Виды сигарет легких: Лучшие легкие сигареты в России

Табачный дым — легкие человека

Распространение табачной эпидемии является глобальной проблемой, которая имеет серьезные последствия для здоровья людей и которая требует как можно более широкого международного сотрудничества и участия всех стран в эффективных, надлежащих и всесторонних международных ответных действиях. Научные данные недвусмысленно подтверждают, что потребление табака и воздействие табачного дыма являются причиной смерти, болезни и инвалидности и что между воздействием курения и другими видами употребления табачных изделий и наступлением болезней, связанных с табаком, существует определенный разрыв во времени. Сигареты и некоторые другие изделия, содержащие табак, являются высокотехнологичными изделиями, разработанными таким образом, чтобы создавать и поддерживать зависимость, кроме того, многие содержащиеся в них компоненты и выделяемый ими дым являются фармакологически активными, токсичными, мутагенными и канцерогенными, а также что зависимость от табака классифицируется в основных международных классификациях болезней как отдельное расстройство. В настоящее время имеются четкие научные данные о том, что пренатальное воздействие табачного дыма вызывает неблагоприятные состояния здоровья и развития детей (Преамбула Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака (Женева, 21 мая 2003 г.).

Температура тлеющего табака составляет около 300 градусов по Цельсию. При затяжках температура на кончике сигареты доходит до 1100 градусов. С химической точки зрения, при курении имеет место процесс неполного сгорания табака. Табачный дым состоит из двух фаз — газовой фазы и фазы частиц. Газовая фаза состоит примерно из 5000 химических соединений. Рассмотрим некоторые из них.

Никотин -это ядовитое вещество имеет неприятный запах и жгучий вкус. Никотин поражает нервную систему, органы дыхания, чувств, пищеварения, кровеносную систему, относится к ядам, вызывающим сначала привыкание, а затем болезненное влечение — никотинизм.

Синильная кислота- вызывает общее отравление организма.

Стирол- приводит к нарушению действия органов чувств.

Окись углерода, угарный газ — вызывает нарушение процесса дыхания и болезни сердца. Его действие проявляется в снижении способности красных кровяных клеток усваивать кислород из воздуха и транспортировать его к клеткам тела. Окись углерода, воздействуя на кожу табакокурильщика, делает ее бледной и вялой. Угарный газ табачного дыма и выхлопных газов автомашины — это одно и то же вещество с одинаковой химической формулой — СО. Только в табачном дыме его гораздо больше.

Радиоактивные компоненты- полоний-210, свинец-210 и калий-40. Помимо них присутствуют также радий-226, радий-228 и торий-228. Четко установлено, что радиоактивные компоненты являются канцерогенами. В легких у курильщиков зафиксированы отложения полония-210 и свинца-210. Это постоянное облучение, либо само по себе, либо совместно с иными канцерогенами способствуют развитию рака.

Канцерогены- приводят к раковым заболеваниям и болезням органов дыхания. Органы дыхания первыми оказываются под ударом табачного дыма: проходя через дыхательные пути, табачный дым вызывает раздражение и воспаление слизистой оболочки, а впоследствии всех отделов бронхо-легочной системы, приводя в негодность легкие курильщика. Некоторые из канцерогенных смол, попадая через легкие в кровь, нарушают функции различных органов, например печени и почек. Канцерогены являются причиной возникновения раковой болезни.
Международное агентство по изучению рака относит к канцерогенам первой группы 44 отдельных вещества, 12 групп или смесей химических веществ и 13 условий, оказывающих вредное воздействие на человека. Девять из этих 44 веществ присутствуют в основном потоке табачного дыма. Это бензол, кадмий, мышьяк, никель, хром, 2-нафтил-амин, винилхлорид, 4-аминобифенил, бериллий. Кроме собственно канцерогенов, табачный дым также содержит так называемые ко-канцерогены, то есть вещества, которые способствуют реализации действия канцерогенов. К ним относится, например, катехол.

Гармалин и тетрагармалин — обладают галлюциногенным эффектом. Они образуются в табачном дыме из содержащихся в табаке гармальных алколоидов гармана и норгармана.

Диоксид азотасодержится в табачном дыме в довольно высокой концентрации. Он может вызывать повреждения в легких, ведущие к эмфиземе, понижает сопротивляемость организма к респираторным заболеваниям, что может привести к развитию, например, бронхита. Диоксид азота также вызывает изменения состава крови, в частности, уменьшает содержание в крови гемоглобина, усиливает действие канцерогенных веществ, способствуя возникновению злокачественных новообразований. Диоксид азота влияет на иммунную систему, повышая чувствительность организма, особенно детского, к патогенным микроорганизмам и вирусам.

Металлы — никель, кадмий, мышьяк, хром, свинец, железо (насчитываются до 76). Часть из них оказывают токсическое воздействие на организм человека, другие — способствуют возникновению и развитию рака, астмы.

Свободные радикалы- группы атомов, имеющие непарный электрон, и вследствие этого обладающие отрицательным зарядом. Такие атомные группы очень нестабильны: они стремятся «похитить» недостающий им электрон у других молекул и снова стать электрически нейтральными. Эти «заимствования» могут дать начало цепной реакции, наносящей вред значительной части клеток тела. Выкуривая одну сигарету курильщик выдыхает не менее биллиарда (10 в 15 степени) этих агрессивных частиц. По данным русского биолога А.Л. Чижевского, табакокурильщик, выкуривая всего одну сигарету, убивает ионы кислорода на площади 450 квадратных метров на том этаже, где находится сам и по 150 квадратных метров этажами выше и ниже. Некурящие люди буквально в принудительном порядке вынуждены дышать «выхлопными газами» курящих.

В 1 кубическом сантиметре табачного дыма содержится до 600 тысяч частиц копоти. Человек, ежедневно выкуривающий 20 сигарет, за двадцать лет «откладывает» в своих легких около 6 килограммов сажи, в которой находятся такие опасные канцерогены, как бензпирен, бензатрацен, а также радиоактивный элемент полоний-210.

Табачный дым, выпускаемый прямо в атмосферу, содержит намного больше токсичных веществ, чем дым, вдыхаемый и выдыхаемый курильщиком. Окружающий табачный дым (ОТД) является сильнодействующей смесью вредных газов, жидкостей и различных частичек. Он состоит из основного дыма (дыма, вдыхаемого и выдыхаемого курильщиком) и бокового дыма (дыма, выпускаемого прямо с конца горящей сигареты).

Секрет состоит в том, что различие между основным и боковым дымом весьма существенное. Оба вида дыма содержат те же самые соединения, но в различных пропорциях. Например, боковой дым содержит вдвое больше никотина, чем основной. В определенных случаях различие может быть еще большим. В боковом дыме в 3 раза больше бенз(а)пирена, в 6 раз больше толуола, и в 50 раз больше диметилнитрозамина. С точки зрения химического состава, боковой дым содержит эти канцерогены и токсины, безотносительно марки выкуриваемых сигарет, объема дыма, вдыхаемого курильщиком и того, снабжена сигарета фильтром или нет.

Серьезной и весьма распространенной ошибкой является мнение о том, что ОТД состоит исключительно из видимых частиц и находится в непосредственной близости от курильщика. Многие компоненты ОТД, и особенно его наиболее опасные компоненты, являются невидимыми. Например, монооксид углерода в ОТД невидим. Хуже того, многие из вредных компонентов ОТД не могут быть удалены путем вентиляции или фильтрации. Проще говоря, табачный дым является наиболее заметным отдельным источником пагубного загрязнения воздуха для некурящего населения.

Окружающий табачный дым вреден для некурящих, потому что он вызывает рак легких и другие заболевания, а также усиливает проявления аллергии и астмы. Помимо этого могут появиться такие симптомы, как раздражение глаз, головная боль, кашель, першение в горле, тошнота и рвота.

Некурящие люди (особенно дети) обладают меньшей сопротивляемостью воздействию табачного дыма, чем курящие. Установлено, что на восемь смертей, вызванных курением, приходится одна смерть, вызванная пассивным вдыханием табачного дыма, содержащегося во вдыхаемом воздухе. Тот, кто курит дома, убивает не только себя, но и свое некурящее окружение, и особенно детей, у которых слизистая оболочка дыхательных путей очень чувствительна к вредным влияниям.

Согласно данным ВОЗ, почти половина детей в мире (700 миллионов) подвергается воздействию табачного дыма от курящих взрослых. В отчете проведенного ВОЗ совещания сформулирован вывод о том, что пассивное курение является причиной бронхита, пневмонии, кашля, приступов астмы, смерти в колыбели, сердечно сосудистых и неврологических осложнений у детей. Уязвимость детей к вторичному дыму вызывает особую озабоченность по медицинским и этическим причинам. Легкие детей меньше, их иммунная система менее развита, что повышает вероятность развития дыхательных инфекционных болезней, вызванных вторичным дымом. Поскольку тело детей меньше и дышат они чаще, чем взрослые, то им приходится вдыхать больше вредных веществ на килограмм массы тела, чем взрослым за такой же промежуток времени. Наконец, у детей просто меньше вариантов выбора, чем у взрослых. Они зачастую оказываются неспособными покинуть заполненную дымом комнату. Если ребенок совсем мал, он может чаще болеть простудными заболеваниями, бронхитами, пневмониями, острым отитом, он может быть более беспокойным, чем дети некурящих родителей. Если ребенок чуть старше, он уже достиг ясельного или детсадовского возраста, к нему вполне может приклеиться ярлык «часто болеющего ребенка», у него продолжаются простуды, насморки, возможно, отиты. Не исключено, что ребенок находится в группе лидеров по кариесу. Если у него развилась бронхиальная астма, то пассивное курение увеличивает частоту приступов. Не исключено, что у ребенка может обнаружиться целый ряд аллергических заболеваний. Если ребенок уже учится в школе, а в доме продолжают травиться табачным дымом, к перечисленным выше проблемам могли прибавиться заболевания сердечно сосудистой системы.

Более 17% смертей в России связано с табакокурением. Сегодня курение представляет серьезный вызов для всего мира. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире каждые 6 секунд умирает один человек от заболеваний, связанных с курением табака, а ежегодно по этой причине умирают 5 миллионов человек. Если тенденции нарастания распространённости курения не будут снижаться, то по прогнозам к 2020 году ежегодно преждевременно будут умирать 10 млн человек, а к 2030 году курение табака станет одним из самых сильных факторов, приводящих к преждевременной смерти.

По оценкам экспертов, в России от болезней, связанных с табакокурением, ежегодно умирает от 330 до 500 тысяч человек. В стране курят около 65% мужчин и 30% женщин.

В апреле 2008 года Россия присоединилась к Международной рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака, в которой курение впервые было обозначено как глобальный вызов и угроза. Минздравсоцразвития разработало концепцию развития здравоохранения до 2020 года, одна из целей которой — увеличение численности населения России и продолжительности жизни. 

«Береги легкие смолоду»

Студентки Колледжа имени Н. Ляпиной в Колледже связи ПГУТИ провели мероприятие, которое назвали «Береги легкие смолоду».

Пачка сигарет в день — это около 500 рентген облучения за год! Температура тлеющей сигареты 700-900 градусов! Легкие курильщика со стажем — черная, гниющая масса. После затяжки никотин попадает в головной мозг через 7 секунд. Никотин вызывает спазм сосудов, отсюда, нарушение питания тканей кислородом. Спазм мелких сосудов делает кожу увядающей. Вред курения еще и в том, что появляется неприятный запах изо рта, желтеют зубы, воспаляется горло, краснеют глаза от постоянного раздражения дымом. Во всем мире никотин относится к разрешенному наркотику, от него так же как от героина и других тяжелых наркотиков развивается зависимость, но коварство его в том, что это происходит незаметно и относительно длительно. Наши курящие граждане ежегодно выкуривают 265 миллиардов сигарет в год, это около 1800 сигарет на душу населения и цифра эта продолжает каждый год расти.

О вреде курения для окружающих становится все больше данных. В результате пассивного курения ежегодно умирают от рака легких 3 тысячи человек, от болезней сердца — до 62 тысяч. 2,7 тысяч детей по этой же причине погибают в результате так называемого синдрома внезапной младенческой смерти. Значительно повышается опасность заболеть не только раком легких, но и некоторыми другими видами этого страшного недуга. Курение парящих устройств не является альтернативой курению обычных сигарет. Курение электронных устройств может вызвать рак, заболевания легких и сердца. Курение электронных устройств не исключает никотиновую зависимость. Общее использование одного устройства может привести к заражению гепатитом и туберкулезом.

«Для них, для славян — никакой гигиены, только водка и табак». Если даже Гитлер знал и хорошо понимал вред курения и навязывал его славянам, то сегодня славяне пьют, курят, употребляют наркотики исключительно сами, посмотрев рекламу или попав под влияние окружающих. Курение — это привычка, противная зрению, невыносимая для обоняния, вредная для мозга, опасная для легких. Вред курения — очевиден, это понимают и сами курильщики, но может быть пора бы и завязать?

Курильщиков предупредили о повышенном риске пневмонии

В мировых СМИ появилась противоречивая информация о том, как курение сочетается с воздействием коронавируса на легкие человека. Одни источники сообщают, что никотин якобы защищает клетки от поражения вирусом. Другие, напротив, утверждают, что наиболее тяжелые поражения легких как раз возникают у курильщиков.

Какое из этих утверждений верное? На этот и другие вопросы «РГ» ответила руководитель Федерального центра профилактики и контроля потребления табака НМИЦ терапии и профилактической медицины Минздрава России, кандидат медицинских наук Маринэ Гамбарян.

Маринэ Генриевна, так кто все-таки прав?

Маринэ Гамбарян: Давно доказано, что курильщики подвержены повышенному риску респираторных заболеваний. В мартовском номере журнала Tobacco Induced Diseases («Заболевания, вызванные табаком») опубликован систематический обзор «COVID-19 и курение». В нем проанализированы пять исследований о пациентах, инфицированных COVID-19. Отмечено, что доля нынешних и бывших курильщиков оказалась наиболее высокой среди тех пациентов, которым требовались реанимация, искусственная вентиляция легких, а также среди тех, кто умер.

Китайские ученые, изучившие 78 пациентов с COVID-19, показали, что риск развития пневмонии у курильщиков на 14 процентов выше по сравнению с некурящими. Ученые единодушны: при всеобщей обеспокоенности по поводу пандемии, самое правильное — отказаться от курения: помимо пользы для здоровья своего и своих близких, это поможет умерить разгул SARS-CoV-2 в мире.

Вы советуете отказаться от курения именно сейчас, когда мы на самоизоляции, что многим дается довольно нелегко. Не ухудшит ли это психологическое состояние тех, кто курит?

Маринэ Гамбарян: Согласна, период самоизоляции — беспрецедентное испытание для всех, не только для курильщиков. Все СМИ и соцсети полны советов, как пережить этот период и не унывать. За месяц многие уже приспособились к новому состоянию, и оно для курильщиков, как и для всех, совсем другое, нежели обычное.

Привычный уклад жизни курильщиков подразумевает определенные действия, связанные с табаком. Например, когда неприятности на работе, первое, что делает курильщик, — бросается на улицу покурить. Многие курильщики привыкли к совместным перерывам (перекурам) с коллегами, сигарете после обеда, привыкли курить за рулем автомобиля и закуривать, едва садясь в него и т. д. Сейчас этот уклад жизни резко изменился, в нем нет привычных действий и передвижений и так называемых триггеров — то есть провоцирующих факторов. Правда, возможно, появились другие, и надо постараться не привязывать их к курению, не решать свои трудности с помощью сигареты, тем более что это бесполезно.

К тому же, нередко курильщик живет вместе с родными и близкими, которых нельзя подвергать воздействию табачного дыма. В подъездах теперь курить запрещено, и если даже курить у окна или на балконе, дым все равно поступает в комнату. А это значит, что близкие курильщика подвергаются воздействию вторичного и третичного курения.

Про пассивное курение мы все слышали, а это что за виды курения?

Маринэ Гамбарян: Вред вторичного курения — то есть вдыхания табачного дыма теми, кто находится рядом с курящим человеком, — давно доказан. Сами представители табачной отрасли еще в начале 80-х годов прошлого века установили, что вторичный дым с бокового потока в 2-4 раза более токсичен, чем дым основного потока сигареты, а его конденсат — в 2-6 раз более канцерогенен, чем конденсат дыма основного потока. Пассивное курение может вызвать сердечно-сосудистые заболевания, рак легкого, хронические бронхиты, бронхиальную астму и пневмонии у ни в чем не повинных людей. Это особенно опасно для детей, и может стать причиной внезапной детской смерти на первом году жизни, частых респираторных инфекций, в том числе пневмоний, отитов, утяжелять бронхиальную астму и т.д.

К тому же вторичный дым никуда не исчезает, содержащиеся в нем вредные соединения оседают и надолго остаются на стенах, коврах, обивке салона автомобилей, поверхностях мебели и предметов — это и называют третичным дымом. Он от 6 до 12 раз более токсичен, чем «свежий» вторичный дым. Современные исследования доказали, что в результате реакции поверхностно связанного никотина — основного компонента третичного дыма — с азотистой кислотой образуются канцерогенные табак-специфические нитрозамины (TSN), а при реакции с озоном — токсичные альдегиды. Сегодня известно, что третичного дыма недопустимо много в помещениях, где принято курение. Он содержит множество мутагенов и канцерогенов, то есть веществ, вызывающих рак. И также особо опасен для детей. Многие исследования показали, что при воздействии третичного дыма концентрация его компонентов — метаболитов никотина, акролеина и др. — гораздо выше в организме детей, чем у взрослых. Это вызывает поражения ДНК, может вызвать генетические и эпигенетические мутации, приводящие к развитию злокачественных новообразований.

В пятницу, 8 мая, руководитель Федерального центра профилактики и контроля потребления табака НМИЦ терапии и профилактической медицины Минздрава России, кандидат медицинских наук Маринэ Гамбарян расскажет, каким должен быть алгоритм отказа от курения.

7 фактов о раке легкого, ПЭТ-Технолоджи

У курильщиков риск развития рака легкого в 10 раз выше по сравнению с теми, кто не подвержен этой привычке.

1. Рак лёгкого связан не только с курением

У курильщиков риск развития рака легкого в 10 раз выше по сравнению с теми, кто не подвержен этой привычке. Однако по статистике в большинстве случаев рак лёгкого развивается у людей, бросивших курить или не куривших регулярно. Это связано с тем, что доля таких людей в популяции значительно выше, чем доля курильщиков. Только 10% больных вообще не пробовали курить. Зачастую симптомы рака лёгкого среди людей, ведущих здоровый образ жизни, менее заметны, а иногда даже отличаются от симптомов рака лёгкого у курящих.

У курильщиков риск развития рака легкого в 10 раз выше

2. Рак лёгкого можно предотвратить

Отказ от курения является лишь одним из важных решений, приняв которые можно значительно снизить риск развития рака лёгкого. Некоторые профессиональные вредности, к примеру асбестовая пыль, повышает риск его развития в несколько раз. Газ радон, концентрация которого зависит от геологической обстановки, также способен при вдыхании нанести вред легким и повысить риск развития рака на 10-30%. Здоровый образ жизни, умеренная диета и регулярная физическая нагрузка снижает риск развития данной патологии.

3. Заболеваемость раком легкого среди женщин растет

По данным ВОЗ, за период с 1991 по 2005 год заболеваемость раком лёгкого среди мужчин снизилась на 2%, что ученые связывают с отказом от курения, а заболеваемость среди женщин повысилась на 0,5%.

Заболеваемость среди женщин растет

4. Даже после выявления заболевания следует бросить курить

Многие курильщики считают, что если рак лёгкого уже выявлен, то смысла бросать пагубную привычку нет. Однако доказано, что отказ от курения в любом случае может благоприятно сказаться на здоровье пациента, повысить эффективность оперативного лечения, и снизить смертность.

5. Эффективность терапии практически не зависит от возраста

Возраст пациента не должен его пугать — по данным исследований, пожилой человек с хорошим состоянием сердечно-сосудистой системы так же хорошо переносят химиотерапию, как и более молодые пациенты. Качество жизни после своевременного оперативного лечения также схожее. Основным показателем переносимости любого вида лечения является функциональный класс пациента, то есть возможность самостоятельно выполнять повседневные задачи.

Рак лёгкого — не приговор

6. Хирургическое вмешательство не приводит к метастазированию

Широко распространён миф о том, что при воздействии воздуха на патологический очаг при раке лёгкого происходит метастазирование. Операция не вызывает метастазирование, а при своевременной диагностике патологии с помощью совмещенной позинтронно-эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) она даёт шанс полностью излечиться от рака лёгкого.

7. Рак лёгкого — не приговор

Несмотря на агрессивный характер опухоли ученые значительно продвинулись в понимании данной патологии. К последним достижениям в лечении любых форм рака лёгкого на разных стадиях можно отнести КиберНож — роботизированную систему сверхточного облучения больных тканей. Кроме того, современная медицина помимо традиционных методов химиотерапии располагает рядом таргетных препаратов, поражающих только опухолевые клетки. Эти лекарства способны значительно продлить жизнь больным раком легкого — в том числе на поздних стадиях заболевания.

Следующий раздел

Профилактика
онкологических
заболеваний

Далее

Май – Месяц легкого дыхания! | Новости

Май – Месяц легкого дыхания!

Май – Месяц легкого дыхания! ПОМОГАЮТ ЛИ ЭЛЕКТРОННЫЕ СИГАРЕТЫ БРОСИТЬ КУРИТЬ

То, что курение является вредной привычкой уже давно и хорошо всем известно. Благодаря этому многие люди начинают отказываться от неупотребления табака. Однако не у всех это получается одинаково эффективно: некоторым чтобы бросить курить достаточно силы воли, а кто-то для облегчения этого процесса пользуется различными альтернативными методами, например, никотиновыми пластырями или электронными сигаретами. Но в этой борьбе не все методы хороши. И сегодня мы разберемся, почему использование электронных сигарет не только не приведет вас к избавлению от сигаретной зависимости, но и навредит вашему организму.

На 95% безопаснее

Именно эта фраза плотно засела в умах многих молодых людей, которые используют электронные сигареты. Однако, как оказалось, это не более чем маркетинговый ход, который придумали компании, чтобы увеличить свой доход. С ростом популярности вейпов увеличилось и число исследований этого метода употребления никотина. И их результаты говорят о том, что популярная фраза про 95% всего лишь миф. Так, например, исследователь из университета Рочестера Ирфан Раман определил, что вещества, выделяемые при курении электронных сигарет, заставляют вырабатываться в полости рта особые белки, которые и вызывают воспаление. Также ученые из Университета Афин в Греции определили, что у курильщиков электронных сигарет снижается эластичность легких. Еще одно открытие сделали сотрудники Университета Северной Каролины. Согласно результатам их анализов, оказалось, что электронные сигареты повышают риск попадания в организм человека инфекций. Все потому, что такие сигареты повреждают несколько сотен генов, которые важны для хорошей работы иммунной системы.

Ученые из Национальной лаборатории имени Лоуренса в Беркли провели свое исследование в результате которого пришли к выводу, что в паре, который вдыхают любители электронных сигарет, содержится около 30 вредных веществ, а два из них увеличивают риск возникновения рака легких.

Многие люди, которые перешли от обычных сигарет к электронным, говорят о том, что в итоге они заменили одну вредную привычку другой. Этим также обеспокоен пульмонолог Луис Де Пало (Louis De Palo), профессор Школы медицины Маунт-Синай в Нью-Йорке, цитату которого в одном из своих материалов приводит портал Лайфхакер:

Люди не попадают в зависимость от других видов употребления никотина, потому что это неинтересно. Жвачки невкусные, спрей для носа жжется, пластыри раздражают кожу. И ни один из этих методов не удовлетворяет психологически, потому что не дает подержать что-то в руках и сделать затяжку. К электронным сигаретам легко привязаться, их просто использовать, а еще они интересные.

Недавнее исследование американских ученых из Университета штата Джорджия показывает, что электронные сигареты никак не помогают в отказе от курения. Исследователи отмечают, что примерно 37 % потребителей электронных сигарет в итоге отказывались от парения, возвращаясь к обычному курению. Также ученые отмечают, что вейперы испытывают одинаковую тягу к никотину, а количество перекуров в день оказалось примерно одинаковым или даже большим в пользу электронного парения.

Как видите, электронные сигареты не самый лучший способ бросить курить, поскольку в итоге вы продолжаете потреблять никотин и другие вредные вещества, которые провоцируют различные болезни и даже рак. Для того, чтобы эффективно бросить курить, необходима сила воли и истинное желание.

Слайд 1Реализация национальных проектов Здравоохранение и Демография на территории Кировской области. Презентация Министерства здравоохранения Кировской области. Июль 2019

Слайд 2Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Цель — снижение смертности от болезней системы кровообращения на 100 тыс. населения с 698,4 до 550,0

Слайд 3Борьба с онкологическими заболеваниями. Цель — снижение смертности от новообразований, в том числе от злокачественных, на 100 тыс. населения с 236,5 до 220,0

Слайд 4Программа развития детского здравоохранения. Цель — снижение младенческой смертности, на 1 тыс. родившихся детей с 4,2 до 3,8

Слайд 5Обеспечение медицинских организаций системы здравоохранения Кировской области квалифицированными кадрами. Цель — укомплектованность кадрами подразделений, оказывающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях, врачами — до 95%, средним медперсоналом — до 95%

Слайд 6Экспорт медицинских услуг

Слайд 7Развитие первичной медико-санитарной помощи. Цель — обеспечение оптимальной доступности для населения, оптимизация работы медицинских организаций, оказывающих первичную медико-санитарную помощь, охват проектом создания Новой модели медицинской организации, оказывающей первичную медико-санитарную помощь — на 100%

Слайд 8Создание единого цифрового контура на основе единой государственной информационной системы здравоохранения

Слайд 9Национальный проект Демография. Старшее поколение. Цель — увеличение ожидаемой продолжительности здоровой жизни граждан старше трудоспособного возраста в 2024 году до 67 лет

Слайд 10Национальный проект Демография. Укрепление общественного здоровья

Вред курения на организм человека

Вред курения на организм человека История табакокурения насчитывает уже более 3000 лет, в то время как история борьбы с привычкой курить берет свое начало только в прошлом веке. Из табака никотин был выделен в 1809 году. Никотин является сильным ядом, он растворяется в воде, эфире и спирте. Никотин действует на организмы по-разному. Все зависит от степени развития нервной системы организма. Вред курения на органы дыхания Яды, вдыхаемые при курении с табачным дымом, раздражают слизистые оболочки гортани, бронхов, трахеи и легочных альвеол. Во время курения дым и смолы, вдыхаемые человеком иссушают верхние дыхательные пути, что приводит к гибели ворсинок эпителия. В результате ворсинки не задерживают пыль и мелкие частицы, поступающие вместе с воздухом. По этой причине происходит загрязнение легких частицами грязи и различными смолами. Эти процессы вызывают кашель, который постоянно нарастает. Со временем кашель становится хроническим, развивается хронический бронхит, который дает о себе знать при любом переохлаждении. При кашле у курильщика происходит обильное отхаркивание серой слизи. При постоянном кашле происходит раздражение голосовых связок, что приводит к изменению тембра голоса. Курение снижает эластичность легочной ткани, что приводит к неполноценной работе легких. Это дает о себе знать при быстрой ходьбе или беге, когда возникает одышка. Проведенные исследования показали, что курение вызывает все виды рака всех органов дыхания человека. В среднем же случаев заболевания раком легких у людей которые курят в 30 раз больше, чем у не курящих людей. Человек, выкуривающий в день более 10 сигарет получает шанс заработать рак легких в 10 раз больший, чем не курящий человек. Установлено, что курение напрямую влияет на возможность развития такого заболевания как туберкулез. 90% из заболевших туберкулезом являются курильщиками или были курильщиками до этого. Курение кроме того снижает эффективность лечения туберкулеза. Вредное влияние на дыхательную систему курение оказывает в основном за счет смол и дегтя, содержащегося в табачном дыме. Через легкие курильщика за год проходит примерно 800 г дегтя. О вреде курения на сердце Заболевания сосудов и сердца у курящих людей отмечаются в несколько раз чаще чем у не курящих. Многолетнее курение вызывает снижение в крови уровня кислорода, а также появление атеросклеротических бляшек. Под действием смол, поступающих в организм при курении, в сердце возникают спазмы сосудов, нарушается их структура. При курении повышается свертываемость крови, что приводит к образованию тромбов в полости сердца и в кровеносных сосудах. В случаях отрыва таких тромбов происходит инсульт, инфаркт миокарда, инфаркт легкого. Таким образом риск внезапной смерти у курящего человека в 5 раз выше чем у не курящего. Вред курения на головной мозг Нервная система человека является одной из самых уязвимых и хрупких систем организма. Физическое и психологическое состоянию человека напрямую зависит от головного мозга. Именно поэтому серьезный вред курение оказывает на головной мозг человека. При попадании никотина в кровь через легкие он примерно через 8 секунд попадает в головной мозг. Клетки головного мозга наиболее чувствительны к никотину. Во время курения никотин вызывает сужение сосудов мозга, что сильно уменьшает приток крови к клеткам мозга. Это провоцирует головные боли и проблемы с памятью. Курение может вызывать нарушение в деятельности централь-ной и периферической нервных систем. Отмечаются воспаления нервных стволов, характеризующиеся полиневритами невритами и радикулитами. Курение вызывает нарушение течения нервных процессов, что приводит к раздражительности, конфликтности и проявлению так называемого сложного характера. Индийские ученые установили, что курение может побуждать лейкоциты нападать на здоровые клетки, что может приводить к повреждения клеток мозга. Именно поэтому курение является одной из причин развития рассеянного склероза. Подготовила: Т.С. Мироненко, врач- кардиолог ЦМР

КУРЕНИЕ И РАК ЛЕГКОГО (памятка)

Рак легкого – наиболее часто встречающаяся опухоль и одна из самых распространенных причин смерти от онкологических заболеваний.

Курение табака – самая распространенная причина рака легкого, с курением связано около 80 % случаев рака легкого.

Среди людей, которые выкуривают в день 2 пачки сигарет и более, каждый седьмой человек погибает от рака легкого. С курением связано развитие не только рака легкого, но и рака нижней губы, полости рта, языка, гортани, толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, яичников.

Увеличивается заболеваемость раком легкого и среди никогда не куривших людей. Причина – в окружающем табачном дыме, в нем содержится более 3000 химических соединений, более 60 из которых являются канцерогенными, в том числе радиоизотопы радона, нитрозамин и другие.

Считают, что никотин подавляет иммунную систему, и это дополнительно способствует раковому перерождению тканей. Вредные соединения, вдыхаемые с сигаретным дымом, оседают в легких навсегда!

В настоящее время ведется борьба с рекламой табака во всем мире. В нашей стране принят Федеральный закон № 15-ФЗ от 23.02.2013 г. «Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дамы и последствий потребления табака». Подобные законы приняты и реализуются в настоящее время более чем в 100 странах мира.

Закон содержит перечень мероприятий, которые положительно зарекомендовали себя во многих странах:

• предупреждение об опасностях, связанных с табакокурением, на упаковках сигарет;
• запрет на рекламу табака;
• запрет на курение в медицинских и образовательных учреждениях, на рабочих местах, на средствах транспорта, в общественных местах, в помещениях общественного питания;
• повышение акцизов, налогов и цен на табачные изделия.

Чтобы снизить риск развития рака легкого, необходимы регулярные занятия спортом, физкультурой, диета с ежедневным потреблением растительной пищи, молочных продуктов, отказ от жирной и острой пищи, ограничение потребления жареных продуктов и алкоголя.

Для раннего выявления рака легкого нужно проходить профилактическую флюорографию не реже 1 раза в 2 года, а некоторым категориям и чаще.

КУРЕНИЕ (памятка)

Курение приводит к развитию многих смертельных заболеваний:

• рак легких;
• хронический обструктивный бронхит;
• ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда;
• инсульт;
• язвенная болезнь и рак желудка.

Доказано, что табак является причиной смертности от рака легкого в 90% всех случаев, от болезней сердца в 25% всех случаев. Примерно 25% регулярных курильщиков умрет преждевременно по причине курения. Многие из этого числа смогли бы прожить на 10, 20 или 30 лет дольше. Умершие вследствие курения в среднем теряют 10-15 лет своей жизни.

Почему же сигаретный дым так опасен?

В сигаретах содержится никотин – наркотик, вызывающий привыкание. В сигаретном дыме содержится много химических веществ, многие из них просто яды:

• уксусная кислота- средство для консервирования;
• фенол – дезинфицирующее средство;
• аммоний – очиститель для ванн и унитазов;
• полоний-210 – радиоактивный элемент;
• метанол – ракетное топливо;
• мышьяк – яд для борьбы с вредителями;
• бутан – горючее для зажигалок;
• окись углерода – выхлопной дым;
• ацетон – растворитель красок;
• нафталин – средство от моли;
• формальдегид – жидкость для хранения мертвых тел;
• смола – горючий материал.

Среди ядовитых веществ, содержащихся в сигаретном дыме, более 40 – канцерогены (вещества, вызывающие рак), в том числе ацетальдегид, ацетон, муравьиная кислота, цианистый водород, фенол, бензол, формальдегид, уретан, бензпирен, аминобифенил, толуидин.

Получается, что курящий человек служит добровольным фильтром для своей сигареты!

Бросайте курить, а лучше не начинайте!

Курение и респираторные заболевания | Johns Hopkins Medicine

Факты о курении и респираторных заболеваниях

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), от болезней, вызванных курением, ежегодно умирают более 480 000 человек в США. Фактически, курение является прямой причиной почти 90% смертей от рака легких и ХОБЛ. Даже несмотря на кампании по борьбе с курением и предупреждения о вреде для здоровья, многие люди продолжают курить или начинают курить каждый год. Около 8% детей в возрасте до 18 лет употребляют табак.

Какие риски связаны с курением?

Курильщики повышают риск заболеваний легких, включая рак легких. Но они также увеличивают риск других заболеваний, таких как болезни сердца, инсульт и рак ротовой полости. Риски, связанные с курением, поскольку они связаны с заболеваниями легких, включают следующее:

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Сюда входят:

• Хронический бронхит. Это длительное (хроническое) воспаление крупных дыхательных путей (бронхов).Симптомы включают длительный кашель со слизью.

• Эмфизема. Это хроническое заболевание легких поражает воздушные мешочки (альвеолы) в легких. Симптомы включают одышку, кашель, усталость, проблемы со сном и сердцем, потерю веса и депрессию.

Рак легких. Это ненормальный рост клеток, который может привести к образованию шишек, масс или опухолей. Это может начаться в подкладке бронхов или других областях дыхательной системы.Курение, в том числе пассивное курение, является основной причиной рака легких. Симптомы рака легких включают:

• Кашель

• Боль в груди

• Одышка

• Свистящее дыхание

• Рецидивирующие легочные инфекции

• Мокрота с кровью или ржавчиной

• Охриплость

• Отек шеи и лица

• Боль и слабость в плечах, руках или кистях

• Необъяснимая лихорадка

Другие виды рака. Курение увеличивает риск рака легких и полости рта. Но это также увеличивает риск других видов рака дыхательной системы. К ним относятся рак носа, носовых пазух, голосового аппарата и горла. Курение также увеличивает риск многих других видов рака желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и женской репродуктивной системы.

Симптомы заболеваний легких, связанных с курением, могут быть похожи на другие заболевания легких или проблемы со здоровьем. Если у вас есть какие-либо симптомы заболевания легких, как можно скорее обратитесь к врачу.

Насколько опасно пассивное курение?

Пассивный дым — это дым, выдыхаемый курильщиками, и дым, исходящий от горящего конца зажженной сигареты, сигары или трубки. Он вызывает более 7000 смертей от рака легких у людей, которые не курят. Это также может привести к заболеваниям легких и сердечно-сосудистых заболеваний. Симптомы, связанные с пассивным курением, могут включать:

• Раздражение глаз, носа и горла

• Кашель

• Слишком много слизи в дыхательных путях

• Дискомфорт или боль в груди

Дети и младенцы, подвергающиеся воздействию табачного дыма, чаще страдают ушными инфекциями и астмой. Они также подвержены более высокому риску синдрома внезапной детской смерти (СВДС), чем дети и младенцы, не подвергающиеся воздействию пассивного курения.

Каковы преимущества отказа от курения?

Люди, бросившие курить, действительно могут обратить вспять некоторые повреждения легких. Другие преимущества отказа от курения могут включать следующее:

• Снижение риска заболеваний легких

• Снижение риска сердечных заболеваний

• Снижение риска рака

• Уменьшение пятен от сигарет на пальцах и зубах

• Снижение кашля

• Устранение запаха несвежих сигарет на одежде и волосах

• Улучшенный запах и вкус

• Экономия денег, не покупая сигареты

Как курение сигар влияет на риск рака легких и других видов рака?

Сигары на самом деле представляют такой же, если не больший, риск рака полости рта, как сигареты. Хотя многие курильщики сигар не вдыхают их, их риск рака полости рта, горла и пищевода такой же, как и у курильщиков сигарет. Рассмотрим эти факты из CDC:

• По сравнению с некурящими, у курильщиков сигар, которые вдыхают, больше вероятность развития рака полости рта, рака пищевода и гортани.

• Курильщики сигар, которые вдыхают и выкуривают 5 сигар в день, могут иметь риск рака легких, как у курильщиков сигарет, выкуривающих одну пачку сигарет в день.

• Пассивный сигаретный дым содержит токсины и канцерогены, аналогичные пассивному сигаретному дыму, но в более высоких концентрациях.

Как бросить курить?

Бросить курить очень сложно. Следующие советы помогут вам бросить курить табачные изделия:

• Подумайте, почему вы хотите бросить курить. Составьте список причин.

• Установите дату прекращения курения.

• Постарайтесь выбрать время, когда у вас как можно меньше стресса.

• Просите поддержки и ободрения у семьи, друзей и коллег.

• Если вы еще не занимаетесь спортом, начните увеличивать физическую активность, чтобы улучшить свое здоровье.

• Старайтесь высыпаться каждую ночь и есть здоровую пищу. Наряду с физическими упражнениями, здоровый сон и пищевые привычки помогут вам отказаться от курения.

• Присоединяйтесь к программе или группе поддержки по отказу от курения. Эти программы доступны в большинстве сообществ. Есть также программы, доступные по телефону и онлайн:

  • Попробуйте Smokefree.gov веб-сайт.

  • Попробуйте позвонить на телефонную линию вашего штата. Позвоните по номеру 800-QUIT-NOW (800-784-8669).

Лекарства, помогающие бросить курить

Существуют как рецептурные, так и безрецептурные лекарства, которые могут помочь вам бросить курить. Поговорите со своим врачом об этих лекарствах и о том, подходят ли они вам.

Лекарства, отпускаемые без рецепта:

• Никотиновый пластырь.Никотин доставляется через кожу.

• Никотиновая камедь. Жевательная резинка быстро выводит никотин.

• Никотиновая пастилка. Пастилки похожи на леденцы.

Лекарства, отпускаемые по рецепту:

• Никотиновый спрей для носа. Никотин тоже доставляется быстро.

• Никотиновый ингалятор. Использование ингалятора похоже на курение сигарет.

• Лекарство-антидепрессант (бупропион).Это помогает уменьшить тягу к никотину.

• Тартрат варениклина. Это помогает уменьшить дискомфорт при отказе от курения. Это также уменьшает удовольствие, которое вы получаете от курения.

Самые распространенные типы рака легких

Наиболее распространенным типом рака легких является немелкоклеточный рак легкого, при этом мелкоклеточный рак легкого встречается реже и заболеваемость снижается. Существует три различных типа немелкоклеточного рака легкого, из которых наиболее распространена аденокарцинома легкого.Однако типы и подтипы рака легких могут различаться в зависимости от возраста, пола и статуса курения. С течением времени также произошли изменения в распространенных типах рака легких.

Однако разговор о типах рака легких может ввести в заблуждение. Теперь мы знаем, что нет двух одинаковых видов рака легких, и мы ищем способы их различий. Например, два человека с аденокарциномой легких могут иметь очень разные варианты лечения, а также прогноз, основанный на молекулярном профиле их опухоли.Давайте посмотрим на типы рака в целом, на отдельные группы, а затем на важность знания генетического профиля вашей опухоли перед началом лечения.

Веривелл / Эмили Робертс

Самые распространенные типы рака легких в целом

Есть два основных типа рака легких. Немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легкого, на который в целом приходится примерно 80 процентов случаев рака легких. Мелкоклеточный рак легкого является причиной около 15 процентов случаев рака легких в Соединенных Штатах.Карциноидные опухоли встречаются реже, составляя 5 или менее процентов опухолей легких.

Немелкоклеточный рак легких, в свою очередь, подразделяется на 3 типа .

Различия между мужчинами и женщинами по раку легкого

Немелкоклеточный рак легких гораздо чаще встречается у женщин. Эти опухоли также являются наиболее распространенным типом рака легких у мужчин, но вероятность развития мелкоклеточного рака легких у мужчин выше, чем у женщин.

Из немелкоклеточного рака легкого аденокарциномы легких чаще встречаются у женщин, тогда как плоскоклеточный и крупноклеточный рак легких чаще встречаются у мужчин.

Различия в зависимости от возраста

Аденокарцинома легкого — самый распространенный тип рака легкого у молодых людей, на который приходится примерно 80 процентов этих видов рака (мелкоклеточный рак легкого очень редок). Молодые люди с раком легких с гораздо большей вероятностью будут иметь генетическую предрасположенность к раку легких и более высокую вероятность излечимых мутаций (см. Ниже).

Карциноидные опухоли легких, как правило, обнаруживаются у более молодых людей, чем более распространенные типы рака легких, и являются наиболее распространенным типом опухолей легких, обнаруживаемым у детей.

Курильщики и некурящие

Во многих отношениях рак легких у некурящих отличается от рака легких у курящих людей, и это включает в себя наиболее распространенные типы заболевания.

И немелкоклеточный, и мелкоклеточный рак легкого связаны с курением в анамнезе, хотя мелкоклеточный рак легкого гораздо сильнее связан с курением. Немелкоклеточный рак легких — это форма рака легких, которая чаще встречается у людей, которые никогда не курили.

Из немелкоклеточного рака легкого аденокарцинома легкого чаще всего встречается у некурящих. Плоскоклеточный рак в целом встречается реже, чем аденокарцинома легких, но чаще встречается у курильщиков.

Карциноидные опухоли не связаны с курением и обнаруживаются у курильщиков и некурящих в соотношении, аналогичном общему населению.

Изменение типов рака легких с течением времени

Существует теория, что добавление фильтров к сигаретам несколько лет назад могло повлиять на обнаруженные типы рака легких.Такие виды рака, как мелкоклеточный рак легкого и плоскоклеточный рак легкого, как правило, возникают в самых крупных дыхательных путях или рядом с ними и были более распространены до добавления фильтров к сигаретам. Когда фильтры стали широко использоваться в сигаретах, раковые образования, обнаруженные больше на периферии легких, такие как аденокарцинома легких, стали более распространенными. Считается, что канцерогены в табачном дыме откладывались в крупных дыхательных путях до появления фильтров, но переносятся гораздо глубже. в легкие с добавлением фильтров.

Различия в генном профиле опухолей

Теперь всем, кто страдает немелкоклеточным раком легкого, рекомендуется пройти молекулярное профилирование или генетическое тестирование. С секвенированием следующего поколения теперь есть много излечимых мутаций, то есть мутаций, обнаруженных в опухолях легких, для которых доступно лечение. При раке легких это включает EGFR, ROS1, ALK, BRAF, MET, RET и HER2.

Опухоли с излечимыми мутациями чаще встречаются у молодых людей, никогда не курящих, и у женщин, хотя их можно найти практически у любого человека.

Слово Verywell

Немелкоклеточный рак легкого имеет тенденцию расти медленнее, чем мелкоклеточный рак легкого, и имеет лучший прогноз. Тем не менее, долгосрочная выживаемость от любой формы рака легкого выше, если обнаруживается на более ранних стадиях заболевания. Целевая группа профилактических услуг США советует ежегодно проходить компьютерный томографический скрининг людям в возрасте от 50 до 80 лет, которые курят не менее 20 упаковок в год и продолжают курить или бросили курить в течение последних 15 лет.Исключение: те, кто в целом может быть недостаточно здоровым, чтобы переносить лечение, если обнаружен рак легких. На данный момент важно знать, что любой человек с легкими может заболеть раком легких, а рак легких у никогда не куривших является шестой ведущей причиной смертей от рака в Соединенных Штатах.

Рак легких у некурящих> Информационные бюллетени> Йельская медицина

Что вызывает рак легких у некурящих?

В конкретном случае рака легких у некурящих может не быть единственной причины — скорее, это часто комбинация факторов, способствующих заболеванию, — говорит д-р.Боффа. Одним из самых сильных предикторов может быть генетическая мутация в опухоли, также известная как «соматическая» мутация, которая стимулирует развитие рака. Это отличается от мутации «зародышевой линии», которая присутствует во всей вашей нормальной ДНК. Многочисленные исследования показали, что такие соматические мутации или аномалии могут играть ключевую роль в развитии рака легких, особенно у некурящих.

Помимо этого, Американское онкологическое общество перечисляет следующие факторы риска окружающей среды, которые могут способствовать диагностике рака легких у некурящих:

Газообразный радон : Воздействие газообразного радона считается одной из причин рака легких у некурящих, на долю которого ежегодно приходится около 21 000 случаев смерти от рака легких. Радон невидим и не имеет запаха, но естественным образом возникает на открытом воздухе. Он был обнаружен в концентрированных количествах в некоторых домах, построенных на почве, содержащей залежи природного урана. Агентство по охране окружающей среды издает руководство о том, как проверять газ радон в вашем доме.

Пассивное курение : это дым, который вы вдыхаете от сжигания табачных изделий другим человеком, который, по оценкам, является причиной примерно 7000 смертей от рака легких каждый год в США.S. Исследователи также изучают «посторонний дым» или пленку (обычно невидимую) никотина и химикатов, которая может оставаться на мебели, стенах, одежде и других поверхностях.

Раковые агенты в действии : Это вызывает особую озабоченность у людей с длительным и повторяющимся воздействием таких канцерогенов, как асбест, тяжелые металлы и выхлопные газы дизельных двигателей.

Загрязнение воздуха : Хотя ученые связывают загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений с раком легких, считается, что риск рака легких из-за загрязнения воздуха в Соединенных Штатах, где качество воздуха регулируется, является низким, по сравнению со многими другими странами, в которых он существует. нет.

Каковы факторы риска рака легких?

Пассивное курение и содержащиеся в нем вредные химические вещества являются известными причинами синдрома внезапной детской смерти, респираторных инфекций, ушных инфекций и приступов астмы у младенцев и детей. Они также являются известными причинами сердечных заболеваний, инсульта и рака легких у взрослых некурящих.

Дым от сигарет, трубок или сигар других людей (пассивное курение) также вызывает рак легких. Когда человек вдыхает пассивное курение, это похоже на то, что он курит.В США каждый четвертый человек, который не курит, в том числе 14 миллионов детей, подвергался воздействию пассивного курения в течение 2013–2014 годов.

Радон

Радон — это природный газ, который образуется из камней и грязи и может задерживаться в домах и зданиях. Его нельзя увидеть, попробовать или понюхать. По данным Агентства по охране окружающей среды США (EPA), внешний радон вызывает около 20 000 случаев рака легких каждый год, что делает его второй по значимости причиной рака легких. Считается, что почти каждый пятнадцатый дом в Соединенных Штатах имеет высокий уровень радона. EPA рекомендует проверять дома на радон и использовать проверенные способы снижения высоких уровней радона.

Прочие вещества

Примеры веществ, обнаруживаемых на некоторых рабочих местах и ​​повышающих риск, включают асбест, мышьяк, выхлопные газы дизельных двигателей и некоторые формы кремнезема и хрома. Из-за многих из этих веществ риск заболевания раком легких у курящих еще выше.

Личный или семейный анамнез рака легкого

Если вы пережили рак легких, существует риск того, что у вас может развиться еще один рак легких, особенно если вы курите.Ваш риск рака легких может быть выше, если у ваших родителей, братьев или сестер или детей был рак легких. Это может быть правдой, потому что они также курят, или они живут или работают в том же месте, где они подвергаются воздействию радона и других веществ, которые могут вызвать рак легких.

Лучевая терапия грудной клетки

Выжившие после рака, прошедшие лучевую терапию грудной клетки, подвержены более высокому риску рака легких.

Диета

Ученые изучают множество различных продуктов и пищевых добавок, чтобы увидеть, влияют ли они на риск заболевания раком легких.Нам еще многое нужно знать. Мы знаем, что курильщики, принимающие добавки с бета-каротином, имеют повышенный риск рака легких. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт Профилактика рака легких. Внешний значок

.

Кроме того, мышьяк в питьевой воде (в основном из частных колодцев) может увеличить риск рака легких.

Интерстициальные заболевания легких, связанные с курением: краткий обзор

Реферат

Интерстициальные заболевания легких (также известные как диффузные инфильтративные заболевания легких) представляют собой гетерогенную группу паренхиматозных заболеваний легких известной или неизвестной причины.Эти нарушения обычно связаны с одышкой, диффузными инфильтратами в легких и нарушением газообмена. Причина большинства интерстициальных заболеваний легких неизвестна. Известные причины интерстициального заболевания легких включают вдыхание органической и неорганической пыли, а также газов или паров, лекарств, радиации и инфекций.

В этом обзоре обобщены клинические, радиологические и гистопатологические особенности четырех интерстициальных заболеваний легких, связанных с курением. Эти расстройства включают десквамативную интерстициальную пневмонию, интерстициальное заболевание легких, связанное с респираторным бронхиолитом, гистиоцитоз легочных клеток Лангерганса и идиопатический легочный фиброз.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что большинство случаев десквамативной интерстициальной пневмонии, интерстициального заболевания легких, связанного с респираторным бронхиолитом, и легочного гистиоцитоза клеток Лангерганса вызваны курением сигарет у восприимчивых людей. Отказ от курения должен быть основным компонентом первоначального терапевтического подхода к курильщикам с этими интерстициальными заболеваниями легких. Кроме того, курение является фактором риска развития идиопатического легочного фиброза.

Этот обзор поддержан фондом Mayo.

Курение сигарет дорого обходится как человеку, так и обществу. Половина всех курильщиков сигарет в конечном итоге умрет из-за своей привычки 1. Курение остается наиболее предотвратимой причиной преждевременной смерти и заболеваемости в США и развитых странах 1, 2. Сигаретный дым представляет собой сложную смесь из более чем 4000 соединений и вызывает различные легочные и системные эффекты у человека 1–3. Курение сигарет — основная причина рака легких, который, в свою очередь, является основной причиной смерти от рака как у мужчин, так и у женщин в США 1, 2.Кроме того, курение сигарет является основным фактором риска развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). По оценкам, у 10–15% всех курильщиков возникает клинически значимая обструкция дыхательных путей 1. В последнее время курение стало причиной интерстициального заболевания легких.

Интерстициальные заболевания легких (ILD) или диффузные инфильтративные заболевания легких представляют собой гетерогенную группу заболеваний легких с известной или неизвестной причиной, обычно характеризующихся одышкой, диффузными паренхиматозными инфильтратами легких, рестриктивной легочной дисфункцией и нарушением газообмена 4–8. Наиболее распространенные ILD включают идиопатический легочный фиброз (IPF), саркоидоз, пневмокониозы и те, которые связаны с заболеваниями соединительной ткани 4-8. Недавно было установлено, что курение сигарет связано с развитием нескольких ILD, включая десквамативную интерстициальную пневмонию (DIP), интерстициальное заболевание легких, связанное с респираторным бронхиолитом (RBILD), гистиоцитоз легочных клеток Лангерганса (PLCH) и IPF. В этой статье авторы рассмотрят клинические, радиологические и гистопатологические особенности этих заболеваний легких, а также их связь с курением.

Методы

Авторы провели поиск в базе данных MEDLINE литературы, опубликованной с 1966 по 1999 годы. В разделах «Медицинские тематические рубрики» (MeSH) термины курение и легкие, заболевания легких, интерстициальные заболевания легких, бронхиолит, гистиоцитоз клеток Лангерганса и фиброз легких были использованы в отдельных поисках, и исследования, найденные в ходе каждого поиска, были объединены. Ограничения были установлены только для английского языка. Авторы определили дополнительные релевантные исследования путем ручного поиска библиографий найденных статей.Первичный критерий включения исследований в этот обзор был основан на суждении авторов относительно их значимости для клинициста, оказывающего помощь пациентам с заболеваниями легких, а также их качества.

Десквамативная интерстициальная пневмония

DIP в настоящее время классифицируется как форма идиопатической интерстициальной пневмонии 9. Наиболее поразительным гистопатологическим открытием при DIP (рис. 1⇓) является присутствие повышенного количества пигментированных макрофагов, равномерно распределенных в альвеолярных пространствах 6, 9.Общий вид при малом увеличении относительно однороден при переходе от одного поля к другому. Альвеолярные перегородки в различной степени утолщены из-за диффузного фиброза и легкого интерстициального воспаления. Изменения сот, если они есть, минимальны, и общая архитектура сохраняется, хотя некоторые эмфизематозные изменения являются обычным явлением.

Рис. 1.—

Гистологические особенности интерстициальных заболеваний легких, связанных с курением. а) Изображение десквамативной интерсициальной пневмонии с низким увеличением, показывающее относительно диффузное поражение легочной ткани с разбросанными зародышевыми центрами.Справа средняя ателектатическая легочная ткань выглядит несколько плотной, тогда как воздушные пространства более заметны слева и показывают заметное заполнение макрофагами. б) Изображение DIP с большим увеличением, показывающее заметное увеличение альвеолярных макрофагов и легкое утолщение альвеолярной перегородки и фиброз. c) Изображение с низким увеличением интерстициального заболевания легких, связанного с респираторным бронхиолитом (RBILD), показывающее заметное скопление внутриальвеолярных макрофагов, которые сосредоточены в бронхиоле и альвеолярном протоке. г) Изображение RBILD в высоком разрешении, показывающее заметное увеличение альвеолярных макрофагов и легкое утолщение альвеолярной перегородки и фиброз. e) Изображение гистиоцитоза легочных клеток Лангерганса (PLCH) с малым увеличением, показывающее два поражения (внизу в центре), одно из которых показывает центральную кавитацию, а другое (справа от первого) показывает центральный розовый фиброз и звездчатый характер. Окружающая легочная ткань показывает эмфизематозное изменение и дополнительное поражение (крайний справа). Наличие активных клеточных поражений (слева в центре), а также старых заживших поражений легочного LCH (справа в центре) не является редкостью. е) Увеличенное изображение PLCH, показывающее многочисленные клетки Лангерганса с их характерными складчатыми и тонкими ядрами.Также присутствует пигментированный альвеолярный макрофаг с овальным ядром и более плотной желто-коричневой цитоплазмой (справа в центре). g) Изображение с низким увеличением обычной интерстициальной пневмонии, показывающее пятнистый фиброз, который более выражен в субплевральных областях (внизу). Присутствует очаговое изменение сот (слева внизу). Обратите внимание на наличие полностью нормальной легочной ткани (верхняя часть). з) Изображение с низким увеличением, показывающее многочисленные нечеткие узелковые поражения, затрагивающие паренхиму легких. Один из них (вверху в центре) представляет собой поражение гистиоцитоза клеток Лангерганса, тогда как другие представляют собой респираторный бронхиолит.Численно последние были гораздо более многочисленными и, скорее всего, объясняли клинические признаки и симптомы этого пациента (, то есть RBILD). Дополнительные поля в этом же случае показали большие зоны с заполнением воздушного пространства макрофагами, типичные для DIP.

Средний возраст появления симптомов у пациентов с DIP (таблица 1⇓) составляет ~ 40 лет 10, 11. Возникновение у детей встречается редко, но DIP является одной из наиболее распространенных форм интерстициального заболевания легких в этой возрастной группе, где он вероятно, другое заболевание, не связанное с курением 12, 13.В большинстве исследований отмечается преобладание мужчин, причем мужчины поражаются почти в два раза чаще, чем женщины 9–11 лет. Одышка и кашель — наиболее частые жалобы, начинающиеся незаметно. Хрипы на вдохе слышны у 60% пораженных пациентов 10, 11, а удар пальцами возникает почти у половины пациентов 10, 11.

Таблица 1—

Клинические особенности интерстициальных заболеваний легких, связанных с курением

Таблица 2-

Заболевания легких, связанные с курением

В двух крупнейших сериях случаев около 90% пациентов с DIP курили или курили сигареты 10, 11.Иногда DIP может наблюдаться в связи с системными расстройствами или инфекциями, а также с воздействием профессиональных агентов / агентов окружающей среды и лекарств 10–22. Например, в серии из 40 пациентов с ДИП, описанной Carrington et al. 10,5 (12,5%) имели заболевания соединительной ткани, включая один случай синдрома волчанки, вызванной изониазидом. В настоящее время как DIP принимаются только «идиопатические» случаи без сопутствующих расстройств. Кроме того, скопление очаговых макрофагов, называемое «DIP-подобной реакцией», может рассматриваться как случайное поражение в ряде настроек 23, 24.

Рентгенологически объем легких кажется уменьшенным, если нет сопутствующего обструктивного заболевания дыхательных путей, например, у курильщиков с эмфиземой 10, 11. Бибазилярные помутнения в виде мутного матового стекла присутствуют примерно у четверти пациентов. Хотя в более ранних отчетах такой рентгенологический вид считался характерной чертой DIP, последующие исследования чаще демонстрировали неспецифический линейный или ретикулонодулярный интерстициальный узор 9. Ограничительные дефекты со сниженной диффузионной способностью обычно обнаруживаются при тестировании функции легких, но аномалии обычно менее выражены. чем наблюдаемые при обычной интерстициальной пневмонии 9, 10.

Преобладающим признаком компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) (рис. 2 is) является наличие участков матового стекла 25, 26. Как правило, они имеют преобладание субплевральной зоны и нижней зоны легких. Нерегулярные линии ослабления, указывающие на фиброз, наблюдаются у половины пациентов, а соты обычно отсутствуют 25–28.

Рис. 2.—

Радиологические особенности интерстициальных заболеваний легких, связанных с курением, на компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT).а) КТВР мужчины 59 лет с десквамативной интерстициальной пневмонией, показывающая пятнистые области затухания матового стекла с периферическим преобладанием. б) КТВР 51-летнего мужчины с интерстициальным заболеванием легких, ассоциированным с респираторным бронхиолитом, показывающее пятнистые области ослабления матового стекла, диффузно распространяющегося по обоим легким. c) КТВР 33-летней женщины с легочным гистиоцитозом из клеток Лангерганса, показывающим множественные узелки и толстостенные кисты. Были сохранены основания легких (рисунок не показан).г) КТВР 72-летнего мужчины с идиопатическим легочным фиброзом (обычная интерстициальная пневмония), показывающая субплевральную ретикулярную плотность и соты с ассоциированными тракционными бронхоэктазами.

При отсутствии лечения около двух третей пациентов с DIP имеют признаки клинического ухудшения 10. Однако можно увидеть спонтанное улучшение, которое наблюдалось у семи (21,9%) из 32 нелеченных пациентов с DIP, о которых сообщали Carrington et al. 10. Неясно, было ли улучшение связано с отказом от курения.При лечении пациенты с DIP обычно получают длительную терапию кортикостероидами. Большинство пациентов с DIP остаются стабильными или улучшаются при терапии кортикостероидами, и возможно полное выздоровление 10, 11, 27, 28. Ответ на терапию кортикостероидами неоднороден, и примерно у четверти пациентов может продолжаться ухудшение, несмотря на лечение DIP 10, 11 , 28. Роль цитотоксических и других иммунодепрессантов остается неопределенной. В серии случаев, описанной Carrington et al. 10, 11 (27.5%) из 40 пациентов умерли после средней продолжительности жизни 12 лет. Сообщалось о позднем рецидиве 29, а также о рецидиве в трансплантированном легком 30, 31. В этих отчетах не уточняется, было ли курение фактором рецидива DIP. Необходимо переоценить роль вышеуказанных методов лечения с учетом эффекта от отказа от курения.

Интерстициальное заболевание легких, ассоциированное с респираторным бронхиолитом

Бронхиолит — это общий термин, используемый в клинической практике для описания различных воспалительных заболеваний мелких дыхательных путей 32.Бронхиолярные заболевания могут быть вызваны сигаретным дымом, инфекциями, аспирацией, вдыханием агентов окружающей среды, лекарствами и основными системными нарушениями, включая заболевания соединительной ткани и отторжение трансплантата. Респираторный бронхиолит был описан Niewoehner et al. 33 как случайная находка на вскрытии, в основном у молодых курильщиков мужского пола. Это заболевание в настоящее время признано чрезвычайно распространенным среди курильщиков сигарет, и термин «бронхиолит курильщика» описательно уместен 32.Респираторный бронхиолит обычно протекает бессимптомно или сопровождается значительным интерстициальным заболеванием легких. Это может быть причиной субклинических радиологических изменений у одной пятой курильщиков (см. Ниже).

В то время как респираторный бронхиолит встречается практически у всех курильщиков и не имеет клинического значения в подавляющем большинстве случаев, у небольшой части курильщиков может возникать симптоматическое интерстициальное заболевание легких, связанное с этим поражением. В 1987 году Myers et al. 34 описал то, что впоследствии было названо интерстициальным заболеванием легких, связанным с респираторным бронхиолитом (RBILD). Это клинико-патологическое заболевание, которое наблюдается почти исключительно у нынешних или бывших курильщиков сигарет, и его можно спутать с другими интерстициальными заболеваниями легких, в частности, IPF 11, 34–36.

RBILD характеризуется наличием пигментированных макрофагов и легкими интерстициальными воспалительными изменениями, сосредоточенными на респираторных бронхиолах и соседних альвеолах (рис.1⇑) 11, 32, 34. Альвеолярные перегородки в перибронхиолярной области могут быть слегка утолщенными, но без фиброза. Подобные патологические находки были зарегистрированы у пациентов с другими травмами при дыхании, особенно с воздействием асбестовой и неасбестовой минеральной пыли, а также с другими состояниями 36, но численно такие случаи редки, и почти все случаи респираторного бронхиолита вызваны курением.

Гистологическое различие между RBILD и DIP основано в первую очередь на степени воспалительного процесса.Гистопатологические изменения более обширны и диффузны при DIP по сравнению с RBILD 9, 11, 32, 34. При RBILD накопление макрофагов ограничивается перибронхиолярным воздушным пространством с сохранением более дистальных воздушных пространств. Утолщение интерстициального пространства сопровождает изменения воздушного пространства при RBILD и имеет тенденцию ограничиваться перибронхиолярной паренхимой.

Для большинства пациентов с RBILD начало симптомов обычно приходится на четвертое или пятое десятилетие жизни 11, 34, 36 и значительно раньше (таблица 1⇑) у пациентов с обычной интерстициальной пневмонией (UIP) 9.Небольшое преобладание мужчин 11, 34, 36. Пациенты с RBILD обычно проявляют кашель и одышку 11, 34, 36. Эти симптомы обычно легкие, но иногда могут быть тяжелыми 38. При аускультации легких примерно у половины выявляются инспираторные хрипы. пациентов 11, 36, 39. Иногда можно увидеть цифровые клубы 36, 38.

Результаты легочной функции могут быть нормальными, но чаще демонстрируют смешанный обструктивно-ограничительный паттерн от легкой до умеренной степени 11, 34, 36. Снижение диффузионной способности также является обычным явлением 11, 34, 36.Общая емкость легких может быть нормальной, слегка увеличенной или слегка сниженной 11, 34, 36.

Рентгенограммы грудной клетки обычно ненормальные 11, 34, 36. Диффузные, мелкие ретикулярные или ретикулонодулярные помутнения присутствуют более чем у двух третей пациентов с RBILD 11, 34, 36. Нормальные рентгенограммы грудной клетки были отмечены у пяти (28%) из 18 пациентов. сообщается Yousem et al. 11. Паттерн матового стекла может быть преобладающей аномалией, наблюдаемой у некоторых пациентов 36. RBILD обычно можно отличить от IPF на рентгенограмме грудной клетки по отсутствию сотов.

В некоторых случаях сообщалось о результатах

HRCT при RBILD. Области ослабления матового стекла являются наиболее частой находкой (рис. 2⇑), но также могут быть видны мелкие узелки 26, 36, 40, 41. Могут присутствовать сопутствующие эмфизематозные изменения, но признаки IPF, такие как субплевральные соты и тракционные бронхоэктазы, отсутствуют. Было высказано предположение, что области ослабления матового стекла отражают «альвеолит курильщика», тогда как микронодули представляют респираторный бронхиолит 26, 40.Растущее число случаев RBILD выявляется из-за более широкого использования HRCT.

Пациенты с RBILD имеют в целом хороший прогноз, особенно с прекращением курения 11, 34, 36. У большинства пациентов либо улучшается состояние, либо остается стабильным, и ни одной смерти не было связано с RBILD 11, 34, 36. Прогрессирующее фиброзное заболевание легких не происходит в пациенты с RBILD. Кортикостероидная терапия использовалась в нескольких отдельных случаях и была связана с положительными результатами 34. Первоначально считалось, что у некоторых из этих пролеченных пациентов был DIP 11.Однако кортикостероидная терапия не играет большой роли в лечении большинства пациентов с RBILD. Отказ от курения — самый важный терапевтический прием в лечении RBILD 11, 34, 36.

Есть сходство между RBILD и DIP в отношении демографических, клинических и рентгенологических характеристик (таблица 1). Кроме того, у некоторых пациентов можно увидеть перекрывающиеся гистопатологические паттерны RBILD и DIP, и для этих случаев был предложен термин «интерстициальное заболевание легких, связанное с курением» 36.Отсутствие резкого гистологического различия между этими двумя поражениями предполагает, что RBILD и DIP, вероятно, представляют разные стороны спектра одного и того же заболевания, вызванного одним и тем же агентом, а именно сигаретным дымом 9, 26, 36.

Легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса

Гистиоцитарные расстройства составляют необычную и сбивающую с толку группу клинико-патологических синдромов, которые характеризуются пролиферацией клеток линии либо макрофагов, либо дендритных клеток (включая клетки Лангерганса) 42,43.В 1997 году Рабочая группа по реклассификации Общества гистиоцитов разделила гистиоцитарные расстройства на две основные подгруппы: расстройства разнообразного биологического поведения и злокачественные расстройства 42. Каждая категория далее подразделяется в зависимости от того, происходят ли аномальные клетки от дендритных клеток или от линии макрофагов. Гистиоцитоз клеток Лангерганса (ГКЛ) был классифицирован как связанное с дендритными клетками заболевание с разнообразным биологическим поведением (доброкачественным) и включает нарушения с широким диапазоном степени тяжести, от самоограничивающегося до смертельного заболевания.LCH включает несколько нарушений, которые характеризуются чрезмерной пролиферацией клеток Лангерганса и патологически определяются наличием деструктивных инфильтратов, содержащих клетки Лангерганса. Диффузное поражение множества внутренних органов, связанное с тяжелыми конституциональными симптомами и плохим прогнозом, чаще всего встречается у младенцев (болезнь Леттерера-Сиве). Мультифокальное поражение двух или более тканей с преобладанием поражений костей и кожи, печени, селезенки, легких, гипоталамуса и / или лимфатических узлов обычно встречается у детей (синдром Ханда-Шуллера-Кристиана).Поражения, ограниченные одной тканью, особенно костью, кожей и / или легким, могут возникнуть в любом возрасте (эозинофильная гранулема).

Клетки Лангерганса отличаются от дендритных клеток характерными пенталаминарными пластинчатыми цитоплазматическими органеллами (гранулы Бирбека или X-тела), видимыми с помощью электронной микроскопии, и их сильной экспрессией антигена CD1a на поверхности клетки 44, 45. Они также окрашивание антителом S-100 45. Клетки Лангерганса присутствуют в нормальном легком и обладают мощной способностью представлять антиген 44, 45.Курение сигарет связано с накоплением клеток Лангерганса на эпителиальной поверхности дыхательных путей 46.

Поражение легких при LCH обычно протекает изолированно, редко как часть системного заболевания (обычно у детей и не связано с курением) 47–49. Изолированная легочная форма LCH у взрослых встречается почти исключительно у курильщиков сигарет 44, 47, 48. PLCH также упоминается как первичный легочный гистиоцитоз X, легочная эозинофильная гранулема и легочный гранулематоз из клеток Лангерганса, и его обычно классифицируют как интерстициальный заболевания легких неизвестного происхождения.Хотя некоторые формы LCH, вероятно, представляют собой моноклональные пролиферации клеток Лангерганса 50, пока неизвестно, верно ли это для изолированной легочной формы LCH, встречающейся у взрослых. Более вероятно, что PLCH у взрослых представляет собой поликлональное реактивное расстройство, вызванное курением сигарет 51.

Характерной гистопатологической находкой при PLCH (рис. 1⇑) является наличие узловых склерозирующих поражений, содержащих клетки Лангерганса, сопровождаемых смешанными клеточными инфильтратами 45.Узловатые поражения плохо определены и распределены по бронхиолоцентрическому принципу с нормальной паренхимой легкого. Наличие клеток Лангерганса необходимо для окончательного диагноза. По мере развития поражений наблюдается фиброз и прогрессирующее поражение прилегающей легочной ткани с соответствующим увеличением перикатрициального воздушного пространства, что является причиной сопутствующих кистозных изменений.

Патологические находки меняются в зависимости от стадии: на ранних стадиях многочисленные клетки Лангерганса накапливаются в областях, прилегающих к терминальным или респираторным бронхиолам 45.Эти клетки, по-видимому, вторгаются в бронхиолу, эксцентрично разрушая бронхиолярную стенку. Центральные кистозные изменения в узелках (также называемые кавитацией) иногда можно объяснить эктатическими разрушенными небольшими дыхательными путями. Лимфоциты, альвеолярные макрофаги и эозинофилы также присутствуют, обычно на периферии поражений. Инфильтраты воспалительных клеток могут вызывать утолщение альвеолярных стенок в областях, прилегающих к бронхиолярным поражениям, и количество клеток Лангерганса уменьшается. По мере заживления поражений клеточные инфильтраты становятся менее заметными и возникает фиброз, в результате чего образуется типичный звездчатый рубец.Биопсия на этом этапе не выявляет клеток Лангерганса. Кроме того, часто наблюдается тракционная эмфизема альвеол, прилегающих к звездчатым рубцам, и перибронхиолярный фиброз. Центральное кистозное изменение в узелках и прилегающая тракционная эмфизема, вероятно, объясняют кистозное изменение, наблюдаемое при HRCT 52. Эмфизема и респираторный бронхиолит обычно также присутствуют вдали от узловых поражений PLCH.

Большинство пациентов — молодые люди третьего и четвертого десятилетий жизни 45, 53–57.В целом распределение по полу примерно равно 45, 53–57. Несколько исследований неизменно показывают, что> 90% пациентов с ЛКГ в настоящее время или в прошлом курили сигареты 45, 53–57. Кроме того, курение было продемонстрировано как сильный фактор риска развития PLCH в исследовании случай-контроль 58. Бронхиолярное распределение патологического поражения согласуется с возможностью того, что вдыхаемый антиген участвует в патогенезе этого расстройства. .

Пациенты с PLCH обычно обращаются (таблица 1⇑) с одышкой (35–87%) и кашлем (50–70%) 45, 52–55.Пневмоторакс в анамнезе получают примерно у 10% пациентов 45, 53–56. Другие симптомы могут включать свистящее дыхание, лихорадку, усталость, потерю веса, боль в груди и кровохарканье. На ранних стадиях заболевания до четверти пораженных пациентов могут протекать бессимптомно или иметь легкие неспецифические симптомы 51, 56. При физикальном осмотре хрипы и пальцевые удары редко присутствуют, но иногда могут быть слышны хрипы 45, 51 , 57. Кистозные поражения костей могут быть обнаружены примерно у 10% пациентов с ЛКГ и чаще всего появляются в черепе, ребрах и тазу 45, 53, 54, 57, и некоторые из этих поражений костей могут протекать бессимптомно при отсутствии боли. .Заболевание костей может предшествовать развитию болезни легких. Несахарный диабет встречается у 10% пациентов 45, 53, 56, 57, но этот относительно высокий показатель может быть результатом систематической ошибки отбора.

Физикальное обследование часто является нормальным, а при аускультации легких лишь изредка выявляются рассеянные хрипы или хрипы 44, 53, 57. На поздних стадиях болезни можно оценить только снижение шума дыхания 53.

У пациентов с PLCH типичные результаты рентгенографии грудной клетки включают узловые или ретикулонодулярные помутнения, наиболее заметные в средней и верхней зонах легких 44, 45, 47, 49, 53, 55.Обычно сохраняются реберно-диафрагмальные углы, и объем легких кажется нормальным или увеличенным. По мере дальнейшего развития болезни появляются кистозные изменения и пузыри, а объем легких увеличивается. ВРКТ грудной клетки подтверждает преимущественное поражение верхних отделов легких с относительной сохранностью оснований легких 47, 48, 59, 60. Могут быть видны тонкостенные кисты, узелки (с кавитацией или без нее) или комбинация узелков и кист (рис. 2⇑). Ретикулярная плотность и области затухания в матовом стекле необычны 60, 61.Форма кист может быть неправильной и более сложной по сравнению с кистами, наблюдаемыми при легочном лимфангиомиоматозе. Сохранение оснований легких также является важным признаком дифференциации ЛКГ от легочного лимфангиомиоматоза 59.

У пациентов с ЛКГ могут наблюдаться как обструктивные, так и ограничительные изменения. Эффекты от курения сигарет могут накладываться друг на друга, и их трудно отличить от эффектов самого PLCH. Рассеивающая способность обычно ненормальная 44, 45, 53, 54.Выполнение упражнений обычно ухудшается и может отражать легочную сосудистую дисфункцию 54, 62, 63.

Диагноз PLCH можно сильно заподозрить на основании эпидемиологических, клинических, рентгенологических и физиологических особенностей. Диффузные интерстициальные помутнения, преобладающие в средней и верхней части легких с нормальным или увеличенным объемом легких, наблюдаемым при рентгенографии грудной клетки у молодого взрослого курильщика, убедительно указывают на диагноз ЛКГ при отсутствии профессионального воздействия или воздействия окружающей среды.Признаки, наблюдаемые на HRCT, когда они типичны, являются диагностическими для этого расстройства 59. Отсутствие в анамнезе курения сигарет делает диагноз PLCH очень маловероятным. Для гистопатологического подтверждения диагноза обычно требуется хирургическая биопсия легкого, хотя трансбронхиальная биопсия легкого может быть диагностической, если получена адекватная ткань 45, 47, 48, 53, 64. Обнаружение ≥5% CD1a-положительных клеток (клетки Лангерганса) ) в жидкости бронхоальвеолярного лаважа также подтверждает диагноз PLCH 55.

Из-за большого разнообразия естественного течения PLCH существует несколько надежных рекомендаций относительно лечения и прогноза.В целом степень и тяжесть начального легочного поражения, оцененная с помощью рентгенограммы грудной клетки и исследования функции легких, по-видимому, имеет прогностическое значение 45, 53, 55. Прогрессирование заболевания до выраженного фиброза легких и смерти нечасто 45, 53. Хотя терапия кортикостероидами был использован при лечении пациентов с PLCH, его польза неясна 45, 47, 48, 53, 55, 65. Другие методы лечения включали цитотоксические препараты, включая циклофосфамид, винбластин и хлорамбуцил.К сожалению, ни один из них не улучшил течение болезни 45, 47, 48, 53, 55. Плевродез может потребоваться пациентам с рецидивирующим пневмотораксом.

Окончательного исследования терапевтической роли отказа от курения у пациентов с ЛКГ не проводилось. Точно так же связь между статусом курения и прогрессированием заболевания еще предстоит выяснить. Радиологическое улучшение и даже полное исчезновение ЛКГ после прекращения курения описано в клинических случаях 66, 67.Рецидив PLCH в трансплантированном легком был замечен у пациентов, которые возобновили курение после трансплантации легкого 68. Отказ от курения может предотвратить прогрессирование заболевания и должен быть настоятельно рекомендован пациентам с PLCH, которые продолжают курить.

Идиопатический фиброз легких

IPF, также называемый криптогенным фиброзирующим альвеолитом в Европе, является наиболее распространенной формой интерстициального заболевания легких 4, 69. Распространенность IPF точно не известна, но, по оценкам, составляет около 3–29 случаев на 100 000 населения 69.Широкий разброс в этой оценке, вероятно, объясняется отсутствием единообразного определения, используемого для выявления случаев ИЛФ, а также различиями в дизайне исследований и популяциях. Соотношение мужчин и женщин колеблется: ∼1: 1-2: 1 69, 70, и пациенты обычно находятся на шестом-восьмом десятках лет жизни на момент 4, 35, 71. Большинство случаев ИЛФ являются спорадическими, но семейные формы все же встречаются. 72, 73.

В ранней серии случаев диагноз IPF был основан на клинических / радиологических данных без гистологического подтверждения во многих случаях 74.Недавно гистологические паттерны были определены более тщательно и предполагают, что пациенты, у которых ранее был диагностирован ИЛФ, демонстрируют различные гистологические паттерны, которые связаны с различными ответами на терапию и прогнозом 9, 35, 75. Наиболее распространенный гистологический паттерн в случаях, ранее диагностированных как IPF — это UIP (рис. 1⇑). IPF / UIP ассоциируется с худшим прогнозом (средняя выживаемость около 3 лет) и относительной резистентностью к терапии кортикостероидами по сравнению с другими формами хронической интерстициальной пневмонии, включая DIP, неспецифическую интерстициальную пневмонию и облитерирующий бронхиолит, вызывающий пневмонию 35, 77–78.Термин «идиопатический фиброз легких» теперь следует использовать для пациентов с UIP неизвестной причины 35, 78.

Типичные клинические признаки IPF включают постепенно прогрессирующую одышку при физической нагрузке, хронический кашель (обычно сухой) и двухбазилярные инспираторные хрипы («липучки») 35, 78. Цифровые клубы наблюдаются примерно у двух третей пациентов с IPF 35. История болезни, обследование , а скрининговые лабораторные тесты не дают ключа к разгадке причины прогрессирующего фиброза легких.В частности, необходимо исключить воздействие на окружающую среду и на рабочем месте, а также наркотики в качестве потенциальных причин.

Рентгенограмма грудной клетки демонстрирует двусторонние ретикулярные или ретикулонодулярные помутнения с небольшими объемами легких 35, 78. Как правило, в распределении этих инфильтратов наблюдается нижняя зона легких и периферическое преобладание. ВРКТ грудной клетки (рис. 2⇑) обычно показывает нерегулярные линейные помутнения и соты, преимущественно в основании и субплевральном легком 79, 80. Могут быть видны области ослабления матового стекла, но обычно они не обширны.Когда эти особенности HRCT присутствуют в надлежащем клиническом контексте, диагноз IPF верен у 85–90% пациентов 81, 82. Однако HRCT грудной клетки может быть нормальным у небольшого процента пациентов с IPF, подтвержденным биопсией 83 Кроме того, в некоторых случаях HRCT не позволяет отличить хронический гиперчувствительный пневмонит от IPF 84.

Тестирование функции легких обычно демонстрирует рестриктивный дефект с уменьшенными объемами легких и диффузионной способностью 35, 78. Отношение объема форсированного выдоха за одну секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ ₁ / ФЖЕЛ) нормальное или повышенное, в соответствии с ограничительным дисфункция.Газообмен обычно нарушается при повышенном градиенте альвеолярно-артериального парциального давления кислорода ( P _{A-a, O 2} ). Даже когда давление кислорода в артериальной крови в состоянии покоя ( P _{a, O 2} ) является нормальным, десатурация, вызванная физической нагрузкой, почти всегда наблюдается.

Следует отметить, что у пациентов с ранее существовавшей эмфиземой объем легких и скорость потока могут быть нормальными из-за противодействия физиологическим эффектам эмфиземы и фиброза 85.У таких пациентов с сосуществующими эмфиземой и IPF исследование функции легких может выявить только сильно сниженную диффузионную способность. HRCT подтвердит сосуществование этих двух процессов в легких.

Гистологическое подтверждение диагноза UIP требует хирургической биопсии, полученной с помощью торакотомии (открытая биопсия легкого) или торакоскопии. В последние годы видеоассистированная торакоскопическая (VATS) биопсия практически заменила открытую биопсию легкого при обследовании пациентов с интерстициальными заболеваниями легких 4, 86.Соответствующие и репрезентативные образцы легких, полученные таким образом, предоставят информацию о природе основного гистологического поражения и активности заболевания. Однако остается спорным вопрос о том, следует ли каждому пациенту с подозрением на ИЛФ проходить хирургическую биопсию легкого. В отчете Британского торакального общества только 12% пациентов с диагнозом ИЛФ прошли хирургическую биопсию легкого, в то время как опрос пациентов с ИЛФ в округе Берналилло, Нью-Мексико, США, показал, что 11% пациентов прошли хирургическую биопсию легкого в больнице. время постановки первичного диагноза 69, 70.Таким образом, очевидно, что диагноз IPF ставится клинически без хирургической биопсии легкого у большинства пациентов. Этот низкий уровень подтверждения биопсии частично отражает разочарование доступными в настоящее время методами лечения.

Бронхоскопическая (трансбронхиальная) биопсия легкого у пациентов с подозрением на ИЛФ может помочь в исключении гранулематозных процессов, таких как саркоидоз и гиперчувствительный пневмонит, лимфангиитный карциноматоз или лимфома, инфекции и другие ВЗЛ, которые имеют диагностические или характерные гистопатологические признаки, которые можно распознать на небольшой образец биопсии 35.Однако обнаружение интерстициального воспаления и фиброза на образце бронхоскопической биопсии неспецифично и ненадежно при диагностике или исключении UIP 87.

Основным методом лечения пациентов с ИЛФ является терапия кортикостероидами, эффективность которых не доказана 35, 88. Большинство исследований по лечению ИЛФ были ретроспективными, неконтролируемыми исследованиями 35, 88. Кроме того, только несколько исследований были адекватными. идентифицировали лежащие в основе гистологические поражения у пациентов с IPF 9,35.Carrington et al. 10 отметили спонтанное улучшение ни у одного из 53 пациентов с UIP и благоприятный ответ на терапию кортикостероидами только у 11,5% пролеченных пациентов. У большинства пациентов с диагнозом ИЛФ заболевание прогрессирует с лечением или без него, что приводит к легочному сердцу и дыхательной недостаточности 10, 35, 89. В последние годы наблюдается рост интереса к антифибротической терапии с такими агентами, как колхицин и пирфенидон 35, 90, 91. Трансплантацию легкого следует рассматривать на ранней стадии, поскольку период ожидания трансплантации легкого может составлять 1-2 года 92.

Взаимосвязь между курением сигарет и фиброзом легких подозревалась в течение многих лет 93. Распространенность нынешних или предыдущих курильщиков в серии IPF варьируется в зависимости от определения случая, используемого для выявления случаев IPF, и колеблется от 41–83% 10, 69 , 74–77, 94, 95. В некоторых из этих исследований подтверждение диагноза ИЛФ хирургической биопсией легкого не требовалось 70, 74, 94. Baumgartner et al. 94 обнаружили, что курение в анамнезе связано с повышенным риском развития ИЛФ, с отношением шансов 1.6. В их отчете слайды образцов хирургической биопсии легкого были доступны для обзора менее чем у половины испытуемых 94.

Связь между фиброзом легких и риском рака легких обсуждалась 96. Hubbard et al. 97 недавно описал популяционное когортное исследование, в котором заболеваемость раком легких увеличивалась у пациентов с ИЛФ, независимо от эффекта курения сигарет. В целом, однако, данные по этому поводу противоречивы, и необходимы дополнительные исследования 96.

Выводы

Влияние курения сигарет на развитие интерстициальных заболеваний легких изучено недостаточно. Из-за редкости некоторых из этих интерстициальных заболеваний легких трудно однозначно установить прямую причинную роль курения в патогенезе этих заболеваний. Тем не менее, доступные эпидемиологические данные показывают, что курение сигарет причинно связано с развитием определенных интерстициальных заболеваний легких, включая RBILD, DIP и PLCH (таблица 2).Преобладание курильщиков постоянно наблюдается в описанных сериях случаев пациентов с этими расстройствами. Для таких пациентов отказ от курения может оказаться наиболее важным и эффективным терапевтическим методом, и его следует настоятельно рекомендовать. Эти поражения также были замечены как случайные находки у курильщиков при вскрытии 33, 98. Прямая роль сигаретного дыма в патогенезе RBILD, DIP и PLCH также подтверждается рентгенографическим и клиническим улучшением, которое иногда происходит после прекращения курения.На общую причинно-следственную связь также указывает наличие комбинаций этих поражений у некоторых из этих пораженных курильщиков. Авторы наблюдали случаи, когда все три поражения сосуществовали (рис. 1⇑).

Роль курения в патогенезе ИЛФ противоречива. Курение сигарет, по-видимому, увеличивает риск развития IPF, но нет убедительных доказательств того, что курение per se непосредственно ведет к развитию IPF.

Различие между интерстициальным заболеванием легких, связанным с респираторным бронхиолитом, десквамативной интерстициальной пневмонией и легочным гистиоцитозом из клеток Лангерганса и другими формами идиопатической интерстициальной пневмонии, особенно идиопатическим легочным фиброзом, имеет важное клиническое значение.В целом прогноз при интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с респираторным бронхиолитом, десквамативной интерстициальной пневмонии и легочном гистиоцитозе из клеток Лангерганса значительно лучше, чем при идиопатическом легочном фиброзе. В то время как средняя выживаемость пациентов с идиопатическим фиброзом легких составляет около 3 лет, большинство пациентов с интерстициальным заболеванием легких, ассоциированным с респираторным бронхиолитом, десквамативной интерстициальной пневмонией и легочным гистиоцитозом из клеток Лангерганса живы через 10 лет после постановки диагноза (9, 74).

• Получено 10 апреля 2000 г.
• Принято 18 августа 2000 г.

Ссылки

1. ↵

   Американское торакальное общество. Курение сигарет и здоровье. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 861–865.

2. ↵

   Bartecchi CE, MacKenzie TD, Schrier RW. Человеческие издержки употребления табака. N Engl J Med 1994; 330: 907–980.

3. ↵

   Мурин С., Хилберт Дж., Рейли С.Дж.Курение сигарет и легкие. Clin Rev All Immunol 1997; 15: 307–336.

4. ↵

   Рейнольдс HY. Стратегии диагностики и лечения диффузного интерстициального заболевания легких. Chest 1998; 113: 192–202.

5. Schwarz MI, King TE Jr ,. Интерстициальная болезнь легких. 3-е изд. Сент-Луис, Mosby-Year book, Inc. 1998; 3–20.

6. ↵

   Colby TV, Swensen SJ.Анатомическое распределение гистопатологических паттернов при диффузном заболевании легких: корреляция с HRCT. J Thorac Imag 1996; 11: 1–26.

7. Crystal RG, Биттерман ПБ, Реннард С.И., Ханс А.Дж., Кио Б.А. Интерстициальное заболевание легких неизвестной причины: заболевания, характеризующиеся хроническим воспалением нижних дыхательных путей. Часть I. N Engl J Med 1984; 310: 154–166.

8. ↵

   Crystal RG, Биттерман ПБ, Реннард С.И., Ханс А.Дж., Кио Б.А.Интерстициальное заболевание легких неизвестной причины: заболевания, характеризующиеся хроническим воспалением нижних дыхательных путей. Часть II. N Engl J Med 1984; 310: 235–244.

9. ↵

   Katzenstein AA, Myers JL. Идиопатический фиброз легких: клиническая значимость патологической классификации. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1301–1315.

10. ↵

    Каррингтон CB, Gaensler EA, Coutu RE, FitzGerald MX, Gupta RG.Естественное течение и лечение обычной и десквамативной интерстициальной пневмонии. N Engl J Med 1978; 298: 801–809.

11. ↵

    Yousem SA, Colby TV, Gaensler EA. Интерстициальное заболевание легких, связанное с респираторным бронхиолитом, и его связь с десквамативной интерстициальной пневмонией. Mayo Clin Proc 1989; 64: 1373–1380.

12. ↵

    Bokulic RE, Hilman BC. Интерстициальная болезнь легких у детей.Ped Clin N Am 1994; 41: 543–567.

13. ↵

    Stillwell PC, Norris DG, O’Connell EJ, et al. Десквамативный интерстициальный пневмонит у детей. Сундук 1980; 77: 165–171.

14. Rawbone RG, Shaw MT, Jackson JG, Bagshawe KD. Осложнения поддерживаемой метотрексатом ремиссии при лимфобластном лейкозе. BMJ 1971; 4: 467–468.

15. Bone RC, Wolfe J, Sobonya RE, et al. Десквамативная интерстициальная пневмония после хронической терапии нитрофурантоином. Сундук 1982; 81: 321–325.

16. История болезни Массачусетской больницы общего профиля (дело 12–1993). N EngI J Med 1993; 328: 869–876.

17. Коррин Б, Цена АВ. Электронно-микроскопические исследования при десквамативной интерстициальной пневмонии, связанной с асбестом. Thorax 1972; 27: 324–331.

18. Abraham JL, Hertzberg MA.Неорганические частицы, связанные с десквамативной интерстициальной пневмонией. Сундук 1981; 80: Дополнение. 167С – 70С.

19. Lougheed MD, Roos JO, Waddell WR, Munt PW. Десквамативный интерстициальный пневмонит и диффузное поражение альвеол у текстильных рабочих: потенциальная роль микотоксинов. Сундук 1995; 108: 1196–1200.

20. Гольдштейн Дж. Д., Годлески Дж. Дж., Герман П. Г.. Десквамативный интерстициальный пневмонит, связанный с мономиелоцитарным лейкозом.Сундук 1982; 81: 321–325.

21. История болезни Массачусетской больницы общего профиля. (Дело 5–1998). Н. Энджи Дж. Мед. 1998; 338: 453–461.

22. ↵

    Kern DG, Kuhn C III, Ely W, et al. Легкое рабочего стада: расширение спектра клинико-патологии, сужение спектра предполагаемой этиологии. Chest 2000; 117: 251–259.

23. ↵

    Bedrossian CW, Kuhn C III, Luna MA, Conklin RH, Byrd RB, Kaplan PD.Десквамативная интерстициальная пневмоноподобная реакция, сопровождающая поражения легких. Сундук 1977; 72: 166–169.

24. ↵

    Каценштейн А.А. Идиопатическая интерстициальная пневмония: классификация и диагностика. Моног в Pathol 1993; 36: 1–31.

25. ↵

    Hartman TE, Primack SL, Swensen SJ, Hansell D, McGuiness G, Muller NL. Десквамативная интерстициальная пневмония: результаты КТ тонких срезов у ​​22 пациентов. Радиология 1993; 187: 787–790.

26. ↵

    Heyneman LE, Ward S, Lynch DA, Remy-Jardin M, Johkoh T, Müller NL. Респираторный бронхиолит, интерстициальное заболевание легких, связанное с респираторным бронхиолитом, и десквамативная интерстициальная пневмония: разные формы или часть спектра одного и того же болезненного процесса? AJR 1999; 173: 1617–1622.

27. ↵

    Акира М., Ямамото С., Хара Х., Сакатани М., Уэда Б. Серийная компьютерная томографическая оценка при десквамативной интерстициальной пневмонии.Thorax 1997; 52: 333–337.

28. ↵

    Hartman TE, Primack SL, Yang EY, et al. Прогрессирование заболевания при обычной интерстициальной пневмонии по сравнению с десквамативной интерстициальной пневмонией: оценка с помощью серийной КТ. Сундук 1996; 110: 378–382.

29. ↵

    Lipworth B, Woodcock A, Addis B, Turner-Warwick M. Поздний рецидив десквамативной интерстициальной пневмонии. Am Rev Respir Dis 1987; 136: 1253–1255.

30. ↵

    Verleden GM, Sels F, Van Raemdonck D, Verbeken EK, Demedts M. Возможный рецидив десквамативного интерстициального пневмонита у одного реципиента трансплантата легкого. Eur Respir J 1998; 11: 971–974.

31. ↵

    Барберис М., Мазари С., Тирони А., Лампертико П. Рецидив первичного заболевания у одного реципиента трансплантата легкого. Transplant Proc 1992; 24: 2660–2662.

32. ↵

    Colby TV.Бронхиолит: патологические соображения. Am J Clin Pathol 1998; 109: 101–109.

33. ↵

    Niewoehner D, Klinerman J, Rice D. Патологические изменения периферических дыхательных путей у молодых курильщиков сигарет. N Engl J Med 1974; 291: 755–758.

34. ↵

    Myers JL, Veal CF Jr, Shin MS, Katzenstein AA. Респираторный бронхиолит, вызывающий интерстициальное заболевание легких: клинико-патологическое исследование шести случаев. Am Rev Respir Dis 1987; 135: 880–884.

35. ↵

    Ryu JH, Colby TV, Hartman TE. Идиопатический фиброз легких: современные концепции. Mayo Clin Proc 1998; 73: 1085–1101.

36. ↵

    Moon J, du Bois RM, Colby TV, Hansell DM, Nicholson AG. Клиническое значение респираторного бронхиолита при открытой биопсии легкого и его связь с интерстициальным заболеванием легких, связанным с курением. Thorax 1999; 54: 1009–1014.

37. Райт Дж. Л., Кейгл П., Чург А., Колби ТВ, Майерс Дж.Состояние дел: болезни легких дыхательных путей. Am Rev Respir Dis 1992; 146: 240–262.

38. ↵

    Садикот РТ, Джонсон Дж., Лойд Дж. Э., Кристман Дж. У. Респираторный бронхиолит, связанный с тяжелой одышкой, гипоксемией при физической нагрузке и клубами. Chest 2000; 117: 282–285.

39. ↵

    King TE Jr. Интерстициальное заболевание легких, ассоциированное с респираторным бронхиолитом. Clin Chest Med 1993; 14: 693–698.

40. ↵

    Реми-Жардин М., Реми Дж., Буленгес С., и др. Морфологические аспекты курения сигарет в дыхательных путях и паренхиме легких у здоровых взрослых добровольцев: оценка КТ и корреляция с тестами функции легких. Радиология 1993; 186: 107–115.

41. ↵

    Холт Р.М., Шмидт Р.А., Гудвин Д., Рагху Г. КТ высокого разрешения при интерстициальном заболевании легких, связанном с респираторным бронхиолитом. J Comput Assist Tomog 1993; 17: 46–50.

42. ↵

    Favara BE, Feller AC, с членами Комитета ВОЗ по пролиферации гистиоцитарных / ретикулумных клеток.Современная классификация гистиоцитарных заболеваний. Med Ped Oncol 1997; 29: 157–166.

43. ↵

    Клайн МДж. Гистиоциты и гистиоцитоз. Кровь 1994; 84: 2840–2853.

44. ↵

    Soler P, Kambouchner M, Valeyre D, Hance AJ. Легочный гранулематоз из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X). Ам Рев Мед 1992; 43: 105–115.

45. ↵

    Трэвис В.Д., Борок З., Рум Дж. Х., и др. Легочный гранулематоз из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X): клинико-патологическое исследование 48 случаев. Am J Surg Pathol 1993; 17: 971–986.

46. ↵

    Казоларо М.А., Бернауден Дж. Ф., Сальтини С., Ферран В. Дж., Кристал РГ. Накопление клеток Лангергана на эпителиальной поверхности нижних дыхательных путей у здоровых людей в связи с курением сигарет. Am Rev Respir Dis 1988; 137: 406–411.

47. ↵

    Тази А., Солер П., Ханс А.Дж.Гистиоцитоз взрослых легких из клеток Лангерганса. Thorax 2000; 55: 405–416.

48. ↵

    Vassallo R, Ryu JH, Colby TV, Hartman T, Limper AH. Легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса. N Engl J Med 2000; 342: 1969–1978.

49. ↵

    Smets A, Mortele K, de Praeter G, Francois O, Benoit Y, Kunnen M. Поражения легких и средостения у детей с гистиоцитозом из клеток Лангерганса. Ped Radiol 1997; 27: 873–876.

50. ↵

    Willman CL, Busque L, Griffith BB, et al. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X) — клональное пролиферативное заболевание. N EngI J Med 1994; 331: 154–160.

51. ↵

    Yousem SA, Colby TV, Weiss LM. Легочный гистиоцитоз клеток Лангерганса: молекулярный анализ клональности. Am J Surg Pathol 2001; (в печати).

52. ↵

    Soler P, Bergeron A, Kambouchner M, et al. Является ли компьютерная томография высокого разрешения надежным инструментом для прогнозирования гистопатологической активности гистиоцитоза легочных клеток Лангерганса? Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 264–270.

53. ↵

    Фридман П.Дж., Либов А.А., Соколов Дж. Эозинофильная гранулема легкого: клинические аспекты первичного легочного гистиоцитоза у взрослых. Медицина 1981; 60: 385–396.

54. ↵

    Crausman RS, Jennings CA, Tuder RM, Ackerson LM, Irvin CG, King TE Jr.Легочный гистиоцитоз X: легочная функция и физиология упражнений. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 426–435.

55. ↵

    Basset F, Corrin B, Spencer H, et al. Легочный гистиоцитоз X. Am Rev Respir Dis 1978; 118: 811–820.

56. ↵

    Delobbe A, Durieu J, Duhamenl A, Wallaert B, Groupe d’etude en Pathologie Interstitielle de la Société de Pathologie Thoracique du Nord.Детерминанты выживаемости при легочном гранулематозе из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X). Eur Respir J 1996; 9: 2002–2006.

57. ↵

    Шёнфилд Н., Франк В., Вениг С., и др. Клинические и радиологические особенности, функция легких и терапевтические результаты при гистиоцитозе легких X. Дыхание 1993; 60: 38–44.

58. ↵

    Hance AJ, Basset F, Saumon G, et al. Курение и интерстициальное заболевание легких: влияние курения сигарет на частоту легочного гистиоцитоза X и саркоидоза.Ann NY Acad Sci 1986; 465: 643–656.

59. ↵

    Бонелли Ф. С., Хартман Т. Е., Свенсен С. Дж., Шеррик А. Точность компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике заболеваний легких. AJR 1998; 170: 1507–1512.

60. ↵

    Brauner MW, Grenier P, Tijani K, Battesti JP, Valeyre D. Легочный гистиоцитоз клеток Лангерганса: эволюция поражений на компьютерной томографии. Радиология 1997; 204: 497–502.

61. ↵

    Tazi A, Montcelly L, Bergeron A, Valeyre D, Battesti JP, Hance AJ.Рецидивирующие узловые образования при гистиоцитозе взрослых легких из клеток Лангерганса. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 2007–2010.

62. ↵

    Benyounes B, Crestani B, Couvelard A, Vissuzaine C, Aubier M. Стероидная легочная гипертензия у пациента с гранулематозом из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X). Chest 1996; 110: 284–286.

63. ↵

    Фартух М., Гумберт М., Капрон Ф., и др. Тяжелая легочная гипертензия при гистиоцитозе X. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 216–223.

64. ↵

    Housini I, Tomashefski KF Jr, Cohen A, Crass J, Kleinerman J. Трансбронхиальная биопсия у пациентов с эозинофильной гранулемой легких: сравнение с результатами открытой биопсии легкого. Arch Pathol Lab Med 1994; 118: 523–530.

65. ↵

    Lieberman PH, Jones CR, Steinman RM, et al. Клеточный (эозинофильный) гранулематоз Лангерганса: клинико-патологическое исследование, охватывающее 50 лет. Am J Surg Pathol 1996; 20: 519–552.

66. ↵

    Von Essen S, West W, Sitorius M, Rennard SI. Полное разрешение рентгенографических изменений у пациента с легочным гистиоцитозом X. Chest 1990; 98: 765–767.

67. ↵

    Этьен Б., Бертоки М., Гамондес Дж. П., и др. Рецидивирующий гистиоцитоз из клеток Лангерганса в легких после трансплантации легких.Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 288–291.

68. ↵

    Mogulkuc N, Veral A, Bishop PW, Bayindir U, Pickering CAC, Egan JJ. Легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса: рентгенологическое разрешение после отказа от курения. Сундук 1999; 115: 1452–1455.

69. ↵

    Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. Эпидемиология интерстициальных заболеваний легких. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 967–972.

70. ↵

    Джонстон ИДА, Прескотт Р.Дж., Чалмерс Дж.С., Радд Р.М. Исследование криптогенного фиброзирующего альвеолита Британским торакальным обществом: текущая презентация и начальное лечение. Thorax 1997; 52: 38–44.

71. ↵

    King TE Jr. Идиопатический фиброз легких. In : Schwarz MI, King TE Jr, редакторы. Интерстициальная болезнь легких. 2-е изд. Сент-Луис, Mosby-Year book, Inc., 1993; 367–403.

72. ↵

    Барзо П.Семейный идиопатический фиброзирующий альвеолит. Eur J Respir Dis 1985; 66: 350–352.

73. ↵

    Маршалл Р.П., Puddicombe A, Cookson WOC, Laurent GJ. Семейный криптогенный фиброзирующий альвеолит у взрослых в Соединенном Королевстве. Thorax 2000; 55: 143–146.

74. ↵

    Тернер-Уорвик Р., Берроуз Б., Джонсон А. Криптогенный фиброзирующий альвеолит: клинические особенности и их влияние на выживаемость. Thorax 1980; 35: 171–180.

75. ↵

    Bjoraker JA, Ryu JH, Edwin MK, et al. Прогностическое значение гистопатологических субъектов при идиопатическом фиброзе легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 199–203.

76. ↵

    Nagai S, Kitaichi M, Itoh H, Nishimura K, Izumi T, Colby TV. Идиопатическая неспецифическая интерстициальная пневмония / фиброз: сравнение с идиопатическим фиброзом легких и облитерирующим бронхиолитом, вызывающим пневмонию.Eur Respir. J 1998; 12: 1010–1019.

77. ↵

    Данил З.Д., Гилкрист ФК, Николсон АГ, и др. Гистологическая картина неспецифической интерстициальной пневмонии связана с лучшим прогнозом, чем обычная интерстициальная пневмония, у пациентов с криптогенным фиброзирующим альвеолитом. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 899–905.

78. ↵

    Заявление о международном консенсусе. Идиопатический фиброз легких: диагностика и лечение.Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 646–664.

79. ↵

    Staples CA, Muller NL, Vedal S, Abboud R, Ostrow D, Miller R. Обычная интерстициальная пневмония: корреляция КТ с клиническими, функциональными и радиологическими данными. Радиология 1987; 162: 377–381.

80. ↵

    Мюллер Н.Л., Миллер Р.Р., Уэбб В.Р., Эванс К.Г., Острув Д.Н. Фиброзирующий альвеолит; КТ-патологическая корреляция. Радиология 1986; 160: 585–588.

81. ↵

    Mathieson JR, Mayo JR, Staples CA, Muller NL.Хроническое диффузное инфильтративное заболевание легких: сравнение диагностической точности КТ и рентгенографии грудной клетки. Радиология 1989; 171: 111–116.

82. ↵

    Swensen SJ, Aughenbaugh GL, Myers JL. Диффузное заболевание легких: диагностическая точность КТ у пациентов, перенесших хирургическую биопсию легкого. Радиология 1997; 205: 229–234.

83. ↵

    Orens JB, Kazerooni EA, Martinez FJ, et al. Чувствительность КТ высокого разрешения в обнаружении идиопатического фиброза легких, подтвержденная открытой биопсией легкого: проспективное исследование.Chest 1995; 108: 109–115.

84. ↵

    Линч Д.А., Ньюэлл Д.Д., Логан П.М., Кинг Т.Е. мл., Мюллер Н.Л. Может ли КТ отличить гиперчувствительный пневмонит от идиопатического легочного фиброза? AJR 1995; 165: 807–811.

85. ↵

    Schwartz DA, Merchant RK, Helmers RA, Gilbert SR, Dayton CS, Hunninghake GW. Влияние курения сигарет на функцию легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 504–506.

86. ↵

    Харрис Р.Дж., Кавуру М.С., Райс Т.В., Кирби Т.Дж. Диагностическая и терапевтическая полезность торакоскопии: обзор. Chest 1995; 108: 828–841.

87. ↵

    Wall CP, Gaensler EA, Carrington CB, Hayes JA. Сравнение трансбронхиальной и открытой биопсии при хронических инфильтративных заболеваниях легких. Am Rev Respir Dis 1981; 123: 280–285.

88. ↵

    Mapel DW, Samet JM, Coultas DB.Кортикостероиды и лечение идиопатического фиброза легких: прошлое, настоящее и будущее. Сундук 1996; 110: 1058–1067.

89. ↵

    Панос Р.Дж., Мортенсон Р.Л., Никколи С.А., Кинг Т.Е. мл. Клиническое ухудшение состояния пациентов с идиопатическим фиброзом легких: причины и оценка. Am J Med 1990; 88: 396–404.

90. ↵

    Дуглас В.В., Рю Дж. Х., Свенсен С. Дж., и др. Колхицин против преднизона в лечении идиопатического легочного фиброза.Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 220–225.

91. ↵

    Raghu G, Johnson WC, Lockhart D, Mageto Y. Лечение идиопатического легочного фиброза новым антифиброзным агентом, пирфенидоном: результаты проспективного открытого исследования фазы II. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1061–1069.

92. ↵

    Trulock EP. Трансплантация легких. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 789–818.

93. ↵

    Вайс В.Курение сигарет и диффузный фиброз легких. Am Rev Respir Dis 1969; 99: 67–72.

94. ↵

    Baumgartner KB, Samet JM, Stidley CA, Colby TV, Waldron JA. Курение сигарет: фактор риска идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 242–248.

95. Перес-Падилья Р., Салас Дж., Чапела Р., и др. Смертность у мексиканских пациентов с хроническим заболеванием легких у голубеводов по сравнению с пациентами с обычной интерстициальной пневмонией.Am Rev Respir Dis 1993; 148: 49–53.

96. ↵

    Samet JM. Повышает ли идиопатический фиброз легких риск рака легких? Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1-2.

97. ↵

    Хаббард Р., Венн А., Льюис С., Бриттон Дж. Рак легких и криптогенный фиброзирующий альвеолит: популяционное когортное исследование. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 5–8.

98. ↵

    Pai U, Tomashefski JF.Скрытая эозинофильная гранулема легких: случайная находка в легких курильщиков сигарет. Ам Дж. Клин Путь 1993; 99: 335.

Курение и интерстициальные заболевания легких

Реферат

На протяжении многих лет хорошо известно, что курение может вызвать повреждение легких. Хроническая обструктивная болезнь легких и рак легких были двумя наиболее распространенными заболеваниями легких, связанными с курением. В последние годы внимание также было сосредоточено на роли курения в развитии интерстициальных заболеваний легких (ВЗЛ).Действительно, существует три заболевания, а именно, ILD, ассоциированная с респираторным бронхиолитом, десквамативная интерстициальная пневмония и легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, которые в настоящее время считаются этиологически связанными с курением, а также некоторые другие, которые с большей вероятностью развиваются у курильщиков. Здесь мы стремимся сосредоточить внимание на самых последних открытиях, касающихся роли курения в патогенезе и клиническом поведении ILD.

Реферат

Курение участвует в патогенезе и клиническом поведении интерстициальной болезни легких http: // ow.ly / PYLcT

Введение

Курение сигарет является очень распространенной привычкой, вызывающей привыкание, и хорошо известно своим вредным воздействием из-за большого количества содержащихся в ней химических веществ. Роль курения во многих заболеваниях человека, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рак легких и атеросклероз, уже определена [1–3]. Интересно, что связь между курением сигарет и интерстициальными заболеваниями легких (ILD) еще не установлена.

Недавно Вассалло и др. .[4] предложили четыре группы связанных с курением ILD на основе ассоциаций с курением сигарет (таблица 1). Первая группа включает ILD, ассоциированную с респираторным бронхиолитом (RB-ILD), десквамативную интерстициальную пневмонию (DIP) и гистиоцитоз из клеток Лангерганса (PLCH), три хронических диффузных заболевания легких, которые этиологически тесно связаны с курением (рис. 1) [5, 6]. Вторая группа состоит из двух острых ВЗЛ, острой эозинофильной пневмонии и синдрома легочного кровотечения, в которых курение, по-видимому, играет важную патогенетическую роль, хотя и в меньшей степени, чем в первой группе.Третья группа включает идиопатический легочный фиброз (IPF) и ILD, связанный с ревматоидным артритом (RA-ILD), заболевания, при которых курение является более распространенным. Наконец, четвертая группа включает саркоидоз и гиперчувствительный пневмонит, два заболевания, которые с меньшей вероятностью развиваются у курильщиков [4]. Защитный эффект курения при этих заболеваниях может быть результатом подавления иммунитета Т-хелперных клеток (Th) 1 курением сигарет, но за это приходится платить с точки зрения других форм повреждения и функционального нарушения иммунной системы, потенциально приводящих к альтернативному лечению легких. болезни.Тем не менее, даже при саркоидозе было продемонстрировано, что когда у курильщиков развивается болезнь, результат хуже, чем у некурящих [7].

РИСУНОК 1

Изображения компьютерной томографии высокого разрешения интерстициальных заболеваний легких (ILD), связанных с курением. а) легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, б) связанные с респираторным бронхиолитом ВЗЛ, в) комбинированный легочный фиброз и эмфизема и г) десквамативная интерстициальная пневмония.

ТАБЛИЦА 1

Классификация интерстициальных заболеваний легких (ILD), связанных с курением

Понятно, что определение точной роли курения в ILD чрезвычайно важно, поскольку понимание соответствующих патогенетических путей может позволить разработать новые лекарства, нацеленные на пути, активируемые курением. как включение международных заболеваний в кампании против курения, что уже происходит с большим успехом для людей, не страдающих заболеваниями, включая ХОБЛ и рак легких.Это также важно с клинической точки зрения, поскольку распознавание фенотипа, связанного с курением, облегчило бы раннюю диагностику и лечение, особенно в отношении IPF, наиболее распространенной и прогрессирующей формы ILD.

Связано ли курение с патогенезом международных заболеваний?

Был достигнут большой прогресс в понимании роли курения в патогенезе ILD, но многие части головоломки все еще отсутствуют. Легкие курильщиков постоянно подвергаются воздействию цитотоксических, мутагенных и провоспалительных веществ, содержащихся в сигаретах, что приводит к увеличению риска развития заболеваний легких.Респираторный бронхиолит, который гистологически присутствует у всех активных курильщиков, характеризуется накоплением пигментированных «макрофагов курильщика» в респираторных бронхиолах и соседних альвеолах, содержащих гранулированные желто-коричневые цитоплазматические пигменты [8]. Следовательно, респираторный бронхиолит можно рассматривать как «нормальную» физиологическую реакцию на курение сигарет, если только он не является достаточно тяжелым, чтобы иметь признаки клинически явной ILD, основанные на клинических симптомах или нарушении функции легких [4, 9–13].Таким образом, определение здорового курильщика относится к бессимптомному курильщику с нормальными показателями функции легких, даже если присутствует респираторный бронхиолит. Окислительный стресс, повышенный эпителиальный апоптоз и нарушение регуляции иммунных ответов представляют собой хорошо известные механизмы, вызываемые курением [14–21]. Известно, что курение сигарет вызывает рекрутирование воспалительных клеток, в основном макрофагов, которые снижают апоптоз и увеличивают выживаемость. Макрофаги легких также функционально поражены, и недавние данные свидетельствуют об индукции фенотипа M2 при стимуляции курением [22-25].Известно, что фенотип макрофагов M2 улучшает разрешение воспаления и ремоделирование тканей.

Остеопонтин

Прассе и др. . [26] показали, что остеопонтин (OPN), гликопротеин с цитокиновыми свойствами, значительно увеличивается у пациентов с связанными с курением ILD (рис. 2). Этот гликопротеин находится во внеклеточном матриксе кости и обладает хемотаксическими свойствами для макрофагов, моноцитов, дендритных клеток и клеток Лангерганса. Интересно, что это исследование продемонстрировало доказательства хронической никотиновой стимуляции в макрофагах пациентов с DIP и PLCH.Авторы также предположили, что никотин может способствовать увеличению производства OPN и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора альвеолярными макрофагами, предполагая связь между никотином и накоплением иммунных клеток в ILD, связанных с курением [26]. Никотин, как известно, влияет на многие органы человеческого тела и нарушает нормальную функцию клеток, экспрессирующих никотиновые рецепторы.

РИСУНОК 2

Хроническая никотиновая стимуляция приводит к привлечению воспалительных клеток.nAchR: никотиновые рецепторы ацетилхолина.

Никотин

Никотин обладает плейотропными эффектами, которые, по-видимому, зависят от концентрации; была выдвинута гипотеза, что он усиливает фиброгенез посредством нескольких механизмов [27], включая эндотелиальное и эпителиальное повреждение, выработку провоспалительных цитокинов и активацию трансформирующего фактора роста (TGF) -β, макрофагов и фибробластов. Исследование in vivo , Roomans et al . [28] сообщили, что никотин изменяет гомеостаз эпителиальных клеток в легких, усиливает воспалительные реакции и увеличивает количество эозинофилов в трахее.В почках мышей никотин увеличивает продукцию TGF-β и экспрессию маркеров эпителиально-мезенхимального перехода [29]. Находясь в клетках печени человека, он также индуцирует экспрессию TGF-β и коллагена, способствуя фиброгенезу [30]. Кроме того, высвобождение TGF-β индуцируется воздействием дыма в эксплантатах трахеи крыс, потенциально способствуя ремоделированию дыхательных путей [31].

Эпигенетические изменения, связанные с курением

Курение способствует эпигенетическим изменениям, которые сохраняются в течение многих лет даже после отказа от курения.Было обнаружено, что у курильщиков наблюдается повышенный уровень гиперметилирования промотора и более высокий уровень ДНК-метилтрансферазы 1, что приводит к снижению экспрессии нескольких генов, в основном связанных с клеточным циклом [32]. Ацетилирование гистона h5 параллельно со снижением функции гистондеацетилазы-2 также индуцируется курением [33–35]. Два исследования Coward с коллегами показали, что дефектное ацетилирование гистонов и гиперметилирование гистонов могут играть роль в фиброгенном процессе при IPF [36, 37], подчеркивая важность эпигенетической дерегуляции в развитии заболевания.

Цитруллинирование

Цитруллинирование, посттрансляционная модификация белков, которая изменяет их структуру и имеет функциональные последствия в отношении их иммуногенности, запускается курением и, по-видимому, характерно для ревматоидного артрита. Пациенты с антителами к цитруллинированным белкам (АСРА) чаще имеют аномалии легких [38, 39]. Интересно, что Fischer et al. [40] показали, что у некоторых пациентов ACPA-позитивность и аномалии легких развиваются до заболевания суставов.Установлено, что у курильщиков с ревматоидным артритом в клетках жидкости бронхоальвеолярного лаважа присутствуют цитруллинированные пептиды, которых нет у некурящих [41]. Два недавних исследования выявили более высокие уровни специфических ACPA у пациентов с RA-ILD, чем у пациентов с ревматоидным артритом без ILD [42, 43], а также была выявлена ​​связь с обычной интерстициальной пневмонией (UIP) на компьютерной томографии высокого разрешения ( HRCT) [43]. Эти данные могут указывать на важную роль курения и цитруллина в развитии ILD, связанных с ревматоидным артритом, и предоставлять новые диагностические инструменты, касающиеся поражения легких [38, 44].

Преждевременное старение

Преждевременное старение может быть важным патогенетическим механизмом при заболеваниях легких [45–48]. Старение клеток, укорочение теломер, окислительный стресс и повреждение ДНК считаются отличительными признаками процесса старения [49]. Теломеры — это особые нуклеотидные повторы на концах хромосом, которые обеспечивают хромосомную стабильность. Теломеры постепенно укорачиваются во время репликации без потери кодирующей информации. Однако когда теломеры достигают критической длины, клетка умирает.Известно, что курение сигарет способствует укорочению теломер, и этот феномен был описан в клетках альвеолярного эпителия и в клетках периферической крови при IPF [50–52]. Интересно, что циркулирующие лейкоциты у курильщиков имеют более короткие теломеры в зависимости от дозы [53, 54]. Кроме того, повреждение ДНК и окислительный стресс были обнаружены в более высоких уровнях у курильщиков [46, 55]. Было продемонстрировано, что табак и другие стимулы, вызывающие повреждение ДНК, приводят к аномальному процессу восстановления и фиброзу, частично из-за стареющих стволовых клеток костного мозга [56].Эти клетки могут мигрировать и вносить основной вклад в механизмы восстановления легких. Сигаретный дым также является известным источником экзогенных окислителей, что приводит к дисбалансу молекул прооксидантов и антиоксидантов, особенно при наличии дефицита в клеточных системах контроля производства активных форм кислорода (АФК) [45, 57].

Аутофагия / митофагия

Во время старения белки и клеточный мусор неэффективно очищаются и накапливаются в клетке. Такой дефект в механизмах клеточного домашнего хозяйства приводит к старению или апоптозу [46, 58, 59].Аутофагия — это строго регулируемый и селективный процесс, ответственный за деградацию клеточных компонентов через лизосомный путь. Он жизненно важен для клеточного гомеостаза, поскольку представляет собой механизм контроля качества для клетки и участвует в биоэнергетической адаптации к голоданию. Он выполняет несколько физиологических и патофизиологических функций, влияющих на патогенез болезней человека [60–63]. Митофагия — это избирательная аутофагия митохондрий, которые играют центральную роль в метаболизме здоровых клеток, но также могут вызывать повреждение клеток и запускать апоптоз, высвобождая токсичные побочные продукты окислительного фосфорилирования.Окислительный стресс вызывает деполяризацию и дисфункцию митохондрий, а накопление поврежденных митохондрий определяет судьбу и функцию клеток [64]. Митофагия является основным механизмом эффективного очищения дисфункциональных митохондрий, тем самым играя важную роль в гомеостазе [64–66]. Хотя недавние исследования изучали вклад аутофагии и митофагии в развитие заболеваний легких, их патогенетическая роль не установлена. Воздействие дыма усиливает аутофагию в легких мыши, что приводит к эмфиземе, возможно, за счет увеличения апоптоза эпителиальных клеток [67, 68].Однако аутофагия предположительно специфична для клеточного типа и, таким образом, в альвеолярных макрофагах у пациентов с ХОБЛ, по-видимому, имеется избирательный дефект аутофагии, приводящий к нарушению клиренса поврежденных и дисфункциональных митохондрий [69]. Недавние исследования показали изменение митохондриальной структуры (удлинения) и функции в эпителиальных клетках альвеол [70] и в первичных эпителиальных клетках бронхов после лечения сигаретным дымом [71]. Напротив, Hara et al. [72] продемонстрировал фрагментацию митохондрий в первичных эпителиальных клетках бронхов человека при стимуляции экстрактом сигаретного дыма в течение 48 часов.Было высказано предположение, что, хотя митохондрии первоначально адаптируются к сигаретному дыму и окислительному стрессу, изменяя их структуру, это может быть невыгодным в долгосрочной перспективе из-за снижения митофагии [70]. Недавно Ahmad et al. [73] предложил путь индуцированного дымом клеточного старения из-за нарушения митофагии. В 2012 году Patel et al. [74] показал низкий уровень аутофагии в легких IPF. Предполагаемый механизм — индуцированная TGF-β активация фосфатидилинозитол-3-киназы и мишень рапамицина у млекопитающих, которые являются известными ингибиторами аутофагии.Было высказано предположение, что аутофагия защищает от фиброза легких и, таким образом, курение может подавлять аутофагию, индуцируя продукцию TGF-β. Более недавнее исследование Patel et al. [75] продемонстрировал повреждение митохондрий в легких IPF и митохондриальную деполяризацию в эпителиальных клетках легких, обработанных TGF-β. Об этом уже сообщалось Bueno et al. [76], в 2014 г., что нарушение митофагии из-за дефицита основной регуляторной молекулы (предполагаемая PTEN-индуцированная киназа (PINK) 1) приводит к повреждению митохондрий и фиброзу легких.

Является ли курение фактором риска и влияет ли оно на прогрессирование ИЛЗ?

В IPF курение теперь считается фактором риска и, вероятно, взаимодействует с генетической предрасположенностью и другими факторами, такими как вирусные инфекции и гастроэзофагеальный рефлюкс [77]. У нынешних или бывших курильщиков вероятность развития ИЛФ почти на 60% выше, чем у некурящих [78, 79]. У бывших курильщиков чем короче временной интервал от отказа от курения, тем выше вероятность развития ИЛФ.Родственники пациентов с семейной ИЛБ, протекающей либо с симптомами, либо без симптомов, с признаками ВЗЛ на КТР, имеют значительно более высокую распространенность курения по сравнению с пациентами без признаков ВЗЛ [80].

Следует подчеркнуть, что в идеале точное влияние курения на развитие и прогрессирование ВЗЛ следует изучать с помощью лонгитюдных исследований, которые вряд ли когда-либо будут проводиться из-за относительной редкости ИЛЗ и большого числа таких заболеваний. требуется сканирование.Однако недавние исследования скрининга рака легких и ХОБЛ могут пролить свет на этот вопрос. В исследовании гена ХОБЛ 8% курильщиков имели интерстициальные аномалии легких (ILA) на КТВР, которые были подклассифицированы как субплевральные, центрилобулярные, субплевральные и центилобулярные, а также «рентгенологические свидетельства ILD». Наличие ILD было связано со значительно более высокой вероятностью курения в анамнезе и значительно большей подверженностью курильщикам табачным дымом [81]. Последующее исследование HRCT для скрининга рака выявило ILA у 9.7% участников, которые были нынешними или бывшими курильщиками с историей курения> 30 пач-лет [82]. Нефиброзные ILA, определяемые как помутнения матового стекла, уплотнения и мозаичное затухание, присутствовали в 5,9% случаев, тогда как фиброзные ILA, определяемые как ретикуляция с помутнением матового стекла и сотами или без них, присутствовали в 2,1% случаев. После 2-летнего наблюдения у 49% нефиброзных ИЛА улучшилось, а у 11% — прогрессирование. Напротив, ни у одного из пациентов с фиброзными ВЛА (которые могут представлять собой НВП или фиброзную неспецифическую интерстициальную пневмонию) не улучшилось, а у 37% не было прогрессирования [82].Однако авторы не обнаружили какой-либо связи между прогрессированием заболевания по данным КТВР и статусом курения или дозой курения (история курения за год). В другом исследовании 25% курильщиков с начальными отклонениями, определенными как «другая хроническая интерстициальная пневмония», прогрессировали через 3 года, причем прогрессирование всегда связано с продолжением курения [83]. Вопрос о том, является ли курение единственным фактором риска, ответственным за развитие ILD у курильщиков, остается без ответа. Группа клиницистов, радиологов и патологов, имеющих опыт в области ILD, не смогла точно определить статус курения в группе пациентов с неизвестным анамнезом курения, просто применив характерные особенности HRCT ILD, выявленные в группе известных курильщиков.Например, у одного пациента, у которого, как считается, были действительно классические признаки ИЛЗ, связанной с курением, в анамнезе не было ни активного, ни пассивного курения, что косвенно подтверждает влияние других патогенетических факторов [84].

Удивительно, но в одном исследовании было высказано предположение, что курение может оказывать защитный эффект против прогрессирования ИЛФ, на основании наблюдения, что в настоящее время курящие пациенты с ИЛФ имеют лучшую выживаемость [85]. Однако это открытие, вероятно, связано с тем фактом, что курильщики с более тяжелым заболеванием обычно бросают курить, тогда как курильщики с менее тяжелым заболеванием делают это с меньшей вероятностью.Следовательно, нынешнее курение связано с более длительным выживанием в силу связи с менее тяжелым заболеванием. Существование этого очевидного парадокса, формы «эффекта здорового курильщика», было подтверждено в последующем исследовании IPF, в котором нынешние курильщики жили дольше, но не имели преимущества в выживаемости после поправки на исходную тяжесть заболевания с использованием составного физиологического индекса (который фиксирует функциональные эффекты ILD, исключая эффекты эмфиземы [86]). В этом исследовании выживаемость была значительно лучше у никогда не куривших по сравнению с бывшими курильщиками, а также с объединенной группой бывших и нынешних курильщиков [87].

Сосуществование эмфиземы и IPF недавно привлекло внимание. Ситуация, известная как комбинированный легочный фиброз и эмфизема (CPFE), характеризуется наличием на КТВР эмфиземы в основном в верхних долях и фиброза в основном в нижних долях, хотя эти два паттерна также могут быть смешаны (рис.1). [88]. У этой сущности есть некоторые особенности. Во-первых, это ложное сохранение объемов легких в сочетании с непропорциональным, а иногда и разрушительным снижением диффузионной способности легких по монооксиду углерода и коэффициента переноса легкого по оксиду углерода.Это означает, что серийная форсированная жизненная емкость легких (FVC), наиболее надежный способ определения прогрессирования заболевания при ILD, в данном контексте, вероятно, будет менее точной. Это особенно важно при IPF, где даже минимальное снижение FVC (, т.е. 5–10%) за 6 месяцев было связано с повышенной смертностью [89]. У этих пациентов вероятность развития легочной гипертензии выше, чем у пациентов с IPF без эмфиземы, что существенно влияет на выживаемость [90], хотя остается неясным, отражает ли худший исход только большую исходную тяжесть заболевания, когда смешиваются два отдельных болезненных процесса.Важно отметить, что иногда трудно отличить соты от примеси эмфиземы и фиброза на КТВР, различие, которое имеет решающее значение при диагностике ИЛФ. CPFE также может наблюдаться в контексте заболеваний соединительной ткани, таких как ревматоидный артрит и системный склероз [91, 92].

Очевидно, что курение может косвенно влиять на выживаемость пациентов с легочным фиброзом через развитие бронхогенной карциномы. Выявлены некоторые любопытные сходства между раком легких и IPF в отношении патобиологии и поведения при заболевании [93].Вероятно, развитие рака легких пагубно сказывается на выживаемости пациентов с ИЛФ. Недавно и в соответствии с предыдущими исследованиями было замечено, что пациенты с раком легких имеют значительно более низкую медианную выживаемость (38,7 месяца), чем пациенты с IPF (63,9 месяца) [94]. Это различие в основном связано с прогрессированием рака легких или осложнениями IPF, такими как обострения после диагностических или терапевтических процедур по поводу рака легких. Пациенты на ранней стадии обоих заболеваний имеют лучшую выживаемость и меньшую вероятность осложнений, чем пациенты с тяжелым заболеванием.Поэтому ранняя диагностика и точное определение степени тяжести обоих заболеваний одинаково важны.

Заключение

В последние годы наши знания о вовлечении курения в патогенез ILD расширились. Курение в настоящее время считается основным патогенетическим фактором для RB-ILD, DIP и PLCH, тогда как оно является важным кофактором, вероятно, действующим в синергии с генетическими факторами и факторами окружающей среды, для развития других ILD, таких как IPF и RA-ILD.Это определенно оказывает значительное влияние на выживаемость пациентов либо с изолированной инфекционной болезнью, либо в случаях одновременного развития эмфиземы и рака легких — двух хорошо известных заболеваний легких, связанных с курением. Таким образом, всем пациентам с интернациональными заболеваниями следует рекомендовать отказ от курения.

Сноски

• Конфликт интересов: не заявлен.

• Происхождение: Публикация этой рецензируемой статьи спонсировалась F. Hoffman-La Roche Ltd, Базель, Швейцария (главный спонсор, European Respiratory Review , выпуск 137).

• Получено 15 июня 2015 г.
• Принято 11 июля 2015 г.

Статьи ERR имеют открытый доступ и распространяются в соответствии с условиями Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0.

Ассоциация типа сигарет с заболеваемостью и смертностью от рака легких: вторичный анализ национального исследования по скринингу легких | Рак легких | JAMA Internal Medicine

В ответ на увеличение числа доказательств того, что курение сигарет является причиной рака легких в 1950-х годах, производители табака ввели сигареты с фильтром и «с низким содержанием смол», чтобы развеять опасения потребителей, зная, что они на самом деле не снижают риски для здоровья.Прокалывание вентиляционных отверстий разного размера и количества в фильтре для разбавления вдыхаемого дыма стало оптимальным способом снизить выход смолы. ¹

Несмотря на эти изменения, курение по-прежнему является причиной от 80% до 90% диагнозов рака легких, а 5-летняя выживаемость составляет 18%, что подчеркивает важность профилактики. ² Доказано, что скрининг рака легких с помощью компьютерной томографии с низкой дозой снижает смертность, и лечение табаком является необходимым компонентом эффективного скрининга.Мы исследовали связь статуса фильтра, уровня смол и вкуса ментола с исходами рака легких в Национальном испытании по скринингу легких.

Это вторичный анализ данных 14123 участников Национального исследования легких, заполнивших подробные анкеты по курению. ³ Мы исследовали исходный уровень смолы в сигаретах (обычный, легкий или сверхлегкий), вкус (без ароматизаторов или ментол) и статус фильтра (фильтрованный или нефильтрованный) и их связь с диагнозом рака легких, смертностью и смертностью от всех причин.Модели регрессии Кокса использовались для изучения влияния уровня смолы в сигаретах, вкуса и фильтра на клинические результаты, с учетом пола, возраста, расы, количества лет в упаковке, никотиновой зависимости (измеряемой с помощью теста Фагерстрёма на никотиновую зависимость) и группы лечения. . Это исследование было одобрено наблюдательным советом Медицинского университета Южной Каролины. Согласие пациента было отклонено, поскольку использовались неидентифицированные данные. Двустороннее испытание t было проведено, как указано, со значением P меньше, чем.05 считается значительным.

Из 14123 участников 7056 (50%) были курильщиками, 13038 (92%) были белыми и курили в среднем 60 пачек сигарет в год (Таблица 1). Большинство людей (12488 [88%]) курили сигареты с фильтром и почти половина курили легкие (4660 [33,0%]) или сверхлегкие (1562 [11,1%]) сигареты. После корректировки количество курильщиков сигарет без фильтра составило почти 40% (отношение рисков 1,37; 95% ДИ 1.10-1.17) с большей вероятностью разовьется рак легких и почти в два раза (отношение рисков, 1,96; 95% ДИ, 1,46-2,64) с большей вероятностью умрут от рака легких по сравнению с теми, кто курил сигареты с фильтром. Кроме того, смертность от всех причин была почти на 30% (отношение рисков 1,28; 95% ДИ 1,09–1,50) выше (таблица 2). Не было различий в показателях смертности между курильщиками легких / сверхлегких или ароматизированных сигарет по сравнению с обычными курильщиками.

В этом исследовании оценивалась смертность при скрининге рака легких на основе типа выкуриваемой сигареты и было обнаружено, что курение сигарет без фильтра связано со значительно более высокой заболеваемостью раком легких и смертностью от него.При сравнении курильщиков легких / сверхлегких сигарет или курильщиков ментола с курильщиками обычных сигарет различий в исходах рака легких не было.

Это исследование подтверждает, что курение сигарет с фильтром и без фильтра связано с повышенным риском заболеваемости и смертности от рака легких и согласуется с другими исследованиями в литературе. ⁴ Выявление людей, которые курят сигареты без фильтра, очень важно, поскольку они могут извлечь большую пользу из агрессивного обращения с табаком.Хотя сигареты с фильтром показали себя лучше, чем сигареты без фильтра, это исследование показало, что смертность от рака легких у курильщиков сигарет с фильтром составила 1600 на 100000 человек по сравнению с когортой никогда не курящих с 34 случаями смерти от рака легких на 100000 человек. ⁵ Разница в результатах при курении сигарет с фильтром и без фильтра, наблюдаемая в этом и других исследованиях, вероятно, отражает особенности конструкции сигарет с фильтром, включая количество, плотность и смеси табака в колонке, добавки и пористость фильтровальной бумаги. ^{5 , 6} Кроме того, данные свидетельствуют о том, что, несмотря на принятие новых дизайнов сигарет, курение сигарет по-прежнему представляет огромный риск для здоровья. ^{1 , 5}

У курильщиков легких / сверхлегких сигарет уровень смертности был примерно таким же, как у курильщиков обычных сигарет. Этот результат можно объяснить концепцией компенсирующего курения, при которой курильщики достигают более высоких уровней никотина, изменяя свое курение. ⁶ Табачные компании продавали потребителям сигареты с низким содержанием смол в качестве альтернативы отказу от курения, предполагая, что это снизило риски для здоровья.К сожалению, большинство курильщиков считают, что легкие / сверхлегкие сигареты снижают риск, и это заблуждение может заставить их отказаться от курения. ⁷

Это исследование подтверждает, что курение любого типа сигарет несет серьезный риск для здоровья. В контексте этого исследования сигареты без фильтра являются наиболее опасными, и курильщики их должны подвергаться агрессивным вмешательствам по лечению табака. Некоторые курильщики могут переключиться на легкие или сверхлегкие сигареты, полагая, что они безопаснее; Тем не менее, это не так.Скрининг на рак легких считается поучительным моментом, и полученные здесь результаты должны привести к разработке индивидуальных мероприятий по лечению табака в этом контексте. Важно отметить, что это исследование дополняет неопровержимые доказательства риска развития и смерти от рака легких, вызванного курением сигарет с фильтром и без фильтра.

Принята к публикации: 21 июня 2019 г.

Автор для переписки: Николь Т.Таннер, доктор медицины, MSCR, Инновационный центр по вопросам справедливости в области здравоохранения и сельских районов (HEROIC), Госпиталь по делам ветеранов Ральфа Х. Джонсона, 109 Bee St, Charleston, SC 29425 ([email protected]).

Опубликовано онлайн: 21 октября 2019 г. doi: 10.1001 / jamainternmed.2019.3487

Вклад авторов: Д-р Таннер имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Tanner, Thomas, Rojewski, Toll, Silvestri.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Таннер, Томас, Уорд, Роевски, Гебрегзиабер, Сильвестри.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Уорд, Гебрегзиабер, Сильвестри.

Получено финансирование : платный.

Надзор: Плата, Сильвестри.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Таннер сообщает о грантах Американского института рака во время проведения исследования; гранты от Cook Medical, Exact Sciences, Olympus America и Veracyte помимо представленных работ; а также консультации от Cook Medical, Exact Sciences, Biodesix и Olympus America помимо представленных работ. Доктор Роевски сообщает о грантах Национального института рака во время проведения исследования. Д-р Толл сообщил о личных гонорарах от Pfizer и провел консультации с консультативным советом по поводу электронных сигарет и дал свидетельские показания от имени истцов, подавших иски против табачных компаний.О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было частично поддержано исследовательским финансированием онкологического центра Холлингса при Медицинском университете Южной Каролины.

Роль спонсора / спонсора: Спонсор не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные материалы: Мы благодарим К. Майкла Каммингса, доктора философии, магистра здравоохранения (Медицинский университет Южной Каролины) за его вдумчивый обзор и комментарии к этой статье. Он не получил компенсации за свою помощь.

1. песня Массачусетс, Беновиц NL, Берман М, и другие. Вентиляция с сигаретным фильтром и ее связь с увеличением заболеваемости аденокарциномой легких. Национальный институт рака . 2017; 109 (12). DOI: 10.1093 / jnci / djx075PubMedGoogle Scholar6.

Ожоги D, Беновиц N, Амахер R, ред. Риски, связанные с курением сигарет с низким уровнем содержания смолы и никотина, измеренным машинами . Монография № 13. Бетезда, доктор медицины: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака, публикация NIH № 02-5074. 2001.

7. Шиффман. S, Пиллиттери JL, Бертон SL, Рохай JM, Гитчелл JG.Представления курильщиков о «легких» и «сверхлегких» сигаретах. Тоб Контроль . 2001; 10 (приложение 1): i17-i23.PubMedGoogle Scholar .