сигаретном дыме, рекламируется производителями электронных сигарет при маркетинге этих продуктов. в качестве «здоровой альтернативы». На самом деле нам следует больше беспокоиться о химических веществах, составляющих парообразную жидкость, поскольку они являются причиной воспаления кишечника ».
Для исследования команда использовала трехмерные модели кишечных трактов человека, созданные из клеток пациента, и смоделировала, что происходит, когда пары электронных сигарет попадают в слизистую оболочку кишечника.Исследователи подтвердили результаты, используя модели вейпинга на мышах, в сотрудничестве с Лорой Кротти Александер, доктором медицины, доцентом кафедры медицины легких, реанимации и медицины сна Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и начальником отделения интенсивной терапии легких при отделении по делам ветеранов. Система здравоохранения Сан-Диего.
Для получения трехмерных органоидов кишечника исследователи собрали стволовые клетки из биопсий пациентов во время колоноскопии и вырастили их in vitro .Стволовые клетки дифференцировались на четыре разных типа клеток, составляющих слизистую оболочку кишечника. Затем команда подвергла органоиды воздействию паров жидкости электронных сигарет, имитируя частоту хронических вейперов.
Они отметили, что эпителиальные маркеры плотного соединения, которые представляют собой белки, похожие на молнию, которые образуют первый физический барьер кишечника, начали разрушаться или ослабевать, в результате чего патогены из пара просачивались в окружающую иммунную систему, нанося ущерб защитным эпителиальным клеткам, которые лежать прямо под ним.
Такие клетки действуют как защита от инфекции, очищая от патогенных микробов и инициируя определенные иммунные реакции в организме. При контакте с жидкостью для электронных сигарет клетки быстро разрушались, неспособные эффективно удалять патогены, что приводило к воспалению кишечника.
Исследование является частью Центра передовых исследований ГУМАНОИДА, основного учреждения, расположенного в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего, под руководством Гоша и Даса, которые были старшими авторами исследования. Ученые центра используют различные человеческие органоиды и другие инструменты для моделирования болезней и последствий.
«Это первое исследование, которое демонстрирует, как хроническое воздействие электронных сигарет увеличивает восприимчивость кишечника к бактериальным инфекциям, что приводит к хроническому воспалению и другим проблемам со здоровьем», — сказал Дас. «Учитывая важность кишечного барьера в поддержании иммунного гомеостаза организма, полученные данные дают ценную информацию о потенциальных долгосрочных вредных последствиях хронического употребления электронных сигарет для нашего здоровья».
Гош сказал, что повреждение слизистой оболочки кишечника может быть обратимым со временем, если устранить провоцирующий фактор, в данном случае использование электронных сигарет, но влияние хронического воспаления на другие органы, такие как сердце или мозг, может быть необратимым .В будущем Гош сказала, что она и ее коллеги планируют изучить различные ароматизаторы электронных сигарет, чтобы определить, какое влияние они могут оказать на кишечник.
Дополнительные соавторы исследования: Адити Шарма, Джаспер Ли, Айден Г. Фонсека, Алекс Мошенски, Таха Котари, Ибрагим М. Сайед, Стелла-Рита Ибеавучи, Рама Ф. Пранадината, Джейсон Эр и Дебашис Саху, все на Калифорнийский университет в Сан-Диего.
Это исследование частично финансировалось Национальными институтами здравоохранения (DK107585, AI141630 и HL147326) и Офисом президента Калифорнийского университета — Программа исследований заболеваний, связанных с табаком (28IP-0024, 30IP-0965 и 26IP. -0040).
Электронные сигареты против никотиновых ингаляторов | Институт рака Рутгерса, Нью-Джерси
По мере того, как электронные сигареты становятся все популярнее, исследователи продолжают изучать это устройство и его сравнение с лекарствами от табака, которые оказались безопасными и эффективными в соответствии с Руководством по контролю за продуктами и лекарствами и практическими рекомендациями.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Journal of General Internal Medicine (doi: 10.1007 / s11606-014-2889-7) членом Института рака Рутгерса в Нью-Джерси Майклом Стейнбергом, доктором медицины, магистром здравоохранения, FACP и коллегами из Университета Рутгерса и Пенсильвании. Государственный университет сравнил электронную сигарету с одобренным FDA никотиновым ингалятором с точки зрения предполагаемой пользы, вреда, привлекательности и роли в помощи в отказе от курения.Доктор Стейнберг, который также является директором Программы табачной зависимости (поддерживаемой Институтом рака Нью-Джерси, Школой общественного здравоохранения и Медицинской школой Роберта Вуда Джонсона в Рутгерсе), делится более подробной информацией об исследовании:
В: Как было структурировано исследование?
A: В исследование было включено около 40 курильщиков сигарет, которые никогда не использовали электронные сигареты или никотиновые ингаляторы. Им дали каждое устройство для использования в течение трех дней, а затем попросили оценить продукты с точки зрения удовлетворенности, визуализации и того, насколько полезным, по их мнению, каждое устройство помогает им бросить курить.Все ответы были задокументированы с помощью утвержденного инструмента опроса.
Q: Что нашли вы и ваши коллеги?
A: Электронная сигарета постоянно набирала более высокие баллы, чем ингалятор, по всем аспектам воспринимаемого удовлетворения и вознаграждения со схожими побочными эффектами. Электронные сигареты были более приемлемыми, имели более «прохладный» имидж и считались более полезными для отказа от курения. Несмотря на отсутствие доказательств безопасности и эффективности, более трех четвертей участников заявили, что они будут использовать электронную сигарету, чтобы бросить курить, по сравнению с менее чем четвертью для одобренного FDA никотинового ингалятора.
Q: Почему это исследование важно?
A: Употребление табака считается основным фактором риска развития рака легких и других серьезных заболеваний, поэтому исследователи и клиницисты продолжают создавать набор инструментов и методов лечения, которые помогут в усилиях по прекращению употребления табака. Как один из наиболее надежных источников медицинской информации, врачей и других медицинских работников будут все больше и больше спрашивать об электронных сигаретах. Как провайдеры лечения, мы должны выяснить, почему эти устройства стали настолько популярными, и применить это к проверенным методам лечения.
В: Какие проблемы вызывают электронные сигареты?
A: Помимо опасений по поводу использования людьми электронных сигарет, специалисты общественного здравоохранения предупреждают о потенциальной привлекательности ароматизированного «сока» или паров электронных сигарет для молодых людей, а также о возможности того, что электронные сигареты могут удержать курильщиков от отказа от курения. полностью.
В: Достаточно ли информации об электронных сигаретах, чтобы включить их использование в терапию по отказу от курения?
A: Несмотря на привлекательность и популярность электронных сигарет, регулирование этих продуктов по-прежнему не существует, и все еще недостаточно данных об их безопасности и эффективности, чтобы рекомендовать их в качестве средства отказа от курения.
Это исследование финансировалось Институтом рака Рутгерса, Нью-Джерси (P30CA072720).
.