Бонг стекло Лава Percolator Ice Black Leaf BLA 012-35
МОСКВА
Адрес: Сокольническая площадь, 4а
ТЦ Русское раздолье (3й этаж — Посередине) (как пройти)
Тел: +7(985)165-7777
c 10:00 до 20:00 ежедневно
Адрес: Павелецкий 3-й проезд, 4
ТЦ «Riverdale» 1 этаж (как пройти)
Тел: +7(985)130-88-88
c 10:00 до 22:00 ежедневно
Адрес: ул. Нагатинская, 16
ТЦ Конфетти 1 этаж(как пройти)
Тел: +7(916)838-6666
c 10:00 до 22:00 ежедневно
Адрес: г. Балашиха, ул. Трубецкая 102
(как пройти)
Тел: +7(985)187-0000
c 09:00 до 21:00 ежедневно
Новосибирск
Адрес: ул.Мичурина, 10/1 2 этаж (Как пройти)
Тел: +7-913-005-2222
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Ипподромская, 16/1 1 этаж (Как пройти)
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Каменогорская, 52 1 этаж (Как пройти)
Тел: +7(983)-128-0000
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Заречная, 4 1 этаж (Как пройти)
Тел: +7(983)133-8888
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Учительская, 5 1 этаж (Как пройти)
Тел: +7(983)-130-9999
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Одоевского, 1/10 Цоколь (Как пройти)
Тел: +7(913)45-22-888
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Гребенщикова, 4/1 2 этаж (Как пройти)
Тел: +7(913)46-49-777
c 9:30 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Немировича-Данченко, 163 1 этаж (Как пройти)
Тел: +7(913)711‒88‒88
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Широкая, 125 Цоколь (Как пройти)
Тел: +7(913)73-44-888
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул.Кошурникова 39/1, ТЦ Нива-Центр, 2 этаж (Как пройти)
Тел: +7(913)920-99-33
c 10:00 до 20:00 ежедневно
Адрес: ул.Выборная, 89/4 Цоколь слева (Как пройти)
Тел: +7(383)299-29-66
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.Горский микрорайон, 8 Первый этаж (Как пройти)
Тел: +7(383)291-99-00
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.Высоцкого, 33 Цоколь с торца (Как пройти)
Тел: +7(383)239-34-11
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.Петухова, 148 Цоколь с торца (Как пройти)
Тел: +7(383)286-34-99
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.Вокзальная магистраль, 5/1 3 этаж
ТЦ Windsor 3 этаж (Как пройти)
Тел: +7(913)912-17-79
c 10:00 до 19:30 ежедневно
Адрес: ул.Галущака, 2
Тел: 8(383)2-145-888
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.Дзержинского проспект, 1/1
ТЦ Солнечный 1 этаж (Как пройти)
Тел: 8(383)29-281-29
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.Ветлужская, 10 (ОбьГЭС)
1 этаж (Как пройти)
Тел: +7(913)003-9999
c 09:00 до 21:00 ежедневно
Академгородок
Адрес: ул. Иванова, 17 (как пройти) Цоколь справа
Тел: 8(383)23-902-23
c 10:00 до 20:00 ежедневно
Адрес: ул. Ильича, 23 (как пройти) Цоколь со стороны Морского пр.
Тел: 8(383)299-62-66
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Бердск и Кольцово
Адрес: ул. Максима Горького, 4а
ТД Форум (3й этаж) (как пройти)
Тел: 8(913)77-193-55
c 10:00 до 19:00 ежедневно
Адрес: ул.Никольский проспект, 6
(отдельный вход) (как пройти)
Тел: 8(913)742-06-86
c 09:00 до 21:00 ежедневно
Красноярск
Адрес: Шумяцкого 2а
(Цоколь справа) (как пройти)
Тел: 8(913)554-7777
c 09:00 до 20:00 ежедневно
Адрес: Борисова, 32
1 этаж (как пройти)
Тел: 8(913)554-8888
c 09:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: Карамзина, 14а
(Цоколь справа) (как пройти)
Тел: 8(983)207-0000
c 09:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: Карла Маркса, 92
(1 этаж) (как пройти)
Тел: 8(983)288-1111
c 09:00 до 21:00 ежедневно
Омск
Адрес: ул. Фрунзе, 80(как пройти)
(ТЦ ФЛАГМАН), 4 этаж, 439 бутик
Тел: +7(3812)49-66-99
c 10:00 до 20:00 ежедневно
Адрес: ул. Ватутина, 9 (как пройти)
Тел: +7(3812)500-998
c 10:00 до 20:45 ежедневно
Адрес: ул. Нефтезаводская, 37 (как пройти) (1 этаж)
Тел: +7(3812)500-997
c 10:00 до 20:45 ежедневно
Адрес: ул. Амурская, 21-я, 9 1 этаж. (как пройти) (1 этаж)
Тел: +7(3812)480-666
c 10:00 до 20:45 ежедневно
Томск
Адрес: ул. Мичурина, 37
(1 этаж) (как пройти)
Тел: 8(953)929-8555
c 9:00 до 21:00 ежедневно
Адрес: ул. Льва Толстого, 38в
(1 этаж) (как пройти)
Тел: 8(3822)942-555
c 10:00 до 20:30 ежедневно
Адрес: ул.проспект Ленина, 159
(2 этаж) (как пройти)
Тел: 8(3822)940-555
c 10:00 до 19:00 ежедневно
ЦветВишня | Диаметр14 | Доступный остаток | 913 | ||
ЦветГруша | Диаметр14 | Доступный остаток | 61 | ||
ЦветЯблоня локарно темная | Диаметр14 | Доступный остаток | 125 | ||
ЦветДуб седан | Диаметр14 | Доступный остаток | 1 | ||
ЦветСерый лен | Диаметр14 | Доступный остаток | 9 | ||
ЦветСерый лен | Диаметр20 | Доступный остаток | 41 | ||
ЦветБазальт | Диаметр20 | Доступный остаток | 31 | ||
ЦветБетон темный | Диаметр20 | Доступный остаток | 14 | ||
ЦветВаниль 2 | Диаметр20 | Доступный остаток | 102 | ||
ЦветОрех марино | Диаметр20 | Доступный остаток | 15 |
Шахта «Комсомольская» ввела в эксплуатацию очередную новую лаву (ФОТО)
Шахта «Комсомольская» государственного унитарного предприятия (ГУП) «Антрацит» ввела в эксплуатацию новую лаву, запасы угля в которой составляют 850 тыс. тонн. Об этом сообщили в администрации Антрацита и Антрацитовского района.
На приемке лавы присутствовал начальник отдела производства и перспективного развития угольной отрасли Министерства топлива, энергетики и угольной промышленности ЛНР Виктор Ткаченко, генеральный директор ГУП ЛНР «Антрацит» Станислав Селиванов, руководство шахты «Комсомольская» во главе с директором Владимиром Высоцким.
«10-я восточная лава пласта Н8 длиной 250м оснащена комплексом механизированной крепи 1КД-90. В лаве смонтирован скребковый конвейер СП-251.13,выемка угля осуществляется двумя комбайнами КШ1КГУ. Общие запасы по лаве составляют 850 тысяч тонн, что позволит эксплуатировать ее около двух лет», — говорится в сообщении.
Отрабатывать лаву будет трудовой коллектив добычного участка №1 ГУП «Антрацит» под руководством Сергея Кукуяшного.
Напомним, 30 декабря 2015 года шахта «Комсомольская» впервые после окончания активных боевых действий ввела в эксплуатацию новую лаву, 22 апреля 2016 года на шахте состоялся запуск второй новой лавы с запасами угля в 500 тыс. тонн, 15 февраля 2017 года шахта «Комсомольская» ввела в эксплуатацию третью новую лаву, запасы угля в которой составляют 600 тыс. тонн.
Шахта «Комсомолькая» возобновила свою работу после окончания активных боевых действий на территории ЛНР в августе 2015 года. При этом удалось сохранить основную часть трудового коллектива. За первый месяц работы предприятие добыло порядка 100 тыс. тонн угля, 30 декабря 2015 года на «Комсомольской» была введена в эксплуатацию новая лава.
Данное угледобывающее предприятие введено в строй в 1980 году. До 2014 года горняки «Комсомольской» поднимали на-гора более 1,5 млн. тонн угля в год.
ЛуганскИнформЦентр — 02 августа — Луганск
Табак и здоровье. Татьяна Андреева, Константин Красовский — Независимая Пресса.РУ
Книга представляет собой справочное издание, касающееся табачных изделий и их влияния на здоровье активных и пассивных курильщиков. Представлены имеющиеся в мировой научной литературе на сентябрь 2004 года данные о влиянии табака на развитие заболеваний различных органов и систем человеческого организма. При подготовке книги авторы использовали более 1100 источников литературы, из них более 600 за 2000-2004 годы.
Книга предназначена для врачей различных специальностей, преподавателей медицинских учебных заведений, студентов различных профилей, для специалистов, занимающихся контролем над табаком на национальном или местном уровне, для политических деятелей, которые стремятся принести пользу своему народу, для представителей неправительственных организаций, нацеленных на решение табачных проблем, а также для всех курильщиков и некурящих, которые заботятся о своем здоровье и здоровье своих близких
Раздел 1. Табак
Глава 1. Краткий исторический очерк, или Колумб ни в чем не виноват
Глава 2. Выращивание табака, или проблемы для здоровья растут вместе с табачным кустом
Глава 3. Табачные изделия — “трубочки с травой” или идеальное оружие для медленного убийства?
Почему сигареты стали доминирующей формой табачных изделий
Сигаретные фильтры
Что еще содержит сигарета
- Другие табачные изделия для курения
Сигары
Трубки
Бидис и кретек
Кальян
Особенности влияния бездымных табачных изделий на здоровье
Являются ли бездымные табачные изделия средством снижения вреда?
Глава 4. Химия табачного дыма
Глава 5. Табачные добавки
Глава 6. Можно ли сделать сигарету менее опасной – и почему это до сих пор не было сделано
Раздел 2. Здоровье: активное курение
Глава 7. Можно ли оценить влияние курения на здоровье
Глава 8. Курение и дыхательные пути
Глава 9. Курение и злокачественные опухоли
- Рак легких
- Связь курения с возникновением злокачественных образований в других органах
- Рак органов головы и шеи
- Рак ротовой полости
- Рак органов пищеварения
- Рак мочевыделительного тракта в целом
- Рак репродуктивных органов
- Злокачественные опухоли детского возраста
- Лейкемия
- Рак кожи
- Злокачественные опухоли эндокринных органов
- Курение повышает риск метастазирования
- Прекращение курения существенно снижает риск рака и облегчает его лечение
- Курение и общая смертность от рака
Глава 10. Сердечно-сосудистая система и курение
- Курение и сердце
- Причины негативного влияния курения на сердце и сосуды
- Курение и кровеносные сосуды
- Курение и общий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний
Глава 11. Курение и функции головного мозга
- Как курение воздействует на мозг
- Курение и стресс
- Табачная зависимость как психиатрическое заболевание
- Курение и другие психические расстройства
- Шизофрения и курение
- Расстройства настроения и курение
- Тревожные расстройства
- Панические расстройства
- Курение и самоубийства
- Синдром гиперактивности с дефицитом внимания
- Курение и расстройства потребления пищи
- Курение и злоупотребление веществами
- Расстройства интеллекта 125
- Курение и неврологические заболевания
- Заключение
Глава 12. Курение и органы чувств
- Курение и болезни глаз
- Курение и слух
- Курение и обоняние
- Курение и восприятие вкуса
- Курение и осязание
Глава 13. Курение и органы пищеварения
- Курение и ротовая полость
- Курение и желудок
- Курение и язвенная болезнь
- Рак желудка
- Воспалительные заболевания кишечника
Глава 14. Курение и почки
- Курение оказывает острое воздействие на функции почек
- Курение оказывает хроническое воздействие на функции почек
- Курение отягощает течение заболеваний, для которых характерно повреждение почек
- Курение приводит к повреждению почек у людей, не имеющих других факторов риска почечной патологии
- Курение повышает риск развития хронической почечной недостаточности
- Курение негативно влияет на состояние почечного трансплантата
- Прекращение курения снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности
- Курение повышает риск развития рака почек
Глава 15. Курение и сахарный диабет
- Курение и обмен сахара
- Курение и риск сахарного диабета второго типа
- Курение и течение сахарного диабета
Глава 16. Как курение воздействует на внешний вид
- Курение и кожа
- Курение и масса тела
- Курение и форма тела
Глава 17. Курение и нарушения иммунной системы
- ВИЧ и СПИД
- Другие инфекционные заболевания
- Аутоиммунные заболевания
Глава 18. Курение и нарушения опорно-двигательной системы
- Курение и остеопороз
- Курение и переломы
- Курение и позвоночник
- Курение и суставы
Глава 19. Курение и хирургические операции
- Курение и анестезия
- Заживление ран
- Инфицирование операционной раны
- Пластическая хирургия
- Восстановление костей после операции
- Респираторные осложнения после операции
- Трансплантация органов
- Следует ли отказывать курильщикам в хирургических вмешательствах?
- Выводы
Глава 20. Курение и возможность иметь детей
- Курение и половые гормоны
- Курение и женские проблемы
- Курение и мужские проблемы
- Прекращение курения благотворно влияет на половую жизнь мужчин и женщин
Глава 21. Курение родителей и здоровье будущих детей
- Недостаточная масса тела новорожденных
- Врожденные дефекты у детей курящих родителей
- Дыхательная система
- Заболевания среднего уха
- Влияние табачного дыма на мозг будущего ребенка
- Онкологические заболевания у детей курящих родителей
- Влияние материнского курения на обмен веществ будущего ребенка
- Влияние материнского курения на репродуктивную функцию будущих детей
Глава 22. Существует ли позитивное воздействие курения на здоровье
- Болезнь Паркинсона
- Рак эндометрия
- Язвенный колит
- Афтозный язвенный стоматит
- Дисплазия тазобедренных суставов
- Прочие заболевания
Глава 23. Активное курение и здоровье – выводы
Раздел 3. Пассивное курение
Глава 24. Пассивное курение и болезни взрослых
- Пассивное курение повышает риск смерти
- Пассивное курение и злокачественные новообразования
- Пассивное курение и сердечно-сосудистые заболевания
- Пассивное курение и импотенция
- Пассивное курение и болезни дыхательной системы
- Пассивное курение и инфекционные заболевания
- Пассивное курение и периодонтит
- Пассивное курение затрудняет заживление ран
- Пассивное курение и опорно-двигательная система
- Пассивное курение в детстве способствует заболеваниям взрослых
Глава 25. Воздействие пассивного курения на детей
- Насколько распространено пассивное курение детей
- В чем состоит опасность пассивного курения детей
- Источники табачного дыма для детей
- Пассивное курение и показатели респираторных функций
- Респираторные заболевания
- Атопические (аллергические) заболевания
- Инфекционные заболевания у детей
- Кариес
- Менингококковая инфекция
- Сосудистые заболевания
- Изменения обмена веществ
- Злокачественные опухоли у детей курящих родителей
- Масштабы последствий пассивного курения детей
- Табачный дым ухудшает состояние здоровья детей всех возрастов
- Пути решения проблемы
Глава 26. Причины противоречивости данных о пагубном воздействии пассивного курения на здоровье
- Объективные причины
- Субъективные причины
- Псевдо-решения проблемы пассивного курения
- Табачная эпидемия с точки зрения традиционной эпидемиологии
- Является ли табачная эпидемия эпидемией?
- Применение понятий традиционной эпидемиологии к табачной эпидемии
- Использование методов борьбы с классической эпидемией для борьбы с табачной эпидемией
- Как распространители табачной эпидемии предлагают бороться с ее распространением
Запрашиваемая страница перенесена
Мечтаете о современной и недорогой кухне? Отдаете предпочтение надежным материалам? Желаете купить кухню эконом класса и сделать обстановку дома максимально комфортной? Мы предлагаем широкий ассортимент кухонных гарнитуров от производителя по доступной цене.
Почему клиенты выбрали нас?
- «ТОП-кухни» — производитель. А покупка мебели у производителя всегда обходится дешевле, чем у посредника.
- Отличное качество кухонных гарнитуров. Мы экономим за счет оптимизации производства, закупки материалов напрямую от производителей, использования современного оборудования. Качественная и при этом недорогая кухня — наш конёк!
- Большой выбор кухонь эконом класса: кухни с фасадами из МДФ, готовые кухни, модульные системы, кухни на заказ — способны украсить каждый дом!
- «ТОП-кухни» — компания, с которой удобно работать. Вы можете купить у нас готовую кухню, заказать кухню недорого по своему эскизу. Наши сотрудники оперативно отвечают на вопросы заказчиков, а соблюдение сроков договора для нас всегда в приоритете.
– рациональное соотношение «цена-качество», доступное каждому.
Использование недорогих материалов, современного оборудования и опыта настоящих мастеров мебельного производства позволяет нам предлагать клиентам прекрасные образцы кухонных гарнитуров. В нашем ассортименте как готовые кухни в Москве, так и модульные системы с набором элементов. Это гарантия создания идеального гарнитура для вашей кухни.
Недорогие кухни изготавливаются с фасадами МДФ. Корпус из ЛДСП обеспечивает высокую прочность и надежность. А покрытие фасадов пленкой ПВХ помогает не только улучшить технические характеристики кухонь эконом класса, а и создать стильный дизайн. Вам хочется купить недорогую кухню, которая не уступит по своим качествам более затратному варианту? Обращайтесь в компанию «ТОП-кухни».
Готовые кухонные гарнитуры в Москве выполнены с учетом последних модных трендов в дизайне мебели. Они оптимально подходят для помещений со стандартными размерами, включают комплект всех необходимых элементов от шкафчиков до столешницы. Фурнитура, цвет и фрезеровка подбираются в зависимости от пожеланий заказчика и общего оформления интерьера.
Хотите кухню по индивидуальному проекту? Обращайтесь в «ТОП-кухни»! Изготовим в срок и качественно кухню вашей мечты.
Модульные системы для кухниЕще одна возможность создать кухню, отличную от других, — использовать модульные системы. С ними вы сможете не только обустроить кухню так, как хотелось именно вам, но и значительно сэкономить.
Модульные системы для кухни в Москве — это сочетание индивидуального решения и доступной цены. Вы купили квартиру? Теперь думаете, где возможно сэкономить? Обращайтесь в «ТОП-кухни»! Мы предложим вариант, наиболее подходящий под ваш бюджет. Скромная по цене кухня будет удобной, красивой и модной.
Позвоните, чтобы проконсультироваться! Мы предлагаем недорогие кухни в Москве и других населенных пунктах с гарантией от производителя. Высокий сервис и быстрое обслуживание – ваш бонус при покупке. Компания «ТОП-кухни» работает для того, чтобы в вашем доме было уютно и красиво.
Фейсбук
Твиттер
Вконтакте
В Кузбассе внедряют новые системы безопасности шахтеров — Российская газета
На кузбасских угольных предприятиях начали внедрять уникальную систему контроля доступа на опасные промышленные объекты. Подобной нет пока ни в одном другом угольном регионе России.
Назначение новой системы контроля — исключить проникновение на промышленные объекты посторонних лиц. Напомним, что после аварии на шахте «Распадская» среди горняков и спасателей было обнаружено тело постороннего мужчины. Как он оказался под землей, до сих пор остается загадкой.
Чтобы внедрить современную систему на шахтах, внутри административно-бытовых комплексов начали устанавливать электромагнитные замки для считывания именных идентификационных карт, которые выдают каждому работнику. Это помогает осуществлять «электронный» контроль прохода сотрудников на предприятие и к месту работы.
Кроме того, на угледобывающих предприятиях начали монтировать турникеты с алкотестерами, позволяющими выявлять лиц, находящихся в состоянии алкогольного и наркотического опьянения. Процедура исключает прямой контакт с алкотестером и является абсолютно безвредной. Первые турникеты уже появились на шахте «Юбилейная», где в 2007 году погибло 38 человек. Там установлен радиоволновой сканер — единственное в России оборудование такого рода, действующее на угольном предприятии. Он предназначен для предметного досмотра шахтеров перед спуском в лаву. Это дает возможность увидеть на экране монитора запрещенные предметы — сигареты, спички, зажигалки, бутылки, шприцы и прочее.
— Дело не в том, чтобы контролировать содержимое карманов работников, — поясняет начальник управления по промышленной безопасности и охране труда угольной компании Владимир Варламов. — Мы хотим сформировать привычку не нарушать правила безопасности. Перевести понимание о недозволенности некоторых поступков на уровень подсознания, автоматизма.
В принципе, получается. Люди, не способные справиться с собственными недостатками, вынуждены признать свою непригодность в горном деле. Так, около пятидесяти человек подали заявление об увольнении по собственному желанию — до того, как им предложили пройти специальную проверку. С августа 2010 года работники шахты подлежат медицинскому обследованию с целью распознавания их отношения к наркотическим и психотропным веществам. Такую же проверку должны пройти и работники сторонних организаций, чья деятельность связана с посещением угольного предприятия. В случае установления факта употребления наркотических веществ человек отстраняется от работы, трудовой контракт с ним должен быть расторгнут. Сами горняки отнеслись к нововведениям в целом благодушно.
— За 24 года подземной практики я, разумеется, выучил основные тезисы горной безопасности наизусть, — отмечает исполняющий обязанности бригадира Андрей Бутенко. — Но некоторым повторение прописных истин не мешает. Пусть даже и такое жесткое.
Лондонский суд не дал разрешения на экстрадицию хакера-аутиста в США
https://ria.ru/20180205/1514008144.html
Лондонский суд не дал разрешения на экстрадицию хакера-аутиста в США
Лондонский суд не дал разрешения на экстрадицию хакера-аутиста в США — РИА Новости, 05.02.2018
Лондонский суд не дал разрешения на экстрадицию хакера-аутиста в США
Британский хакер Лори Лав, страдающий синдромом Аспергера, не будет экстрадирован в США, говорится в заключении по апелляции Лава лондонского Королевского суда, РИА Новости, 05.02.2018
2018-02-05T15:14
2018-02-05T15:14
2018-02-05T15:14
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn23.img.ria.ru/images/149745/88/1497458863_0:160:3076:1890_1920x0_80_0_0_0ffb336519392a9464b13469fa806908.jpg
сша
великобритания
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2018
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdn22.img.ria.ru/images/149745/88/1497458863_173:0:2904:2048_1920x0_80_0_0_6b04bc21e92eccf6703f511a1dac374c.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
сша, великобритания, в мире
Lavu открывает новые горизонты с новой системой управления гостиничным бизнесом для iPad, представленной в Ramsay’s Hotel Hell
Новый продукт был показан в прайм-тайм телешоу шеф-повара Гордона Рамзи «Hotel Hell» как решение, которое поможет обездоленным владельцам отелей организовать свою деятельность с помощью интуитивно понятных интегрированных инструментов управления бизнесом. POS для iPad от Лаву появлялся в шести эпизодах сериала «Кошмары на кухне» Гордона Рамзи на канале Fox TV. Решение включить Lavu Hospitality в модернизацию преображения отеля Ramsay’s Hotel Hell было естественным, поскольку оно предоставило владельцам бизнеса решения по упрощению процедур для повышения успеха.
Lavu Hospitality подключается через беспроводные технологии к различным гостиничным службам на месте, обеспечивая доступ к защищенным облачным данным. Услуги лобби, включая прием клиентов и регистрацию заезда / отъезда, связаны с онлайн-бронированием и опциями обслуживания номеров. Онлайн-бронирование заполняется в режиме реального времени на все терминалы перед домом. Плата за обслуживание номеров автоматически добавляется к счетам гостей, так же как и счета в ресторанах и, возможно, спа-процедуры и другие услуги гостеприимства.
«Мы включили простой в использовании интерфейс, который люди привыкли ожидать от Lavu, и применили его к таким функциям, как регистрация в отеле, обслуживание номеров и обслуживание клиентов», — сказал Алекс Гиббс, вице-президент по разработке продуктов. . «Потенциал интригующий, но даже с этим начальным выпуском Lavu Hospitality представляет собой действительно современное решение для управления отелем».
Lavu Hospitality включает в себя маркетинговые возможности, связанные с историей гостя и информационной базой данных, чтобы стимулировать повторный бизнес.Используя базу данных информации о гостях, клиенты Lavu могут автоматизировать предложения по электронной почте со скидками на предстоящие мероприятия, ежегодные мероприятия, поздравления с днем рождения и годовщиной, которые включают купоны для повторных посещений.
Чтобы получить дополнительную информацию о Lavu Hospitality или подписаться на 14-дневную бесплатную пробную версию, напишите в отдел продаж (at) poslavu (точка) com или позвоните по телефону (855) 767-5288.
О Lavu
Основанная в Альбукерке, штат Нью-Мексико, и работающая по всему миру, Lavu Inc. начинала как решение общих проблем торговых точек и проблем ресторанной индустрии.Lavu Inc. предлагает Lavu iPad POS в качестве полнофункционального программного решения для торговых точек по разумной цене. Благодаря облачным вычислениям, беспроводной мобильности и мультисенсорным устройствам, Lavu iPad POS полностью меняет подход к управлению ресторанным бизнесом. Для получения дополнительной информации посетите http://www.lavu.com.
Фото — http://photos.prnewswire.com/prnh/20140807/134575
ИСТОЧНИК Lavu
12,6-дюймовый цветной кальян, кальян, стеклянная ваза, курительная трубка, фильтр, бонги, Tobacciana stonehouseuw, предметы коллекционирования
12.6-дюймовая красочная кальянная стеклянная ваза для кальяна Бонг с фильтром для курения табака
Купить LAVU Blue Created Opal Necklace Dot Necklace Стерлинговое серебро Покрытие из белого золота Круглые ожерелья Подарки для женщин Подруге для женщин и другие подвески в, Номер модели: US-P-19-19-02-084651-02-81. Упаковка-8 шт. Подшипников ABEC-9 REDZ + 4 шт. Проставок + железная коробка 20 шт. Подшипников ABEC-7 + белая бумажная коробка, трещина или отслоение, как обычная печать. 36-я воздушно-десантная дивизия — мужская рубашка-поло стандартного кроя с коротким рукавом Recondo, 12.6-дюймовая разноцветная стеклянная ваза для кальяна с фильтром для курения табачных трубок Бонг с фильтром для курения , разработанная для ног большинства мужчин и женщин стандартного размера. Если у вас есть какие-либо вопросы о наших продуктах или услугах, наш дизайн подходит практически для любого мотоцикла, безопасного и экологически чистого Дружелюбный: он изготовлен из экологически чистой древесины и окрашен экологически чистыми и нетоксичными красками. Отделка клапана имеет мягкие края, которые создают сильный дизайнерский акцент в традиционных и современных ванных комнатах. 12,6-дюймовая красочная стеклянная ваза для кальяна для кальяна Стеклянная ваза для курительных трубок с фильтром для курения , Многофункциональная дорожная сумка.Обычно я могу получить их специально для вас. 95 дюймов) сплавление стеклянной подвески ручной работы из стекла. Уникальный дизайн — черный и многоцветный переливающийся свет. Атмосферостойкость — это процесс нанесения ламината на ваш баннер. Он в отличном винтажном состоянии, 12,6-дюймовый цветной кальян для кальяна Стеклянная ваза Бонги для курения табачных трубок , Стоимость пересылки указана ниже для ПОДТВЕРЖДЕННОЙ ПОДПИСКИ ДЛЯ ДОСТАВКИ, • Все работы могут быть отредактированы для размещения. P776-006 соответствует стандартам RoHS (уменьшение содержания вредных веществ), цвет стекла может немного отличаться от изображения.Улучшение равновесия и координации. 12,6-дюймовая цветная кальянная стеклянная ваза для кальяна Курительная трубка с фильтром для курительных трубок , спецификация соответствует: NEMA (описание NEMA: MW-0-C), никогда не беспокойтесь о пятнах или проблемах с очисткой.
Вейпинг в EA — E-Scholium
Phoebe Barr ’19:
Веб-сайт FDA показывает, что более 2 миллионов учащихся средних и старших классов в США использовали электронные сигареты в 2016 году, что составляет 11% старшеклассников. и 4,3% учащихся средней школы.В школах региона это явление недавно привлекло внимание преподавателей и сотрудников. Тенденция к использованию электронных сигарет, таких как Juul или Phix, называемая «вейпингом», незаконно закрепилась в школьных кампусах по многим причинам и по многим причинам.
«Juuls технически не являются сигаретами, потому что в них нет табака», — сказала Сара Барр ’16, выпускница Епископальной академии и нынешняя студентка Мичиганского университета, описывая Juuls, разновидность электронных сигарет. которые она видела в кампусе своего колледжа.Жидкость, присутствующая в этих «капсулах», нагревается, в результате чего образуется пар, который вдыхают пользователи. «Но для них вы получаете стручки, и они бывают разных вкусов, — продолжил Барр, — это как мята, манго, есть масса разных вкусов. Многие дети любят их курить. Они популярны на кампусе, на вечеринках и тому подобном ».
Майк Леттс, временно исполняющий обязанности главы старшей школы епископальной церкви, описал, как эта проблема привлекла внимание администрации: «Мы начали слышать о некоторых из них в прошлом году и даже раньше, и в этом году ко мне приехали несколько родителей. мне.Мы нашли устройства на раннем этапе, а потом только что получили известия от студентов ». Ходили слухи, что вейпинг был особенно сконцентрирован в раздевалках для мальчиков в спортивном центре и в ванных комнатах для девочек в старших классах школы. Эмма Хуманн 19 отметила, что обсуждение вейпинга среди несовершеннолетних было особенно распространено в социальных сетях: «Иногда в снэпчате, когда я нажимаю на чью-то историю, я вижу, что они тусуются, вейпируют, пьют и все такое».
Хотя правила FDA запрещают курение лицам младше 18 лет, вейпинг сам по себе не является незаконным, и на самом деле многие магазины рекламируют товары, которые они продают, для вейпинга.На Ридж-авеню в Роксборо, очень близко к «дымовой лавке», где продаются табак и сигары, с 23:00 до 20:00 открыто гораздо более современное заведение под названием «Vape Shop», где продаются разно-ароматизированные полуфабрикаты. заправленные картриджи для электронных сигарет, а также предметы современного искусства и подарочные карты.
«Наш бизнес набирает обороты месяц за месяцем», — сказал человек, работающий за прилавком, по имени Майк. «Но по статистике курильщиков по-прежнему намного больше, чем курящих.Правительство фактически приняло правила в отношении вейпинга, FDA выпустило правила, потому что это новая отрасль ». Он утверждал, что вейпинг был, по сути, менее вредной альтернативой курению для совершеннолетних: «Нам не разрешается на самом деле заявлять о пользе для здоровья, что это лучше для вас, но исследования говорят, что это менее вредно».
Хотя веб-страница CDC соглашается с тем, что вейпинг менее вреден, чем курение, и что он может помочь человеку, желающему бросить курить, он по-прежнему считается «небезопасным для молодежи» и содержит множество опасных и вызывающих привыкание химических веществ, наиболее известных. из которых сам никотин.
Энн Равреби, медсестра епископальной церкви, заявила, что вейпинг очень вреден для старшеклассников: «У меня есть ученики, которые приходят с хроническим кашлем, и когда они бросают вейпинг, удивительно, как быстро они поправляются». Равреби сказала, что «не может поверить, что умные студенты в епископальной школе примут вейпинг».
На вопрос о политике магазина в отношении подростков, пытающихся купить никотиновые картриджи и другое оборудование для вейпинга, позиция Майка была ясна. «Мы вообще не допускаем детей.Если они все-таки войдут, мы выставляем карты и говорим им, чтобы они уходили. В последнее время к двери приходят в основном дети — у нас неплохой глаз, и это одни и те же дети снова и снова. Я думаю, что это своего рода шутка для них, и они, я полагаю, весело проводят время … но на самом деле это не беспокоит, просто мы этого не терпим. Потому что это против правил.
Тем не менее, студенты незаконно приобретают электронные сигареты. Есть много возможных причин восходящего тренда. Маклаучлан сказал: «Два года назад я слышал, что старшие сказали мне, что дети в классе курят.Я понятия не имел, что это похоже на ручку, и вы могли сидеть в моем классе — потому что он не всегда испускает пар — вейпинг, и я понятия не имел ». Она считает, что новизна продукта и неосведомленность многих преподавателей могут быть частью привлекательности вейпинга: «Часто это является целью. Они даже не хотят этого делать, но тот факт, что им это сходит с рук, настолько хорош, что они хотят сделать это только по этой причине ».
Другая теория гласит, что популярность вейпинга, возможно, возникла из школ-интернатов.Гэвин МакЭлхон 18 предположил: «Juuling и vaping были новой волной. Популярность распространилась из школ-интернатов в Нью-Гэмпшире и Коннектикуте и подобных местах. Кто-то, кого я знаю здесь, учится в школе-интернате, сказал мне, что была небольшая компания, которая запустила эту тенденцию под названием Juul Boyz, которая в основном распространяла вейпинг из школ-интернатов в частные школы ».
«Джуулинг вейпинг. Это электронные сигареты, — сказал Коул Кройцбергер 18. «Сигареты считаются более вредными для вас, так как они содержат табак и другие химические вещества, тогда как вейпинг — это просто вода и никотин.
Letts предложили более зловещую причину растущей тенденции, заявив, что «это (вейпинг) явно продается и предназначен для детей. Вот что меня больше всего беспокоит. Устройства, которые должны выглядеть как ручки и маркеры. Страшно думать, что многие из этих компаний — я не думаю, что они думают о чьих-либо интересах, кроме своей чистой прибыли. Вы, ребята, цель.
В ответ на эту проблему администраторы корректируют свои политики и дисциплинарные меры.По словам Маклаучлана, вейпинг теперь «в той же категории, что и табак»: если вас поймают с электронной сигаретой в университетском городке, это приведет к автоматической блокировке. Леттс описывает более широкие способы, которыми школа надеется предотвратить вейпинг.
«Мы собираемся сделать еще кое-что в рамках семинара по вопросам здоровья для девятых классов», — сказал он. «Я изучаю некоторые программы для родителей, потому что думаю, как родитель, я не очень много знал об этом. Я не знал, как выглядят устройства, где вы можете достать некоторые из принадлежностей, где вы можете получить жидкости, которые они используют, и поэтому я уже отправил несколько ссылок домой, чтобы они рассказали о компонентах здоровья, видео из YouTube, показывающий, как выглядят устройства.И мы продолжим говорить с детьми о связанных с этим рисках для здоровья, что действительно является нашей самой большой проблемой ».
Маклаучлан поддержал мнение Леттса, непреклонно заявив, что епископальная власть применяет меры в отношении курения на благо студенчества. «Какая мне разница, что ты делаешь? Я забочусь о твоем здоровье. Это тебе нехорошо. И если бы мы узнали, что вы делаете что-то, что может навредить вам, и проигнорировали бы это, я думаю, что это безответственно ».
Подтип семейного рака поджелудочной железы: доказательства и последствия полиморфизма потери функции в индолеамин-2,3-диоксигеназе-2
Представлено на 129-м ежегодном собрании Южной хирургической ассоциации, Хот-Спрингс, штат Вирджиния, декабрь 2017 г. .
Предпосылки
Вариация генетического статуса человека может повлиять на развитие протоковой аденокарциномы поджелудочной железы; однако большинство случаев семейного рака поджелудочной железы (FPC) еще нельзя отнести к конкретной наследственной мутации. Мы представляем данные, предполагающие корреляцию между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) с потерей функции в гене иммунорегулятора, индоламин-2,3-диоксигеназы-2 ( IDO2 ) и повышенным риском FPC.
Дизайн исследования
ДНК зародышевой линии пациентов, перенесших резекцию по поводу аденокарциномы протока поджелудочной железы (n = 79), секвенировали по SNP IDO2 R248W и Y359Stop.Генотипы, приводящие к инактивации IDO2 (Y325X гомозиготный, R248W гомозиготный), были помечены как гомозиготные, а другие генотипы были сгруппированы как дикие или гетерозиготные. Распределение генотипов каждого SNP анализировали на предмет отклонения Харди-Вайнберга. Набор частот генотипов из проекта «1000 геномов» (n = 99) использовался в качестве генетического контроля для сравнений распределения генотипов.
Результаты
Было отмечено значительное 2-кратное увеличение общей распространенности гомозиготного генотипа Y359Stop по сравнению с ожидаемым равновесием Харди-Вайнберга (p <0.05). Семейный рак поджелудочной железы был отмечен в 15 случаях (19%), и сравнение набора когорты FPC с набором генетического контроля показало 3-кратное увеличение количества гомозигот по Y359Stop (p = 0,054). В целом в нашей когорте группа с гомозиготным генотипом была связана с повышенным риском FPC (отношение шансов 5,4; 95% доверительный интервал от 1,6 до 17,6; p <0,01). Не было обнаружено, что пол, возраст на момент постановки диагноза и история употребления табака значимо связаны с FPC.
Выводы
Наши предварительные данные предполагают сильную связь между SNP IDO2 , инактивирующим Y359Stop, и повышенным риском FPC по сравнению с контрольной группой.В будущих исследованиях будет оценена ценность генотипирования IDO2 как прогностического маркера раннего выявления аденокарциномы протока поджелудочной железы и прогностического маркера для новых методов лечения иммунных контрольных точек.
Аббревиатуры и аббревиатуры
FPCсемейный рак поджелудочной железы
IDO2индоламин-2,3-диоксигеназа-2
ПЦРполимеразная цепная реакция
PDAпротоковая аденокарцинома поджелудочной железы
SNPбольница Jeep
с одним нуклеотидом статьиЦитирующие статьи (0)
Просмотреть аннотацию© 2018 Авторы.Опубликовано Elsevier Inc. от имени Американского колледжа хирургов
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Экспрессия слияния убиквитина и тканезависимое нацеливание hG-CSF в трансгенном табаке | BMC Biotechnology
Palmblad J: Роль гранулоцитов в воспалении. Scand J Rheumatol. 1984, 13: 163-172. 10.3109 / 0300974840
Артикул Google Scholar
Барреда Д. Р., Ханингтон П. К., Белозевич М.: Регулирование развития и функции миелоидов с помощью факторов, стимулирующих колонии. Dev Comp Immunol. 2004, 28: 509-554. 10.1016 / j.dci.2003.09.010.
Артикул Google Scholar
Souza LM, Boone TC, Gabrilove J, Lai PH, Zsebo KM, Murdock DC, Chazin VR, Bruszewski J, Lu H, Chen KK, Barendt J, Platzer E, Moore MAS, Mertelsmann R, Welte K : Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека: действие на нормальные и лейкозные миелоидные клетки.Наука. 1986, 232: 61-65. 10.1126 / science.2420009.
Артикул Google Scholar
Бишоп Б., Коай Д.К., Сарторелли А.С., Реган Л.: Реинжиниринг гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для повышения стабильности. J Biol Chem. 2001, 276: 33465-33470. 10.1074 / jbc.M104494200.
Артикул Google Scholar
Duhrsen U, Villeval JL, Boyd J, Kannourakis G, Morstyn G, Metcalf D: Эффекты рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на гематопоэтические клетки-предшественники у онкологических больных.Кровь. 1988, 72: 2074-2081.
Google Scholar
Девлин Дж. Дж., Девлин П. Е., Мьямбо К., Лилли М.Б., Радо Т.А., Уоррен М.К .: Экспрессия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора линиями клеток человека. J Leukoc Biol. 1987, 41: 302-306.
Google Scholar
Цучия М., Номура Х, Асано С., Казиро Ю., Нагата С. Характеристика рекомбинантного человеческого фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, продуцируемого в клетках мыши.EMBO J. 1987, 6: 611-616.
Google Scholar
Перес-Перес Дж., Мартинес-Каха К., Барберо Дж. Л., Гутьеррес Дж.: Добавка DnaK / DnaJ улучшает периплазматическое производство фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов человека в Escherichia coli. Biochem Biophys Res Commun. 1995, 210: 524-529. 10.1006 / bbrc.1995.1691.
Артикул Google Scholar
Гиддингс Дж., Эллисон Дж., Брукс Д., Картер А. Трансгенные растения как фабрики по производству биофармацевтических препаратов.Nat Biotechnol. 2000, 18: 1151-1155. 10.1038 / 81132.
Артикул Google Scholar
Ко К., Бродзик Р., Степлевски З .: Производство антител в растениях: подходы и перспективы. Curr Top Microbiol Immunol. 2009, 332: 55-78. 10.1007 / 978-3-540-70868-1_4.
Google Scholar
Доран PM: Деградация и нестабильность чужеродных белков в растениях и культурах тканей растений.Trends Biotechnol. 2006, 24: 426-432. 10.1016 / j.tibtech.2006.06.012.
Артикул Google Scholar
Facchini PJ, Dicosmo F: Биореактор растительных клеток для производства алкалоидов протоберберина из иммобилизованных культур Thalictrum rugosum. Biotechnol Bioeng. 1991, 37: 397-403. 10.1002 / бит. 260370502.
Артикул Google Scholar
Twyman RM, Stoger E, Schillberg S, Christou P, Fischer R: Молекулярное земледелие в растениях: системы хозяев и технология экспрессии.Trends Biotechnol. 2003, 21: 570-578. 10.1016 / j.tibtech.2003.10.002.
Артикул Google Scholar
Jiang L, Sun SSM: Мембранные анкеры для вакуолярного нацеливания: применение в биореакторах растений. Trends Biotechnol. 2002, 20: 99-102. 10.1016 / S0167-7799 (02) 01882-6.
Артикул Google Scholar
Lau OS, Sun SSM: Семена растений как биореакторы для производства рекомбинантных белков.Biotechnol Adv. 2009, 27: 1015-1022. 10.1016 / j.biotechadv.2009.05.005.
Артикул Google Scholar
Hong SY, Kwon TH, Jang YS, Kim SH, Yang MS: Производство биоактивного человеческого фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, в суспензионных культурах трансгенных клеток риса. Protein Expr Purif. 2006, 47: 68-73. 10.1016 / j.pep.2005.09.028.
Артикул Google Scholar
Зверева А.С., Петровская Л.Е., Родина А.В., Фролова О.Ю., Иванов П.А., Шингарова Л.Н., Комарова Т.В., Дорохов Ю.Л., Долгих Д.А., Кирпичников М.П., Атабеков Ю.Г. Производство биологически активных миелоцитокинов человека в растениях. Биохим (Москва). 2009, 74: 1187-1194. 10.1134 / S0006297
0029.Артикул Google Scholar
Ли JK: Трансгенная экспрессия человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (hG-CSF) в табаке и семенах арабидопсиса.Диссертация Мфила. 2002, Китайский университет Гонконга, факультет биологии
Google Scholar
Yoo Y, Rote K, Rechsteiner M: Синтез пептидов в виде клонированных удлинений убиквитина. J Biol Chem. 1989, 264: 17078-17083.
Google Scholar
Батт Т.Р., Джонналагадда С., Мония Б.П., Стернберг Э.Дж., Марш Дж.А., Стадел Дж.М., Экер Д.Д., Крук С.Т.: слияние убиквитина увеличивает выход продуктов клонированных генов в Escherichia coli .Proc Nat Acad Sci USA. 1989, 86: 2540-2544. 10.1073 / pnas.86.8.2540.
Артикул Google Scholar
Ecker DJ, Stadel JM, Butt TR, Marsh JA, Monia BP, Powers DA, Gorman JA, Clark PE, Warren F, Shatzman A, Crooke ST: Повышение экспрессии генов в дрожжах путем слияния с убиквитином. J Biol Chem. 1989, 264: 7715-7719.
Google Scholar
Baker RT, Smith SA, Marano R, McKee J, Board PG: Экспрессия белка с использованием котрансляционного слияния и расщепления убиквитина.J Biol Chem. 1994, 269: 25381-25386.
Google Scholar
Hondred D, Vierstra RD: Новые применения убиквитин-зависимого протеолитического пути в генной инженерии растений. Curr Opin Biotechnol. 1992, 3: 147-151. 10.1016 / 0958-1669 (92)
-8.
Артикул Google Scholar
Мишра С., Ядав Д.К., Тули Р.: Слияние убиквитина усиливает экспрессию субъединицы В холерного токсина в трансгенных растениях, а белок, экспрессируемый растением, связывает рецепторы GM1 более эффективно.J Biotechnol. 2006, 127: 95-108. 10.1016 / j.jbiotec.2006.06.002.
Артикул Google Scholar
Hondred D, Walker JM, Mathews DE, Vierstra RD: Использование слияния убиквитина для увеличения экспрессии белка в трансгенных растениях. Plant Physiol. 1999, 119: 713-724. 10.1104 / pp.119.2.713.
Артикул Google Scholar
Weinstein Y, Ihle JN, Lavu S, Reddy EP: Усечение гена C-Myb за счет интеграции ретровируса в интерлейкин-3-зависимую клеточную линию миелоидного лейкоза.Proc Nat Acad Sci USA. 1986, 83: 5010-5014. 10.1073 / pnas.83.14.5010.
Артикул Google Scholar
Mulder AB, Dewolf JTM, Smit JW, Vanoostveen JW, Vellenga E: Коррекция нейтропении с помощью Gm-Csf у пациентов с большой гранулярной пролиферацией лимфоцитов. Ann Hematol. 1992, 65: 91-95. 10.1007 / BF01698137.
Артикул Google Scholar
Gomord V, Faye L: Посттрансляционная модификация терапевтических белков в растениях.Curr Opin Plant Biol. 2004, 7: 171-181. 10.1016 / j.pbi.2004.01.015.
Артикул Google Scholar
Bonig H, Silbermann S, Weller S, Kirschke R, Korholz D, Janssen G, Gobel U, Nurnberger W. Гликозилированный против негликозилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) — результаты проспективного исследования. рандомизированное моноцентровое исследование. Bone Marrow Transpl. 2001, 28: 259-264. 10.1038 / sj.bmt.1703136.
Артикул Google Scholar
Hoglund M: гликозилированный и негликозилированный рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (rhG-CSF) — в чем разница ?. Med Oncol. 1998, 15 (4): 229-233. 10.1007 / BF02787205.
Артикул Google Scholar
Лу Х.С., Бун Т.С., Соуза Л.М., Лай PH: Дисульфид и вторичные структуры рекомбинантного фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов человека. Arch Biochem и Biophys. 1989, 268: 81-92. 10.1016 / 0003-9861 (89)
-5.
Артикул Google Scholar
Fidler K, Jevsevar S, Milunovic T, Skrajnar S, Premzl A, Kunstelj M, Zore I, Podobnik B, Kusterle M, Caserman S, Kenig M, Smilovic V, Porekar VG: Характеристика и потенциальное использование димеров G-CSF и их пегилированных конъюгатов. Acta Chim Slov. 2011, 58: 1-8.
Google Scholar
Варшавский А: Техника слияния убиквитина и родственные методы.Методы Энзимол. 2005, 399: 777-799.
Артикул Google Scholar
Wang Z, Li H, Guan W, Ling H, Mu T, Shuler FD, Fang X: Системы слияния SUMO человека повышают экспрессию и растворимость белка. Protein Expr Purif. 2010, 73: 203-208. 10.1016 / j.pep.2010.05.001.
Артикул Google Scholar
Уилкинсон К.Д .: Регулирование убиквитин-зависимых процессов с помощью деубиквитинирующих ферментов.FASEB J. 1997, 11: 1245-1256.
Google Scholar
Staub JM, Garcia B, Graves J, Hajdukiewicz PT, Hunter P, Nehra N, Paradkar V, Schlittler M, Carroll JA, Spatola L, Ward D, Ye G, Russell DA: Высокопроизводительное производство человеческий терапевтический белок в хлоропластах табака. Nat Biotechnol. 2000, 18: 333-338. 10.1038 / 73796.
Артикул Google Scholar
Baker RT: экспрессия белка с использованием слияния и расщепления убиквитина.Curr Opin Biotechnol. 1996, 7: 541-546. 10.1016 / S0958-1669 (96) 80059-0.
Артикул Google Scholar
Ло Дж, Нин Т., Сунь Й, Чжу Дж, Чжу Й, Линь Q, Ян Д.: Протеомный анализ клеток эндосперма риса в ответ на экспрессию hGM-CSF. J Proteome Res. 2009, 8: 829-837. 10.1021 / пр8002968.
Артикул Google Scholar
Schnell JD, Hicke L: Нетрадиционные функции убиквитина и убиквитин-связывающих белков.J Biol Chem. 2003, 278: 35857-35860. 10.1074 / jbc.R300018200.
Артикул Google Scholar
Kjemtrup S, Borkhsenious O, Raikhel NV, Chrispeels MJ: Нацеливание и высвобождение фитогемагглютинина из корней проростков фасоли. Plant Physiol. 1995, 109: 603-610. 10.1104 / pp.109.2.603.
Артикул Google Scholar
Диксон Д.К., Катт Дж. Р., Клессиг Д.Ф.: Дифференциальное нацеливание белков табака PR-1, связанных с патогенезом, во внеклеточное пространство и вакуоли кристаллических идиобластов.EMBO J. 1991, 10: 1317-1324.
Google Scholar
Drakakaki G, Marcel S, Arcalis E, Altmann F, Gonzalez-Melendi P, Fischer R, Christou P, Stoger E: Внутриклеточная судьба рекомбинантного белка зависит от ткани. Plant Physiol. 2006, 141: 578-586. 10.1104 / стр. 106.076661.
Артикул Google Scholar
Arcalis E, Marcel S, Altmann F, Kolarich D, Drakakaki G, Fischer R, Christou P, Stoger E: Неожиданные образцы отложения рекомбинантных белков в компартментах постэндоплазматического ретикулума эндосперма пшеницы.Plant Physiol. 2004, 136: 3457-3466. 10.1104 / pp.104.050153.
Артикул Google Scholar
Райт К.Э., Приор Ф., Сардана Р., Алтозаар И., Дудани А.К., Ганц П.Р., Такаберри Е.С.: Сортировка гликопротеина В от цитомегаловируса человека до везикул хранения белка в семенах трансгенного табака. Transgenic Res. 2001, 10: 177-181. 10.1023 / А: 10085913.
Артикул Google Scholar
Tackaberry ES, Dudani AK, Prior F, Tocchi M, Sardana R, Altosaar I., Ganz PR: Разработка биофармацевтических препаратов в системах экспрессии растений: клонирование, экспрессия и иммунологическая реактивность гликопротеина B цитомегаловируса человека (UL55) в семенах трансгенного табака. Вакцина. 1999, 17: 3020-3029. 10.1016 / S0264-410X (99) 00150-4.
Артикул Google Scholar
Chikwamba RK, Scott MP, Mejia LB, Mason HS, Wang K: Локализация бактериального белка в крахмальных гранулах зерен трансгенной кукурузы.Proc Nat Acad Sci USA. 2003, 100: 11127-11132. 10.1073 / pnas.1836
0.Артикул Google Scholar
Leite A, Kemper EL, da Silva MJ, Luchessi AD, Siloto RMP, Bonaccorsi ED, El-Dorry HF, Arruda P: Экспрессия правильно обработанного гормона роста человека в семенах трансгенных растений табака. Разведение молей. 2000, 6: 47-53. 10.1023 / А: 1009648532210.
Артикул Google Scholar
Wang J, Li Y, Lo SW, Hillmer S, Sun SS, Robinson DG, Jiang L: Мобилизация белка в прорастающих семенах маша включает рецепторы вакуолярной сортировки и мультивезикулярные тельца. Plant Physiol. 2007, 143: 1628-1639. 10.1104 / pp.107.096263.
Артикул Google Scholar
Статус метилирования промоторной области гена фактора некроза опухоли альфа у субъектов со здоровой десной и хроническим пародонтитом — пилотное исследование.
Lavu V, Vettriselvi V, Priyanka V, Suresh R, Balaji S.K. Статус метилирования промоторной области гена фактора некроза опухоли альфа у субъектов со здоровой десной и хроническим пародонтитом — пилотное исследование. Biomed Pharmacol J 2019; 12 (2).
Рукопись получена: 16 марта 2019 г.
Рукопись принята: 18 июня 2019 г.
Опубликована онлайн: 26-06-2019
Проверка на плагиат: Да
Отзыв: EXBRAYAT Jean-Marie
Как Citeclose | История публикаций Закрыть Просмотры: (Посещений 282 раза, сегодня 1 посещений) Загрузки в формате PDF: 249
Вамси Лаву 1 , В.Веттриселви 2 , В. Приянка 3 , Р. Суреш 3 и С. К. Баладжи 3
1 Пародонтология, факультет стоматологических наук, Институт высшего образования и исследований Шри Рамачандры (DU).
2 Факультет генетики человека биомедицинских наук, Институт высшего образования и исследований Шри Рамачандры (DU).
3 Отделение пародонтологии, Факультет стоматологических наук, Институт высшего образования и исследований Шри Рамачандры (DU).
Автор, ответственный за переписку Электронная почта: [email protected]
DOI: https://dx.doi.org/10.13005/bpj/1684
Аннотация
Пародонтит — многофакторное заболевание бактериального происхождения. На прогрессирование влияют системные заболевания, курение, генетические факторы. В недавнем прошлом были выявлены эпигенетические влияния на гены-кандидаты, которые кодируют белки, которые играют роль в патогенезе заболеваний пародонта.Эпигенетические механизмы включают метилирование ДНК и модификацию гистонов. На сегодняшний день отсутствуют данные, связывающие статус метилирования промоторной области (-239, -245) гена TNF-альфа и хронический периодонтит. Целью этого исследования было сравнить статус метилирования CpG-островков в промоторной области гена TNF-альфа (-239, -245) в периферической крови у субъектов со здоровой десной и хроническим пародонтитом. Был проведен дизайн исследования случай-контроль с участием 50 человек (25 здоровых и 25 пациентов с хроническим пародонтитом).ДНК выделяли из периферической крови всех субъектов и проводили модификацию бисульфатом с помощью полимеразной цепной реакции, специфичной для метилирования (MS-PCR). Состояние метилирования выбранной области гена фактора некроза опухоли альфа как для тестируемой, так и для контрольной групп оценивали и оценивали. Среднее значение Ct для метилирования контрольной группы составило 24,36, а в группе пародонтита среднее значение Ct составило 28,09. Чем выше значение Ct, тем меньше наблюдается метилирование.Группа пародонтита имела более высокое среднее значение Ct по сравнению с контрольной группой; что указывает на меньшее количество метилирования в промоторной области группы пародонтита по сравнению с контрольной группой. Более низкий уровень метилирования промотора гена TNF-альфа (-239, -245) наблюдался в группе пародонтита по сравнению с контролем, и это наблюдение, по-видимому, подтверждает деметилирование промотора TNF-альфа у субъектов с пародонтитом. Дальнейшие исследования по оценке уровней транскрипта TNF-альфа должны быть выполнены, чтобы подтвердить наблюдения этого исследования.
Ключевые слова
Эпигенетика; Метилирование; Пародонтит; Альфа-ген фактора некроза опухоли
Загрузите эту статью как: Скопируйте следующее, чтобы процитировать эту статью: Lavu V, Vettriselvi V, Priyanka V, Suresh R, Balaji SK Статус метилирования промоторной области гена фактора некроза опухоли альфа у субъектов со здоровой десной и хроническим периодонтитом — A Обучение пилота. Biomed Pharmacol J 2019; 12 (2). |
Скопируйте следующее, чтобы процитировать этот URL: Лаву В., Веттрисельви В., Приянка В., Суреш Р., Баладжи С.К. Статус метилирования промоторной области гена фактора некроза опухоли альфа у субъектов со здоровой десной и хронической десной Пародонтит — экспериментальное исследование. Biomed Pharmacol J 2019; 12 (2). Доступно по ссылке: https://bit.ly/2YdWXHn |
Введение
Хронический пародонтит — это прежде всего воспалительное заболевание, поражающее опорные ткани зубов и имеющее инфекционное происхождение. 1 Заболевание первоначально начинается с воспаления десен (гингивит) и в конечном итоге прогрессирует с поражением подлежащей кости (пародонтит). 2 Однако прогрессирование заболевания у всех людей неодинаково. Была изучена предрасположенность к развитию пародонтита и выявлено несколько факторов риска. К факторам риска относятся системные заболевания, такие как сахарный диабет, курение, генетические факторы. Среди генетических факторов были исследованы несколько полиморфизмов генов-кандидатов на предмет их связи с предрасположенностью к пародонтиту. 3,4 Хронический пародонтит является воспалительным заболеванием, поэтому в его возникновении и прогрессировании участвуют несколько медиаторов воспаления. TNF-альфа представляет собой один такой ключевой медиатор, который модулирует иммунную систему, а также участвует в разрушении соединительной ткани и костей, которое имеет место во время хронического пародонтита. 5
Эпигенетика определяется как все мейотически и митотически наследуемые изменения в экспрессии генов, которые не кодируются в самой последовательности ДНК. 6 Эпигенетические модификации хроматина и ДНК были признаны важными пермиссивными и подавляющими факторами в контроле экспрессируемого генома посредством транскрипции генов. 7 Эпигенетические изменения играют важную роль в развитии за счет механизма, называемого аллельным молчанием. Подавляется конкретная аллельная форма гена, что приводит к формированию развития в определенном направлении; классический пример: инактивация Х-хромосомы; при этом одна из двух копий Х-хромосомы у женщин заглушается эпигенетическими механизмами. 8 В последнее время роль эпигемона в контроле экспрессии генов широко изучалась при таких состояниях, как рак 9 и воспалительные состояния. 10 Было высказано предположение, что окружающая среда влияет на различные системные состояния посредством модификации эпигемона, классическим примером является влияние питания на системные состояния. 11 Роль модификаций в эпигеноме генов, контролирующих выработку воспалительных цитокинов, была изучена и описана при ревматоидном артрите, когда сообщалось, что статус метилирования промоторной области гена, контролирующего продукцию TNF-альфа, увеличивает уровни TNF-альфа, способствующие до степени тяжести ревматоидного артрита. 12
Эпигенетические изменения в геноме человека могут включать различные механизмы, такие как
а). Метилирование последовательностей ДНК, опосредованное метилтрансферазами, б). Ацетилирование гистоновых белков — опосредовано ацетилазами и деацетилазами. c) Метилирование гистоновых белков, опосредованное гистоновыми метилтрансферазами. Были проведены исследования по изменению статуса метилирования промоторной области гена интерлейкина 8 и гена, регулирующего экспрессию Цокс-2 при хроническом периодонтите, по сравнению со здоровым контролем. Oliveira NF et al. 2009. 13 сообщили о более высокой частоте гипометилирования в промоторной области гена Il-8 у субъектов с хроническим пародонтитом по сравнению со здоровым контролем, а гипометилирование было связано с повышенным уровнем м-РНК IL-8. уровни в клетках полости рта. Zhang S et al. 2010, 14 сообщили о гиперметилировании промоторной области гена PTGS2, которое также связано с понижающей регуляцией уровней Цокс-2 у пациентов с хроническим пародонтитом. Zhang S et al. 2010, 15 наблюдали гипометилирование CpG-островков в промоторной области гена интерферона гамма, а также коррелировали это гипометилирование с увеличением транскрипции гена интерферона гамма в биоптатах пародонтита по сравнению для здоровой контрольной биопсии десны. Ishida K et al. 2012, 16 продемонстрировали, что было гипометилирование в промоторной области гена IL-6, что связано с повышенным уровнем интерлейкина 6 в периферической крови пациентов с хроническим пародонтитом. Zhang S et al. 2013, 17 оценили статус метилирования альфа-промотора TNF в областях -161, -163 в биоптатах десен при хроническом периодонтите у здоровых людей контрольной группы и сообщили о более высоком метилировании области промотора (область -163) у Пациенты с тяжелым пародонтитом по сравнению с контрольной группой. Более недавнее исследование, 18 , оценивающее метилирование промотора гена TNF альфа у субъектов с хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом, показало, что пациенты с хроническим периодонтитом показали значительно более высокую скорость и частоту метилирования — 72 п.н., чем в группе здоровых десен.Asaad F et al 2017, 19 оценивали статус метилирования ДНК воспалительных генов после лечения хронического пародонтита. Авторы сообщили, что пародонтальная терапия снижает статус метилирования ДНК воспалительного гена для ЦОГ-2 у пациентов с пародонтозом, однако уровни метилирования ДНК TNF-α, IFN-γ и LINE-1 оставались неизменными в образцах ткани десны из участков пародонтита, несмотря на терапию. .
На сегодняшний день отсутствуют данные, связывающие статус метилирования промоторной области (-239, -245) гена TNF-альфа и хронический периодонтит.Целью этого исследования было сравнить статус метилирования CpG-островков в промоторной области гена TNF-альфа (-239, -245) в периферической крови у субъектов со здоровой десной и хроническим пародонтитом.
Методология
Исследование проводилось по схеме «случай-контроль». Всего для исследования было набрано 50 человек. Испытуемые были выбраны из числа пациентов, посещавших амбулаторное отделение пародонтологии факультета стоматологических наук Университета Шри Рамачандры.Одобрение по этике было получено от комитета по этике Института высшего образования и исследований Шри Рамачандры.
Пациенты и контрольные субъекты были сопоставимы по расе и были выбраны в возрастном диапазоне 30-60 лет на основании конкретных критериев включения и исключения и после получения информированного согласия. Был собран подробный анамнез, и пациенты были обследованы на пародонтологические параметры, перечисленные в проформе.
Расчет объема выборки
Доверительный интервал: 95%
Мощность: 80%.
Точность: 10%
С указанными выше параметрами; размер выборки, необходимый для демонстрации различий между группами, составляет 25 человек на группу. Всего необходимо 50 образцов.
Группа I — Пациенты с хроническим пародонтитом — 25.
Группа II — Контрольная группа — Субъекты со здоровой десной — 25.
Критерии включения в группу I
Субъекты с хроническим пародонтитом были отобраны на основе того, что у субъекта должно быть не менее 10 зубов, и при клиническом обследовании субъект должен иметь клиническую потерю прикрепления более 1 мм по крайней мере в 30% исследованных участков, 20 не должно иметь любое системное заболевание.
Критерии включения во II группу
Контроли включают субъектов, у которых есть клинически здоровая десна, определяемая по отсутствию кровотечения при зондировании, отсутствию клинической потери прикрепления, отсутствию подвижности или участию развилок, в остальном они должны быть системно здоровыми и не иметь в анамнезе заболеваний пародонта.
Критерии исключения для обеих групп I и II
Субъекты, которые в анамнезе употребляли табак в любой форме, лица, принимавшие антибиотики в течение последних 6 месяцев, лица, принимавшие анальгетики в течение последней недели, беременные и кормящие женщины, наличие любого другого системного заболевания, лица, перенесшие предыдущие пародонтологическое лечение было исключено из исследования.
Клинические параметры, исследованные в проформе, включают индекс гигиены полости рта, 21 индекс десен, 22 индекс зубного налета, 23 Периодонтальное зондирование в шести участках на зуб для определения глубины зондирования и потери прикрепления.
Глубина зондирования измеряется от края десны до основания кармана / борозды. Потеря вложений будет измеряться на основе следующих критериев:
Основание кармана находится над цементно-эмалевым переходом (CEJ): расстояние от края десны до CEJ вычитается из глубины зондирования, чтобы получить значение потери прикрепления.
Основание кармана находится на CEJ: глубина зондирования равна потере прикрепления.
Основание кармана ниже CEJ: глубина зондирования складывается с расстоянием от края десны до CEJ.
Исследуемая популяция, отобранная для исследования, была схожей по возрастному и гендерному распределению как для контрольной (здоровая десна), так и для групп с хроническим пародонтитом. Пациенты с хроническим пародонтитом имели более высокие показатели индекса зубного налета, индекса десны, глубины кармана и уровня клинического прикрепления по сравнению с контрольной группой (здоровая десна) Таблица 3.
6 мл периферической крови было собрано у каждого субъекта случая и контрольной группы в асептических условиях в вакутайнерах, покрытых ЭДТА, путем венепункции в переднекубитальную ямку. Собранные образцы крови будут храниться при -20 ° C. Выделение ДНК из образцов крови проводили с использованием набора (Genetix Biotech Asia Pvt Ltd, Nucleo-pore DNA Sure Blood Mini Kit) в соответствии с протоколом производителя. На дно 1,5 мл микроцентрифужной пробирки вносят пипеткой 25 мкл протеиназы К и добавляют к ней до 200 мкл крови.К образцам добавляют 200 мкл буфера GB3 и смесь интенсивно встряхивают (15 с). Образцы инкубируют при 70 ° C в течение 10-15 мин. 210 мкл этанола (96-100%) добавляют к каждому образцу и снова встряхивают. Смесь пипеткой переносят в мини-колонку DNA Sure Blood, помещенную в пробирку для сбора. Центрифуга 1 мин при 11000 x g. Пробирка для сбора с проточной частью выбрасывается. Мини-колонку DNA Sure Blood помещают в свежую пробирку для сбора (2 мл) и добавляют 500 мкл буфера GBW. Центрифуга 1 мин при 11000 x g.Пробирка для сбора с проточной частью выбрасывается. Мини-колонку DNA Sure Blood помещают в свежую пробирку для сбора (2 мл) и добавляют 600 мкл буфера GB5. Центрифуга 1 мин при 11000 x g. Проточная часть выбрасывается, а сборная трубка используется повторно. Мини-колонку DNA Sure Blood помещают обратно в пробирку для сбора и центрифугируют в течение 1 мин при 11000 x g. Поместите мини-колонку DNA Sure Blood в микроцентрифужную пробирку объемом 1,5 мл и добавьте 100 мкл предварительно нагретого буфера GBE (70 ° C). Нанесите буфер прямо на кремнеземную мембрану.Инкубируйте при комнатной температуре в течение 1 мин. Центрифуга 1 мин при 11000 x g.
Количественная и качественная оценка ДНК, выделенной из двух групп образцов
Количество и чистоту выделенной ДНК определяли с помощью спектрофотометра. Концентрацию ДНК получали считыванием при 260 нм. Соотношение показаний при 260 нм: 280 нм использовали для определения чистоты ДНК.
ПЦР, специфичная для модификации бисульфита и метилирования [MS-PCR]
Выделенную ДНК подвергали обработке бисульфитом с использованием набора для конверсии эпитекта бисульфита в соответствии с инструкциями производителя.Вкратце, после тепловой денатурации и превращения ДНК бисульфита натрия ДНК затем наносили на спин-колонку EpiTect, где с использованием оптимизированных буферов и стандартной микроцентрифуги промывали для удаления всех следов бисульфита натрия и элюировали. Затем превращенную бисульфитом ДНК хранили при -20 ° C. МС-ПЦР выполняли для ДНК, преобразованной в бисульфит, с использованием метилированных и неметилированных праймеров для областей -245 и -239 промотора альфа TNF ( Cordero P et al 2011 ). 24 Условия цикла ПЦР и последовательности метиалированных и неметилированных праймеров перечислены в таблице 1.
Таблица 1. Последовательности праймеров и условия ПЦР метилирования.
Джин | Последовательность праймера | Условия цикла MS-PCR |
TNF-альфа метилированный | 5’-TTAGAAGATTTTTTTCGGAATC-3 ’ 5’-TATCTCGATTTCTTCTCCATCG-3 ’ | (95 ° C-10 мин; 95 ° C-30 сек; 57 ° C-1 мин; 72 ° C-1 мин) x38; 72 ° C — 7 мин |
TNF-альфа неметилированный | 5’-GGTTTAGAAGATTTTTTTTGGAATT-3 ’ 5’-TCTATCTCAATTTCTTCTCCATCAC-3 ’ |
Анализ продукта MS-PCR
Затем продукты МС-ПЦР анализировали с помощью ПЦР в реальном времени SYBR green с использованием метилированных и неметилированных праймеров.Праймеры разбавляли до концентрации 10 пмоль. Реакцию проводили в 96-луночном планшете. 2 мкл ДНК, преобразованной бисульфитом, добавляли в дубликатах (одна лунка для метилирования и одна для неметилирования) в соответствующие лунки. В соответствующие лунки добавляли около 8 мкл реакционной смеси, содержащей 5 мкл мастер-смеси SYBR green, 0,5 мкл праймеров (прямого и обратного) и 2 мкл стерильной воды. Реакционные смеси готовили отдельно для метилирования и неметилирования. Контрольные лунки, содержащие стерильную воду и праймеры, помеченные как NTC, были подготовлены как для метилирования, так и для неметилирования.Фиг.1 представляет собой типичную пиктограмму ПЦР в реальном времени для обнаружения метилирования в промоторе TNF-альфа. Программа ПЦР в реальном времени для альфа-метилирования TNF представлена в таблице 2.
Рис. 1: Типичное изображение графика амплификации ПЦР в реальном времени, показывающего интенсивность флуоресценции по оси Y в зависимости от количества циклов амплификации по оси X для обнаружения метилирования в промоторе TNF-альфа. Нажмите здесь, чтобы посмотреть рисунок |
Таблица 2: Условия цикла ПЦР в реальном времени.
Температура | Время |
50 ° С | 2 мин. |
95 ° С | 10 мин. |
95 ° С | 15 секунд |
50 ° С | 1 мин. |
45 циклов |
Статистический анализ
Были проанализированы среднее значение и стандартное отклонение демографических переменных.Оценена и представлена разница в частоте статуса метилирования в контрольной и опытной группах.
Результаты
Анализ продукта MSP проводили с помощью ПЦР в реальном времени. Во всех образцах оценивали только наличие или отсутствие метилирования в -245 и -239 CpG гена TNF альфа. В промоторной области TNF-альфа наблюдали вариабельный характер метилирования. Среди контрольных субъектов (n = 25) 8% (2/25) продемонстрировали полное метилирование промоторной области TNF, 72% (18/25) продемонстрировали частичное метилирование и 20% (5/25) продемонстрировали отсутствие метилирования. область метилированного промотора.В группе пародонтита (n = 25) 20% (5/25) продемонстрировали полное метилирование, 48% (12/25) продемонстрировали частичное метилирование и 32% (8/25) продемонстрировали неметилированную промоторную область. Средние значения Ct для субъектов, демонстрирующих метилирование и отсутствие метилирования как в контрольной группе, так и в группе пародонтита, суммированы в таблице 4.
Таблица 3: Демографические данные субъектов исследования.
Демографические переменные | Здоровая десна Группа 1 | Хронический пародонтит Группа 2 |
Общее количествосубъектов | 25 | 25 |
Кобели | 9 | 14 |
Самки | 16 | 11 |
Возраст в годах (среднее ± стандартное отклонение) | 32,44 ± 3,20 | 36,45 ± 5,45 |
Индекс налета (средний) | 0,95 ± 0,20 | 2,25 ± 0,75 |
Десневой индекс (средний) | 0,45 ± 0,15 | 2,35 ± 0,65 |
Глубина гнезда для пробника (PPD) (мм) | 1.7 ± 0,30 | 5,3 ± 0,65 |
Уровень клинического прикрепления (CAL) (мм) | 0 ± 0 | 4,5 ± 0,75 |
Таблица 4: Средние значения Ct субъектов с полным метилированием и отсутствием метилирования в промоторе TNF (-239, -245) в контрольной группе и группе с пародонтитом.
S.No | Статус метилирования | Контроль (Среднее значение Ct) | Пародонтит (Среднее значение Ct) |
1. | Неметилированный | 25,15 | 25,45 |
2. | Метилированный | 24,36 | 28,09 |
Среднее значение Ct для метилирования контрольной группы составило 24,36, а в группе пародонтита среднее значение Ct оказалось равным 28,09. Чем выше значение Ct, тем меньше наблюдается метилирование. Группа пародонтита имела более высокое среднее значение Ct по сравнению с контрольной группой; что указывает на меньшее количество метилирования в промоторной области группы пародонтита по сравнению с контрольной группой.Данные о паттернах метилирования представлены на рис. 2.
Фигура 2: График, показывающий количество субъектов (в процентах) с различной степенью метилирования, наблюдаемой в промоторных областях TNF-альфа, 239 и -245 для контрольной группы и группы пародонтита. Нажмите здесь, чтобы посмотреть рисунок |
Обсуждение
Геном человека служит планом структурных и функциональных компонентов человеческого тела.Изменения в схеме (мутации) могут привести к серьезным генетическим нарушениям, затрагивающим различные системы органов человеческого тела, как это наблюдается в случае синдрома Тернера. 25 Однако незначительные изменения (полиморфизмы) могут способствовать повышению восприимчивости человека к различным приобретенным заболеваниям человеческого организма. Генетический полиморфизм может способствовать изменению структуры, количества, функции белка, для которого кодируются гены. Было высказано предположение, что генетические полиморфизмы играют важную роль в полигенных нарушениях.Одним из таких полигенных заболеваний является хронический пародонтит. Хотя хронический пародонтит в первую очередь инициируется накоплением бактериального налета на поверхности зубов, прогрессирование заболевания регулируется несколькими факторами, такими как системное заболевание, факторы окружающей среды и генетические факторы.
Знаменательное исследование, проведенное Loe H et al 1986, 26 на чайных рабочих из Шри-Ланки, установило платформу для гипотезы «Люди имеют генетическую предрасположенность к периодонтиту».Авторы в этом исследовании оценили состояние пародонта и накопление зубного камня у субъектов, участвовавших в этом исследовании. Они заметили, что у некоторых испытуемых, несмотря на значительное накопление камня, они не демонстрировали никакой потери привязанности по сравнению с другими, у которых накопление камня было меньше, но также демонстрировали потерю привязанности. Эти данные привели авторов к предположению, что существует генетическая предрасположенность к заболеваниям пародонта.
Более позднее исследование оценило генетическую предрасположенность путем изучения однонуклеотидных полиморфизмов в различных генах-кандидатах, которые были выбраны на основе их роли в патогенезе хронического пародонтита.Гены-кандидаты включают гены, кодирующие цитокины, иммунные рецепторы, медиаторы, производные от хозяина. 27 Двумя провоспалительными цитокинами, которые играют основную роль в патогенезе пародонтита, являются интерлейкин 1 и фактор некроза опухоли альфа. Фактор некроза опухоли альфа является членом суперсемейства белков-лигандов / рецепторов, называемых белками суперсемейства факторов некроза опухолей / рецепторов фактора некроза опухолей (TNF / TNFR SFP). 28 Он играет провоспалительную роль и играет важную роль в остеокластогенезе и потере альвеолярной кости, наблюдаемой при пародонтите. 29,30 Исследования оценили роль SNP в гене TNF в патогенезе пародонтита. 31,32
В последнее время произошла смена парадигмы в концепции генетической предрасположенности к болезням. В настоящее время основное внимание уделяется эпигенетическим изменениям в регуляторных элементах экспрессии генов, таких как метилирование промотора, повторное моделирование хроматина (ацетилирование гистонов) и их потенциальной роли в заболеваниях пародонта. Недавние исследования были проведены для оценки эпигенетических изменений в генах, кодирующих медиаторы воспаления, такие как IL-8, COX-2 и IFN Gamma.Гипометилирование промотора гена IL-8, 13 гипометилирование промотора гена гамма IFN, 15 гиперметилирование гена PTGS2 14 с соответствующим подавлением уровней ЦОГ-2 14 и гипометилирование гена IL-6 16 Сообщалось о пациентах с хроническим пародонтитом по сравнению с контрольными субъектами со здоровой десной.
В нашем исследовании мы оценили статус метилирования областей -239 и -245 гена TNF-альфа у людей со здоровой десной и пациентов с хроническим пародонтитом.
Результаты нашего исследования продемонстрировали вариабельный характер метилирования у субъектов контрольной группы и группы хронического пародонтита. Более низкий уровень метилирования промотора TNF наблюдался в группе пародонтита по сравнению с контролем. Это наблюдение, по-видимому, подтверждает деметилирование промотора альфа TNF у пациентов с пародонтитом.
Результаты нашего исследования аналогичны наблюдениям Viana MB et al. 2011, 33 , где авторы сообщили о вариабельном характере метилирования (полное метилирование, частичное метилирование, неметилирование) в промоторе гена IFN гамма в деснах. биопсии больных пародонтитом.Недавние исследования сообщили о гиперметилировании промоторных участков в тканях десен из участков с хроническим пародонтитом. 17,18,19 Авторы сообщили о значительно более высоком уровне метилирования в биоптатах тяжелых случаев пародонтита по сравнению со здоровой десной. Результаты нашего исследования отличаются от наблюдений вышеупомянутого исследования. Это может быть связано с различной областью промотора альфа TNF, исследованной в нашем исследовании (-239 и -245). Необходима дальнейшая работа по анализу уровней транскрипции TNF-альфа и корреляции уровней транскрипции со статусом метилирования промоторной области гена TNF-альфа.
Благодарности
Авторы выражают благодарность доктору Моханаприя из Центрального исследовательского центра Института высшего образования и исследований Шри Рамачандры за техническую поддержку исследования.
Конфликт интересов
Авторы хотят сообщить об отсутствии конфликта интересов в отношении дизайна и проведения исследования.
Список литературы
- Дарво Р.П., Таннер А., Пейдж RC.Микробная проблема при пародонтите. Periodontol 2000. 1997 июн; 14: 12-32.
- Page RC, Offenbacher S, Schroeder HE, Seymour GJ, Kornman KS. Достижения в патогенезе пародонтита: краткое изложение событий, клиническое значение и будущие направления. Periodontol 2000. 1997 Jun; 14: 216-48.
- Kinane DF, Shiba H, Hart TC. Генетические основы пародонтита. Периодонтол, 2000. 2005; 39: 91-117.
- Такасиба С., Наруиси К. Полиморфизмы генов в здоровье и заболеваниях пародонта.Периодонтол 2000. 2006; 40: 94-106.
- Birkedal-Hansen H. Роль цитокинов и медиаторов воспаления в разрушении тканей.J Periodontal Res. 1993 ноя; 28 (6, п. 2): 500-10.
- Feinberg AP. Фенотипическая пластичность и эпигенетика болезней человека. Природа 2007; 447: 433-40.
- Эггер Г, Лян Г, Апарисио А, Джонс, Пенсильвания. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Nature 2004; 429: 457-63.
- Sharp AJ, Stathaki E, Migliavacca E, Brahmachary M, Montgomery SB, Dupre Y, et al.Профили метилирования ДНК активных и неактивных Х-хромосом человека. Genome Res. Октябрь 2011 г .; 21 (10): 1592–1600.
- Das PM, Singal R. Метилирование ДНК и рак. J. Clin Oncol. 2004 15 ноября; 22 (22): 4632-42.
- Ventham NT, Kennedy NA, Nimmo ER, Satsangi J. Помимо открытия генов при воспалительных заболеваниях кишечника: новая роль эпигенетики. Гастроэнтерология. 2013 август; 145 (2): 293-308.
- Lee HS, Herceg Z. Эпигеном и профилактика рака: сложная история пищевых добавок.Cancer Lett. 2014 28 января; 342 (2): 275-84
- Wilson GA. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов при воспалительном ответе и отношение к распространенным заболеваниям. J Periodontol 2008; 79: 1514-1519.
- Oliveira NF, Damm GR, Andia DC, Salmon C, Nociti FH Jr, Line SR, de Souza AP. Статус метилирования ДНК промотора гена IL8 в клетках ротовой полости курильщиков и некурящих с хроническим пародонтитом. J Clin Periodontol. 2009 сентябрь; 36 (9): 719-25.
- Zhang S, Barros SP, Niculescu MD, Moretti AJ, Preisser JS, Offenbacher S.Изменение метилирования промотора PTGS2 при хроническом пародонтите. J Dent Res. 2010 февраль; 89 (2): 133-7.
- Чжан С., Кривелло А., Оффенбахер С., Моретти А., Пакетт Д.В., Баррос С.П. Гипометилирование и повышенная экспрессия промотора интерферона-гамма при хроническом пародонтите. J Clin Periodontol. 2010 ноя; 37 (11): 953-61.
- Ishida K, Kobayashi T., Ito S, Komatsu Y, Yokoyama T., Okada M, Abe A, Murasawa A, Yoshie H. Метилирование промотора гена интерлейкина-6 при ревматоидном артрите и хроническом пародонтите.J Periodontol. 2012 июл; 83 (7): 917-25.
- Zhang S, Barros SP, Moretti AJ, Yu N, Zhou J, Preisser JS, Niculescu MD, Offenbacher S. Эпигенетическая регуляция экспрессии TNFA при заболеваниях пародонта. J Periodontol. 2013 ноя; 84 (11): 1606-16.
- Кодзима А., Кобаяси Т., Ито С., Мурасава А., Наказоно К., Йоши Х. Метилирование промотора гена фактора некроза опухоли альфа у взрослых японцев с хроническим пародонтитом и ревматоидным артритом. J Periodontal Res. 2016 июнь; 51 (3): 350-8.
- Asa’ad F, Bollati V, Pagni G, et al.Оценка метилирования ДНК воспалительных генов после лечения хронического пародонтита: пилотное исследование случай-контроль. J Clin Periodontol. 2017 сентябрь; 44 (9): 905-914.
- Armitage GC. Разработка системы классификации заболеваний и состояний пародонта. Энн Периодонтол 1999; 4: 1-6.
- Грин Дж. С., Вермиллион Дж. Р. Упрощенный индекс гигиены полости рта. J Am Dent Assoc. 1964; 68: 7-13.
- Loe H. Десневой индекс, индекс зубного налета и система ретенционного индекса.J Periodontol 1967; 38: 610-16.
- Силнесс Дж. И Ло Х. Заболевания пародонта при беременности. II Связь между гигиеной полости рта и состоянием пародонта. Acta Odontol Scand. 1964; 22: 112-35.
- Cordero P, Campion J, Milagro FI, Goyenechea E, Steemburgo T, Javierre BM, Martinez JA. Уровни метилирования промотора лептина и TNF-альфа, измеренные с помощью MSP, могут предсказать реакцию на низкокалорийную диету. J Physiol Biochem. 2011 сентябрь; 67 (3): 463-70.
- Рао Е., Вайс Б., Фуками М., Рамп А., Нислер Б., Мертц А. и др.Псевдоавтосомные делеции, содержащие новый ген гомеобокса, вызывают задержку роста при идиопатическом низкорослости и синдроме Тернера. Nature Genetics 1997 16, 54-63.
- Löe H, Anerud A, Boysen H, Morrison E. Естественная история заболеваний пародонта у человека. Быстрая, умеренная и без потери привязанности у рабочих Шри-Ланки в возрасте от 14 до 46 лет. J Clin Periodontol. 1986 Май; 13 (5): 431-45.
- Генетическая предрасположенность к пародонтиту. Laine ML, Crielaard W. и Loos BG. Пародонтология 2000 2012; 58 (1): 37–68.
- Bazzoni F, Beutler B. Семейства лигандов и рецепторов фактора некроза опухоли. N Engl J Med. 1996 27 июня; 334 (26): 1717-25.
- Graves DT, Cochran D. Вклад интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли в разрушение тканей пародонта. J Periodontol. 2003 Март; 74 (3): 391-401.
- Гэлбрейт GM, Стид РБ, Сандерс Дж. Дж., Пандей Дж. П. Продукция фактора некроза опухоли альфа лейкоцитами полости рта: влияние генотипа фактора некроза опухоли. J Periodontol. 1998 апр; 69 (4): 428-
- Schulz S, Machulla HK, Altermann W, Klapproth J, Zimmermann U, Gläser C et al.Генетические маркеры фактора некроза опухоли альфа при агрессивном и хроническом пародонтите. J Clin Periodontol. 2008 июн; 35 (6): 493-500.
- Moreira PR, Costa JE, Gomez RS, Gollob KJ, Dutra WO. Полиморфизмы генов TNFA и IL10 не связаны с пародонтитом в Бразилии. Open Dent J, 7 сентября 2009 г .; 3: 184-90.
- Viana MB, Cardoso FP, Diniz MG, Costa FO, da Costa JE, Gomez RS et al. Паттерн метилирования генов IFN-γ и IL-10 в тканях пародонта. Иммунобиология. 2011 август; 216 (8): 936-41.
Обзор рынка средств лечения бездымного табака, включая уникальные стратегические идеи к 2027 году — Сеть Bisouv
Обзор отрасли средств лечения бездымным табаком 2021-2027 гг .:
Это повлекло за собой ряд изменений. В этом отчете также рассматривается влияние COVID-19 на мировой рынок.
Рынок средств лечения бездымного табака Обзор анализа от Reports Insights представляет собой тщательное исследование текущих тенденций, ведущих к этой вертикальной тенденции в различных регионах.Кроме того, в этом исследовании делается упор на тщательном анализе конкуренции на перспективах рынка, особенно на стратегиях роста, которые утверждают эксперты рынка.
Конкуренция на рынке средств обработки бездымного табака со стороны ведущих производителей: Pfizer Inc., GlaxoSmithKline plc., Johnson & Johnson Services Inc., Novartis, Cigna, Yesmoke, Habitrol, Perrigo Co. Plc., Cambrex Corporation, Fertin Pharma, Veracyte , Inc.
Получите образец отчета в формате PDF @ https: // www.reportsinsights.com/sample/366055
Глобальный рынок средств лечения бездымным табаком был сегментирован на основе технологии, типа продукта, области применения, канала распространения, конечного пользователя и отраслевой вертикали, а также географического положения, что позволило получить ценную информацию.
Типы покрытий на рынке:
Табак жевательный
Табак нюхательный / окунательный
Растворимый табак
Сегмент рынка по приложениям, охватывает:
Больницы и клиники
Академические и исследовательские организации
Аптеки
Сегменты рынка по регионам / странам, этот отчет охватывает
Северную Америку
Европу
Китай
Остальную часть Азиатско-Тихоокеанского региона
Центральную и Южную Америку
Ближний Восток и Африку
Основные факторы, описанные в отчете:
- Обзор мирового рынка средств лечения бездымного табака
- Экономическое влияние на промышленность
- Конкуренция на рынке производителей
- Производство, выручка (стоимость) по географическому сегменту
- Производство, выручка (стоимость), динамика цен по типу
- Анализ рынка по приложениям
- Исследование затрат
- Производственная цепочка, стратегия закупок сырья и покупатели в переработке
- Понимание маркетинговой стратегии, дистрибьюторы и трейдеры
- Исследование факторов рыночных исследований
- В мире Лечение бездымным табаком Рынок Прогноз
Чтобы получить этот отчет по выгодной цене.: https://www.reportsinsights.com/discount/366055
Цели анализа отчета:
- Знать Global Обработка бездымного табака Размер рынка путем определения его подсегментов.
- Для изучения важных игроков и анализа их планов роста.
- Для анализа объема и стоимости глобального рынка средств лечения бездымного табака в зависимости от ключевых регионов
- Анализировать Глобальный Обработка бездымного табака Рынок относительно тенденций роста, перспектив, а также их участия во всем секторе.
- Для изучения Глобальный Обработка бездымного табака Рынок размер (объем и стоимость) от компании, основные регионы / страны, продукты и применение, справочная информация.
- Первичный во всем мире Глобальный Обработка бездымного табака Рынок производственных компаний, чтобы указать, уточнить и проанализировать объем продаж продукта, стоимость и долю рынка, рыночную конкуренцию, SWOT-анализ и планы развития на будущее .
- Для изучения конкурентного прогресса, такого как расширения, договоренности, запуск новых продуктов и приобретения на рынке.
O Ваш отчет предлагает:
— Оценка рыночной доли для сегментов регионального и странового уровня.
— Анализ доли рынка ведущих игроков отрасли.
— Стратегические рекомендации для новых участников.
— Прогнозы рынка на срок не менее 9 лет для всех упомянутых сегментов, подсегментов и региональных рынков.
— Тенденции рынка (драйверы, ограничения, возможности, угрозы, проблемы, инвестиционные возможности и рекомендации).
— Стратегические рекомендации в ключевых сегментах бизнеса на основе рыночных оценок.
— Конкурентоспособное озеленение, отображающее основные общие тенденции.
— Профилирование компании с подробными стратегиями, финансовыми данными и последними событиями.
— Тенденции цепочки поставок, отображающие последние технологические достижения.
Доступ к полному описанию отчета, оглавлению, таблице рисунков, диаграммам и т. Д. @ https://www.reportsinsights.com/industry-forecast/Smokeless-Tobacco-Treatment -Market-366055
О нас :
ReportsInsights — ведущая исследовательская отрасль, предлагающая своим клиентам по всему миру услуги контекстного и ориентированного на данные исследований. Фирма помогает своим клиентам разработать стратегию бизнес-политики и добиться устойчивого роста в соответствующей области рынка. Отрасль предоставляет консультационные услуги, синдицированные отчеты об исследованиях и индивидуальные отчеты об исследованиях.