Электронная сигарета ugo v: Электронная сигарета UGO — V 1300 mAh ( с боковой зарядкой usb ) с клиромайзером H2 — 2мл купить по цене 145.0000 грн. в Украине

:

1 шт. Ugo v II Батарея;
1 шт. Стеклянный испаритель для сухих трав
1 шт. USB-кабель;

1 шт Восковой инструмент

1 шт Кисть для сухих трав

Reviews

Trish J. Rich ⭐⭐⭐⭐⭐
Продавец очень искренний. Посылка прибыла в пункт назначения, еще раз спасибо Я рекомендую 100% продавца.

Ричард В. Карлсон ⭐⭐⭐⭐⭐
Товар прибыл за 1 месяц. Упаковка очень хорошая. Надежный продавец.

James D. ⭐⭐⭐⭐⭐
Очень оригинальные, оригинальные товары! Благодарю вас!

Дерек С.Сеятели ⭐⭐⭐⭐⭐
Perfect. Товар пришел неповрежденным .. и он оригинальный, очень рекомендую

Карен В. Фишер ⭐⭐⭐⭐⭐
Пришла быстро. Работает хорошо. Описание соответствует.

Роберт Р. Миллер ⭐⭐⭐⭐⭐
Отличные товары и услуги, рекомендую всем.

Джеймс Р. Скотт ⭐⭐⭐⭐⭐
Быстрая доставка и оригинальные товары. Обязательно куплю у этого продавца снова. Спасибо… 🙂

Джозеф Рейнольдс ⭐⭐⭐⭐⭐
Спасибо.Все хорошо. Оригинальный товар. Работает хорошо, покупкой и продавцом доволен.

Электронная сигарета Ugo V II MT3 Starter Kit Vape Pen Blister Vaporizer с Micro USB Evod Passthrough UGO V2 Battery MT3 Coil Atomizer

Описание

Описание продукта:

Распылитель MT3:

* Подходит для электронных сигарет серии Ego

* Съемный, удобный в использовании, легко заполняется жидкостью E-liquid

* Без хлопкового фитиля, без отверстия, нагрев снизу

* Ингалятор красивого прозрачного цвета

* Видимое окошко специальной конструкции, которое вы можете видеть жидкость для электронных сигарет, когда вы ее используете

* Цвет: нержавеющая сталь, черный, розовый, синий, красный, зеленый, белый

* Размер: около 6.4 x 1,4 см (длина * диаметр)

Ugo v II Батарея: 1. Рабочее напряжение: 3,3-4,2 В 2. Срок службы батареи: более 300 раз 3. Его напряжение не меняется 4. Емкость 650 мАч и 900 мАч 5. Цвет: черный, белый, серебристый (нержавеющая сталь), зеленый, синий, розовый, красный, фиолетовый В коплект входит:
1) Батарея UGO-V II * 1
2) Клиромайзер MT3 * 1
3) USB-кабель для зарядного устройства * 1
4) блистерная упаковка * 1

11,65 долларов США / шт 16 долларов США.49 / штука USD 15,66 / штука USD 21,37 / штука

Отзывы

Trish J. Rich ⭐⭐⭐⭐⭐
Продавец очень искренний. Посылка прибыла в пункт назначения, еще раз спасибо Я рекомендую 100% продавца.

Ричард В. Карлсон ⭐⭐⭐⭐⭐
Товар прибыл за 1 месяц. Упаковка очень хорошая. Надежный продавец.

James D. ⭐⭐⭐⭐⭐
Очень оригинальные, оригинальные товары! Благодарю вас!

Дерек С. Сауэрс ⭐⭐⭐⭐⭐
Идеально. Товар пришел неповрежденным .. и он оригинальный, очень рекомендую

Карен В. Фишер ⭐⭐⭐⭐⭐
Пришла быстро. Работает хорошо. Описание соответствует.

Роберт Р. Миллер ⭐⭐⭐⭐⭐
Отличные товары и услуги, рекомендую всем.

Джеймс Р. Скотт ⭐⭐⭐⭐⭐
Быстрая доставка и оригинальные товары. Обязательно куплю у этого продавца снова. Спасибо… 🙂

Джозеф Рейнольдс ⭐⭐⭐⭐⭐
Спасибо. Все хорошо. Оригинальный товар. Работает хорошо, покупкой и продавцом доволен.

Pxfe — 10шт Ugo V USB-переходник для электронных сигарет …

10шт. Ugo V USB-проходной E-сигаретный испаритель ручка ugo батарея с распылителем в блистерной упаковке evod ego ugo kit i092bt5r2 || k5mmi2.

Ищете 10шт Ugo V USB-переходник для электронной сигареты с испарительной ручкой ugo аккумулятор с распылителем в блистерной упаковке evod ego ugo kit?

См. Здесь — http://438thcwp8.topstoreone.info/v/s9fa53h48e/610-8925-1422-5753
Подробнее … http://438thcwp8.topstoreone.info/v/s9fa53h48e/610-8925 -1422-5753

Нам они нравятся!

Огромный паровой атомайзер RDA с регулируемым воздушным потоком с турбинным круглым корпусом 4 цвета подходят для 510 электронных сигарет Модификаторы Vapor tech rba occ распылитель morpheus rba tank fit x cube ii evic vtc mini box mod vs subtank mini Fashion новая электронная сигарета с сухой травой, испарительная ручка, электронная сигарета комплект с распылителем для сухой травы ручка для испарителя в подарочной коробке 5шт 100% оригинал smok tfv4 одиночный комплект 5 мл tfv4 бак заправка суб-ом бак электронная сигарета распылитель черный серебристый в наличии электронная сигарета Kamry k fire 1100mah 3.Комплект электронных сигарет испарителя 0 мл с батареей огня 1 * k и распылителем 1 * x9 v2 Оптовая продажа 50 шт. / Лот 100% подлинная головка катушки aspire nautilus bvc нижняя вертикальная катушка 1,6 / 1,8 Ом для mini nautilus / nautilus (мм) 10 шт. / Лот высокого качества evod ce4 блистеры для электронных сигар Батарея Vision Spinner II 3.Испаритель 3v-4.8v Diy разъем подпружиненный разъем 510 с плавающим контактом для электронных сигарет Manhattan Mod vv mods gi2 ipv3 vamo mod dhl free 100% оригинал joyetech ego one стартовый комплект комплект 1300ma с верхним заправочным резервуаром на 3,2 мл, нано-резервуар, катушка 0,5 Ом, сигарета kangertech e, мм !!!, кремнеземный фитиль, 3,0 мм, фитиль для запасных частей для электронных сигарет — лучшее качество, 1 шт. v9 v8 v7 оригинальный aspire atlantis 2 распылитель 3 мл стекло pyrex регулируемый воздушный поток bvc aspire atlantis ii clearomizer 50 шт. / лот ugo t электронная сигарета usb аккумуляторная батарея в трех размерах 650 mah / 900 mah / 1100 mah применимый ego evod 2013 кремнезем более 96%, высококачественная электронная сигарета кремнеземные фитили 2.5 мм, 200 метров 100% оригинал kanger subtank plus трубка pyrex стеклянная трубка для kanger subtank plus распылитель 20 шт. 10 шт. / Лот новая электронная сигарета k1000 комплекты электронных трубок распылители k1000 3.5 мл 18350 аккумулятор k1000 vape электронная трубка мод ручка для курения Оригинальное стекло kanger evod распылитель перестраиваемый распылитель с двумя катушками для электронных сигарет ihealthcigs 10 шт. 10 шт. / лот горячий aspire nautilus вапорайзер с резервуаром из нержавеющей стали 5 мл регулируемый комплект распылителя воздушного потока.

Воздействие электронных сигарет снижает количество гематопоэтических клеток-предшественников костного мозга

Рак (Базель).2020 Aug; 12 (8): 2292.

Гаджалакшми Раманатан

¹ Отделение гематологии / онкологии, Медицинский факультет, Калифорнийский университет, Ирвин, Калифорния 92697, США; ude.icu.sh@tanamarg

Поступила в редакцию 20.06.2020; Принято 9 августа 2020 г.

Abstract

Электронные сигареты (E-cigs) генерируют никотинсодержащие аэрозоли для вдыхания и стали популярным табачным продуктом среди подростков и молодых людей, однако мало что известно об их влиянии на здоровье из-за их относительно недавнего внедрения.В нескольких исследованиях оценивались долгосрочные эффекты от вдыхания дыма или пара электронных сигарет. Здесь мы показываем, что два месяца воздействия электронной сигареты вызывают подавление гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток костного мозга (HSPC). В частности, общие миелоидные предшественники и предшественники гранулоцитов-макрофагов были уменьшены у животных, подвергшихся воздействию E-cig, по сравнению с мышами, подвергавшимися воздействию воздуха. На конкурентное восстановление трансплантатов костного мозга не повлияли два месяца воздействия электронных сигарет. Когда мышей, подвергшихся воздействию воздуха и электронных сигарет, подвергали воздействию воспалительного стимула с использованием липополисахарида (ЛПС), конкурентоспособность между двумя группами существенно не различалась.Однако у мышей, которым трансплантировали костный мозг от мышей, подвергшихся воздействию электронной сигареты и LPS, было повышенное количество моноцитов в периферической крови через пять месяцев после трансплантации, что указывает на миелоидную предвзятость, аналогичную ответам старых гемопоэтических стволовых клеток (HSC) на острое воспалительное заболевание. Мы также исследовали, увеличивает ли воздействие электронных сигарет селективное преимущество гемопоэтических клеток с мутациями, связанными с миелоидными злокачественными новообразованиями. Воздействие электронных сигарет в течение одного месяца несколько увеличивало мутантные клетки JAK2 ^V617F в периферической крови, но не оказывало влияния на клетки TET2 ^{— / —} .В целом, наши результаты показывают, что хроническое воздействие электронных сигарет в течение двух месяцев изменяет популяции HSPC в костном мозге, но не влияет на восстановление HSC при первичной трансплантации.

Ключевые слова: электронная сигарета, гемопоэтические стволовые клетки, миелоидные предшественники, миелопролиферативное новообразование, липополисахарид

1. Введение

Электронные сигареты (электронные сигареты или электронные сигареты) или электронная система доставки никотина (ЭСДН) появились в качестве системы доставки никотина. популярная альтернатива традиционному курению табака: в США в настоящее время 10 миллионов взрослых и более 5 миллионов учащихся средних и старших классов используют электронные сигареты [1,2].Электронные сигареты быстро развивались, но по существу состоят из батареи и нагревательной спирали, которая распыляет жидкость для электронной сигареты, содержащую растворители пропиленгликоль и растительный глицерин, чтобы доставить никотин для ингаляции. Наличие различных ароматизаторов в жидкости для электронных сигарет делает ее еще более привлекательной для молодых пользователей. Использование электронных сигарет увеличивает риск никотиновой зависимости и влияет на нормальное развитие мозга среди подростков и увеличивает вероятность курения табачных сигарет, тем самым отрицательно обращая вспять прогресс, достигнутый в сокращении употребления табака среди молодежи [3,4].Резкий рост популярности электронных сигарет среди взрослых и, в первую очередь, среди подростков, привел к острой необходимости исследования воздействия на здоровье курения электронных сигарет или вейпинга.

Гематопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC) играют ключевую роль в поддержании стабильного состояния крови и популяций иммунных клеток в организме на протяжении всей жизни, а также в увеличении выработки в ответ на гемопоэтический стресс, например, при наличии инфекции [5,6 ]. Известно, что традиционное курение сигарет влияет на количество клеток периферической крови, вызывая нейтрофилию и эритроцитоз [7,8], а также снижает количество HSPC в костном мозге [9].Статус курения коррелировал с наличием миелопролиферативных новообразований (MPN) [10,11,12,13], группы гематологических злокачественных новообразований, возникающих в результате клонального разрастания соматически мутировавших HSC, чаще всего в JAK2 ( JAK2 ^V617F ), что приводит к перепроизводству зрелых клеток миелоидной линии [14,15,16,17]. Статус курения также коррелирует с риском клонального гематопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP) [18,19], когда люди несут связанную с лейкемией мутацию в генах-кандидатах с частотой 2% вариантного аллеля, но без явного заболевания [20].Эти наблюдения предполагают, что курение может способствовать появлению мутантных клонов HSPC.

Постоянное продвижение безопасности электронных сигарет по сравнению с горючими сигаретами подчеркивает необходимость лучшего понимания воздействия на здоровье хронического вдыхания электронного сигаретного дыма. Аэрозоли для электронных сигарет не являются «безопасными» и состоят из ультрамелких частиц, никотина, летучих органических соединений, тяжелых металлов, таких как никель, формальдегид, акролеин и ароматизаторов, а хроническое вдыхание этих вредных химических веществ прогнозирует негативное воздействие на здоровье [21].Воздействие электронных сигарет может усилить воспалительный профиль вирусных и бактериальных патогенов дыхательной системы и подавить врожденный иммунитет в легких [22,23]. Поскольку HSPC активируются в ответ на травму и инфекцию, вполне вероятно, что воздействие электронных сигарет оказывает измеримое влияние на HSPC. Поскольку клональные гематологические нарушения MPN и CHIP связаны с историей курения, мы оценили, увеличивает ли воздействие электронных сигарет селективное преимущество HSPC, несущих мутации, связанные с MPN и CHIP.

В этом исследовании мы использовали модель хронического ингаляции только через нос на мышах, чтобы оценить влияние аэрозоля электронных сигарет на количество и функцию HSPC в костном мозге. Мы показываем, что хроническое воздействие электронных сигарет отрицательно влияет на количество HSPC, но не на функцию HSC в анализах трансплантата. Таким образом, результаты нашего исследования предоставляют новые доказательства потенциального вреда продуктов, связанных с вейпингом, для стволовых клеток и клеток-предшественников.

2. Результаты

2.1. Воздействие электронных сигарет не влияет на показатели периферической крови, клеточность костного мозга или зрелые клетки в костном мозге

Известно, что хроническое воздействие обычного сигаретного дыма влияет на количество клеток периферической крови, в частности, вызывает увеличение нейтрофилов и эритроцитов [8 , 24].Мыши подвергались вдыханию дыма электронных сигарет только через нос, и средняя масса частиц, измеренная за период исследования при воздействии электронных сигарет, составила 88,23 ± 47,01 мг / м ³ . Мы обнаружили, что два месяца воздействия никотинсодержащего дыма электронных сигарет только через нос не повлияли на показатели периферической крови (A – C) и не привели к увеличению процента нейтрофилов (D). Воздействие дыма электронных сигарет не повлияло на общую клеточность костного мозга (E). Кроме того, частота и абсолютное количество клеток, положительных по клону, представляющих популяцию зрелых клеток, были эквивалентны у мышей для электронной сигареты и у мышей, подвергшихся воздействию воздуха (F).На вес селезенки также не влияло воздействие паров электронных сигарет (G).

Двухмесячное воздействие электронной сигареты не влияет на количество эритроцитов в периферической крови ( A ), ( B ) тромбоцитов, ( C ) лейкоцитов и ( D ) лейкоцитарные дифференциалы в C57Bl / 6J мышей. ( E ) Клеточность костного мозга, ( F ) клетки с положительным клонированием и ( G ) вес селезенки после воздействия электронной сигареты на воздухе и мышей, подвергнутой воздействию электронной сигареты.Данные представлены в виде среднего значения ± SEM, n = 4-7 мышей / группа. WBC, лейкоциты; BMC, клетки костного мозга; Линь ⁺ , происхождение положительное.

2.2. Воздействие электронных сигарет подавляет популяции миелоидных предшественников

Затем мы исследовали влияние воздействия электронных сигарет на популяции миелоидных предшественников, включая распространенных миелоидных предшественников (CMP; Lin ^— c-Kit ⁺ Sca-1 ^— CD34 ⁺ CD16 / 32 ^—), предшественники гранулоцитов-макрофагов (GMP; Lin ^— c-Kit ⁺ Sca-1 ^— CD34 ⁺ CD16 / 32 ⁺ ) и мегакариоцит-эритроидные предшественники MEP; Lin ^— c-Kit ⁺ Sca-1 ^— CD34 ^— CD16 / 32 ^—) (A).Не было явной разницы в количестве клеток, отрицательных по клону (Lin ^— ), которые состоят из незрелых гематопоэтических клеток (B). Однако количество клеток-предшественников, отрицательных по клону, положительных по c-Kit (LK; Lin ^— c-Kit ⁺ ), которые обогащены миелоидными предшественниками, было значительно снижено в группе воздействия электронной сигареты по сравнению с контрольным воздухом. (С). По сравнению с животными, подвергавшимися воздействию воздуха, мыши, подвергшиеся воздействию электронных сигарет, имели меньшее количество CMP и тенденцию к уменьшению количества GMP, p = 0.08, (D). Тем не менее, MEP не продемонстрировал значительных изменений в цифрах после воздействия электронных сигарет. Эти данные демонстрируют, что воздействие электронных сигарет снижает количество миелоидных клеток-предшественников без заметного воздействия на зрелые миелоидные клетки.

Электронные сигареты подавляют количество миелоидных клеток-предшественников в костном мозге. ( A ) Схема стробирования для характеристики подтипов клеток-предшественников. Абсолютные числа ( B ) lineage- (Lin-), ( C ) lineage-, c-Kit + (LK) и ( D ) CMP, GMP и MEP на бедренную кость.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n = 4 мыши / группа. * p <0,05, ** p <0,01, непарный студент t -тест.

2.3. Воздействие электронной сигареты снижает количество HSPC в костном мозге

Затем мы исследовали влияние воздействия электронной сигареты на кроветворную основу и отсек предшественников (HSPC), используя схему стробирования в A. Воздействие электронных сигарет уменьшало абсолютное количество HSPC ( p = 0,05), определенные как отрицательные по клону, положительные по c-Kit и положительные по Sca-1 (LKS; Lin ^— c-kit ⁺ Sca-1 ⁺ ), фенотип поверхностного маркера (B).Кроме того, наблюдалась тенденция к уменьшению долгосрочной репопуляции гемопоэтических стволовых клеток (LT-HSC), определяемая как (LKS-SLAM; LKS-CD48 ^— CD150 ⁺ ), но не достигла значимости ( p = 0,14) (С). Это наблюдаемое снижение абсолютного количества клеток LKS, которые содержат LT-HSC, краткосрочные HSC (ST-HSC) и мультипотентные предшественники (MPP), а также нижележащие миелоидные коммитированные предшественники, предполагает, что воздействие электронных сигарет приводит к нарушению регуляции костной ткани. костный мозг.

Воздействие электронных сигарет подавляет количество HSPC в костном мозге. ( A ) Схема стробирования для характеристики подтипов HSPC. Абсолютное количество популяций ( B ) LKS и ( C ) LKS-SLAM на бедро. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n = 4 мыши / группа. p -значение, определенное непарным учеником t -тест.

2.4. Функция HSC не нарушается после воздействия дыма электронной сигареты

Чтобы исследовать влияние воздействия электронной сигареты на функцию кроветворных стволовых клеток и клеток-предшественников, мы провели конкурентные эксперименты по трансплантации.Мы трансплантировали смертельно облученных мышей-реципиентов цельные клетки костного мозга от мышей, подвергшихся воздействию воздуха или электронной сигареты (CD45.2), вместе с неэкспонированными клетками-конкурентами дикого типа (CD45.1), а затем периферическую кровь анализировали на химеризм каждый месяц после трансплантации. (А). Клетки, подвергшиеся воздействию воздуха и электронных сигарет, показали сопоставимый вклад в лейкоциты периферической крови с течением времени (B). Также оценивали количество клеток периферической крови, хотя мы не обнаружили различий в количестве лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов (C – E) в воздухе и у мышей, подвергшихся воздействию электронной сигареты.Таким образом, эти данные предполагают, что воздействие электронных сигарет не оказывает заметного влияния на конкурентоспособность или функциональные возможности HSPC.

Функция HSC не нарушается после воздействия электронной сигареты. ( A ) Конкурсная подготовка трансплантата и анализ химеризма периферической крови (PB). ( B ) PB химеризм лейкоцитов CD45.2 после трансплантации. Количество лейкоцитов в периферической крови ( C ), красных кровяных телец ( D ) и тромбоцитов ( E ) через 20 недель после трансплантации.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n = 5–6 мышей / группа. БМ, костный мозг.

2,5. Воздействие электронной сигареты не влияет на приживление HSC в ответ на LPS

Для дальнейшего определения функциональной значимости уменьшенных популяций HSPC и миелоидных предшественников у мышей, подвергшихся воздействию электронных сигарет, мы оценили функцию HSC у мышей, подвергшихся воздействию воздуха и электронных сигарет, в ответ на острый воспалительный процесс с использованием липополисахарида грамотрицательных бактерий (ЛПС). Известно, что острая провокация низкими дозами LPS инициирует экстренный миелопоэз за счет пролиферации LT-HSC и MPP для увеличения выработки клеток врожденного иммунитета [25,26], но не изменяет их долгосрочный потенциал восстановления [27].В связи с этим мышам, подвергавшимся воздействию воздуха или электронной сигареты в течение двух месяцев, впоследствии вводили однократную дозу ЛПС (35 мкг / мышь) за 16 часов до эвтаназии. Поскольку LPS вызывает значительные системные эффекты, мы оценили изменение массы тела после лечения LPS и не обнаружили разницы между группами воздействия воздуха и электронных сигарет (Рисунок S1). Как и ожидалось, мы наблюдали увеличение количества LKS, LKS-SLAM и миелоидных предшественников у всех мышей, получавших LPS (рис. S2), однако не было значительных различий в абсолютных количествах этих популяций между воздействием воздуха и электронных сигарет.Затем весь костный мозг использовали для конкурентных анализов репопуляции, и химеризм периферической крови анализировали с помощью проточной цитометрии каждый месяц (A). Костный мозг животных, подвергшихся воздействию электронных сигарет, показал восстановление, сопоставимое с контрольными образцами, подвергнутыми воздействию воздуха (B). Эти данные демонстрируют, что два месяца воздействия электронной сигареты с последующим острым воспалительным стимулом не влияют на восстановление HSC при первичной трансплантации. Однако группа E-cig + LPS продемонстрировала небольшое снижение гемопоэтического восстановления во всех временных точках по сравнению с группой Air + LPS, и значимость этого эффекта, скорее всего, замаскирована вкладом дисперсии от животного к животному.Через 5 месяцев после трансплантации мыши, получавшие костный мозг от мышей, подвергшихся воздействию LPS, подвергнутых воздействию электронной сигареты, продемонстрировали заметное увеличение количества моноцитов периферической крови (C). Однако общее количество лейкоцитов, лейкоцитов, полученных из CD45.2 (подвергшихся воздействию воздуха или электронной сигареты), красных кровяных телец и количество тромбоцитов в группе электронных сигарет оставалось неизменным по сравнению с контрольной группой (D – G). Таким образом, HSC, подвергшиеся воспалительному заражению от мышей, подвергшихся воздействию электронной сигареты, продемонстрировали стойкий эффект LPS-заражения через несколько месяцев после трансплантации, в отличие от контрольных образцов с воздухом .

Системное воздействие ЛПС после употребления электронной сигареты приводит к стойкому моноцитозу. ( A ) Опытный образец. ( B ) Химеризм периферической крови лейкоцитов CD45.2 из донорских клеток, облученных воздухом и электронной сигаретой. Анализ периферической крови ( C ) моноцитов CD45.2, ( D ) лейкоцитов, ( E ) лейкоцитов ( E ) лейкоцитов ( F ) эритроцитов и ( G ) тромбоцитов через 20 недель после -трансплантат. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. n = 5–6 мышей / группа.* p <0,05, непарный студент t -тест.

2.6. JAK2

Хроническое воспаление является отличительной чертой миелопролиферативных новообразований (MPN) и является движущей силой прогрессирования заболевания. Данные показывают, что воспалительные сигналы, такие как LPS, влияют на избирательное разрастание и распространение соматических мутаций, связанных с миелоидным лейкозом, таких как JAK2 ^V617F и TET2 ^{— / —} [28,29].Поэтому мы стремились определить, может ли воздействие электронных сигарет способствовать селективному размножению мутантных клеток с использованием конкурентных трансплантатов JAK2 ^V617F мутантных и TET2 нокаутированных клеток костного мозга. (А). После одного месяца воздействия электронной сигареты относительная частота клеток JAK2 ^V617F в периферической крови была почти значительно выше, чем в группе, подвергшейся воздействию воздуха ( p = 0,058) (B). Однако по истечении двух месяцев воздействия в группах как воздухом, так и электронной сигаретой уровень JAK2 ^V617F клеток в крови был одинаковым (B).Напротив, TET2 нокаутные клетки не подвергались воздействию электронной сигареты по сравнению с контрольной группой (C). Чтобы определить, влияет ли воздействие электронной сигареты на мутантные клетки в костном мозге, мы измерили процент клеток JAK2 ^V617F в каждом из подтипов HSPC при умерщвлении. Мы не обнаружили разницы между контролем и воздействием электронных сигарет в количестве JAK2 ^V617F мутантных HSPCs в костном мозге (D).

Воздействие электронных сигарет увеличивает химеризм периферической крови мутантных клеток JAK2 ^V617F .( A ) Опытный образец. Относительное изменение химеризма периферической крови мутанта ( B ) JAK2 ^V617F и ( C ) TET2 ^{— / —} клеток от предварительного воздействия. ( D ) Относительный вклад JAK2 ^V617F в популяции HSPC после 2 месяцев воздействия. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. n = 5–10 мышей / группа.

3. Обсуждение

Мы обнаружили, что хроническое воздействие дыма электронных сигарет может изменять кроветворные основы и популяции предшественников в костном мозге.В частности, двухмесячное воздействие электронной сигареты снизило абсолютное количество клеток-предшественников гемопоэтического миелоида (LK; Lin ^— c-Kit ⁺ ), а также CMP и GMP. Однако не наблюдалось заметного влияния на потенциал восстановления цельного костного мозга мышей, подвергшихся воздействию электронной сигареты, или мышей, подвергшихся воздействию электронной сигареты, в сочетании с воспалительной проблемой, такой как LPS, в анализах конкурентной трансплантации репопуляции. Кроме того, у мышей, которым трансплантировали костный мозг от доноров, которые подвергались воздействию электронных сигарет плюс LPS, увеличивалось количество моноцитов в периферической крови, которое сохранялось через 20 недель после трансплантации, имитируя «старый» фенотип HSC.

Воздействие на мышей обычного сигаретного дыма вызывает миелосупрессию костного мозга со значительным сокращением фенотипической популяции LKS (HSPC) [9,30,31,32]. Однако в настоящее время нет данных о патологических изменениях, если таковые имеются, в HSPC костного мозга после воздействия электронных сигарет. Примечательно, что воздействие электронных сигарет приводит к снижению количества LKS, что подразумевает потенциально вредное воздействие на кроветворение у тех, кто использует электронные сигареты. Возможно, что наблюдаемые нами эффекты зависят от никотина, предыдущие сообщения предполагают, что длительное воздействие никотина приводит к подавлению костного мозга и экстрамедуллярному кроветворению в селезенке [33].Интересно, что подавляющий эффект воздействия электронной сигареты на миелоидные предшественники, которые являются непосредственными предшественниками дифференцированных клеток, не вызывает изменений в количестве клеток периферической крови. Это явление похоже на гематологические последствия обычного курения сигарет. Хотя у хронических курильщиков наблюдается повышенное количество лейкоцитов в периферической крови и повышенные нейтрофилы [24], миелосупрессия костного мозга наблюдалась у мышей, подвергавшихся хроническому сигаретному дыму в течение девяти месяцев [31].Это было связано с дисфункциональными мезенхимальными стволовыми клетками в нише стволовых клеток костного мозга, что привело к нарушению гемопоэза [31].

Наше исследование показывает, что, несмотря на снижение фенотипических LKS и миелоидных предшественников, конкурентное восстановление с использованием цельного костного мозга не оказывало отрицательного воздействия на первичные трансплантаты. Учитывая, что мы не наблюдали значительного снижения популяции LT-HSC в группе воздействия электронных сигарет, наиболее вероятно, что небольшого различия было недостаточно, чтобы вызвать разницу в способности к восстановлению.Кроме того, фенотипические изменения в популяциях HSPC не обязательно отражают функциональность HSC. Кроме того, мы не оценивали способность к долгосрочному восстановлению HSC при вторичных и третичных трансплантатах, и это необходимо будет охарактеризовать в будущем, чтобы определить, влияет ли воздействие электронных сигарет на самообновление HSC.

Непрерывный выход зрелых клеток крови и иммунных клеток поддерживается самообновляющимися HSC для поддержания гомеостаза. Однако во время индуцированного инфекцией гематологического стресса HSC подвергаются активному клеточному циклу для увеличения производства крови и иммунных клеток для замены потребленных эффекторных клеток [6].Эти изменения в количестве и активности HSPC опосредуются присутствием рецепторов ассоциированных с патогенами молекулярных паттернов (PAMP), таких как Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) для LPS на поверхности HSC, которые могут напрямую влиять на сигнальные каскады HSC [34] и также высвобождение воспалительных цитокинов, которые запускают деление и дифференцировку HSC [35,36,37]. Парадоксально, но увеличение деления стволовых клеток связано с нарушением самообновления, что в конечном итоге приводит к истощению пула HSC [38].Несколько исследований показали, что хроническое воздействие LPS снижает конкурентоспособность HSC и восстановление кроветворения [39,40,41] за счет прямой активации TLR4 [34]. Совсем недавно Mann et al., 2018 продемонстрировали, что однократное острое воздействие низких доз LPS на LT-HSC in vitro не влияет на долгосрочное восстановление гемопоэтических клеток у мышей с первичной и вторичной трансплантацией [27]. Однако LPS-стимулированные LT-HSC от старых мышей (старые HSCs) демонстрируют повышенный выход миелоидных клеток сверх ожидаемого возрастного миелоидного смещения [42,43], что не наблюдалось в HSC от молодых мышей [27].Предполагается, что во главе этого миелоидного перекоса стоит «память» о первоначальном воспалительном заболевании [27]. Мыши, подвергшиеся воздействию электронной сигареты, зараженные острым LPS, не продемонстрировали снижения восстановления по сравнению с группой, получавшей воздух после трансплантации, с предостережением, заключающимся в отсутствии данных о вторичной трансплантации для тщательной оценки долгосрочного восстановления. У мышей, которым трансплантировали костный мозг от доноров электронных сигарет плюс LPS, было повышенное количество моноцитов по сравнению с мышами, которым трансплантировали костный мозг от доноров воздуха плюс LPS, что указывает на длительный перекос миелоида, подобный ответам старых HSC.Это указывает на то, что хроническое воздействие электронных сигарет может вызвать фенотип пожилых HSC. Необходимы дальнейшие исследования для рассмотрения конкретных изменений сигнатур генов, которые происходят в HSC, подвергнутых воздействию электронных сигарет, которые приводят к пожилому фенотипу.

Воспаление вовлечено как экологический драйвер миелоидного злокачественного новообразования. Курение является источником хронического воспаления и тесно связано с клональным гемопоэзом и ЧИП [18,19]. Хотя аэрозоли от электронных сигарет вызывают локальное воспаление в дыхательных путях и легких [44], о системных воспалениях не сообщалось.Чтобы изучить влияние воздействия электронных сигарет на выбор и распространение прелейкемических HSPC, мы определили степень, в которой два месяца воздействия электронных сигарет повлияли на рост HSPC с мутацией JAK2 ^V617F и нокаутом по TET2. Мы действительно наблюдали временное увеличение JAK2 ^V617F клеток в крови после одного месяца воздействия электронной сигареты, но не через два месяца, возможно, из-за эффекта толерантности к никотину. В конце двухмесячного периода воздействия в группах воздействия как воздуха, так и электронных сигарет наблюдалось увеличение химеризма на JAK2 ^V617F по сравнению с исходным уровнем через восемь недель после трансплантации.Это было интересно, поскольку эта модель мыши с нокаутом JAK2 ^V617F не дает HSPCs значительного конкурентного преимущества в анализах трансплантата и показывает прогрессивно снижающиеся уровни мутантных клеток с течением времени [45]. Тот факт, что как в контрольной, так и в экспериментальной группах наблюдается внезапное усиление мутантного химеризма, указывает на общую основную причину, которая, как мы предполагаем, связана со стрессом, возникающим из-за системы воздействия только через нос. Поскольку было установлено, что бремя физических симптомов МПН связано с психологическим стрессом [46], было бы интересно оценить психологический стресс на прогрессирование заболевания МПН.Мутации в TET2 — одна из часто встречающихся предлейкемических мутаций в CHIP, проявляющая клональное доминирование за счет увеличения самообновления при воспалительных условиях. TET2 нокаутные клетки не показали преимущества селективного роста в текущих условиях воздействия электронных сигарет, что согласуется с недавними открытиями, что мутанты TET2 не имеют значительного влияния на статус курения [47].

Таким образом, в то время как у мышей, подвергшихся воздействию электронной сигареты, наблюдалось нормальное восстановление кроветворения в стабильном состоянии, а также после острого системного воспаления с введением LPS, повышенное миелоидное смещение наблюдалось в поздние моменты времени после заражения.Эти наблюдения демонстрируют, что вдыхаемые аэрозоли от дыма электронных сигарет не только разрушают пул гемопоэтических стволовых клеток костного мозга, но и вызывают перекос миелоидов в ответ на острый воспалительный стимул. Учитывая большое количество подростков, постоянно использующих электронные сигареты, эти изменения в количестве HSC, продемонстрированные в нашей модели воздействия электронных сигарет, подчеркивают потенциальный риск дисфункции костного мозга, который может представлять хроническое употребление электронных сигарет.

4. Материалы и методы

4.1. Мыши

Все процедуры на животных были выполнены с одобрения Институционального комитета по уходу и использованию животных Калифорнийского университета в Ирвине. Самок мышей C57BL / 6J (CD45.2) в возрасте восьми недель были приобретены в лаборатории Джексона (код JAX № 000664) и содержались в определенных условиях, свободных от патогенов, в Калифорнийском университете в Ирвине. Модель условного нокаута JAK2 ^V617F была описана ранее [45] и была скрещена с мышами Vav-Cre для индукции экспрессии мутантного аллеля в гематопоэтических клетках.Модель мыши с нокаутом TET2 ( TET2 ^{— / —} ) была описана [48], и гетерозиготная племенная пара была приобретена в лаборатории Джексона (код JAX # 023359).

4.2. Воздействие электронной сигареты на мышей

Мы использовали коммерчески доступные электронные сигареты Vibe и жидкость для электронных сигарет от VaporFi в нашем лабораторном устройстве экспонирования. Система состоит из привода, батареи, которая обеспечивает мощность 70 Вт, перистальтического насоса, демпфирующей камеры и камеры экспонирования только для носа.Электронная сигарета содержит распылитель со змеевиком из нержавеющей стали 316 л и бак с емкостью для жидкости 3,5 мл. Жидкости для электронных сигарет были ароматизированы табаком и состояли из пропиленгликоля и растительного глицерина в соотношении 50:50. Никотин (Acros Organics) добавляли до конечной концентрации 15 мг / мл. Каждый цикл воздействия дыма электронной сигареты обеспечивал объем затяжки 55 мл за 2 с с интервалом между затяжками 28 с. Конечная средняя концентрация частиц паров электронных сигарет, измеренная только в носовом порте, составила 88.23 +/- 47,01 мг / м ³ . Мышей подвергали воздействию только через нос [49,50] в течение 2 часов в день, 4 дня в неделю, в течение 2 месяцев.

4.3. Подсчет клеток периферической крови

Периферическую кровь получали из подкожной вены, и гематологические параметры анализировали с помощью автоматического счетчика клеток (ABCVet Hemalyzer, scil).

4.4. Проточная цитометрия популяций клеток костного мозга

Все антитела были приобретены у BioLegend. Целый костный мозг (BM) собирали как из бедренных, так и из большеберцовых костей, эритроциты лизировали буфером ACK и клетки окрашивали в течение 30 минут на льду.Антитела, конъюгированные с тихоокеанским синим, против Ter119, Mac1, Gr1, B220, CD3, CD4 и CD8 использовали для обнаружения зрелых клеток (коктейль Lineage). Популяции HSC детектировали окрашиванием мышиными специфическими антителами против маркеров происхождения, c-Kit, Sca-1 (LKS), CD48 и CD150 (LKS-SLAM). Подмножества предшественников (CMP / GMP / MEP) были обнаружены с использованием антител против CD34 и CD16 / 32. Проточную цитометрию проводили на новоцитах (ACEA Biosciences) в центре иммунологии UCI. Данные анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (программное обеспечение FlowJo ^TM , BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США).

4.5. Конкурентная трансплантация костного мозга и химеризм периферической крови

Костный мозг был взят от мышей-доноров (CD45.2), подвергшихся воздействию воздуха или вейпа B6. Мыши SJL-Ptprca Pepcb / Boy (BoyJ, CD45.1) были приобретены в лаборатории Джексона. . Мышей-реципиентов (CD45.1 / CD45.2) смертельно облучали в дозе 8 Гр за день до трансплантации. Донорские клетки цельного костного мозга (CD45.2 воздух или электронная сигарета) смешивали в соотношении 1: 1 (1 × 10 ⁶ каждый) с клетками-конкурентами (CD45.1) и вводили внутривенно (ретроорбитально) облученным реципиентам. Для создания химерных мышей, содержащих мутантные клетки JAK2, ^{, V617F,} , , цельные клетки костного мозга от мышей с нокаутом JAK2 ^V617F смешивали в соотношении 1: 1 с клетками-конкурентами дикого типа и вводили смертельно облученным реципиентам. Для разработки мышиной модели клонального гематопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP) мы создали химеры костного мозга мышей, несущих небольшой процент клеток TET2 ^{— / —} , путем инъекции TET2 ^{— / —} клеток и конкурента ( дикого типа) клеток в соотношении 1:99.Мыши отдыхали от 4 до 8 недель перед тем, как начать воздействие электронных сигарет в течение 2 месяцев. Преимущество репопуляции клеток JAK2 ^V617F и TET2 ^{— / —} при воздействии электронных сигарет наблюдалось в течение 2 месяцев. Проточную цитометрию химеризма зрелых клеток периферической крови проводили с использованием антител CD45.1 и CD45.2. Данные были получены на BD Accuri C6 (BD Biosciences, Сан-Хосе, США).

4.6. Статистический анализ

Данные представлены в виде среднего значения, а полосы ошибок указывают стандартную ошибку среднего (SEM).Значение p было рассчитано с использованием непарного t -теста, сравнивающего средние значения двух групп (программное обеспечение GraphPad, Prism версии 8.3.1, Сан-Диего, Калифорния, США).

5. Выводы

Настоящее исследование впервые показывает, что постоянное воздействие электронных сигарет способствует миелосупрессии костного мозга за счет уменьшения количества HSPC и подтипов миелоидных предшественников. Наши результаты показывают, что воздействие электронных сигарет в сочетании с острым воспалительным заболеванием может привести к замедленному моноцитозу.В целом, изменение пула HSPC костного мозга воздействием электронных сигарет представляет собой потенциальные негативные последствия для здоровья от использования электронных сигарет.

Благодарности

Авторы благодарят Ирен Хасен, Аманду Тинг и Дженну Канту из Лаборатории загрязнения воздуха и воздействия на здоровье Калифорнийского университета в Ирвине за их техническую помощь.

Дополнительные материалы

Следующая информация доступна в Интернете по адресу https://www.mdpi.com/2072-6694/12/8/2292/s1, Рисунок S1: Системный LPS приводит к потере массы тела, Рисунок S2: Системный ЛПС увеличивает популяции HSPC в костном мозге.

Вклад авторов

Концептуализация, G.R., M.T.K. и A.G.F .; методология, G.R., B.C.-H., R.J.A., D.A.H., J.H.C., S.R.R. и H.Y.L .; формальный анализ, G.R., B.C.-H. и A.G.F .; письменная — подготовка оригинального черновика, Г.Р .; написание — просмотр и редактирование, G.R., B.C.-H., M.T.K. и A.G.F .; надзор, M.T.K. и A.G.F .; администрация проекта, A.G.F. и M.T.K .; привлечение финансирования, G.R. и А.Г.Ф. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано средствами Программы исследований связанных с табаком заболеваний Калифорнийского университета, номер гранта T29FT0267 (G.R.) и T29IP0414 (A.G.F.) и грантом NCI T32 на обучение NCI T32CA009054 (G.R. и B.C.H.).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирующие организации не играли никакой роли в разработке исследования; при сборе, анализе или интерпретации данных; при написании рукописи или в решении опубликовать результаты. Исследование, представленное в этой публикации, было поддержано Национальным институтом рака при Национальных институтах здравоохранения под номером премии T32CA009054.Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Ссылки

Judi Love of Strictly «Вернется на танцпол на этой неделе после заражения Covid-19»

Джуди Лав, как сообщается, собирается вернуться на танцпол в субботу после самоизоляции из-за заражения Covid-19.

41-летняя участница дискуссии «Свободные женщины», должно быть, пропустила серию на прошлой неделе, потому что заразилась вирусом.

По данным The Sun, нехватка времени для тренировок Джуди, вероятно, расстроит зрителей, поскольку она окажется в невыгодном положении по сравнению со своими конкурентами.

Возвращение: 41-летняя Джуди Лав должна вернуться на танцпол в субботу после того, как изолировала себя из-за заражения Covid-19

Телевизионный инсайдер сказал изданию: «Хотя это хорошая новость, что Джуди возвращается в шоу, зрители сочтут несправедливым то, что она не могла репетировать, как ее коллеги по фильму.

«Это может привести к тому, что она окажется в последних двух на третью неделю, что, вероятно, расстроит многих строго лоялистов.

«Это также будет способствовать утверждению, что черные и азиатские конкуренты находятся в каком-то невыгодном положении».

Уго Монье покинул соревнования на прошлой неделе со своим партнером по танцам Оти Мабусе и был в двух последних местах с Рисом Стивенсоном и профессионалом Нэнси Сюй.

Противоречие: участница дискуссии «Свободные женщины», должно быть, пропустила серию на прошлой неделе, потому что заразилась вирусом, но ее возвращение, вероятно, расстроит зрителей. Строго

В первую неделю Нина Вадиа была исключена из шоу.

Это заставило зрителей жаловаться на то, что чернокожие и азиатские участники всегда были в двух худших, а также подчеркнуло, что Джуди также была в двух худших дважды.

TSTIME связался с представителями Strictly для дальнейших комментариев.

Джуди поговорила с Райланом в танцевальной студии в четверг вечером в танцевальной студии и сказала: «Дети, я в порядке. Я здесь, я выбрался, первые несколько дней были тяжелыми. Мое состояние было. Дух был просто вернуться на танцпол и убедиться, что я вернулся, и все в безопасности, и это главное.

«Как только я вышел на танцпол, я подумал:« Вот где я должен быть »

«Я так скучал по нему, и он напоминает мне все те удивительные воспоминания за последние несколько недель. Неделя Хэллоуина — так рада вернуться. ‘

Проблема: Уго и Оти Мабусе были в двух последних местах с Рисом Стивенсоном и Нэнси Сюй

Джуди страдал от болезни в течение 10 дней в изоляции и в понедельник опубликовал отчет, не вставая с постели, в котором говорилось, что «коронавирус реален.”

Она также подробно описала все домашние средства «Вест-Индии», которые она использовала для борьбы со своими симптомами.

Актриса сказала фанатам, что у нее были «несколько трудных дней», и предупредила их, что распространенность болезни должна побудить их «привести свое здоровье в порядок».

Зло: Джуди страдал от этой болезни в течение 10 дней в изоляции и в понедельник опубликовал сообщение, не вставая с постели, в котором говорилось, что «коронавирус реален»

Разместив видео из своей кровати, Джуди сказала: «Я даже не знаю, какой сегодня день.Своего рода мотивационный день.

«Я просто хочу сказать вам, ребята», Рона настоящая. Благодарю за то, что мало занималась и танцевала. Я чувствую, что справляюсь с этим намного лучше, чем если бы я не делал немного упражнений и немного пота.

«Вы можете слышать по моему голосу, я приготовил все карибские рецепты и лекарства для тех, кто из Карибского бассейна, особенно для ямайцев, вы знаете, о чем я говорю.