Молекула никотина: Химический состав сигаретного дыма. Справка

Химический состав сигаретного дыма. Справка

К газообразным компонентам табачного дыма относятся оксид и диоксид углерода, цианистый водород, аммоний, изопрен, ацетальдегид, акролеин, нитробензол, ацетон, сероводород, синильная кислота и другие вещества.

Примерное содержание в одной сигареты основных газообразных составляющих из них таково (в мкг):

Оксид углерода — 13,400

Диоксид углерода — 50,000

Аммоний — 80

Цианистый водород – 240

Изопрен — 582

Ацетальдегид — 770

Ацетон — 578

N-Нитрозодиметиламин — 108

Оксид углерода – это газ без цвета и запаха, присутствующий в высокой концентрации в сигаретном дыме. Его способность соединяться с гемоглобином в 200 раз выше, чем у кислорода. В связи с этим повышенный уровень оксида углерода в легких и крови у курильщика уменьшает способность крови переносить кислород, что сказывается на функционировании всех тканей организма.

Цианистый водород или синильная кислота оказывает прямое воздействие на очистительный механизм легких через влияние на реснички бронхиального дерева. Кроме того синильная кислота относится к веществам так называемого общетоксического действия. Механизм ее воздействия на организм человека состоит в нарушении внутриклеточного и тканевого дыхания вследствие подавления активности железосодержащих ферментов в тканях, участвующих в передаче кислорода от гемоглобина крови к клеткам тканей.

Акролеин также относится к веществам общетоксического действия, а также повышает риск развития онкологических заболеваний. Выведение из организма метаболитов акролеина может приводить к воспалению мочевого пузыря – циститу. Акролеин, как и другие альдегиды, вызывает поражение нервной системы. Акролеин и формальдегид относятся к группе веществ, провоцирующих развитие астмы.

Фаза табачного дыма, содержащая твердые частицы включает в основном никотин, воду и смолу – табачный деготь. В состав смолы входят полициклические ароматические углеводороды, вызывающие рак, в том числе нитрозоамины, ароматические амины, изопреноид, пирен, бенз(а)пирен, хризен, антрацен, флюорантен и др. Кроме того, смола содержит простые и сложные фенолы, крезолы, нафтолы, нафталены и др.

Примерное содержание в дыме одной сигарете твердых частиц таково (в мкг):

Никотин — 1,800

Индол — 14,0

Фенол — 86,4

Н-Метилиндол — 0,42

О-крезол — 20,4

М- и п-крезол — 49,5

Карбазол — 1,0

4,4-Дихлоростильбен — 1,33

Основным для табачных изделий веществом, из-за которого их употребляют, является никотин. Никотин является естественным компонентом табачных растений и это наркотик и сильный яд. Он легко проникает в кровь, накапливается в жизненно важных органах, приводя к нарушению их функций. Он обладает в три раза большей токсичностью, чем мышьяк. Когда никотин попадает в мозг, он предоставляет доступ к воздействию на разнообразные процессы нервной системы человека. Отравление никотином характеризуется головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой. В тяжелых случаях потеря сознания и судороги. Хроническое отравление – никотинизм, характеризуется ослаблением памяти, снижением работоспособности. Смертельная для человека доза никотина 60 мг.

В состав твердой фазы входят также металлические компоненты.

Их количество может достигать в одной сигарете (в мкг):

Калий — 70

Натрий — 1,3

Цинк — 0,36

Свинец — 0,24

Алюминий — 0,22

Медь — 0,19

Кадмий — 0,121

Сурьма — 0,052

Мышьяк — 0,012

Хром — 0,0014

Золото — 0,00002

 

Биохимия никотина — ГБУЗ «Городская поликлиника №1» г.о. Нальчик

Биохимия никотина

Часто доводится слышать мнение о том, что вредное в сигаретах – это табачный дым, и только он приводит к проблемам со здоровьем. А если нейтрализовать его влияние, как, например, в электронной сигарете, то никакого вреда организму не будет вообще, лишь удовольствие от никотина.

Давайте разберемся с тем, что же никотин делает, попадая в наш организм.

Первые семь секунд

Никотин весьма быстро распространяется по крови и преодолевает гематоэнцефалический барьер, отделяющий головной мозг от крови и защищающий его от вредных веществ, попавших в кровь. Считается, что уже через семь секунд никотин достигает мозга. Остается никотин в организме на более длительное время: половина поступившего в кровь количества выводится из организма за два часа.

Цель — рецепторы

Как действует никотин? Его главная мишень – это никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, имитируя нейромедиатор ацетилхолин, отвечающий в первую очередь за работу мышц – отдельные участки молекулы никотина схожи с ацетилхолином. Результат – выброс адреналина и повышенная активность.

Побочным эффектом идет увеличение концентрации другого нейромедиатора – дофамина – в путях удовольствия в мозге. Отсюда и формирование зависимости от никотина.

Нейротоксический яд

Вроде бы – все красиво и никакого вреда. Однако, если увеличивать концентрацию никотина, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы блокируются совсем, и это приводит к противоположному эффекту – токсическому. Остановка дыхания, паралич, смерть.

Недаром всю первую половину XX века никотин был самым распространенным средством против насекомых. Да и во фразе «капля никотина убивает лошадь» есть своя правда. Взрослого человека убьет 35–50 миллиграммов никотина. Конечно, не капля, а, скажем, рюмка, но, кстати, случаи убийства никотином известны. Недаром никотин используется как яд в пьесе Агаты Кристи «Трагедия в трех актах».

Биохимия никотина

Часто доводится слышать мнение о том, что вредное в сигаретах – это табачный дым, и только он приводит к проблемам со здоровьем. А если нейтрализовать его влияние, как, например, в электронной сигарете, то никакого вреда организму не будет вообще, лишь удовольствие от никотина.

Давайте разберемся с тем, что же никотин делает, попадая в наш организм.

Первые семь секунд

Никотин весьма быстро распространяется по крови и преодолевает гематоэнцефалический барьер, отделяющий головной мозг от крови и защищающий его от вредных веществ, попавших в кровь. Считается, что уже через семь секунд никотин достигает мозга. Остается никотин в организме на более длительное время: половина поступившего в кровь количества выводится из организма за два часа.

Цель — рецепторы

Как действует никотин? Его главная мишень – это никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, имитируя нейромедиатор ацетилхолин, отвечающий в первую очередь за работу мышц – отдельные участки молекулы никотина схожи с ацетилхолином. Результат – выброс адреналина и повышенная активность.

Побочным эффектом идет увеличение концентрации другого нейромедиатора – дофамина – в путях удовольствия в мозге. Отсюда и формирование зависимости от никотина.

Нейротоксический яд

Вроде бы – все красиво и никакого вреда. Однако, если увеличивать концентрацию никотина, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы блокируются совсем, и это приводит к противоположному эффекту – токсическому. Остановка дыхания, паралич, смерть.

Недаром всю первую половину XX века никотин был самым распространенным средством против насекомых. Да и во фразе «капля никотина убивает лошадь» есть своя правда. Взрослого человека убьет 35–50 миллиграммов никотина. Конечно, не капля, а, скажем, рюмка, но, кстати, случаи убийства никотином известны. Недаром никотин используется как яд в пьесе Агаты Кристи «Трагедия в трех актах».

Самая последняя сигарета

1. C какими трудностями обычно сталкиваются люди бросившие курить?

Трудности, с которыми обычно сталкиваются люди, бросившие курить, зависят, в первую очередь, от степени никотиновой зависимости курящего человека.

Никотиновая зависимость развивается у подавляющего большинства курильщиков, многие из которых предпринимали неоднократные попытки бросить курить, и каждый из которых знаком с проблемами, возникающими при отказе от табака. Почти никто, не бросает курить с легкостью, все, в той или ной мере, чувствуют изменения, которые происходят в организме. Одни, собрав силу воли в кулак, решительно идут к поставленной цели, а другие, с трудом преодолевают утреннее желание выкурить сигаретку. Виной возникновения стойкого желания курить, является никотиновая зависимость, и как на физическом, так и на психологическом уровне с ней можно бороться.

Отметим, что самая большая трудность — это осознать, что бросить курить способен каждый, главное быть настойчивым и последовательным в своих действиях в борьбе с зависимостью.

2. Что испытывает человек при отказе от курения физически?

У курильщиков, не имеющих никотиновую зависимость или имеющих никотиновую зависимость низкой степени, обычно существенных физических недомоганий нет. Время от времени возникает желание курить, но оно обусловлено, в большей степени, психологической зависимостью.

При средней и сильной никотиновой зависимости экс-курильщик может испытывать «синдром отмены»:

1. Сильное или непреодолимое желание курить (помочь может лечение с помощью лекарственных средств – никотиносодержащих или безникотиновых, методики переключения, снятия напряжения, которые назначит лечащий врач).

2. Умеренную головную боль, головокружение, слабость в первые 3 дня (при отмене никотина может быть снижение артериального давления). Помочь может чашка кофе или чая.

3. Со стороны желудочно-кишечного тракта может быть склонность к запорам, поскольку никотин активизировал деятельность кишечника. Добавление в свой рацион вареной свеклы, чернослива, продуктов, богатых клетчаткой, поможет справиться с этими симптомами.

4. Со стороны органов дыхания, если есть хронический бронхит (им страдают большинство заядлых курильщиков) при отказе от курения может усилиться кашель — надсадный, с трудноотделяемой мокротой, т.к. табачный дым стимулировал выведение мокроты из бронхов. Необходимо в этих случаях лечение обострения бронхита, выполнение лечебных физических упражнений, способствующих отхождению мокроты, курс таких упражнений следует выполнять только под контролем специалистов.

Отказавшись от курения вы почувствуете не только неприятные ощущения и желание курить, но и положительные изменения появятся уже в первые дни и даже часы! Специалисты отмечают, что:

– через 12 часов содержание угарного газа в легких приходит в норму;

– на 3-4-ый день отказа улучшается восприятие вкуса и запаха пищи, что способствует улучшению аппетита;

– на 4-5-ый день облегчается дыхание и повышается уровень энергии, человек просыпается утром и чувствует себя бодрым.

Есть и долгосрочные эффекты отказа от курения: через 1 год на 50% уменьшается риск развития ишемической болезни сердца, а через 5 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снижается до уровня некурящих; через 10–15 лет смертность от рака снижается до уровня некурящих.

Польза отказа от курения значительно перевешивает все возникающие временные неудобства, положительные изменения в организме придадут сил даже в самый трудный период первой недели отказа от курения.

3. Что происходит с человеком при отказе от курения в психологическом плане?

Помимо физической зависимости в процессе курения у человека формируется и психологическая зависимость, когда курение становится неотъемлемым атрибутом каждого дня. Решившись отказаться от сигареты, человек должен изменить свое привычное поведение.

При отказе от курения экс-курильщик может испытывать чувство потери, нехватки чего-то, у него может появиться раздражительность, даже агрессивность. Некоторые испытывают страх срыва, боятся, что они не смогут продержаться всю жизнь без сигареты. Нервозность парализует человека и он не в состоянии в нормальном режиме работать и отдыхать. Для выхода из такого состояния следует предпринять некоторые шаги.

4. Что должен предпринимать человек, отказавшийся от табака?

Советы по преодолению психологической зависимости:

1. Необходимо научиться преодолевать желание курить: можно быстро пройтись по улице, отказаться от лифта и подняться по лестнице, выпить воды, позвонить близким, съесть яблоко.

2. Избавьте себя от всех атрибутов курения (зажигалки, сигареты, пепельницы). Подберите для себя замены ритуалам курения: продумайте, что будете делать в ситуациях, когда обычно курили (например, утром, когда проснулись; после обеда).

3. Научитесь справляться со стрессом без сигареты: обучитесь техникам дыхания, психологическим приемам.

4. Старайтесь избегать курящей компании – запах никотина провоцирует желание закурить.

5. Не употребляйте алкоголь, он снижает контроль над собой и при запахе табачного дыма гораздо труднее удержаться от курения.

6. Не пробуйте выкурить «всего одну сигарету» — это один из самых частых причин рецидива курения.

Зачастую даже самые стойкие сдаются и привычка возвращается. В этом случае поставьте себе более конкретную задачу – не курить в течение суток, а утром решить, как быть дальше. Утром договоритесь с собой не курить до вечера и так далее. Некоторым людям легче ставить перед собой небольшие задачи и их выполнять, для других — важно дать слово и его держать (тогда уместно предупредить как можно больше людей о том, что вы решили не курить). Например, вступив в Клуб никотиновой независимости «31 мая» — сообщество людей, объединенных идеей отказа от курения.

Необходимо все больше акцентировать свое внимание на позитивных переменах, как с общим самочувствием (нормализация сна, дыхания, восприятие запахов, вкуса), так и с внешними проявлениями (исчезает неприятный запах, изменение цвета и состояния кожи).

Важным моментом для успешного отказа от курения является выработка новых стереотипов реагирования на стресс (дыхательные техники, водные процедуры, двигательная активность и др.).

5. Как бросившему курить могут помочь близкие, семья и друзья?

В первые дни отказа от курения ваш друг или родственник может быть раздражительным, агрессивным или плаксивым. Отнеситесь к этому с пониманием и терпением. Напомните ему, что не всегда и не всем надо отказываться усилием воли, есть лекарственные препараты для лечения никотиновой зависимости, есть врачи-специалисты, которые помогут не испытывать дискомфорт при отказе от курения.

Так как при отказе от курения очень важно переключать внимание с желания курить на что-то другое, помогите ему придумать и организовать досуг, не связанный с курением, помогающий отвлечь его от мыслей о сигаретах.

Табачный дым способствует выработке «гормона удовольствия» – дофамина, и очень важно, чтобы человек мог компенсировать недостаток дофамина другими способами. Вы можете помочь своим близким не только продумать эти способы, но и самим способствовать улучшению их настроения: чаще хвалите, найдите время сходить в гости (избегая курящих друзей), в театр, кино, побродите по парку, вместе займитесь физическими упражнениями (они позволяют снизить тягу к курению), начните гулять по утрам и вечерам.

Прививка от курения – Огонек № 2 (5111) от 18.01.2010

На фармацевтическом рынке совершена «сделка века»: концерн GlaxoSmithKline купил у компании Nabi Biopharmaceuticala за 540 миллионов долларов лицензию на препарат NicVAX —вакцину от никотина. Рынок борьбы с никотиновой зависимостью становится таким же прибыльным, как и табачный.

Елена Кудрявцева

Курительная машина ловко вставляет в специальные пазы сразу двадцать сигарет и одновременно подносит к ним зажигалки. Под герметичной крышкой появляется облако сизого дыма. Машина курит неторопливо: две-три затяжки в минуту. «Выдыхаемый» дым попадает в специальную ловушку, которая пропускает его через фильтры. Через несколько минут на них появляется сантиметровый слой темной, липкой, плохо пахнущей субстанции, которая подвергается химическому анализу.

— В сигаретном дыму насчитывается порядка четырех с половиной тысяч соединений, угарный газ, аммиак, фенол, ацетон, окись азота, цианистый водород, радиоактивный полоний, формальдегид, бензол, мышьяк и так далее,— говорит координатор от ВОЗ в России по борьбе с табакокурением, заместитель директора НИИ пульмонологии ФМБА России, доктор медицинских наук Галина Михайловна Сахарова.— Как правило, курительные машины, установленные на крупных табачных предприятиях, измеряют три составляющие сигаретного дыма: уровень угарного газа (который не нормируется только в России), содержание смолы и никотина.

Именно никотин — алкалоид растительного происхождения, который растения используют для защиты от тлей, листоблошек и зеленых цикадок, стал причиной зависимости гигантской части человечества. Попадая через легкие в кровь, никотин через десять секунд достигает мозга и воздействует на рецепторы, высвобождая дофамин — вещество, вызывающее чувство удовлетворения. Мозг моментально запоминает алгоритм такого простого способа получения удовлетворения, и хотя сам никотин выводится из организма довольно быстро, «воспоминание» о нем остается навсегда. Человеческая предрасположенность к получению дешевого удовлетворения сошлась с маркетинговыми интересами табачных компаний и породила самую надежную сеть, когда-либо опутывавшую человечество,— никотиновую зависимость.

Как увеличить молекулу

Пенсионер Марио Мусачиа в очередной раз задумал бросить курить в 75 лет. «Я курю слишком много, и мне не нравится, что в это время от меня прячут внуков, а мои любимые кошки разбегаются сами» — так Марио сформулировал причину, по которой решил участвовать в исследовании антиникотиновой вакцины NicVAX.

Желающих получить бесплатный укол от курения было так много, что Университет Висконта при Центре исследования проблематики табакокурения, координирующий исследование NicVAX, закрыл регистрацию на сайте спустя несколько дней. Марио оказался подходящей кандидатурой для испытания вакцины: он выкуривал более 15-20 сигарет в день, не имел болезней, и ему было явно больше 18 лет. Три года назад Марио Мусачиа получил укол бесцветной жидкости, пробную дозу препарата,— одним из первых в числе трехсот добровольцев.

Пятьдесят лет назад, когда Марио впервые закурил, бензин в Америке был дешевым, Элвис разъезжал на «кадиллаке», а курение было символом роскоши и элегантности для мужчин. С экранов того времени не сходили Кларк Гейбл и Кэри Грант с сигарой. Первые исследования о вреде курения появились чуть позже, а тогда можно было видеть плакаты с радостной констатацией: «Все больше докторов стали курить Camel» и «Курение полезно для вашего здоровья». Все три года до окончания второй фазы испытаний вакцины Америка ждала результатов: сможет ли Марио Мусачиа, являющийся во многом продуктом маркетинговой пропаганды, преодолеть полувековую зависимость.

Замысел разработчиков вакцины довольно прост: если зависимость от курения возникает у курильщика в головном мозге, значит, нужно не дать никотину достичь цели.

— Антитела, из которых состоит вакцина, способны полностью блокировать молекулы никотина и препятствовать его проникновению в мозг курильщика,— говорит руководитель проекта, доктор Нора Волков.— Принцип действия новой вакцины основан на запуске работы иммунной системы в тот момент, когда в человеческий организм попадают вещества, содержащиеся в табаке.

Проблема в том, что сама по себе молекула никотина очень мала и никакого иммунного ответа не вызывает — организм ее просто «не видит». Американские ученые придумали, как сделать ее «видимой». После введения препарата в крови образуются особые белки, способные прикрепляться к молекулам никотина. Такой утяжеленный никотин теперь не может преодолеть гематоэнцефалический барьер — своеобразный защитный фильтр, который не позволяет проникать в мозг крупным молекулам. То есть вещество вакцины «обучает» иммунную систему реагировать на никотин как на чужеродное тело. Не попав в мозг, никотин 12 часов циркулирует в крови, а потом выводится естественным путем.

— Прием вакцины вовсе не означает, что пациенты должны бросить курить на следующий день,— говорит доктор Нэнси Риготти, директор лаборатории табачных исследований в бостонской клинике MGH, где тестировалась вакцина.— Мы рекомендовали попробовать отказаться от курения через два месяца и все время проводили мотивационные беседы для отказа от курения.

По замыслу исследователей, человеческому организму должно хватить этого времени, чтобы понять бессмысленность курения, не подкрепленного ответной реакцией мозга в виде выброса дофамина. Марио получил шесть доз вакцины в течение полугода, а потом две контрольные раз в год. На сегодняшний день он не курит почти два года.

В итоге Национальный институт по борьбе с наркотической зависимостью США признал исследование Nabi Biopharmaceuticala «приоритетным» и выделил компании дополнительный грант размером 10 миллионов долларов для окончательной доработки вакцины от курения. Опытные экземпляры NicVAX появятся в аптеках США в конце 2010 года.

Главное — мотивация

Никотин действует избирательно: чем сложнее нервная система организма, тем больший вред наносит отравление. Действительно, одна капля никотина может запросто убить лошадь — и это не всем наскучившая метафора. Также капля никотина может убить двух собак и четырех кроликов. Для человека же достаточно двух капель яда в чистом виде. Поедать листья табака без последствий могут только бараны и козлы.

— Последствия от курения одним никотином не ограничиваются,— говорит Галина Сахарова из НИИ пульмонологии.— Токсичные и канцерогенные продукты горения быстро распределяются по всему организму с током артериальной крови. Мы в институте впервые сформулировали, что поскольку в процессе потребления табака и курения у людей развивается не только болезнь — никотиновая зависимость, но к тому же поражаются легкие, сердечнососудистая система и желудочно-кишечный тракт, то и устранять нужно все проблемы одновременно. Этим мы не только непосредственно лечим человека, но и даем ему огромную мотивацию для дальнейшей борьбы с зависимостью, так как чувствует он себя на порядок лучше. Это очень важно, потому что до сих пор нет 100-процентного метода лечения. Нет ни одного шанса избавиться от курения, если человек сам этого не хочет.

При всем шуме прессы вокруг новой вакцины NicVAX и неприлично больших для кризиса контрактах фармацевтов, как-то не очень акцентируется внимание на том, что количество бросивших курить после принятия прививки — около 16 процентов (в контрольной группе, принимавших плацебо — 6 процентов). То есть результат не такой уж ошеломляющий. Это при том, что со всеми добровольцами велись дополнительные «мотивационные беседы» о вреде курения. Они должны были убедить человека захотеть бросить курить. Но если человек по-настоящему захочет, то он зачастую может бросить и без дополнительных вспомогательных средств. Наркологи отмечают, что, чем выше мотивация пациента, тем эффективнее будет любое лекарство от табачной зависимости. Исходя из этого можно предположить, что в России тестирование новинки NicVAX было бы обречено на провал. В отличие от Европы и США, где, согласно опросам, хотят бросить курить 70 процентов курильщиков, российские цифры значительно скромнее. По результатам ВЦИОМ, 55 процентов злостных курильщиков никотина уверены, что у них нет никакой зависимости и они могут бросить курить в любой момент.

— Россияне в отличие от населения европейских стран очень плохо информированы о реальных последствиях курения и мало этим интересуются,— говорит Галина Сахарова.— Обычно знание ограничивается лаконичным «курение опасно для здоровья».

Золотой дым

Табачная отрасль — самая доходная в мире, несмотря на гигантские акцизные сборы, многочисленные разоблачения и многомиллионных противников. Пропаганда сигарет стала, пожалуй, одной из самых удачных маркетинговых стратегий в истории человечества. До 50-х мир купался в клубах табачного дыма, а производители табака — в денежных ассигнациях. Благодаря солидным гонорарам практически ни одна кинолента тех годов не обходилась без благородного красавца героя, курившего на экране.

Первый удар производители сигарет получили в 50-60-х годах, когда на Западе стали появляться медицинские исследования о вреде курения. Врачи установили, что сгорающие при высоких температурах бумага, клей и табак могут становиться причиной раковых заболеваний. Почти сразу на рынке появились средства, помогавшие если не бросить курить, то хотя бы снизить вредную нагрузку. И разрабатывали их, что неудивительно, сами табачные компании, боявшиеся потерять клиентов. Так, в 1952 году Lorillard выпустила первые сигареты с фильтром Kent. Они рекламировались как «единственные сигареты, которые могут представить Вам доказательства большей защиты здоровья». Через четыре года сигареты сняли с производства: оказалось, что фильтры делали из асбеста, который сам вызывал скоротечные формы онкологии.

Первыми на Западе начали отказываться от курения хорошо образованные обеспеченные мужчины. Буквально через несколько лет врачи констатировали, что именно в этой среде стало меньше случаев рака, инфарктов, инсультов. Табачная промышленность начала терять самых платежеспособных покупателей. И тогда компании взялись за женщин и молодежь. На рынке появились изысканные пачки с тонкими сигаретами, которые рекламировались в престижных глянцевых журналах, а любимые подростковые спортивные состязания, в том числе гонки Формулы-1 запестрели рекламой определенных сигарет. Интересно, что в начале 80-х табачные компании спонсировали социальные программы по отказу молодежи от курения. Слоган гласил примерно следующее: «Курение — удел взрослых. Откажись от курения! Сделай свой выбор, когда станешь взрослым». Не надо быть особенно продвинутым, чтобы знать: больше всего на свете подростки хотят казаться взрослыми.

Лед тронулся, только когда большинство стран решительно и планомерно запретило многие виды рекламы табака, ввело запрет курения в общественных местах и организовало просветительскую деятельность. Сегодня бороться с никотиновой зависимостью на Западе так же модно, как 20 лет назад было модно затянуться крепкой сигаретой по примеру Джеймса Бонда.

По сути, все развитые страны в последние двадцать лет снизили потребление табака и число курильщиков и, соответственно, увеличили среднюю продолжительность жизни на 10-15 лет. Тогда табачная индустрия развитых стран обратила свои взоры на окружающее пространство, то есть на страны развивающиеся. Сегодня самыми курящими странами в мире являются Пакистан, Бангладеш, Кения, Монголия, Намибия и Россия.

Страна в табакерке

В суровых 90-х ларьки с сигаретами и пивом на фоне еще не расцвеченных неоновой рекламой городов выглядели оазисами жизни, а круглосуточная реклама по телевидению показывала, что люди, курящие импортные сигареты, молоды, красивы и успешны.

— В начале 1990-х на смену неэффективной госмонополии пришли транснациональные табачные компании, которые сейчас владеют примерно 94 процентами всего рынка России,— объясняет президент Общества специалистов доказательной медицины Кирилл Данишевский,— они обладают современными технологиями продвижения своей продукции и четко понимают, какая реклама максимально действует на людей.

Небольшие в мировом масштабе денежные вливания в рекламный рынок постсоветской России дали потрясающий эффект: число курильщиков со времен распада Советского Союза, согласно данным Роспотребнадзора, увеличилось более чем вдвое. Сегодня из 70 миллионов российских курильщиков 30 процентов составляют женщины. При этом с каждым годом курить начинает все больше молодежи.

Выводить на российский рынок новые антиникотиновые продукты сегодня нерентабельно: у населения спроса пока нет, а врачи, которые на Западе формируют здоровый образ жизни, у нас курят точно так же, как все остальные. В США, согласно директиве Департамента здравоохранения, врачи всех профилей обязаны попутно с лечением основного заболевания лечить никотиновую зависимость.

— У нас не всегда врачи спрашивают у пациентов, курят ли они, а услышав, что курят, часто не дают совета бросить курить. К сожалению, акушеры-гинекологи советуют беременным женщинам не бросать курить, так как это будет стресс для ребенка, а хирурги предлагают пациентам после операции курить,— вспоминает врач Галина Сахарова

Тем не менее в прошлом году Россия наконец-то присоединилась к Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака, которая предполагает ряд постепенных мер, ограничивающих рекламу и употребление табака в общественных местах. По опыту стран, принявших эти меры раньше, демографические результаты от подобной политики заметны уже через пять лет.

Как курение влияет на зрение

Состав дыма

В табаке находятся больше тысячи разных соединений. Сотни, из которых представляют собой биологический яд, представляющий опасность для всего здоровья. 

Самые токсичные из них:

Каждое это соединение повреждает один или несколько органов. Для зрительных органов опаснее всего цианид и никотин. 

Никотин

Никотин — алкалоид, который содержится в растениях семейства пасленовые. Однако самое большое количество содержится в стеблях и листьях табака. В махорке доля никотина равна 14%, а в высушенных листьях 5%. Ранее алкалоид использовали как инсектицид, потому что он ядовит для насекомых и млекопитающих. 

Прежде всего никотин вредит кровеносной системе и вызывает дегенерацию сосудов, из-за чего нарушается кровоснабжение органов. В глазных яблоках и в прилегающих к ним структурах проходят капилляры, артерии, сосуды, которые обеспечивают клетки нужными элементами для правильной работы и кислородом, при этом выводя отходы. 

Из-за плохого кровоснабжения может развиться катаракта конъюнктивит и дефект макулы. Макула — часть сетчатки, которая отвечает за центральное зрение. В ней находятся колбочки — клетки, благодаря которым есть возможность хорошо видеть днем. Любое повреждение молекулы приводит к снижению способности видеть, а курение ведет к ее ухудшению.  

Еще одной опасностью для курильщиков является табачная амблиопия. В таком состоянии зрение снижается по причине функционального расстройства, а очками или линзами не корректируется. Накатин имеет влияние и на пассивных курильщиков. Если беременная женщина, например будет курить, шансы появления амблиопии у ребенка возрастут. 

Избавиться от табачной амблиопии можно, если человек бросит курить. Иначе он не выздоровит. Большинство курильщиков замечали, что зоркость появлялась снова после отказа от никотина. 

Состав табачного дыма зачастую вызывает аллергию, и проявляется она конъюнктивитом. Такие состояния длятся несколько месяцев и поражают оба глаза. Аллергический конъюнктивит вызывает отеки век, боль и зуд в глазах. 

Цианиды

Цианидами называют соли синильной кислоты, которые вызывают кислородное голодание тканей. Цианиды попадают в кровь, разрушая нервные клетки глаз. Так как у курящего человека цианиды постоянно попадают в кровь, они не успевают выводиться и вследствие накапливаются. От этого повреждается нервная система, и появляется возможность развития ретробульбарного неврита зрительного нерва. Это самая опасная причина ухудшения зрения у курящих людей. 

Полная слепота может появиться из-за оптической нейропатии (атрофии зрительного нерва). Как развивается это заболевание и какое влияние курение оказывает на зрение, не до конца известно. Согласно статистике, слепота в большинстве случаев развивается именно у курильщиков. 

Витамины, в частности В12 снижают воздействие дыма на здоровье. Их необходимо принимать, так как отсутствие витаминов делает организм слабым.  

В итоге появляются первые симптомы хронического двустороннего ретробульбарного неврита — скотомы. 

Если человек каждый день выкуривает одну пачку, постепенно способность различать цвета снижается. Это касается красных, желтых, зеленых, синих оттенков. Такие сведения дал британский журнал Psychiatry Research. Эти изменения связаны с вдыханием цианидов, которые вызывают дистрофические процессы. 

Кроме этого, у курильщиков теряется контрастность изображения из-за токсичных веществ, которые находятся в дыме. Они повреждают рецепторы сетчатки.

Чтобы предотвратить появление или остановить развитие болезней, связанных с курением, нужно воспользоваться медицинской помощью и отказаться от пагубной привычки. 

На глазах сразу сказывается любой сбой в организме. Курение сигарет негативно влияет на всё здоровье, тем более на зрение. Поэтому, отказ от табака стоит того, чтобы в старости сохранилась способность хорошо видеть.

Вакцина от сигарет: организм будет вырабатывать антитела, нейтрализующие молекулы никотина

О настоящем прорыве в борьбе с зависимостями объявили ученые из медицинской школы Корнельского университета> (Нью-Йорк). Фактически речь идет об успешной попытке создания иммунитета к табакокурению. Исследователям удалось разработать вакцину, которая после однократного применения на всю жизнь избавляет от никотиновой зависимости.

Принцип действия вакцины, разработка которой финансировалась Национальным институтом здравоохранения и Национальным фондом исследования рака, основан на том, что печень начинает вырабатывать антитела против никотина. Первые испытания на лабораторных животных показали, что никотин нейтрализуется антителами сразу же при попадании в кровь, не успевая добраться с кровотоком не только до мозга, но и до сердца.

Новаторство заключается в типе новой вакцины. На сегодня в медицине широко применяются два типа вакцин — активные и пассивные. Вакцины первого типа используются для защиты людей от полиомиелита, эпидемического паротита и т.д. Они содержат в небольшом количе­стве возбудитель заболевания, и иммунная система, среагировав, формирует ответ на него. Однако небольшая молекула никотина не распознается иммунной системой и потому не может «встраиваться» в активную вакцину.

Пассивные же вакцины по­ставляют в организм уже готовые антитела. Например, привнесенные извне моноклональные антитела воздействуют на белки, отвечающие за рост и деление раковых клеток при раке молочной железы. Однако для борьбы с никотиновой зависимостью метод был признан бесперспективным: моноклональные антитела против молекул никотина дей­ствуют только в течение нескольких недель, а затем потребуется новая дорогостоящая инъекция. Второй недостаток пассивной вакцины против никотина — необходимость подбирать индивидуальную дозировку, особенно если человек вновь начинает курить.

В результате исследователями был создан третий, новый тип — генетическая вакцина, которая ранее проходила обкатку на мышах для лечения определенных глазных заболеваний и некоторых типов опухолей. Антиникотиновая вакцина использует ту же модель.

Читать полностью на rbcdaily.ru

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

популярное средство от вредителей повышает опасность табака

Обработка табака бордосской жидкостью увеличивает содержание в растении опасного канцерогенного соединения нитрозонорникотина.

Российские химики из ИНЭОС РАН и РХТУ им. Д.И. Менделеева решили проследить за вероятным первым этапом реакций, приводящих к появлению в табаке опасного канцерогена — взаимодействием молекул никотина с ионами меди, содержащимися в бордосской жидкости.

Allen Breed/AP

Исследователи показали, что это взаимодействие протекает не так, как считалось раньше и теперь готовят дополнительные эксперименты для выяснения деталей метаболизма никотина в растениях, а пока советуют не обрабатывать табак бордосской жидкостью или аналогичными соединениями. 

Табак содержит более 2 тысяч различных соединений, а после термической обработки их число увеличивается до 30 тысяч, и многие из этих соединений токсичны. 

Например, N-нитрозонорникотин обладает очень сильными канцерогенными свойствами, и поэтому специалисты ищут способы максимально снизить его содержание в табаке. Однако недавно американские фермеры, наоборот, обнаружили, что содержание норникотина в табаке заметно увеличивается, если его обрабатывать бордоской жидкостью — чрезвычайно популярным средством для борьбы с различными грибками и заболеваниями растений, представляющим собой раствор медного купороса в известковом молоке.

Почему именно обработка таким популярным фунгицидом (лекарством для растений) приводит к столь опасным последствиям ученым еще неизвестно. 

Нитрозонорникотин может как напрямую образовываться из никотина, так и получаться из другой производной никотина — норникотина в результате различных биохимических процессов, происходящих внутри растения.

Эти процессы сильно перестраиваются в присутствии медного купороса, то есть меняют свое направление и интенсивность. Чтобы лучше понять почему так происходит российские ученые решили выяснить, как именно молекулы никотина и катионы (положительные заряды ионов) меди взаимодействуют между собой в водных растворах: до этого аналогичные исследования проводили для твердых веществ, но в реальном живом растении эти реакции происходят именно в водной среде.

Исследователи смешивали никотин и растворы хлорида меди, а после этого изучали строение получающихся комплексов. Так они выяснили, что атомы меди координируются с молекулами никотина совсем иначе, чем предполагалось раньше.

Теперь ученые подчеркивают необходимость дополнительных экспериментов и рекомендуют избегать агротехнических методов, связанных с использованием солей Cu (II) и возможно других бивалентных солей таких как Fe (II), Zn (II), Co (II), Mn (II), которые могут образовывать комплексы с никотином при производстве табака.

Исследование проведено сотрудниками ИНЭОС РАН и кафедры Химии и технологии биомедицинских препаратов РХТУ им. Д.И. Менделеева. Его результаты опубликованы в журнале Pharmaceutical Chemistry Journal.

Источник: https://openscience.news/ Фото: Allen breed/AP

Вам может быть интересно

(R) -никотин — обзор | ScienceDirect Topics

Метилирование

То, что реакции метилирования участвуют в метаболизме никотина, было рано признано МакКеннисом и его сотрудниками [75]. Из мочи собак, получавших внутривенно S-никотин, они выделили соединение четвертичного аммония, полученное из никотина, и идентифицировали этот метаболит как ион метилникотиния N-, метилированный по азоту пиридина (рис. 8). Кроме того, они выделили ион N -метилкотининия, также метилированный по пиридиновому азоту, из мочи собак, а также из мочи некурящих человека, который перорально получил большое количество S-котинина.

Рис. 8. N -метилированные метаболиты никотина.

Совсем недавно, после разработки метода селективной ВЭЖХ с электрохимическим детектированием для анализа иона N -метилникотиния [76] и катионообменной ВЭЖХ для анализа семи потенциальных метаболитов никотина, включая несколько N -метилированных производных никотина [ 77], Крукс и соавторы провели всестороннее исследование пути N -метилирования никотина у морских свинок, вида, который, как известно, очень хорошо справляется с N -метилированием.Они обнаружили, что метаболическое N -метилирование для этого вида является стерео-, а также региоспецифическим путем, который включает только R — (+) — энантиомер никотина и только метилирование по азоту пиридина. N -Метилированные метаболиты никотина составляют от 15 до 20% всех метаболитов в моче у этого вида [74]. Следующие соединения были обнаружены и идентифицированы в моче морских свинок после введения R-никотина: N- ион метилникотиния [78–83], N -метилкотиниевый ион [78,79,81–83], N – ион метилнорникотиния [78, 80, 81, 83, 79], а также два диастереоизомера иона N -метил-1′- N -оксоникотиния [81].Ион N -метилкотининия, ион N -метилнорникотиния, а также ион N -метил-1′- N -оксоникотиния также были обнаружены в качестве метаболитов в моче морских свинок, получавших R -N- метилникотин. ацетат [81, 84].

№ N -метилированные метаболиты S-никотина не были обнаружены у морских свинок ни in vivo, ни in vitro, но что интересно, было обнаружено, что S-никотин является ингибитором S-аденозилметионин (SAM) -зависимого цитозольного азагетероцикла N -метилтрансфераза, которая катализирует метилирование N- R-никотина [85].Этот фермент широко распространен в тканях морских свинок, и было обнаружено, что его активность различается в гомогенатах различных органов: селезенка> мозг> легкие> печень [86]. Его активность также была обнаружена в цитозоле печени морской свинки [87], но не в изолированных гепатоцитах [88].

Для других видов не проводилось никаких систематических исследований, подобных тем, что проводились на морских свинках, и сообщалось только об отдельных и иногда противоречивых результатах для пути N -метилирования никотина.Например, в то время как Nwosu и Crooks [82] не смогли найти метилированный метаболит никотина N в моче крыс, хомяков или кроликов, получавших R- или S-никотин, или in vitro после инкубации S- или R-никотина. с цитозолем печени крысы [87] Kyerematen с соавторами [20, 89] обнаружили, что N ион -метилникотиния в моче крыс составляют до 3% от введенного рацемического никотина. Этот метаболит не был обнаружен у крыс, получавших S-никотин [21], однако в этом последнем исследовании были обнаружены только очень небольшие количества иона 1′- N -метилникотиния, 1,1′- иона -диметилникотиния и Обнаружены N -метил-1′- Ион N -оксоникотиния, что в сумме составляет менее 1% введенной дозы никотина.

Никотин N -метилирование также было продемонстрировано in vitro при инкубации S- или R-никотина с двумя очищенными SAM-зависимыми метилтрансферазами амина N-, выделенными из печени кролика [86]. При использовании одного фермента N- -метилникотиниевый ион был обнаружен как метаболит R-, но не S-никотина; Интересно, однако, что инкубация со смесью обоих ферментов дала N- -метилникотинового иона в качестве метаболита S-никотина, а также N- -метил-, а также 1′- N -метилникотиния в качестве метаболитов R- никотин. N- Ион метилкотининия был обнаружен в той же системе, когда субстратом служил S- или рацемический котинин [91]. Однако N ион -метилкотининия не был обнаружен в качестве метаболита в моче после внутрибрюшинного введения. введение S-котинина морским свинкам [92]. N Ион -метилникотиния был обнаружен в качестве метаболита никотина человека in vivo в моче курильщиков [28], а также in vitro при инкубации R- или S-никотина с цитозолем печени человека [87].

В контексте роли пути метилирования N в метаболизме никотина, о котором говорилось выше, раннее открытие Аксельрода [93] остается примечательным, а именно, что никотин сам по себе является продуктом метаболизма, когда норникотин инкубируется с легкими кролика, обогащенными SAM. цитозоль.

Никотин (PIM)

Никотин (PIM) Скелетные и гладкие мышцы

1. НАИМЕНОВАНИЕ
1.1 Вещество
1.2 Группа
1.3 Синонимы
1.4 Идентификационные номера
1.4.1 Номер CAS
1.4.2 Другие номера
1.5 Торговые наименования, торговые наименования
1.6 Производители, импортеры
2.РЕЗЮМЕ
2.1 Основные риски и органы-мишени
2.2 Обзор клинических эффектов
2.3 Диагностика
2.4 Меры первой помощи и принципы управления
3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
3.1 Происхождение вещества
3.2 Химическая структура
3.3 Физические свойства
3.4 Прочие характеристики
4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ / ОБСТОЯТЕЛЬСТВА ОТРАВЛЕНИЯ
4.1 Использование
4.2 Обстоятельства высокого риска отравления
4.3 Профессионально-экспозиционные группы населения
5.	5,1 Оральный
5,2 Вдыхание
5,3 Кожный
5,4 Глаз
5.5 Парентерально
5,6 Другие
6. КИНЕТИКА
6.1 Абсорбция по путям воздействия
6.2 Распределение по путям воздействия
6.3 Биологический период полураспада по путям воздействия
6.4 Метаболизм
6.5 Выведение по пути воздействия
7. ТОКСИКОЛОГИЯ
7.1 Режим действия
7.2 Токсичность
7.2.1 Данные для человека
7.2.1.1 Взрослые
7.2.1.2 Дети
7.2.2 Соответствующие данные о животных
7.2.3 Соответствующие данные in vitro
7.2.4 Стандарты на рабочем месте
7.2.5 Допустимая суточная доза (ДСП) и другие рекомендуемые уровни
7.3 Канцерогенность
7.4 Тератогенность
7,5 Мутагенность
7,6 Взаимодействия
8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
8.1 План отбора образцов
10.1 Отбор образцов
10.1. 1.1 Токсикологические анализы
8.1.1.2 Биомедицинские анализы
8.1.1.3 Анализ газов артериальной крови
8.1.1.4 Гематологические анализы
8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы
8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов
8.1.2.1 Токсикологические анализы
8.1.2.2 Биомедицинские анализы
8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови
8.1.2.4 Гематологические анализы
8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы
8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов
8.1.3.1 Токсикологические анализы
8.1.3.2 Биомедицинские анализы
8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови
8.1.3.4 Гематологические анализы
8.1 .3.5 Другие (неуказанные) анализы
8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация
8.2.1 Тесты токсичных ингредиентов материала
8.2.1.1 Простые качественные тесты
8.2.1.2 Расширенные качественные подтверждающие тесты
8.2.1.3 Простые количественные методы
8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы)
8.2.2 Тесты биологических образцов
8.2.2.1 Простые качественные тесты
8.2.2.2 Расширенный качественный подтверждающий тест
8.2.2.3 Простой количественный метод (-ы)
8.2.2.4 Расширенный количественный метод (-ы)
8.2.2.5 Другие специализированные методы
8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов
8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация
8.3.1 Биохимический анализ
8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка
8.3.1.2 Моча
8.3.1.3 Другие жидкости
8.3.2 Анализ газов артериальной крови
8.3.3 Гематологические анализы
8,3 .4 Интерпретация биомедицинских исследований
8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их интерпретация
8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и токсикологических исследований
8.6 Ссылки
9. КЛИНИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ
9.1 Острое отравление
9.1.1 Проглатывание
9.1.2 Вдыхание
9.1.3 Воздействие на кожу
9.1.4 Воздействие на кожу контакт
9.1.5 Парентеральное воздействие
9.1.6 Другое
9.2 Хроническое отравление
9.2.1 Проглатывание
9.2.2 Вдыхание
9.2.3 Воздействие на кожу
9.2.4 Контакт с глазами
9.2.5 Парентеральное воздействие
9.2.6 Другое
9,3 Течение, прогноз, причина смерти
9.4 Систематическое описание клинических эффектов
9.4.1 Сердечно-сосудистые
9.4.2 Респираторная
9.4.3 Неврологическая
9.4.3.1 ЦНС
9.4.3.2 Периферическая нервная система
9.4.3.3 Вегетативная нервная система
9.4.3.4
9.4.4 Желудочно-кишечный
9.4.5 Печеночный
9.4.6 Мочевой
9.4.6.1 Почечный
9.4.6.2 Другие
9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы
9.4.8 Дерматологический
9.4.9 Глаза, уши, нос, горло: местные эффекты
9.4.10 Гематологический
9.4.11 Иммунологический
9.4.12 Метаболический
9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения
9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролитов
9.4.12.3 Прочие
9.4.13 Аллергические реакции
9.4.14 Другие клинические эффекты
9.4.15 Особые риски
9,5 Прочие
9,6 Резюме
10. УПРАВЛЕНИЕ
10.1 Общие принципы
10.2 Соответствующие лабораторные анализы и другие исследования
10.2.1 Сбор проб
10.2.2 Биомедицинский анализ
10.2.3 Токсикологический анализ
10.2.4 Другие исследования
10.3 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматическое лечение
10.4 Деконтаминация
10,5 Ликвидация
10,6 Лечение антидотами
10.6.1 Взрослые
10.6.2 Дети
10.7 Обсуждение со стороны руководства
11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ
11.1 Отчеты о случаях из литературы
11.2 Данные о случаях, извлеченные изнутри
11.3 Внутренние случаи
12. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СЛУЧАИ 12. ИНФОРМАЦИЯ
12.1 Наличие антидотов
12.2 Специальные меры профилактики
12.3 Другое
13. ССЫЛКИ
14. АВТОР (И), РЕЦЕНЗЕНТ (И), ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ПОЛНЫЕ АДРЕСА

    ХИМИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ
    1. НАЗВАНИЕ
         1.1 Вещество
           Никотин 1.2 Группа
           Алкалоид Nicotiana Tabacum 1.3 Синонимы
           (S) -3- (1-Метилпирролидин-2-ил) пиридин 1.4 Идентификационные номера
           1.4.1 Номер CAS
                 54-11-5 1.4.2 Другие цифры
         1.5 Фирменные наименования, торговые наименования
           Nicabate
           Никобревин
           Никотинелл TTS
           Никоретта
           Никорет
           Сигаретный табак
           Черный лист
           Никоцид
           Нико-фьюм
           Трансдермальные пластыри доставляют от 5 до 30 мг никотина в течение 24 часов;
           использованный пластырь имеет значительное содержание никотина
           Сигаретный табак различается по содержанию никотина, но часто встречается
           смеси содержат от 15 до 25 мг на сигарету с текущей тенденцией
           к более низким уровням.Никотиновые инсектициды: 40% раствор сульфата.
           Жевательная резинка - никотиновый полакрилекс: 2 и 4 мг никотина связанного
           к ионообменной смоле в жевательной резинке без сахара
           база. 1.6 Производители, импортеры
           Сиба Гейги
           Glaxo-Lake Pharmaceuticals
           Lundbeck Ltd
           Меррелл2. РЕЗЮМЕ
         2.1 Основные риски и органы-мишени
           Никотин - один из самых токсичных ядов, обладающий сильным действием.
           быстрое начало действия.Помимо местных ядовитых воздействий,
           Органы-мишени - периферическая и центральная нервная системы.
           Никотин также вызывает сильное привыкание. 2.2 Краткое описание клинических эффектов
           Жжение во рту и горле, слюноотделение,
           тошнота, боли в животе, рвота и диарея.
           Желудочно-кишечные реакции менее тяжелые, но могут возникать даже
           после кожного и респираторного воздействия.
           Системный
           эффекты включают: возбуждение, головную боль, потоотделение, головокружение,
           слуховые и зрительные расстройства, спутанность сознания, слабость и недостаток

           координации.Преходящее увеличение крови
           давление с последующей гипертонией, брадикардией, пароксизмальным
           Может наблюдаться фибрилляция предсердий или остановка сердца.
           При сильном отравлении возникают тремор, судороги и кома.
           Обморок, прострация, цианоз и одышка переходят в
           крах. Смерть может наступить от паралича дыхательных мышц.
           и / или центральная дыхательная недостаточность. 2.3 Диагностика
           Жжение во рту и горле, слюноотделение,
           тошнота, боль в животе, рвота и диарея
           Возбуждение, головная боль, потливость, головокружение, слуховые и зрительные
           нарушения, спутанность сознания, слабость и нарушение координации.При сильном отравлении возникают тремор, судороги и кома.
           Обморок, прострация, цианоз и одышка переходят в
           крах.
           Уровень никотина в плазме: концентрация никотина в моче
           бесполезны при передозировке, так как они различаются
           по изменению pH и потока мочи.
           Количество лейкоцитов: полиморфноядерный лейкоцитоз
           Общий анализ мочи: глюкозурия. 2.4 Меры первой помощи и принципы лечения
           Нет известных противоядий.
           Немедленное установление проходимости дыхательных путей, мониторинг дыхания
           паттерны и поддержание циркуляции имеют важное значение в
           случаи серьезной передозировки. Подготовка к возможным судорогам
           или быстрое прогрессирование до комы и искусственной вентиляции легких
           процедуры должны быть готовы, может потребоваться кислород.
           Если после приема никотина рвота не наступила,
           удалить содержимое желудка путем промывания желудка.Индукция
           рвота менее предпочтительна, чем промывание, так как судороги или кома
           может вмешаться.
           Можно использовать однократную или многократную дозу активированного угля.
           Дети, проглотившие более одной сигареты, должны получить
           активированный уголь и медицинское наблюдение не менее
           несколько часов.
           Если никотин попал на кожу, немедленно смойте.
           тщательно проточной водой (избегать теплой воды).Судорожную активность и возбуждение можно контролировать с помощью диазепама.
           или барбитураты.
           Холинергические симптомы можно уменьшить с помощью атропина. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
         3.1 Происхождение вещества

           Никотин - это природный алкалоид, получаемый из сушеных
           листья и стебли Nicotiana tabacum и Nicotiana rustica,
           где он встречается в концентрациях 0,5-8%. Сигаретный табак
           варьируется по содержанию никотина, но обычные смеси содержат 15-25
           мг на сигарету, с текущей тенденцией к снижению
           уровни.3.2 Химическая структура
         3.3 Физические свойства
           Молекулярный вес: 162,26
           Никотин - жидкий алкалоид. Он растворим в воде и
           имеет pKa 8,5. Это горькая жидкость, которая
           сильно щелочной в реакции и образует соли с кислотами. 3.4 Другие характеристики
           Хранить при комнатной температуре, ниже 86 F (30 ° C). Защищать от
           свет и воздух.4. ПРИМЕНЕНИЕ / ОБСТОЯТЕЛЬСТВА ОТРАВЛЕНИЯ
         4.1 Использование
           Никотин чаще всего встречается в табаке.
           продукты для курения, жевания, нюхания и табака
           «без курения».
           В качестве инсектицида (сейчас редко) и в качестве дополнения к
           программы отказа от курения (резинки, пластыри). Это вещество
           злоупотреблений. 4.2 Обстоятельства высокого риска отравления
           Никотин чаще всего встречается в табачных изделиях.
           для курения, жевания, нюхания и табака «без курения».Как инсектицид (сейчас редко) и как дополнение к курению.
           программы прекращения курения (десны, пластыри). Это вещество
           злоупотреблять. 4.3 Население, подвергающееся профессиональному облучению
           Люди, которые занимаются обработкой и извлечением
           табак (зеленая табачная болезнь), а также смешивание, хранение
           и применение определенных инсектицидов. 5. МАРШРУТЫ ВЪЕЗДА
         5.1 Устный
           Отравление происходит у детей, которые проглатывают сигареты или
           сигары или жевательная резинка 2 никотина.У взрослых при жевании табака или никотина
           жевательная резинка, и люди, употребляющие жидкий никотин в виде
           инсектицидные препараты. 5.2 Вдыхание
           Вдыхание - наиболее частый путь проникновения из-за
           курение табака во всем мире. 5.3 Кожный
           Воздействие никотина на кожу может привести к интоксикации. Такой
           Сообщалось о воздействии после пролития или нанесения никотина.
           содержащие инсектициды на коже или одежде (Локхарт,
           1933; Benowitz, 1987), и, как следствие, профессиональные
           контакт с листьями табака (зеленая табачная болезнь)
           (Weizenecker, 1970; Gehlbach, 1974).5.4 Глаз
           Данные недоступны. 5.5 Парентерально
           Данные недоступны. 5.6 Другое
           Табак использовали в клизмах и припарках (Gosselin,
           1988) .6. КИНЕТИКА
         6.1 Поглощение в зависимости от пути воздействия
           Никотин - это водо- и жирорастворимый препарат, который в
           форма свободного основания, легко всасывается через респираторные ткани,
           кожа и желудочно-кишечный тракт. Никотин может пройти
           через кожу или слизистые оболочки в щелочном растворе (в
           который никотин в значительной степени объединен).Когда табачный дым достигает мелких дыхательных путей и альвеол
           в легких никотин быстро всасывается. Быстрый
           абсорбция никотина из сигаретного дыма через легкие
           возникает из-за огромной площади поверхности альвеол и
           небольшие дыхательные пути, и из-за растворения никотина в
           физиологический pH (примерно 7,4), который способствует
           переносятся через клеточные мембраны.
           Жевательный табак, нюхательный табак и никотиновая полакрилексная резинка имеют
           щелочной pH в результате выбора подходящего
           табак и / или буферизация с добавками производителей.Щелочной pH способствует всасыванию никотина через
           слизистые оболочки. 6.2 Распределение по путям воздействия
           После всасывания никотин попадает в кровь, где при pH
           7.4, он ионизирован примерно на 70%. Связывание с белками плазмы меньше
           чем 5%. Исследования показали, что после внутривенного введения
           Распределение никотина, меченного C  14 , происходит немедленно, достигая
           мозг мышей в течение 1 мин.после инъекции. Похожий
           результаты на основе позитронно-эмиссионной томографии головного мозга,
           наблюдались после инъекции  11  C-никотина обезьянам. (НАС
           Отчет Главного хирурга Министерства здравоохранения за 1988 г.).
           Никотин, вдыхаемый табачным дымом, попадает в кровь почти так же, как
           быстро, как после стремительного И.В. инъекции. Из-за доставки
           в легкие пиковые уровни никотина могут быть выше, а время задержки
           между курением и попаданием в мозг короче, чем после в / в
           инъекция.После курения ожидается действие никотина на мозг.
           происходить быстро. Быстрое наступление эффекта после затяжки.
           считается, что обеспечивает оптимальное подкрепление для развития
           наркозависимости. Эффект никотина ослабевает как таковой.
           распространяется на другие ткани. Период полураспада,
           который описывает движение никотина из крови и
           другие ткани с быстрой перфузией, такие как мозг, в другие
           тканей тела, составляет около 9 мин.(Фейерабенд, 1985). Распределение
           кинетика, а не кинетика выведения (период полураспада около 2
           ч) определить динамику действия никотина на ЦНС
           после выкуривания одной сигареты.
           Кажущийся объем распределения у животных составляет
           примерно 1,0 л / кг, тогда как в одном клиническом исследовании было
           2,0 л / кг у курильщиков и 3,0 л / кг у некурящих (Ellenhorn,
           1988 г.). 6.3 Биологический период полураспада в зависимости от пути воздействия
           Период полувыведения никотина составляет в среднем 2 часа.
           (Benowitz, 1982;) Feyerabend, 1985).Период полувыведения лекарства
           полезен для прогнозирования скорости накопления этого препарата
           в организме при повторном дозировании и с течением времени
           снижение после прекращения дозирования. В соответствии с периодом полураспада
           2 часа, накопление никотина от 6 до 8 часов в течение
           регулярное курение и сохранение значительных уровней
           никотин в крови в течение 6-8 часов после прекращения
           курение, т.е. в течение ночи (Benowitz, 1982b).
           Таким образом, курение сигарет представляет собой ситуацию, когда
           курильщик подвергается воздействию значительных концентраций и, возможно,
           фармакологические эффекты никотина 24 часа в сутки.
           Очевидная острая толерантность к никотину, определяемая на основании
           наблюдений за взаимоотношениями венозной крови
           уровни и эффекты, могут быть связаны с неравновесным распределением
           между венозной и артериальной кровью; уровни венозной крови
           существенно занижают концентрацию никотина в
           артериальная кровь и в потенциальных местах действия.Правда
           толерантность, однако, развивается быстро, с периодом полураспада
           развитие и регресс около 35 минут. Кинетика
           толерантности может быть еще одним определяющим фактором курения сигарет
           особенно когда курильщик выкуривает следующую сигарету. 6.4 Метаболизм
           Никотин - это третичный амин, состоящий из
           пиридин и пирролидиновый цикл. Никотин подвергается большому
           эффект первого прохождения, во время которого печень метаболизирует от 80% до 90%;
           в меньшей степени легкие также способны метаболизировать
           никотин.Основным метаболитом никотина является котинин; никотин-1'-N-
           оксид - второстепенный метаболит. Котинин также широко
           метаболизируется, а транс-3'-гидроксикотинин является его основным
           метаболит. Самый распространенный метаболит у мышей - транс-
           3'-гидроксикотинин, составляющий почти 40%, тогда как
           сам котинин составляет лишь около 15% дозы
           никотин.
           Уровни котинина в различных биологических жидкостях широко используются.
           для оценки потребления никотина потребителями табака.В
           полезность котинина как количественного маркера никотина
           потребление, ограничено индивидуальной изменчивостью в процентах
           преобразование никотина в котинин и скорость выведения
           самого котинина. Поскольку на его долю приходится гораздо больше
           процент никотина, измерение транс-3'-гидроксикотинина,
           либо отдельно, либо в сочетании с измерением других
           метаболиты, может быть лучшим количественным маркером никотина
           потребление.6.5 Устранение по пути воздействия
           Никотин и его метаболиты (котинин и 1-N-оксид никотина)
           выводятся с мочой. При pH 5,5 или ниже 23%
           выводится в неизмененном виде. При pH 8 только 2% выводится с
           моча. Влияние pH мочи на общий клиренс обусловлено
           полностью на изменения почечного клиренса. (Элленхорн, 1988).

           Никотин выделяется в слюну. Отхождение слюны, содержащей
           никотин в желудок в сочетании с улавливанием
           никотин в кислой желудочной жидкости и реабсорбция из
           тонкий кишечник, обеспечивает потенциальный путь для кишечного никотина
           рециркуляция.Эта рециркуляция может объяснить некоторые из
           колебания в конечной фазе спада никотина в крови
           уровни после И.В. вливание никотина или отказ от курения.
           Никотин свободно проникает через плаценту и был обнаружен в
           околоплодные воды и пуповинная кровь новорожденных.
           Никотин содержится в грудном молоке и грудных жидкостях
           кормящим женщинам и в слизистых выделениях шейки матки (УЗИ
           Министерство здравоохранения и социальных служб, отчет
           Главный хирург 1988 г.).7. ТОКСИКОЛОГИЯ
         7.1 Принцип действия
           Никотин является агонистом никотиновых рецепторов в
           периферическая и центральная нервная система. В человеке, как и в животных,
           никотин вызывает как поведенческую стимуляцию, так и стимуляцию поведения.
           и депрессия. Фармакодинамические исследования указывают на наличие комплекса
           зависимость доза-реакция, как из-за сложности
           внутренние фармакологические действия и быстрое развитие
           толерантность.7.2 Токсичность
           7.2.1 Человеческие данные
                 7.2.1.1 Взрослые
                         Средняя смертельная доза оценивается в 30
                         до 60 мг (0,5-1,0 мг / кг) (Госселин, 1988). 7.2.1.2 Дети
                         Смертельной дозой считается около 10 мг.
                         никотина (Arena, 1974). 7.2.2 Соответствующие данные о животных
                 Собака: перорально LD50: 9,2 мг / кг.
                 мышь: перорально LD50: 3.3 мг / кг (RTECS, 1985-86)
                 крыса: перорально LD50: 50 мг / кг 7.2.3 Соответствующие данные in vitro
                 Данные недоступны. 7.2.4 Стандарты рабочего места
                 Стандартный воздух MSHA: TWA = 0,5 мг / м3 (кожа)
                 Стандарт OSHA для воздуха: TWA = 0,5 мг / м3 (кожа)
                 (RTECS, 1985-86) 7.2.5 Допустимая суточная доза (ДСП) и другие рекомендуемые уровни
                 Не имеет значения. 7.3 Канцерогенность
           Литературные отчеты показывают, что никотин не
           ни инициатор, ни промотор опухолей у мышей.Там есть
           неубедительные доказательства того, что котинин, окисленный
           метаболит никотина, может быть канцерогенным для крыс. (PDR,
           1987). 7.4 Тератогенность
           Никотин быстро проникает через плаценту и попадает в плод.
           В некоторых исследованиях сообщалось о тератогенном эффекте высокой
           дозы никотина, которые мешали остеогенезу у мышей
           и куриные эмбрионы. Хроническое лечение никотином беременных
           крысы на протяжении всей беременности производили незначительные неврологические изменения
           которые проявлялись как поведенческие или

           электрофизиологические изменения у потомства.Таким образом,
           несколько исследований показывают, что никотин, по крайней мере в высоких дозах,
           может оказывать токсическое действие на плод. Курение связано
           при нарушении роста и развития плода. Ли
           курение сигарет связано с повышенным уровнем
           врожденный; пороки развития у человека спорны. Несколько
           исследования показывают отсутствие связи или более низкую частоту
           пороки развития у потомства курящих матерей, но другие
           сообщает о положительных ассоциациях.В одном исследовании сообщается о
           связь между отцовским курением и частотой
           врожденные пороки развития (Министерство здравоохранения и
           Услуги (1988 г.)). 7.5 Мутагенность
           У Ames Salmonella typhimurium мутагенез и млекопитающие
           клеточные цитогенные анализы, никотин не обладает генотоксическими свойствами.
           активности, хотя он вызывал отдельные повреждения ДНК в
           Escherichia coli pol A + / A-система (Министерство здравоохранения США и
           Социальные службы, 1988 г.) 7.6 взаимодействий
           Курение увеличивает метаболизм некоторых соединений и
           снижает уровень в крови таких наркотиков, как фенацетин, кофеин,
           теофиллин, имипрамин и пентазоцин через фермент
           индукция. Другие зарегистрированные эффекты курения, которые не
           включают индукцию ферментов, включают снижение мочегонного эффекта
           фуросемид и снижение сердечного выброса, а также антагонизм
           гипотензивный эффект пропранолола, который также может относиться к
           нормальные эффекты никотина.И курение, и никотин могут
           повышают уровень циркулирующего кортизола и катехоламинов.
           Терапия адренергическими агонистами или адреноблокаторами
           может потребоваться корректировка в соответствии с изменениями в курении
           статус 8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
         8.1 План отбора проб материала
           8.1.1 Отбор проб и сбор образцов
                 8.1.1.1 Токсикологические анализы
                 8.1.1.2 Биомедицинские анализы
                 8.1.1.3 Анализ газов артериальной крови
                 8.1.1.4 Гематологические анализы
                 8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы
           8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов
                 8.1.2.1 Токсикологические анализы
                 8.1.2.2 Биомедицинские анализы
                 8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови
                 8.1.2.4 Гематологические анализы
                 8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы
           8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов
                 8.1.3.1 Токсикологические анализы
                 8.1.3.2 Биомедицинские анализы
                 8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови
                 8.1.3.4 Гематологические анализы
                 8.1.3.5 Другие (неуточненные) анализы
         8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация
           8.2.1 Испытания токсичных ингредиентов материала
                 8.2.1.1 Простые качественные тесты
                 8.2.1.2 Расширенный качественный подтверждающий тест (и)
                 8.2.1.3 Простой количественный метод (ы)

                 8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы)
           8.2.2 Испытания биологических образцов
                 8.2.2.1 Простые качественные тесты
                 8.2.2.2 Расширенный качественный подтверждающий тест (и)
                 8.2.2.3 Простой количественный метод (ы)
                 8.2.2.4 Расширенный количественный метод (ы)
                 8.2.2.5 Другой специальный метод (ы)
           8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов
         8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация
           8.3.1 Биохимический анализ
                 8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка
                         Не имеет отношения 8.3.1.2 Моча
                         Для выявления глюкозурии 8.3.1.3 Другие жидкости
           8.3.2 Анализ газов артериальной крови
                 Не имеет значения.8.3.3 Гематологические анализы
                 Подсчет лейкоцитов или полный анализ крови. 8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований
         8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их
           интерпретация
         8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и
           токсикологические исследования
         8.6 Ссылки
    9. КЛИНИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ.
         9.1 Острое отравление
           9.1.1 Проглатывание
                 Симптомы отравления никотином могут развиться в течение 15 минут.
                 минут.Симптомы появляются гораздо быстрее после
                 прием жидкого никотина (например, инсектицида
                 приготовления) Смерть может наступить в течение 5 минут после
                 прием внутрь концентрированных никотиновых инсектицидов. От четырех до
                 восемь миллиграммов перорально могут вызвать серьезные симптомы
                 люди, не привыкшие к никотину. Желудочно-кишечный тракт
                 признаки и симптомы появляются первыми и включают рот и
                 жжение в горле с последующим обильным слюноотделением, тошнотой,
                 рвота, боли в животе и иногда диарея.Более сильная интоксикация приводит к головокружению, слабости.
                 и спутанность сознания, переходящая в судороги, гипертонию
                 и кома. Интенсивная стимуляция блуждающего нерва может вызвать временное
                 остановка сердца или пароксизмальная фибрилляция предсердий.
                 Смерть обычно наступает из-за паралича дыхательных мышц.
                 и / или центральная дыхательная недостаточность. 9.1.2 Вдыхание
                 У людей острое воздействие никотина даже в низких дозах
                 (аналогично количеству, потребляемому потребителями табака)
                 вызывает вегетативные и соматические рефлекторные эффекты.Головокружение,
                 тошнота и / или рвота обычно возникают у
                 некурящим после низких доз никотина, например, когда
                 люди пробуют свою первую сигарету. Однако сигарета
                 курильщики быстро становятся толерантными к этим эффектам. 9.1.3 Воздействие на кожу
                 Воздействие никотина на кожу также может привести к
                 интоксикация. О таких контактах сообщалось после

                 проливание или нанесение никотинсодержащих инсектицидов на
                 кожа или одежда и, как следствие, профессиональные
                 контакт с листьями табака.Самоограничивающаяся болезнь, известная как "зеленый табак"
                 болезнь "была описана в обращении с молодым человеком
                 неотвержденные табачные листья в поле; это состоит из
                 бледность, рвота и прострация, вероятно, из-за
                 чрескожное всасывание никотина из влажных листьев. 9.1.4 Контакт с глазами
                 Данные недоступны. 9.1.5 Парентеральное воздействие
                 Данные недоступны.9.1.6 Другое
                 Серьезное отравление произошло в результате употребления водной
                 настои табака в виде клизм (Госселин, 1988).
                 Никотин 2 мг интраназально в виде 2% водного раствора.
                 загущенный раствор абсорбировался лучше, чем такой же
                 доза жевательной резинки (Russell, 1983) 9.2 Хроническое отравление
           9.2.1 Проглатывание
                 Возможно хроническое отравление никотином при жевании.
                 табак или никотиновые жевательные резинки.9.2.2 Вдыхание
                 Курение вызывает заболевание коронарных и периферических сосудов,
                 рак, хроническая обструктивная болезнь легких, язвенная болезнь
                 и репродуктивные нарушения, включая недоношенность.
                 Никотин может способствовать развитию заболеваний, связанных с табаком, но
                 прямая причинно-следственная связь не установлена, потому что
                 никотин поглощается одновременно с множеством
                 другие потенциально вредные вещества, которые встречаются в
                 табачный дым и бездымный табак.9.2.3 Воздействие на кожу
                 Через трансдермальный никотин 9.2.4 Попадание в глаза
                 Данные недоступны. 9.2.5 Парентеральное воздействие
                 Данные недоступны. 9.2.6 Другое
                 Не актуально 9.3 Течение, прогноз, причина смерти
           В смертельных случаях отравления никотином смерть обычно наступает быстро;
           это происходит почти всегда в течение 1 часа и иногда в течение
           5 минут. Согласно традиционному мнению, смерть наступает из-за
           паралич дыхательных мышц; паралич костного мозга
           центрам, контролирующим дыхание, требуется большая доза.Нарушение кровообращения не обязательно является постоянным; если сердце
           действие может быть инициировано внешним массажем сердца или
           внутрисердечный адреналин при поддержании дыхания,
           смерть можно предотвратить (Franke, 1936). Если пациент выживает
           начальный период прогноз хороший (Gosselin 1988) 9.4 Систематическое описание клинических эффектов
           9.4.1 Сердечно-сосудистая система
                 Общее влияние на сердечно-сосудистую систему приводит к
                 тахикардия, периферическая вазоконстрикция и возвышения
                 артериального давления с сопутствующим повышением в работе

                 в сердце.Никотин может вызывать спазм сосудов и сердечные приступы.
                 аритмии. Терпимость не развивается
                 катехоламин-высвобождающие эффекты никотина.
                 Острые эффекты
                 Преходящее повышение артериального давления с последующим
                 брадикардия, пароксизмальная фибрилляция предсердий или сердечная
                 наблюдается застой.
                 Хронические эффекты
                 Никотин может способствовать как развитию атеросклероза.
                 процесса и острых коронарных событий несколькими
                 механизмы.Никотин может способствовать развитию атеросклероза
                 заболевание из-за его воздействия на метаболизм липидов и
                 коагуляция гемодинамическими эффектами и / или вызывая
                 эндотелиальная травма.
                 Никотин может действовать, высвобождая свободные жирные кислоты,
                 повышение конверсии ЛПОНП (очень низкая плотность
                 липопротеины) в ЛПНП (липопротеины низкой плотности),
                 ухудшение клиренса ЛПНП и / или ускорение
                 метаболизм ЛПВП (Brischetto, 1983; Gluette Brown,
                 1986; Грассо, 1986; Ходжнацкий, 1986.)
                 Никотин может повлиять на тромбоциты, увеличивая
                 высвобождение адреналина, который, как известно, усиливает
                 реактивность тромбоцитов за счет ингибирования простациклина,
                 антиагрегационный гормон, секретируемый эндотелиальными клетками,
                 или, возможно, напрямую (Sonnenfeld, 1980). В качестве альтернативы,
                 за счет увеличения частоты сердечных сокращений и сердечного выброса и тем самым
                 увеличение турбулентности крови или прямым действием,
                 никотин может способствовать повреждению эндотелия.Сигарета
                 курение, скорее всего, вызванное никотином, способствует
                 Атриовентрикулярная узловая проводимость, которая может привести к увеличению
                 желудочковый ответ при фибрилляции предсердий (Peters,
                 1987). Никотин может ухудшить состояние периферических сосудов
                 заболевание из-за сужения мелких коллатеральных артерий и / или
                 вызывая местный тромбоз. Пациенты с коронарной или
                 заболевания периферических сосудов, вероятно, страдают некоторые
                 увеличение риска при приеме никотина.Никотин мог
                 способствуют прогрессированию хронической гипертонии путем
                 усиливающееся сужение сосудов либо при активации симпатической нервной системы
                 или ингибирование синтеза простагландинов.
                 Исходя из его фармакологического действия, вполне вероятно, что
                 никотин играет роль в возникновении или усугублении острого
                 коронарные события. Инфаркт миокарда может быть вызван одним
                 или несколько из этих провоцирующих факторов: чрезмерный спрос
                 для кислорода и субстратов; тромбоз; и коронарный
                 спазм.Никотин увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление и,
                 следовательно, потребление кислорода миокардом.
                 Никотин, потребляемый в виде никотиновой жевательной резинки, был
                 изучено у пациентов с ишемической болезнью сердца.

                 Никотиновая жевательная резинка (4 мг) увеличивает сократимость миокарда у
                 здоровые люди, но у пациентов с коронарной артерией
                 болезнь, никотиновая резинка снижает сократимость в
                 ишемические области миокарда, соответствующие
                 обострение ишемии (Bayer, 1985).В большинстве
                 тяжелые случаи ишемической болезни сердца в целом
                 сократимость уменьшилась после никотиновой жевательной резинки. Эта учеба
                 поддерживает идею о том, что никотин способствует
                 индукция ишемии миокарда у восприимчивых курильщиков.
                 
                 Помимо создания дисбаланса между миокардиальной
                 предложение и спрос на кислород, никотин может способствовать
                 тромбоз.Никотин также может вызвать коронарный спазм:
                 симпатическая активация или ингибирование простациклина.
                 Во время курения наблюдается коронарный спазм.
                 курение (Maouad, 1984).
                 Внезапная сердечная смерть у курильщиков может возникнуть в результате:
                 ишемия в сочетании с аритмогенным действием
                 повышенное количество выпущенных циркулирующих катехоламинов
                 никотином.9.4.2 Респираторный
                 Острые эффекты
                 Первоначальное тахипноэ, но затем одышка уменьшилась.
                 частота дыхания и цианоз. Респираторный
                 арест может произойти в течение нескольких минут, что приведет к смерти
                 в течение 1 часа.
                 Хронические эффекты
                 Никотин может прямо или косвенно влиять на
                 развитие эмфиземы у курильщиков, но в дальнейшем
                 необходимы исследования, чтобы определить величину
                 вклад никотина в патогенез курения
                 включая хроническое заболевание легких.Никотин также может ухудшить
                 легочная функция у курильщиков, у которых уже есть легкие
                 болезнь. Резкое воздействие никотина вызывает сужение
                 как центральных, так и периферических дыхательных путей (Yamatake, 1978).
                 Повышение сопротивления дыхательных путей никотином включает:
                 блуждающие рефлексы и стимуляция или парасимпатические
                 ганглии в стенке бронхов (Nakamme, 1986). В
                 величина бронхоспазма
                 наблюдается у экспериментальных животных и людей после
                 острое вдыхание сигаретного дыма коррелирует с
                 уровень никотина в дыме (Beck, 1986)
                 предполагая, что никотин может быть важным фактором в
                 повышенное сопротивление дыхательных путей курильщиков.9.4.3 Неврологический
                 9.4.3.1 ЦНС
                         Эффект никотина обычно зависит от дозы.
                         зависимые и чрезвычайно высокие дозы могут производить
                         токсические симптомы, такие как делирий. Эти эффекты
                         также встречаются у людей, толерантных к никотину.
                         Никотин сначала стимулирует, а затем подавляет

                         ЦНС. Головная боль, спутанность сознания, головокружение,
                         развиваются возбуждение, беспокойство и нарушение координации движений
                         первоначально после серьезной передозировки никотином; 30 минут
                         позже возникают судороги и кома.9.4.3.2 Периферическая нервная система
                         Нервно-мышечные симптомы включают гипотонию,
                         снижение глубоких сухожильных рефлексов, слабость,
                         фасцикуляции и паралич мышц
                         (включая дыхательные мышцы). 9.4.3.3 Вегетативная нервная система
                         Первоначально часто наблюдаются холинергические симптомы.
                         включают потоотделение, слюноотделение, слезотечение,
                         усиление бронхиального секрета, миоз и позже
                         мидриаз.Никотин действует на симпатические ганглии
                         и на хеморецепторы аорты и
                         сонные тела. Никотин также влияет на
                         мозговое вещество надпочечников, выделяя катехоламины. 9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы
                         Слабость, фасцикуляции и паралич
                         мышцы (включая дыхательные) 9.4.4 Желудочно-кишечный тракт
                 Острые эффекты
                 Сначала возникают желудочно-кишечные симптомы, которые включают:
                 жжение во рту и горле с последующим обильным
                 слюноотделение, тошнота, рвота, боль в животе и
                 иногда понос.Хронические эффекты
                 Курение сигарет - фактор риска развития язвенной болезни
                 болезнь и еще более сильный фактор риска отсроченного
                 исцеление, отсутствие реакции на терапию и рецидив
                 (Кикендалл, 1984). У животных никотин усиливает действие
                 образование язвенной болезни, вызванной гистамином или
                 пентагастрин (Контурэк, 1971). 9.4.5 Печеночная
                 Данные недоступны.9.4.6 Мочевой
                 9.4.6.1 Почечный
                 9.4.6.2 Другие
           9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы
                 Действие никотина на мозговое вещество надпочечников (высвобождение
                 катехоламинов), по-видимому, не зависит от
                 толерантность и может усугубить состояние пациентов с
                 гипертиреоз, феохромоцитома или инсулинозависимый
                 диабет. 9.4.8 Дерматологический
                 Данные недоступны.9.4.9 Глаза, уши, нос, горло: местные эффекты
                 Данные недоступны. 9.4.10 Гематологический
                  Данные недоступны. 9.4.11 Иммунологический

                  Данные недоступны. 9.4.12 Метаболический
                  9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения
                           Не имеет значения. 9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролита
                           Не имеет значения. 9.4.12.3 Другие
                           Действие на липиды.Никотин может действовать, высвобождая свободные жирные кислоты,
                           повышение конверсии ЛПОНП (очень низкий
                           липопротеины плотности) в ЛПНП (низкая плотность
                           липопротеины), ухудшающие клиренс ЛПНП
                           и / или ускоряя метаболизм HDL.
                           (Брискетто, 1983; Глюетт Браун, 1986; Грассо,
                           1986; Ходжнацкий, 1986).9.4.13 Аллергические реакции
                  Данные недоступны. 9.4.14 Другие клинические эффекты
                  Данные недоступны. 9.4.15 Особые риски
                  Беременность
                  Никотин в любой форме может быть вредным для плода.
                  Воздействие никотина в течение последнего триместра было снижено.
                  связано с уменьшением дыхательных движений.
                  Эти эффекты могут быть результатом снижения плацентарной
                  перфузия, вызванная никотином.Один выкидыш во время
                  сообщалось о никотиновой терапии. Исследования беременных
                  макаки-резус показали, что материнский никотин
                  введение вызвало ацидоз, гипоксию и гиперкарбию
                  у плода. Никотин оказывает тератогенное действие на
                  мышей, обработанных кожно 25 мг / кг, что
                  примерно в 300 раз превышает пероральную дозу для человека. Исследования в
                  крысы и обезьяны не проявили тератогенного действия
                  никотина у новорожденных, которые возникают во время курения сигарет.Курение сигарет связано с нарушением роста плода
                  и развитие.
                  Грудное вскармливание
                  Никотин свободно проникает в грудное молоко в небольших количествах.
                  количества, которые не являются клинически значимыми,
                  в среднем 91ppb в одном исследовании. Сильное курение (20-30
                  сигарет в день) может изменить количество молока и
                  вызывают тошноту и рвоту у младенца.9.5 Другое
           Абстинентный синдром. Потребность в устном удовлетворении и другом
           психологические проблемы могут привести к производству
           симптомы абстиненции, включая беспокойство, нарушение
           концентрация и память, депрессия, враждебность, сон
           расстройства и повышенный аппетит (Ellenhorn 1988). 9.6 Резюме
    10. УПРАВЛЕНИЕ
          10.1 Общие принципы
             Нет известного противоядия. Немедленное создание

             дыхательных путей, мониторинг дыхания и поддержание
             циркуляция важна в серьезных случаях передозировки.Препараты при возможных приступах быстрого прогрессирования до
             кома должна быть инициирована в серьезных случаях передозировки
             налаживание внутривенного введения, дополнительного кислорода,
             кардиомониторинг и прямое наблюдение.
             Необходимо держать наготове процедуры искусственной вентиляции легких;
             кислород
             может потребоваться. 10.2 Соответствующие лабораторные анализы и другие исследования
             10.2.1 Сбор образцов
                    Плазма 10.2.2 Биомедицинский анализ
                    Полный анализ крови
                    Общий анализ мочи (глюкозурия) 10.2.3 Токсикологический анализ
                    Уровни никотина в плазме и метаболитов в моче. 10.2.4 Другие исследования
                    Данные недоступны. 10.3 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматическое лечение
             Искусственная вентиляция легких и кислородная терапия до спонтанной
             дыхание адекватное.Сохраняет дыхательные пути чистыми.
             Обильное слюноотделение может потребовать постоянного отсасывания через рот.
             Бронхиальный секрет, избыточное слюноотделение и диарея могут
             быть
             улучшается от атропина. Если сильные или постоянные судороги
             возникают, их можно контролировать с помощью небольших внутривенных доз
             из
             барбитураты или диазепам. 10.4 Обеззараживание
             Если контакт был с кожей, снимите загрязненную одежду.
             и тщательно промыть кожу водой, не втирая (избегать
             теплая вода).Если пациент проглотил никотин, вызвать
             рвота, если нет судорог и дыхание
             обычный. Промыть желудок. Активированный уголь можно оставить
             в желудке.
             Дети, проглотившие более одной сигареты, должны получить
             активированный уголь и медицинское наблюдение не менее
             несколько часов. 10.5 Ликвидация
             Гемодиализ и гемоперфузия не оценивались в
             острое отравление никотином.Подкисление мочи может
             увеличить выведение никотина, но хотя фармакологически
             звук, его клиническое значение еще предстоит установить и может быть
             вредный. 10.6 Лечение антидотами
             10.6.1 Взрослые
             10.6.2 Дети
          10.7 Обсуждение руководства
    11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ
          11.1 Отчеты о случаях из литературы
             Малиция (1983) описал четырех детей, которые проглотили двух
             сигареты и появилось слюноотделение, рвота,

             диарея, тахипноэ, тахикардия и гипотония в пределах 30
             минут и угнетенное дыхание и сердечная аритмия в пределах
             40 мин.Судороги произошли в течение 60 минут после
             проглатывание. Все восстановилось после промывания желудка, активировано
             древесный уголь, периодическая вентиляция с положительным давлением, и 5
             мг диазепама внутривенно при судорогах.
             23-летняя женщина, выкуривала две пачки в день в течение
             несколько лет жевал цельный кусок никотиновой жевательной резинки (2 мг
             никотин), после чего у нее появились тошнота, тремор, приливы,
             
             сердцебиение, парестезии, зуд, рвота, диарея,
             спутанность сознания и боли в животе.Выздоровела после лечения
             и с прохлорперазином, морфином и атропином (Mensch,
             1984). 11.2 Данные о делах, извлеченные изнутри
          11.3 Внутренние случаи
    12. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.
          12.1 Доступность противоядий
             Данные недоступны. 12.2 Специальные профилактические меры
             Профилактические меры воздействия никотина на рабочем месте
             включая адекватную вентиляцию, химические очки, механические
             фильтрующий респиратор, резиновые перчатки, фартуки и сапоги.12.3 Другое
             Нет данных 13. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
        eutical BArena J (1974). Отравление IV Изд. Нью-Йорк Чарльз
        Томас Эд.
        Байер Ф. и др. (1985). Отсек поведения сокращения
        левого желудочка под воздействием никотина. Therapiewoche
        35: 1968-74.
        Бек Э. Р. и др. (1986). Бронхоспазм и апноэ, вызванные:
        сигаретный дым: зависимость от дозы никотина. Легкое 164: 293-301.
        Беновиц Н.Л. и др. (1987).Длительное всасывание с развитием
        толерантности к токсическим эффектам после длительного воздействия никотина.
        Клиническая фармакология и терапия 42 (1): 119-220.
        Беновиц Н.Л. и др. (1982a). Межиндивидуальная изменчивость
        метаболизм и сердечно-сосудистые эффекты никотина у человека. J
        Pharmacol Exp Ther 221: 368-372.
        Беновиц Н.Л. и др. (1982b). Циркадный никотин в крови
        концентрации во время курения сигарет.Clin Pharmacol Ther 32: 758-764.
        Брискетто С.С. и др. (1983). Липидный и липопротеидный профиль плазмы
        курильщиков сигарет из случайно выбранных семей: Повышение
        гиперлипидемия и угнетение липопротеидов высокой плотности. Am J
        Кардиология 52 (7): 675-80.
        Cluette-Brown J et al (1986). Пероральный никотин вызывает
        атерогемический липопротеидный профиль. Труды Общества экспериментальных
        Биология и медицина 182 (3): 409-413.Элленхорн MJ и др. (1988). Медицинская токсикология. Диагностика и
        Лечение отравления человека, 1-е изд. Издательство Elsevier Science,
        Нью-Йорк: 912-920.
        Feyerabend C и др. (1985). Фармакокинетика никотина и ее
        приложение для приема внутрь от курения. Br J Clin Pharmacol 19: 239-247
        Franke FE, Томас JF (1936). Лечение острого никотина
        отравление J Am Med Assoc 106: 507.512
        Gehlbach SH и др. (1974).Зелено-табачная болезнь. Болезнь
        комбайны для уборки табака. J Am Med Assoc 229 (14): 1880-83.
        Гнассо А. и др. (1986). Острое влияние курения на плазму
        липопротеины. Труды Общества экспериментальной биологии
        и медицина 182: 414-418.
        Госселин Р.Е. (1988). Клиническая токсикология коммерческих продуктов.
        VI. Изд. Балтимор, Уильямс и Уилкинс: 311-313.
        Hojnacki et al (1986). Пероральный никотин ухудшает клиренс плазмы.
        липопротеин низкой плотности.Материалы Общества экспериментальных
        Биология и медицина 182: (3): 414-418.
        Кикендалл Дж. В. и др. (1984). Влияние курения сигарет на
        физиология желудочно-кишечного тракта и неопухолевые заболевания пищеварительной системы.
        J Clin Gastroenterology 61: 65-79.
        Kontureck SJ и др. (1971). Влияние никотина на желудочный
        секреция и образование язв у кошек. Труды Общества
        Экспериментальная биология и медицина 138, 2: 674-677.Локхарт LP (1933). Отравление никотином (письмо). Br Med J 1: 246-247
        Малиция Э и др. (1983). Острая интоксикация никотином
        алкалоиды и каннабиноиды у детей от употребления сигарет. Гул
        Токсикол 2: 315-316.
        Маонад Дж и др. (1984). Диффузное или сегментарное сужение (спазм)
        коронарные артерии во время курения продемонстрированы на ангиографии. Являюсь
        Дж. Кардиология 53: 354-355.
        Менш А.Р., Ходен М. (1984).Передозировка никотина после приема одной порции
        никотиновой жевательной резинки. Сундук 85: 801-802
        PDR (1987) Справочник врача. 41-е изд. Барнхарт Э. 1070-72
        Петерс и др. (1987). Электрофизиологические эффекты сигареты
        курение у пациентов с хронической терапией бета-адреноблокаторами и без нее. Am J
        Кардиол 60: 1078-1082.
        RTECS (1986) Регистр токсического действия химических веществ
        NIOSH (том 3A): 3060-424.
        Рассел МАХ и др. (1983).Br Med J 286: 683.
        Зонненфельд и Веннмальм (1980). Подавление никотином
        формирование простациклиноподобной активности в сосудах кролика и человека
        ткань. Br J Pharm (71): 609-613.
        Министерство здравоохранения и социальных служб США (1988 г.). Отчет
        Главный хирург, Последствия курения для здоровья. Никотин
        зависимость. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Общественное
        Healtch Service. Канцелярия помощника секретаря по вопросам здравоохранения, Канцелярия
        по курению и здоровью 32-33: 601-602.Weizenecker и Deal WB (1970). Болезнь производителей табака. J
        Florida Med Assoc, 57 (12): 13-14.
        Yamatake Y et al (1978). Лекарственные реакции собак, бронхов и
        бронхиола. Chemical and Pharmaculletin 26: 318-32014. АВТОР (И), РЕЦЕНЗЕНТ (ы), ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ЗАВЕРШИТЬ
        АДРЕСА
        Автор: Юлия Хига де Ландони
                       Отдел токсикологии
                       Больница Сан-Мартин
                       Кордова 2351
                       Capital Federal
                       Буэнос айрес
                       Аргентина
        Дата: март 1991 г.
        Экспертная проверка: Аделаида, апрель 1991 г. 

    Смотрите также:
       Токсикологические сокращения
       Никотин (ICSC)
 

Молекулярное понимание преимуществ никотина для памяти и познания (Обзор)

Никотин или 3- (1-метилпирролидин-2-ил) пиридин, представляет собой алкалоид, который содержится в табаке (1,2).Использование никотина может привести к ряду осложнений со здоровьем, включая болезни сердца и легких, и увеличивает риск рака вхождение (3) и восприимчивость к нескольким инфекционным заболеваниям, в том числе туберкулез, пневмония и заболевания, передающиеся половым путем, такие как хламидиоз (4). Однако увеличение данные свидетельствуют о том, что никотин также оказывает благотворное влияние на здоровье, особенно с точки зрения когнитивной функции.

Никотин действует как агонист никотинового холинэргика рецепторы (nAChR), которые обнаруживаются как в центральной нервной системе, так и в система (ЦНС) и периферическая нервная система (2,5,6).Каждый nAChR состоит из пяти субъединиц α или β (7). Есть девять потенциальных α-субъединиц и три субъединицы β, и разные подтипы рецепторов nAChR обладают различный состав этих субъединиц (8,9). В наиболее распространенными подтипами рецепторов, присутствующими в человеческом мозге, являются: α4β2, α3β4 (гетерогенный) и α7 (гомомерный) (10). Α3β4 нАХР известно, что опосредует сердечно-сосудистые эффекты никотина (11), а гомомерный Предполагается, что α7 nAChR участвует в синаптических процессах. передачи, а также в обучении и сенсорном стробировании (12,13).Стимуляция nAChR в ЦНС никотином или ацетилхолином регулирует высвобождение различных нейромедиаторов, таких как дофамин, глутамат, серотонин, норадреналин и гамма-аминомасляная кислота кислота (14,15). Поэтому изменения в экспрессия или функция nAChR в результате заболевания может изменить высвобождение других нейротрансмиттеров и, таким образом, повлиять на функция мозга.

Общеизвестно, что длительное воздействие никотин вызывает десенсибилизацию nAChR (16), что приводит к ухудшению памяти у в остальном здоровые люди (17).Такие когнитивные дисфункция связана с несколькими механизмами, в том числе активация сигнального пути фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) и ингибирование биосинтеза эстрогенов (18,19). В частности, никотин стимулирует экспрессию ФДЭ-5. (19,20), который играет роль в расщеплении циклических гуанозинмонофосфат и циклический аденозинмонофосфат, которые активировать нисходящие сигнальные пути, вносящие вклад в память обесценение (21–23). Никотин также блокирует эстроген синтаза (ароматаза) в головном мозге, которая важна для эстрогена биосинтез (18,24).Эстроген активирует рецепторы эстрогена в головном мозге, которые действуют как факторы транскрипции и усиливают экспрессия нескольких нейротрансмиттеров (включая глутамат, ацетилхолин, серотонин и норадреналин) и, таким образом, стимулируют нейронные цепи, необходимые для кодирования памяти (25). Следовательно, изменения эстрогена биосинтез за счет никотина (20,26), а также вызванное никотином повышение уровня ФДЭ-5, может привести к когнитивным нарушениям у здоровых лиц.

В отличие от пагубного воздействия никотина на когнитивную функцию, некоторые исследования сообщают, что никотин также благотворно влияет на память и процессы обучения.Таким образом В настоящем обзоре суммируются потенциальные преимущества никотина для познание (рис. 1).

нашей эры — нейродегенеративное заболевание, которое в первую очередь поражает пожилых людей и вызывает деменцию (27). AD характеризуется отложением токсичных амилоид-β (Aβ) и тау-белков в головном мозге (28,29). В частности, было продемонстрировано, что накопление Aβ подавляют функцию митохондрий, что приводит к увеличению реактивной образование разновидностей кислорода и стимуляция воспалительного процессы (30).Действительно, несколько исследования показали, что отложение Aβ изменяет физиологические функция головного мозга и вызывает дисфункцию нейронов (31,32). К сожалению, лекарства от БА до сих пор нет, и болезнь в настоящее время удается замедлить его развитие с помощью прием антиоксидантов и лекарств, таких как холинэстераза ингибиторы (33).

Согласно холинергической гипотезе, когнитивное снижение при AD возникает из-за дефицита в центральных холинергическая нейротрансмиссия из-за потери ацетилхолина (34).Следовательно, холинэстераза ингибиторы (такие как донепезил и галантамин), которые блокируют деградации ацетилхолина, остаются первоочередным подходом к восстановить центральную холинергическую функцию при АД. Более того, изменения в экспрессия и плотность α7 нАХР в гиппокамп наблюдались при БА и, по-видимому, наиболее влияние на когнитивные функции (35). Было также обнаружено, что такие α7 нАХР совместно локализованы. с бляшками в AD (36). Следовательно, агонисты α7 нАХР, включая никотин, может быть полезным для лечения AD.

Стимуляция nAChR никотином также вероятна влияет на сигнальные молекулы, расположенные ниже по течению, включая протеинкиназы, которые являются важными регуляторами синаптической пластичности и памяти (37). В частности, белок киназа B (также называемая Akt) является центральной молекулой фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) / Akt сигнальный путь, который играет жизненно важная роль в регуляторных функциях нейронов ЦНС, включая выживаемость нейронов (38–42), и кодирование обучения и памяти (38,43,44).Таким образом, предполагается, что стимуляция nAChR посредством никотин или его аналоги активируют сигнальный путь PI3K / Akt, который, в свою очередь, регулирует процессы обучения и памяти (42,45). Действительно, сообщалось об остром и хроническом приеме никотина. для улучшения когнитивных нарушений у пациентов с AD (46–48). Кроме того, острое введение никотина во время электроэнцефалография (ЭЭГ) проводится пациентам с БА, у которых прием ингибиторов холинэстеразы сдвигает ЭЭГ. показания к нормальному уровню (49).Таким образом, введение никотина может благотворно влияют на снижение когнитивных функций, наблюдаемое у ОБЪЯВЛЕНИЕ.

PD — второй по распространенности нейродегенеративный расстройство после БА, которое поражает пожилых людей (50). Хотя точной причиной БП является до сих пор не полностью изучен, его патогенез включает потерю или дегенерация дофаминергических нейронов (продуцирующих дофамин нейроны) в черной субстанции среднего мозга (51). Эта потеря дофаминергических нейронов вызывает нарушение моторного контроля, тремор, ригидность и брадикинезия и когнитивные нарушения (52,53).Исследования на животных моделях БП показали, что никотин может защищают клетки мозга от повреждений (54,55). Также сообщается, что курение сигарет снижает риск болезни Паркинсона. появление (53), и никотин может помогают улучшить некоторые симптомы БП, такие как дискинезия и память обесценения (55). Действительно, нейропротекторные эффекты никотина при БП были изучены в vitro и in vivo, и предполагается, что они в первую очередь из-за его действия, способствующего выживанию, на дофаминергические нейроны (56).

В дополнение к активации сигнализации выживания пути в головном мозге, такие как вышеупомянутый путь PI3K / Akt, никотин также может замедлить прогрессирование болезни Паркинсона, подавляя сиртуин. 6 (SIRT6), НАД + -зависимая деацетилаза III класса (57).Это подавление SIRT6 было обнаружено, что снижает апоптоз и увеличивает выживаемость нейронов (57). Последовательно несколько исследования показали, что сверхэкспрессия SIRT6 ухудшает формирование контекстной памяти о страхе (58,59). Несмотря на это, другое исследование показало, что потеря SIRT6 в головном мозге также вызывает нарушение памяти (60). Следовательно, последующие эффекты никотин на SIRT6 при БП требует дальнейшего изучения.

Исследования показали, что гормоны щитовидной железы (61), включая тироксин (T4) и трийодтиронин (Т3), регулируют развитие мозга, нейрогенез, синаптогенез и миелинизация (62,63).Т3 и Т4 синтезируются в тимусе (64,65), попадают в кровоток и в конечном итоге оказывают свое действие путем связывания с ядерным рецептором, называемым гормоном щитовидной железы рецептор (TR), который присутствует в двух разных изоформах, α и β (66). Уровни экспрессии эти изоформы различаются в разных тканях: рецептор α1 в первую очередь экспрессируется в сердце и скелетных мышцах (67), тогда как β1 в основном экспрессируется в печень, почки и мозг (68).

TR также в большом количестве экспрессируются в гиппокамп, который является частью мозга, отвечающей за формирование памяти (63).Следовательно, при таких заболеваниях, как гипертиреоз, гипотиреоз и кретинизм, в которых присутствуют аномальные уровни гормонов щитовидной железы (69,70), функция гиппокампа может быть нарушена, что приводит к когнитивным нарушениям. обесценение (71). Действительно, нейровизуализационные исследования показали, что структура и функция гиппокампа нарушена у пациентов с гипотиреоз (72–74).

Следует отметить, что острое введение никотина сообщается об активации TR (особенно TRβ в головном мозге) и, таким образом, может улучшить процессы обучения и памяти у некоторых людей (66).Кроме того, нокаут TRβ в у мышей не влияли на функцию памяти после никотина введение, подтверждающее роль TRβ в процессах памяти (75). Кроме того, память нарушение, вызванное гипотиреозом, улучшается за счет никотин через модуляцию кальциневрина, который регулирует функция кальмодулин-зависимой протеинкиназы II (CaMKII) по улучшают синаптическую пластичность (76). Однако точные механизмы, лежащие в основе никотина, назначение для улучшения когнитивных нарушений у пациентов с заболевания щитовидной железы требуют дальнейшего изучения.

Появляется все больше свидетельств того, что никотин Администрация может улучшить память у здоровых людей. Например, исследования показали, что недосыпание вызывает память. нарушение за счет подавления фосфорилирования CaMKII, которое является важным регулятором клеточной пролиферации и синаптических пластичность (77–79). Ранее было обнаружено, что CaMKII регулируют экспрессию субъединицы-1 рецептора глутамата и его перенос на синаптическую поверхность, что необходимо для нормального функция мозга и формирование памяти (80).Постоянно острый никотин Было обнаружено, что администрация улучшает ухудшение памяти, вызванное лишение сна за счет усиления фосфорилирования CaMKII (81). Следовательно, никотин может улучшить ухудшение памяти, вызванное недостатком сна, в противном случае здоровые люди.

Некоторые исследования показали, что никотин влияет на хроматин в ядре клетки (82–84). Хроматин состоит из четырех субъединиц, называемых гистонами, которые могут быть модифицированным путем ацетилирования, метилирования или фосфорилирования (85), тем самым регулируя ген транскрипция (86,87).В частности, гистон ацетилтрансферазы и гистондеацетилазы (HDAC) играют важную роль роли в модификациях хроматина, участвующих в различных клеточных функции, включая память и синаптическую пластичность (88,89). Например, ингибирование HDAC может увеличить экспрессию ключевых гены, участвующие в процессах памяти, которые регулируются цАМФ белок, связывающий элемент ответа (CREB) -CREB-связывающий белок транскрипционный комплекс (89). В в частности, было продемонстрировано, что HDAC4 имеет решающее значение для обучения и процессы памяти (89,90).Как курение сигарет было сообщается, что модулирует регуляцию хроматина путем изменения функциональность HDAC, таких как HDAC6, в легких (83), он также может иметь аналогичный эффект в ЦНС. Действительно, было обнаружено, что никотин может ингибировать HDACs в головном мозге и, таким образом, улучшают функцию памяти (84). Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы исследовать влияние никотина на когнитивные функции с помощью модуляция хроматина.

Нейроны в головном мозге соединяются между собой, образуя сети, организованные согласно функции (91).Следовательно, понимая эти соединений позволяет стимулировать и записывать определенные области, контролировать высвобождение нейромедиаторов и реакцию рецепторов в определенные области мозга. Долгосрочное потенцирование (ДП) используется для измерения синаптической пластичности и может определять клеточную модель обучения и кодирования памяти. Например, увеличение уровень глутамата, высвобождаемый из пресинаптического в постсинаптические нейроны усиливают возбуждающий постсинаптический потенциал в гиппокампе при выполнении задач пространственного обучения (92).Раньше в исследованиях сообщили, что острое воздействие никотина спасает LTP у людей с недосыпанием (81). В кроме того, было обнаружено, что хроническое употребление никотина улучшить LTP в моделях хронического стресса и гипотиреоза (74,93,94). Также появляется все больше свидетельств того, что восстановление LTP из-за воздействие никотина связано с нормализацией фосфорилирование эссенциальных киназ, таких как CREB и CaMKIV (48,78,95). Следовательно, введение никотина может усилить синапсы между два нейрона, что приводит к улучшению памяти у обоих здоровых людей и люди с такими заболеваниями, как AD или гипотиреоз.

Результаты исследований, включенных в Настоящая обзорная статья указывает на то, что никотин может стимулировать память. функция. Таким образом, хотя никотин похож на другие психоактивные вещества, поскольку они могут вызывать зависимость или злоупотребление, он также имеет определенные положительные эффекты, в том числе когнитивные функции у здоровых людей и восстановление памяти функции у пациентов с такими заболеваниями, как AD, PD и гипотиреоз.

Не применимо.

Финансирование получено не было.

Не применимо.

AA разработал обзорную статью, выполнил поиск литературы и написал рукопись.

Не применимо.

Не применимо.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

1	Беновиц Н.Л., Хукканен Дж. И Джейкоб П. III: Химия никотина, метаболизм, кинетика и биомаркеры. Handb Exp Pharmacol. 192: 29–60. 2009.doi: 10.1007 / 978-3-540-69248-5_2. Просмотр статьи: Google Scholar
2	Broide RS, Winzer-Serhan UH, Chen Y и Лесли FM: Распределение никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7 субъединицы мРНК в развивающейся мыши.Фронт нейроанат. 13: 762019. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
3	Мишра А., Чатурведи П., Датта С., Синукумар С, Джоши П. и Гарг А: Вредное действие никотина. Индийский J Med Педиатр Онкол. 36: 24–31. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
4	Багайткар Дж., Демут Д.Р. и Скотт Д.А. Употребление табака увеличивает восприимчивость к бактериальной инфекции.Tob Induc Dis. 4: 122008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
5	Анвин N: никотиновый ацетилхолиновый рецептор и структурные основы нервно-мышечной передачи: Insights от постсинаптических мембран Торпедо. Q Rev Biophys. 46: 283–322. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
6	Скок В.И.: Никотиновые рецепторы ацетилхолина в вегетативных ганглиях.Auton Neurosci. 97: 1–11. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
7	Готти С, Золи М и Клементи Ф: Мозг никотиновые рецепторы ацетилхолина: нативные подтипы и их актуальность. Trends Pharmacol Sci. 27: 482–491. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
8	Дэни Дж.А.: нейронный никотиновый ацетилхолин структура и функция рецепторов и реакция на никотин.Int Rev Neurobiol. 124: 3–19. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
9	Hone AJ и McIntosh JM: никотиновые рецепторы ацетилхолина при невропатической и воспалительной боли. FEBS Lett. 592: 1045–1062. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
10	Завери Н., Цзян Ф., Олсен С., Полгар В. и Toll L: новый селективный к никотиновому ацетилхолиновому рецептору α3β4 лиганды.Открытие, исследования структуры-активности и фармакологические оценка. J Med Chem. 53: 8187–8191. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
11	Абергер К., Читраванши В.К. и Сапру Х.Н.: Сердечно-сосудистые реакции на микроинъекции никотина в хвостовой вентролатеральный мозг крысы. Brain Res. 892: 138–146. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
12	Левин Э.Д., Беттеговда С., Блоссер Дж. И Gordon J: AR-R17779 и агонист никотина альфа7 улучшают обучение и память у крыс.Behav Pharmacol. 10: 675–680. 1999 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
13	Хайос М., Херст Р.С., Хоффманн В.Е., Краузе М., Wall TM, Higdon NR и Groppi VE: селективный никотиновый альфа7 агонист рецептора ацетилхолина PNU-282987 [N — [(3R) — 1-азабицикло [2.2.2] окт-3-ил] -4-хлорбензамид гидрохлорид] усиливает ГАМКергическую синаптическую активность в срезах мозга и восстанавливает нарушение слухового прохода у анестезированных крыс. J Pharmacol Exp Ther.312: 1213–1222. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
14	Беновиц Н.Л .: Фармакология никотина: Наркомания, заболевания, вызванные курением, и лечение. Анну Рев Pharmacol Toxicol. 49: 57–71. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
15	D’Souza MS и Markou A: Neuronal механизмы, лежащие в основе развития никотиновой зависимости: Последствия для новых методов лечения от курения.Наркоман науки Clin Pract. 6: 4–16. 2011.PubMed / NCBI
16	Picciotto MR, Addy NA, Mineur YS и Брунзель Д.Х.: Это не «или / или»: активация и десенсибилизация. никотиновых рецепторов ацетилхолина оба способствуют поведению связанные с никотиновой зависимостью и настроением. Prog Neurobiol. 84: 329–342. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
17	Сунь З., Смит К., Гарсия К., Мэтсон Э, Ли Л. и Сяо З .: Никотин подавляет программирование CTL памяти.PLoS One. 8: e681832013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
18	Эчеверрия Моран V: Влияние на мозг никотин и производные соединения. Front Pharmacol. 4: 602013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
19	Hotston MR, Джереми JY, Bloor J, Куппарис A, Persad R и Shukla N: Силденафил подавляет повышающую регуляцию фосфодиэстераза 5 типа, вызванная никотином и некрозом опухоли фактор-альфа в гладкомышечных клетках кавернозных сосудов: посредничество супероксидом.BJU Int. 99: 612–618. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
20	Хендерсон В.В.: Познавательные изменения после менопауза: влияние эстрогенов. Clin Obstet Gynecol. 51: 618–626. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
21	Домек-Лопацинска К. и Строшнайдер Я. Б.: Циклический метаболизм GMP и его роль в физиологии мозга. J Physiol Pharmacol. 56 (Дополнение 2): S15 – S34.2005 г.
22	Cui Q и So KF: Участие цАМФ в выживание нейронов и регенерация аксонов. Anat Sci Int. 79: 209–212. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
23	Пейшото, Калифорния, Нуньес АК и Гарсия-Оста А: Ингибиторы фосфодиэстеразы-5: действие на сигнальные пути нейровоспаление, нейродегенерация и познание. Посредники Воспаление.2015: 9402072015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
24	Бигон А., Ким С.В., Логан Дж., Хукер Дж. М., Мюнч Л. и Фаулер Дж.С.: Никотин блокирует эстроген-синтазу в мозге (ароматаза): исследования позитронно-эмиссионной томографии in vivo у женщин бабуины. Биол Психиатрия. 67: 774–777. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
25	Бин Л.А., Янов Л. и Фостер ТК: Эстроген рецепторы, гиппокамп и память.Невролог. 20: 534–545. 2014. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI
26	Луин В.Н.: Эстрадиол и когнитивные функция: прошлое, настоящее и будущее. Horm Behav. 66: 602–618. 2014 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
27	Neugroschl J и Wang S: болезнь Альцгеймера болезнь: диагностика и лечение всего спектра заболеваний строгость. Mt Sinai J Med.78: 596–612. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
28	Murphy MP и LeVine H III: болезнь Альцгеймера болезнь и пептид бета-амилоид. J. Alzheimers Dis. 19: 311–323. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
29	Дешпанде А, Мина Э, Глабе С и Бушильо J: Различные конформации бета-амилоида вызывают нейротоксичность за счет различные механизмы в нейронах коры головного мозга человека.J Neurosci. 26: 6011–6018. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
30	Шиллинг Т и Эдер С: Амилоид-β-индуцированный производство активных форм кислорода и заливка производятся по-разному. регулируется ионными каналами в микроглии. J. Cell Physiol. 226: 3295–3302. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
31	Палоп JJ и Mucke L: индуцированный бета-амилоидом нейрональная дисфункция при болезни Альцгеймера: от синапсов к нейронные сети.Nat Neurosci. 13: 812–818. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
32	Jagust W: Вреден ли амилоид-β для головной мозг? Выводы из исследований с использованием изображений человека. Головной мозг. 139: 23–30. 2016 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
33	Мендиола-Прекома J, Берумен ЛК, Падилья К. и Гарсия-Алькоцер G: Терапия для профилактики и лечения Болезнь Альцгеймера.Biomed Res Int. 2016: 25892762016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
34	Grossberg GT: ингибиторы холинэстеразы для лечения болезни Альцгеймера: приступить и остаться на. Curr Ther Res Clin Exp. 64: 216–235. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
35	Ченг К. и Якель Дж.Л .: Эффект α7 активация никотиновых рецепторов при глутаматергической передаче в гиппокамп.Biochem Pharmacol. 97: 439–444. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
36	Букингемский SD, Джонс AK, Браун Лос-Анджелес и Sattelle DB: Передача сигналов никотинового ацетилхолинового рецептора: роль в Болезнь Альцгеймера и амилоидная нейропротекция. Pharmacol Rev. 61: 39–61. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
37	Гизе К.П. и Мизуно К.: роли протеинкиназы в обучении и памяти.Learn Mem. 20: 540–552. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
38	Диз Х, Гарридо Джей Джей и Вандоселл Ф: Специфическая роль изоформ Akt в апоптозе и росте аксонов регуляция в нейронах. PLoS One. 7: e327152012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
39	Хуанг Э.Дж. и Райхардт Л.Ф .: Нейротрофины: Роли в развитии и функционировании нейронов.Annu Rev Neurosci. 24: 677–736. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
40	Дель Пуэрто А., Вандоселл Ф. и Гарридо Джей-Джей: Функции нейрональных и глиальных пуринергических рецепторов в нейроне развитие и болезни мозга. Front Cell Neurosci. 7: 1972013.PubMed / NCBI
41	Брюнет А., Датта С.Р. и Гринберг М.Э .: Зависимый от транскрипции и независимый контроль нейронов выживание посредством сигнального пути PI3K-Akt.Curr Opin Neurobiol. 11: 297–305. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
42	Шу И, Чжан Х, Кан Т, Чжан Дж.Дж., Ян И, Лю Х. и Чжан Л: сигнальный путь PI3K / Akt, участвующий в когнитивные нарушения, вызванные хронической гипоперфузией головного мозга у крысы. PLoS One. 8: e81	13. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
43	Хорвуд Дж. М., Дюфур Ф., Ларош С. и Дэвис S: сигнальные механизмы, опосредованные фосфоинозитидом Каскад 3-киназы / Akt в синаптической пластичности и памяти у крыс.Eur J Neurosci. 23: 3375–3384. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
44	Чан ХК, Ван Л., Се З.Л., Яу А. и Чжун Y: передача сигналов киназы PI3 участвует в потере памяти, вызванной Аβ у дрозофилы. Proc Natl Acad Sci USA. 107: 7060–7065. 2010 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
45	Йи Дж. Х., Пэк С. Дж., Хео С., Пак Х. Дж., Квон Х, Ли С., Юнг Дж, Пак С.Дж., Ким BC, Ли Ю.С. и др.: Direct фармакологическая активация Akt спасает болезнь Альцгеймера, как нарушение памяти и аберрантная синаптическая пластичность.Нейрофармакология. 128: 282–292. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
46	Ньюхаус П, Келлар К, Айсен П, Уайт Х, Веснес К., Кодер Э., Пфафф А., Уилкинс Х., Ховард Д. и Левин Э.Д .: Никотиновая терапия легких когнитивных нарушений: 6 месяцев двойное слепое пилотное клиническое испытание. Неврология. 78: 91–101. 2012 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
47	Маджди А., Камари Ф., Садиг-Этегад С. и Gjedde A: Молекулярное понимание метаболитов улучшающих память никотин в мозге: систематический обзор.Front Neurosci. 12: 10022018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
48	Шриварерат М., Тран Т.Т., Салим С., Алейса А.М. и Alkadhi KA: хронический никотин восстанавливает нормальный уровень Aβ и предотвращает кратковременную память и нарушение E-LTP в модели крыс Aβ Болезнь Альцгеймера. Neurobiol Aging. 32: 834–844. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
49	Knott V, Engeland C, Mohr E, Mahoney C и Иливицкий В. Острый прием никотина при болезни Альцгеймера: Поисковое ЭЭГ-исследование.Нейропсихобиология. 41: 210–220. 2000 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
50	Шерер Т. Б., Чоудхури С., Пибоди К. и Брукс Д.У .: Преодоление препятствий при болезни Паркинсона. Mov Disord. 27: 1606–1611. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
51	Барбер М., Стюарт Д., Гроссет Д. и Макфи G: Восприятие пациентом и опекуном лечения болезни Паркинсона заболевание после операции.Возраст Старение. 30: 171–172. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
52	Kinoshita KI, Tada Y, Muroi Y, Unno T и Исии Т.: Избирательная потеря дофаминергических нейронов в субстанции nigra pars compacta после системного введения МФТП способствует обучению вымиранию. Life Sci. 137: 28–36. 2015 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
53	Ма Си, Лю И, Нойманн С. и Гао Х: Никотин от курения сигарет и диеты и болезни Паркинсона: обзор.Перевод Neurodegener. 6: 182017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
54	Лу ДЖИД, Су П, Парикмахер ДЖЕМ, Нэш Дж. Э., Ле АД, Лю Ф. и Вонг AHC: нейрозащитный эффект никотина в Модели болезни Паркинсона связаны с ингибированием PARP-1 и расщепление каспазой-3. PeerJ. 5: e39332017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
55	Quik M, O’Leary K и Tanner CM: Никотин и болезнь Паркинсона: значение для терапии.Mov Disord. 23: 1641–1652. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
56	Баррето Г.Е., Ярков А. и Моран В.Е .: Благоприятные эффекты никотина, котинина и его метаболитов в виде потенциальные агенты болезни Паркинсона. Front Aging Neurosci. 6: 340. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
57	Николатос Дж. У., Франсиско А. Б., Бендеры, Калифорния, Yeh T, Lugay FJ, Salazar JE, Glorioso C и Libert S: Никотин способствует выживанию нейронов и частично защищает от болезни Паркинсона. болезнь путем подавления SIRT6.Acta Neuropathol Commun. 6: 1202018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
58	Ким Х, Ким Х.С. и Каанг Б.К .: Повышенный контекстная память о страхе из-за истощения SIRT6 в возбуждающих нейронах передний мозг мыши. Мол мозг. 11: 492018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
59	Инь X, Гао Y, Ши Х.С., Сун Л., Ван Дж.С., Шао Дж., Гэн XH, Сюэ Дж., Ли Дж. Л. и Хоу YN: сверхэкспрессия SIRT6 в гиппокампе CA1 нарушает формирование долговременных контекстная память о страхе.Научный доклад 6: 189822016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
60	Калуски С, Портильо М, Безнар А, Штейн Д., Эйнав М., Чжун Л., Уэберхам У., Арендт Т., Мостославский Р., Сахай А. и Тойбер D: нейропротекторные функции гистоновой деацетилазы SIRT6. Cell Rep. 18: 3052–3062. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
61	Руссе Б., Дюпюи С., Миот Ф. и Дюмон Дж .: Глава 2 Синтез и секреция гормонов щитовидной железы.Эндотекст. Файнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А. и др .: MDText.com, Inc .; юг Дартмут, Массачусетс: 2000 г., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK285550/September 2–2015
62	Диез Д., Грихота-Мартинес К., Агретти П., Де Марко Дж., Тонакчера М., Пинчера А., де Эскобар Г. М., Бернал Дж. И Смерть B: Действие гормона щитовидной железы в мозге взрослого человека: экспрессия генов профилирование эффектов однократных и многократных доз трийод-L-тиронин в полосатом теле крысы.Эндокринология. 149: 3989–4000. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
63	Desouza LA, Ladiwala U, Daniel SM, Agashe С., Вайдья Р.А. и Вайдья В.А.: Гормон щитовидной железы регулирует гиппокамп. нейрогенез в мозге взрослой крысы. Mol Cell Neurosci. 29: 414–426. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
64	Fekete C и Lechan RM: Центральное регулирование оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа при физиологических и патофизиологические состояния.Endocr Rev. 35: 159–194. 2014 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
65	Мариотти С. и Бек-Пеккоз П.: физиология. гипоталамо-гипофизарной тироидной системы. Эндотекст. Де Гроот LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G и др .: MDText.com, Inc .; юг Дартмут, Массачусетс: 2000, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278958, август. 14–2016
66	Cheng SY: Несколько механизмов для регуляция транскрипционной активности гормона щитовидной железы рецепторы.Rev Endocr Metab Disord. 1: 9–18. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
67	Брэдли DJ, Towle HC и Young WS III: Пространственная и временная экспрессия альфа- и бета-гормонов щитовидной железы мРНК рецепторов, включая подтип бета 2, в развивающихся нервная система млекопитающих. J Neurosci. 12: 2288–2302. 1992 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
68	Уильямс GR: Клонирование и характеристика двух новых изоформ бета-рецепторов тироидных гормонов.Mol Cell Biol. 20: 8329–8342. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
69	Brent GA: Механизмы действия гормона щитовидной железы действие. J Clin Invest. 122: 3035–3043. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
70	Йен ПМ: физиологические и молекулярные основы действия гормонов щитовидной железы. Physiol Rev. 81: 1097–1142. 2001 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
71	Ge JF, Peng L, Hu CM и Wu TN: слабые эффективность обучения и памяти у крыс с субклиническим гипотиреозом модель, индуцированная электрокаутеризацией геми-тироид.J Нейроэндокринол. 24: 953–961. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
72	Кук Г.Е., Маллалли С., Коррейя Н., О’Мара С.М. и Гибни Дж .: Объем гиппокампа снижен у взрослых с гипотиреоз. Щитовидная железа. 24: 433–440. 2014. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI
73	Сингх С., Рана П., Кумар П., Шанкар Л. Р. и Khushu S: Изменения нейрометаболитов гиппокампа при гипотиреозе: An in vivo (1) Исследование H магнитно-резонансной спектроскопии до и после лечения тироксином.J Neuroendocrinol. 282016.doi: 10.1111 / jne.12399.
74	Альзуби К.Х., Алиса А.М., Гергес Н.З. и Алькади К.А.: Никотин обращает вспять гипотиреоз, вызванный взрослым началом нарушение обучения и памяти: поведенческие и электрофизиологические исследования. J Neurosci Res. 84: 944–953. 2006 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
75	Лич П. Т., Кенни Дж. У., Коннор Д. А. и Гулд TJ: Вовлечение β-рецептора щитовидной железы в действие острого никотина на гиппокамп-зависимую память.Нейрофармакология. 93: 155–163. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
76	Альзуби К.Х., Алейса А.М. и Алькади К.А.: Молекулярные исследования защитного действия никотина в вызванное гипотиреозом у взрослых нарушение долгосрочного потенцирование. Гиппокамп. 16: 861–874. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
77	Пи Х. Дж., Отмахов Н, Эль Гаамуш Ф, Лемелин Д., Де Конинк П. и Лисман Дж.: CaMKII-контроль размера позвоночника и синаптическая сила: роль состояний фосфорилирования и неферментативных действие.Proc Natl Acad Sci USA. 107: 14437–14442. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
78	Aleisa AM, Alzoubi KH, Gerges NZ и Алкади К.А.: Хроническое нарушение психосоциального стресса. гиппокампальный LTP: возможная роль BDNF. Neurobiol Dis. 22: 453–462. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
79	Мисрани А, Табассум С, Ван М, Чен Дж, Ян L и длинный C: циталопрам предотвращает вызванное недосыпанием снижение передачи сигналов CaMKII-CREB-BDNF в префронтальной коре головного мозга мышей.Brain Res Bull. 155: 11–18. 2020. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
80	Мао Л.М., Цзинь Д.З., Сюэ Би, Чу XP и Ван Дж.К.: Фосфорилирование и регуляция рецепторов глутамата с помощью CaMKII. Шэн Ли Сюэ Бао. 66: 365–372. 2014.PubMed / NCBI
81	Алиса А.М., Хелал Дж., Альхайдер И.А., Альзуби К.Х., Шриварерат М., Тран Т.Т., Аль-Реджаи СС и Алькади К.А.: Острый лечение никотином предотвращает обучение, вызванное лишением сна и ухудшение памяти у крыс.Гиппокамп. 21: 899–909. 2011.PubMed / NCBI
82	Shilatifard A: Модификации хроматина метилирование и убиквитинирование: влияние на регуляцию экспрессия гена. Ежегодный Rev Biochem. 75: 243–269. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar
83	Марвик Дж. А., Киркхэм, Пенсильвания, Стивенсон К. С., Данахай Х., Гиддингс Дж., Батлер К., Дональдсон К., Макни В. и Рахман I: Сигаретный дым изменяет ремоделирование хроматина и вызывает провоспалительные гены в легких крыс.Am J Respir Cell Mol Biol. 31: 633–642. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
84	Волков Н.Д .: Эпигенетика никотина: Еще один гвоздь в кашле. Sci Transl Med. 3: 107ps1432011. Просмотр статьи: Google Scholar
85	Kouzarides T: Модификации хроматина и их функция. Клетка. 128: 693–705. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
86	Брехов М., Ван Т., Норт Дж., Ло И, Дреэр SJ, Shimko JC, Ottesen JJ, Luger K и Poirier MG: гистоновое ядро фосфорилирование регулирует доступность ДНК.J Biol Chem. 290: 22612–22621. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
87	Чжан Ю., Гриффин К., Мондал Н. и Парвин JD: Фосфорилирование гистона h3A ингибирует транскрипцию на шаблоны хроматина. J Biol Chem. 279: 21866–21872. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
88	Legube G и Trouche D: регулирующий гистон ацетилтрансферазы и деацетилазы.EMBO Rep. 4: 944–947. 2003 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
89	Vecsey CG, Hawk JD, Lattal KM, Stein JM, Fabian SA, Attner MA, Cabrera SM, McDonough CB, Brindle PK, Abel T. и Wood MA: ингибиторы гистон-деацетилазы улучшают память и синаптическая пластичность через CREB: CBP-зависимая транскрипционная активация. J Neurosci. 27: 6128–6140. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
90	Ким М.С., Ахтар М.В., Адачи М., Махгуб М., Bassel-Duby R, Kavalali ET, Olson EN и Monteggia LM: важное роль гистондеацетилазы 4 в синаптической пластичности и памяти формирование.J Neurosci. 32: 10879–10886. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
91	Пульвермюллер Ф., Гараньяни М. и Веннекерс Т: Мышление схемами: К нейробиологическому объяснению в когнитивная нейробиология. Biol Cybern. 108: 573–593. 2014. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI
92	Richter-Levin G, Canevari L и Bliss TV: Долгосрочная потенциация и высвобождение глутамата в зубчатой ​​извилине: Ссылки на пространственное обучение.Behav Brain Res. 66: 37-40. 1995 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
93	Алиса А.М., Альзуби К.Х. и Алькади К.А.: Никотин предотвращает вызванное стрессом долгосрочное усиление депрессия в области гиппокампа CA1: электрофизиологические и молекулярные исследования. J Neurosci Res. 83: 309–317. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
94	Алькади К.А.: Хронический стресс и болезнь Альцгеймера патогенез, подобный болезням, на модели крыс: Профилактика никотином.Curr Neuropharmacol. 9: 587–597. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
95	Альзуби К.Х. и Алькади К.А.: хроническая лечение никотином обращает вспять вызванное гипотиреозом нарушение Фаза индукции L-LTP: критическая роль CREB. Mol Neurobiol. 49: 1245–1255. 2014. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI

Почему Big Tobacco и Big Vape любят сравнивать никотин с кофеином

Кажется, интуитивно понятно сравнить кофеин и никотин, два препарата, производимые растениями, которые могут вызвать некоторый шум.Но интуиция — не единственное, что лежит в основе этой ассоциации: согласованные усилия Big Tobacco по связям с общественностью помогли ей закрепиться.

Отраслевые документы, свидетельские показания в суде и рекламные объявления показывают, что табачная промышленность десятилетиями пыталась приравнять никотин к безобидным порокам, таким как кофе, чай или мармеладные мишки. Эти усилия направлены на то, чтобы разрушить вредные связи с веществами с худшей репутацией, такими как героин или кокаин. Теперь та же самая связь кофеина и никотина приправляет и рассуждения об электронных сигаретах.«По химическому составу никотин очень похож на кофеин, а кофе — один из самых продаваемых продуктов в мире», — сказал соучредитель Juul Джеймс Монси в интервью Mercury News в сентябре 2018 года. «В то время как люди всех возрастов во всем мире. наслаждайтесь кофе, никотин подвергся сильной стигматизации ».

Но никотин и кофеин не похожи по химическому составу на . Когда в прошлом году я рассказывал о влиянии никотина на здоровье, я спросил Адама Левенталя, директора Лаборатории здоровья, эмоций и зависимостей USC, как сравниваются эти два препарата.«Это яблоки и апельсины», — сказал он мне, сославшись на длинный список неприятных симптомов никотиновой абстиненции, таких как тревога, депрессия, раздражительность и голод. Клинический фармаколог Нил Беновиц, профессор Калифорнийского университета в Сан-Франциско, говорит то же самое.

Там — это связь, поскольку курение сигарет может ускорить метаболизм кофеина в организме, поэтому курильщики могут выпить больше кофе, чтобы поддерживать свой кофеиновый кайф, говорит Беновиц. По его словам, никотин может также усиливать положительный эффект других веществ, таких как кофе, «что означает, что кофе на самом деле может быть вкуснее для тех, кто употребляет никотин.«Таким образом, существует мнение, что кофе и сигареты хорошо сочетаются. «И это то, что, я думаю, побуждает людей соединять их», — говорит Беновиц.

Фотография любезно предоставлена ​​Робертом Джеклером / Стэнфордское исследование Стэнфордского исследования влияния рекламы табака

Тем не менее, это совсем другие лекарства. По словам Беновитца, кофеин — это стимулятор, который работает, прежде всего, путем блокирования рецептора аденозина, нейромедиатора, вызывающего расслабление.Это может повысить адреналин и повысить кровяное давление. Никотин, напротив, может увеличивать высвобождение множественных различных нейромедиаторов. Вот почему для людей, употребляющих его, никотин может действовать и как стимулятор, и как релаксант в различных контекстах. «Люди могут испытывать очень много разных вещей от никотина в зависимости от ситуации, в которой они его принимают», — говорит Беновиц, которого не финансируют никакие табачные или электронные сигареты, но который консультировал фармацевтические компании по поводу лекарств для прекращения курения.«Люди не случайно становятся зависимыми», — говорит он.

Это еще одно место, где никотин и кофеин различаются: подавляющее большинство людей не становятся зависимыми от кофеина, говорит Беновиц, который описывает зависимость как «компульсивное употребление и потерю контроля над употреблением наркотиков». Если врач говорит кому-то перейти на кофе без кофеина, большинство людей сможет это сделать, несмотря на головную боль. Но людям труднее игнорировать тягу к никотину, когда они пытаются бросить курить, говорит Беновиц.«Положительного вознаграждения гораздо больше, а симптомы отмены более разрушительны», — говорит он. «Никотин и кофеин — разные ».

Непрошенные партнеры

Итак, если никотин и кофеин на самом деле — это яблок и апельсинов, почему они так часто появляются вместе? Роберт Джеклер, профессор Стэнфордского университета, изучающий маркетинг табачных изделий, обнаружил, что как минимум в 1913 году люди курят сигареты и пьют кофе.Джеклер считает, что сочетание сигарет и кофе было частью маркетингового толчка, чтобы эти тюбики из табачных листьев выглядели важными для повседневной жизни. «Один из основных выводов заключался в том, что курение добавляет удовольствия всему, что вы доставляете удовольствие — будь то романтика, еда, кофе, спиртные напитки или развлечения на пляже», — говорит Джеклер.

1913 Фотография любезно предоставлена ​​Синди Чау / Стэнфордское исследование Стэнфордского исследования влияния рекламы табака

По словам Памелы Линг, профессора UCSF, изучающей маркетинговые стратегии табачной промышленности, эта стратегия получила распространение после доклада главного хирурга США 1988 года, в котором никотин был назван лекарством, вызывающим зависимость от сигарет и других табачных изделий.Хуже всего — по крайней мере, с точки зрения отрасли — было то, что главный хирург сказал: «Фармакологические и поведенческие процессы, определяющие табачную зависимость, аналогичны тем, которые определяют зависимость от таких наркотиков, как героин и кокаин».

«Использование кофеина приемлемо в обществе — может повысить социальное принятие никотина».

Табачная промышленность не хотела таких соратников. «И поэтому они начали эту большую кампанию в 80-х, чтобы сказать:« Нет, никотин не похож на героин или кокаин.Это как кофеин или шоколад. Это безвредное вещество », — говорит Линг. Эта кампания включала согласованные усилия по связям с общественностью. Анализируя внутренние документы табачной компании RJ Reynolds, Линг обнаружил, что их коммуникационная стратегия поощряет аналогии с кофеином. «Использование кофеина является общественно приемлемым — может повысить общественное признание никотина», — говорится в документе RJ Reynolds 1993 года.

Согласно исследованию, опубликованному в 2007 году в журнале European Journal of Public Health исследовательницей табака Элизабет Смит, некоторые из этих аналогий были распространены через финансируемый промышленностью прокси под названием Associates for Research in the Science of Enjoy (ARISE).Смит, адъюнкт-профессор UCSF, рылся в новостях и внутренних документах табачных компаний в поисках ссылок на ARISE. В статье Смита, созданной после того доклада Главного хирурга США за 1988 год, говорится: «Сообщение ARISE заключалось в том, что« немного из того, что вы воображаете, может принести вам пользу »».

Фотография любезно предоставлена ​​Робертом Джеклером / Стэнфордское исследование Стэнфордского исследования влияния рекламы табака

Под прикрытием пропаганды «объективности» и «дебатов» ARISE с помощью конференций и опросов общественного мнения посеял сомнения в вызывающих привыкание и вреде курения.Эти конференции, по словам Смита, дали индустрии повод выпускать увлекательные пресс-релизы о табаке как о приятном, а не вызывающем привыкание. «Это предоставило индустрии возможность побудить журналистов рассказывать подобные истории и распространять идею о том, что табак не так вреден для вас, как все говорят», — говорит она. «Тот факт, что это полная чушь, в конечном итоге не имеет значения».

«Это полная чушь».

Из сотен обнаруженных Смитом статей, в которых упоминался ARISE в период с 1989 по 2005 год, 483 прямо упоминали табак.И из них более 94 процентов также упомянули шоколад, кофе, чай и алкоголь. Часто участники ARISE цитировали в новостных статьях то, что «любимое угощение, такое как чашка чая или кофе, бокал вина или пива, сигарета или плитка шоколада, снижает стресс и помогает людям расслабиться». Это сводит к минимуму риски для здоровья, связанные с сигаретной зависимостью, и вместо этого рассматривает курение как случайное, потенциально полезное удовольствие. Проблема в том, говорит Смит, что «табак не такой.”

Это аргумент, к которому отрасль повторяет снова и снова, защищаясь от судебных исков. Один свидетель-эксперт сравнил никотин с кофеином — а также с жеванием ногтей — чтобы исключить никотиновую зависимость как обычную привычку, согласно обзору правовых стратегий отрасли в 2007 году. Другой сказал: «Никотин и кофеин фундаментально отличаются от наркотиков, вызывающих зависимость, таких как героин и кокаин». Повторение утверждения не делает его правдой, но помогает ему закрепиться.

Фотография любезно предоставлена ​​Робертом Джеклером / Стэнфордское исследование Стэнфордского исследования влияния рекламы табака

Та же история, новые рассказчики

Рост индустрии электронных сигарет добавил еще один уровень сложности в ситуацию. Индустрия отделяет никотин от табака для производства своей продукции, даже несмотря на то, что она все больше связана с самой табачной промышленностью. Но даже с новыми способами доставки никотина, бизнес электронных сигарет, похоже, по-прежнему использует ту же методику распределения никотина, что и неправильно понятый химический родственник кофеина.Джеклер обнаружил, что ссылка незаметно появляется в отраслевых рекламных объявлениях, в которых в одном кадре сочетаются электронные сигареты и кофе. Вейп-сок со вкусом кофе добавляет к этой смеси новую странную связь.

Фотография любезно предоставлена ​​Робертом Джеклером / Стэнфордское исследование Стэнфордского исследования влияния рекламы табака

Джеклер считает, что отчасти это сопоставление является отсылкой к той традиционной рекламе табачной промышленности, которая фокусируется на удовольствии, которое курение доставляет повседневным моментам, таким как чашка кофе.Когда это происходит в индустрии электронных сигарет, он говорит: «Это значит, что вейпинг ассоциируется с приятными моментами дня».

Juul с тех пор убрал свою рекламу из социальных сетей, и они говорят, что стараются соблюдать правила, когда дело доходит до оповещения людей о никотине в их продуктах. «JUULpods всегда указывали, что они содержат никотин», — сообщил представитель The Verge по электронной почте. «Когда FDA потребовало от всех производителей электронных сигарет размещать дополнительные предупреждения на упаковке и в рекламе, JUUL Labs незамедлительно выполнила эти требования.А British American Tobacco, компания, стоящая за брендом вейпов Vype, которая также объединила изображения кофе и вейпов в социальных сетях, говорит: «Мы знаем, что в течение дня могут быть определенные моменты, когда некоторые из наших потребителей захотят насладиться одним из них. наших продуктов — и вейпинг за чашкой кофе является одним из таких примеров. Это фактически отражено в изображениях. Чтобы было ясно, речь идет не о сравнении никотина с кофеином ».

Но любители вейпинга также явно установили связь между кофеином и никотином — например, когда соучредитель Юула сетовал на стигматизацию никотина по сравнению с кофеином в разговоре с The Mercury News .В своей политической позиции правозащитная группа под названием «Торговая ассоциация бездымных альтернатив» (SFATA) называет никотин «естественным и относительно безвредным веществом, которое несет примерно такую ​​же опасность для здоровья человека, как кофеин». Эти утверждения перекликаются с бывшим генеральным директором NJOY Крейгом Вайсом, который сказал в выступлении CNBC в 2013 году: «Фармакологически он очень похож на кофеин. Это стимулятор, который дает энергию, но в случае никотина он также оказывает расслабляющее и успокаивающее действие «. (Ведущий оттолкнулся: «Как курильщик, я обожаю тот факт, что вы готовы сказать, что на самом деле никотин для вас лучше, чем кофеин.Давай »)

Изображение: Blu

Марк Антон, исполнительный директор SFATA, говорит, что спор идет не только о том, больше ли никотин похож на кофеин или героин, особенно когда он отделен от сигаретного дыма. «По обе стороны прохода находятся ученые: одни говорят, что он вызывает такое же привыкание, как героин, а другие говорят, что это как кофеин», — говорит он. «Сигаретные компании пытались, как вы говорите, свести к минимуму свою подверженность риску и удержать людей от использования этих продуктов», — говорит мне Антон.«А с другой стороны, у нас есть люди, которые вообще не хотят, чтобы люди потребляли никотин, потому что [как они говорят] это действительно плохо. Но мы действительно не знаем, насколько это плохо, потому что на самом деле он никогда не развивался, кроме как продуктами NRT, а продукты NRT считаются безопасными и эффективными ». НЗТ означает никотиновую заместительную терапию, которая, по данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, включает никотиновую жевательную резинку, пластыри и леденцы. Он не включает электронные сигареты или вейпы, которые, по утверждению FDA, «должны быть доказаны безопасностью и эффективностью для прекращения курения и регулироваться как лекарственный продукт.”

Джеклер и Линг считают, что это стремление объединить никотин и кофеин в одну группу является частью продолжающихся усилий по снижению рисков, связанных с электронными сигаретами. «Я думаю, что уже давно принято, что самый опасный способ употребления никотина — это курение сигарет», — говорит Линг. Электронные сигареты обычно считаются менее опасными, чем обычные, но они небезопасны, особенно для некурящих и молодежи. Исследователи все еще изучают долгосрочные последствия для здоровья, но разные лаборатории установили связь между электронными сигаретами и потенциальными проблемами с сердцем, раздражением легких, хрипом и, конечно же, никотиновой зависимостью.Также продолжаются споры о том, в какой степени электронные сигареты действительно помогают людям бросить курить.

Изображение: Vype

Рост популярности электронных сигарет вернул индустрию к этой старой идее, — говорит Линг. Но если упрощение никотиновой зависимости путем сравнения ее с кофеином когда-то было частью более широкой стратегии Big Tobacco, направленной на полное отрицание опасности, то теперь это часть усилий по продвижению идеи «чистого никотина».» » Если электронные сигареты позиционируются как безопасный способ употребления никотина, компании, выпускающие электронные сигареты, примут идею о том, что никотин сам по себе не вреден и может быть полезным, — говорит она. «В конце концов, и табачная промышленность в 80-х, и индустрия электронных сигарет теперь выигрывают, утверждая, что никотиновая зависимость не имеет большого значения». Это означает, что даже несмотря на то, что курение сигарет в США продолжает сокращаться, никотиновая индустрия с ребрендингом может продолжать попытки продать эту очень старую историю новой аудитории — даже при том, что нет ничего, что могло бы поддержать шумиху.

Обновление , 26 апреля 2019 г., 18:30 по восточноевропейскому времени: в эту историю добавлен комментарий Марка Антона, исполнительного директора SFATA.

Недавние исследования проливают новый свет на то, почему никотин вызывает такое привыкание

Хотя наше общество в настоящее время сосредоточено на трагической эпидемии передозировки опиоидов, нет лучшего примера смертельной силы зависимости, чем никотин. Мерилом зависимости от наркотика является не то, сколько удовольствия (или вознаграждения) он вызывает, а то, насколько усиливает , то есть насколько он побуждает людей продолжать его употреблять.Никотин не вызывает эйфории или ухудшения состояния, которые вызывают многие другие наркотики, такие как опиоиды и марихуана. Люди не получают кайф от курения сигарет или вейпинга. Тем не менее, мощная способность никотина усиливать свои относительно умеренные награды ежегодно приводит к 480 000 смертей.

Вероятно, есть несколько причин, по которым никотин оказывает такое усиливающее действие, даже если он не так полезен, как другие наркотики. Как и другие лекарства, никотин стимулирует высвобождение дофамина в нейронах, которые соединяют прилежащее ядро ​​с префронтальной корой, миндалевидным телом, гиппокампом и другими областями мозга; этот дофаминовый сигнал «учит» мозг повторять поведение приема препарата.Количество дофамина, выделяемого при каждой затяжке сигареты, не так велико по сравнению с другими наркотиками, но тот факт, что действие повторяется так часто и в сочетании со многими другими действиями, сильно связывает вознаграждение за никотин со многими видами поведения, которые мы выполнять их ежедневно, увеличивая удовольствие и мотивацию, которые мы получаем от них. В мозгу курильщика выучило курить, и так же, как разучиться ездить на велосипеде, невероятно трудно отучиться от этого простого, умеренно полезного поведения закуривания сигареты.

Но исследования продолжают давать новые представления об усиливающих эффектах никотина, и теперь мы знаем, что коварство никотина как подкрепления выходит за рамки его способности способствовать курению (или вейпингу), распространяясь на другие препараты, не содержащие никотин, и даже на немедикаментозные. награды.

Давно известно, что никотин играет роль «шлюзового» вещества. Обычно употребление сигарет предшествует началу приема других наркотиков, и не только потому, что сигареты более доступны. Исследования показали, что никотин, например, побуждает животных самостоятельно вводить кокаин, тогда как обратное не так — кокаин не действует как ворота для самостоятельного введения никотина.Исследователи из Колумбийского университета Дениз Б. Кандел и Эрик Р. Кандел определили молекулярный механизм, лежащий в основе эффекта шлюза никотина: никотин стимулирует экспрессию в цепи вознаграждения FOSB , гена, лежащего в основе процессов обучения, описанных ранее. Таким образом, никотин позволяет другим наркотикам научить мозг пользователей повторять их употребление.

Что еще более интересно, никотин, кажется, делает более приятными и другие, не связанные с наркотиками действия. Стереотип фильма о сигарете, сопровождающей другие приятные занятия, подтверждается работой Джошуа А.Карелиц и Кеннет А. Перкинс из Медицинской школы Университета Питтсбурга, изучавшие способность никотина усиливать удовольствие от визуальных стимулов (видео) и музыки. Они также обнаружили, что никотин снижает скорость, с которой курильщикам надоедает визуальное подкрепление (известное как привыкание). Другими словами, курение как усиливает, так и продлевает удовольствие от других занятий. Эффект усиления усиления применяется также при получении никотина из электронных сигарет.

Этот вторичный усиливающий эффект может усугублять трудности, которые возникают у курильщиков при попытке бросить курить.Дело не только в том, что они жаждут никотина и чувствуют абстинентный синдром в его отсутствие. Кроме того, другие занятия не приносят им такого удовольствия или мотивации в отсутствие никотина. Это ценные знания, которые могут помочь нам разработать новые стратегии профилактики и лечения от курения.

Табак остается самым смертоносным наркотиком из-за огромного числа жизней, погибших из-за рака легких и других предотвратимых заболеваний легких и сердца, вызванных никотиновой зависимостью. Несмотря на то, что электронные сигареты не содержат табака, мы все еще не знаем долгосрочного воздействия вейпинга на физическое здоровье, и, в зависимости от уровня никотина и характера его употребления, те, кто употребляет никотин, могут подвергать свой мозг тем же изменениям, что и сделать так, чтобы курильщикам табака было трудно бросить курить, и приучили их к употреблению горючего табака.

Крайне важно понимать, что его связь с другим поведением и другими веществами делает даже зависимость от относительно «мягкого» наркотика, такого как никотин, серьезной проблемой, которая может нанести вред жизни и здоровью человека. Даже если никотин не так вреден для легких, как курение табака, его усиливающее действие может быть гораздо более распространенным, чем думает пользователь, потенциально приводя не только к употреблению табака, но и к употреблению других наркотиков, а также к снижению их способности получать удовольствие. от других занятий в отсутствие никотина.

Узнайте больше о последних научных данных о табаке и никотиновом вейпинге от NIDA.

препаратов, имитирующих никотин, могут помочь в лечении воспалительных заболеваний | Центр новостей

До того дня, когда наука определит точные генетические факторы, которые позволяют некоторым из нас дожить до 100 лет, несмотря на чрезвычайно разрушительные последствия вдыхания твердых частиц побочных продуктов сгоревших растительных биоматериалов — также известных как курение — никто не должен курить. С любой точки зрения рационального здравоохранения это действительно плохая идея.

Но вот маленький грязный секрет медицинских исследований: никотин — вещество, вызывающее сильное привыкание, которое удерживает курильщиков табака на крючке, — на самом деле было доказано, что оно обладает терапевтическими свойствами. В многочисленных исследованиях было показано, что курение табака имеет отрицательную связь с болезнями Альцгеймера и Паркинсона, а также с воспалительными заболеваниями кишечника. Кажется, что никотин — фармакологически активный ингредиент табака — делает что-то правильно.

Никотин действует непосредственно на рецепторы, расположенные на определенных типах нервных клеток.Фактически, целый класс клеточных рецепторов важного для нервных клеток сигнального вещества ацетилхолина обозначается как «никотиновый» только потому, что рецепторы этого типа реагируют на никотин примерно так же, как и на ацетилхолин.

Никотиновые рецепторы ацетилхолина бывают нескольких разновидностей. Один, обозначенный как никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа-7, или альфа-7 nAChR, изобилует нервными клетками во многих различных областях мозга; дефекты его функции обнаруживаются как при болезни Альцгеймера, так и при шизофрении.

Хорошие парни или плохие парни?

Здесь сюжет буквально сгущается.

В 2012 году Ларри Штейнман, доктор медицины, профессор педиатрии, неврологии и неврологических наук Медицинской школы, и Джонатан Ротбард, доктор философии, старший научный сотрудник лаборатории Штейнмана, вместе со своими коллегами обнаружили, что небольшое количество обрезанного белка Название бета-амилоида — возможно, самой ругаемой молекулы в истории медицины, потому что его накопление в мозге часто считают злодеем болезни Альцгеймера — оказало терапевтический эффект на модели рассеянного склероза на грызунах.Предоставление этим животным бета-амилоида фактически обратило их паралич, хотя и только на то время, в течение которого им вводили его.

Бета-амилоид — один из многочисленных белков, обладающих известными биохимическими свойствами, которые позволяют им складываться вместе, образуя так называемые амилоидные фибриллы, которые потенциально могут утолщаться в липкие бляшки. Среди этих амилоид-образующих белков — печально известные белки тау и бета-амилоид, связанные с болезнью Альцгеймера, которые могут образовывать соответственно нейрофибриллярные клубки и бляшки в головном мозге и, как полагают многие ученые, являются причиной болезни Альцгеймера.И есть прионный белок, печально известный коровьим бешенством и его редкий, но смертельно опасный аналог для людей.

В более ранних исследованиях лаборатория Штейнмана обнаружила, что другой амилоид-образующий белок оказывает терапевтическое действие на модели острого инсульта и что несколько дополнительных амилоид-образующих соединений могут подавлять иммунную гиперактивность.

Но почему ?

Бывает, что никотиновый рецептор альфа-7 также обнаруживается на определенных типах иммунных клеток, которые могут действовать как супрессоры и регуляторы иммунной системы.И, как выяснилось, исследование, опубликованное 18 июня в Интернете в Proceedings of the National Academy of Sciences , показывает, что эти амилоид-образующие белки могут активировать этот рецептор на этих иммунных клетках, что приводит к уменьшению воспаления. Штейнман, который также является профессором Джорджа А. Циммермана, является старшим автором исследования, а Ротбард — ведущим автором.

Итог: препараты, активирующие альфа-7 nAChR, могут иметь терапевтический эффект при различных воспалительных заболеваниях.Стейнман и Ротбард работают над разработкой низкомолекулярных терапевтических средств, нацеленных на этот рецептор, которые безопасны для использования человеком при ревматоидном артрите, подагре, воспалительном заболевании кишечника и рассеянном склерозе.

«Как невролог и иммунолог, я рассматриваю эту работу как захватывающую связь между двумя моими любимыми физиологическими системами», — сказал Штейнман.

Штайнман является членом Стэнфордского института неврологии, Исследовательского института здоровья детей и Bio-X.

Другими авторами исследования, все из Медицинской школы, являются Джесси Ротбард, Луис Соарес и К.Гарнизон Фатман. Штайнман и Ротбард подали заявку на патент на эту работу через Стэнфордское управление технологического лицензирования.

Исследование финансировалось за счет гранта Национального общества рассеянного склероза.

Отделение неврологии и неврологии Стэнфорда также поддержало эту работу.

Молекулярная визуализация исследует эффекты никотина

Табак — основная причина предотвратимой смерти в Соединенных Штатах. Несмотря на его связь с болезнями, включая рак, миллионы людей во всем мире все еще употребляют табак.Исследователи заинтересованы в понимании механизмов, лежащих в основе никотина, основного химического вещества, вызывающего привыкание, которое содержится в табаке, чтобы разработать более эффективные стратегии преодоления зависимости.

Когда никотин попадает в организм, он связывается с рецепторами нейромедиаторов в головном мозге, называемыми никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (nAChR), которые, в свою очередь, связываются с нейротрансмиттером ацетилхолином (Ach).

Варениклин, препарат для прекращения курения, известный как Chantix, действует, активируя вызывающие удовольствие nAChR, делая меньше доступных мишеней для связывания никотина, тем самым ограничивая эффекты никотина.Однако длительное воздействие никотина вызывает увеличение количества сайтов связывания, процесс, известный как «повышающая регуляция», который важен для эффектов тяги и отмены, наблюдаемых при никотиновой зависимости.

Поскольку варениклин также вызывает повышенную регуляцию, ученые долгое время были озадачены тем, как варениклин снижает тягу к никотину. А поскольку варениклин, самый эффективный препарат такого рода, бросает курить только примерно у 30–40% людей, которые его употребляют, необходимы дополнительные знания, чтобы объяснить его связь с никотиновыми рецепторами.

Лаборатория Уильяма Грина, доктора философии, профессора нейробиологии, добилась прогресса в этом направлении, когда они обнаружили, что варениклин задерживается в кислых компартментах клетки, называемых везикулами, которые содержат nAChR. Хроническое воздействие никотина увеличивает количество везикул, тем самым увеличивая захват варениклина в нейронах. Никотин, однако, не задерживается и быстро выходит из пузырьков.

Медленное высвобождение захваченного варениклина из везикул снижает передачу сигналов nAChR, вызванную усилением активности никотина.

Микрофотографии (или микроснимки) флуоресцентно меченных никотиновых рецепторов в клетках почек показывают, что воздействие никотина приводит к увеличению количества кислых пузырьков.

Это открытие может дать новую парадигму работы варениклина. Это также приводит ко многим другим вопросам, например, как изучение взаимодействия nAChR с такими молекулами, как варениклин и никотин, может быть использовано для разработки более эффективных методов лечения? Новые подходы к молекулярной визуализации дают возможность лучше понять эти механизмы на молекулярном уровне.

Грин сотрудничает с Чин-Ту Ченом, доктором наук, доцентом радиологии, и Джогешваром Мукерджи, доктором наук, профессором радиологических наук Калифорнийского университета в Ирвине и бывшим преподавателем радиохимии в Калифорнийском университете в Чикаго в 1990-х годах, чтобы разработать позитронно-эмиссионную томографию. (ПЭТ) исследует белки мозга, которые реагируют на никотин. В ПЭТ используются радиоактивные индикаторы, которые вводятся в тело, что позволяет радиологам визуализировать происходящее по мере обработки «светящихся» молекул.

Основываясь на своей гипотезе о том, что соединения с быстрой кинетикой меньше улавливаются кислыми везикулами, а соединения с медленной кинетикой — больше, исследователи будут тестировать различные ПЭТ-зонды в клетках и мозге животных, чтобы найти оптимальный зонд для изучения никотиновых рецепторов. Так же, как никотин и варениклин, ПЭТ-зонды обладают разными свойствами, влияющими на их связывание с рецепторами.

Грин и Чен ожидают, что результаты их работы могут быть применены к работе Андреа Кинг, доктора философии, и Харриет де Вит, доктора философии, профессоров психиатрии и поведенческой нейробиологии, которые изучают зависимость человека от никотина и последствия отказа от курения. терапия.

Этот тип исследования молекулярной визуализации был бы невозможен без использования ускорителя частиц, известного как циклотрон.